專利名稱：藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療高血壓的口服藥物組合物。屬于心血管領(lǐng)域用藥。
背景技術(shù)：
血壓是指血液在人的血管中流動時(shí)對血管壁產(chǎn)生的壓力，高血壓病是指在靜息狀 態(tài)下動脈收縮壓和/或舒張壓增高(>=140/90mmHg)，常伴有脂肪和糖代謝紊亂以及心、 腦、腎和視網(wǎng)膜等器官功能性或器質(zhì)性改變。休息5分鐘以上，2次以上非同日測得的血壓 >=140/90mmHg可以診斷為高血壓。該病可由多種發(fā)病因素和復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制所致，中樞 神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)，腎腦血管壓力感受器的功能異常等均可導(dǎo)致高血壓病。高血壓是最常見的心血管疾病，其并發(fā)癥是造成人類死亡的主要原因之一，是世 界范圍內(nèi)威脅人類健康的重大疾病之一。隨著社會的發(fā)展，人類生活方式的改變以及人口 老齡化的加劇，高血壓患病率呈現(xiàn)迅猛的上升趨勢，這一發(fā)展態(tài)勢日益凸顯。已被喻為“威 脅人類健康的第一殺手”。我國高血壓患病率正在快速增加，有資料報(bào)道，成年人中的高血 壓的患者1. 7億，每年新增高血壓患者600萬，且患者呈年輕化趨勢。高血壓患者需要終生服藥，隨著病情的發(fā)展和影響因素的增多，往往是在服用一 段時(shí)間某藥物后，會出現(xiàn)再繼續(xù)服用該藥控制不住血壓的情況。當(dāng)出現(xiàn)單一藥物療效不佳 時(shí)，不宜過多的增加單種藥物的劑量，而應(yīng)及早更換藥物或采用兩種或兩種以上藥物聯(lián)合 治療。有文獻(xiàn)報(bào)道，目前高血壓的控制遭遇到了單藥控制率不足60%的瓶頸，因此，如何在 高血壓治療中聯(lián)合用藥，已成為日益關(guān)注并且急需解決的重要問題。阿折地平(Azelnidipine)是日本三共公司最新推出的新一代鈣拮抗劑。該藥由 日本三共制藥與宇部(Ube)株式會社聯(lián)合開發(fā)，屬1，4_ 二氫吡啶鈣拮抗劑(DHP)。2003年 2月，阿折地平獲準(zhǔn)在日本上市，商品名為“Calblock”。本品作用于L型Ca通道拮抗作用， 導(dǎo)致血管擴(kuò)張而具有降壓作用。阿折地平是一種新型二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，它具有一般鈣拮抗劑所不具備的 特點(diǎn)，它能減慢心率，與血管組織具有高親和性，因其作用緩和，極少引起反射性心動過速。賴諾普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類降壓藥中的一種，具有明顯的 降壓作用，具有逆轉(zhuǎn)高血壓左心室肥厚、延緩左心室肥厚的發(fā)展等作用。由于價(jià)格適中，是 廣大醫(yī)務(wù)工作者和患者首先的降壓藥物。本發(fā)明人通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在服用單一的阿折地平或賴諾普利起不到降低血壓作用 時(shí)，通過二者的聯(lián)合用藥，患者身體中的某些因素被激活，能起到控制血壓的目的。兩種類 別藥物的配伍，產(chǎn)生了意想不到的協(xié)同作用。本發(fā)明為患者提供了可以放心使用的、有穩(wěn)定 作用的降壓藥物。本發(fā)明藥物組合物的兩種活性組分在作用機(jī)制上有著互補(bǔ)作用，聯(lián)合用藥后加強(qiáng) 了降壓作用。再者，聯(lián)合用藥降低了各活性組分的相對用量，降低了藥物的不良反應(yīng)，提高 了患者的藥物依從性，從而提高了患者的生活質(zhì)量。本發(fā)明的目的在于向人們提供一種服用量小、療效確切、不良反應(yīng)率低的復(fù)方降CN 102000321 A
說明書
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壓組合物。技術(shù)方案本發(fā)明是在大量臨床研究的基礎(chǔ)上總結(jié)得來的。本發(fā)明的技術(shù)方案是一種口服 藥物組合物，其特征在于含有阿折地平和賴諾普利。本發(fā)明藥物組合物，單位劑量的組合物中含有阿折地平4 16mg，賴諾普利5 35mg0本發(fā)明的藥物組合物，優(yōu)選的技術(shù)方案是單位劑量的組合物中含有阿折地平4 12mg，賴諾普利5 25mg，。本發(fā)明的藥物組合物，優(yōu)選的技術(shù)方案是單位劑量的組合物中含有阿折地平5 IOmg0本發(fā)明的藥物組合物，優(yōu)選的技術(shù)方案是單位劑量的組合物中含有賴諾普利8 15mg0本發(fā)明的藥物組合物，優(yōu)選的技術(shù)方案是單位劑量的組合物中含有賴諾普利 10 15mg0本發(fā)明藥物組合物，以早餐餐前服用效果為佳。本發(fā)明藥物組合物可以是片劑、顆粒劑、膠囊，口服液。按行業(yè)內(nèi)常規(guī)方法制備。本發(fā)明藥物組合物的制備方法，記載在實(shí)施例中。實(shí)施例1、處方阿折地平8g，賴諾普利15g，D-甘露糖醇10g，低取代羥丙基纖維素16g，輕 質(zhì)硅酸鋁鎂46g，碳酸氫鈉4g，羥丙基纖維素3g，聚山梨醇酯(80) 15g，硬脂酸鎂lg，乙醇適 量。制成1000片或1000粒膠囊。制備工藝在高速攪拌制粒機(jī)中，邊攪拌，邊向處方量的輕質(zhì)硅酸鋁鎂中加入聚山 梨醇酯(80)，再加入阿折地平、D-甘露糖醇、賴諾普利、低取代羥丙基纖維素和碳酸氫鈉， 之后通過高速攪拌制粒機(jī)進(jìn)行混合。向該混合物中加入羥丙基纖維素水溶液進(jìn)行捏合，制 粒，55°C干燥，過孔徑為1.0mm蹄，加入硬脂酸鎂，混合均勻。壓片。實(shí)驗(yàn)例2處方阿折地平10g，賴諾普利20g，D-甘露糖醇15g，低取代羥丙基纖維素16g，羧甲基 纖維素鈣6g，輕質(zhì)硅酸鋁鎂46g，碳酸氫鈉4g，聚山梨醇酯(80) 15g，硬脂酸鎂lg，乙醇適量。 制成1000片或1000粒膠囊。制備工藝參考實(shí)施例1。實(shí)施例3 阿折地平6g，賴諾普利10g，甘露醇64g，低取代羥丙基纖維素20g，羧甲基淀粉鈉 38g，碳酸鈉4g，硬脂酸鎂0. 6g，滑石粉2. 4g，制成1000片或1000粒膠囊。實(shí)施例4、處方阿折地平5g，賴諾普利8g，甘露醇64g，低取代羥丙基纖維素20g，羧甲基淀 粉鈉38g，碳酸鈉4g，吐溫-80 3g，硬脂酸鎂0. 6g，滑石粉2. 4g，制成1000片或1000粒膠囊。試驗(yàn)例1、李某，本公司員工，男性，56歲，高血壓病史10年。發(fā)病初期，服用 賴諾普利15mg，每日一次，舒張壓控制在90mmHg以下，收縮壓控制在HOmmHg以下。連續(xù)服用賴諾普利4年后，出現(xiàn)了血壓控制不住的情況舒張壓在98-108mmHg范圍，收縮 壓152-178mmHg。改服阿折地平8mg，每日一次，舒張壓控制在90mmHg以下，收縮壓控制 在HOmmHg以下。3年左右又出現(xiàn)了血壓控制不住情況舒張壓在98-106mmHg，收縮壓在 152-178mmHg之間。試服本發(fā)明4的組合物至今，舒張壓在92mmHg以下，收縮壓控制在 140mmHg 以下。試驗(yàn)例2王某，女，60歲，高血壓病史8年。發(fā)病初期，服用賴諾普利20mg，每日一 次，舒張壓控制在90mmHg以下，收縮壓控制在HOmmHg以下。連續(xù)服用賴諾普利3年后，出 現(xiàn)了血壓控制不住的情況舒張壓在94-108mmHg范圍，收縮壓148-172mmHg。改服阿折地 平8mg，每日一次，舒張壓控制在90mmHg以下，收縮壓控制在HOmmHg以下。3年左右又出 現(xiàn)了血壓控制不住情況舒張壓在94-105mmHg，收縮壓在152-182mmHg之間。試服本發(fā)明4 的組合物至今，舒張壓在94mmHg以下，收縮壓控制在145mmHg以下。通過以上試驗(yàn)數(shù)據(jù)比較可以發(fā)現(xiàn)，通過賴諾普利與阿折地平的合理配伍，發(fā)生了 協(xié)同作用，提高了藥物的利用效果。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于含有阿折地平和賴諾普利。
2.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是單位劑量的組合物中含有阿折地平4 16mg，賴諾普利5 35mg。
3.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是單位劑量的組合物中含有阿折地平4 12mg，賴諾普利5 25mg。
4.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是單位劑量的組合物中含有阿折地平5 1 Omg，賴諾普利8 20mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療高血壓癥的口服藥物組合物，其特征是含有阿折地平和賴諾普利，通過阿折地平和賴諾普利的合理配伍，產(chǎn)生了協(xié)同作用。在保證療效的前提下，降低了用藥劑量，降低了長期用藥所帶來的不良反應(yīng)。
文檔編號A61K31/4427GK102000321SQ201010534458
公開日2011年4月6日 申請日期2010年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月26日
發(fā)明者李宗文, 鄒元華, 高永吉 申請人:迪沙藥業(yè)集團(tuán)山東迪沙藥業(yè)有限公司, 迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司