專利名稱：：用于防治奶牛隱性乳房炎的絞股藍(lán)微丸制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)，主要涉及用于防治奶牛隱性乳房炎的絞股藍(lán)微丸制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
：奶牛乳房炎又名奶牛乳腺炎，是奶牛的一種常見病和多發(fā)病。盡管進(jìn)行了多年的研究，但仍然是奶牛飼養(yǎng)中的一種治療花費最高的疾病之一。乳房炎的發(fā)生與病原微生物及環(huán)境有著直接的關(guān)系，其嚴(yán)重地阻礙著奶牛養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，給養(yǎng)殖戶造成很大損失。目前的治療方法一般是以口服、灌注、注射抗生素治療為主，治療雖然療效顯著，確有殘留問題，按農(nóng)業(yè)部規(guī)定，根據(jù)不同抗生素均有不同時間的棄奶期，棄奶期內(nèi)牛奶不能出售，造成用藥后廢棄奶的經(jīng)濟(jì)損失。由于乳房炎的發(fā)生是一種常見病，幾乎每頭奶牛在泌乳期均會發(fā)生一次甚至數(shù)次病癥不同的乳房炎，輕者產(chǎn)乳量下降、乳汁廢棄，嚴(yán)重者乳區(qū)化膿壞死、萎縮，使乳腺永久失去泌乳能力，甚至淘汰或死亡。故與其病后治療，不如日常飼養(yǎng)過程中加強(qiáng)預(yù)防，以大大降低乳房炎的發(fā)病率，提高養(yǎng)牛經(jīng)濟(jì)效益。而現(xiàn)有用于預(yù)防用的藥劑或添加劑多數(shù)是中藥散劑或是如鹽酸左旋咪唑，不是效果不明顯，就是有藥物殘留，給人們的健康留下隱患。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供用于防治奶牛隱性乳房炎的絞股藍(lán)微丸制劑及制備方法，通過升高白細(xì)胞數(shù)、增強(qiáng)T細(xì)胞、促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，達(dá)到提高免疫力、預(yù)防和治療隱性乳房炎、療效高、無藥物殘留的目的；采用微丸制劑工藝，可使藥物具有緩釋控釋能力，釋藥穩(wěn)定，生物利用率高。本發(fā)明的技術(shù)方案為用于防治奶牛隱性乳房炎的絞股藍(lán)微丸制劑，由如下重量配比的原料制備而成絞股藍(lán)10-50份、、淀粉1-50份、糊精1-50份、醋酸纖維素1-10份、聚乙二醇15001-5份。本發(fā)明還提供了用于防治奶牛隱性乳房炎的絞股藍(lán)微丸制劑的制備方法，包括如下步驟稱取含有上述重量比的原料；將絞股藍(lán)粉碎成細(xì)粉加入20倍80%乙醇，置超聲波提取萃取器中90°C超聲提取lh，共提取3次，合并濾液，回收乙醇，真空干燥，即得絞股藍(lán)提取粉；將醋酸纖維素和聚乙二醇1500加入適量乙醇溶解使成包衣溶液；將絞股藍(lán)提取粉與淀粉、糊精混合均勻，用70%乙醇溶液過20目篩制濕顆粒，把濕顆粒置包衣鍋中滾動10-30min后，開蓋，加熱60°C，滾動lh，取出微丸置烘箱內(nèi)烘干，再將干燥的微丸放入包衣鍋內(nèi)，噴入包衣液，包衣，直至包衣增重10%-20%，即得絞股藍(lán)微丸。本發(fā)明的優(yōu)點和有益效果是通過升高白細(xì)胞數(shù)、增強(qiáng)T細(xì)胞、促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，達(dá)到提高免疫力，預(yù)防和治療乳房炎，具有藥效高、無毒副作用、無殘留的優(yōu)點；采用醋酸纖維素和聚乙二醇1500作為微丸微孔膜包衣材料，水會滲透過微孔膜，溶解其中的藥物形成藥物的飽和溶液，從微丸內(nèi)通過微孔向外擴(kuò)散釋放達(dá)到緩釋控釋作用，且釋藥穩(wěn)定，生物利用率高，在胃內(nèi)滯留時間可達(dá)5-6h。具體實施例方式下面舉例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述。實施例1:按重量比稱取絞股藍(lán)50份、淀粉30份、糊精20份、醋酸纖維素7份、聚乙二醇15002.5份。將絞股藍(lán)粉碎成細(xì)粉加入20倍80%乙醇，置超聲波提取萃取器中90°C超聲提取lh，共提取3次，合并濾液，回收乙醇，真空干燥，即得絞股藍(lán)提取粉；將醋酸纖維素和聚乙二醇1500加入適量乙醇溶解使成包衣溶液；將絞股藍(lán)提取粉與淀粉、糊精混合均勻，用70%乙醇溶液過20目篩制濕顆粒，把濕顆粒置包衣鍋中滾動10-30min后，開蓋，加熱60°C，滾動lh，取出微丸置烘箱內(nèi)烘干，再將干燥的微丸放入包衣鍋內(nèi)，噴入包衣液，包衣，直至包衣增重10%-20%，即得絞股藍(lán)微丸。實施例2:按重量比稱取絞股藍(lán)20份、淀粉50份、糊精25份、醋酸纖維素8份、聚乙二醇15003份。將絞股藍(lán)粉碎成細(xì)粉加入20倍80%乙醇，置超聲波提取萃取器中90°C超聲提取lh，共提取3次，合并濾液，回收乙醇，真空干燥，即得絞股藍(lán)提取粉；將醋酸纖維素和聚乙二醇1500加入適量乙醇溶解使成包衣溶液；將絞股藍(lán)提取粉與淀粉、糊精混合均勻，用70%乙醇溶液過20目篩制濕顆粒，把濕顆粒置包衣鍋中滾動10-30min后，開蓋，加熱60°C，滾動lh，取出微丸置烘箱內(nèi)烘干，再將干燥的微丸放入包衣鍋內(nèi)，噴入包衣液，包衣，直至包衣增重10%-20%，即得絞股藍(lán)微丸。實施例3:按重量比稱取絞股藍(lán)40份、淀粉30份、糊精30份、醋酸纖維素4份、聚乙二醇15001.5份。將絞股藍(lán)粉碎成細(xì)粉加入20倍80%乙醇，置超聲波提取萃取器中90°C超聲提取lh，共提取3次，合并濾液，回收乙醇，真空干燥，即得絞股藍(lán)提取粉；將醋酸纖維素和聚乙二醇1500加入適量乙醇溶解使成包衣溶液；將絞股藍(lán)提取粉與淀粉、糊精混合均勻，用70%乙醇溶液過20目篩制濕顆粒，把濕顆粒置包衣鍋中滾動10-30min后，開蓋，加熱60°C，滾動lh，取出微丸置烘箱內(nèi)烘干，再將干燥的微丸放入包衣鍋內(nèi)，噴入包衣液，包衣，直至包衣增重10%-20%，即得絞股藍(lán)微丸。將防治奶牛乳房炎的絞股藍(lán)微丸制劑進(jìn)行以下試驗1、有效成分的含量測定試驗絞股藍(lán)主要含有皂甙、多糖、黃酮、氨基酸、植物蛋白、茲醇、色素、有機(jī)酸、纖維素、葉綠素、微量元素等物質(zhì)。絞股藍(lán)皂甙具有廣泛的增強(qiáng)機(jī)體免疫力的能力，并可抑制排斥反應(yīng)可明顯升高白細(xì)胞數(shù)、提高T淋巴細(xì)胞、增強(qiáng)脾細(xì)胞的增殖反應(yīng)、對混合淋巴細(xì)胞中的T細(xì)胞有增強(qiáng)作用，并能促進(jìn)分泌巨噬細(xì)胞。具有抑制腫瘤、抗衰老、降低血脂、增強(qiáng)免疫力和保護(hù)心臟的作用。絞股藍(lán)皂甙為提取的多種皂甙的總和具有與人參皂甙相同的達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜結(jié)構(gòu)，所以以人參皂甙Rbl為標(biāo)準(zhǔn)品分析對三批成品進(jìn)行分析。<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>上述三批制劑為同一制備工藝實施例產(chǎn)品，每g成品含有絞股藍(lán)原藥材6g，絞股藍(lán)原藥材含有總皂甙量大約為4%-6%。由上數(shù)據(jù)可得出結(jié)論由于本發(fā)明工藝上采用了超聲波提取法使提取率能達(dá)到4.5%以上，基本上沒有損失，有效成分提取率高，工藝穩(wěn)定可靠。2、控釋溶出度試驗取三批本發(fā)明制劑批號080201、080202、080203為試驗組；另按同一制劑工藝，不進(jìn)行將控釋材料包衣過程制取三批產(chǎn)品為對照組批號001、002、003。分別按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行含量測定，得出有效成分絞股藍(lán)總皂甙含量。按《中華人民共和國獸藥典2005版》緩釋、控釋和遲釋制劑指導(dǎo)原則，體外藥物釋放度試驗，置溶出度儀中每隔30min取樣進(jìn)行含量測定與已測總含量相比確定藥物溶出百分比。試驗組與對照組溶出度測定結(jié)果％<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>結(jié)論從上述試驗數(shù)據(jù)可知，對照組未進(jìn)行控釋包衣，藥物在2小時左右達(dá)到釋放高峰；試驗組經(jīng)過控釋材料包衣，在5-6h達(dá)到高峰，藥物釋放平緩均勻，可接近恒速釋放藥物。這是由于在工藝上采用了微孔膜包衣材料當(dāng)藥物與胃腸液接觸時，膜上存在的水溶性致孔劑遇水部分溶解或脫落，在包衣膜上形成無數(shù)肉眼不可見的微孔或彎曲小道，使衣膜具有通透性，胃腸道中的液體通過這些微孔滲入膜內(nèi)，溶解片芯內(nèi)的藥物到一定程度，片芯內(nèi)的藥物溶液便產(chǎn)生一定滲透壓，由于膜內(nèi)外滲透壓的差別，藥物分子便通過這些微孔向膜外擴(kuò)散釋放。藥物向膜外擴(kuò)散的結(jié)果使片內(nèi)的滲透壓下降，水分又得以進(jìn)入膜內(nèi)溶解藥物，如此反復(fù)，只要膜內(nèi)藥物維持飽和濃度且膜內(nèi)外存在漏槽狀態(tài)，則可獲得零級或接近零級速率的藥物釋放。包衣膜在胃腸道內(nèi)不被破壞，最后由腸道排出體外。3、穩(wěn)定性試驗將三批產(chǎn)品按成品包裝在溫度25V士2°C、相對濕度60%士10%的條件下放置12個月，每3個月取樣一次，分別于O個月、3個月、6個月、9個月、12個月按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測。12個月以后，分別于18個月、24個月取樣進(jìn)行外觀、含量檢測。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)論本發(fā)明的性狀、含量均十分穩(wěn)定，符合《中華人民共和國獸藥典2005版》相關(guān)要求。4、安全性試驗小鼠灌服本發(fā)明制劑10g/kg，相當(dāng)于奶牛正常用量100倍，72小時內(nèi)無死亡；每日喂服10g/kg，相當(dāng)于奶牛正常用量100倍，連續(xù)1個月，一般情況、體重增長、進(jìn)食量、血、尿常規(guī)和病理血檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。5、防治奶牛乳房炎藥效試驗①試驗方法在哈爾濱杏林牧業(yè)奶牛場使用美國加州奶牛乳房炎檢測試劑(CMT)檢測選取“++”以下陰性及患隱性乳房炎泌乳牛200頭，分為試驗組和對照組，每組各100頭。兩組每天飼喂同一種飼料，試驗組加喂本發(fā)明制劑50g/日/頭，連用5日。1月后使用CMT檢測。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)論對照組試驗前陰性牛57頭、患病牛43頭，試驗后陰性牛54頭、患病牛46頭，未見有好轉(zhuǎn)。試驗組試驗前陰性牛58頭、患病牛42頭，試驗后陰性牛92頭，患病牛8頭，轉(zhuǎn)陰率81.0%。在同一飼喂、環(huán)境的條件下，說明本發(fā)明對奶牛乳房炎有十分明顯的預(yù)防作用，試驗組在試驗后檢測患病牛已轉(zhuǎn)陰或不同程度減輕了病癥，說明本發(fā)明在針對隱性乳房炎治療方面效果顯著。且本發(fā)明使用的是天然藥用植物提取物，以絞股藍(lán)總皂甙增強(qiáng)機(jī)體免疫力為作用機(jī)理，藥理明確，生物利用度高，同時避免了使用抗生素帶來的抗藥性、藥物殘留、棄奶期造成損失的缺點，對奶牛養(yǎng)殖業(yè)有著巨大的經(jīng)濟(jì)和社會效益。權(quán)利要求一種用于防治奶牛隱性乳房炎的絞股藍(lán)微丸制劑，其特征在于它是如下重量配比的原料制備而成絞股藍(lán)10-50份、淀粉1-50份、糊精1-50份、醋酸纖維素1-10份、聚乙二醇15001-5份。2.一種如權(quán)利要求1所述的用于防治奶牛隱性乳房炎的絞股藍(lán)微丸制劑制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟稱取含有上述重量比的原料；將絞股藍(lán)粉碎成細(xì)粉加入20倍80%乙醇，置超聲波提取萃取器中90°C超聲提取lh，共提取3次，合并濾液，回收乙醇，真空干燥，即得絞股藍(lán)提取粉；將醋酸纖維素和聚乙二醇1500加入適量乙醇溶解使成包衣溶液；將絞股藍(lán)提取粉與淀粉、糊精混合均勻，用70%乙醇溶液過20目篩制濕顆粒，把濕顆粒置包衣鍋中滾動10-30min后，開蓋，加熱60°C，滾動lh，取出微丸置烘箱內(nèi)烘干，再將干燥的微丸放入包衣鍋內(nèi)，噴入包衣液，包衣，直至包衣增重10%-20%，即得絞股藍(lán)微丸。全文摘要用于防治奶牛隱性乳房炎的絞股藍(lán)微丸制劑及制備方法屬于獸藥領(lǐng)域，該制劑由不同重量的絞股藍(lán)、淀粉、糊精、醋酸纖維素、聚乙二醇1500經(jīng)加工制成，通過升高白細(xì)胞數(shù)、增強(qiáng)T細(xì)胞、促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生達(dá)到提高免疫力，預(yù)防和治療乳房炎，具有藥效高、無毒副作用、無殘留的優(yōu)點。文檔編號A61K47/38GK101822706SQ20101015317公開日2010年9月8日申請日期2010年4月23日優(yōu)先權(quán)日2010年4月23日發(fā)明者岳奎忠,張翔,徐志輝申請人:東北農(nóng)業(yè)大學(xué)