專利名稱：：一種用于防治奶牛干奶期乳房炎的藥物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種獸藥及其制備方法，確切講是一種用于防治奶牛干奶期乳房炎的乳房注入藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：乳房炎是奶牛的一種常見多發(fā)疾病，主要是由致病性細(xì)菌感染引起。奶牛在干奶期發(fā)生乳房炎，很容易導(dǎo)致產(chǎn)后初乳期發(fā)生乳房炎，而奶牛在產(chǎn)后2-3個(gè)月是泌乳高峰期，此時(shí)發(fā)生乳房炎，不僅奶牛的泌乳性能得不到充分表現(xiàn)，而且病情嚴(yán)重時(shí)可喪失泌乳能力。處于干奶期的奶牛，由于身體和乳房的生理機(jī)能均發(fā)生一系列變化，造成免疫機(jī)能下降，加上停止擠奶后乳房?jī)?nèi)的白細(xì)胞和免疫球蛋白數(shù)量隨之驟然減少，因此奶牛在停奶后三周內(nèi)極易發(fā)生環(huán)境性病原菌的感染。據(jù)統(tǒng)計(jì)，干奶期乳房炎的發(fā)病率占泌乳期乳房炎的53%左右。研究已證明，奶牛干奶期是控制乳房炎最有效的時(shí)期，可以有效預(yù)防干奶期間新的感染，顯著降低下一個(gè)泌乳期乳房炎的發(fā)病率，還能有效治療上一個(gè)泌乳期遺留下來的感染，即使耐藥性很強(qiáng)的病原菌例如金黃色葡萄球菌，在泌乳期間很難在乳房?jī)?nèi)被徹底消滅，而在干奶期的治療效果卻比較理想，并且可使受損的乳腺組織有機(jī)會(huì)在下一個(gè)泌乳期到來之前得到較好的修復(fù)。干奶期是奶牛分娩前停止泌乳的一段時(shí)期，一般持續(xù)60天左右的時(shí)間。干奶的同時(shí)就采用藥物防治措施，經(jīng)過一個(gè)干奶期，一般藥物均已代謝完全。因此，干奶期使用抗生素，一般不會(huì)產(chǎn)生藥物殘留。研究亦表明，在干奶的同時(shí)，擠凈奶后，向乳區(qū)注入適量長(zhǎng)效抗菌藥物，緩慢釋放，讓有效濃度在乳房?jī)?nèi)持續(xù)20天以上，可達(dá)到徹底消滅寄生在乳房?jī)?nèi)的病原菌，同時(shí)還能有效預(yù)防環(huán)境中病原菌入侵進(jìn)入乳房的目的。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上用于干奶牛的乳房注入劑品種單一，基本只有氨芐西林、芐星氯唑西林乳房注入劑一種。而專利200410014281.2公開了一種干奶牛乳室灌注劑，是一種速效制劑，藥物在乳室中只能維持3天左右。
發(fā)明內(nèi)容提供一種具有廣譜抗菌作用和長(zhǎng)效的、用于防治奶牛干奶期乳房炎的乳房注入藥物。本發(fā)明用于防治奶牛干奶期乳房炎的藥物的配方及質(zhì)量百分比含量如下普魯卡因青霉素4.05.0%諾氟沙星2.02.5%甲氧芐氨嘧啶0.81.2%司盤800.81.2%脂肪酸聚甘油酯0.81.2%培酸丙酯0.51%凡士林912%藥用植物油加至100%。本發(fā)明的藥物的制備方法是將配方中各組份按比例稱取，分別進(jìn)行滅菌及過濾處理；將司盤80、脂肪酸聚甘油酯、培酸丙酯、凡士林與大豆油充分研磨并混合；將藥物加入以上油基質(zhì)中經(jīng)充分混合并乳化成粒徑小于50μm油乳劑，再進(jìn)行分裝。本發(fā)明的藥物制備方法中可將經(jīng)乳化后的油乳劑用一次性滅菌注射器進(jìn)行包裝。本發(fā)明的藥物能有效防治奶牛干奶期乳房炎、促進(jìn)奶牛干奶期乳房組織的修復(fù)、降低產(chǎn)后乳房炎發(fā)生率。本發(fā)明的藥物制備方法簡(jiǎn)單，成本低廉，特別是將藥物采用一次性注射器包裝后其存貯與使用更為方便。具體實(shí)施例方式按質(zhì)量百分比稱取以下成份普魯卡因青霉素4.05.0%諾氟沙星2.02.5%甲氧芐氨嘧啶0.81.2%司盤800.81.2%脂肪酸聚甘油酯0.81.2%培酸丙酯0.51%凡士林912%藥用植物油加至100%。將各藥物分別進(jìn)行滅菌及過濾處理，然后將司盤80、脂肪酸聚甘油酯、培酸丙酯、凡士林加入藥用植物油中，在膠體磨中混合，再將藥物加入以上油基質(zhì)中通過膠體磨乳化成油乳劑，待油乳劑達(dá)到合格粒徑(粒徑小于50μm)，再分裝入IOml包裝規(guī)格的無菌注射器中，密閉、陰涼、干燥處存放，其保質(zhì)期可達(dá)2年以上。本發(fā)明的藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果如下1、抑菌試驗(yàn)1.1試驗(yàn)方法奶牛乳房炎主要致病菌無乳鏈球菌、停乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌各選5株，接種到營(yíng)養(yǎng)肉湯中培養(yǎng)24小時(shí)，然后用營(yíng)養(yǎng)肉湯稀釋1000倍得稀釋菌液；將本發(fā)明的藥物用營(yíng)養(yǎng)肉湯進(jìn)行倍比稀釋，制備含不同濃度的本發(fā)明藥物的肉湯液；吸取0.05ml稀釋菌液加入到2ml含不同濃度的本發(fā)明藥物的肉湯液中，培養(yǎng)24小時(shí)，根據(jù)本發(fā)明的藥物處方中有關(guān)抗生素的判斷標(biāo)準(zhǔn)以及試驗(yàn)最小抑菌濃度，判斷本發(fā)明的藥物的抑菌效果。1.2試驗(yàn)結(jié)果表1的試驗(yàn)結(jié)果說明，本發(fā)明對(duì)奶牛乳房炎主要致病菌無乳鏈球菌、停乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌均有很強(qiáng)的抑菌效果。表1本發(fā)明的抑菌效果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>2、臨床療效試驗(yàn)2.1試驗(yàn)?zāi)膛奶m州市和西寧市的4個(gè)奶牛場(chǎng)，選擇240頭無臨床型乳房炎感染癥狀的干奶牛，隨機(jī)分為治療組(210頭706個(gè)乳區(qū))和對(duì)照組(30頭113個(gè)乳區(qū))。2.2治療方法治療組奶牛在干奶的同時(shí)，將奶擠凈，用70%的酒精棉消毒乳頭，于每個(gè)乳室注入本發(fā)明的藥物IOmia支)，然后用滅菌凡士林封閉乳頭。對(duì)照組奶牛不進(jìn)行藥物治療，但用凡士林封閉乳頭。2.3療效觀察對(duì)試驗(yàn)?zāi)膛＃诟赡糖?015天及產(chǎn)犢后710天進(jìn)行乳房、乳汁及乳產(chǎn)量檢測(cè)，比較治療組及對(duì)照組牛產(chǎn)前產(chǎn)后臨床型乳房炎發(fā)病率、隱性乳房炎乳區(qū)轉(zhuǎn)陰率、健康乳區(qū)陰性保持率。同時(shí)對(duì)治療組706個(gè)乳區(qū)中的322個(gè)乳區(qū)進(jìn)行治療前后的檢菌試驗(yàn)，以此觀察本發(fā)明的藥物的細(xì)菌學(xué)療效。2.4試驗(yàn)結(jié)果表2、表3及表4的結(jié)果表明，奶牛在干奶的同時(shí)使用本發(fā)明的藥物，產(chǎn)后隱性乳房炎發(fā)病率及臨床型乳房炎發(fā)病率明顯降低，細(xì)菌學(xué)療效顯著，并且奶牛平均日產(chǎn)奶量比對(duì)照組高1.82kg，說明本發(fā)明的藥物作為奶牛干奶時(shí)的乳室灌注治療劑，不僅防治效果顯著，而且安全可靠。表2陽(yáng)性乳區(qū)轉(zhuǎn)陰率<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表3陰性乳區(qū)保持率<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表4治療組藥物的細(xì)菌學(xué)療效<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>緩釋長(zhǎng)效作用3.1試驗(yàn)方法從蘭州市花莊奶牛場(chǎng)選擇75頭無臨床型乳房炎感染癥狀的干奶牛，隨機(jī)分為3組，每組25頭牛。第1組91個(gè)乳區(qū)，干奶的同時(shí)，每個(gè)乳區(qū)注入本發(fā)明的藥物10ml，并用滅菌凡士林封閉乳頭，然后每隔一周，采集5頭牛的乳樣，連續(xù)4周采集乳樣，然后產(chǎn)后采集一次，采集的乳樣進(jìn)行本發(fā)明的藥物成分檢測(cè)；第2組86個(gè)乳區(qū)，干奶的同時(shí)注入本發(fā)明的藥物，但不用凡士林封閉乳頭，奶樣采集及藥物檢測(cè)同組1；第3組89個(gè)乳區(qū)，干奶的同時(shí)注入抗菌油劑IOml(本發(fā)明的藥物成分，僅用豆油作為基質(zhì)制成抗菌油劑)，治療方法、奶樣采集及藥物檢測(cè)同組2。觀察三組奶牛乳室中藥物的保留時(shí)間。3.2試驗(yàn)結(jié)果表5的結(jié)果顯示，本發(fā)明的藥物加乳頭封閉，藥物可在奶牛乳室中保留4周左右；本發(fā)明的藥物不加乳頭封閉，藥物可在奶牛乳室中保留3周左右；普通抗生素油劑在乳室中只能維持不到2周的時(shí)間。試驗(yàn)結(jié)果說明本發(fā)明的藥物具有較好的緩釋長(zhǎng)效作用，并且用滅菌凡士林封閉乳頭，效果更好。表5藥物在奶牛乳室中的保留時(shí)間<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>以上試驗(yàn)結(jié)果可以進(jìn)一步說明本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明所述的藥物是一種防治奶牛干奶期乳房炎的長(zhǎng)效乳室灌注劑，具有廣譜抗菌作用，對(duì)引起奶牛乳房炎的主要致病菌無乳鏈球菌、停乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌抑菌效果明顯。該灌注劑可在牛乳室內(nèi)保持20天以上，緩慢釋放藥物發(fā)揮長(zhǎng)效作用，能有效治療干奶期隱性乳房炎、預(yù)防干奶期間新的感染，顯著降低下一個(gè)泌乳期乳房炎的發(fā)病率。該制劑采用一次性注射器包裝，使用時(shí)只要去除注射器封頭換上乳室注射針頭即可，不易造成乳頭污染及細(xì)菌交叉感染。本發(fā)明安全有效，使用方便、成本低廉，具有很好的臨床使用價(jià)值。權(quán)利要求一種用于防治奶牛干奶期乳房炎的藥物，其特征在于藥物配方及質(zhì)量百分比含量如下普魯卡因青霉素4.0～5.0％諾氟沙星2.0～2.5％甲氧芐氨嘧啶0.8～1.2％司盤800.8～1.2％脂肪酸聚甘油酯0.8～1.2％培酸丙酯0.5～1％凡士林9～12％藥用植物油加至100％。2.權(quán)利要求1所述的藥物的制備方法，其特征是將配方中各組份按比例稱取，分別進(jìn)行滅菌及過濾處理；將司盤80、脂肪酸聚甘油酯、培酸丙酯、凡士林與大豆油充分研磨并混合；將各藥物加入以上油基質(zhì)中經(jīng)充分混合并乳化成粒徑小于50μm的油乳劑，再進(jìn)行封裝。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是采用一次性滅菌注射器包裝。全文摘要本發(fā)明公開一種用于防治奶牛干奶期乳房炎的乳房注入藥物及其制備方法。本發(fā)明的藥物由普魯卡因青霉素、諾氟沙星、甲氧芐氨嘧啶、司盤80、脂肪酸聚甘油酯、培酸丙酯、凡士林及藥用植物油構(gòu)成。文檔編號(hào)A61K31/505GK101804058SQ201010155060公開日2010年8月18日申請(qǐng)日期2010年4月22日優(yōu)先權(quán)日2010年4月22日發(fā)明者張禮華,李宏勝,李新圃,羅金印,郁杰申請(qǐng)人:中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所