專(zhuān)利名稱(chēng)：一種氟比洛芬脂質(zhì)體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氟比洛芬脂質(zhì)體及其制備方法。屬藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
氟比洛芬是非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥中優(yōu)秀品種之一，主要用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、外傷疼痛和其他疼痛。氟比洛芬是通過(guò)抑制前列腺素合成酶環(huán)氧酶的活性從而起到消炎鎮(zhèn)痛的作用。該藥口服有效，耐受性好，長(zhǎng)期使用既不促進(jìn)也不抑制自身代謝。盡管氟比洛芬在臨床上具有獨(dú)特的消炎鎮(zhèn)痛效果，但氟比洛芬為親脂性藥物，水中溶解度較低，致使口服生物利用度較低，且具有較嚴(yán)重的胃腸道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。目前，有關(guān)氟比洛芬劑型的報(bào)道大多數(shù)都局限于氟比洛芬的經(jīng)皮給藥方法，如"氟比洛芬巴布劑及其制備"(中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?3116441. 2，公開(kāi)號(hào)CN144353A)禾P"含有氟比洛芬的外用貼劑"(中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?00580048135. 4，公開(kāi)號(hào):C匪119716A)。脂質(zhì)體是磷脂分散在水中形成的一個(gè)類(lèi)球狀的封閉囊泡。構(gòu)成脂質(zhì)雙分子層(載體)的物質(zhì)主要是磷脂(卵磷脂、腦磷脂、豆磷脂)和膽固醇等，其中每層均可包封藥物，且由于其分子結(jié)構(gòu)中既有親水基團(tuán)又有疏水基團(tuán)，水溶性藥物包封于囊泡親水基團(tuán)夾層中，而脂溶性藥物則分散于囊泡的疏水基團(tuán)的夾層中。脂質(zhì)體作為藥物載體，既適合經(jīng)皮給藥方法，又適合經(jīng)口給藥方法。而且，脂質(zhì)體對(duì)機(jī)體無(wú)毒或毒副作用小，其脂質(zhì)體雙分子層與生物膜有較大的相似性以及組織相溶性，從而易于被組織吸收，提高了藥物生物利用度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種氟比洛芬脂質(zhì)體的組成，本發(fā)明進(jìn)一步的目的是公開(kāi)
該氟比洛芬脂質(zhì)體的制備方法。本發(fā)明制備的氟比洛芬脂質(zhì)體既適合經(jīng)皮給藥，又適合經(jīng)
口給藥，對(duì)機(jī)體無(wú)毒或毒副作用小，其脂質(zhì)體雙分子層與生物膜有較大的相似性以及組織
相溶性，從而易于被組織吸收，提高了藥物生物利用度。 為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案 本發(fā)明的氟比洛芬脂質(zhì)體由如下重量份數(shù)組成 膽固醇 1 10份 氟比洛芬 2 50份 蛋黃卵磷脂 5 40份 維生素C 1 10份 本發(fā)明提供的氟比洛芬脂質(zhì)體的制備方法如下 先按重量比稱(chēng)取膽固醇1 10份，蛋黃卵磷脂5 40份，氟比洛芬2 50份和維生素C 1 10份，再用氯仿/甲醇使它們?nèi)芙?，并混合均勻得到混合溶液，氯?甲醇的用量是膽固醇用量的2000 20000倍，然后將上述混合溶液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，減壓蒸餾除去氯仿和甲醇，制得脂質(zhì)膜，接著將pH為6 8的磷酸緩沖液加入到脂質(zhì)膜中，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上于20 60。C溫浴中旋轉(zhuǎn)1 4h，最后水浴超聲5 30min后，過(guò)0. 22 0. 45 y m的濾膜制得氟比洛芬脂質(zhì)體； 上述氯仿/甲醇為氯仿甲醇=4 : i質(zhì)量比。 本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn) 1.本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單易操作，制備過(guò)程中藥物損失量少，原料藥蛋黃卵磷脂有很好的生物相容性、可生物降解。 2.本發(fā)明藥物中加入抗氧化劑維生素C，提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，避免了磷脂在體內(nèi)外的過(guò)氧化而產(chǎn)生毒副作用。 3.氟比洛芬是一種疏水性藥物，它定位于脂質(zhì)體雙層類(lèi)脂膜的疏水區(qū)域，氟比洛芬加入蛋黃卵磷脂增加了卵磷脂分子排列的有序度，從而降低了雙層類(lèi)脂膜的流動(dòng)性，提高氟比洛芬脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。 4本發(fā)明制備的氟比洛芬脂質(zhì)體既適合經(jīng)皮給藥，又適合經(jīng)口給藥，對(duì)機(jī)體無(wú)毒或毒副作用小，其脂質(zhì)體雙分子層與生物膜有較大的相似性以及組織相溶性，從而易于被組織吸收，提高了藥物生物利用度。 5.本發(fā)明的氟比洛芬脂質(zhì)體用途廣泛，可用于口服液、氣霧劑、噴霧劑、眼用或外用脂質(zhì)體給藥劑型。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1稱(chēng)取6. 0mg氟比洛芬、15. 0mg蛋黃卵磷脂、3. 0mg膽固醇、3. 0mg維生素C，用6. 0g
的氯仿/甲醇(質(zhì)量比4 : 1)使它們?nèi)芙?，并混合均勻得到溶液。將上述溶液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，減壓蒸餾除去氯仿和甲醇，制得脂質(zhì)膜。將PH為6的磷酸緩沖液加入到脂質(zhì)膜中，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上于2(TC溫浴中旋轉(zhuǎn)4h，水浴超聲5min后，過(guò)0. 22 y m的濾膜制得氟比洛芬脂質(zhì)體。上述原料均為市售。
實(shí)施例2稱(chēng)取6. 0mg氟比洛芬、15. 0mg蛋黃卵磷脂、30. Omg膽固醇、3. Omg維生素C，用60g
的氯仿/甲醇(質(zhì)量比4 : 1)使其溶解，混合均勻。將上述溶液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，減壓蒸餾除去氯仿和甲醇，制得脂質(zhì)膜。將pH為7的磷酸緩沖液加入到脂質(zhì)膜燒瓶中，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上于6(TC溫浴中旋轉(zhuǎn)lh，水浴超聲30min后，過(guò)0. 45 y m的濾膜制得氟比洛芬脂質(zhì)體。 實(shí)施例3 稱(chēng)取30. 0mg氟比洛芬、50. 8mg蛋黃卵磷脂、6. 0mg膽固醇、6. Omg維生素C，用6. Og的氯仿/甲醇(質(zhì)量比4 : 1)使其溶解，混合均勻。將上述溶液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，減壓蒸餾除去氯仿和甲醇，制得脂質(zhì)膜。將pH為7的磷酸緩沖液加入到脂質(zhì)膜燒瓶中，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上于3(TC溫浴中旋轉(zhuǎn)3h，水浴超聲15min后，過(guò)0. 45 y m的濾膜制得氟比洛芬脂質(zhì)體。 實(shí)施例4稱(chēng)取64. Omg氟比洛芬、25. 4mg蛋黃卵磷脂、15. Omg膽固醇、15. Omg維生素C，用
30g氯仿/甲醇(質(zhì)量比4 : 1)使其溶解，混合均勻。將上述溶液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，減壓
蒸餾除去氯仿和甲醇，制得脂質(zhì)膜。將pH為8的磷酸緩沖液加入到脂質(zhì)膜燒瓶中，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上于5(TC溫浴中旋轉(zhuǎn)2h，水浴超聲25min后，過(guò)0. 22 y m的濾膜制得氟比洛芬脂質(zhì) 體。 實(shí)施例5稱(chēng)取150. 0mg氟比洛芬、120. Omg蛋黃卵磷脂、3. Omg膽固醇、30. Omg維生素C，用
60g氯仿/甲醇(質(zhì)量比4 : 1)使其溶解，混合均勻。將上述溶液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，減壓 蒸餾除去氯仿和甲醇，制得脂質(zhì)膜。將pH為6的磷酸緩沖液加入到脂質(zhì)膜燒瓶中，在旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀上于5(TC溫浴中旋轉(zhuǎn)2h，水浴超聲20min后，過(guò)0. 22 y m的濾膜制得氟比洛芬脂質(zhì) 體。 實(shí)施例6 稱(chēng)取150. 0mg氟比洛芬、120. 0mg蛋黃卵磷脂、30. 0mg膽固醇、30. Omg維生素C，用 60g氯仿/甲醇(質(zhì)量比4 : 1)使其溶解，混合均勻。將上述溶液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，減壓 蒸餾除去氯仿和甲醇，制得脂質(zhì)膜。將pH為8的磷酸緩沖液加入到脂質(zhì)膜燒瓶中，在旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀上于5(TC溫浴中旋轉(zhuǎn)2h，水浴超聲20min后，過(guò)0. 45 y m的濾膜制得氟比洛芬脂質(zhì) 體。
權(quán)利要求
一種氟比洛芬脂質(zhì)體，其特征在于由如下重量份數(shù)組成膽固醇1～10份氟比洛芬 2～50份蛋黃卵磷脂5～40份維生素C 1～10份。
2. —種權(quán)利要求1所述的一種氟比洛芬脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于先按重量比稱(chēng)取膽固醇1 10份，蛋黃卵磷脂5 40份，氟比洛芬2 50份和維生素C 1 10份，再用氯仿/甲醇使它們?nèi)芙?，并混合均勻得到混合溶液，然后將上述混合溶液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，減壓蒸餾除去氯仿和甲醇，制得脂質(zhì)膜，接著將pH為6 8的磷酸緩沖液加入到脂質(zhì)膜中，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上于20 6(TC溫浴中旋轉(zhuǎn)1 4h，最后水浴超聲5 30min后，過(guò)0. 22 0. 45踐的濾膜制得氟比洛芬脂質(zhì)體;上述氯仿/甲醇為氯仿甲醇=4 : 1質(zhì)量比；上述氯仿/甲醇的用量是膽固醇用量的2000 20000倍。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種氟比洛芬脂質(zhì)體及其制備方法。先按重量比稱(chēng)取膽固醇1～10份，蛋黃卵磷脂5～40份，氟比洛芬2～50份和維生素C 1～10份，用氯仿/甲醇(質(zhì)量比4∶1)使其溶解，混合均勻得到混合溶液，再將上述溶液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，減壓蒸餾除去氯仿和甲醇，制得脂質(zhì)膜，接著將pH為6～8的磷酸緩沖液加入到脂質(zhì)膜中，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上于20～60℃溫浴中旋轉(zhuǎn)1～4h，水浴超聲5～30min后，過(guò)0.22～0.45μm的濾膜制得氟比洛芬脂質(zhì)體。本發(fā)明制備的氟比洛芬脂質(zhì)體穩(wěn)定性、靶向性、緩釋性好，能降低給藥劑量，減輕藥物毒副作用，既適合經(jīng)皮給藥，又適合口服，可廣泛用于配制口服液、氣霧劑、噴霧劑、眼用或外用脂質(zhì)體給藥劑型。
文檔編號(hào)A61K31/192GK101732255SQ20101002249
公開(kāi)日2010年6月16日 申請(qǐng)日期2010年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月7日
發(fā)明者劉明賢, 安身景, 樊榮, 甘禮華, 陳柳華, 陳龍武 申請(qǐng)人:同濟(jì)大學(xué)