專(zhuān)利名稱(chēng)：固體藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及固體制劑，其包含如下所示的式⑴代表的化合物、PH調(diào)節(jié)劑和鈣拮抗劑(calcium antagonist)，其在式⑴所代表的化合物和鈣拮抗劑的穩(wěn)定性和溶出性質(zhì)方面具有優(yōu)越性。
背景技術(shù)：
藥品的有效和安全極為重要。即使藥品在剛制備之后是有效和安全的，但如果藥物在藥品的流通過(guò)程中容易分解或變質(zhì)，則不認(rèn)為是有效和安全的藥品。因此，藥物的穩(wěn)定性對(duì)于藥品來(lái)說(shuō)是極其重要的。為了保證藥品的有效性和安全性，不僅活性組分本身的有效性和安全性是重要的，而且藥物制劑的性能如在體內(nèi)的溶出性質(zhì)等等也極其重要。例如，當(dāng)藥物制劑中的藥物溶出太遲，則血藥濃度不能達(dá)到有效水平，也不能充分地顯示出預(yù)期的藥效。另一方面，當(dāng)藥物制劑中的藥物溶出過(guò)快，則血藥濃度急劇提高，導(dǎo)致副作用風(fēng)險(xiǎn)增高。換言之，除了有效和安全性之外，還要求藥品確保藥物的穩(wěn)定性和一定水平的溶出性質(zhì)。公知的是藥物溶出性質(zhì)與其溶解度有關(guān)。一般而言，公知的是藥物的溶解性越低， 則藥物的溶出性質(zhì)越慢。式(I)所代表的苯并咪唑衍生物或其鹽(下文有時(shí)被稱(chēng)作化合物(I))，具有強(qiáng)烈的血管緊張素II受體拮抗活性，
權(quán)利要求
1.一種固體制劑，其包含式(I)所代表的化合物或其鹽、PH調(diào)節(jié)劑和鈣拮抗劑，
2.按照權(quán)利要求1的固體制劑，其中式(I)代表的化合物或其鹽是2-乙氧基-1-{[2’ -(5-氧代-4，5-二氫-1，2，4-嚜二唑-3-基)聯(lián)苯-4-基]甲基}-1Η_苯并咪唑-7-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲酯鉀鹽。
3.按照權(quán)利要求1或2的固體制劑，其中鈣拮抗劑是氨氯地平或其酸加成鹽。
4.按照權(quán)利要求1或2的固體制劑，其中鈣拮抗劑是苯磺酸氨氯地平。
5.按照權(quán)利要求1的固體制劑，其中式(I)代表的化合物或其鹽是2-乙氧基-1-{[2，-(5-氧代-4，5-二氫-1，2，4-嚅二唑-3-基)聯(lián)苯-4-基]甲基}-1Η_苯并咪唑-7-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲酯鉀鹽，鈣拮抗劑是苯磺酸氨氯地平。
6.按照權(quán)利要求1的固體制劑，其中PH調(diào)節(jié)劑是pH值為2至5的pH調(diào)節(jié)劑。
7.按照權(quán)利要求1的固體制劑，其中pH調(diào)節(jié)劑是選自酒石酸、檸檬酸、乳酸、富馬酸、琥珀酸、磷酸、蘋(píng)果酸、抗壞血酸、乙酸和酸性氨基酸中的酸性物質(zhì)，或其鹽，或其溶劑合物。
8.按照權(quán)利要求1的固體制劑，其中pH調(diào)節(jié)劑是富馬酸單鈉或富馬酸與鈉離子供體的組合。
9.一種固體制劑，其包含第一部分和第二部分，第一部分包含式(I)代表的化合物或其鹽和PH調(diào)節(jié)劑，
10.按照權(quán)利要求1的固體制劑，其中，該固體制劑為包含由第一部分形成的第一層和由第二部分形成的第二層的多層片劑，第一部分包含式(I)代表的化合物或其鹽和PH調(diào)節(jié)劑，
11.按照權(quán)利要求1的固體制劑，其中所述PH調(diào)節(jié)劑在制劑中所占比例為0.01-20重量％。
12.一種穩(wěn)定固體制劑中的式(I)所代表的化合物或其鹽和鈣拮抗劑的方法，
13.一種改善式(I)所代表的化合物或其鹽從固體制劑中溶出的方法，其包括向所述包含式(I)所代表的化合物或其鹽和鈣拮抗劑的固體制劑中添加PH調(diào)節(jié)劑，
全文摘要
本發(fā)明提供了固體制劑，其包含化合物(I)或其鹽、pH調(diào)節(jié)劑和鈣拮抗劑，其在溶出性質(zhì)、穩(wěn)定性等等方面具有優(yōu)越性。
文檔編號(hào)A61P17/06GK102223884SQ20098014668
公開(kāi)日2011年10月19日 申請(qǐng)日期2009年9月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月25日
發(fā)明者枚田一宏, 田上寬, 野村純也 申請(qǐng)人:武田藥品工業(yè)株式會(huì)社