專利名稱：4,5-二氫-*唑-2-基衍生物的制作方法
4，5- 二氫-噁唑-2-基衍生物本發(fā)明涉及下式化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽
權(quán)利要求
1.式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽
2.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，所述化合物具有式(I-I) 的結(jié)構(gòu)
3.權(quán)利要求2的式(I-I)化合物，該化合物為(S) -4- (2-苯氧基-乙基)-4，5- 二氫-Tl唑-2-基胺； (S)-4-[2-(4-氟-苯氧基)-乙基]-4，5-二氫-^ii唑-2-基胺； (S)-4-[2-(4-氯-苯氧基)-乙基]-4，5-二氫-巧悉唑-2-基胺； (S) -4- [2- (3-三氟甲基-苯氧基)-乙基]_4，5- 二氫-51·唑-2-基胺；(S)-4-[2-(3-氯-苯氧基)-乙基]-4，5-二氫-巧悉唑-2-基胺； (S)-4-[2-(2-氯-苯氧基)-乙基]-4，5-二氫-Wt唑-2-基胺； (S) -4- [2- (3-氯-4-氟-苯氧基)-乙基]-4，5- 二氫-，悉唑-2-基胺；； (S)-4-[2-(3，4-二氟-苯氧基)-乙基]-4，5-二氫惡唑-2-基胺； (S)-4-[2-(2-氯-4-氟-苯氧基)-乙基]_4，5-二氫唑-2-基胺；； (S)-4-[2-(2，4-二氟-苯氧基)-乙基]-4，5-二氫-巧悉唑-2-基胺； (S) -4- [2- (3-三氟甲氧基-苯氧基)_乙基]_4，5- 二氫-，惡唑-2-基胺； (S) -4- [2- (3-甲氧基-苯氧基)_乙基]_4，5- 二氫-唑-2-基胺； (S)-4-[2-(3-異丙基-苯氧基)-乙基]-4，5-二氫悉唑-2-基胺； (RS) -4-甲基-4- (2-苯氧基-乙基)-4，5- 二氫-惡唑-2-基胺； (S) -4- (2-m-甲苯基氧基-乙基)-4，5- 二氫-巧悉唑_2_基胺； (S) -4- [2-(聯(lián)苯-3-基氧基)-乙基]-4，5- 二氫-巧悉唑-2-基胺； (S) -4- [2- (3-芐基氧基-苯氧基)_乙基]_4，5- 二氫-唑-2-基胺； (S)-4-[2-(3-溴-苯氧基)-乙基]-4，5-二氫-巧悉唑-2-基胺； (S) -4- [2- (4-苯氧基-苯氧基)-乙基]-4，5- 二氫-Tt唑-2-基胺； (RS)-4-[2-(4-氟-苯氧基)-乙基]-4-甲基-4，5-二氫唑-2-基胺； (RS)-4-[2-(3，4-二氟-苯氧基)-乙基]-4-甲基_4，5-二氫惡唑-2-基胺； (S) -4- [2- (4-芐基-苯氧基)-乙基]-4，5- 二氫-Wl唑-2-基胺； (S) -4- [2- (4 ‘-氟-聯(lián)苯-4-基氧基)-乙基]-4，5- 二氫-巧患唑-2-基胺； (S) -4- [2- (4-氯-3-氟-苯氧基)-乙基]-4，5- 二氫-巧惡唑-2-基胺； (S)-4-[2-(4-溴-苯氧基)-乙基]-4，5-二氫惡唑-2-基胺； (S)-4-[2-(3，4-二氯-苯氧基)-乙基]-4，5-二氫-Wi唑-2-基胺； (S) -4- [2- (4-氯-2-氟-苯氧基)-乙基]-4，5- 二氫-5惡唑-2-基胺； (S) -4- [2- (4-甲氧基-苯氧基)_乙基]_4，5- 二氫-^fJ坐-2-基胺； 3- [2- ((S) -2-氨基-4，5- 二氫-噴唑-4-基)-乙氧基]-芐腈; (S) -4- [2- (4-三氟甲基-苯氧基)_乙基]_4，5- 二氫-^it唑-2-基胺； 3-[2-((S)-2-氨基-4，5-二氫-51、唑-4-基)-乙氧基]-苯甲酸甲酯； (S)-4-[2-(3，5-二氟-苯氧基)-乙基]-4，5-二氫惡唑-2-基胺；或 3- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氫-巧悉唑-4-基)-乙氧基]-苯甲酸芐基酯。
4.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，所述化合物具有式(1-2) 的結(jié)構(gòu)
5.權(quán)利要求4的式(1-2)的化合物，該化合物為(4S) -4- (2-苯氧基-丙基)_4，5- 二氫-碌唑-2-基胺；(4S) -4- [2- (4-氯-苯氧基)-丙基]_4，5- 二氫-巧惡唑-2-基胺；(4S) -4- (2-m-甲苯基氧基-丙基)-4，5- 二氫-，悉唑-2-基胺⑶-4-[(S)--2-(4-氯-苯氧基)_丙基]-4，5-二氫_巧惡唑-2-基胺；((S)-4-[(S)-2-(4-氟-苯氧基)-丙基]-4，5-二氫_5惡唑-2-基胺；⑶-4-[(S)--2-(3-氯-苯氧基)_丙基]-4，5-二氫_ρ惡唑-2-基胺；(S)-4-[(S)--2-(3，4-二氟-苯氧基)-丙基]-4，5-二氫-^ii唑-2-基胺；(S)-4-[(S)--2-(4-氯-3-氟-苯氧基)_丙基]-4，5-二氫唑-2-基胺；(S)-4-[(S)--2-(4-溴-苯氧基)-丙基]-4，5-二氫_P惡唑-2-基胺；(S)-4-[(S)--2-(3-氯-4-氟-苯氧基)_丙基]-4，5-二氫唑-2-基胺；(S)-4-[(S)--2-(4-氯-2-氟-苯氧基)-丙基]-4，5-二氫惡唑-2-基胺；(S)-4-[(S)--2-(2,4-二氟-苯氧基)-丙基]-4，5-二氫-巧惡唑-2-基胺；(S)-4-[(S)--2-(3，4-二氯-苯氧基)-丙基]-4，5-二氫-，!·唑-2-基胺；3-[(S)-2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氫-巧悉唑-4-基)-ι-甲基-乙氧基]-芐腈⑶-4-[(S)--2-(4-苯氧基-苯氧基)-丙基]-4，5-二氫-PT惡唑-2-基胺；(S)-4-((S)--2-苯氧基-丙基)-4，5- 二氫-唑-2-基胺；(S)-4-[(R)--2-(3-氯-苯氧基)_丙基]-4，5-二氫_Ρ惡唑-2-基胺；(S)-4-[(R)--2-(3-氯-4-氟-苯氧基)_丙基]-4，5-二氫唑-2-基胺；(S)-4-[(R)--2-(3，4-二氯-苯氧基)-丙基]-4，5-二氫-，悉唑-2-基胺；(S)-4-[(S)--2-(4-氯-苯氧基)_ 丁基]-4，5-二氫_Ρ惡唑-2-基胺；(S)-4-((S)--2-苯氧基-丁基)-4，5-二氫-Tl 唑-2-基胺；(S)-4-[(S)--2-(4-溴-苯氧基)_ 丁基]-4，5-二氫_P惡唑-2-基胺；((S)-4-[(S)-2"(3-氯-苯氧基)-丁基]-4，5-二氫唑-2-基胺；⑶-4-[(S)--2-(4-氯-3-氟-苯氧基)_ 丁基]-4，5-二氫-，惡唑-2-基胺；(S)-4-[(S)--2-(2,4-二氟-苯氧基)-丁基]-4，5-二氫-巧惡唑-2-基胺；(S)-4-[(S)--2-(4-氟-苯氧基)_ 丁基]-4，5-二氫_P惡唑-2-基胺；(S)-4-[(S)--2-(3，4-二氟-苯氧基)-丁基]-4，5-二氫-5 唑-2-基胺；(S)-4-[(S)--2-(3-氯-4-氟-苯氧基)_ 丁基]-4，5-二氫-Tl唑-2-基胺；(S)-4-[(S)--2-(4-三氟甲基-苯氧基)-丁基]-4，5-二氫-Wi唑-2-基胺；(S)-4-[(S)--2-(3，4-二氯-苯氧基)-丁基]-4，5-二氫-唑-2-基胺；(S) -4" [ (S) -2- (4-氯-2-氟-苯氧基)-丁基]_4，5- 二氫-喚唑-2-基胺； (S) -4- [ (S) -2- (3-芐基氧基-苯氧基)_ 丁基]_4，5- 二氫-巧悉唑-2-基胺； 3- [ (S)-1-((S) -2-氨基-4，5- 二氫-噴唑-4-基甲基)-丙氧基]-苯酚; (S) -4- [ (S) -2- (2，4，5-三氟-苯氧基)-丁基]_4，5- 二氫-嘴唑-2-基胺； (S) -4- [ (S) -2-(萘-2-基氧基)-丁基]_4，5- 二氫-噴唑-2-基胺； (S) -4-[ (S) -2- (2,4- 二氯-苯氧基)-丁基]_4，5- 二氫-噪唑-2-基胺；或 (S) -4- [ (S) -2-(喹啉-6-基氧基)-丁基]_4，5- 二氫-噴唑-2-基胺。
6.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，該化合物具有(1-3)的結(jié)構(gòu)
7.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，所述化合物具有式(1-4) 的結(jié)構(gòu)
8.權(quán)利要求7的式(1-4)的化合物，該化合物為(4S) -4- (4，4，4-三氟-3-苯基-丁基)-4，5- 二氫-巧惡、唑-2-基胺； (4S) -4- (3-苯基-丁基)-4，5- 二氫-噴唑-2-基胺；(4S) -4- (3-苯基-戊基)-4，5- 二氫-螺唑-2-基胺；(4S) -4- [3- (4-氟-苯基)-丁基]-4，5- 二氫-略唑-2-基胺；(4S) -4- [3- (4-氟-苯基)-戊基]-4，5- 二氫-碌唑-2-基胺；(4S) -4-甲基-4- (3-苯基-丁基)-4，5- 二氫-，惡唑-2-基胺；(4S) -4- [3- (4-氯-苯基)-戊基]-4，5- 二氫-噴唑-2-基胺；(4S) -4- [3- (3-三氟甲基-苯基)-戊基]-4，5- 二氫-，悉唑-2-基胺；(4S) -4- (3-m-甲苯基-戊基)-4，5- 二氫-喘唑-2-基胺；(S) -4- [ (S) -3- (4-氟-苯基)-丁基]-4，5- 二氫-嘴唑-2-基胺；(S) -4- [ (R) -3- (4-氟-苯基)-丁基]-4，5- 二氫-碼唑-2-基胺；或(4S) -4- [3- (3，5- 二氟-苯基)-戊基]-4，5- 二氫-噴唑-2-基胺。
9.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，所述化合物具有式(1-5)
10.權(quán)利要求9的式(1-5)的化合物，該化合物為(4S) -4- (2-甲基-3-苯基-丙基)-4，5- 二氫-5惡唑-2-基胺。
11.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，所述化合物具有式(1-6) 的結(jié)構(gòu)
12.權(quán)利要求11的式(1-6)化合物，該化合物為(4S)-4-(1-苯基-乙氧基甲基)-4，5-二氫-^|、唑-2-基胺；(S) -4- [ (S)-1-(4-氟-苯基)-乙氧基甲基]-4，5- 二氫-噴唑-2-基胺；或(S) -4- ((S)-1-苯基-丙氧基甲基)-4，5- 二氫-喘唑-2-基胺。
13.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，所述化合物具有式(1-7) 的結(jié)構(gòu)
14.權(quán)利要求13的式(1-7)的化合物，該化合物為(S) -4- (3-甲基-3-苯基-丁基)-4，5- 二氫-唑-2-基胺；(S) -4- [3- (4-氟-苯基)-3-甲基-丁基]-4，5- 二氫-，惡唑-2-基胺；或(S) -4- [3- (4-氯-苯基)-3-甲基-丁基]-4，5- 二氫-5惡唑-2-基胺。
15.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，所述化合物具有式(1-8) 的結(jié)構(gòu)
16.權(quán)利要求15的式(1-8)的化合物，該化合物為(S) -4-{2-(S) -4-[2-(S) -4-{2-(S) -4-{2-(S) -4-{2-(S) -4-{2-(S) -4-{2-(S) -4-{2-(S) -4-{2-(S) -4-{2-《4-氯-苯基)-環(huán)丙基]-乙基} -4，5- 二氫-J3惡唑-2-基胺； _苯基-環(huán)丙基)-乙基]-4，5- 二氫-，惡唑-2-基胺； 《4-氟-苯基)-環(huán)丙基]-乙基} -4，5- 二氫-唑-2-基胺； -(2，4- 二氟-苯基)-環(huán)丙基]-乙基} -4，5- 二氫-唑-2-基胺； -(3-氯-4-氟-苯基)-環(huán)丙基]-乙基} -4，5- 二氫-，惡唑-2-基胺； -(3，4- 二氟-苯基)-環(huán)丙基]-乙基} -4，5- 二氫-，悉唑-2-基胺； 《4-氯-苯基)-環(huán)丁基]-乙基} -4，5- 二氫-Ti唑-2-基胺； -(3，5- 二氟-苯基)-環(huán)丙基]-乙基} -4，5- 二氫-，悉唑-2-基胺； (3-氯-5-氟-苯基)-環(huán)丙基]-乙基}-4，5-二氫惡唑-2-基胺；或 _ (4-溴-苯基)-環(huán)丙基]-乙基} -4，5- 二氫-Wi·唑-2-基胺。
17.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，所述化合物具有式(1-9) 的結(jié)構(gòu)
18.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，所述化合 物具有式(1-10)的結(jié)構(gòu)
19.權(quán)利要求18中具有式(I-IO)的化合物，該化合物為(4S) -4- (2-苯基-環(huán)丙基甲基)-4，5- 二氫-,P惡唑-2-基胺。
20.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，所述化合物具有式 (I-Il)的結(jié)構(gòu)
21.權(quán)利要求20的式(I-Il)的化合物，該化合物為(RS) -4- (2，2- 二甲基-3-苯基-丙基)-4，5- 二氫-，悉唑-2-基胺。
22.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，所述化合物具有式 (1-12)的結(jié)構(gòu)
23.權(quán)利要求22的式(1-12)的化合物，該化合物為(S) -4- [2- ( 二甲基-苯基-硅烷基)-乙基]-4，5- 二氫-，悉唑-2-基胺；(S) -4- {2- [ (3-氯-苯基)-二甲基-硅烷基]-乙基} -4，5- 二氫-Wl唑-2-基胺；(S) -4- {2- [ (4-氯-苯基)-二甲基-硅烷基]-乙基} -4，5- 二氫-巧悉唑-2-基胺。
24.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，所述化合物具有式(1-13)的結(jié)構(gòu)
25.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，所述化合物具有式 (1-14)的結(jié)構(gòu)
26.權(quán)利要求25的式(1-14)的化合物，該化合物為(4S) -4- (1-甲基-3-苯基-丙基)-4，5- 二氫-^fJ坐-2-基胺。
27.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，所述化合物具有式 (1-15)的結(jié)構(gòu)
28.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，所述化合物具有式 (1-16)的結(jié)構(gòu)
29.權(quán)利要求28的式(1-16)化合物，該化合物為(S) -4-[1-(4-氟-苯基)-1-甲基-乙氧基甲基]_4，5- 二氫-，悉卩坐-2-基胺。
30.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，所述化合物具有式 (1-17)的結(jié)構(gòu)
31.權(quán)利要求30的式(1-17)化合物，該化合物為(S) -4- [3，3- 二氟-3- (4-氟-苯基)-丙基]-4，5- 二氫-螺唑-2-基胺。
32.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，所述化合物具有式 (1-18)的結(jié)構(gòu)其中R1為氫、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、被鹵素取代的低級(jí)烷基、被鹵素取代的低級(jí)烷氧基、鹵 素、氰基、硝基、羥基、C(O)O-低級(jí)烷基、S(O)2-低級(jí)烷基、C(O)OCH2-苯基、OCH2-苯基、四 唑-ι-基、任選被鹵素取代的苯基、任選被鹵素取代的苯氧基、任選被鹵素取代的芐基或任 選被鹵素取代的芐氧基，其中當(dāng)η > 1時(shí)，取代基R1可相同或不同； R2為氫或低級(jí)烷基； Y為芳基、環(huán)烷基或雜芳基； η為1、2或3。
33.權(quán)利要求32的式(1-18)化合物，該化合物為(S) -4- [2- (4-氟-苯基硫烷基)-乙基]_4，5- 二氫-ΤΙ唑-2-基胺。
34.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，所述化合物具有式 (1-19)的結(jié)構(gòu)(R1)n . 丫； 1 \l-19)其中R1為氫、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、被鹵素取代的低級(jí)烷基、被鹵素取代的低級(jí)烷氧基、鹵 素、氰基、硝基、羥基、C(O)O-低級(jí)烷基、S(O)2-低級(jí)烷基、C(O)OCH2-苯基、OCH2-苯基、四 唑-ι-基、任選被鹵素取代的苯基、任選被鹵素取代的苯氧基、任選被鹵素取代的芐基或任 選被鹵素取代的芐氧基，其中當(dāng)η > 1時(shí)，取代基R1可相同或不同； R2為氫或低級(jí)烷基； Y為芳基、環(huán)烷基或雜芳基； η為1、2或3。
35.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，所述化合物具有式 (1-20)的結(jié)構(gòu)R\f Vnh2(1-20)其中R1為氫、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、被鹵素取代的低級(jí)烷基、被鹵素取代的低級(jí)烷氧基、鹵 素、氰基、硝基、羥基、C(O)O-低級(jí)烷基、S(O)2-低級(jí)烷基、C(O)OCH2-苯基、OCH2-苯基、四 唑-ι-基、任選被鹵素取代的苯基、任選被鹵素取代的苯氧基、任選被鹵素取代的芐基或任 選被鹵素取代的芐氧基，其中當(dāng)η > 1時(shí)，取代基R1可相同或不同； R2為氫或低級(jí)烷基； Y為芳基、環(huán)烷基或雜芳基；η為1、2或3。
36.權(quán)利要求35的式(1-20)化合物，該化合物為(S) -4- (4-苯基-丁基)-4，5- 二氫-巧各唑-2-基胺。
37.權(quán)利要求1的式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，所述化合物具有式 (1-21)的結(jié)構(gòu)
38.權(quán)利要求37的式(1-21)化合物，該化合物為(S) -4- (2-芐基氧基-乙基)_4，5- 二氫-,P惡唑-2-基胺。
39.制備式(I)化合物的方法，該方法包括a)使下式的化合物
40.藥物，該藥物包含權(quán)利要求1中的一種式(I)化合物和可藥用的賦形劑。
41.權(quán)利要求40的藥物，該藥物用于治療抑郁、焦慮癥、雙向情感障礙、注意力缺陷多 動(dòng)癥、應(yīng)急相關(guān)障礙、精神障礙、精神分裂、神經(jīng)病學(xué)疾病、帕金森氏病、神經(jīng)變性疾病、阿爾 茨海默氏病、癲癇、偏頭痛、物質(zhì)濫用和代謝障礙、飲食障礙、糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、肥胖、 血脂異常、能量消耗和同化障礙、體溫自身穩(wěn)定障礙和機(jī)能不良、睡眠和晝夜節(jié)律障礙以及 心血管病。
42.權(quán)利要求41的藥物，該藥物含有一種或多種權(quán)利要求1的化合物，用于治療抑郁、 精神病、帕金森氏病、焦慮癥、糖尿病和注意力缺陷多動(dòng)癥(ADHDA)。
43.權(quán)利要求1的式(I)化合物在制備治療下列疾病的藥物中的用途抑郁、焦慮癥、 雙向情感障礙、注意力缺陷多動(dòng)癥、應(yīng)急相關(guān)障礙、精神障礙、精神分裂癥、神經(jīng)病學(xué)疾病、 帕金森氏病、神經(jīng)變性疾病、阿爾茨海默氏病、癲癇、偏頭痛、物質(zhì)濫用和代謝障礙、飲食障 礙、糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、肥胖、血脂異常、能量消耗和同化障礙、體溫自身穩(wěn)定障礙和機(jī) 能不良、睡眠和晝夜節(jié)律障礙和心血管病。
44.權(quán)利要求43的式(I)化合物的用途，用于制備治療抑郁、精神病、帕金森氏病、焦慮 癥、糖尿病和注意力缺陷多動(dòng)癥(ADHD)的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)化合物或其藥學(xué)上適宜的酸加成鹽，在式(I)中，R1為氫、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、被鹵素取代的低級(jí)烷基、被鹵素取代的低級(jí)烷氧基、鹵素、氰基、硝基、羥基、C(O)O-低級(jí)烷基、S(O)2-低級(jí)烷基、C(O)OCH2-苯基、OCH2-苯基、四唑-1-基、任選被鹵素取代的苯基、任選被鹵素取代的苯氧基、任選被鹵素取代的芐基或任選被鹵素取代的芐氧基，其中當(dāng)n＞1時(shí)，取代基R1可相同或不同；X為-O-(CH2)2-、-O-CHR”-CH2-、-O-CH2-CHR’、-O-CR”2-CH2-、-(CH2)2-CHR’、-CHR’-(CH2)2-、-CR”2-(CH2)2-、-CH2-CHR’-CH2-、-CH2-CR”2-CH2-、-CHR”-O-CH2-、-CH2-O-CH2-、-CR”2-O-CH2-、-CF2(CH2)2-、-CR”2-CH2-、-SiR”2-(CH2)2-、-S-(CH2)2-、-S(O)2-(CH2)2-、-(CH2)4-、-CH2-O-(CH2)2-，其中m為0、1、2或3；R’為低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基或被鹵素取代的低級(jí)烷基；R”為低級(jí)烷基或被鹵素取代的低級(jí)烷基；R2為氫或低級(jí)烷基；Y為芳基、環(huán)烷基或雜芳基；n為1、2或3。本發(fā)明的式(I)化合物可用于治療與痕量胺相關(guān)受體的生物學(xué)功能有關(guān)的疾病，其中所述疾病為抑郁、焦慮癥、雙向情感障礙、注意力缺陷多動(dòng)癥、應(yīng)激相關(guān)障礙、精神障礙、精神分裂、神經(jīng)病學(xué)疾病、帕金森氏病、神經(jīng)變性疾病、阿爾茨海默氏病、癲癇、偏頭痛、物質(zhì)濫用和代謝障礙、飲食障礙、糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、肥胖、血脂異常、能量消耗和同化障礙、體溫自身穩(wěn)定障礙和機(jī)能不良、睡眠和晝夜節(jié)律障礙和心血管病。
文檔編號(hào)A61P3/04GK102083805SQ200980125666
公開(kāi)日2011年6月1日 申請(qǐng)日期2009年7月15日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月24日
發(fā)明者A·格爾格勒, G·蓋雷, 斯賓登 K·格勒布克, R·諾克羅斯 申請(qǐng)人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司