專利名稱：烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚及其用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及化妝用和/或制藥用制劑的領域，并且涉及烷基(聚)糖苷和/或烯 基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚、其混合物以及其用途，特別是以納米乳狀液的形式。 本發(fā)明進一步涉及新的納米乳狀液及其用途。本發(fā)明進一步涉及對溶脂性活性成分和防UV 光過濾劑的溶解能力增強的新溶解促進劑(增溶劑)。
背景技術：
納米乳狀液(Nanoemulsion)通常理解為其顆粒大小或液滴大小小于IOOOnm的乳 狀液。具體來說，納米乳狀液理解為平均粒徑為約5 500nm的乳狀液。納米乳狀液由于 其有利的性能而經(jīng)常用于化妝用和制藥用制劑中。有利的是，納米乳狀液首先在甚至在低 粘度時也具有相穩(wěn)定性，以及與傳統(tǒng)的乳狀液相比，該納米乳狀液對與乳液一起施用于例 如皮膚或頭發(fā)上的活性成分具有顯著增強的吸收速率。迄今為止，穩(wěn)定的納米乳狀液幾乎僅通過相轉(zhuǎn)化方法(PIT方法)得到。然而，在 該方法中只能使用乙氧基化的乳化劑?？墒且已趸娜榛瘎┙?jīng)常對皮膚有刺激性從而是 不利的。本發(fā)明的目的是提供納米乳狀液，該納米乳狀液可以盡可能地不用乙氧基化乳化 劑而穩(wěn)定地制備。另外，還提供令人感興趣的在感官方面有改進的納米乳狀液。此外，納米 乳狀液的制備應該是簡單的且從能量角度考慮是有利的。具體來說，令人感興趣的是，本發(fā) 明特別提供了納米乳狀液，該納米乳狀液盡管不含有乙氧基化的乳化劑，也可以通過相轉(zhuǎn) 化方法(PIT方法)制備。本發(fā)明的另一目的是提供納米乳狀液，該納米乳狀液具高比率的 內(nèi)相(irmere Phase)，在油/水乳狀液的情況中則是高比率的油體。另外，所希望的是提供 具盡可能小比率的乳化劑的納米乳狀液。還有，可以制備具有范圍廣泛的油體的納米乳狀 液。已發(fā)現(xiàn)根據(jù)權利要求1所述的納米乳狀液可以實現(xiàn)所述目的。親脂性物質(zhì)，例如，維生素、香料油或防UV光過濾劑，經(jīng)常難以摻進化妝用或制藥 用制劑中，特別是當這些制劑主要具極性性質(zhì)時。在這些情況中，使用溶解促進劑(溶解促 進劑是具有平均HLB值的單獨物質(zhì)或混合物)，因此在一定程度上形成從極性的環(huán)境中至 非極性的底物之間的橋。術語溶液促進劑、溶解促進劑和增溶劑同義地使用。非常有效的 溶解促進劑是短鏈烷基芳香烴磺酸酯，例如，甲苯磺酸酯或異丙基苯磺酸酯，但是由于皮膚 化妝相容性不足，它們在化妝用和藥物領域是不重要的。其他的化妝用增溶劑，例如，特定 的親水性油，是與皮膚相容的，但是溶解能力不足和/或低溫特性差，也就是說，在室溫時 就顯示出混濁的傾向。這些親水性油例如可以INCI名“乙氧基化的氫化的蓖麻油”購得。 為此，特別在化妝用工業(yè)中，所希望的是沒有上述缺點的新的溶解促進劑(增溶劑)。本發(fā)明的另一個目的因此是提供新的溶解促進劑(增溶劑)，該溶解促進劑相比 較現(xiàn)有技術的產(chǎn)品而言具有改進的溶解性能，特別是對于親脂性物制，例如香料油、維生素、防UV光過濾劑、親脂性藥物活性成分等具有改進的溶解性能。這里特別令人感興趣的 是，這些產(chǎn)品在室溫時是液態(tài)的。另外所希望的是這些產(chǎn)品不含有聚乙二醇醚。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供包含水相和油相的納米乳狀液，其特征在于，所述納米乳狀液包括至 少一種式(I-A)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚(Gm-R1)R2n (I-A)-其中G是具有5 6個碳原子的糖基，-R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚鍵中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，為1. 0 3. 0、優(yōu)選1. 2 1. 8，且-η是0. 5 5. 0、優(yōu)選1. 4 2. 6的一個數(shù)。本發(fā)明進一步提供式(I-C)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基 醚混合物(Gm-R1)R2n (I-C)-其中G是具有5 6個碳原子的糖基，-R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚鍵中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，為1.2 1.8，且-η 是 1.4 2. 6 的一個數(shù)，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚的R1基團具有的碳鏈大于等于12。烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚混合物在現(xiàn)有技術中有所記載。然而，根 據(jù)式(I-C)的化合物沒有被披露過，也沒有披露過該化合物適合作為增溶劑。EP 0 364 852 Α2 (BASF)記載了式(Gluln-R1) Rn2的經(jīng)取代的糖苷，其中Glu是葡 萄糖單元，R1是縮醛鍵中的C8 C18烷基，R2是具有醚鍵的Cl C4烷基。M是平均值， 為1 10，且η是從0. Im 2m的平均值。在EP 0 365 285 A2中披露的化合物中每個葡 萄糖單元攜帶至多2Mol的烷基因為η至多是2m。給出的原料是m值為1 10、優(yōu)選1 5、特別是 1. 5 3 的葡糖苷(EP 0 364 852 A2, p. 2，1. 36 以及 1. 53.)。在 EP 0 364 852 A2中的實例都具m為2. 6 2. 8的平均值。在EP 0 364 852 A2中記載的產(chǎn)品帶有，作為 R1，具有8 18個碳原子的碳鏈長度的烷基，本發(fā)明的實例是C10/C12烷醇蒸餾步驟的葡 糖苷。與此形成對比，本發(fā)明的至少50重量％的烷基聚葡糖苷和/或烯基聚葡糖苷的烷基 醚具R1基團，其為具有大于等于12個碳原子的烷基。意外地發(fā)現(xiàn)，通過選擇具有該碳鏈長 度的烷基聚葡糖苷和/或烯基聚葡糖苷的烷基醚得到相比較現(xiàn)有技術改進的增溶劑。US 2004/0254084 (McCall)在權利要求1中記載了含2個葡萄糖單元的化合物，該 葡萄糖單元在C-I原子上攜帶具有11個碳原子的烷基。在該二葡糖苷中的游離的7個OH 基中，根據(jù)權利要求1中的通式，4個OH基與鏈長Cl C8的烷基醚化。相應地，這里記載 的化合物具m = 2的理論聚合度且僅帶有碳鏈長度為11的Rl基。WO 93/06115 (Henkel)記載了制備烷基聚糖苷醚和/或烯基聚糖苷醚的無水方 法，其中式Ri-O-tGb的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷與鹵代烴在堿性化合物存在時進行反應，其中R1是具6 22個碳原子和0、1、2或3個雙鍵的脂肪族的直鏈或支鏈烴基，且[G] 是具有5或6個碳原子的糖基以及ρ是1 10的數(shù)。該鹵代烴是具1 18個碳原子的烷 (烯)基鹵化物以及苯甲基鹵化物(第4頁)。根據(jù)WO 93/06115 (第5頁，第二段)，使用的 烷基和/或烯基糖苷和鹵代烴的摩爾比為1 0.9 1 10，優(yōu)選摩爾比為1 1 1 5。 雖然在WO 93/06115第四頁第三段中記載的烷化劑也是烷基鹵化物，例如氯甲烷，但是WO 93/06115中的公開內(nèi)容不能得到本發(fā)明的式(I)化合物其實施例僅記載了苯甲醚，其可 以通過C12/C14椰油烷基葡糖苷和苯甲基氯反應得到。苯甲基氯在室溫時以液杰存在；與 此形成對比的是，烷化劑氯甲烷或氯乙烷在室溫時是氣態(tài)的。假如，如在WO 93/06115中所 記載的，使用無水條件，在室溫時也以固體狀態(tài)存在的反應物(烷基聚糖苷和/或烯基聚糖 苷)必須加熱至大約80°C，以及然后通過添加NaOH調(diào)節(jié)堿性條件。由此得到高粘度混合 物，而該混合物不能和氣態(tài)烷化劑一起得到本發(fā)明的產(chǎn)品，也就是說，雖然在WO 93/06115 中的說明書中記載了與Mil劑的反應作為方法的變化方案，但是本領域技術人員可以從這 個現(xiàn)有技術中推導僅用于反應且因此也僅用于芳烷基化的烷基聚糖苷和/或烯 基聚糖苷的相似教導。US 4，663，444 (Egan)記載了糖(單葡糖苷)醚，其在01和06的位置上被取代，其 中在06的位置上的烷基帶有12 18個碳原子。納米乳狀液根據(jù)本發(fā)明，術語“納米乳狀液”理解為顆粒大小或液滴大小小于IOOOnm的乳狀 液。通常，本發(fā)明的納米乳狀液的粒徑在5 500nm、特別在50 200nm、優(yōu)選在10 IOOnm
范圍內(nèi)。烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和其混合物本發(fā)明的納米乳狀液包含至少一種式(I-A)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚) 糖苷的烷基醚和/或烯基醚(Gm-R1)R2n (I-A)-其中G是具有5 6個碳原子的糖基，-R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚鍵中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，為1. 0 3. 0、優(yōu)選1. 2 1. 8，且-η 是 0.5 5.0、優(yōu)選 1.4 2. 6 的數(shù)。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式中，納米乳狀液包括至少一種式(I-B)的烷基(聚) 糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物(Gm-R1)R2n (I-B)-其中G是具有5 6個碳原子的糖基，-R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚鍵中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，為1. 0 3. 0、優(yōu)選1. 2 1. 8，且-η 是 0.5 5.0、優(yōu)選 1.4 2. 6 的數(shù)，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚的R1基團具有的碳鏈大于等于12。本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式涉及包含水相和油相納米乳狀液，其特征在于，該納米乳狀液包含至少一種式(I-C)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基醚混 合物(Gm-R1)R2n (I-C)-其中G是具有5 6個碳原子的糖基，-R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚鍵中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，為1.2 1.8，且-η 是 1. 4 2. 6 的數(shù)，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基團的碳鏈大于等于12。G是具有5至6個碳原子的糖基(=單糖)。適合的有醛醣、Aldulosen、己聚糖和 己酮糖。例如，具有5個碳原子的醛糖(=戊糖)要提及的是木糖、來蘇糖、核糖和阿拉伯 糖。例如，具有6個碳原子的醛糖(=己糖)要提及的是葡萄糖、半乳糖或甘露糖。例如，具 有6個碳原子的無支鏈的酮醣(=己聚糖)要提及的是果糖或山梨糖。在醛糖中，特別優(yōu) 選葡萄糖。相應地，本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方式涉及烷基(聚)葡糖苷和/或烯基(聚) 葡糖苷的烷基醚和烷基醚混合物。本發(fā)明的化合物是烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基醚的混合 物。在混合物中存在的烷基醚由于糖單元的聚合度不同而不同。在通式(I)中的數(shù)字m表 示聚合度，也即單糖苷和寡聚糖苷的分布。在給出的單個的化學物中的m必須總是整數(shù)，特 定的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷(不同的單糖苷和寡聚糖苷的混合物)的值m是分析測 定的參數(shù)，該參數(shù)在多數(shù)情況中是分數(shù)。本發(fā)明的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚 的聚合度m是1. 0 3. 0，優(yōu)選1. 1 2. 5，特別是1. 1 2. 0，優(yōu)選1. 2 1. 8，優(yōu)選1. 2 1. 5，特別是1. 2 1. 4。假如聚合度m = 1，這是純單糖，因此是烷基單糖苷和/或烯基單糖 苷的烷基醚。這通過名稱烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚說明，烷基(聚) 糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚同時包含單糖苷和聚糖苷。用作反應物的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷和本發(fā)明的烷基(聚)糖苷 和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚的聚合度m可以通過分析測定，如在“Alkyl Polyglycosides”；K. Hill, W. v. Rybinski，G. Stoll(Ed.)，VCH ffeinheim,1997，第 23-38 頁 中所記載的。數(shù)η確定了烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚的烷化 度。這定義為混合物中烷氧基團的摩爾數(shù)與烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基 醚和/或烯基醚的摩爾數(shù)的比率。本發(fā)明的化合物的烷化度可以通過定量測定烷氧基并 將其轉(zhuǎn)化為與烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚的比例而確 定。烷氧基的確定可以例如依照Hodges方法進行，該方法記載于“Quantitative Organic Microanalysis", Al Steyermark,第二版，1961, Academic Press New York/London ；第 422-424頁中，或依照DIN方法DIN EN 13268進行。本發(fā)明的烷基(聚)糖苷和/或烯基 (聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚的烷化度是0. 5 5. 0，優(yōu)選0. 8 4. 0，特別1. 0 3. 0， 優(yōu)選1. 4 2. 6，特別1. 5 2. 5，優(yōu)選1. 5 2. 0，特別1. 5 1. 9。用于描述烷化度的另一特征值是OH數(shù)(羥值)，該OH數(shù)表示多少毫克的氫氧化鉀 與在乙?；^程中結(jié)合Ig物質(zhì)的乙酸量是當量的，并因此為表示游離OH基的量度。OH數(shù)可以按照DR；方法DGF C-V 17a測定。R1基團表示縮醛鍵(Acetalbindung)中的C6 C22、優(yōu)選C8 C18烷基和/ 或烯基，其中R1可以是任選被羥基取代的，其中R1可以是直鏈或支鏈的。R2基團是醚鍵 (Etherbindung)中的Cl C4烷基和/或烯基，并且是任選為支鏈的。假如R2基團是Cl C4烷基，則得到烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚。R2基團也可以是不飽和 的Cl C4基團。由此得到烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烯基醚。更優(yōu)選的是 如下的式⑴化合物，其中R2是Cl C4烷基。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式中，納米乳狀液含有同時式(I-B)或(I-C)的烷基 醚和/或烯基醚混合物，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基團的碳鏈 大于等于12。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式中，大于50重量％的醚(=烷基(聚)糖苷和 /或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚)的R1基團的碳鏈大于等于12，其中優(yōu)選的是 大于60重量％，特別是大于70重量％，優(yōu)選大于75重量％。重量％指的是基于烷基醚和 /或烯基醚混合物的總量。在本發(fā)明的一個實施方式中，本發(fā)明的醚混合物如下的醚，其中R1 = C12( = C12 基團)且R1 = C14 ( = C14基團)，以及R1 = C12和C14烷基醚和/或烯基醚的總和大于 50重量％、特別是大于60重量％，優(yōu)選大于70重量％，特別大于75重量％，優(yōu)選大于80重 量％，基于烷基醚和/或烯基醚混合物的總量計。術語“C12基”包括碳原子數(shù)為12的烷基和/或烯基。類似地，術語“C14基”包 含碳原子數(shù)為14的烷基和/或烯基。本發(fā)明的納米乳狀液含有的烷基醚和/或烯基醚或者烷基聚糖苷和/或烯基聚糖 苷的烷基醚和/或烯基醚混合物的含量通常為2 25重量％，特別為3 20重量％，優(yōu)選 為5 10重量％，基于納米乳狀液。ΜΜΙΜΙΜΜΜΙΜΜ^ΜΙΜΜΜΜΜΜΜΖΜΜΜΜΛΜΜ^ΜΜΑ
方法本發(fā)明使用的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚可以 通過式(II)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷與式(III)的烷化劑反應得到，其中 式(II)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷為Gm-R1(II)-其中G是具有5 6個碳原子的糖基，-R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，為1 3、優(yōu)選1.2 1.8，且式(III)的烷化劑為R2-X-其中X是親核性離去基團，且-R2是Cl C4烷基和/或烯基。優(yōu)選的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物可以 通過式(II)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷與式(III)的烷化劑反應得到，其中 式(II)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷為Gm-R1 (II)-其中G是具有5 6個碳原子的糖基，
-R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，為1 3、優(yōu)選是1. 2 1. 8，且其中至少50重量％的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷包括的R1基團的碳鏈大于等 于12，式(III)的烷化劑為R2-X-其中X是親核性離去基團，且-R2是Cl C4烷基和/或烯基。本發(fā)明的主題進一步涉及通式(I-C)的烷基醚和/或烯基醚混合物的制備方法， 其特征在于，式(II)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷與式(III)的烷化劑反應得到，其中 式(II)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷為Gm-R1(II)-其中G是具有5 6個碳原子的糖基，-R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，為1.2 1.8，且其中至少50重量％的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的R1基團的碳鏈大于等于12，式(III)的烷化劑為R2-X-其中X是親核性離去基團，且-R2是Cl C4烷基和/或烯基。適合用作本發(fā)明的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚 及其混合物的反應物是通式(II)的烷基寡聚糖苷和/或烯基寡聚糖苷Gm-R1(II)-其中G是具有5 6個碳原子的糖基，-R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，為1 3、優(yōu)選1.2 1.8。適合用作本發(fā)明的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚 的反應物并且特別是用作其混合物的反應物是通式(II)的烷基寡聚糖苷和/或烯基寡聚 糖苷-其中G是具有5 6個碳原子的糖基，-R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，為1 3、優(yōu)選1.2 1.8，且其中至少50重量％的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷包括的R1基團的碳鏈大于等 于12。適合用作本發(fā)明的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚 的反應物并且特別是用作其混合物的反應物是通式(II)的烷基寡聚糖苷和/或烯基寡聚 糖苷Gm-R1 (II)-其中G是具有5 6個碳原子的糖基，-R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，為1.2 1.8，且
其中至少50重量％的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷包括的R1基團的碳鏈大于等 于12。這些反應物可以通過制備性有機化學的相關方法得到。作為大量文獻的代表，參 見專利文本 EP-Al-O 301 298 和 WO 90/03977。適合的反應物是，例如，從Cognis以商品名Plantacare 1200 (INCI月桂基葡糖 苷)購得的烷基聚葡糖苷。烷基或烯基R1可以從具有8 10個碳原子的伯醇衍生得到。典型的實例是丁醇、 己醇、辛醇、癸醇和十一烷醇及其工業(yè)級混合物，例如，在工業(yè)級脂肪酸甲酯的氫化作用中 得到的或在羅林羰基合成反應中氫化醛的過程中得到的。烷基或烯基R1另外也可以從具有 12 22個、優(yōu)選12 16個碳原子的伯醇衍生得到。典型的實例是十二烷醇、異十三烷醇、 十四烷醇、十六烷醇、異十六烷醇、棕櫚油醇、十八烷醇、異十八烷醇、蓖麻醇、羥基十八烷 醇、二羥基十八烷醇、油醇、反式十八烯醇、6-十八烯醇、花生醇、順9- 二十碳烯醇、二十二 醇、瓢兒菜醇、巴西烯醇，及其可以如上述得到的工業(yè)級混合物。也可以使用具有12 36 個碳原子的格爾伯特醇以及具18 36或18 54個碳原子的工業(yè)級二聚二醇和三聚三醇 的混合物。烷化劑和烯化劑作為烷化劑和烯化劑可以使用能夠醚化烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的游離OH 基的所有化合物。要提及的實例是R2-X類型的化合物，其中X是親核性離去基團。R2表示 通過烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷中的氧基中以醚鍵形式連接的烷基和/或烯基。R2是 Cl C4烷基和/或烯基。其可以是直鏈或支鏈的，要提及的實例是甲基_、乙基_、丙基_、 異丙基_、正丁基-、2-甲基丙基(=異丁基)、1_甲基丙基_(=仲丁基)以及1，1-二甲基 乙基-(=叔丁基)、亞乙基_(=乙烯基)、丙-1-烯基_、丙-2-烯基_、異丙烯基_。R2-X類型的烷化劑和烯化劑的適合的實例是烷基鹵化物和烯基鹵化物和/或烷基 甲苯磺酸酯和烯基甲苯磺酸酯(Alkyl-bzw. Alkenyltosylate)和/或二烷基硫酸酯和二烯 基硫酸酯(Dialkyl-bzw. Dialkenylsufate)。烷基甲苯磺酸酯(=烷基-P-甲苯磺酸酯)要提及的實例是甲苯磺甲酸酯、甲苯 磺酸乙酯和甲苯磺酸苯甲基酯。烷基硫酸酯要提及的實例是二甲基硫酸酯、二乙基硫酸酯、 二丙基硫酸酯和二丁基硫酸酯。更優(yōu)選的烷化劑是烷基鹵化物，特別是氯化物和/或碘化物。在本發(fā)明的一個優(yōu) 選的實施方式中，烷化劑選自氯甲烷、氯乙烷、正丙基氯化物、異丙基氯化物、正丁基氯化 物、異丁基氯化物和叔丁基氯化物，以及相應的溴化合物和碘化合物。也可以使用烷化劑和/或烯化劑的混合物。烷化反應和烯化反應本發(fā)明的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚及其混合 物可以通過烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷與烷化劑或烯化劑反應得到。烷化反應或烯化反應通常在20 100°C、特別在40 90°C、優(yōu)選在60 90°C進 行。該反應通常在高壓下即在2 lObar、優(yōu)選在3 5bar進行。適合的溶劑是水或水和 小分子量的醇的混合物，其中醇例如異丙醇或1，2_丙二醇。該反應通常在堿性化合物，例如堿性金屬氫氧化物，例如氫氧化鈉或氫氧化鉀的存在下進行。已證實有利的是使用等摩爾量或摩爾量過量的堿性金屬氫氧化物，基于烷化 劑或烯化劑計。本發(fā)明的產(chǎn)品可以通過烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷與烷化劑或烯化劑以例如 摩爾比1 3 1 10、特別是1 3 1 8反應得到。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方式中，醚和醚混合物在反應以后進行去鹽化 (entsalzen) 0去鹽化可以例如凍干以及后續(xù)任選的用乙醇萃取進行。去鹽化也可以通過 使用常規(guī)的薄膜法進行，例如，超濾法或透濾法。本發(fā)明的另一主題涉及通式(I-C)的烷基醚和/或烯基醚混合物的制備方法，其 特征在于，式(II)的烷基寡聚糖苷和/或烯基寡聚糖苷與式(III)R2-X的烷化劑反應，其 中式(II)的烷基寡聚糖苷和/或烯基寡聚糖苷為Gm-R1 (II)-其中G是具有5 6個碳原子的糖基，-R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基，-m是平均值，為1.2 1.8，且其中至少50重量％的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷包括的R1基團的碳 鏈大于等于12，式(III)的烷化劑為R2-X,-其中X是親核性離去基團且-R2是Cl C4烷基和/或烯基，接著將如此得到的烷基醚和/或烯基醚混合物去鹽化。納米乳狀液的制備本領域技術人員可以通過很多方法制備納米乳狀液。除了稀釋微乳狀液和高壓均 化之外，相轉(zhuǎn)化溫度方法(所謂的PIT方法)是最常用的方法。然而，PIT方法迄今為止限 制用于必須含有乙氧基化乳化劑的系統(tǒng)。出人意料地發(fā)現(xiàn)，通過使用式(I-A)和/或(I-B)的烷基(聚)糖苷和/或烯基 (聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚可以得到穩(wěn)定的納米乳狀液。因此本發(fā)明的另一主題為式(I-A)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷 基醚和/或烯基醚和/或式(I-B)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/ 或烯基醚混合物用于制備納米乳狀液、特別用于根據(jù)PIT方法制備納米乳狀液的用途，其 中，式(I-A)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚為(Gm-R1) R2n (I-A)-其中G是具有5 6個碳原子的糖基，-R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚鍵中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，為1. 0 3. 0、優(yōu)選1. 2 1. 8，且-η 是 0.5 5.0、優(yōu)選 1.4 2. 6 的數(shù)，式(I-B)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物 為(Gm-R1)R2n (I-B)
-其中G是具有5 6個碳原子的糖基，-R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚鍵中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，為1. 0 3. 0、優(yōu)選1. 2 1. 8，且-η 是 0.5 5.0、優(yōu)選 1.4 2. 6 的數(shù)，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基團的碳鏈大于等于12。本發(fā)明的另一主題涉及納米乳狀液的制備方法，其特征在于，或者-將油相和至少一種式(I-A)和/或(I-B)和/或(I-C)的烷基(聚)糖苷和/ 或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚以及水相一起加熱至相轉(zhuǎn)化溫度以上的溫度，并 將該混合物冷卻，或者-將油相和至少一種式(I-A)和/或(I-B)和/或(I-C)的烷基(聚)糖苷和/ 或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚一起加熱至相轉(zhuǎn)化溫度以上的溫度，并通過添加 未加熱的水相將其冷卻。本發(fā)明方法的相轉(zhuǎn)化溫度通常在15 90°C范圍內(nèi)。在該相轉(zhuǎn)化溫度范圍內(nèi)，混合 物的傳導率有劇烈的跳躍。因此，對于給定的系統(tǒng)的相轉(zhuǎn)化溫度可以容易地通過傳導率測 量而獲知，如在 P. Izquierdo et al. (Journal of colloid and Interface Science 285, 2005，S. 388-394)的第389頁的2. 2中有記載。本發(fā)明優(yōu)選以大于0. 2°C每分鐘、優(yōu)選大于0. 5°C每分鐘、特別大于0. 7°C每分鐘、 更優(yōu)選大于rc每分鐘的冷卻速率進行冷卻。除了油相和式(I)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基 醚，親脂性相可以進一步含有油溶性化合物，例如輔助乳化劑(Co-Emulgator)、防UV光過 濾劑、香料油等。除了水，水相可以含有水溶性化合物，例如，水溶性維生素或水溶性活性成分。納米乳狀液的用途本發(fā)明的納米乳狀液適合用作化妝用和/或制藥用制劑或在制備化妝用和/或制 藥用制劑中用作基底。這些制劑可以以水溶液、油、乳狀液(W/0或0/W)、乳膏(Creme)、化 妝水(Lotion)等形式存在。式(I-C)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基醚的混合物本發(fā)明的另一主題為式(I-C)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯 基醚混合物(Gm-R1)R2n (I-C)-其中G是具有5 6個碳原子的糖基，-R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚鍵中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，為1.2 1.8，且-η 是 1.4 2. 6 的數(shù)，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基團的碳鏈大于等于12。本發(fā)明的式(I-C)的烷基醚和/或烯基醚的混合物，其特征在于，其中至少50重 量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基團的碳鏈大于等于12。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方式中，大于50重量％的醚(=烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基醚) 帶有的R1基團大于等于12，其中優(yōu)選大于60重量％，特別是大于70重量％，優(yōu)選大于75 重量％。重量％指的是烷基醚和/或烯基醚混合物的總量。在本發(fā)明的一個實施方式中，本發(fā)明的式(I-C)的醚混合物含有如下的醚，其中R1 =C12 ( = C12基團)且R1 = C14 ( = C14基團)，以及R1 = C12和C14的烷基醚和/或烯 基醚的總和大于50重量％，特別大于60重量％，優(yōu)選大于70重量％，特別大于75重量％， 優(yōu)選大于80重量％，基于烷基醚和/或烯基醚混合物的總量。術語“C12基團”包括碳原子數(shù)為12的烷基和/或烯基。類似地，術語“C14基”包 含碳原子數(shù)為14的烷基和/或烯基。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明的式(I-C)的烷基醚和/或烯基醚混 合物包括小于15重量％、特別是小于10重量％、優(yōu)選小于5重量％、更優(yōu)選小于2重量％ 的鹽，特別是NaCl。重量％是基于本發(fā)明的式(I-C)的烷基醚和/或烯基醚混合物的總和。本發(fā)明的式(I-C)的醚混合物適合于或者適合用于制備化妝用和/或制藥用制 劑。其中它們用作例如乳化劑，優(yōu)選用作增溶劑。本發(fā)明的式(I-C)的醚混合物特別適合于或者適合用于以納米乳狀液的形式制 備化妝用和/或制藥用制劑。本發(fā)明的式(I-C)的醚混合物特別適合用作增溶劑。它們特別適合用于增溶親脂 性物質(zhì)，例如親脂性化妝用制劑或親脂性藥物活性成分。另一主題涉及含有0. 1 20重量％的式(I-C)的醚混合物的制劑。重量％基于 制劑的總量計。這些制劑例如可以是化妝用制劑或制備化妝用制劑的基底。這些制劑可以 水溶液、油、乳狀液(W/0或0/W)、乳膏、化妝水等形式存在。制劑和納米乳狀液本發(fā)明的制劑和本發(fā)明的乳狀液特別適合于輕便、可噴霧應用和/或作為薄紙、 紙張、棉巾、海綿(例如聚氨酯海綿)的護理乳狀液的組分，以及嬰兒衛(wèi)生領域、嬰兒護理、 皮膚護理、防曬、曬后處理、驅(qū)蟲、清潔、面部清潔以及止汗/除臭用途的硬膏(Plaster)的 組分。它們可以用于在清潔、衛(wèi)生和/或護理領域應用的棉紙、紙、紙巾、無紡布產(chǎn)品、海綿、 粉撲(puff)、硬膏以及繃帶(用于嬰兒衛(wèi)生和嬰兒護理的濕巾、清潔巾、洗面巾、護膚巾、含 抗皮膚老化的活性成分的護理巾、含防曬制劑和驅(qū)蟲劑的紙巾以及用于美容化妝的紙巾或 者用于曬后處理的紙巾、廁所用濕紙巾、止汗紙巾、尿布、棉紙、濕紙巾、衛(wèi)生用品、自曬黑紙 巾、廁所用紙、保鮮紙巾(refreshing wipes)、剃須后紙巾)。它們也可以用于毛發(fā)護理、毛 發(fā)清潔或毛發(fā)染色制劑。它們特別適合作為裝飾性化妝用制劑(例如唇膏，眼部化妝，例如 眼影、睫毛油、眼線筆，化妝墨，指甲油等化妝用制劑)的組分。輔助乳化劑在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方式中，所述納米乳狀液包含至少一種另一乳化劑 (=輔助乳化劑)。本發(fā)明進一步提供制劑，該制劑包含式(I-C)的烷基聚葡糖苷和/或烯基聚葡糖 苷的烷基醚和/或烯基醚混合物和至少一種乳化劑(=輔助乳化劑)，其中式(I-C)的烷基 聚葡糖苷和/或烯基聚葡糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物為(Gm-R1)R2n (I-C)
-其中G是具有5 6個碳原子的糖基，-R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基，-R2是醚鍵中的Cl C4烷基和/或烯基，-m是平均值，為1.2 1.8，且-η 是 1.4 2. 6 的數(shù)，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚的R1基團的碳鏈大于等于12。本發(fā)明的納米乳狀液和本發(fā)明的制劑包含一種或多種輔助乳化劑，該輔助乳化劑 通常的量是0.01 40重量％，優(yōu)選0. 05 30重量％，特別是0. 05 20重量％，優(yōu)選 0. 1 15重量％且特別是0. 1 10重量％，特別是0. 5 5重量％，基于納米乳狀液或制 劑。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方式中，輔助乳化劑和烷基(聚)糖苷和/或烯基 (聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物的重量比是0 1. 0，優(yōu)選0 0. 7，特別是0 0. 5。原則上適合的輔助乳化劑是任一表面活性物質(zhì)，但是具體來說是根據(jù)GrifTin標 度的HLB值在1 20范圍內(nèi)的物質(zhì)。每種乳化劑都有確定的所謂HLB值(1 20的無量綱數(shù)值，Griffin標度)，其具 體表示該乳化劑優(yōu)選是水溶性的還是油溶性的。數(shù)值小于9表示的是優(yōu)選為油溶性的疏水 乳化劑，數(shù)值大于11為水溶性親水乳化劑。HLB值表述的是關于乳化劑親水和親脂基團的 大小與強度的平衡。Griffin標度記載于WC Griffin, J. Soc. Cosmet. Chem. 1(1949)311 ；WC Griffin, J. Soc. Cosmet. Chem. 5 (1954) 249 中。乳化劑的HLB值也可以通過增加值來計算，組成分子的不同的親水和疏水基 團的HLB增加值可以在表列著作(例如H. P. Fiedler，Lexikon der Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete, Editio Cantor Verlag, Aulendorf,第 四版，1996)或者制造商說明書中找到。在兩相中乳化劑的溶解度可以有效地確定乳狀液的 類型。當乳化劑在水中有更好的溶解度時，則得到0/W型乳狀液。相反，當乳化劑在油相中 有更好的溶解度時，在其他制備條件都相同時，則形成W/0型乳狀液。在本發(fā)明的一個實施方式中，本發(fā)明制劑包括多于一種的輔助乳化劑。根據(jù)其他 成分，本領域技術人員可以使用常規(guī)的乳化劑體系(例如乳化劑和輔助乳化劑)。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的輔助乳化劑是HLB值為小于等于11、優(yōu)選小于等于10的化合 物。適合的輔助乳化劑特別是HLB值為1 9的化合物。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方式中，所述乳狀液或制劑包含小于10重量％，優(yōu)選 小于5重量％，特別是小于2重量％，尤其是小于0. 5重量％的乙氧基化的乳化劑。為此，以下特定的非離子乳化劑，特別是組(3)和⑷的非乙氧基化的代表還有組 (6)和(8)、(9)和(10)的代表是適合的。非離子型乳化劑非離子型乳化劑包括，例如(1)0 50Mol環(huán)氧乙烷(特別是2 50Mol環(huán)氧乙烷)和/或0 20Mol環(huán)氧丙 烷(特別是1 20Mol環(huán)氧丙烷)在8 40個碳原子的直鏈和/或支鏈脂肪醇上，在12 40個碳原子的脂肪酸上和在烷基具8至15個碳原子的烷基酚上的加成產(chǎn)物。
15
(2) 1 50Mol環(huán)氧乙烷在甘油上的加成產(chǎn)物的C12-C18脂肪酸單酯和二酯。(3)飽和與不飽和的具6至22個碳原子的脂肪酸的失水山梨糖醇單酯和二酯及其 環(huán)氧乙烷加成產(chǎn)物。(4)烷基具有8 22個碳原子的烷基單糖苷和烷基寡聚糖苷及其乙氧基化的類似 物。(5)7 60Mol環(huán)氧乙烷在蓖麻油和/或氫化蓖麻油上的加成產(chǎn)物。(6)多元醇以及特別是聚甘油酯，例如多元醇聚-12-羥基硬脂酸酯、聚甘油聚蓖 麻油酸酯、聚甘油二異硬脂酸酯或者聚甘油二聚酸酯(dimerate)。同樣適合的有兩種或多 種這類化合物的混合物。(7)2 15Mol環(huán)氧乙烷在蓖麻油和/或氫化蓖麻油上的加成產(chǎn)物。(8)基于直鏈的、支鏈的、不飽和的或飽和的C6-C22脂肪酸、蓖麻油酸及12-羥 基硬脂酸與聚甘油、季戊四醇、一縮二季戊四醇、糖醇(例如山梨糖醇)、烷基葡糖苷 (glucoside)(例如甲基葡糖苷、丁基葡糖苷、月桂基葡糖苷)以及聚葡糖苷(例如纖維素) 的偏酯，或者混合酯如甘油硬脂酸酯檸檬酸酯和甘油硬脂酸酯乳酸酯。(9)聚硅氧烷_聚烷基_聚醚-共聚物及相應的衍生物。(10)季戊四醇、脂肪酸、檸檬酸和脂肪醇的混合酯和/或具有6 22個碳原子的 脂肪酸、甲基葡萄糖和多元醇、優(yōu)選甘油或者聚甘油的混合酯。環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷在脂肪醇、脂肪酸、烷基酚、脂肪酸甘油單酯和甘油二酯 以及脂肪酸失水山梨糖醇單酯和二酯上的加成產(chǎn)物，或者在蓖麻油上的加成產(chǎn)物，上述這 些物質(zhì)是已知的并可以買到其產(chǎn)品。它們?yōu)橥滴锘旌衔?，其平均烷氧化程度是指進行加 成反應的環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷與底物的數(shù)量之比。乙氧基化程度決定了其為W/0還是 0/W型乳化劑。已知將環(huán)氧乙烷在甘油上的加成產(chǎn)物的(12/18脂肪酸單酯和二酯作為化妝用 制劑的脂平衡劑。根據(jù)本發(fā)明，特別適合且溫和的乳化劑是多元醇聚-12-羥基硬脂酸酯及其混合 物，它們例如由Cognis Deutschland GmbH以商品名“Dehymuls PGPH” (ff/0型乳化劑) 或者“Eumulgin VL 75”(與月桂基葡糖苷以重量比1 1混合，0/W型乳化劑)或者 "Dehymuls SBL”(W/0型乳化劑)銷售。關于這一點，請參閱歐洲專利EP 766661 Bi。這 些乳化劑中的多元醇組分可衍生自具有至少2個、優(yōu)選3至12個且更優(yōu)選3至8個羥基和 2至12個碳原子的物質(zhì)。更優(yōu)選的乳化劑，例如，鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚醇(例如Abil EM-90)、聚甘 油_2 二聚羥基硬脂酸酯(例如Dehymuls PGPH)、聚甘油_3 二異硬脂酸酯(例如Lameform TGI)、聚甘油-4異硬脂酸酯(例如Isolan GI 34)、聚甘油-3油酸酯(例如Isolan GO 33)、 甘油硬脂酸酯檸檬酸酯(例如 Axol C 62, Imwitor 370 bzw. 372P, Dracorin CE 614035)、 二異硬脂酰聚甘油_3 二異硬脂酸酯(例如Isolan PDI)、聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸 酯(例如Tego Care 450)、聚甘油_3蜂蠟(例如Cera Bellina)、聚甘油_4葵酸酯(例 如聚甘油葵酸酯T2010/90)、聚甘油-3鯨蠟醚(例如Chimexane NL)、聚甘油-3 二硬脂 酸酯(例如Cremophor GS 32)以及聚甘油聚蓖麻油酸酯(Admul WOL 1403)、油酸甘油酯 (例如 Monomuls 90-0 I8)、燒基葡糖苷(例如 Plantacare 1200, Emulgade PL 68/50, Montanov 68, Tego Care CG 90, Tego Glucosid L 55)、甲基葡萄糖異硬脂酸酯(例如 TegoCare IS)、甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯(Tego Care PS)、椰油?；庑←湹鞍租c鹽(Sodium Cocoyl Hydrolyzed Wheat Protein)(例如 Gluadin WK)、鯨賭基磷酸鉀(例如 Amphisol K，Crodafos CKP)、烷基硫酸鈉(例如 Lanette E)、蔗糖酯(例如 Crodesta F_10，F(xiàn)-20， F-50, F-70, F-110, F-160, SL-40, Emu 1 gade Sucro)、乙氧基化和/或丙氧基化脂肪醇脂肪 酸、蓖麻油和氫化蓖麻油(例如 Eumulgin B2, B2, B3, L, HRE 40, HRE 60, RO 40, Cremophor HRE 40，HRE 60，L, WO 7，Dehymuls HRE 7，Arlacel 989)、二聚羥基硬脂酸聚乙二醇(30) 酯(例如Arlacel P 135, Dehymuls LE)、失水山梨糖醇酯、乙氧基化和/或丙氧基化的失 水山梨糖醇酯、以及它們的混合物。特別有效的混合物由聚甘油_2 二聚羥基硬脂酸酯和月 桂基葡糖苷和甘油(例如Eumulgin VL 75)組成。合適的還有聚甘油_4 二異硬脂酸酯/ 聚羥基-硬脂酸酯/癸二酸酯(Isolan GPS)、二異硬脂酰聚甘油-3 二異硬脂酸酯(例如 Isolan PDI)、酰基谷氨酸堿金屬鹽(alkali metal acylglutamates)(例如Eumulgin SG)。HLB值為1 8的乳化劑原則上適于作為親脂件W/0型乳化劑,很多的表格均對此 進行了總結(jié)，并為本領域技術人員悉知。一些這種乳化劑例如列舉在Kirk-Othmer所著的 "Encyclopedia of Chemical Technology，，，第 3 版，1979，第 8 卷，第 913 頁中。對于乙氧 基化的產(chǎn)物，HLB值也可用下式進行計算HLB= (100-L) 5，式中L為環(huán)氧乙烷加成物中 親脂基團的重量百分比，也即脂肪族烷基或者脂肪族?；闹亓堪俜直取f/Ο型乳化劑類中特別有利的是多元醇的偏酯，特別是C4-C6多元醇的偏酯，例如 季戊四醇的偏酯或者糖酯，如蔗糖二硬脂酸酯、失水山梨糖醇單異硬脂酸酯、失水山梨糖醇 倍半異硬脂酸酯、失水山梨糖醇二異硬脂酸酯、失水山梨糖醇三異硬脂酸酯、失水山梨糖醇 單油酸酯、失水山梨糖醇倍半油酸酯、失水山梨糖醇二油酸酯、失水山梨糖醇三油酸酯、失 水山梨糖醇單芥酸酯、失水山梨糖醇倍半芥酸酯、失水山梨糖醇二芥酸酯、失水山梨糖醇三 芥酸酯、失水山梨糖醇單蓖麻油酸酯、失水山梨糖醇倍半蓖麻油酸酯、失水山梨糖醇二蓖麻 油酸酯、失水山梨糖醇三蓖麻油酸酯、失水山梨糖醇單羥基硬脂酸酯、失水山梨糖醇倍半羥 基硬脂酸酯、失水山梨糖醇二羥基硬脂酸酯、失水山梨糖醇三羥基硬脂酸酯、失水山梨糖醇 單酒石酸酯、失水山梨糖醇倍半酒石酸酯、失水山梨糖醇二酒石酸酯、失水山梨糖醇三酒石 酸酯、失水山梨糖醇單檸檬酸酯、失水山梨糖醇倍半檸檬酸酯、失水山梨糖醇二檸檬酸酯、 失水山梨糖醇三檸檬酸酯、失水山梨糖醇單馬來酸酯、失水山梨糖醇倍半馬來酸酯、失水山 梨糖醇二馬來酸酯、失水山梨糖醇三馬來酸酯，以及它們的工業(yè)級混合物。適宜作乳化劑的 還有1至30，優(yōu)選5至IOMol環(huán)氧乙烷在上述失水山梨糖醇酯上的加成產(chǎn)物。根據(jù)制劑的情況，額外地使用至少一種選自非離子0/W型乳化劑(HLB值8 18)的乳化劑和/或增溶劑可能是有利的。它們有例如在前面已經(jīng)提到的、乙氧基化程度 相當高的環(huán)氧乙烷加成物，例如對于0/W型乳化劑為10 20環(huán)氧乙烷單元，對于增溶劑 為20 40環(huán)氧乙烷單元。按照本發(fā)明，作為0/W型乳化劑特別有利的是十六/十八醇 聚氧乙烯(12)醚(Ceteareth-12)和PEG-20硬脂酸酯。優(yōu)選適合的增溶劑有Eumulgin HRE 40 (INCI :PEG_40 氫化蓖麻油)、Eumulgin HRE 60 (INCI :PEG_60 氫化蓖麻油)、 Eumulgin L(INCI :PPG-1-PEG_9 月桂基乙二醇醚)，以及 Eumulgin SML 20 (INCI 聚山 梨醇酯-20 (Polysorbat-20))。烷基寡聚糖苷類的非離子型乳化劑對皮膚特別友好，因此優(yōu)選適合作為0/W型乳 化劑。C8-C22烷基的單糖苷和寡聚糖苷，其制備與應用在現(xiàn)有技術中是已知的。它們具體通
17過葡萄糖或寡聚糖與具有8至22個碳原子的伯醇的反應來制備。對于糖苷基團而言，適宜 的不僅有環(huán)糖基以糖苷鍵與脂肪醇連接的單糖苷，而且還有寡聚度優(yōu)選至多約8的寡聚糖 苷。在此情況下，寡聚度是一個統(tǒng)計平均值，對這類工業(yè)產(chǎn)品而言它以常規(guī)的同系物分布為 基礎。以商品名為Plantacare 的產(chǎn)品，含有以葡糖苷鍵連接在平均寡聚度為1 2的寡 聚葡糖苷單元上的C8-C16烷基。由葡糖胺衍生的酰基葡糖酰胺也適合作為非離子型乳化劑。 根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的是商品名為Emulgade PL 68/50由Cognis Deutschland GmbH銷售的 產(chǎn)品，它是烷基(聚)糖苷和脂肪醇的1 1混合物。根據(jù)本發(fā)明，有利于使用的還有月桂 基葡糖苷、聚甘油基-2-二聚羥基硬脂酸酯、甘油和水的混合物，它以商品名Eumulgin VL 75出售。也適合作為乳化劑的物質(zhì)有例如卵磷脂和磷脂。作為天然卵磷脂的實例有腦磷 脂，它也稱為磷脂酸，是1，2- 二?；?sn-甘油-3-磷酸的衍生物。與之相比，磷脂通?？?理解為磷酸與甘油的單酯以及并優(yōu)選二酯(磷酸甘油酯)，它們一般屬于脂肪。除外，鞘氨 醇和鞘脂類也是適合的。例如，聚硅氧烷乳化劑也可以作為乳化劑。該乳化劑可以選自下列物質(zhì)例如，烷基 聚甲基硅氧烷共聚醇(alkylmethicone)和/或烷基聚二甲基硅氧烷(alkyldimethicone)
共聚醇，特別是選自具有下述化學結(jié)構的化合物
權利要求
1.包含水相和油相的納米乳狀液，其特征在于，所述納米乳狀液包含至少一種式 (I-A)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚(Gm-R1)R2n (I-A) -其中G是具有5 6個碳原子的糖基， -R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基， -R2是醚鍵中的Cl C4烷基和/或烯基， -m是平均值，為1. 0 3. 0、優(yōu)選1. 2 1. 8，且 -η是0. 5 5. 0、優(yōu)選1. 4 2. 6的數(shù)。
2.權利要求1所述的納米乳狀液，其特征在于，所述納米乳狀液包含至少一種式(I-B) 的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物(Gm-R1)R2n (I-B) -其中G是具有5 6個碳原子的糖基， -R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基， -R2是醚鍵中的Cl C4烷基和/或烯基， -m是平均值，為1. 0 3. 0、優(yōu)選1. 2 1. 8，且 -η是0. 5 5. 0、優(yōu)選1. 4 2. 6的數(shù)，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基團的碳鏈大于等于12。
3.權利要求1和/或2中任一項所述的納米乳狀液，其特征在于，所述納米乳狀液包含 至少一種式(I-C)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物(Gm-R1)R2n (I-C) -其中G是具有5 6個碳原子的糖基， -R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基， -R2是醚鍵中的Cl C4烷基和/或烯基， -m是平均值，為1.2 1.8，且 -η是1. 4 2. 6的數(shù)，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包括的R1基團的碳鏈大于等于12。
4.上述權利要求中任一項所述的納米乳狀液，其特征在于，所述納米乳狀液包含至少 一種輔助乳化劑。
5.上述權利要求中任一項所述的納米乳狀液，其特征在于，所述納米乳狀液包含小于 10重量％、優(yōu)選小于5重量％、特別小于2重量％、特別小于0. 5重量％的乙氧基化的乳化 劑。
6.上述權利要求中至少一項所述的納米乳狀液的制備方法，其特征在于，-將油相和至少一種式(I-A)和/或(I-B)和/或(I-C)的烷基(聚)糖苷和/或烯 基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚以及水相一起加熱至相轉(zhuǎn)化溫度以上的溫度，并將該 混合物冷卻，或者-將油相和至少一種式(I-A)和/或(I-B)和/或(I-C)的烷基(聚)糖苷和/或烯 基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚一起加熱至相轉(zhuǎn)化溫度以上的溫度，并通過添加未加 熱的水相將其冷卻。
7.上述權利要求中任一項所述的納米乳狀液用于制備化妝用和/或制藥用制劑或者在制備化妝用和/或制藥用制劑中的用途。
8.式(I-A)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚和/或式 (I-B)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物用于制備化 妝用和/或制藥用制劑或者在制備化妝用和/或制藥用制劑中的用途，其中，式(I-A)的烷 基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚為(Gm-R1)R2n (I-A) -其中G是具有5 6個碳原子的糖基， -R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基， -R2是醚鍵中的Cl C4烷基和/或烯基， -m是平均值，為1. 0 3. 0、優(yōu)選1. 2 1. 8，且 -η是0. 5 5. 0、優(yōu)選1. 4 2. 6的數(shù)；式(I-B)的烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物為(Gm-R1)R2n (I-B) -其中G是具有5 6個碳原子的糖基， -R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基， -R2是醚鍵中的Cl C4烷基和/或烯基， -m是平均值，為1. 0 3. 0、優(yōu)選1. 2 1. 8，且 -η是0. 5 5. 0、優(yōu)選1. 4 2. 6的數(shù)，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包含的R1基團的碳鏈大于等于12。
9.式(I-C)的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷的烷基醚和/或烯基醚混合物(Gm-R1)R2n (I-C)-其中G是具有5 6個碳原子的糖基， -R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基， -R2是醚鍵中的Cl C4烷基和/或烯基， -m是平均值，為1.2 1.8，且 -η是1. 4 2. 6的數(shù)，其中至少50重量％的烷基醚和/或烯基醚包含的R1基團的碳鏈大于等于12。
10.權利要求9的烷基醚和/或烯基醚混合物的制備方法，其特征在于，式(II)的烷基 聚糖苷和/或烯基聚糖苷與式(III)的烷化劑反應，其中式(II)的烷基聚糖苷和/或烯基 聚糖苷為Gm-R1 (II) -其中G是具有5 6個碳原子的糖基， -R1是縮醛鍵中的C6 C22烷基和/或烯基， -m是平均值，為1.2 1.8，且其中至少50重量％的烷基聚糖苷和/或烯基聚糖苷包括的R1基團具有的碳鏈大于等 于12，式(III)的烷化劑為R2-X, -其中X是親核性離去基團，且 -R2是Cl C4烷基和/或烯基。
11.權利要求9所述的烷基和/或烯基醚混合物用作增溶劑的用途。
12.權利要求9所述的烷基和/或烯基醚混合物用于制備化妝用和/或制藥用制劑或 在制備化妝用和/或制藥用制劑中的用途，所述化妝用和/或制藥用制劑特別為納米乳狀 液的形式。
13.一種制劑，所述制劑包含0. 1 20重量％的權利要求9所述的烷基和/或烯基醚 混合物。
14.一種制劑，所述制劑包含權利要求9所述的烷基和/或烯基醚混合物和/或權利要 求1 5中任一項所述的納米乳狀液以及還有至少一種防UV光過濾劑和/或至少一種維 生素和/或至少一種香料油及其混合物。
15.一種制劑，所述制劑包含權利要求9所述的烷基和/或烯基醚混合物以及還有至少 一種油體和/或至少一種輔助乳化劑及其混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚的納米乳狀液及其制備方法和用途。本發(fā)明還涉及烷基(聚)糖苷和/或烯基(聚)糖苷的烷基醚和/或烯基醚及其用途。
文檔編號A61K8/60GK102007137SQ200980113254
公開日2011年4月6日 申請日期2009年4月6日 優(yōu)先權日2008年4月14日
發(fā)明者凱瑟琳·韋喬爾德, 卡斯滕·紐曼, 安斯加·貝勒, 安賈·威克, 弗蘭克·克拉森, 比約恩·克洛茲, 皮特拉·舒爾特, 羅爾夫·卡瓦, 艾克·U·曼克, 阿奇姆·安斯曼, 馬賽厄斯·赫洛查 申請人:考格尼斯知識產(chǎn)權管理有限責任公司