專利名稱：從藥物組合物中回收氟苯尼考的方法
技術領域：
本發(fā)明一般地涉及從藥物組合物中回收氟苯尼考和氟苯尼考類似物的新方法。
背景技術：
氟苯尼考是式I的廣譜抗生素
權利要求
1.包含氟苯尼考或氟苯尼考類似物的藥物劑型的制備方法，其中所述方法包括(a)得到包含氟苯尼考或氟苯尼考類似物和至少一種輔助物質的藥物組合物；(b)通過優(yōu)先溶解從藥物組合物中回收氟苯尼考或氟苯尼考類似物；和(c)將氟苯尼考或氟苯尼考類似物配制成包含氟苯尼考或氟苯尼考類似物和至少一種 輔助物質的藥物劑型。
2.權利要求1的方法，其中氟苯尼考類似物是式II的化合物(或其藥學上可接受的鹽)
3.包含氟苯尼考或氟苯尼考類似物的藥物劑型的制備方法，其中所述方法包括(a)得到包含氟苯尼考或氟苯尼考類似物和至少一種輔助物質的藥物組合物；(b)通過色譜法從藥物組合物中回收氟苯尼考或氟苯尼考類似物；和(C)將氟苯尼考或氟苯尼考類似物配制成包含氟苯尼考或氟苯尼考類似物和至少一種 輔助物質的藥物劑型。
4.氟苯尼考或氟苯尼考類似物的純化方法，其中所述方法包括(a)得到包含氟苯尼考或氟苯尼考類似物和至少一種輔助物質的藥物組合物；(b)通過優(yōu)先溶解從藥物組合物中回收氟苯尼考或氟苯尼考類似物；和(c)將氟苯尼考或氟苯尼考類似物純化至至少約90%的純度。
5.權利要求4的方法，其中活性藥物成分包含式II的化合物(或其藥學上可接受的鹽)
6.氟苯尼考或氟苯尼考類似物的純化方法，其中所述方法包括(a)得到包含氟苯尼考或氟苯尼考類似物和至少一種輔助物質的藥物組合物；(b)通過色譜法從藥物組合物中回收氟苯尼考或氟苯尼考類似物；和 (C)將氟苯尼考或氟苯尼考類似物純化至至少約90%的純度。
7.從藥物組合物中回收氟苯尼考或氟苯尼考類似物的方法，其中所述方法包括(a)得到包含氟苯尼考或氟苯尼考類似物和至少一種輔助物質的藥物組合物；和(b)通過優(yōu)先溶解從藥物組合物中回收氟苯尼考或氟苯尼考類似物。
8.權利要求1、4和7任一項的方法，其中步驟(a)的藥物組合物構成藥物劑型。
9.權利要求8的方法，其中藥物組合物構成選自下組的藥物劑型胃腸外劑型、局部劑 型、口服固體劑型、液體劑型、顆粒劑型、混懸液、氣霧劑型、透皮劑型、緩釋劑型、控釋劑型、 植入劑型和粉末劑型。
10.權利要求1、4和7任一項的方法，其中步驟(a)的藥物組合物構成藥物劑型生產(chǎn)中 的中間體。
11.權利要求1、4和7任一項的方法，其中藥物組合物的輔助物質包括選自藥學上可接 受的賦形劑、另外的活性藥物成分及其組合的物質。
12.權利要求1、4和7任一項的方法，其中回收氟苯尼考或氟苯尼考類似物包括相對于 溶解至少一種輔助物質優(yōu)先溶解氟苯尼考或氟苯尼考類似物。
13.權利要求1、4和7任一項的方法，其中回收氟苯尼考或氟苯尼考類似物包括相對于 氟苯尼考或氟苯尼考類似物優(yōu)先溶解至少一種輔助物質。
14.權利要求1、4和7任一項的方法，其中回收的優(yōu)先溶解包括使至少一種輔助物質分 配在第一種溶劑中而將氟苯尼考或氟苯尼考類似物分配在第二種溶劑中。
15.從藥物組合物中回收氟苯尼考或氟苯尼考類似物的方法，其中所述方法包括(a)將溶劑添加到藥物組合物中，所述溶劑相對于輔助物質優(yōu)先溶解氟苯尼考或氟苯 尼考類似物以形成混合物；(b)通過進行至少一種操作促進混合物中相對于輔助物質的氟苯尼考或氟苯尼考類似 物的溶解，所述操作選自下組加熱混合物， 冷卻混合物， 調節(jié)混合物的PH， 調節(jié)混合物的體積，分離混合物中的溶劑相， 從混合物中除去溶劑相，和 攪拌混合物；(C)從混合物中除去未溶解的輔助物質；(d)減小混合物的溶劑體積以沉淀或結晶氟苯尼考或氟苯尼考類似物；(e)從混合物中分離氟苯尼考或氟苯尼考類似物；(f)干燥從混合物中分離的氟苯尼考或氟苯尼考類似物；和(g)純化氟苯尼考或氟苯尼考類似物。
16.權利要求15的從藥物組合物中回收氟苯尼考或氟苯尼考類似物的方法，其中所述 方法包括(a)得到包含氟苯尼考或氟苯尼考類似物和至少一種輔助物質的藥物組合物；(b)將溶劑添加到藥物組合物中，所述溶劑相對于輔助物質優(yōu)先溶解氟苯尼考或氟苯 尼考類似物以形成混合物，其中溶劑選自水、甲醇、丙酮、二甲亞砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、 2-吡咯烷酮、三氟乙醇及其組合；(c)通過進行至少一種操作促進混合物中相對于輔助物質的氟苯尼考或氟苯尼考類似 物的溶解，所述操作選自下組將混合物加熱到高至并且包括溶劑或溶劑組合的沸點，將混合物冷卻至約_25°C至約25 °C的溫度，將混合物的PH調節(jié)至約1至約12的pH，調節(jié)混合物的體積，分離混合物中的溶劑相，從混合物中除去溶劑相，和攪拌混合物；(c)通過離心或過濾從混合物中除去未溶解的輔助物質；(d)通過蒸發(fā)或蒸餾減小混合物的溶劑體積以沉淀或結晶氟苯尼考或氟苯尼考類似物；(d)通過離心或過濾從混合物中分離氟苯尼考或氟苯尼考類似物；(e)在約50°C至約100°C的溫度下干燥從混合物中分離的氟苯尼考或氟苯尼考類似 物；和(f)通過重結晶或色譜法純化氟苯尼考或氟苯尼考類似物。
17.從藥物組合物中回收氟苯尼考或氟苯尼考類似物的方法，其中所述方法包括(a)得到包含氟苯尼考或氟苯尼考類似物和至少一種輔助物質的藥物組合物；(b)將溶劑添加到藥物組合物中，所述溶劑相對于氟苯尼考或氟苯尼考類似物優(yōu)先溶 解輔助物質以形成混合物；(c)通過進行至少一種操作促進混合物中相對于氟苯尼考或氟苯尼考類似物的輔助物 質的溶解，所述操作選自下組加熱混合物， 冷卻混合物，調節(jié)混合物的PH， 調節(jié)混合物的體積， 分離混合物中的溶劑相， 從混合物中除去溶劑相，和 攪拌混合物；(d)從混合物中分離氟苯尼考或氟苯尼考類似物；(e)干燥從混合物中分離的氟苯尼考或氟苯尼考類似物；和(f)純化氟苯尼考或氟苯尼考類似物。
18.權利要求17的從藥物組合物中回收氟苯尼考或氟苯尼考類似物的方法，其中所述 方法包括(a)得到包含氟苯尼考或氟苯尼考類似物和至少一種輔助物質的藥物組合物；(b)將溶劑添加到藥物組合物中，所述溶劑相對于氟苯尼考或氟苯尼考類似物優(yōu)先溶 解輔助物質以形成混合物，其中溶劑選自水、甲醇、乙醇、異丙醇、丙醇、丁醇、叔_ 丁醇、戊醇、新_戊醇、二氯甲烷、氯 仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、乙酸乙酯、丙酮、四氫呋喃、乙醚、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰 胺、三氟乙醇及其組合；(c)通過進行至少一種操作促進混合物中相對于氟苯尼考或氟苯尼考類似物的輔助物 質的溶解，所述操作選自下組將混合物加熱至沸騰，將混合物冷卻至約_25°C至約25 °C的溫度，將混合物的PH調節(jié)至大于約10或小于約4的pH，調節(jié)混合物的體積，分離混合物中的溶劑相，從混合物中除去溶劑相，和攪拌混合物；(d)通過離心或過濾從混合物中分離氟苯尼考或氟苯尼考類似物；(e)在約50°C至約100°C的溫度下干燥從混合物中分離的氟苯尼考或氟苯尼考類似 物；和(f)通過重結晶或色譜法純化氟苯尼考或氟苯尼考類似物。
19.權利要求14的方法，其中使輔助物質分配在第一種溶劑中而將氟苯尼考或氟苯尼 考類似物分配在第二種溶劑的操作包括(i)將藥物組合物溶于至少兩種溶劑以形成混合物，使得氟苯尼考或氟苯尼考類似物 相對于輔助物質優(yōu)先溶于至少一種溶劑；(ii)通過進行至少一種操作促進氟苯尼考或氟苯尼考類似物溶于至少一種溶劑，所述 操作選自下組 加熱混合物， 冷卻混合物， 調節(jié)混合物的PH， 調節(jié)混合物的體積，分離混合物中的溶劑相， 從混合物中除去溶劑相，和 攪拌混合物；(iii)從混合物中分離包含優(yōu)先溶解的氟苯尼考的至少一種溶劑；(iv)減小至少一種溶劑的溶劑體積以沉淀或結晶氟苯尼考或氟苯尼考類似物；和 (ν)從至少一種溶劑中分離氟苯尼考或氟苯尼考類似物。
20.權利要求19的從藥物組合物中回收氟苯尼考或氟苯尼考類似物的方法，其中所述 方法包括(a)得到包含氟苯尼考或氟苯尼考類似物和至少一種輔助物質的藥物組合物；(b)將溶劑添加到藥物組合物中，所述溶劑相對于輔助物質優(yōu)先分配氟苯尼考或氟苯 尼考類似物以形成混合物，其中溶劑選自水、甲醇、丙酮、二甲亞砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、 2-吡咯烷酮、三氟乙醇及其組合；(c)通過進行至少一種操作促進混合物中相對于輔助物質的氟苯尼考或氟苯尼考類似 物的溶解，所述操作選自下組將混合物加熱到高至并且包括溶劑或溶劑組合的沸點，將混合物冷卻至約_25°C至約25 °C的溫度，將混合物的PH調節(jié)至約1至約12的pH，調節(jié)混合物的體積，分離混合物中的溶劑相，從混合物中除去溶劑相，和攪拌混合物；(c)從混合物中分離包含優(yōu)先溶解的氟苯尼考的至少一種溶劑；(d)通過蒸發(fā)或蒸餾減小混合物的溶劑體積以沉淀或結晶氟苯尼考或氟苯尼考類似物；(d)通過離心或過濾從混合物中分離氟苯尼考或氟苯尼考類似物；(e)在約50°C至約100°C的溫度下干燥從混合物中分離的氟苯尼考或氟苯尼考類似 物；和(f)通過重結晶或色譜法純化氟苯尼考或氟苯尼考類似物。
21.從藥物組合物中回收氟苯尼考或氟苯尼考類似物的方法，其中所述方法包括(i)將藥物組合物溶于至少兩種溶劑以形成混合物，使得氟苯尼考或氟苯尼考類似物 相對于輔助物質優(yōu)先分配在至少一種溶劑中；( )通過進行至少一種操作促進氟苯尼考或氟苯尼考類似物溶于至少一種溶劑，所述 操作選自下組 加熱混合物， 冷卻混合物， 調節(jié)混合物的PH， 調節(jié)混合物的體積， 分離混合物中的溶劑相，從混合物中除去溶劑相，和 攪拌混合物；(iii)從混合物中分離包含優(yōu)先溶解的氟苯尼考的至少一種溶劑；(iv)減小至少一種溶劑的溶劑體積以沉淀或結晶氟苯尼考或氟苯尼考類似物； (ν)從至少一種溶劑中分離氟苯尼考或氟苯尼考類似物；(vi)干燥從至少一種溶劑中分離的氟苯尼考或氟苯尼考類似物；和(vii)純化氟苯尼考或氟苯尼考類似物。
22.從藥物組合物中回收氟苯尼考或氟苯尼考類似物的方法，其中所述方法包括(a)得到包含氟苯尼考或氟苯尼考類似物和至少一種輔助物質的藥物組合物；和(b)通過色譜法從藥物組合物中回收氟苯尼考或氟苯尼考類似物。
23.進行藥物商業(yè)活動的方法，其中所述方法包括給患者或醫(yī)療保健提供者提供一種 刺激以返回未利用部分的包含活性藥物成分的藥物劑型。
24.進行藥物商業(yè)活動的方法，其中所述方法包括(a)制備包含活性藥物成分和至少一種輔助物質的藥物劑型；(b)將藥物劑型分發(fā)給患者；(c)給患者提供一種刺激以返回未利用部分的藥物劑型；(d)得到未利用部分的藥物劑型；(e)從未利用部分的藥物劑型中回收活性藥物成分；和(f)制備包含回收的活性藥物成分的第二種劑型。
25.減少供水被藥物產(chǎn)品污染的方法，其中所述方法包括給患者或醫(yī)療保健提供者提 供一種刺激以返回未利用部分的包含活性藥物成分的藥物劑型，使得在排水系統(tǒng)中處理掉 的活性成分的量得以減少。
26.權利要求23、24和25任一項的方法，其中活性藥物成分包含氟苯尼考或氟苯尼考 類似物。
全文摘要
本發(fā)明一般涉及從藥物組合物中回收氟苯尼考和氟苯尼考類似物的方法?；厥盏姆侥峥己皖愃莆锟梢岳缭倮弥苽湫碌乃幬锝M合物，且由此減少了制備新氟苯尼考和氟苯尼考類似物的需求和費用。
文檔編號A61K31/455GK101998850SQ200980102565
公開日2011年3月30日 申請日期2009年2月5日 優(yōu)先權日2008年11月20日
發(fā)明者D·科韋內, J·C·陶森 申請人:英特威國際有限公司