專利名稱：：一種含有左炔諾孕酮的緊急避孕藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種含有左炔諾孕酮的緊急避孕藥物組合物，用于性交后緊急避孕，并提供了該藥物組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
：左炔諾孕酮，其英文名為Levonorgestrel，其化學(xué)名其化學(xué)名稱分別為(-)-13-乙基-17羥基-18，19-雙去甲基-17a-孕甾-4烯-20-炔-3-酮，其結(jié)構(gòu)式如下分子式C21H2802，分子量312.47左炔諾孕酮是一種孕激素，能負(fù)反饋抑制促卵泡激素和促黃體生成素的生成，從而抑制排卵，增加子宮頸分泌物粘度，在臨床上廣泛應(yīng)用于緊急避孕，具有良好的效果?，F(xiàn)有方法制備的左炔諾孕酮口服固體制劑通常存在著下列缺陷溶出度低(部分廠家左炔諾孕酮溶出度只有標(biāo)示量的30%45%)、藥物吸收差、生物利用度低、事后緊急避孕效果差等。因此，為了保證事后緊急避孕藥的效果，目前國內(nèi)外市售的左炔諾孕酮口服固體制劑均采用了較高劑量，總劑量為1.5mg，單次口服1.5mg—片或者雙次口服0.75mg一片。由于使用了較高的劑量而引發(fā)的較多的不良反應(yīng)，文獻(xiàn)報道，兩種服藥方法，惡心、困倦、下腹痛、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率均>10%，具體如下表。(TheLancet2002,360:1803-1810;Contrac印tion2002,66:269-273;TheLancet1998,352:428-433)。不良反應(yīng)0.75mg組1.5mg組惡心22.9%24.3%嘔吐8.4%7.8%困倦13.9%12.6%下腹痛18.3%15.6%頭痛14.5%21.3%4<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>故降低活性成份劑量是事后緊急避孕藥領(lǐng)域研究的主要方向之一。對于低溶解度-高通透性藥物(如左炔諾孕酮)，藥物的溶出度可能是藥物吸收的限速步驟，可能存在較好的體內(nèi)-體外關(guān)系(IVIVC)，其體外溶出水平可能代表了體內(nèi)生物利用度(美國FDA《口服固體制劑溶出度試驗技術(shù)指導(dǎo)原則2009》)。對于提高難溶性藥物的溶出問題，現(xiàn)常用方法有微粉化原料、制備固體分散體、加入有機(jī)溶劑等方式。例如，部分廠家將原料微粉化處理后，左炔諾孕酮片l小時的溶出度約為60%，在一定程度上提高了其生物利用度。然而，微粉化技術(shù)對設(shè)備有特殊要求，難以操作，生產(chǎn)人員粉塵暴露時間長，環(huán)境和職業(yè)的安全性受到威脅。而制備固體分散體工藝過程相對復(fù)雜，藥物老化現(xiàn)象層出不窮，藥物不穩(wěn)定，難以保證藥品質(zhì)量。加入有機(jī)溶劑能夠增加藥物溶出度，但是有機(jī)溶劑對人體有害，因此需嚴(yán)格控制殘留。同時，這些方法對于提高左炔諾孕酮體外溶出度的總體效率非常有限，達(dá)不到顯著改善藥物體外溶出度的要求。為解決甾體藥物的溶出問題，以達(dá)到提高甾體藥物的生物利用度，降低甾體藥物的使用劑量，減少個體差異及不良反應(yīng)的目的，許多相關(guān)研究均披露了相關(guān)研究方法及思路。如，中國專利申請?zhí)?00810016477提供了一種左炔諾孕酮滴丸及其制備方法。按照該發(fā)明所述，可以通過固體分散體提出溶出度。但是，該專利中的體外溶出度是在加入助溶劑十二烷基硫酸鈉溶液中測得的，而此含有助溶劑的體外溶出度與體內(nèi)生物利用度是不具有關(guān)聯(lián)性的，從而不能反映其真實溶出度情況。同時該發(fā)明產(chǎn)品也未能降低左炔諾孕酮事后緊急避孕的使用劑量。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種含有低劑量左炔諾孕酮但并不降低避孕效果的事后緊急避孕藥物組合物。所述的藥物組合物中，用于緊急避孕的單次用藥的藥物劑量單元中含有的左炔諾孕酮的用量由常規(guī)的1.5mg降低至1.00-1.25mg，雙次給藥的藥物劑量單元中含有的左炔諾孕酮的用量由常規(guī)的0.75mg降低至0.50-0.625mg。相對于現(xiàn)有市售制劑，本發(fā)明提高了左炔諾孕酮的溶出度，從而將市售制劑的劑量相應(yīng)降低后其體內(nèi)生物利用度仍能夠于市售制劑等效，即緊急避孕的效果不變，但因為降低了劑量而可以減少個體差異及不良反應(yīng)發(fā)生率或程度，因此具有重要的臨床意義。本發(fā)明同時提供了所述藥物組合物制備方法及該藥物組合物在制備治療緊急避孕藥物中的用途。具體技術(shù)方案如下?！N含有左炔諾孕酮的緊急避孕藥物組合物，其特征在于每一藥物劑量單元中含有左炔諾孕酮1.00-1.25mg，用于緊急避孕時單次用藥，每次使用一個藥物劑量單元；或每一藥物劑量單元中含有左炔諾孕酮的用量為上述藥物劑量單元用量的一半，即0.50-0.625mg，用于緊急避孕時2次用藥，每次使用一個藥物劑量單元。對于單次用藥或者2次用藥，其首次用藥的時間均為性交后72內(nèi)小時內(nèi)。所述的緊急避孕藥物組合物的左炔諾孕酮按中國藥典2005年二部附錄XC第一法進(jìn)行溶出試驗，采用37t:水為溶出介質(zhì)，槳法，100轉(zhuǎn)/分鐘。測得的溶出度不低于70%;優(yōu)選的，溶出度為75%;更優(yōu)選的，溶出度為80%;最為優(yōu)選的，溶出度不低于85%。作為本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，其特征在于每一藥物劑量單元中含有左炔諾孕酮1.OOmg，緊急避孕時單次用藥，每次使用一個藥物劑量單元；或每一藥物劑量單元中含有左炔諾孕酮的用量為上述藥物劑量單元用量的一半，即為0.50mg，緊急避孕時2次用藥，每次使用一個藥物劑量單元。作為本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，其特征在于每一藥物劑量單元中含有左炔諾孕酮1.10mg，緊急避孕時單次用藥，每次使用一個藥物劑量單元；或每一藥物劑量單元中含有左炔諾孕酮的用量為上述藥物劑量單元用量的一半，即為0.55mg，緊急避孕時2次用藥，每次使用一個藥物劑量單元。作為本發(fā)明的另一優(yōu)選的技術(shù)方案，其特征在于每一藥物劑量單元中含有左炔諾孕酮1.20mg，緊急避孕時單次用藥，每次使用一個藥物劑量單元；或每一藥物劑量單元中含有左炔諾孕酮的用量為上述藥物劑量單元用量的一半，即為0.6mg，緊急避孕時2次用藥，每次使用一個藥物劑量單元。作為本發(fā)明的再一優(yōu)選的技術(shù)方案，其特征在于每一藥物劑量單元中含有左炔諾孕酮1.25mg，緊急避孕時單次用藥，每次使用一個藥物劑量單元；或每一藥物劑量單元中含有左炔諾孕酮的用量為上述藥物劑量單元用量的一半，緊急避孕時2次用藥，每次使用一個藥物劑量單元。本發(fā)明所述的緊急避孕藥物組合物，其特征在于還可包括藥學(xué)上可接受的載體組成的藥物制劑。該藥物制劑形式可為固體口服制劑，包括普通片劑，分散片，口崩片，顆粒劑，膠囊劑等。本發(fā)明提供的所述含有左炔諾孕酮的緊急避孕藥物組合物的制備方法，包括如下步驟(1)將左炔諾孕酮溶解于有機(jī)溶劑中，形成混合溶解物A;(2)在所述混合溶解物A中加入結(jié)晶抑制劑，溶解形成混合溶解物B;(3)將混合溶解物B與惰性載體混合，制粒，形成混合物C;(4)干燥混合物C，得混合物D;(5)將混合物D與藥學(xué)上可接受的藥物載體混合，得混合物E;(6)將混合物E制成藥物劑量單元。優(yōu)選的，所述的左炔諾孕酮、有機(jī)溶劑、結(jié)晶抑制劑、惰性載體的重量份比為1:520:515:50300，其溶出度>70%。比較優(yōu)選的，所述的左炔諾孕酮、有機(jī)溶劑、結(jié)晶抑制劑、惰性載體的重量份比為1:1015:56:80-130，其溶出度>80%。優(yōu)選的，在上述制備步驟(6)中，將混合物E填充入膠囊制成膠囊劑量單元。也可將混合物E壓片制成片劑劑量單元。所述的有機(jī)溶劑本發(fā)明通過左炔諾孕酮在不同溶劑中的溶解度試驗尋找合適的有機(jī)溶劑。結(jié)果表明，在丙酮、乙酸乙酯、乙醚，正丁醇、異丙醇、乙醇、氫化植物蓖麻油、植物油、或聚氧乙烯蓖麻油中，左炔諾孕酮的溶解度為<0.lg/10ml;在N-N二甲基甲酰胺、甲酰胺、二甲基亞砜中溶解度為0.5glg/10ml;在三氯甲烷、二氯甲烷中的溶解度為>lg/10ml。本發(fā)明采用左炔諾孕酮的溶解度>0.5g/10ml的有機(jī)溶劑作為優(yōu)選的有機(jī)溶劑，以有利于制粒和保持片重在合理的范圍。所述的結(jié)晶抑制劑本發(fā)明通過實驗還發(fā)現(xiàn)，通過加入結(jié)晶抑制劑形成混合溶解物B，可以防止左炔諾孕酮在制粒和干燥時重新結(jié)晶而影響溶出。本發(fā)明所述的結(jié)晶抑制劑選自聚維酮K30、泊洛沙母、聚維酮K17、聚氧乙烯蓖麻油中的一種或多種。所述的惰性載體使用有機(jī)溶劑增加藥物的溶出度為常用技術(shù)，但是選取合適的有機(jī)溶劑(溶解度高、毒性小)，同時控制成品中有機(jī)溶劑的殘留量是非常重要的。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，在上述混合溶解物B中加入一定量的特定惰性載體形成混合溶解物C，能夠使有機(jī)溶劑殘留控制在限度范圍下。本發(fā)明所述的惰性載體選自羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、微晶纖維素、乳糖、淀粉、預(yù)交化淀粉、糖粉、糊精、甘露醇、聚維酮、和低取代羥丙甲纖維素中的一種或多種。所述干燥的方式包括烘箱加熱、減壓干燥、冷凍干燥、沸騰干燥、紅外干燥等。鑒于實驗室及生產(chǎn)常用設(shè)備為烘箱干燥、減壓干燥、沸騰干燥，固優(yōu)選這幾種干燥方式。所述的藥學(xué)上可接受的藥物載體為了制備合適的劑量單元，可在上述混合物D中加入適宜的藥學(xué)上可接受的藥物載體如崩解劑、潤滑劑等以制成片劑或膠囊等口服固體制劑。如可以加入崩解劑如淀粉、立崩、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，優(yōu)選立崩和羧甲基淀粉鈉?？梢约尤霛櫥瑒┤缥⒎酃枘z、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣等。優(yōu)選硬脂酸鎂和硬脂酸牽丐。本發(fā)明所述的含有左炔諾孕酮的緊急避孕藥物組合物可以用于在制備治療緊急避孕藥物中的用途。本發(fā)明的優(yōu)點在于，在生產(chǎn)過程中加入有機(jī)溶劑從而使左炔諾孕酮充分溶解，進(jìn)而能夠使左炔諾孕酮口服固體制劑的溶出度提高(>70%)。用本發(fā)明制備的左炔諾孕酮口服固體制劑提高了其生物利用度，規(guī)格為1.00-1.25mg的一個左炔諾孕酮口服固體制劑劑量單元，或者規(guī)格為0.50-0.625mg的一個左炔諾孕酮口服固體制劑劑量單元，分別與市售的1.5mg左炔諾孕酮口服固體制劑一片和市售的0.75mg左炔諾孕酮口服固體制劑一片相比，能夠達(dá)到體外溶出度相同和體內(nèi)生物利用度等效，因此能夠?qū)⑹潞缶o急避孕所需服用的總劑量(現(xiàn)市售藥物所需服用的總劑量為1.5mg)降低至1.00-1.25mg，從而減少個體差異以及減少諸如惡心、困倦、下腹痛、頭痛等不良反應(yīng)，具有重要的臨床意義。本發(fā)明的另一創(chuàng)新之處在于，為了控制有機(jī)溶劑殘留，本發(fā)明在生產(chǎn)過程中加入適當(dāng)惰性載體，從而使有機(jī)溶劑的殘留量在限度要求以下。本發(fā)明的制備方法操作簡單，對設(shè)備要求不高，便于生產(chǎn)，質(zhì)量穩(wěn)定。本發(fā)明的制備方法還適合于所有包括甾體激素的制劑。具體實施例方式用下列實施例具體闡述本發(fā)明，但并不對本發(fā)明的原理、方法或適用范圍構(gòu)成任何限制。2.0g三氯甲烷30ml聚維酮K3020g羥丙基纖維素10g、甘露醇70g、糊精20g和微晶纖維素50g藥學(xué)羧甲基淀粉鈉4.8g和硬脂酸鎂1.6g實施例1處方左炔諾孕酮有機(jī)溶劑結(jié)晶抑制劑惰性載體上可接受的藥物載體制備方法(1)將左炔諾孕酮加入到有機(jī)溶劑中溶解，形成混合溶物A;(2)在A中加入結(jié)晶抑制劑，形成混合溶解物B;(3)將B緩緩加入到惰性載體中，制粒(切1500rpm/min，攪拌槳250rpm/min)，形成混合物C;(4)75t:干燥C23小時，溶劑殘留不得過限度，得混合物D，過40目篩整粒；(5)將混合物D與藥學(xué)上可接受的藥物混合，混合10min，得混合物E;(6)將E壓成規(guī)格為每個劑量單位含有左炔諾孕酮為1.10mg(Al)，1.20mg(A2)，0.60mg(A3)，或0.55mg(A4)的片劑；或者灌裝成相應(yīng)規(guī)格的膠囊A5、A6、A7、A8。實施例2處方左炔諾孕酮有機(jī)溶劑結(jié)晶抑制劑惰性載體學(xué)上可接受的藥物載體制備方法步驟將(1)至(5)如實施例1，步驟(6)為將E壓成規(guī)格為1.10mg(Bl)或1.20mg(B2)的片劑或者灌裝成相應(yīng)規(guī)格的膠囊B3、B4。實施例3處方左炔諾孕酮2.Og有機(jī)溶劑二甲基亞砜30ml結(jié)晶抑制劑聚維酮K1710g2.Og二氯甲烷30ml聚維酮K3020g甲基纖維素10g、甘露醇70g、糊精20g和微晶纖維素50g藥羧甲基淀粉鈉4.8g和硬脂酸鎂1.6g8乙基纖維素10g、甘露醇70g、糊精20g和微晶纖維素50g藥羧甲基淀粉鈉4.8g和硬脂酸鎂1.6g惰性載體學(xué)上可接受的藥物載體0079]制備方法0080]步驟將(1)至(5)如實施例1，步驟(6)為將E壓成規(guī)格為1.10mg(Cl)或.20mg(C2)的片劑或者灌裝成相應(yīng)規(guī)格的膠囊C3、C4。0081]實施例4處方左炔諾孕酮2.Og有機(jī)溶劑NN二甲基甲酰氨30ml結(jié)晶抑制劑聚維酮K1710g惰性載體乳糖10g、甘露醇70g、糊精20g和微晶纖維素50g0082]0083]0084]0085]0086]0087]0088]0089]藥學(xué)上可接受的藥物載體羧甲基淀粉鈉4.8g和硬脂酸鎂1.6g2.Og甲酰氨20ml聚維酮K3020g羥丙基纖維素5g、甘露醇35g、糊精10g和糖粉25g羧甲基淀粉鈉2.4g和硬脂酸鎂0.8g制備方法步驟將(1)至(5)如實施例1，步驟(6)為將E壓成規(guī)格為1.10mg(Dl)或.20mg(D2)的片劑或者灌裝成相應(yīng)規(guī)格的膠囊D3、D4。0090]實施例5處方左炔諾孕酮有機(jī)溶劑結(jié)晶抑制劑惰性載體藥學(xué)上可接受的藥物載體制備方法步驟將(1)至(5)如實施例1，步驟(6)為將E壓成規(guī)格為1.10mg(El)或.20mg(E2)的片劑或者灌裝成相應(yīng)規(guī)格的膠囊E3、E4。00"]實施例6處方左炔諾孕酮2.Og有機(jī)溶劑NN二甲基甲酰氨6ml結(jié)晶抑制劑聚維酮K3020g惰性載體泊洛沙母5g，羥丙基纖維素5g、甘露醇35g、糊精10g和糊精25g藥學(xué)上可接受的藥物載體羧甲基淀粉鈉2.4g和硬脂酸鎂0.8g制備方法步驟將(1)至(5)如實施例1，步驟(6)為將E壓成規(guī)格為1.10mg(Fl)或.20mg(F2)的片劑或者灌裝成相應(yīng)規(guī)格的膠囊F3、F4。0108]用本發(fā)明制備的左炔諾孕酮制劑進(jìn)行相關(guān)試驗。0109]以下試驗所用的對比制劑為(mo]市售制劑1:安婷，1.5mg市售制劑2:保時婷，O.75mg0091]0092]0093]0094]0095]0096]0097]0098]0100]0101]0102]0103]0104]0105]0106]0107]91、溶出度試驗溶出度試驗，取本發(fā)明實施例1-6的制劑一片和市售制劑1、市售制劑2各一片，按照2005年二部附錄XC第一法進(jìn)行溶出試驗，結(jié)果本發(fā)明制劑溶出度均大于70X，比市售制劑高，結(jié)果見表l。表1本發(fā)明制劑和市售制劑的體外溶出度實驗結(jié)果對比<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>2、藥代試驗2.1相同規(guī)格，不同溶出度藥物的代謝動力學(xué)研究取本發(fā)明實施例制劑Al(l.10mg)，Bl(l.10mg)，Cl(1.10mg)，取家犬6只，分別單次空腹灌胃本發(fā)明制劑Al、Bl、Cl，采用高效液相色譜-質(zhì)譜法測定不同時間血漿中左炔諾孕酮的血藥濃度，測得平均代謝動力學(xué)參數(shù)。具體結(jié)果見表2。表2本發(fā)明制劑A1、B1、C1的藥動學(xué)參數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>結(jié)果表明，在相同規(guī)格的三個試制藥物中，溶出度高的藥物生物利用度也高。如藥物制劑A1的體外溶出度為85.0X，較B1、C1高，對應(yīng)的體內(nèi)生物利用度也較B1，C1高。2.2市售制劑1與本發(fā)明試制藥物的藥物代謝動力學(xué)研究取本發(fā)明實施例制劑Al(l.10mg)、A2(1.20mg)和市售制劑1各一片，取家犬6只，分別單次空腹灌胃本方法制劑Al、A2和和市售制劑1，采用高效液相色譜_質(zhì)譜法測定不同時間血漿中左炔諾孕酮的血藥濃度，測得平均代謝動力學(xué)參數(shù)。具體結(jié)果見表3。表3本發(fā)明制劑Al，A2和市售制劑1的藥動學(xué)參數(shù)比較<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>結(jié)果表明本發(fā)明制劑Al(1.10mg)和A2(1.20mg)的AUC。—。。，、AUC。—24，、Tmax、C隨均在市售制劑1生物利用度的80%120%范圍之間，三種制劑生物等效。2.3市售制劑2與試制藥物的藥物代謝動力學(xué)研究取本發(fā)明實施例制劑A3(0.60mg)和A4(0.55mg)和市售制劑3各一片，同2.2的方法測定左炔諾孕酮藥代動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果如表4:表4本發(fā)明制劑A3、A4和市售制劑2的藥代動力學(xué)參數(shù)比較<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>結(jié)果表明處方制劑A3(0.60mg)和A4(0.55mg)的AUC?！?。。，、AUC?！?4，、Tmax、C隨均在市售制劑2生物利用度的80%125%范圍之間，三種制劑生物等效。口服固體制劑的生物等效性代表了體內(nèi)的療效。因此用本發(fā)明方法制備的左炔諾孕酮口服劑量單元可將左炔諾孕酮事后緊急避孕的總劑量降低至1.00-1.25mg。3、有機(jī)溶劑殘留測定按照中國藥典2005版附錄VIIIP殘留溶劑測定法測定本發(fā)明實施例的A1、Bl、C1、D1、E1、F1制劑的有機(jī)溶劑殘留。結(jié)果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>上述結(jié)果表明，本發(fā)明制備方法制備的左炔諾孕酮能夠使有機(jī)溶劑的殘留量控制在限度要求以下。權(quán)利要求一種含有左炔諾孕酮的緊急避孕藥物組合物，其特征在于每一藥物劑量單元中含有左炔諾孕酮1.00-1.25mg，緊急避孕時單次用藥，每次使用一個藥物劑量單元；或每一藥物劑量單元中含有左炔諾孕酮的用量為上述藥物劑量單元用量的一半，緊急避孕時2次用藥，每次使用一個藥物劑量單元。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緊急避孕藥物組合物，其特征在于按中國藥典2005年二部附錄XC第一法進(jìn)行溶出試驗，左炔諾孕酮溶出度不低于70%。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的緊急避孕藥物組合物，其特征是對于單次用藥或者2次用藥，其首次用藥的時間為性交后72內(nèi)小時內(nèi)。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的緊急避孕藥物組合物，其特征在于每一藥物劑量單元中含有左炔諾孕酮l.OOmg，緊急避孕時單次用藥，每次使用一個藥物劑量單元；或每一藥物劑量單元中含有左炔諾孕酮的用量為上述藥物劑量單元用量的一半，緊急避孕時2次用藥，每次使用一個藥物劑量單元。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的緊急避孕藥物組合物，其特征在于每一藥物劑量單元中含有左炔諾孕酮1.10mg，緊急避孕時單次用藥，每次使用一個藥物劑量單元；或每一藥物劑量單元中含有左炔諾孕酮的用量為上述藥物劑量單元用量的一半，緊急避孕時2次用藥，每次使用一個藥物劑量單元。6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的緊急避孕藥物組合物，其特征在于每一藥物劑量單元中含有左炔諾孕酮1.20mg，緊急避孕時單次用藥，每次使用一個藥物劑量單元；或每一藥物劑量單元中含有左炔諾孕酮的用量為上述藥物劑量單元用量的一半，緊急避孕時2次用藥，每次使用一個藥物劑量單元。7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的緊急避孕藥物組合物，其特征在于每一藥物劑量單元中含有左炔諾孕酮1.25mg，緊急避孕時單次用藥，每次使用一個藥物劑量單元；或每一藥物劑量單元中含有左炔諾孕酮的用量為上述藥物劑量單元用量的一半，緊急避孕時2次用藥，每次使用一個藥物劑量單元。8.—種含有權(quán)利要求l-7任一權(quán)利要求所述的緊急避孕藥物組合物，其特征在于還包括藥學(xué)上可接受的載體組成的藥物制劑。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的緊急避孕藥物組合物，其特征在于藥物制劑形式為固體口服制劑。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的緊急避孕藥物組合物，其特征在于固體口服制劑為片劑，顆粒劑，膠囊劑。11.一種制備含有權(quán)利要求i-io任一所述的緊急避孕藥物組合物的制備方法，其特征在于所述的藥物劑量單元的制備過程包括(1)將左炔諾孕酮溶解于有機(jī)溶劑中，形成混合溶解物A;(2)在所述混合溶解物A中加入結(jié)晶抑制劑，溶解形成混合溶解物B;(3)將混合溶解物B與惰性載體混合，制粒，形成混合物C;(4)干燥混合物C，得混合物D;(5)將混合物D與藥學(xué)上可接受的藥物載體混合，得混合物E;(6)將混合物E制成藥物劑量單元。12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于所述的左炔諾孕酮、有機(jī)溶劑、結(jié)晶抑制劑、惰性載體的重量份比為1:520:515:50300。13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于左炔諾孕酮、有機(jī)溶劑、結(jié)晶抑制劑、惰性載體的重量份比為i:ioi5:56:80-i30。14.根據(jù)權(quán)利要求11-13任一所述的制備方法，其特征在于將混合物E填充入膠囊制成膠囊劑量單元。15.根據(jù)權(quán)利要求11-14任一所述的制備方法，其特征在于將混合物E壓片制成片劑劑量單元。16.根據(jù)權(quán)利要求11-13任一所述的制備方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、甲酰胺中的一種或多種。17.根據(jù)權(quán)利要求16任一所述的制備方法，其特征在于所述的結(jié)晶抑制劑選自聚維酮K30、泊洛沙母、聚維酮K17、聚氧乙烯蓖麻油中的一種或多種。18.根據(jù)權(quán)利要求17任一所述的制備方法，其特征在于所述惰性載體選自羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、微晶纖維素、乳糖、淀粉、預(yù)交化淀粉、糖粉、糊精、甘露醇、聚維酮、低取代羥丙甲纖維素中的一種或多種。19.根據(jù)權(quán)利要求18任一所述的制備方法，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的藥物載體為崩解劑和/或潤滑劑。20.根據(jù)權(quán)利要求19任一所述的制備方法，其特征在于將混合物E填充入膠囊制成膠囊劑量單元。21.根據(jù)權(quán)利要求19任一所述的制備方法，其特征在于將混合物E壓片制成片劑劑量單元。22.權(quán)利要求1-21任一所述的含有左炔諾孕酮的緊急避孕藥物組合物在制備治療緊急避孕藥物中的用途。全文摘要本發(fā)明涉及一種含有低劑量左炔諾孕酮但并不降低避孕效果的事后緊急避孕藥物組合物。所述的藥物組合物中，用于緊急避孕的單次用藥的藥物劑量單元中含有的左炔諾孕酮的用量由常規(guī)1.5mg降低至1.00-1.25mg，雙次給藥的藥物劑量單元中含有的左炔諾孕酮的用量由常規(guī)0.75mg降低至0.50-0.625mg。相對于常規(guī)的用藥劑量，本發(fā)明降低了左炔諾孕酮的使用劑量，減少了個體差異及不良反應(yīng)，具有重要的臨床意義。本發(fā)明同時提供了所述藥物組合物制備方法及該藥物組合物在制備治療緊急避孕藥物中的用途。文檔編號A61P15/18GK101732324SQ20091021575公開日2010年6月16日申請日期2009年12月31日優(yōu)先權(quán)日2009年12月31日發(fā)明者盧智俊,彭貴子,李暉瑩申請人:廣州朗圣藥業(yè)有限公司