專利名稱：：芳香新塔花總黃酮提取物及其生產(chǎn)方法和心血管藥物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，是一種芳香新塔花總黃酮提取物及其生產(chǎn)方法和心血管藥物的應(yīng)用。二
背景技術(shù)：
：芳香新塔花(Z/zi/力oraa/i/70/w力'wVesLam.)，又名唇香草、小葉薄荷，為唇形科新塔花屬植物。生于礫石坡地及半荒漠草灘上。我國(guó)分布于新疆，國(guó)外前蘇聯(lián)、蒙古亦有分布。史料記載，芳香新塔花全草入藥，味辛性寒，具有疏散風(fēng)熱，清利頭目，寧心安神，利水清熱，壯骨強(qiáng)身，清胃消食等功效。我們前期系統(tǒng)研究了芳香新塔花的化學(xué)成分，表明芳香新塔花含大量黃酮類化合物，而黃酮類化合物具有廣泛的藥理活性，目前，黃酮類化合物在心血管疾病方面的作用己為人們所廣泛接受。黃酮類化合物是一類天然有機(jī)化合物，廣泛存在于植物界，生物學(xué)和醫(yī)藥學(xué)界的研究結(jié)果顯示，某些黃酮類化合物有著顯著的活性可維護(hù)血管正常的滲透壓，防止血管硬化，降低血脂，降低膽固醇，抑制血栓形成，抗菌消炎，抑制腫瘤細(xì)胞增殖等。銀杏、山楂、大豆等多種植物中的黃酮類化合物在醫(yī)藥和食品方面得到廣泛研究和應(yīng)用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，心血管等多種疾病的產(chǎn)生和發(fā)展與體內(nèi)多余自由基對(duì)組織細(xì)胞的損傷有密切關(guān)系。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，酚酸、黃酮類化合物因其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)而具有很強(qiáng)的清除體內(nèi)自由基作用，表現(xiàn)出多方面的生物活性舒張血管、抗癌、抗病毒、抗菌消炎、抗過(guò)敏等活性。因此對(duì)該類成分的研究已成為天然藥物領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一，尤其是在抗氧化作用、抗腫瘤及治療心血管疾病等方面，引起了醫(yī)藥界的極大關(guān)注。目前中國(guó)還沒(méi)有與芳香新塔花總黃酮提取物有關(guān)的專利文獻(xiàn)公開(kāi)。與芳香新塔花有關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道也較少，主要涉及其植物全草揮發(fā)油化學(xué)成分分析、植化成分等，例如，楊小菊等《芳香新塔花化學(xué)成分的分離與鑒定》(沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)[J]2008，25(6)456~458);楊偉俊等《芳香新塔花揮發(fā)油的化學(xué)成分分析》(新疆中醫(yī)藥[J]，2009，27(1):23-24)等文獻(xiàn)。上述已經(jīng)公開(kāi)的各種研究對(duì)其藥理及藥理活性基礎(chǔ)方面的研究不夠深入。沒(méi)有涉及黃酮類成分的制備方法及其藥理作用，已有文獻(xiàn)僅針對(duì)水提取物的抗心肌缺血作用，給藥量大，成分復(fù)雜，不僅造成資源浪費(fèi)，還存在臨床安全隱患。所以，芳香新塔花這一豐富的自然資源仍有待于深入研究和開(kāi)發(fā)利用。三
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種芳香新塔花總黃酮提取物及其生產(chǎn)方法和心血管藥物的應(yīng)用，其克服了上述現(xiàn)有技術(shù)之不足，解決了芳香新塔花被充分利用的問(wèn)題，提高了芳香新塔花資源的利用率，特別是本發(fā)明芳香新塔花總黃酮提取物在用于制備心血管藥物方面的應(yīng)用。本發(fā)明的技術(shù)方案之一是通過(guò)以下方式得到的一種芳香新塔花總黃酮提取物，其按下述方法得到將芳香新塔花干藥材，粉碎并過(guò)10目篩至50目篩，加入6倍重量份至12倍重量份的水或30%至90%乙醇水溶液，浸泡至透心，加熱至微沸回流提取1次至4次，每次0.5小時(shí)至2.5小時(shí)，合并提取液，放置室溫，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至干藥材的1倍重量份至3倍重量份，濃縮液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，隨后，在常溫下依次以6倍重量份至12倍重量份的水、6倍重量份至12倍重量份的30%乙醇水溶液、6倍重量份至12倍重量份的50%乙醇水溶液、6倍重量份至12倍重量份的70%乙醇水溶液洗脫，洗脫流速為300ml/h至1000ml/h;收集上述乙醇水溶液洗脫液，減壓濃縮并干燥得到干燥黃色至棕黃色粉末狀的芳香新塔花黃酮類提取物。本發(fā)明的技術(shù)方案之二是通過(guò)以下方式得到的將芳香新塔花干藥材，粉碎并過(guò)10目篩至50目篩，加入6倍重量份至12倍重量份的水或30%至90%乙醇水溶液，浸泡至透心，加熱至微沸回流提取1次至4次，每次0.5小時(shí)至2.5小時(shí)，合并提取液，放置室溫，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至干藥材的1倍重量份至3倍重量份，濃縮液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，隨后，在常溫下依次以6倍重量份至12倍重量份的水、6倍重量份至12倍重量份的30%乙醇水溶液、6倍重量份至12倍重量份的50%乙醇水溶液、6倍重量份至12倍重量份的70%乙醇水溶液洗脫，洗脫流速為300ml/h至1000ml/h;收集上述乙醇水溶液洗脫液，減壓濃縮并干燥得到干燥黃色至棕黃色粉末狀的芳香新塔花黃酮類提取物。下面是對(duì)上述技術(shù)方案的進(jìn)一步優(yōu)化和/或選擇上述減壓回收乙醇并濃縮是在4(TC至80°C、-O.07Mpa至-0.1Mpa下進(jìn)行的。上述干燥是在5(TC至8(TC下的鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)進(jìn)行的或者干燥是在風(fēng)溫度13(rC至190'C、出風(fēng)溫度3(TC至9CTC的噴霧干燥下進(jìn)行的或者干燥是在冷凍干燥12小時(shí)至72小時(shí)進(jìn)行的。上述大孔吸附樹(shù)脂柱采用下述型號(hào)AB-8或SA-1,SA-3，F(xiàn)L-1,FL-3，DM-130,DM-B1，ADS-7,ADS-17，HPD-300,HPD-600,HP-20。本發(fā)明的技術(shù)方案之三是通過(guò)以下方式得到的上述的芳香新塔花總黃酮提取物在制備心血管藥物方面的應(yīng)用。除另有說(shuō)明外，本說(shuō)明書的部分術(shù)語(yǔ)定義如下黃酮類化合物指化學(xué)結(jié)構(gòu)上屬于黃酮類、黃酮醇類、二氫黃酮類、二氫黃酮醇類、花色素類、黃垸醇類、雙苯吡酮類、異黃酮類、査爾酮類、二氫查爾酮類、橙酮類、高異黃酮類等的化合物，以及它與單糖或寡糖形成的糖甙或其它形式的衍生物。本發(fā)明所得芳香新塔花的各提取物都能在制備心血管藥物方面得到應(yīng)用，并使收率降低(服用劑量降低，即達(dá)到同樣的藥效所使用的藥材量降低)，在提高療效的同時(shí)，大大節(jié)約了芳香新塔花資源、降低了成本。四附圖l為芳香新塔花總黃酮部位對(duì)離體血管環(huán)張力的影響，其中橫坐標(biāo)刻度分別代表陽(yáng)性對(duì)照藥普奈洛爾的5個(gè)濃度級(jí)別(即1-5分別代表為0.001-0.10g/l5個(gè)濃度級(jí)別)，及受試藥5個(gè)濃度級(jí)別(即1-5分別代表為0.03-3.Og/15個(gè)濃度級(jí)別)。附圖2為芳香新塔花總黃酮提取物不同濃度對(duì)DPPH清除率。五具體實(shí)施例方式本發(fā)明不受下述實(shí)施例的限制，可根據(jù)上述本發(fā)明的技術(shù)方案和實(shí)際情況來(lái)確定具體的實(shí)施方式。1、芳香新塔花總黃酮提取物的提取1.1提取將芳香新塔花干藥材，粉碎并過(guò)IO目篩至50目篩，加入6倍重量份至12倍重量份的水或30%至90%乙醇水溶液，浸泡至透心，加熱至微沸回流提取1次至4次，每次0.5小時(shí)至2.5小時(shí)，合并提取液，放置室溫，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至干藥材的1倍重量份至3倍重量份，濃縮液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，隨后，在常溫下依次以6倍重量份至12倍重量份的水、6倍重量份至12倍重量份的30%乙醇水溶液、6倍重量份至12倍重量份的50%乙醇水溶液、6倍重量份至12倍重量份的70%乙醇水溶液洗脫，洗脫流速為300ml/h至1000ml/h;收集上述乙醇水溶液洗脫液，并減壓濃縮并干燥得到干燥黃色至棕黃色粉末狀的芳香新塔花總黃酮提取物。上述減壓回收乙醇并濃縮是在40'C至80°C、-0.07Mpa至-0.1Mpa下進(jìn)行的。上述干燥是在5(TC至8(TC下的鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)進(jìn)行的或者干燥是在風(fēng)溫度13(TC至190°C、出風(fēng)溫度30'C至9(TC的噴霧干燥下進(jìn)行的或者干燥是在冷凍干燥12小時(shí)至72小時(shí)進(jìn)行的。上述大孔吸附樹(shù)脂柱采用下述型號(hào)AB-8或SA-1，SA-3,FL-1，F(xiàn)L-3，DM-130,DM-Bl，ADS-7,ADS-17,HPD-300，HPD-600，HP_20。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)上述提取物具有抗氧化活性和抗心肌缺血作用。因此，本發(fā)明提供的所述提取物能夠用于制備治療和/或預(yù)防心血管藥物方面的應(yīng)用，如心絞痛、冠脈粥樣硬化、心肌缺血等病癥；以及其它相關(guān)病癥。本發(fā)明所述提取物與藥學(xué)上可接受的載體組成治療和/或預(yù)防某些心血管疾病的心血管藥物，并以適合藥用的制劑形式存在，這些制劑形式可以是片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、緩釋片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、緩釋膠囊劑、口服液、合劑、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、粉針劑、凍干粉針劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、貼劑等。1.2總黃酮含量測(cè)定紫外分光光度法測(cè)定條件如下對(duì)照品溶液取蘆丁為對(duì)照品，用95%乙醇水溶液制成每lml含0.2mg的溶液；供試品溶液取新塔花總黃酮提取物，加95%乙醇水溶液，制成每lml含0.4mg的溶液。測(cè)定法:取對(duì)照品溶液及供試品溶液，按分光光度法(中國(guó)藥典2005版一部附錄IVA)，在510nm處測(cè)定吸收度，總黃酮物質(zhì)含量為20%~80%。2、芳香新塔花總黃酮提取物清除DPPH自由基活性實(shí)驗(yàn)心血管等多種疾病的產(chǎn)生和發(fā)展與體內(nèi)多余自由基對(duì)組織細(xì)胞的損傷密切關(guān)系，同時(shí)大量的研究已經(jīng)證實(shí)，自由基連鎖反應(yīng)是心肌缺血的核心病理環(huán)節(jié)，在心肌缺血時(shí)產(chǎn)生的自由基可引起心律失常、心肌頓抑及不可逆的心肌細(xì)胞凋亡，因此抗自由基活性對(duì)于防治心肌缺血損傷有重要的意義。故本實(shí)驗(yàn)考察所得芳香新塔花總黃酮的自由基捕獲清除能力。實(shí)驗(yàn)方法抗氧化活性以清除DPPH自由基能力大小表示。根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)確定的實(shí)驗(yàn)條件，測(cè)定芳香新塔花總黃酮清除DPPH自由基的活性。精確吸取芳香新塔花總黃酮貯備液，用乙醇稀釋為O.01mg/ml、0.0125mg/ml、0.0167mg/ml、0.025mg/ml、0.05mg/ml，取各濃度樣品2ml,加入2ml2X10—4mol/LDPPH，搖勻，反應(yīng)30min后，立即測(cè)517nm吸收值，測(cè)得的吸光度為A樣品。用2ml無(wú)水乙醇加入2ml2X10—4mol/LDPPH溶液為空白對(duì)照，搖勻，反應(yīng)30rain測(cè)得的吸光度為A空白對(duì)照，同上法，測(cè)定維生素C(VC)不同濃度溶液的A樣品vc，A空白對(duì)照vc。計(jì)算公式為DPPH-清除率(％)=[l-A樣品/A空白對(duì)照]x1000/0實(shí)驗(yàn)結(jié)果通過(guò)公式計(jì)算，以DPPH清除率對(duì)樣品濃度作圖(圖2)，通過(guò)線性回歸方程，求得總黃酮提取物半數(shù)清除率濃度(IC5。)為0.017mg/ml，VC半數(shù)清除率濃度(IC5。)為0.01mg/ml。圖2直觀地表示了DPra自由基清除率隨著芳香新塔花總黃酮濃度的增大而增大，提示芳香新塔花總黃酮具有良好的抗DPra自由基的活性，其濃度與DPra自由基清除率有較好的量效關(guān)系，大量研究證明心肌組織細(xì)胞的損傷與體內(nèi)自由基有著密切的關(guān)系，因此此實(shí)驗(yàn)初步推測(cè)其可能具有較好的保護(hù)心肌活性。3、芳香新塔花總黃酮提取物對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈舒張作用實(shí)驗(yàn)冠心病又稱缺血性心臟病，是由于冠狀動(dòng)脈功能性或器質(zhì)性病變導(dǎo)致冠脈供血和心肌需求之間不平衡所致的心肌損害，其實(shí)質(zhì)是心肌缺血。而通過(guò)藥物舒張血管，從而增加血流量是改善心肌供血的主要途徑之一，本試驗(yàn)采用離體血管張力記錄法觀察芳香新塔花提取物對(duì)大鼠胸主動(dòng)脈血管反應(yīng)性的影響，提示芳香新塔花提取物對(duì)血管有明顯舒張作用。本試驗(yàn)的原理在于血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子(Ca2+)濃度增高是血管收縮的必要條件，平滑肌細(xì)胞興奮有兩條鈣通道參與鈣離子內(nèi)流電壓依賴性鈣通道(VDC)和受體操縱性鈣通道(ROC)。KC1可使細(xì)胞膜去極化，開(kāi)放VDC,導(dǎo)致細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，平滑肌收縮。血管環(huán)在預(yù)加入高濃度K+的無(wú)鈣K-H液中孵育后，細(xì)胞膜處于去極化狀態(tài)，電壓依賴性鈣通道處于活化狀態(tài)，此時(shí)所引起的血管環(huán)收縮主要是細(xì)胞外Ca2+通過(guò)鈣通道流入細(xì)胞內(nèi)所引起。此實(shí)驗(yàn)考察芳香新塔花不同提取部位對(duì)KC1所刺激的血管收縮的舒張作用。實(shí)驗(yàn)材料(1)藥品與試劑芳香新塔花總黃酮提取物，由實(shí)驗(yàn)室制備；普萘洛爾，山西云鵬制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020768;NaCl、KC1、CaCl2、KH2P04、MgS04、NaHC03、葡萄糖、乙二胺四乙酸，均由上海冠戈實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)。K-H生理液配方NaC16.92g，KC10.35g，CaCl20.28g，KH2P040.16g、MgS040.29g、Na線2.1g、葡萄糖2.0g，溶于1L雙蒸水中，pH=7.4。(2)器材BL-410生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)、FT-100生物張力傳感器，均由成都泰盟科技有限公司生產(chǎn)；DL-501型超級(jí)恒溫器，上海試驗(yàn)設(shè)備廠制造；混合氣體(95%02+5%C02)，烏魯木齊西明特種氣體有限公司提供。(3)動(dòng)物Wistar大鼠，雄性250士26.3g，由新疆醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)新醫(yī)動(dòng)字SYXK(新)2003-0001。實(shí)驗(yàn)方法Wistar大鼠，雄性250土26.3g。斷頭處死，開(kāi)胸迅速取出胸主動(dòng)脈，置于預(yù)先混合氣體飽和4'C的K-H液，小心去除外周的結(jié)締組織，并剪成23mm長(zhǎng)的血管環(huán)，將血管環(huán)置于盛有15mlK-H液(37-C恒溫，并持續(xù)通入95%02和5%0)2的混和氣體，pH=7.4)的恒溫套瓶中，每一個(gè)血管環(huán)用兩個(gè)L型掛鉤貫穿血管環(huán)管腔，一端固定，另一端連接于張力傳感器，張力變化由BL-410生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)采集并記錄。血管環(huán)加靜息張力2g，穩(wěn)定90min，期間每15min用預(yù)溫至37。C的K-H液更換液體。待血管環(huán)完全穩(wěn)定后，用60mmol/L的KCl重復(fù)刺激3次，誘發(fā)血管的最大收縮幅度，連續(xù)3次同樣的刺激所引起的收縮幅度差別<10%時(shí)，正式實(shí)驗(yàn)，并以此做為100%收縮張力。按濃度梯度加入芳香新塔花總黃酮提取物(終濃度為0.03，0.10，0.30，1.00，3.00g/L)、普萘洛爾陽(yáng)性對(duì)照藥(終濃度為0.001，0.003，0.01，0.03，0.10g/L)，生理鹽水組給予同體積的生理鹽水，記錄加入藥物10分鐘張力變化。本試驗(yàn)用舒張率表示。舒張率越大，表明作用越顯著。舒張率=[(加受試藥前張力-加受試藥后張力)/(藥物刺激后張力-藥物刺激前張力)]X1(M結(jié)果見(jiàn)表l和圖l。從表1可見(jiàn)，與生理鹽水組相比較，陽(yáng)性對(duì)照藥普萘洛爾在終濃度0.1g/L的最大舒張率為122.00%;芳香新塔花總黃酮提取物在終濃度3g/L時(shí)，對(duì)KC1刺激血管收縮均有一定的舒張作用，其最大舒張率可達(dá)到90.34%。從表1可見(jiàn)，用KC1刺激血管造成血管收縮模型后，給予生理鹽水組對(duì)舒張血管的作用極其微弱，最大不超過(guò)1.5%，說(shuō)明生理鹽水不能有效舒張血管；陽(yáng)性對(duì)照藥普萘洛爾在終濃度0.1g/L的最大舒張率為122.00%，說(shuō)明其舒張血管作用非常顯著，作為臨床廣泛認(rèn)可的治療心血管疾病的化學(xué)藥物，本試驗(yàn)以它做對(duì)照，具有說(shuō)服力，其最大舒張率可達(dá)到90.34%。表明芳香新塔花總黃酮提取物對(duì)KC1刺激的血管收縮具有顯著的舒張作用。圖1(圖1為對(duì)表1的直觀表示)表示了實(shí)驗(yàn)組濃度(橫坐標(biāo)，g/L)與血管舒張率的關(guān)系示意圖。從圖可見(jiàn)，隨著給藥濃度的增加，除生理鹽水組未變化外，總黃酮組的血管舒張率呈上升趨勢(shì)，提示芳香新塔花總黃酮提取物改善血管供血能力與劑量呈正相關(guān)。4、芳香新塔花總黃酮提取物對(duì)腦垂體后葉素致大鼠心肌缺血模型的影響用垂體后葉素致大鼠心肌缺血?jiǎng)游锬Ｐ停o予0.8U/Kg垂體后葉素后心電圖主要表現(xiàn)為心率減慢、T波的高聳或倒置、各心肌酶譜異常，臨床上主要以ST段異常來(lái)判定心肌缺血。由于大鼠ST段表現(xiàn)不明顯，其變化用J點(diǎn)表示。本實(shí)驗(yàn)采用注射垂體后葉素復(fù)制大鼠心肌缺血模型，觀察芳香新塔花總黃酮提取物對(duì)心肌缺血模型的影響。研究表明，注射大劑量垂體后葉素可誘發(fā)動(dòng)物冠狀動(dòng)脈發(fā)生痙攣而引起急性心肌缺血，與臨床上人的冠狀動(dòng)脈供血不足所致心絞痛相似，多年來(lái)被廣泛用于抗心肌缺血藥物的篩選研究。本試驗(yàn)的原理是動(dòng)物反復(fù)給予試驗(yàn)藥物后，再靜脈注射腦垂體后葉素，導(dǎo)致心率減慢、T波的高聳或倒置、各心肌酶譜異常。計(jì)算試驗(yàn)組給予腦垂體后葉素后各時(shí)間段J點(diǎn)與正常J點(diǎn)差值，得到J點(diǎn)變化值，加和各時(shí)段變化值，得到總變化值，各時(shí)段變化值及總變化值與模型組相應(yīng)各點(diǎn)比較。J的變化值越小，說(shuō)明心肌損害的保護(hù)作用越強(qiáng)。因此本實(shí)驗(yàn)主要觀察J點(diǎn)變化值，從而得到給藥組各時(shí)段與模型組比較的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)材料(l)藥品與試劑芳香新塔花總黃酮提取物，由本實(shí)驗(yàn)室制備；普萘洛爾，山西云鵬制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020768;腦垂體后葉素，上海第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022259。(2)器材BL-410生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，由成都泰盟科技有限公司生產(chǎn)；超氧化歧化酶(SOD)、乳酸脫氫酶(LDH)、丙二醛(MDA)測(cè)試盒，均為IOOT，南京建成生物工程研究所。(3)動(dòng)物Wistar大鼠，雄性198士23.2g，由新疆醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)新醫(yī)動(dòng)字SYXK(新)2003-0001。所有大鼠均做心電圖，將心電圖異常大鼠剔除，選取正常心電圖大鼠進(jìn)入實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)方法將正常大鼠按體重、性別分為3組，分別為模型組，陽(yáng)性對(duì)照藥單硝酸異山梨酯組，總黃酮提取物組，每組10只，每日一次，連續(xù)7天；模型組給予同體積生理鹽水，陽(yáng)性對(duì)照藥給予單硝酸異山梨酯10.1mg/kg,受試藥組均給予0.3g/kg。造模前均記錄II導(dǎo)聯(lián)心電圖，并于末次給藥30min后，股靜脈注射腦垂體后葉素0.8U/kg，做II導(dǎo)聯(lián)心電圖，記錄5s、10s、30s、60s、180s、300s、600s心電圖，觀察各時(shí)間段的心率、J點(diǎn)變化。注射腦垂體后葉素45min后斷頸取血，3500r/min離心取血清，按照試劑盒說(shuō)明書測(cè)定SOD、LDH、MDA指標(biāo)。上述實(shí)驗(yàn)得到如下結(jié)果(1)從表2可見(jiàn)，與模型組比較，給藥組在各時(shí)段J點(diǎn)變化值均有所降低，總變化值與模型組相比較有顯著性差異，說(shuō)明芳香新塔花總黃酮提取物對(duì)腦垂體后葉素所引起的心肌缺血J點(diǎn)變化有很好的保護(hù)作用，提示各提取物對(duì)心肌缺血具有改善作用，效果較陽(yáng)性對(duì)照組(單硝酸異山梨酯組)相當(dāng)。而單硝酸異山梨酯組作為臨床公認(rèn)的治療心肌缺血的藥物，本試驗(yàn)為芳香新塔花總黃酮提取物用于治療心肌缺血提供了可靠證據(jù)。(2)計(jì)算試驗(yàn)組給予腦垂體后葉素后各時(shí)間段心率與正常心率差值，得到心率變化值，各時(shí)段變化值與模型組相應(yīng)各點(diǎn)比較。結(jié)果表明，給藥組心率差值變化較小，提示給藥組對(duì)腦垂體后葉素所引起的心肌缺血心率變化無(wú)影響(表3)。(3)大鼠血清測(cè)定LDH、S0D、MDA，所得數(shù)值與模型組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示給藥組對(duì)腦垂體后葉素所引起的心肌酶的變化無(wú)影響(表4)。表1芳香新塔花總黃酮提取物對(duì)離體血管環(huán)張力的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>權(quán)利要求1、一種芳香新塔花總黃酮提取物，其特征在于按下述方法得到將芳香新塔花干藥材，粉碎并過(guò)10目篩至50目篩，加入6倍重量份至12倍重量份的水或30％至90％乙醇水溶液，浸泡至透心，加熱至微沸回流提取1次至4次，每次0.5小時(shí)至2.5小時(shí)，合并提取液，放置室溫，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至干藥材的1倍重量份至3倍重量份，濃縮液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，隨后，在常溫下依次以6倍重量份至12倍重量份的水、6倍重量份至12倍重量份的30％乙醇水溶液、6倍重量份至12倍重量份的50％乙醇水溶液、6倍重量份至12倍重量份的70％乙醇水溶液洗脫，洗脫流速為300ml/h至1000ml/h；收集上述乙醇水溶液洗脫液，減壓濃縮并干燥得到干燥黃色至棕黃色粉末狀的芳香新塔花總黃酮提取物。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳香新塔花總黃酮提取物，其特征在于減壓回收乙醇并濃縮是在4(TC至80°C、-0.07Mpa至-0.1Mpa下進(jìn)行的。3、根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的芳香新塔花總黃酮提取物，其特征在于干燥是在5(TC至80'C下的鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)進(jìn)行的或者干燥是在風(fēng)溫度130'C至19(TC、出風(fēng)溫度3(TC至9(TC的噴霧干燥下進(jìn)行的或者干燥是在冷凍干燥12小時(shí)至72小時(shí)進(jìn)行的。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的芳香新塔花總黃酮提取物，其特征在于大孔吸附樹(shù)脂柱采用下述型號(hào)AB-8或SA-1,SA-3,FL-1,FL-3，DM-130,DM-Bl,ADS-7,ADS-17,HPD-300，HPD-600,HP_20。5、一種芳香新塔花總黃酮提取物的生產(chǎn)方法，其特征在于按下述步驟得到將芳香新塔花干藥材，粉碎并過(guò)10目篩至50目篩，加入6倍重量份至12倍重量份的水或30%至90%乙醇水溶液，浸泡至透心，加熱至微沸回流提取1次至4次，每次0.5小時(shí)至2.5小時(shí)，合并提取液，放置室溫，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至干藥材的l倍重量份至3倍重量份，濃縮液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，隨后，在常溫下依次以6倍重量份至12倍重量份的水、6倍重量份至12倍重量份的30%乙醇水溶液、6倍重量份至12倍重量份的50%乙醇水溶液、6倍重量份至12倍重量份的70%乙醇水溶液洗脫，洗脫流速為300ml/h至1000ml/h;收集上述乙醇水溶液洗脫液，減壓濃縮并千燥得到干燥黃色至棕黃色粉末狀的芳香新塔花總黃酮提取物。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的芳香新塔花總黃酮提取物的生產(chǎn)方法，其特征在于減壓回收乙醇并濃縮是在40'C至80°C、-0.07Mpa至-0.1Mpa下進(jìn)行的。7、根據(jù)權(quán)利要求5和6所述的芳香新塔花總黃酮提取物的生產(chǎn)方法，其特征在于干燥是在5(TC至80'C下的鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)進(jìn)行的或者干燥是在風(fēng)溫度130'C至19(TC、出風(fēng)溫度3(TC至90'C的噴霧干燥下進(jìn)行的或者干燥是在冷凍干燥12小時(shí)至72小時(shí)進(jìn)行的。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的芳香新塔花總黃酮提取物的生產(chǎn)方法，其特征在于大孔吸附樹(shù)脂柱采用下述型號(hào)AB-8或SA-1,SA-3,FL-1,FL-3，DM-130,DM-Bl,ADS-7,ADS-17，HPD-300,HPD-600，HP-20。9、一種根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的芳香新塔花總黃酮提取物在制備心血管藥物方面的應(yīng)用。10、一種根據(jù)權(quán)利要求3所述的芳香新塔花總黃酮提取物在制備心血管藥物方面的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明提供了一種芳香新塔花總黃酮提取物及其生產(chǎn)方法和心血管藥物的應(yīng)用，該芳香新塔花總黃酮提取物按下述方法得到將芳香新塔花干藥材經(jīng)過(guò)水或乙醇提取、大孔吸附樹(shù)脂柱吸附、減壓濃縮并干燥得到干燥黃色至棕黃色粉末狀的芳香新塔花黃酮類提取物。本發(fā)明所得芳香新塔花的各提取物都能在制備心血管藥物方面得到應(yīng)用，并使收率降低(服用劑量降低，即達(dá)到同樣的藥效所使用的藥材量降低)，在提高療效的同時(shí)，大大節(jié)約了芳香新塔花資源、降低了成本。文檔編號(hào)A61K36/53GK101623325SQ20091011341公開(kāi)日2010年1月13日申請(qǐng)日期2009年8月6日優(yōu)先權(quán)日2009年8月6日發(fā)明者江何,楊偉俊,滿爾哈巴,峰石,阿不都沙拉木申請(qǐng)人:新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所