專(zhuān)利名稱(chēng)：還原型谷胱甘肽凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及到一種還原型谷胱甘肽凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
還原型谷胱甘肽(GSH)是人類(lèi)細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種多肽，由谷氨酸、半胱氨 酸和甘氨酸組成，含有疏基(-SH)，廣泛分布于機(jī)體各器官內(nèi)，為維持細(xì)胞生物功能有重要 作用。谷胱甘肽是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及磷酸丙糖脫氫酶的輔酶， 參與體內(nèi)三梭循環(huán)及糖代謝，使人體獲得高能量。谷胱甘肽半胱氨酸上的巰基為其活性基 團(tuán)(故谷胱甘肽常簡(jiǎn)寫(xiě)為G-SH)，容易與碘乙酸、芥子氣(一種毒氣)、鉛、汞、砷等重金屬鹽 絡(luò)合，而具有了整合解毒作用。谷胱甘肽(尤其是肝細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽)具有非常重要的 生理作用就是整合解毒作用，能與某些藥物(如撲熱息痛)、毒素(如自由基、重金屬)等結(jié) 合，參與生物轉(zhuǎn)化作用，從而把機(jī)體內(nèi)有害的毒物轉(zhuǎn)化為無(wú)害的物質(zhì)，排泄出體外。谷胱甘 肽的另一主要生理作用是做為體內(nèi)一種重要的抗氧化劑，它能夠清除掉人體內(nèi)的自由基， 清潔和凈化人體內(nèi)環(huán)境污染，從而增進(jìn)了人的身心健康。由于還原型谷胱甘肽本身易受某 些物質(zhì)氧化，所以它在體內(nèi)能夠保護(hù)許多蛋白質(zhì)和酶等分子中的巰基不被如自由基等有害 物質(zhì)氧化，從而讓蛋白質(zhì)和酶等分子發(fā)揮其生理功能。人體紅細(xì)胞中谷胱甘肽的含量很多， 這對(duì)保護(hù)紅細(xì)胞膜上蛋白質(zhì)的琉基處于還原狀態(tài)，防止溶血具有重要意義，而且還可以保 護(hù)血紅蛋白不受過(guò)氧化氫或者自由基等氧化，從而使它持續(xù)正常在發(fā)揮運(yùn)輸氧的能力。目 前，人工已研制開(kāi)發(fā)出了谷胱甘肽藥物，廣泛應(yīng)用于臨床，除利用其巰基以鰲合重金屬、氟 化物、芥子氣等毒素中毒外，還用在肝炎、溶血性疾病以及角膜炎、白內(nèi)障和視網(wǎng)膜疾病等， 作為輔助治療的藥物。臨床應(yīng)用谷胱甘肽治療和預(yù)防下列疾病。(1)解毒對(duì)丙烯腈、氟化物、芥子氣、一氧化碳、重金屬、有機(jī)溶劑、砷劑(如中藥 毗霜、雄磺等)、鉛、汞、硫、磷中毒等的中毒，均有解毒作用。(2)輻射病及輻射防護(hù)用于放射線(xiàn)治療、放射性藥物或由于使用腫瘤藥物所引 起白細(xì)胞減少癥以及由于放射線(xiàn)引起的骨髓組織炎癥。(3)保護(hù)肝臟包括病毒性、藥物毒性、酒精毒性及其它化學(xué)物質(zhì)毒性引起的肝臟損害。(4)抗過(guò)敏能糾正乙酰膽堿、膽堿酯酶的不平衡，從而消除由于這種不平衡所引 起的過(guò)敏癥狀?？捎糜诩t斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎、關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病的治療。(5)改善某些疾病的病程和癥狀對(duì)白細(xì)胞減少癥、各種低氧血癥(如急性貧血， 成人呼吸窘迫綜合癥，敗血癥等)、惡心嘔吐、痞癢等癥狀以及由于肝臟疾病引起的其他癥 狀，均有改善作用。同時(shí)，對(duì)糖尿病并發(fā)癥如視網(wǎng)膜疾病、周?chē)窠?jīng)疾病等，均有改善作用。(6)養(yǎng)顏美容護(hù)肽由于谷胱甘肽能夠鰲合體內(nèi)的自由基、重金屬等內(nèi)外毒素，防止皮肽色素沉著，防止新的黑色素形成并減少其氧化，所以它無(wú)論內(nèi)用還是外用都具有良 好的養(yǎng)顏、美容之效。(7)增加視力及眼科疾病促進(jìn)眼組織的新陳代謝，可抑制晶體蛋白質(zhì)巰基的不 穩(wěn)定，因而可用于角膜炎、角膜外傷等，并可防止白內(nèi)障及視網(wǎng)膜疾病的發(fā)展。(8)抗衰老作用當(dāng)機(jī)體衰老時(shí)，體內(nèi)各式各樣自由基生成增多，自由基作為人體 垃圾，是人體內(nèi)重要的內(nèi)毒素之一。由于谷胱甘肽能夠清除自由基、重金屬等內(nèi)外毒素，因 而本品適用于延緩衰老而具有佳效。目前，注射用還原型谷胱甘肽劑型為粉針劑，粉針主要有無(wú)菌粉末和凍干粉針。由 于無(wú)菌粉末在制備過(guò)程中存在較多的問(wèn)題，如，裝量差異、溶解性及澄明度較差、容易造成 污染，特別是涉及到生化藥品時(shí)，對(duì)制備工藝要求更高。而凍干粉針，一般需在制劑過(guò)程中 加入抗氧化劑，如中國(guó)專(zhuān)利(CN200510123876. 6，還原型谷胱甘肽凍干粉針制劑及其制備工 藝)中，使用了亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉等。但有研究報(bào)道，亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉等作為抗氧 化劑會(huì)給人體帶來(lái)生物毒性。焦亞硫酸鈉具有生物毒性，能損傷紅細(xì)胞膜，改變細(xì)胞膜的微 結(jié)構(gòu)，引起紅細(xì)胞的溶血作用(張榕欣，食品防腐劑焦亞硫酸鈉生物毒性研究，《茂名學(xué)院學(xué) 報(bào)》，2008年6月，Vol 18(3) =23-25, 29 0 )；且焦亞硫酸鈉對(duì)大鼠背根節(jié)神經(jīng)元膜離子通道 有影響(魏彩玲，焦亞硫酸鈉對(duì)大鼠背根節(jié)神經(jīng)元膜離子通道的影響，2006年，山西大學(xué)， 碩士畢業(yè)論文，2006-08-24。)。亞硫酸鈉對(duì)小鼠精子具有明顯的致畸作用，可引起胎鼠生 長(zhǎng)發(fā)育障礙(王平，漂白劑亞硫酸鈉對(duì)小鼠生殖毒性和致畸性研究，第五節(jié)全國(guó)環(huán)境與職 業(yè)醫(yī)學(xué)研究生學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集，2006年。)；且對(duì)HL-7702正常人肝細(xì)胞有損傷作用(王 明衡，白劍英，原福勝，食品添加劑亞硫酸鈉對(duì)HL-7702肝細(xì)胞的毒性作用，山西醫(yī)科大學(xué) 學(xué)報(bào)，2008 年 1 月，Vol39(l) :21_23。)。由于藥品直接關(guān)系到人的生命安全，因此研究開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)出安全性更好的高質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)的藥品一直為本領(lǐng)域技術(shù)人員的研究重點(diǎn)。為此，我們經(jīng)過(guò)反復(fù)探索，開(kāi)發(fā)研制了一種以葉酸作為抗氧化劑的還原型谷胱甘 肽凍干粉針劑。這種以葉酸作為抗氧化劑的還原型谷胱甘肽凍干粉針劑的優(yōu)點(diǎn)在于避免 了使用亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉等作為抗氧化劑所給人體帶來(lái)的生物毒性，從而使藥品的安 全性大大提高；同時(shí)添加的葉酸參與制造紅血球和白血球，刺激免疫系統(tǒng)能力、能增強(qiáng)免疫 力，而在人體免疫系統(tǒng)與病毒、細(xì)菌等病原體的抗?fàn)幹?，提升自身免疫力的意義十分重大。經(jīng)相關(guān)專(zhuān)利和現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)檢索結(jié)果顯示，均未見(jiàn)以葉酸類(lèi)物質(zhì)作為抗氧化劑的 還原型谷胱甘肽凍干粉針劑及其制備方法的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服目前還原型谷胱甘肽凍干粉針劑及其制備工藝存在的缺陷，本發(fā)明提供 了一種以葉酸作為抗氧化劑的還原型谷胱甘肽凍干粉針劑及其制備方法。這種以葉酸作為 抗氧化劑的還原型谷胱甘肽凍干粉針劑的優(yōu)點(diǎn)在于避免了使用亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉等 作為抗氧化劑所給人體帶來(lái)的生物毒性，從而使藥品的安全性大大提高；同時(shí)添加的葉酸 參與制造紅血球和白血球，刺激免疫系統(tǒng)能力、能增強(qiáng)免疫力；而且其制備工藝簡(jiǎn)單、質(zhì)量 可控性和穩(wěn)定性好。本發(fā)明的目的在于提供一種還原型谷胱甘肽凍干粉針劑及其制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案為一種還原型谷胱甘肽凍干粉針劑，由還原型谷胱甘肽、支 撐劑、PH調(diào)節(jié)劑和抗氧化劑組成，其特征在于該粉針劑所用的抗氧化劑為葉酸類(lèi)抗氧 化劑，粉針劑的規(guī)格為 0. 3g (2mL) / 支、0. 6g (4mL) / 支、0. 9g (6mL) / 支、1. 2g (8mL) / 支、 1. 5g(IOmL)/支禾口 1. 8g(12mL)/支。本發(fā)明所述的還原型谷胱甘肽可以采用本領(lǐng)域常規(guī)的技術(shù)進(jìn)行制備，也可從市場(chǎng) 上購(gòu)買(mǎi)，但應(yīng)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)該原料藥物的要求。本發(fā)明中所述的支撐劑可以選用本領(lǐng)域常規(guī)的藥用支撐劑，具體如甘露醇、右旋 糖酐、水解明膠、羥丙基-β-環(huán)糊精、葡萄糖、山梨醇、蔗糖、乳糖、磺丁醚環(huán)糊精、泊洛沙 姆、聚乙二醇、甘氨酸等的一種、兩種或兩種以上組合。支撐劑的選擇以不和本發(fā)明中活性 成分發(fā)生反應(yīng)、不影響藥物療效為前提；本發(fā)明支撐劑進(jìn)一步優(yōu)選為甘露醇、右旋糖酐、羥 丙基-β-環(huán)糊精、甘氨酸、水解明膠、泊洛沙姆等的一種、兩種或兩種以上組合。支撐劑的 濃度范圍為 10%，并可根據(jù)實(shí)際的需要選擇如濃度為1%、2%、4%、5%、6%、8%，甚 至可以根據(jù)需要使用濃度大于10%或小于的支撐劑，如15%、20%、0. 6%等，本發(fā)明并 不受限于所列舉的濃度。本發(fā)明中ρΗ調(diào)節(jié)劑可以采用制藥常規(guī)的堿性藥用ρΗ調(diào)節(jié)劑，可以選用有機(jī)堿、無(wú) 機(jī)堿、堿性氨基酸、強(qiáng)堿弱酸鹽、或他們的堿性緩沖溶液中的一種、兩種或兩種以上組合；具 體如可選擇二乙醇胺、一乙醇胺、二異丙胺、二異丙醇胺、三乙醇胺、1，2已二胺、無(wú)水碳酸 鈉、結(jié)晶碳酸鈉、一水碳酸鈉、異丙醇胺、單乙醇胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀、枸櫞酸鈉、枸櫞酸 鉀、D-酒石酸鉀鈉、偏磷酸鉀、聚偏磷酸鉀、偏磷酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸銨、磷酸氫 二鈉、磷酸氫二鉀、精氨基酸、賴(lài)氨酸中的一種、兩種或兩種以上組合。堿性緩沖溶液，如磷 酸鹽緩沖溶液、氨基酸緩沖溶液等，并不受限于本發(fā)明所提的堿性物質(zhì)。但本發(fā)明所選堿性 物質(zhì)以不和本發(fā)明發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、不影響藥物療效為前提。本發(fā)明中PH調(diào)節(jié)劑進(jìn)一步優(yōu)選 為乙醇胺、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、枸櫞酸鈉、D-酒石酸鉀鈉、偏磷酸鈉、碳酸氫鈉、磷 酸氫二鈉和磷酸氫二鉀中的一種、兩種或兩種以上組合。為防止本發(fā)明還原型谷胱甘肽凍干粉針劑中的活性成分還原型谷胱甘肽發(fā)生氧 化，制備的還原型谷胱甘肽凍干粉針劑一般要加入抗氧化劑。目前運(yùn)用較多的抗氧化劑為 亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉等。但有研究報(bào)道，亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉等作為抗氧化劑會(huì)給人體 帶來(lái)生物毒性。焦亞硫酸鈉具有生物毒性，能損傷紅細(xì)胞膜，改變細(xì)胞膜的微結(jié)構(gòu)，引起紅 細(xì)胞的溶血作用(張榕欣，食品防腐劑焦亞硫酸鈉生物毒性研究，《茂名學(xué)院學(xué)報(bào)》，2008年 6月，Vol 18(3) :23-25，29。)；且焦亞硫酸鈉對(duì)大鼠背根節(jié)神經(jīng)元膜離子通道有影響(魏 彩玲，焦亞硫酸鈉對(duì)大鼠背根節(jié)神經(jīng)元膜離子通道的影響，2006年，山西大學(xué)，碩士畢業(yè)論 文，2006-08-24。)。亞硫酸鈉對(duì)小鼠精子具有明顯的致畸作用，可引起胎鼠生長(zhǎng)發(fā)育障礙 (王平，漂白劑亞硫酸鈉對(duì)小鼠生殖毒性和致畸性研究，第五節(jié)全國(guó)環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué)研究生 學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集，2006年。)；且對(duì)HL-7702正常人肝細(xì)胞有損傷作用(王明衡，白劍英， 原福勝，食品添加劑亞硫酸鈉對(duì)HL-7702肝細(xì)胞的毒性作用，山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008年1 月，Vol39(l) :21-23。)。葉酸(Folic acid)是由喋啶，對(duì)氨基苯甲酸和谷氨酸殘基組成的一種水溶性B族 維生素，亦稱(chēng)為維生素BC或維生素M ；為機(jī)體細(xì)胞生長(zhǎng)和繁殖所必需的物質(zhì)。其幫助蛋白 質(zhì)的代謝；并與維生素B12共同促進(jìn)紅細(xì)胞的生成和成熟，是制造紅血球不可缺少的物質(zhì)。在體內(nèi)葉酸以四氫葉酸的形式起作用，四氫葉酸在體內(nèi)參與嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成 和轉(zhuǎn)化；在制造核酸(核糖核酸、脫氧核糖核酸)上扮演重要的角色，是人體在利用糖分和 氨基酸時(shí)的必要物質(zhì)。近幾年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了葉酸有不少令人感舉的新用途，其中包括1、抗腫瘤作用；2、對(duì)嬰幼兒的神經(jīng)細(xì)胞與腦細(xì)胞發(fā)育有促進(jìn)作用；3、其他作用國(guó)內(nèi)外研究人員發(fā)現(xiàn)，葉酸可作為精神分裂癥病人的輔助治療劑，它 對(duì)此病有顯著的緩解作用；此外，葉酸還可用于治療慢性萎縮性胃炎、抑制支氣管鱗狀轉(zhuǎn)化 以及防治因高同型半胱氨酸血癥引起的冠狀動(dòng)脈硬化癥、心肌損傷與心肌梗塞等。尤為重要的是葉酸還參與制造紅血球和白血球，刺激免疫系統(tǒng)能力、能增強(qiáng)免疫 力，而在人體免疫系統(tǒng)與病毒、細(xì)菌等病原體的抗?fàn)幹?，提升自身免疫力的意義十分重大。所以我們?cè)诒景l(fā)明所制備還原型谷胱甘肽凍干粉針劑時(shí)加入葉酸作為抗氧化劑， 葉酸參與制造紅血球和白血球，刺激免疫系統(tǒng)能力、能增強(qiáng)免疫力，與還原型谷胱甘肽在藥 效上起到協(xié)同的作用。本發(fā)明還原型谷胱甘肽凍干粉針劑中所述的葉酸類(lèi)抗氧化劑，其特征在于包含葉 酸、葉酸的鹽、葉酸衍生物中的一種、兩種或兩種以上，其中優(yōu)選葉酸。所述的葉酸類(lèi)抗氧化 劑，其特征在于抗氧化劑葉酸、葉酸的鹽、葉酸衍生物的添加量為0. 02% 0. 4% (以葉酸 計(jì))。所述的葉酸類(lèi)抗氧化劑，其特征在于抗氧化劑葉酸、葉酸的鹽、葉酸衍生物的添加量為 0.04% 0.2% (以葉酸計(jì))。本發(fā)明的還原型谷胱甘肽凍干粉針劑的制備方法可以采用本領(lǐng)域常規(guī)的制備工 藝進(jìn)行制備，但應(yīng)符合本發(fā)明的對(duì)該產(chǎn)品的要求，其中本發(fā)明優(yōu)選制備方法為取處方量的 還原型谷胱甘肽、凍干支撐劑、葉酸類(lèi)抗氧化劑置于無(wú)菌容器中，加適量注射用水?dāng)嚢枞芙?后，用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至5.0 6. 5，補(bǔ)加注射用水至處方體積容量，攪勻，檢測(cè)中間體， 過(guò)濾，無(wú)菌灌裝，冷凍干燥即得成品。本發(fā)明的還原型谷胱甘肽凍干粉針劑的優(yōu)點(diǎn)在于避免了使用亞硫酸鈉、焦亞硫 酸鈉等作為抗氧化劑所給人體帶來(lái)的生物毒性，從而使藥品的安全性大大提高；同時(shí)添加 的葉酸參與制造紅血球和白血球，刺激免疫系統(tǒng)能力、能增強(qiáng)免疫力，與還原型谷胱甘肽在 藥效上起到協(xié)同的作用；而且其制備工藝簡(jiǎn)單、質(zhì)量可控性和穩(wěn)定性好。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1取還原型谷胱甘肽30. 00g、甘露醇12. 00g、葉酸0. 20g置于無(wú)菌容器中，加適量注 射用水?dāng)嚢枞芙夂?，?0%氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值至5. 0 6. 5，加注射用水至200ml，檢測(cè)中 間體，無(wú)菌條件下用0. 22 μ m微孔濾膜過(guò)濾，濾液分裝于西林瓶中，每瓶2ml，然后將制品冷 凍干燥即得。按上述方法制備的還原型谷胱甘肽凍干粉針劑，符合注射用還原型谷胱甘肽凍干 粉針劑試行標(biāo)準(zhǔn)WS-900 (X-665) -2002 (1)中規(guī)定的相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目的要求。實(shí)施例2取還原型谷胱甘肽60g、甘露醇16g、葉酸0. 20g置于無(wú)菌容器中，加適量注射用水?dāng)嚢枞芙夂?，用IM碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5. 0 6. 5，加注射用水至400ml，檢測(cè)中間體， 無(wú)菌條件下用0. 22 μ m微孔濾膜過(guò)濾，濾液分裝于西林瓶中，每瓶4ml，然后將制品冷凍干 燥即得。按上述方法制備的還原型谷胱甘肽凍干粉針劑，符合注射用還原型谷胱甘肽凍干 粉針劑試行標(biāo)準(zhǔn)WS-900 (X-665) -2002 (1)中規(guī)定的相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目的要求。實(shí)施例3 還原型谷胱甘肽90g、右旋糖酐30g、葉酸0. 60g置于無(wú)菌容器中，加適量注射用水 攪拌溶解后，用10%氫氧化鉀調(diào)節(jié)PH值至5. 0 6. 5，加注射用水至600ml，檢測(cè)中間體，無(wú) 菌條件下用0. 22 μ m微孔濾膜過(guò)濾，濾液分裝于西林瓶中，每瓶6ml，然后將制品冷凍干燥 即得。按上述方法制備的還原型谷胱甘肽凍干粉針劑，符合注射用還原型谷胱甘肽凍干 粉針劑試行標(biāo)準(zhǔn)WS-900 (X-665) -2002 (1)中規(guī)定的相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目的要求。實(shí)施例4還原型谷胱甘肽30g、甘氨酸6g、葉酸0. IOg置于無(wú)菌容器中，加適量注射用水?dāng)?拌溶解后，用10 %氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至5. 0 6. 5，加注射用水至200ml，檢測(cè)中間體，無(wú)菌 條件下用0. 22 μ m微孔濾膜過(guò)濾，濾液分裝于西林瓶中，每瓶2ml，然后將制品冷凍干燥即得。按上述方法制備的還原型谷胱甘肽凍干粉針劑，符合注射用還原型谷胱甘肽凍干 粉針劑試行標(biāo)準(zhǔn)WS-900 (X-665) -2002 (1)中規(guī)定的相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目的要求。實(shí)施例5還原型谷胱甘肽120g、泊洛沙姆24g、葉酸0. 40g置于無(wú)菌容器中，加適量注射用 水?dāng)嚢枞芙夂?，?. IM的碳酸鈉/碳酸氫鈉緩沖溶液調(diào)節(jié)pH值至5. 0 6. 5，加注射用水至 800ml，檢測(cè)中間體，無(wú)菌條件下用0. 22 μ m微孔濾膜過(guò)濾，濾液分裝于西林瓶中，每瓶8ml， 然后將制品冷凍干燥即得。按上述方法制備的還原型谷胱甘肽凍干粉針劑，符合注射用還原型谷胱甘肽凍干 粉針劑試行標(biāo)準(zhǔn)WS-900 (X-665) -2002 (1)中規(guī)定的相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目的要求。實(shí)施例6還原型谷胱甘肽150g、40g半胱氨酸、葉酸1. 2g置于無(wú)菌容器中，加適量注射用水 攪拌溶解后，用0. IM的偏磷酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5. 0 6. 5，加注射用水至1000ml，檢測(cè) 中間體，無(wú)菌條件下用0. 22 μ m微孔濾膜過(guò)濾，濾液分裝于西林瓶中，每瓶10ml，然后將制 品冷凍干燥即得。按上述方法制備的還原型谷胱甘肽凍干粉針劑，符合注射用還原型谷胱甘肽凍干 粉針劑試行標(biāo)準(zhǔn)WS-900 (X-665) -2002 (1)中規(guī)定的相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目的要求。實(shí)施例7還原型谷胱甘肽180g、甘露醇96g葉酸、1. 2g置于無(wú)菌容器中，加適量注射用水?dāng)?拌溶解后，用10%氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值至5. 0 6. 5，加注射用水至1200ml，檢測(cè)中間體，無(wú) 菌條件下用微孔濾膜過(guò)濾，濾液分裝于西林瓶中，每瓶12ml，然后將制品冷凍干燥即得。按上述方法制備的還原型谷胱甘肽凍干粉針劑，符合注射用還原型谷胱甘肽凍干 粉針劑試行標(biāo)準(zhǔn)WS-900 (X-665) -2002 (1)中規(guī)定的相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目的要求。
權(quán)利要求
一種還原型谷胱甘肽凍干粉針劑，由還原型谷胱甘肽、支撐劑、pH調(diào)節(jié)劑和抗氧化劑組成，其特征在于該粉針劑所用的抗氧化劑為葉酸類(lèi)抗氧化劑，粉針劑的規(guī)格為0.3g(2mL)/支、0.6g(4mL)/支、0.9g(6mL)/支、1.2g(8mL)/支、1.5g(10mL)/支和1.8g(12mL)/支。
2.如權(quán)利要求1所述的葉酸類(lèi)抗氧化劑，其特征在于包含葉酸、葉酸的鹽、葉酸衍生物 中的一種、兩種或兩種以上，其中優(yōu)選葉酸。
3.如權(quán)利要求1所述的葉酸類(lèi)抗氧化劑，其特征在于抗氧化劑葉酸、葉酸的鹽、葉酸衍 生物的添加量為0. 02% 0. 4% (以葉酸計(jì))。
4.如權(quán)利要求1所述的葉酸類(lèi)抗氧化劑，其特征在于抗氧化劑葉酸、葉酸的鹽、葉酸衍 生物的添加量為0. 04% 0. 2% (以葉酸計(jì))。
5.一種還原型谷胱甘肽凍干粉針劑制備方法，其特征在于取處方量的還原型谷胱甘 肽、凍干支撐劑、葉酸類(lèi)抗氧化劑置于無(wú)菌容器中，加適量注射用水?dāng)嚢枞芙夂?，用PH調(diào)節(jié) 劑調(diào)節(jié)PH值至5. 0 6. 5，補(bǔ)加注射用水至處方體積容量，攪勻，檢測(cè)中間體，過(guò)濾，無(wú)菌灌 裝，冷凍干燥即得成品。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種還原型谷胱甘肽凍干粉針劑及其制備方法，其粉針劑主要由還原型谷胱甘肽及適當(dāng)其他輔料制成，規(guī)格為0.3g(2mL)/支、0.6g(4mL)/支、0.9g(6mL)/支、1.2g(8mL)/支、1.5g(10mL)/支和1.8g(12mL)/支。本發(fā)明提供的還原型谷胱甘肽凍干粉針劑使用葉酸作為抗氧化劑，避免了使用亞硫酸鈉和焦亞硫酸鈉作為抗氧化劑所帶來(lái)對(duì)人體的毒副作用，同時(shí)，葉酸還能增強(qiáng)人的免疫力，從而其藥效性更好。本發(fā)明提供一種安全性、藥效性更好的還原型谷胱甘肽凍干粉針劑，其制備工藝簡(jiǎn)單、質(zhì)量可控性和穩(wěn)定性好。
文檔編號(hào)A61P17/16GK101991548SQ200910090800
公開(kāi)日2011年3月30日 申請(qǐng)日期2009年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月11日
發(fā)明者安英, 張慧英, 張玲玲 申請(qǐng)人:安英