專利名稱：：一種治療胃病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療胃病的藥物。本發(fā)明還涉及上述藥物的制備方法。本發(fā)明還涉及上述藥物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：藏藥潔白丸的功能與主治是健脾和胃、止痛止吐、分清泌濁。用于主治胸腹脹滿、胃脘疼痛、消化不良、嘔逆泄瀉、小便不利。該藥物原收載于《中國藥典》2000年版一部537頁。在該著作中公開的潔白丸的組分為訶子(煨)370g、寒水石(平制)210g、翼首草85g、五靈脂膏178g、土木香26g、石榴子26g、木瓜26g、沉香19g、丁香20g、石灰華13g、紅花6g、肉豆蔻13g、草豆蔻13g、草果仁13g。同一著作中，公開了上述藥物的傳統(tǒng)制備工藝以上十四味，除五靈脂膏外，其余訶子等十三味粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，用五靈脂膏加煉蜜370g及適量的水泛丸，干燥，打光，即得。上述的傳統(tǒng)制備工藝是將所有原藥材粉碎成普通粒徑的細(xì)粉，過篩，混勻制成丸劑。其工藝簡單，但服用劑量大，尤其是小兒服用困難，生產(chǎn)流程長，污染機(jī)會(huì)多，操作不當(dāng)影響崩解和療效；另一方面，目前對中成藥丸劑的有效成分標(biāo)準(zhǔn)尚需繼續(xù)深入研究，由于各方面的原因，極大地影響了產(chǎn)品的療效及推廣。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種治療胃病的藥物。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供制備上述藥物的制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的治療胃病的藥物其組成為3訶子(煨)370重量份、南寒水石210重量份、翼首草85重量份、五靈脂膏178重量份、土木香26重量份、石榴子26重量份、木瓜26重量份、沉香19重量份、丁香20重量份、石灰華13重量份、紅花6重量份、肉豆蔻13重量份、草豆蔻13重量份、草果仁13重量份。本發(fā)明提供的制備上述藥物的方法為-A)選取訶子(煨)、南寒水石、翼首草、土木香、石榴子、木瓜、沉香、丁香、石灰華、紅花、肉豆蔻、草豆蔻和草果仁，除去雜質(zhì)，分別晾干或烘干；B)將各味藥材分別粉碎成粒徑為0.1~100pm的藥粉；C)將各味藥充分混合；D)步驟C得到的混合物中加入五靈脂膏及常規(guī)輔料，按常規(guī)工藝制成臨床可接受的劑型。其中，步驟B中的藥粉優(yōu)選粒徑為0.160pm。其中，步驟B中的藥粉最佳粒徑為l40|im。其中，所述的劑型為臨床上或藥學(xué)上可接受的任一口服制劑。其中，所述的輔料為甘露醇、羥丙甲基纖維素、蛋白糖、香橙粉、谷氨酸鈉和羧甲基淀粉鈉中的一種或多種。其中，所述的輔料為微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、淀粉、可變性淀粉中的一種或多種。本發(fā)明提供的藥物可應(yīng)用于制備治療胸腹脹滿、胃脘疼痛的藥物中。本發(fā)明將藥材經(jīng)超微粉碎成粒徑為0.1100)im的超微細(xì)粉后，破壁率大大提高，粉碎得愈細(xì)，與溶媒的接觸面就愈大，擴(kuò)散面也愈大，故擴(kuò)散速度愈快；另外，隨著藥材粉末的微細(xì)化，粒度變小，比表面積增大，滲透壓升高，增大了和溶出介質(zhì)間的有效接觸面積，加快固體藥物的溶解、釋放，使得中藥有效成分的溶出速率加快，從而提高生物利用度，以達(dá)到臨床療效的目的。具體實(shí)施例方式下面通過具體的實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明的藥物組合物及其制備方法。實(shí)施例1:丸劑將訶子(煨)370g、寒水石(平制)210g、翼首草85g、土木香26g、石榴子26g、木瓜26g、沉香19g、丁香20g、石灰華13g、紅花6g、肉豆蔻13g、草豆蔻13g、草果仁13g分別進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，然后混合粉碎成粒徑為140jLim超微細(xì)粉，加入五靈脂膏178g，混合，攪拌均勻，制丸即得。實(shí)施例2:片劑將子(煨)370g、寒水石(平制)210g、翼首草85g、土木香26g、石榴子26g、木瓜26g、沉香19g、丁香20g、石灰華13g、紅花6g、肉豆蔻13g、草豆蔻13g、草果仁13g分別進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，然后混合粉碎成粒徑為110pm超微細(xì)粉，加入五靈脂膏研178g，進(jìn)行充分混合，然后加入微晶纖維素進(jìn)行制粒，再加入滑石粉，混合均勻后壓片，最后進(jìn)行包裝即可。實(shí)施例3:散劑將訶子(煨)370g、南寒水石210g、翼首草85g、土木香26g、石榴子26g、木瓜26g、沉香19g、丁香20g、石灰華13g、紅花6g、肉豆蔻13g、草豆蔻13g、草果仁13g分別進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，然后加入干燥后的五靈脂膏178g混合均勻，粉碎成粒徑為103(Vm超微細(xì)粉，然后密封包裝即得。實(shí)施例4:片劑將訶子(煨)370g、南寒水石210g、翼首草85g、土木香26g、石榴子26g、木瓜26g、沉香19g、丁香20g、石灰華13g、紅花6g、肉豆蔻13g、草豆蔻13g、草果仁13g分別進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，然后加入干燥后的五靈脂膏178g混合均勻，粉碎成粒徑為0.1lpm超微細(xì)粉，然后加入羧甲基淀粉鈉進(jìn)行制粒，再加入滑石粉，混合均勻后壓片，最后進(jìn)行包裝即可。實(shí)施例5:顆粒劑將訶子(煨)370g、南寒水石210g、翼首草85g、土木香26g、石榴子26g、木瓜26g、沉香19g、丁香20g、石灰華13g、紅花6g、肉豆蔻13g、草豆蔻13g、草果仁13g分別進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，混合粉碎成粒徑為0.16(Him超微細(xì)粉，然后加入五靈脂膏178g以及乳糖、淀粉和適量糊精，對其進(jìn)行噴霧造粒，藥物顆粒形成后最后對其進(jìn)行封裝即可。實(shí)施例6:膠囊劑將訶子(煨)370g、南寒水石210g、翼首草85g、土木香26g、石榴子26g、木瓜26g、沉香19g、丁香20g、石灰華13g、紅花6g、肉豆蔻13g、草豆蔻13g、草果仁13g分別進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，然后加入干燥后的五靈脂膏178g混合均勻，混合粉碎成粒徑為60100pm的細(xì)粉，然后加入微晶纖維素進(jìn)行制粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。實(shí)施例7:軟膠囊劑將訶子(煨)370g、南寒水石210g、翼首草85g、土木香26g、石榴子26g、木瓜26g、沉香19g、丁香20g、石灰華13g、紅花6g、肉豆蔻13g、草豆蔻13g、草果仁13g分別進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，然后加入干燥后的五靈脂膏178g混合均勻，混合粉碎成粒徑為l10|im的超微細(xì)粉，然后制成軟膠囊劑。在上述實(shí)施例1-7中，加入的輔料除了微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉外，還可以向其中添加淀粉或者可變性淀粉，作為可以變換的實(shí)施方式，本發(fā)明也可以加入微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、淀粉或者可變性淀粉中的一種或者多種作為制備本發(fā)明所述用于治療胃病的藥物中的輔料。在上述實(shí)施例1-7中對原料藥進(jìn)行超微粉碎，之后采用的是AccuSizer780/APS檢測儀對經(jīng)粉碎后的原料藥顆粒進(jìn)行粒徑檢測。體外溶出度測試本發(fā)明進(jìn)一步對制備得到的用于治療胃病的藥物進(jìn)行有效溶出度的測定，該測定方法主要是通過測定待測藥物樣品中齊墩果酸的含量來測定藥物有效溶出度的，詳細(xì)方法如下1)樣品的制備傳統(tǒng)的潔白丸按照前述《中國藥典》丸劑的制備方法進(jìn)行制備；本發(fā)明用于治療胃病的藥物采用本發(fā)明所述的制備方法進(jìn)行制備，在該測試中選用藥物的粒徑為14(Hxm。2)本發(fā)明制得的藥物中齊墩果酸含量的測定另取本發(fā)明制得的藥物l.Og，置100ml容量瓶中加入0.5%十二烷基^酸鈉溶液，37。C水浴放置12小時(shí)，略加振搖，冷卻后補(bǔ)加溶出介質(zhì)至刻度。取少量樣品液，微孔濾膜濾過，同測定方法測定計(jì)算，此含量作為100%溶出的量。結(jié)果6齊墩果酸為45.16%。3)分光光度法測定齊墩果酸含量a)對照品溶液的制備稱取5(TC減壓干燥至恒重的齊墩果酸標(biāo)準(zhǔn)品30mg，用甲醇溶解并定容至25ml容量瓶中，搖勻即得每lml中含齊墩果酸1.2mg。b)線性關(guān)系的考察分別精密吸取對照品溶液(1.2mg/ml)0、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2ml，分別置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。分別精密量取上述溶液各2.0ml，置10ml具塞試管中，水浴蒸干，待冷卻后分別加入5%的香草醛-冰醋酸溶液0.21111，振搖溶解后加入高氯酸0.8ml，搖勻，置7(TC水浴中加熱15min，流水冷卻，各加入冰醋酸5ml充分振搖后靜置10min，測其在最大吸收波長處的吸光度值；另以蒸餾水2.0ml與上述操作同法加入5n/。的香草醛-冰醋酸溶液，以此溶液作為空白對照。照分光光度法2005年版《中國藥典(一部)》附錄VB，在210nm波長處測定吸收度，以吸收度(Y)為縱坐標(biāo)，齊墩果酸含量(X)為橫坐標(biāo)進(jìn)行回歸處理，得回歸方程為Y-18.458X+0.3076,F0.9997。c)供試品溶液的制備采用漿法，轉(zhuǎn)速為100r/min，溫度為(37.0土2)。C。配制0.5%十二垸基硫酸鈉溶液作為溶出介質(zhì)，取900ml各6份；取傳統(tǒng)制備方法制得的藥物和本發(fā)明制得的藥物，每組6份分別置溶出介質(zhì)中試驗(yàn)。于5、10、20、40、60、80、120、240min取溶液8ml，并立即補(bǔ)充同溫度新鮮介質(zhì)8ml，精密吸取各時(shí)間點(diǎn)取樣溶液5ml，置10ml量瓶中加甲醇至刻度搖勻；精密量取2ml置具塞試管中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備項(xiàng)下操作，自"加入5。/。的香草醛-冰醋酸溶液0.2ml"起，依法測定吸收度。d)測定方法及結(jié)果精密吸取供試品溶液各2ml，同法測定吸收度，以100%溶出量作參比，各時(shí)間點(diǎn)樣品含量與其比較，計(jì)算累計(jì)溶出百分率，結(jié)果見表l。表l:藥物制劑中齊墩果酸累計(jì)溶出百分率^土SD，1^6)時(shí)間(min)傳統(tǒng)藥物累計(jì)溶出(％)本發(fā)明藥物累計(jì)溶出(％)8.56±1.2515.18土1.1324.81±1.5839.84±2.1035.22±1.3456.46±1.1675046.17±2.0871.46±1.536057.12±2.1287.23±1.948061.59±2.0392.88±1.8212063.02土1.%95.70±1.7824067.19士2.3796.91士2.63上述溶出度測試表征是以前述實(shí)施例l中制備得到的治療胃病的藥物作為待測試品得到的測試數(shù)據(jù)。由上述數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明所述的用于治療胃病的藥物，對其原料藥材進(jìn)行特定粒徑范圍的超微粉碎，粉碎后破壁率大大提高，與溶媒的接觸面更大，擴(kuò)散面也更大，藥物的擴(kuò)散速度以及溶出速度也更快；另外，隨著藥材粉末的微細(xì)化，粒度變小，比表面積增大，滲透壓升高，增大了和溶出介質(zhì)間的有效接觸面積，加快固體藥物的溶解、釋放，使得原料藥有效成分的溶出速率加快，從而提高了生物利用度，以達(dá)到更佳臨床療效的目的。藥理測試一大鼠的藥物病理實(shí)驗(yàn)(本發(fā)明制備的藥物對胃黏膜的保護(hù)作用)l試藥、動(dòng)物及儀器l.l試藥潔白丸、本發(fā)明、鹽酸、60%乙醇，試劑盒等。1.2儀器紫外分光光度計(jì)，離心機(jī)等。1.3動(dòng)物SD大鼠，體重220±20g，4月齡雌鼠。2方法與結(jié)果2.1方法取合格SD大鼠58只，按表1隨機(jī)分為7組。設(shè)對照組、模型組、潔白丸組(傳統(tǒng)潔白丸)、給藥組I(0丄60um粒徑低劑量)、給藥組II(0.1-100um粒徑)、給藥組III(0.1-60um粒徑高劑量)、給藥組IV(l-40tim粒徑)。模型組與對照組灌胃等體積生理鹽水，其他各組按照表l劑量灌胃受試藥液，lh后除對照組灌胃生理鹽水(lml/只)，其他組均灌胃酸性乙醇溶液(60。/c)乙醇含0.125mol/L鹽酸)lml/只。將動(dòng)物麻醉后，摘取胃，洗凈，然后取大彎側(cè)腺胃胃黏膜組織6080mg，用生理鹽水制成2ml勻漿，測定胃黏膜組織中丙二醛(MAD)含量。2.2結(jié)果8采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。方差檢驗(yàn)進(jìn)行各組間比較，結(jié)果顯示模型組和對照組有極顯著性差異(PO.Ol)，說明造模成功。潔白丸組和給藥組I無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，和其他各組均具有極顯著性差異；給藥組n和給藥組i、給藥組ni均有顯著差異(p<o.o5)，和給藥組rv和潔白丸組具有極顯著性差異(po.oi)。結(jié)果說明給藥組I(0.1-60um粒徑低劑量)和潔白丸對胃粘膜的保護(hù)作用相近；給藥組II(0.1-100iim粒徑)、給藥組III(0.1-60um粒徑高劑量)、給藥組IV(l-40um粒徑)對胃粘膜的保護(hù)作用均優(yōu)于潔白丸組和給藥組I(0.1-60um粒徑低劑量)(PO.01)，(PO.05);給藥組III(0.1-60um粒徑高劑量)的作用效果優(yōu)于給藥組II(0.1-100um粒徑)(PO.05)，給藥組IV(l-40um粒徑)的作用效果優(yōu)于給藥組III(0.1-60um粒徑高劑量)(PO.05)，明顯優(yōu)于給藥組II(O.l-lOOum粒徑)(P〈0.01)。結(jié)果如表2。表2:不同粒級藥^t分制備潔白丸對胃粘膜的保護(hù)實(shí)驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>(與模型組比較AP0.05，AAPO.01;與潔白丸組比較*卩<0.05，**pO.01;與給藥組II比較Ap0.05，AAp0.01)從上述試驗(yàn)數(shù)據(jù)得知，傳統(tǒng)潔白丸所使用的劑量大于所述給藥組I中的劑量，但是其對胃粘膜的保護(hù)與給藥組I的作用相當(dāng)，這就說明本發(fā)明所述的用于治療胃病的藥物，使用給藥組I中的劑量即可以實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)潔白丸組中更大劑量的相同的藥效。通過多次試驗(yàn)表明，本發(fā)明所述的用于治療胃病的藥物經(jīng)超微粉碎后的藥物實(shí)現(xiàn)與傳統(tǒng)潔白丸藥物相同的藥效，其所需要的劑量僅為傳統(tǒng)潔白丸量的56.3%。權(quán)利要求1、一種治療胃病的藥物，其組成為訶子(煨)370重量份、南寒水石210重量份、翼首草85重量份、五靈脂膏178重量份、土木香26重量份、石榴子26重量份、木瓜26重量份、沉香19重量份、丁香20重量份、石灰華13重量份、紅花6重量份、肉豆蔻13重量份、草豆蔻13重量份和草果仁13重量份。2、制備權(quán)利要求l所述治療胃病的藥物方法，包括下列步驟A)選取訶子(煨)、南寒水石、翼首草、土木香、石榴子、木瓜、沉香、丁香、石灰華、紅花、肉豆蔻、草豆蔻和草果仁，除去雜質(zhì)，分別晾干或烘干；B)將各味藥材分別粉碎成粒徑為0.1~10(^m的藥粉；C)將各味藥充分混合；D)步驟C得到的混合物中加入五靈脂膏及常規(guī)輔料，按常規(guī)工藝制成臨床可接受的劑型。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中，步驟B中的藥粉優(yōu)選粒徑為0.160pm。4、根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中，步驟B中的藥粉最佳粒徑為140jim。5、根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中，所述的劑型為臨床上或藥學(xué)上可接受的任一口服制劑。6、根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中，所述的輔料為甘露醇、羥丙甲基纖維素、蛋白糖、香橙粉、谷氨酸鈉和羧甲基淀粉鈉中的一種或多種。7、根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中，所述的輔料為微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、淀粉、可變性淀粉中的一種或多種。8、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物在制備治療胸腹脹滿的藥物中的應(yīng)用。9、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物在制備治療胃脘疼痛的藥物中的應(yīng)用。全文摘要一種治療胃病的藥物及其制備方法，該藥物由訶子(煨)、南寒水石、翼首草、五靈脂膏、土木香、石榴子、木瓜、沉香、丁香、石灰華、紅花、肉豆蔻、草豆蔻、草果仁組成；其制備方法為取訶子(煨)、南寒水石、翼首草、土木香、石榴子、木瓜、沉香、丁香、石灰華、紅花、肉豆蔻、草豆蔻、草果仁藥材經(jīng)超微粉碎后，混勻，加入五靈脂膏及常規(guī)輔料，按常規(guī)工藝制成臨床可接受的劑型。該藥物組合物經(jīng)臨床研究證實(shí)具有很好的治療胃病的功效，見效快，療程短，無毒副作用。文檔編號(hào)A61K36/9064GK101653580SQ20091009034公開日2010年2月24日申請日期2009年8月5日優(yōu)先權(quán)日2009年8月5日發(fā)明者張國霞,張櫻山,波李,陳麗娟申請人:甘肅奇正藏藥有限公司