專(zhuān)利名稱(chēng)：一種用于緩解人體疼痛的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥以及該藥物的制備方法，特別是涉及一種用于緩解人體疼痛的藥物以及該藥物的制備方法，尤其是涉及一種用于緩解由于風(fēng)濕、骨質(zhì)增生、跌打扭傷等 原因引起的頸肩、腰腿、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前治療風(fēng)濕、骨質(zhì)增生、跌打扭傷等原因引起疼痛的藥物有很多。西藥在應(yīng)用 中，雖然療效較好，但有一定的副作用，不適于病人長(zhǎng)期應(yīng)用；很多中藥也有一定的療效，但 療效較緩慢。因此開(kāi)發(fā)一種止痛效果好、見(jiàn)效快、具有良好活血化瘀、消腫、緩解疼痛功效的 藥物，具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于緩解人體風(fēng)濕、骨質(zhì)增生、跌打扭傷等原因引起的 頸肩、腰腿、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物具有良好的活血化 瘀、消腫、緩解疼痛的功效。本發(fā)明所提供的藥物組合物，由下述質(zhì)量份的原料制成大黃20-100份、桅子 20-110份、黃芩10-100份、白芷20-100份和冰片3-20份。上述各原料優(yōu)選的質(zhì)量份為大黃20-50份、桅子20-60份、黃芩10_55份、白芷 20-50份、冰片5-10份。更優(yōu)選的質(zhì)量份為大黃30-40份、桅子30-40份、黃芩25_35份、白芷30_40份、 冰片6-8份。各原料最優(yōu)選的質(zhì)量份為大黃35份、桅子35份、黃芩30份、白芷35份、冰片7 份。制成本發(fā)明的藥物組合物的原料，在上述五味藥(大黃、桅子、黃芩、白芷和冰片) 的基礎(chǔ)上，還可再包括下述至少一種藥材千年健、老鸛草、桃仁、紅花、獨(dú)活、麻黃、細(xì)辛、海風(fēng)藤、雞血藤、姜黃、附子(制)、 秦艽、木瓜、蒼術(shù)、威靈仙、雪上一枝蒿、丁公藤、雷公藤、忍冬藤、穿山龍、牛膝、肉桂、馬錢(qián)子 (制)、雪蓮、絡(luò)石藤、桑枝、防己、續(xù)斷、狗脊、五加皮、桑寄生、全蝎、蜈蚣、地龍、穿山甲、烏 梢蛇、白花蛇、蘄蛇、土鱉蟲(chóng)、蒲黃、五靈脂、三棱、莪術(shù)、丹參、玄參、郁金、蘇木、鎖陽(yáng)、杜仲、 鹿銜草、伸筋草、徐長(zhǎng)卿、赤芍、牡丹皮、白芍、葛根、桂枝、茜草、乳香、沒(méi)藥、地楓皮、骨碎補(bǔ)、 天南星(制)、何首烏、天麻、兩頭尖、烏藥、貫眾、粉萆蘚、白芥子、烏梅、知母、松節(jié)、蠶砂、黃 金子、甘松、山柰、木鱉子、赤石脂、青皮、虎杖、側(cè)柏葉、兩面針、金銀花、川牛膝、澤蘭、荊芥、 絲瓜絡(luò)、豨薟草、防風(fēng)、羌活、尋骨風(fēng)、川烏、草烏、洋金花、地黃、黃芪、山茱萸、澤瀉、山藥、甘 草、木通、菟絲子、紫草、枸杞子、仙茅、仙靈脾、熟地、白花蛇舌草、石膏、半夏、皂角、鬼箭羽、 露蜂房、黨參、生姜、劉寄奴、王不留行、鹿角膠、黑芝麻、川彎、益智仁、黃柏、細(xì)辛、芒硝、白 術(shù)、茯苓、破故紙、路路通、青風(fēng)藤、川斷、當(dāng)歸、佩蘭、薏苡仁、艾葉、自然銅、鉆地風(fēng)、香附、土茯苓、龜板、僵蠶、海桐皮、鉤藤、藿香、安息香、地骨皮、沉香、肉蓯蓉、山芋、遠(yuǎn)志、芡實(shí)、藁 本、蔓荊子、淫羊藿、透骨草、川椒、厚樸、甲珠、紫荊皮、小茴香、卷柏、銀柴胡、益母草、吳茱 萸、丁香和血竭；其中每種原料的質(zhì)量份均為5-100份。制成本發(fā)明藥物組合物的各原料藥是按照質(zhì)量份作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相 應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為 單位，質(zhì)量可以增大或減小，但各原料藥質(zhì)量配比比例不變。制備本發(fā)明所述藥物組合物的一種方法，包括下述步驟1)除藥材冰片外，將用于制備本發(fā)明藥物組合物的原料用水或乙醇水溶液進(jìn)行提 取，過(guò)濾，收集濾液，即為提取物1 ；2)加入冰片，得到所述藥物組合物；其中，所述乙醇水溶液中乙醇的體積百分含量大于0小于等于85% ；所述原料與 水或所述乙醇水溶液的質(zhì)量比為1 5-8。所述提取具體可為回流提取；當(dāng)采用回流提取時(shí)，所述提取中，至少提取一次，每 次提取的時(shí)間可為1-3. 5小時(shí)。所述提取也可為冷浸提取或滲鹿提??；當(dāng)采用冷浸提取法或滲漉提取法時(shí)，所用 的提取溶劑均為乙醇水溶液，所述乙醇水溶液中乙醇的體積百分含量具體可為60-85% ；所 述冷浸提取的時(shí)間可為7-15天。當(dāng)采用冷浸提取時(shí)，可將冷浸提取得到的提取液直接加冰片乙醇溶液和純化水等 調(diào)配成乙醇含量為30-55%的溶液，取上清液，灌裝入噴霧劑瓶中，即可制成噴霧劑。制備本發(fā)明所述藥物組合物的另一種方法，包括下述步驟1)除冰片外，將用于制備本發(fā)明藥物組合物的原料用水進(jìn)行提取，過(guò)濾，收集濾 液，將所述濾液濃縮成相對(duì)密度為1.05-1. 15的浸膏，然后在所述浸膏中加入乙醇，使浸膏 中乙醇的體積百分含量為50-80%，置于密閉容器中，靜置24-48小時(shí)，取上清液過(guò)濾，收集 濾液，即為提取物2;2)加入冰片，得到所述藥物組合物；其中，所述原料與水的質(zhì)量比為1 5-8。所述提取一般至少進(jìn)行一次，每次提取的時(shí)間可為1-3. 5小時(shí)。上述兩種方法中，冰片的加入方式可根據(jù)制備不同劑型的需要選擇恰當(dāng)?shù)男问郊?入，如可以冰片_ β _環(huán)糊精包接復(fù)合物的形式加入，也可以冰片乙醇溶液的形式加入，還 可以冰片細(xì)粉的形式加入。當(dāng)制備片劑、膠囊劑等口服制劑時(shí)，需將所述提取物1或2濃縮成相對(duì)密度為 1. 20-1. 35的浸膏，并將所述浸膏干燥、粉碎得到提取物1或2的粉末；然后在所述提取物1 或2粉末中加入冰片- β -環(huán)糊精包接復(fù)合物或冰片細(xì)粉，得到藥物組合物；接著可在所述 藥物組合物中加入輔料制成口服制劑。當(dāng)制備貼劑、噴霧劑等外用制劑時(shí)，需將所述提取物1濃縮成相對(duì)密度為 1. 05-1. 25的浸膏；然后在所述浸膏中加入冰片細(xì)粉或冰片乙醇溶液，得到藥物組合物；接 著可在所述藥物組合物中加入輔料或基質(zhì)制備成外用制劑。本發(fā)明中還可將冰片以冰片乙醇溶液的形式直接加入提取物1中，經(jīng)調(diào)配后使乙 醇含量為30-55 %，取上清液，灌裝入噴霧劑瓶中，可制成噴霧劑。
本發(fā)明中所用的冰片環(huán)糊精包接復(fù)合物可按常規(guī)方法進(jìn)行制備，具體制備 方法如下將稱(chēng)好的冰片溶于8-12倍量的乙醇中，再將該溶液加入50-60°C條件下的β -環(huán) 糊精飽和溶液中(1公斤β-環(huán)糊精溶于20-30升水中)，并不斷攪拌30-60分鐘以上，使包 合完全后，裝入不銹鋼桶中，冷藏12-48小時(shí)，然后過(guò)濾，低溫干燥，粉成細(xì)粉即得；其中，冰 片與β-環(huán)糊精按質(zhì)量比1 6-10倍量進(jìn)行包合。本發(fā)明的另一個(gè)目的是保護(hù)一種貼膏劑。本發(fā)明所提供的貼膏劑由下述質(zhì)量份的原料制成大黃20-100份、桅子20-110 份、黃芩10-100份、白芷20-100份和冰片3-20份，制備方法如下除冰片外，取所述各原料質(zhì)量份的70-95%，用所取原料質(zhì)量5-8倍的60% -85% 乙醇水溶液回流提取3次，提取時(shí)間分別為2、2、1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，將所述 濾液濃縮成浸膏；將剩余原料粉碎成細(xì)粉，備用；將所述冰片粉碎成細(xì)粉，備用；在所述浸 膏中加入冰片細(xì)粉、剩余原料細(xì)粉、月桂氮卓酮，所述加入月桂氮卓酮的質(zhì)量為原料總質(zhì) 量的0. 5-2. 0 %，攪拌，混勻，再加入基質(zhì)，制成涂料，進(jìn)行涂膏、切段，蓋襯，切片，即得貼膏 劑；其中，所述基質(zhì)的質(zhì)量為所述浸膏、冰片細(xì)粉和剩余原料粉總質(zhì)量的6-9倍。上述基質(zhì)可為貼膏劑常用基質(zhì)，具體可為丙烯酸基質(zhì)或巴布膏基質(zhì)或橡膠基質(zhì)； 所述橡膠基質(zhì)可由下述物質(zhì)制成橡膠、松香、利德粉或氧化鋅、凡士林、羊毛脂和液狀石 蠟；其中，橡膠、松香、利德粉或氧化鋅、凡士林、羊毛脂和液狀石蠟的質(zhì)量比可為(10-22)(4-12) (15-30) (0.6-1.6) (0.4-1.6) (0. 1-0.8)。本發(fā)明中所述貼膏劑優(yōu)選由下述質(zhì)量份的原料制成大黃20-50份、桅子20-60 份、黃芩10-55份、白芷20-50份、冰片5-10份。更優(yōu)選的質(zhì)量份為大黃30-40份、桅子30-40份、黃芩25-35份、白芷30-40份、 冰片6-8份。最優(yōu)選的質(zhì)量份為大黃35份、桅子35份、黃芩30份、白芷35份、冰片7份。本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供所述藥物組合物的應(yīng)用。該藥物組合物可用于制備具有下述至少一種功效的藥物1)活血化瘀；2)抗炎消腫；3)緩解疼痛。所述疼痛具體可為由風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)增生(骨性關(guān)節(jié)炎)、頸椎病、 肩周炎、腰椎間盤(pán)突出、腰肌勞損、跌打扭傷、軟組織損傷、骨折、挫傷、落枕、腱鞘炎、靜脈 炎、肋軟骨炎、網(wǎng)球肘引起的疼痛以及肌肉酸痛、神經(jīng)痛或足跟痛等。同時(shí)，以本發(fā)明所提供的藥物組合物為活性成分制成的藥物也屬于本發(fā)明的保護(hù) 范圍。所述藥物可通過(guò)口服、外用、注射、滲透、吸收、物理或化學(xué)介導(dǎo)的方法導(dǎo)入機(jī)體如 肌肉、皮內(nèi)、皮下、靜脈或粘膜組織；或是被其它物質(zhì)混合或包裹后導(dǎo)入機(jī)體。需要的時(shí)候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。所述載 體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體及潤(rùn)滑劑等。用本發(fā)明的藥物組合物制備的具有活血化瘀、抗炎消腫和緩解疼痛功效的藥物可以制成口服制劑或外用制劑，所述口服制劑包括片劑、分散片、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒 劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、糖漿劑、合劑、口服液體制劑、煎膏劑和 浸膏劑；外用制劑包括貼劑、酒劑、酊劑、凝膠劑、軟膏劑、搽劑、栓劑、氣霧劑、噴霧劑和涂 膜劑。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。以上所述口服制劑中藥物的用量，以有效成分計(jì)一般為5_50mg/Kg體重/天，療程 一般為7至14天。本發(fā)明所提供的藥物組合物為純中藥制劑，其中，大黃具有消炎、止痛、改善微循 環(huán)的作用；桅子具有抗炎消腫的作用；黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒的作用；白芷具有散風(fēng) 除濕、止痛、消腫排膿的作用；冰片具有清熱止痛、生肌的作用。利用上述五味藥材制成的藥 物具有活血化瘀、抗炎消腫、快速止痛之功效。該藥物對(duì)緩解風(fēng)濕、骨質(zhì)增生、跌打扭傷等原 因引起的頸肩、腰腿、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛有顯著療效，適用于風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)增生 (骨性關(guān)節(jié)炎)、頸椎病、肩周炎、腰椎間盤(pán)突出、腰肌勞損、跌打扭傷(軟組織損傷)、骨折、 挫傷、落枕、腱鞘炎、靜脈炎、肋軟骨炎或網(wǎng)球肘等引起的疼痛以及肌肉酸痛、神經(jīng)痛或足跟 痛等。臨床實(shí)驗(yàn)表明上述藥物組合物具有良好的活血化瘀、抗炎消腫、緩解疼痛的功 效，既避免了西藥的一些副作用，又克服了傳統(tǒng)中藥療效緩慢的缺陷，具有重要的實(shí)際應(yīng)用 價(jià)值。
具體實(shí)施例方式下述實(shí)施例中所述實(shí)驗(yàn)方法，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常規(guī)方法；所述溶劑和輔料，如 無(wú)特殊說(shuō)明，均可從商業(yè)途徑獲得。實(shí)施例1-16為藥物制劑的制備，實(shí)施例17-20為臨床 實(shí)驗(yàn)的總結(jié)。制備藥物的制劑實(shí)施例1、制備本發(fā)明的膠囊劑取IOOg大黃、IlOg桅子、IOOg黃芩、IOOg白芷、20g冰片五味藥材，冰片粉碎成細(xì) 粉，備用。將大黃等四味藥材凈制切片或段，用85%的乙醇水溶液回流提取3次，提取時(shí)間 分別為2、2、1小時(shí)，加入提取溶劑的質(zhì)量分別為藥材質(zhì)量的6、6、5倍，每次提取完畢后，濾 過(guò)，收集濾液，合并三次濾液，并回收乙醇，將濾液濃縮成相對(duì)密度為1. 20 1. 35(70°C)的 浸膏，干燥、粉碎，得藥物粉末(過(guò)100-120目篩)，加冰片細(xì)粉、適量淀粉等輔料，混勻，制 粒，裝入膠囊殼中，制作成膠囊劑。實(shí)施例2、制備本發(fā)明的片劑取50g大黃、50g桅子、40g黃芩、40g白芷、IOg冰片五味藥材，冰片采用β -環(huán)糊 精包合制成包接物，備用。取大黃等四味藥材，凈制切片或段，用水回流提取1次，加入溶劑 量為藥材量的8倍，提取3. 5小時(shí)，提取完畢后，濾過(guò)，收集濾液，將濾液濃縮成相對(duì)密度為 1. 20 1. 35(70°C )的浸膏，干燥、粉碎，得藥物粉末(過(guò)100-120目)，加冰片- β -環(huán)糊精 包接物、適量淀粉等輔料，混勻，制粒，干燥，加硬脂酸鎂，混勻，壓片，得片劑。實(shí)施例3、制備本發(fā)明的口服液
取60g大黃、80g桅子、70g黃芩、80g白芷、3g冰片五味藥材，冰片加少量乙醇制成 冰片乙醇溶液，備用。將大黃等四味藥材凈制切片或段，用60 %的乙醇水溶液回流提取2 次，提取時(shí)間分別為3、2小時(shí)，加入提取溶劑的質(zhì)量分別為藥材質(zhì)量的7、6倍，提取完畢后， 濾過(guò)，收集濾液，并回收乙醇，將濾液濃縮成相對(duì)密度為1. 10 1. 15(70°C)的浸膏，加入冰 片乙醇溶液、矯味劑和純化水等，混勻，靜置，濾過(guò)，得到藥物組合物的口服液。實(shí)施例4、制備本發(fā)明的膠囊劑取35g大黃、35g桅子、30g黃芩、35g白芷、7g冰片五味藥材，冰片粉碎成細(xì)粉，備 用。將大黃等四味藥材，凈制切片或段，用水回流提取3次，提取時(shí)間分別為3、2、1小時(shí)， 加入提取溶劑的質(zhì)量分別為藥材質(zhì)量的8、7、6倍，每次提取完畢后，濾過(guò)，收集濾液，合并 三次濾液，將濾液濃縮成相對(duì)密度為1.05 1. 15 (700C )的浸膏，在浸膏中加乙醇使含醇 量為60%，攪拌、混勻、密閉、靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，將濾液濃縮成相對(duì)密度為 1. 20 1. 35 (700C )的浸膏，干燥，粉碎，得藥物粉末(過(guò)100-120目篩)，加冰片細(xì)粉、適量 淀粉等輔料，混勻，制粒，裝入膠囊殼中，制作成膠囊劑。實(shí)施例5、制備本發(fā)明的貼劑取80g大黃、80g桅子、70g黃芩、80g白芷、16g冰片五味藥材，冰片粉碎成細(xì)粉，備 用。將大黃等四味藥材，凈制切片或段，用70%的乙醇水溶液回流提取3次，提取時(shí)間分別 為2、2、1小時(shí)，加入提取溶劑的質(zhì)量分別為藥材質(zhì)量的6、6、5倍，每次提取完畢后，濾過(guò)， 收集濾液，合并三次濾液，并回收乙醇，將濾液濃縮成相對(duì)密度為1. 10 1. 20 (700C )的浸 膏，在浸膏中加入冰片細(xì)粉、月桂氮卓酮(加入量為藥材總質(zhì)量的1. 1%)，攪拌，混勻，再加 入相當(dāng)于8倍浸膏質(zhì)量的由橡膠、松香、氧化鋅、凡士林、羊毛脂和液狀石蠟制成的基質(zhì)(其 中，各物質(zhì)的質(zhì)量比為10 4 15 1.6 1.6 0.8)，制成涂料。進(jìn)行涂膏、切段，蓋 襯，切成小片，即得貼膏劑。實(shí)施例6、制備本發(fā)明的貼劑取60g大黃、60g桅子、50g黃芩、60g白芷、12g冰片五味藥材，冰片粉碎成細(xì)粉， 備用。將大黃等四味藥材凈制切片或段，將上述藥材用40%的乙醇水溶液回流提取3次， 提取時(shí)間分別為2、2、1小時(shí)，加入提取溶劑的質(zhì)量分別為藥材質(zhì)量的6、5、5倍，每次提取 完畢后，濾過(guò)，收集濾液，合并三次濾液，并回收乙醇，將濾液濃縮成相對(duì)密度為1. 15 1. 25(70°C )的浸膏，在浸膏中加入冰片細(xì)粉和1. 3%的月桂氮卓酮，攪拌，混勻，再加入7. 5 倍量的由橡膠、松香、氧化鋅、凡士林、羊毛脂和液狀石蠟制成的基質(zhì)(其中，各物質(zhì)的質(zhì)量 比為15 8 20 1.0 1.2 0.5)，制成涂料，進(jìn)行涂膏、切段，蓋襯，切片，即得貼膏 劑。實(shí)施例7、制備本發(fā)明的噴霧劑取20g大黃、20g桅子、IOg黃芩、20g白芷、3g冰片五味藥材，冰片用少量乙醇制成 冰片乙醇溶液，備用。將大黃等四味藥材凈制切片或段，用80 %的乙醇水溶液回流提取3 次，提取時(shí)間分別為2、2、1小時(shí)，加入提取溶劑的質(zhì)量分別為藥材質(zhì)量的6、6、5倍，每次提 取完畢后，濾過(guò)，收集濾液，合并三次濾液，并回收乙醇，將濾液濃縮成相對(duì)密度為1. 05 1.25(70°C)的浸膏。在浸膏中加入45%的乙醇水溶液適量和冰片乙醇溶液，攪拌、混勻、靜 置、過(guò)濾，得濾液，制備成噴霧劑。實(shí)施例8、制備本發(fā)明的噴霧劑
取50g大黃、60g桅子、55g黃芩、50g白芷、IOg冰片五味藥材，冰片用少量乙醇溶解備用。將大黃等四味藥材凈制切片或段，粉碎成粗粉，用80%的乙醇水溶液將藥材粗粉密 閉冷浸10天，加入提取溶劑的質(zhì)量是藥材質(zhì)量的5倍，濾過(guò)，得濾液。在濾液中加入冰片乙 醇溶液、純化水等調(diào)配成含乙醇為55%的溶液，取上清液，濾過(guò)，制成噴霧劑。實(shí)施例9、制備本發(fā)明的貼劑取20g大黃、25g桅子、15g黃芩、20g白芷、5g冰片五味藥材，冰片粉碎成細(xì)粉，備用。將大黃等四味藥材凈制切片或段，各取上述藥材質(zhì)量的95%，用83%的乙醇水溶液回 流提取3次，提取時(shí)間分別為2、2、1小時(shí)，加入提取溶劑的質(zhì)量分別為藥材質(zhì)量的6、6、5 倍，每次提取完畢后，濾過(guò)，收集濾液，合并三次濾液，并回收乙醇，將濾液濃縮成相對(duì)密度 為1.05 1.20(70°C)的浸膏。將剩余的藥材粉碎成細(xì)粉，備用。在浸膏中加入剩余藥材 的細(xì)粉、冰片細(xì)粉和月桂氮卓酮(月桂氮卓酮的加入量為藥材總量的1. 2% )，攪拌，混勻， 再加入由下述原料制成的基質(zhì)橡膠、松香、利德粉、凡士林、羊毛脂和液狀石蠟(所述基質(zhì) 的質(zhì)量為所述浸膏、冰片細(xì)粉和剩余藥材細(xì)粉總質(zhì)量的7倍；所述基質(zhì)中，橡膠、松香、利德 粉、凡士林、羊毛脂和液狀石蠟的質(zhì)量比為10 4 15 0.6 0.4 0.1)，制成涂料，進(jìn) 行涂膏、切段，蓋襯，切片，即得貼劑。實(shí)施例10、制備本發(fā)明的貼劑取50g大黃、20g桅子、30g黃芩、50g白芷、12g冰片五味藥材，冰片粉碎成細(xì)粉，備 用。將大黃等四味藥材凈制切片或段，各取上述藥材量的85%，用75%的乙醇水溶液回流 提取3次，提取時(shí)間分別為2、2、1小時(shí)，加入提取溶劑的質(zhì)量分別為藥材質(zhì)量的6、5、5倍， 每次提取完畢后，濾過(guò)，收集濾液，合并三次濾液，并回收乙醇，將濾液濃縮成相對(duì)密度為 1.05 1.20(70°C)的浸膏。將剩余的藥材粉碎成細(xì)粉，備用。在浸膏中加入剩余藥材的 細(xì)粉、冰片細(xì)粉和月桂氮卓酮(月桂氮卓酮的加入量為生藥材總量的1.4% )，攪拌，混勻， 再加入由下述原料制成的基質(zhì)橡膠、松香、氧化鋅、凡士林、羊毛脂和液狀石蠟(所述基質(zhì) 的質(zhì)量為所述浸膏、冰片細(xì)粉和剩余藥材細(xì)粉總質(zhì)量的9倍；所述基質(zhì)中，橡膠、松香、氧化 鋅、凡士林、羊毛脂和液狀石蠟的質(zhì)量比為22 12 30 1.6 1.6 0.8)，制成涂料， 進(jìn)行涂膏、切段，蓋襯，切片，即得貼劑。實(shí)施例11、制備本發(fā)明的貼劑取30g大黃、60g桅子、IOg黃芩、20g白芷、15g冰片五味藥材，冰片粉碎成細(xì)粉，備 用。將大黃等四味藥材凈制切片或段，各取上述藥材量的70 %，用60 %的乙醇水溶液回流 提取3次，提取時(shí)間分別為2、1、1小時(shí)，加入提取溶劑的質(zhì)量分別為藥材質(zhì)量的7、6、5倍， 每次提取完畢后，濾過(guò)，收集濾液，合并三次濾液，并回收乙醇，將濾液濃縮成相對(duì)密度為 1.05 1.20(7(TC)的浸膏。將剩余的藥材粉碎成細(xì)粉，備用。在浸膏中加入剩余藥材細(xì) 粉、冰片細(xì)粉和月桂氮卓酮(月桂氮卓酮的加入量為生藥材總量的0.5% )，攪拌，混勻，再 加入丙烯酸基質(zhì)(所述基質(zhì)的質(zhì)量為所述浸膏、冰片細(xì)粉和剩余藥材細(xì)粉總質(zhì)量的8倍)， 制成涂料，進(jìn)行涂膏、切段，蓋襯，切片，即得貼膏劑。實(shí)施例12、制備本發(fā)明的膠囊劑取85g大黃、85g桅子、80g黃芩、85g白芷、18g冰片五味藥材，冰片粉碎成細(xì)粉，備 用。將大黃等四味藥材凈制切片或段，將上述藥材用水回流提取3次，提取時(shí)間分別為3、 2、1小時(shí)，加入提取溶劑的質(zhì)量分別為藥材質(zhì)量的8、7、6倍，每次提取完畢后，濾過(guò)，收集濾液，合并三次濾液，將濾液濃縮成相對(duì)密度為1. 05 1. 15(70°C )的浸膏，在浸膏中加乙醇 使浸膏中乙醇含量為65%，攪拌、混勻、密閉、靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，將濾液濃 縮成相對(duì)密度為1.20 1.35 (70°C)的浸膏，干燥，粉碎，得藥物粉末(過(guò)100-120目篩)， 加冰片細(xì)粉和適量淀粉等輔料，混勻，制粒，干燥，裝入膠囊殼中，制作成膠囊劑。實(shí)施例13、制備本發(fā)明的片劑取40g大黃、60g桅子、30g黃芩、50g白芷、8g冰片五味藥材，冰片采用β -環(huán)糊精 包合制成包接物，備用。將大黃等四味藥材凈制切片或段，將上述藥材用30%的乙醇水溶液 回流提取1次，加入提取溶劑的質(zhì)量是藥材質(zhì)量的8倍，提取3小時(shí)，提取完畢后，濾過(guò)，收 集濾液，并回收乙醇，將濾液濃縮成相對(duì)密度為1. 20 1. 35(70°C )的浸膏，干燥、粉碎，得 藥物粉末(過(guò)100-120目篩)，加冰片-β-環(huán)糊精包接物和適量淀粉等輔料，混勻，制粒，干 燥，加硬脂酸鎂，混勻，壓片，得片劑。實(shí)施例14、制備本發(fā)明的噴霧劑取IOOg大黃、50g桅子、30g黃芩、IOOg白芷、16g冰片五味藥材，冰片用少量乙 醇制備成冰片乙醇溶液，備用。將大黃等四味藥材凈制切片或段，將上述藥材用70%的 乙醇水溶液回流提取2次，提取時(shí)間分別為3、2小時(shí)，加入提取溶劑的質(zhì)量分別為藥材質(zhì) 量的7、5倍，提取完畢后，濾過(guò)，收集濾液，并回收乙醇，將濾液濃縮成相對(duì)密度為1. 10 1. 25 (700C )的浸膏，加入冰片乙醇溶液和適量的50 %的乙醇溶液，攪拌，混勻，取上清液， 濾過(guò)，制備成噴霧劑。實(shí)施例15、制備本發(fā)明的膠囊劑取20g大黃、20g桅子、IOg黃芩、20g白芷、5g冰片五味藥材，冰片粉碎成細(xì)粉， 備用。將大黃等四味藥材凈制切片或段，將上述藥材用80%的乙醇水溶液回流提取3次， 提取時(shí)間分別為2、2、1小時(shí)，加入提取溶劑的質(zhì)量分別為藥材質(zhì)量的6、6、5倍，每次提取 完畢后，濾過(guò)，收集濾液，合并三次濾液，并回收乙醇，將濾液濃縮成相對(duì)密度為1.20 1.35(70°C)的浸膏，干燥、粉碎，得藥物粉末(過(guò)100-120目篩)，加入冰片細(xì)粉和適量淀粉 等輔料，混勻，制粒，干燥，裝入膠囊殼中，制作成膠囊劑。實(shí)施例16、制備本發(fā)明的片劑取90g大黃、80g桅子、IOOg黃芩、90g白芷、15g冰片五味藥材，冰片采用β-環(huán) 糊精包合制成包接物，備用。將大黃等四味藥材凈制切片或段，將上述藥材用水回流提取3 次，提取時(shí)間分別為3、2、1小時(shí)，加入提取溶劑的質(zhì)量分別為藥材質(zhì)量的8、7、6倍，每次提 取完畢后，濾過(guò)，收集濾液，合并三次濾液，將濾液濃縮成相對(duì)密度為1. 05 1. 20 (700C ) 的浸膏，在浸膏中加乙醇使浸膏中乙醇含量為75%，攪拌、混勻、密閉、靜置24小時(shí)，取上清 液，回收乙醇，將濾液濃縮成相對(duì)密度為1. 15 1. 35(70°C )的浸膏，干燥，粉碎，得藥物粉 末(過(guò)100-120目篩)，加入冰片-β-環(huán)糊精包接物和適量淀粉等輔料，混勻，制粒，干燥， 加硬脂酸鎂，混勻，壓片，得片劑。臨床藥效試驗(yàn)實(shí)施例17、采用實(shí)施例1樣品進(jìn)行臨床試驗(yàn)。通過(guò)住院和門(mén)診患者臨床觀(guān)察60例，結(jié)果表 明該藥物對(duì)緩解風(fēng)濕、骨質(zhì)增生、頸椎病、肩周炎、腰椎間盤(pán)突出、腰肌勞損、跌打扭傷等原 因引起的頸肩、腰腿、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛具有顯著療效，安全可靠、無(wú)副作用。
一、病例選擇將60例患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。治療組40例，男性20例，女性20例，年 齡29-59歲。對(duì)照組20例，男性10例，女性10例，年齡30-58歲。二、收治依據(jù)60例病人分別被診斷為風(fēng)濕、骨質(zhì)增生、頸椎病、肩周炎、腰椎間盤(pán)突出、腰肌勞 損、跌打扭傷等，以頸肩、腰腿、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛為主要臨床表現(xiàn)。三、治療方法治療組給藥劑量為口服，一次2粒，一日3次。對(duì)照組給予“痹痛寧膠囊” 口服，一次2粒，一日2次?！氨酝磳幠z囊”吉林省東北亞藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20043520。療程14天。四、療效標(biāo)準(zhǔn)以疼痛緩解程度、關(guān)節(jié)僵硬腫脹緩解程度和關(guān)節(jié)活動(dòng)受限改善程度為臨床判定指 標(biāo)。1.顯效疼痛緩解，關(guān)節(jié)腫脹減輕，關(guān)節(jié)活動(dòng)明顯改善。2.有效疼痛減輕，關(guān)節(jié)腫脹減輕，關(guān)節(jié)活動(dòng)受限改善。3.無(wú)效疼痛無(wú)減輕，關(guān)節(jié)腫脹、活動(dòng)無(wú)改善。五、結(jié)果分析應(yīng)用本發(fā)明藥物臨床觀(guān)察因風(fēng)濕、骨質(zhì)增生、頸椎病、肩周炎、腰椎間盤(pán)突出、腰肌 勞損、跌打扭傷等原因引起的頸肩、腰腿、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛患者60例，結(jié)果如下治療結(jié)果
權(quán)利要求
一種藥物組合物，由下述質(zhì)量份的原料制成大黃20 100份、梔子20 110份、黃芩10 100份、白芷20 100份和冰片3 20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物由下述質(zhì)量份的 原料制成大黃20-50份、桅子20-60份、黃芩10-55份、白芷20-50份和冰片5_10份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物由下述質(zhì)量份的 原料制成大黃30-40份、桅子30-40份、黃芩25-35份、白芷30-40份和冰片6_8份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物由下述質(zhì)量份的 原料制成大黃35份、桅子35份、黃芩30份、白芷35份和冰片7份。
5.制備權(quán)利要求1-4中任一所述藥物組合物的方法，包括下述步驟1)除冰片外，將權(quán)利要求1-4中任一所述的制成所述藥物組合物的原料用水或乙醇水 溶液進(jìn)行提取，過(guò)濾，收集濾液，即為提取物1 ；2)加入冰片，得到所述藥物組合物；其中，所述乙醇水溶液中乙醇的體積百分含量大于0小于等于85% ；所述原料與水或 所述乙醇水溶液的質(zhì)量比為1 5-8。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述方法還包括在步驟2)前，將所述提 取物1濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 35的浸膏，并將所述浸膏干燥、粉碎得到提取物1粉末的 步驟；步驟2)中所述冰片以冰片- β -環(huán)糊精包接復(fù)合物或冰片細(xì)粉的形式加入所述提取 物1粉末中。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述方法還包括在步驟2)前，將所述提 取物1濃縮成相對(duì)密度為1. 05-1. 25的浸膏的步驟；步驟2)中所述冰片以冰片細(xì)粉或冰片 乙醇溶液的形式加入所述浸膏中。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于步驟2)中所述冰片以冰片乙醇溶液的形 式加入提取物1中。
9.根據(jù)權(quán)利要求5-8中任一所述的方法，其特征在于所述提取為回流提?。凰鎏崛?至少進(jìn)行一次，每次提取的時(shí)間為1-3. 5小時(shí)。
10.根據(jù)權(quán)利要求5-8中任一所述的方法，其特征在于所述提取為冷浸提取或滲漉提 ??；所述冷浸提取或滲漉提取中所用的提取溶劑均為體積百分含量為60-85%的乙醇水溶 液；所述冷浸提取的時(shí)間為7-15天。
11.制備權(quán)利要求1-4中任一所述藥物組合物的方法，包括下述步驟1)除冰片外，將權(quán)利要求1-4中任一所述的制成所述藥物組合物的原料用水進(jìn)行提 取，過(guò)濾，收集濾液，將所述濾液濃縮成相對(duì)密度為1.05-1. 15的浸膏，然后在所述浸膏中 加入乙醇，使浸膏中乙醇含量為50-80%，置于密閉容器中，靜置24-48小時(shí)，取上清液過(guò) 濾，收集濾液，即為提取物2;2)加入冰片，得到所述藥物組合物；其中，所述原料與水的質(zhì)量比為1 5-8。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于所述方法還包括在步驟2)前，將所述 提取物2濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 35的浸膏，并將所述浸膏干燥、粉碎得到提取物2粉末 的步驟；步驟2)中所述冰片以冰片- β -環(huán)糊精包接復(fù)合物或冰片細(xì)粉的形式加入所述提 取物2粉末中。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于所述方法還包括在步驟2)前，將所述 提取物2濃縮成相對(duì)密度為1. 05-1. 25的浸膏的步驟；步驟2)中所述冰片以冰片細(xì)粉或冰 片乙醇溶液的形式加入所述相對(duì)密度為1. 05-1. 25的浸膏中。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于步驟2)中所述冰片以冰片乙醇溶液的 形式加入所述提取物2中。
15.權(quán)利要求1-4中任一所述的藥物組合物在制備具有下述至少一種功效的藥物中的 應(yīng)用1)活血化瘀；2)抗炎消腫；3)緩解疼痛。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的應(yīng)用，其特征在于所述疼痛是由風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)增生、骨性關(guān)節(jié)炎、頸椎病、肩周炎、腰椎間盤(pán)突出、腰肌勞損、跌打扭傷、軟組 織損傷、骨折、挫傷、落枕、腱鞘炎、靜脈炎、肋軟骨炎或網(wǎng)球肘引起的疼痛，以及肌肉酸痛、 神經(jīng)痛或足跟痛。
17.一種藥物，其活性成分為權(quán)利要求1-4中任一所述的藥物組合物。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的藥物，其特征在于所述藥物的劑型為口服制劑或外用 制劑；其中口服制劑包括片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸 齊IJ、緩釋制劑、控釋制劑、糖漿劑、合劑、口服液體制劑、煎膏劑和浸膏劑；外用制劑包括貼 膏劑、酒劑、酊劑、凝膠劑、軟膏劑、搽劑、栓劑、氣霧劑、噴霧劑和涂膜劑。
19.一種貼膏劑，由下述質(zhì)量份的原料制成大黃20-100份、桅子20-110份、黃芩 10-100份、白芷20-100份和冰片3-20份，制備方法如下將所述冰片粉碎成冰片細(xì)粉，備 用；然后各取所述大黃、桅子、黃芩、白芷四味藥材質(zhì)量的70% -95%，用所取藥材質(zhì)量5-8 倍的體積百分含量為60% -85%的乙醇水溶液回流提取3次，提取時(shí)間分別為2、2、1小時(shí)， 濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，所述藥液濃縮成浸膏；將除冰片外的剩余藥材粉碎成細(xì)粉，備 用；在所述浸膏中加入所述冰片細(xì)粉、所述剩余藥材細(xì)粉和月桂氮卓酮，攪拌，混勻，再加入 基質(zhì)，制成涂料，進(jìn)行涂膏、切段，蓋襯，切片，即得貼膏劑；其中，所述月桂氮卓酮的加入質(zhì)量為所述大黃、桅子、黃芩、白芷和冰片五味藥材總質(zhì) 量的 0. 5-2. 0%,所述基質(zhì)的加入質(zhì)量為所述浸膏、冰片細(xì)粉和剩余藥材細(xì)粉總質(zhì)量的6-9倍。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的貼膏劑，其特征在于所述貼膏劑由下述質(zhì)量份的原料制 成大黃20-50份、桅子20-60份、黃芩10-55份、白芷20-50份和冰片5_10份。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的貼膏劑，其特征在于所述貼膏劑由下述質(zhì)量份的原料制 成大黃30-40份、桅子30-40份、黃芩25-35份、白芷30-40份和冰片6_8份。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的貼膏劑，其特征在于所述貼膏劑由下述質(zhì)量份的原料制 成大黃35份、桅子35份、黃芩30份、白芷35份和冰片7份。
23.根據(jù)權(quán)利要求19-22任一所述的貼膏劑，其特征在于所述基質(zhì)為丙烯酸基質(zhì)或巴 布膏基質(zhì)或橡膠基質(zhì)。
全文摘要
一種用于緩解人體疼痛的藥物及其制備方法。本發(fā)明公開(kāi)了一種具有活血化瘀、抗炎消腫、緩解疼痛功效的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物，制成它的原料為20-100質(zhì)量份的大黃、20-110質(zhì)量份的梔子、10-100質(zhì)量份的黃芩、20-100質(zhì)量份的白芷和3-20質(zhì)量份的冰片。本發(fā)明所述藥物組合物的方法，包括下述步驟1)除冰片外，將所述制成本發(fā)明藥物組合物的原料用水或乙醇水溶液進(jìn)行提取，過(guò)濾，收集濾液，即為提取物1；2)加入冰片，得到所述藥物組合物；其中，所述乙醇水溶液中乙醇的體積百分含量為大于0小于等于85％；所述原料與水或所述乙醇水溶液的質(zhì)量比為1∶5-8。臨床實(shí)驗(yàn)表明該藥物組合物對(duì)緩解風(fēng)濕、骨質(zhì)增生、跌打扭傷等原因引起的頸肩、腰腿、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛有很好的療效。
文檔編號(hào)A61P19/02GK101987123SQ20091009033
公開(kāi)日2011年3月23日 申請(qǐng)日期2009年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月5日
發(fā)明者于春江 申請(qǐng)人:吉林一正藥業(yè)集團(tuán)有限公司