專利名稱：將藥物摻入彈性醫(yī)療裝置相關(guān)應(yīng)用的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般涉及血管病的治療。更具體說，本發(fā)明涉及制造用于將藥物遞送至血 管斑塊相鄰組織的藥物浸漬的彈性裝置的方法。
背景技術(shù)：
心臟病，尤其是冠狀動脈疾病在美國和其他工業(yè)化國家中是導(dǎo)致死亡、殘疾和醫(yī) 療保健投入的主要原因。已經(jīng)開發(fā)了許多治療冠狀動脈疾病的方法和裝置，其中一些特別 設(shè)計用于治療動脈粥樣硬化和其他形式的冠狀動脈狹窄所導(dǎo)致的并發(fā)癥。治療這種血管疾病的一種方法是經(jīng)皮穿刺冠狀動脈成形術(shù)(PTCA)。在PTCA期間， 使球囊導(dǎo)管裝置膨脹來擴張狹窄的血管。狹窄可能是因為斑塊或血栓等病損引起的。擴張 后，加壓球囊在病損上產(chǎn)生壓力，從而提高受患血管的內(nèi)徑。血管內(nèi)徑增加有利于改善血 流。然而，手術(shù)后不久，顯著比例經(jīng)治療的血管可發(fā)生再狹窄。已開發(fā)了多種方法來防 止或抑制這種再狹窄。一種方法是提供支架形式的物理支撐以維持血管管腔增加的內(nèi)徑。支架通常是圓柱體裝置，植入體腔后可徑向擴張以保持血管區(qū)段或其他解剖學結(jié) 構(gòu)管腔開放。正在使用各種類型的支架，包括可擴張和自擴張型支架。通常將可擴張支架在 球囊導(dǎo)管或其他可擴張裝置上遞送至待治療區(qū)域。為插入體內(nèi)，支架在遞送裝置上保持壓 縮構(gòu)型。支架可卷曲在球囊上，折疊或以其他方式包裹在構(gòu)成遞送裝置一部分的引導(dǎo)絲上。 支架橫跨病損定位之后，遞送裝置使支架擴張。對于自擴張支架，套管回縮而使支架擴張。支架上可使用涂層以在支架部位遞送藥物或其他治療劑，有助于防止炎癥、感染、 血栓形成和可能阻塞血管管腔的細胞生長增殖。然而，經(jīng)涂覆的支架只能將藥物遞送至與 支架接觸的血管部分。因為再狹窄常常是在鄰近支架末端的組織中的問題比沿支架其他部 分的問題更大，僅僅利用支架的藥物遞送可能不是完全有效。目前的藥物洗脫支架技術(shù)的一個缺點在于藥物與聚合物的混合。在這種藥物涂覆 的支架中，支架和聚合物需要在常規(guī)溶液或懸浮液中合并，因而必需使用一種常規(guī)溶劑。此 外，當藥物完全洗脫時，支架表面留有無功能的聚合物，這些聚合物相對于支架材料本身而 言的生物相容性可能較差。也可以在進行PTCA之前，期間或制后采用注射或以其他方式將藥劑輸注至血管 治療部位的裝置來實現(xiàn)旨在抑制再狹窄的藥物和其他試劑的血管遞送。不同于涂覆的支 架，這些裝置能夠遞送抗再狹窄藥劑而不需要向治療血管提供物理支撐。這些裝置的一個 缺點在于，藥物遞送至組織壁內(nèi)的離散的靶位置，可能限制了藥物抑制再狹窄的有效性。因此，涂覆的支架在PTCA后以開發(fā)位置支撐血管管腔，但其將抗再狹窄藥劑遞送 至治療血管壁的能力可能有限。因此，需要能克服上述及其他缺點的用于治療血管疾病的 系統(tǒng)和方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一方面是制造彈性藥物遞送裝置的方法。該方法包括在浸漬心軸的外表面上形成底涂層；在底涂層的外表面上形成發(fā)粘涂層；使多個顆粒狀粒子沉積到形成的 發(fā)粘涂層的至少一部分上；在形成的發(fā)粘涂層的外表面上形成外涂層，其中所述沉積的多 個顆粒狀粒子被俘獲在發(fā)粘涂層和外涂層之間；和去除外涂層的最外側(cè)部分以使一部分沉 積的顆粒狀粒子裸露。本發(fā)明的另一方面是用于治療血管疾病的系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括具有膨脹管腔的導(dǎo) 管，設(shè)置在導(dǎo)管上并且與膨脹管腔流體連通的彈性藥物遞送裝置，設(shè)置在彈性藥物遞送裝 置的外層內(nèi)的多個可擴張孔，和設(shè)置在所述多個可擴張孔的至少一部分內(nèi)的至少一種治療 劑。結(jié)合附圖，通過以下關(guān)于優(yōu)選實施方式的描述，可以清楚地了解本發(fā)明的上述和 其它的目的、特征和優(yōu)點。詳細說明和附圖僅僅是示例性而非限制性的，本發(fā)明的范圍由所 附權(quán)利要求書及其等價形式所限定。附圖簡要說明

圖1示出了根據(jù)本發(fā)明一個實施方式的用于治療血管疾病的系統(tǒng)。圖2示出了根據(jù)本發(fā)明一個實施方式的用于制造彈性藥物遞送裝置的系統(tǒng)。圖3示意性地顯示了根據(jù)本發(fā)明的一個實施方式的彈性藥物遞送裝置的制造步
馬聚ο圖4示出了根據(jù)本發(fā)明一個實施方式的彈性藥物遞送裝置。圖5示意性地顯示了根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方式的彈性藥物遞送裝置的制造步驟。圖6示出了根據(jù)本發(fā)明另一個實施方式的用于治療血管疾病的系統(tǒng)。圖7的流程圖示出了根據(jù)本發(fā)明一個實施方式的制造用于治療血管疾病的彈性 藥物遞送裝置的方法。
具體實施例方式本發(fā)明的一方面是一種用于治療血管疾病的系統(tǒng)。根據(jù)本發(fā)明的一個實施方式， 系統(tǒng)如圖1所示。該系統(tǒng)包括導(dǎo)管Iio和彈性藥物遞送裝置120。在一個實施方式中，彈性 藥物遞送裝置120是球囊。導(dǎo)管110具有膨脹管腔112。在一個實施方式中，導(dǎo)管110包括 治療劑遞送管腔114。藥物遞送球囊120包括近端部分122、遠端部分124和中央部分126。導(dǎo)管110可以是用于將藥物遞送球囊遞送至血管內(nèi)治療部位的任何本領(lǐng)域已知 的導(dǎo)管。在一個實施方式中，導(dǎo)管Iio是經(jīng)皮穿刺冠狀動脈成形術(shù)(PTCA)的球囊導(dǎo)管。導(dǎo) 管110包括用于膨脹球囊120的膨脹管腔112。藥物遞送球囊120由具有彈性特征的任何生物相容性聚合材料形成。彈性材料可 以是例如硅氧烷、聚氨酯、順_1，4聚異戊二烯、聚乙烯、乳膠橡膠、腈橡膠、丁基橡膠、SIBS 彈性體、SIS彈性體及其組合。在一個實施方式中，球囊120包含硅氧烷彈性體。在另一個 實施方式中，球囊120包含氨基甲酸酯-硅氧烷共聚物。藥物遞送球囊120包括設(shè)置在至少一部分藥物遞送球囊的外表面內(nèi)的多個可擴 張孔140。形成可擴張孔140的方法在下文中更詳細討論。治療劑150位于可擴張孔140內(nèi)。治療劑可以是例如抗腫瘤藥、抗增殖藥、抗生 素、抗血栓形成藥、抗凝血藥、抗血小板藥物、抗炎藥以及上述藥物的組合。治療劑150可通過例如浸漬、噴射等方法設(shè)置到可擴張孔140內(nèi)。在另一實施方式中，在流化浴中將顆粒狀 治療劑150設(shè)置到可擴張孔140內(nèi)，以下將詳細討論。可使用各種其他治療劑，包括纖溶劑、治療性蛋白質(zhì)或肽、重組DNA產(chǎn)品、或其他 生物活性劑、診斷試劑、放射性同位素、或輻射不透性物質(zhì)，取決于目標患者群體的預(yù)期需 要。包含治療劑150的制劑可額外地包含賦形劑，包括溶劑或其他增溶劑、穩(wěn)定劑、懸浮劑、 抗氧化劑和防腐劑，滿足將有效劑量的治療劑遞送至治療部位的需要。在一個實施方式中，治療劑150是抗炎藥，例如紫杉醇、地塞米松、氫化可的松、水 楊酸、氟輕松、皮質(zhì)激素以及其他藥物和前藥。在其他實施方式中，治療劑150是抗增殖劑， 例如佐他莫司、西羅莫司、依維莫司、吡美莫司以及其他具有抗增殖活性的藥物。參考圖2和3，將描述一個實施方式的彈性藥物遞送裝置120的制造過程。圖2顯 示了一個實施方式的用于制造彈性藥物遞送裝置120的系統(tǒng)200。圖3在步驟300A到步驟 300G示意性地顯示了一個實施方式的用于制造彈性藥物遞送裝置120的方法300。采用浸 漬工藝在心軸210上形成彈性藥物遞送裝置120。心軸210是外表面具有彈性藥物遞送裝 置120的尺寸和形狀的模具。彈性藥物遞送裝置120包括多個層，分別是底涂層315、設(shè)置 在底涂層315上的發(fā)粘涂層320和設(shè)置在發(fā)粘涂層320上的外涂層330。通過將心軸浸漬到包含彈性聚合物的液體底涂層介質(zhì)215內(nèi)，從而在心軸210上 形成底涂層315 (步驟300A)。液體底涂層介質(zhì)215可以是膠乳或聚合物在有機溶劑中的溶 液。有機溶劑可以是例如醚、胺、酯或醇。在一個實施方式中，液體底涂層介質(zhì)215是硅氧 烷和二甲苯的溶液。在另一個實施方式中，底涂層介質(zhì)215是硅氧烷和己烷的溶液。將心 軸210浸漬到液體底涂層介質(zhì)215內(nèi)然后取出心軸將在心軸的外表面上留下液體介質(zhì)的薄 膜。通過多次浸漬心軸可增加底涂層315的厚度，得到所需厚度的底涂層。每次浸漬之間 彈性薄膜在心軸上部分固化以實現(xiàn)下一層聚合物材料的粘附。浸漬的心軸可以在升高的溫 度下干燥或固化。兩次浸漬之間對浸漬心軸進行空氣干燥或固化以提供足夠的粘附性的時 長取決于諸如聚合物類型、溶劑類型和所需粘度等因素。在一個實施方式中，兩次浸漬之間 心軸在升高的溫度下空氣干燥或固化1-60秒。在另一實施方式中，浸漬心軸的空氣干燥或 固化時間為1-3分鐘。在一個實施方式中，浸漬心軸在60-100° F的溫度下進行空氣干燥 或固化。通過將具有底涂層的心軸浸漬到發(fā)粘涂層溶液220中使發(fā)粘涂層320沉積到底涂 層315的外表面上(步驟300B)。發(fā)粘涂層溶液220是粘度比液體底涂層介質(zhì)更高的液體 聚合物介質(zhì)。根據(jù)溶液中溶劑的量來控制發(fā)粘涂層溶液的粘度。溶劑含量下降導(dǎo)致溶液粘 度較高。發(fā)粘涂層320可以由與底涂層315相同或類似的彈性聚合物組成。發(fā)粘涂層可以 施加到整個底涂層或其一部分上。在一個實施方式中，在將心軸浸漬到發(fā)粘涂層溶液之前 掩蔽底涂層的一部分。具有底涂層的心軸可以經(jīng)掩蔽以適應(yīng)特定應(yīng)用。在一個實施方式中， 發(fā)粘涂層經(jīng)部分空氣干燥或固體以提高該層的粘性，然后繼續(xù)下一步驟。然后將具有發(fā)粘涂層320的心軸210浸沒到流化粒子浴225中(步驟300C)。流 化粒子浴225是一種使空氣或其他氣體流過粒子狀粒子325以保持粒子流動性的充氣浴。 在一個實施方式中，流化粒子浴是流化鹽浴。在一個實施方式中，流化粒子浴包含結(jié)晶氯化 鈉。雖然優(yōu)選顆粒狀的鹽，但流化粒子浴225可包含任何可溶的粒子，如下文更詳細討論的 那樣。可擴張孔140的大小和形狀取決于流化鹽浴中包含的顆粒狀粒子的大小和形狀。在一個實施方式中，可擴張孔140是對應(yīng)于流化粒子結(jié)晶結(jié)構(gòu)的大小和形狀的結(jié)晶成形孔。將具有發(fā)粘涂層的心軸浸漬到流化鹽中時，鹽粒子325粘附于表面。粘附于發(fā)粘 涂層的顆粒狀鹽的量取決于諸如浸漬技術(shù)、浸沒時間、發(fā)粘涂層的粘性、通過鹽的空氣流 量、顆粒狀粒子的大小等因素。流化顆粒狀鹽粒子將粘附于具有發(fā)粘涂層的那些部分。粒 子也可通過其他方法設(shè)置到發(fā)粘涂層上，例如通過噴射粒子。掩蔽如果存在的話，可以在施 加發(fā)粘涂層之后或者在施加顆粒狀粒子之后去除。在一個實施方式中，可以在將心軸從流 化粒子浴中拉出后去除松散或粘附差的粒子。然后(步驟300D)，將具有粘附粒子325的心軸210浸漬到外涂層聚合物溶液230 中以形成外涂層330。外涂層聚合物溶液可以是和底涂層溶液215相同的溶液。在其他實 施方式中，外涂層溶液230包含不同于底涂層溶液215的聚合物。外涂層330的施涂與施 加底涂層215相同或類似。施加外涂層330可將粒子325俘獲在發(fā)粘涂層320和外涂層 330之間。通過進行額外的浸漬和干燥循環(huán)可增加外涂層330的厚度。將心軸210浸漬并 部分固化直到實現(xiàn)所需厚度的外涂層。在一個實施方式中，在一系列浸漬中施加外涂層，使 得粘附的鹽粒子被外涂層聚合物基本覆蓋。一旦達到所需的厚度，外涂層可完全固化然后 進行下一步驟。在一個實施方式中，最終固化包括在170° F進行45分鐘，然后在300° F 進行135分鐘的鉬固化。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將理解，最終固化可以在不同的時間和溫度 組合下進行而達到相同的效果。例如，最終固化可以在較低溫度下進行較長的時間。為形成多個可擴張孔140，洗滌外涂層或以其他方式刷洗外涂層以去除外涂層的 薄層，破壞表面而使嵌入的可溶性粒子裸露。一旦裸露，將心軸置于浴235中溶解粒子335， 在彈性藥物遞送裝置120的外表面330內(nèi)留下可擴張孔140 (步驟300E)。然后從心軸210 上取出彈性藥物遞送裝置120。從心軸210上取出之后，成形彈性藥物遞送裝置120的可擴張孔140可加載一種 或多種治療劑150。為加載各孔，使彈性藥物遞送裝置120膨脹打開并擴張孔140 (步驟 300F)。擴張之后，施加治療劑。治療劑可通過本領(lǐng)域已知的任何方法施加，例如通過浸漬、 噴霧、涂覆、擦拭、輥壓、壓印以及它們的組合。在一個實施方式中，將彈性藥物遞送裝置120 固定于遞送導(dǎo)管110然后加載治療劑150。在另一實施方式中，將彈性藥物遞送裝置120固 定于膨脹心軸，加載治療劑150，從膨脹心軸上取出并固定于遞送導(dǎo)管110。施加治療劑150 之后，使彈性藥物遞送裝置120縮小，孔開口陷縮而將治療劑俘獲在可擴張孔140內(nèi)(步驟 300G)。圖4示意性地顯示了處于陷縮遞送狀態(tài)460和處于擴張治療狀態(tài)470的彈性藥物 遞送裝置120，陷縮遞送狀態(tài)460顯示治療劑150被俘獲在多個可擴張孔140內(nèi)，擴張治療 狀態(tài)470顯示孔140的擴張和治療劑150從擴張孔的釋放。圖5示意性地顯示了另一個實施方式的制造彈性藥物遞送裝置520的方法的步驟 500A-500F。該制造彈性藥物遞送系統(tǒng)520的方法在許多方面類似于上述圖2和3所示制造 彈性藥物遞送裝置120的方法。彈性藥物遞送裝置520的形成從在心軸上形成底涂層515 開始(步驟500A)。以上述形成底涂層315相同或類似的方式形成底涂層515。然后，將發(fā) 粘涂層520沉積到底涂層515上(步驟500B)。發(fā)粘涂層520與上述發(fā)粘涂層320相同或 類似。然后，將具有施加的發(fā)粘涂層520的心軸210浸沒到顆粒狀治療劑550的流化浴中(步驟500C)。治療劑550可以是上述任一種或其組合。加載到發(fā)粘涂層上的治療劑的 量可取決于諸如顆粒的大小和形狀等因素。治療劑的量也可通過以下方式進行控制掩蔽 部分底涂層以限制發(fā)粘涂層，從而限制粘附于具有發(fā)粘涂層的裝置的治療劑的量。然后，施加外涂層530以使治療劑被俘獲在發(fā)粘涂層520和外涂層530之間(步 驟500D)。俘獲的治療劑550形成多個可擴張孔540。外涂層530與外涂層320相同或類 似并以相同方式施加，如上所述。施加并干燥外涂層530之后，使彈性藥物遞送裝置520膨 脹，洗滌外涂層或以其他方式操縱外涂層以破壞表面而使俘獲的治療劑裸露(步驟500E)。 彈性藥物遞送裝置520的陷縮使得治療劑被保留在藥物遞送裝置內(nèi)(步驟500F)。彈性藥 物遞送裝置520可固定于遞送導(dǎo)管進行膨脹和洗滌，或者可以保留在適合膨脹和洗滌的單 獨的裝置上。在這種情況下，取下經(jīng)過洗滌和陷縮的彈性藥物遞送裝置520并固定于遞送
直ο根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方式的系統(tǒng)如圖6所示。系統(tǒng)600包括導(dǎo)管610和彈性 藥物遞送裝置620。彈性藥物遞送裝置620被設(shè)置在支架630的外表面上。在一個實施方 式中，支架630是設(shè)置在球囊660上的球囊可擴張型支架。支架630包含生物相容性金屬 或聚合物材料或其組合。支架630可以是適用于特定應(yīng)用的任何支架。在該實施方式中，彈性藥物遞送裝置620是可擴張?zhí)坠?。可擴張?zhí)坠?20通過例 如縫線、粘附劑、焊接或其組合附連于支架630。在一個實施方式中，可擴張?zhí)坠?20構(gòu)成支 架/移植物組件的移植物部分?？蓴U張?zhí)坠?20包括多個可擴張孔640?？蓴U張孔150包含設(shè)置在孔內(nèi)的至少一 種治療劑。在一個實施方式中，彈性藥物遞送裝置620的制造和藥物加載與彈性藥物遞送 裝置120的制造和藥物加載相同或類似。在另一個實施方式中，彈性藥物遞送裝置620的 制造和藥物加載與彈性藥物遞送裝置520的制造和藥物加載相同或類似。無論在哪種實施 方式中，浸漬工藝中使用的心軸的形狀被構(gòu)造成適合形成基本上管狀的彈性裝置，在額外 的步驟中形成開放末端的管材或片材，然后附連于支架外表面。在一個實施方式中，去除彈 性裝置的末端以形成開放末端的圓柱體。在另一個實施方式中，去除末端，所得圓柱體沿長 度拆分以形成包裹圍繞支架的片材。使用中，治療部位支架的擴張導(dǎo)致彈性藥物遞送裝置620的擴張。使彈性藥物遞 送裝置620擴張導(dǎo)致孔640擴張并釋放包封的治療劑，如上所述。在另一實施方式中，支架630是自擴張型支架。在該實施方式中，系統(tǒng)600遞送至 治療部位后，不一定需要球囊來擴張支架。本發(fā)明的另一方面是治療血管疾病的方法。圖7的流程圖顯示了根據(jù)本發(fā)明一個 實施方式的方法700。方法700從701開始。提供一種系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括具有膨脹管腔的遞送導(dǎo)管110和設(shè)置在導(dǎo)管上的彈性 藥物遞送裝置120(模塊710)。彈性藥物遞送裝置120包括設(shè)置在裝置120外表面內(nèi)的多 個可擴張孔140。至少一種治療劑150被加載在至少一部分的可擴張孔內(nèi)。將導(dǎo)管和彈性藥物遞送裝置引入包含鑒定需要進行治療的目標區(qū)域的血管內(nèi) (模塊715)并引導(dǎo)至鄰近目標區(qū)域的位置(模塊720)。一旦彈性藥物遞送裝置設(shè)置到位， 彈性藥物遞送裝置膨脹(模塊725)。彈性藥物遞送裝置的膨脹導(dǎo)致孔140擴張而釋放一種或多種治療劑150。設(shè)置在孔140內(nèi)的一種或多種治療劑150被遞送至目標區(qū)域的血管壁內(nèi)(模塊730)。一種或多種治療劑遞送至血管壁之后，彈性藥物遞送裝置陷縮(模塊735)，從血 管中取出系統(tǒng)和彈性藥物遞送裝置(模塊740)。方法700在745結(jié)束。雖然本文所述的本發(fā)明實施方式目前認為是優(yōu)選的，可進行各種改變和改進而不 背離本發(fā)明的精神和范圍。本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求書限定，在等價形式的含義和范 圍內(nèi)的所有改變和改進包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
一種制造彈性藥物遞送裝置的方法，該方法包括在浸漬心軸的外表面上形成底涂層；在所述底涂層的外表面上形成發(fā)粘涂層；使多個顆粒狀粒子沉積到所述形成的發(fā)粘涂層的至少一部分上；在所述成形發(fā)粘涂層的外表面上形成外涂層，其中所述沉積的多個顆粒狀粒子被俘獲在所述發(fā)粘涂層和所述外涂層之間；和去除外涂層的最外側(cè)部分以使一部分沉積的顆粒狀粒子裸露。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，所述方法還包括 將所述具有裸露的顆粒狀粒子的心軸置于浴中； 使俘獲的顆粒狀粒子溶解；和形成多個可擴張孔。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，所述方法還包括使所述具有多個可擴張孔的彈性藥物遞送裝置膨脹； 使至少一種治療劑沉積到所述多個可擴張孔的至少一部分中；和 使所述彈性藥物遞送裝置陷縮而包封所述至少一種治療劑。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述多個顆粒狀粒子包含至少一種治療劑。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述至少一種治療劑選自下組抗腫瘤藥、 抗增殖藥、抗生素、抗血栓形成藥、抗凝血藥、抗血小板藥物和抗炎藥。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述抗炎藥選自下組紫杉醇、地塞米松、氫 化可的松、水楊酸、氟輕松和皮質(zhì)激素。
7.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述抗增殖藥選自下組佐他莫司、西羅莫 司、依維莫司和吡美莫司。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述多個顆粒狀粒子包括鹽。
9.一種用于治療血管疾病的系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括具有膨脹管腔的導(dǎo)管；設(shè)置在導(dǎo)管上并且與所述膨脹管腔流體連通的彈性藥物遞送裝置；設(shè)置在彈性藥物遞送裝置的外層內(nèi)的多個可擴張孔；和 設(shè)置在所述多個可擴張孔的至少一部分內(nèi)的至少一種治療劑。
10.如權(quán)利要求18所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述彈性藥物遞送裝置包括底涂層、設(shè)置 在所述底涂層的外表面上的發(fā)粘涂層和設(shè)置在所述發(fā)粘涂層上的外涂層。
11.如權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述多個可擴張孔包括結(jié)晶形狀。
全文摘要
提供了一種制造藥物遞送裝置的方法，該方法包括在浸漬心軸的外表面上形成底涂層；在底涂層的外表面上形成發(fā)粘涂層；使顆粒狀粒子沉積到發(fā)粘涂層的至少一部分上；在形成的發(fā)粘涂層上形成外涂層，使顆粒狀粒子俘獲在發(fā)粘涂層和外涂層之間；和去除外涂層的最外側(cè)部分以使一部分的顆粒狀粒子裸露。提供了一種用于治療血管疾病的系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括具有膨脹管腔的導(dǎo)管，設(shè)置在導(dǎo)管上并且與膨脹管腔流體連通的彈性藥物遞送裝置，設(shè)置在彈性藥物遞送裝置的外層內(nèi)的多個可擴張孔，和設(shè)置在所述多個可擴張孔的至少一部分內(nèi)的至少一種治療劑。
文檔編號A61M31/00GK101909687SQ200880124635
公開日2010年12月8日 申請日期2008年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月11日
發(fā)明者D·約翰遜 申請人:麥德托尼克瓦斯科爾勒公司