專利名稱：：一種藥物組合物膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種含有富馬亞酸鐵和葉酸的藥物組合物及其制劑的制備方法，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：鐵是紅細(xì)胞中血紅蛋白的組成元素，缺鐵時(shí)，紅細(xì)胞合成血紅蛋白量減少，致使紅細(xì)胞體積變小，攜氧能力下降，形成缺鐵性貧血，富馬酸亞鐵是一種安全、高效的有機(jī)營養(yǎng)補(bǔ)鐵劑,富馬酸亞鐵的有機(jī)二價(jià)鐵含量高(Fe2+^30。/。)，富馬酸亞鐵被吸收后Fe2+較易分解,進(jìn)入血紅細(xì)胞不需額外能量，本品作用與硫酸亞鐵相同，特點(diǎn)為含鐵量高，微溶于水，較穩(wěn)定，幾乎無味，刺激性小，奏效較快，惡心、嘔吐、便秘等副作用較少。富馬酸亞鐵為橙紅色色或棕色粉末，微溶于水，即微溶于乙醇，分子式為C4H2Fe04，富馬酸亞鐵在動(dòng)物體內(nèi)是以亞鐵離子形式在十二指腸和空場上段吸收。吸收的鐵，大部分在骨髓中參與血紅蛋白的合成，剩余部分以鐵蛋白和含鐵血黃色的形式貯存于骨髓、肝和脾的網(wǎng)狀皮細(xì)胞中，另有一部分存在于腸粘膜細(xì)胞內(nèi)。鐵的排泄途徑主要是腸道和皮膚，尿以及汗腺中也有少量排出。大多數(shù)鐵在血紅蛋白分子被破壞后釋放出來時(shí)可再利用。葉酸是一種廣泛存在于綠色蔬菜中的b族維生素，由于它最早從植物葉子中提取而得，故命名為"葉酸"。葉酸的化學(xué)名為"蝶酰谷氨酸"，系由喋啶酸、對氨基苯甲酸與谷氨酸結(jié)合而成。人類(或其他動(dòng)物)如缺乏葉酸某些氨基酸的互變受阻，使紅細(xì)胞形成過程中的核酸合成障礙，紅細(xì)胞的發(fā)育和成熟受阻，可引起巨紅細(xì)胞性貧血以及白細(xì)胞減少癥。葉酸對孕婦尤其重要，如在懷孕頭3個(gè)月內(nèi)缺乏葉酸，可導(dǎo)致胎兒神經(jīng)管發(fā)育缺陷，從而增加裂腦兒，無腦兒的發(fā)生率，其次，孕婦經(jīng)常補(bǔ)充葉酸，可防止新生兒體重過輕、早產(chǎn)以及嬰兒腭裂(兔唇)等先天性畸形。研究還發(fā)現(xiàn)1、抗腫瘤作用，2、對嬰幼兒的神經(jīng)細(xì)胞與腦細(xì)胞發(fā)育有促進(jìn)作用，3、葉酸可作為精神分裂癥病人的輔助治療劑，它對此病有顯著的緩解作用。此外，葉酸還可用于治療慢性萎縮性胃炎、抑制支氣管鱗狀轉(zhuǎn)化以及防治因高同型半胱氨酸血癥引起的冠狀動(dòng)脈硬化癥、心肌損傷與心肌梗塞等。本發(fā)明將富馬酸亞鐵和葉酸組成復(fù)方制劑，主要用于補(bǔ)鐵和葉酸，防止貧血。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種富馬酸亞鐵和葉酸以及適宜的輔料組成的復(fù)方制劑的膠囊劑，防止和治療人體因缺乏葉酸和鐵的貧血，本發(fā)明保證了治療量的葉酸、富馬酸亞鐵在復(fù)方制劑中的均一性和穩(wěn)定性，使有效成分均勻，裝量差異較易控制，并且掩蓋其活性成份富馬酸亞鐵的不良口感，克服了其服用給患者造成惡心的感覺，更重要的是活性成份溶出量大，在動(dòng)物體內(nèi)吸收平穩(wěn)且達(dá)峰快，提高了生物利用度，療效確切。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備活性成份為富馬酸亞鐵和葉酸的復(fù)方制劑的膠囊劑的制備方法。本發(fā)明所述的一種藥物組合物膠囊，其特征在于含有活性成份富馬酸亞鐵和葉酸，還含有膠囊劑可接受的載體。所述的一種藥物組合物膠囊，其特征在于活性成分富馬酸亞鐵含量為15mg—650mg。所述的一種藥物組合物膠囊，其特征在于活性成分葉酸含量為O.lmg—30mg。所述的一種藥物組合物膠囊，其特征在于其中所述的載體包含稀釋劑、潤滑劑、粘合劑。所述的一種藥物組合物膠囊，其特征在于稀釋劑包含淀粉、糊精、微晶纖維素、蔗糖、羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉。所述的一種藥物組合物膠囊，其特征在于潤滑劑包含硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉。所述的一種藥物組合物膠囊，其特征在于粘合劑包含50%--80%乙醇，2%--5%吡咯烷酮k30溶液、1%--2%羥丙甲基纖維素溶液、0.5%--2%羧甲基纖維素鈉溶液、40%-70%蔗糖溶液。所述一種藥物組合物膠囊的制備方法，其特征在于將活性成分富馬酸亞鐵和葉酸加入到稀釋劑中過篩混合均勻，用粘合劑制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑混合均勻，裝膠囊。本發(fā)明方法所制得膠囊，以活性成份葉酸作為檢測指標(biāo)進(jìn)行了體外溶出的試驗(yàn)研究證實(shí)，溶出時(shí)間短，溶出量大，能充分快速補(bǔ)充人體葉酸水平；以活性成分富馬酸亞鐵作為檢測指標(biāo)進(jìn)行了動(dòng)物口服后血藥濃度的分布研究，試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示本發(fā)明方法所制得膠囊體內(nèi)達(dá)峰時(shí)間快，達(dá)峰濃度高，能快速有效改善缺鐵癥狀，起到治療作用。按照實(shí)施例3制備方法制備膠囊(編號(hào)」N)與市售片劑(編號(hào)PJ)用模擬人工胃液作為溶出介質(zhì)進(jìn)行體外溶出度比較，溶出對比試驗(yàn)結(jié)果見表l，曲線圖見附圖l。表l:<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>由溶出結(jié)果和曲線圖可知，本發(fā)明方法制備膠囊與市售片劑比較，溶出時(shí)間短且溶出量大。按照實(shí)施例3制備方法制備膠囊(編號(hào)JN)與市售片劑(編號(hào)PJ)進(jìn)行1粒/次犬灌胃給藥后在0h、0.5h、1h、2h、2.5h、3h、3.5h、4h、4.5h、5h、5.5h、6h、6.5h、7h、8h、10h時(shí)血藥濃度測定，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雜種家犬8只，早$兼用，體重15土1kg。血藥濃度測定結(jié)果見表2，血藥濃度圖見附圖2表2:<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>由血藥濃度測定結(jié)果和血藥濃度圖可知，本發(fā)明方法制備膠囊與市售片劑比較，動(dòng)物體內(nèi)達(dá)峰時(shí)間明顯快，達(dá)峰濃度高。圖1為溶出對比試驗(yàn)曲線圖,圖2為狗的血藥濃度圖。具體實(shí)施例方式列舉幾個(gè)本發(fā)明活性成份為富馬亞酸鐵和葉酸的藥物組合物膠囊的實(shí)施例用T進(jìn)一歩說明本發(fā)明，但本發(fā)明不意味僅僅局限于以下實(shí)施例。實(shí)施例1富馬酸亞鐵15g葉酸O.lg淀粉200g硬脂酸鎂2g80%乙醇1000粒制法將葉酸加入到淀粉中混合均勻，加入富馬酸亞鐵混合后過篩混合均勻，加入適量80%乙醇制成軟材，制粒，4(TC以下干燥，整粒，加入處方量硬脂酸鎂混合均勻，裝膠囊，即可。實(shí)施例2富馬酸亞鐵650g葉酸15g蔗糖200g滑石粉2g2%羥丙甲基纖維素溶液適量IW粒制法將葉酸加入到蔗糖中混合均勻，加入富馬酸亞鐵混合后過篩混合均勻，加入適量2%羥丙甲基纖維素溶液制成軟材，制粒，4(TC以下干燥，整粒，加入處方量滑石粉混合均勻，裝膠囊，即可。實(shí)施例3富馬酸亞鐵325g葉酸0.35g淀粉100g硬脂酸鎂4g5%吡咯垸酮k30溶液適量1000粒制法將葉酸加入到淀粉中混合均勻，加入富馬酸亞鐵混合后過篩混合均勻，加入適量5%吡羅烷酮k30溶液制成軟材，制粒，4(TC以下干燥，整粒，加入處方量硬脂酸鎂混合均勻，裝膠囊，即可。實(shí)施例4富馬酸亞鐵350g葉酸30g羧甲基淀粉鈉100g微粉硅膠2g70%乙醇適量制法將葉酸加入到羧甲基淀粉鈉中混合均勻，加入富馬酸亞鐵混合后過篩混合均勻，加入適量70%乙醇溶液制成軟材，制粒，4(TC以下干燥，整粒，加入處方量微粉硅膠混合均勻，裝膠囊，即可。實(shí)施例5富馬酸亞鐵180g葉酸0.2g微晶纖維素150g滑石粉3g40%蔗糖溶液適量1000粒制法將葉酸加入到微晶纖維素中混合均勻，加入富馬酸亞鐵混合后過篩混合均勻，加入適量40%蔗糖溶液制成軟材，制粒，40。C以下干燥，整粒，加入處方量滑石粉混合均勻，裝膠囊，即可。實(shí)施例6富馬酸亞鐵450g葉酸lg糊精100g硬脂酸鎂3g2%吡咯垸酮k30溶液適量1000粒制法將葉酸加入到糊精中混合均勻，加入富馬酸亞鐵混合后過篩混合均勻，加入適量2。/o吡咯垸酮k30溶液制成軟材，制粒，4(TC以下干燥，整粒，加入處方量硬脂酸鎂混合均勻，裝膠囊，即可。實(shí)施例7一按照以上實(shí)施例制備的樣品經(jīng)加速試驗(yàn)以葉酸和富馬酸亞鐵為指標(biāo)考察其穩(wěn)定性，結(jié)果顯示各樣品穩(wěn)定性良好。加速實(shí)驗(yàn)條件40士2。C，75±5%，樣品號(hào)以實(shí)施例號(hào)排序，試驗(yàn)結(jié)果見表3:表3<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>權(quán)利要求1.一種藥物組合物膠囊，其特征在于含有活性成分富馬酸亞鐵和葉酸，還含有膠囊劑可接受的載體。2、權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物膠囊，其特征在于活性成份富馬酸亞鐵含量為15mg—650mg。3、權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物膠囊，其特征在于活性成份葉酸含量為O.lmg—30mg。4、權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物膠囊，其特征在于其中所述的載體包含稀釋劑、潤滑劑、粘合劑。5、權(quán)利要求4所述的一種藥物組合物膠囊，其特征在于稀釋劑包含淀粉、糊精、微晶纖維素、蔗糖、羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉。6、權(quán)利要求4所述的一種藥物組合物膠囊，其特征在于潤滑劑包含硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉。7、權(quán)利要求4所述的一種藥物組合物膠囊，其特征在于粘合劑包含50%-80%乙醇，2%—5%吡咯垸酮k30溶液、1%-2%羥丙甲基纖維素溶液、0.5%--2%羧甲基纖維素鈉溶液、40%-70%蔗糖溶液。8、權(quán)利要求1所述一種藥物組合物膠囊的制備方法，其特征在于將活性成份富馬酸亞鐵和葉酸加入到稀釋劑中過篩混合均勻，用粘合劑制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑混合均勻，裝膠囊。全文摘要本發(fā)明涉及一種含有富馬亞酸鐵和葉酸的藥物組合物膠囊及其制備方法，所述活性成分為富馬業(yè)酸鐵和葉酸的藥物組合物膠囊，還包含稀釋劑、潤滑劑、粘合劑作為制備膠囊的載體。文檔編號(hào)A61K9/48GK101278922SQ20081011456公開日2008年10月8日申請日期2008年6月4日優(yōu)先權(quán)日2008年6月4日發(fā)明者宛六一,溫光輝,王文娟申請人:宛六一;溫光輝