專利名稱：：一種藥物組合物顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種含有奧美拉唑的藥物組合物顆粒及其制備方法，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
。技術(shù)背景奧美拉唑為近年國內(nèi)外臨床應(yīng)用的新型、高效安全的抗消化道潰瘍藥物，屬苯并瞇咪類衍生物，為脂溶性弱堿性藥物，易濃集于酸性環(huán)境中，特異地分布于胃粘膜壁細胞的分泌膜中。在酸性的條件下奧美拉唑轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺的活性形式，然后通過二硫鍵與壁細胞分泌膜中的H—K一ATP酶(又稱質(zhì)子泵)呈不可逆性結(jié)合而抑制該酶的活性，使壁細胞分泌胃酸功能明顯減弱，故奧美拉唑又稱為質(zhì)子泵阻斷藥。奧美拉唑微溶于水，顯弱堿性，在水溶液不穩(wěn)定，尤其在酸性水溶液中會很快分解。其理化性質(zhì)使之與大多數(shù)輔料的相容性差，可與大多數(shù)輔料發(fā)生反應(yīng)，隨著胃酸分泌量降低，胃內(nèi)pH升高，一般停藥后3—4天胃酸分泌可恢復(fù)到原有水平。因其在酸中不穩(wěn)定，故目前市售產(chǎn)品均以腸溶制劑為主，避免奧美拉唑在胃酸中被破壞失去治療作用。臨床藥理研究表明，奧美拉唑主要用于消化性潰瘍及與胃酸有關(guān)的消化系統(tǒng)紊亂性疾病，可緩解疼痛和燒灼感等癥狀，并具有療效高、療程短、耐受性好及復(fù)發(fā)率低的優(yōu)點。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種奧美拉唑和抗酸劑碳酸氫鈉組成的復(fù)方制劑的顆粒劑，能迅速中和胃酸使活性成份奧美拉唑保持穩(wěn)定，不被酸破環(huán)且基本釋放，并且加入了適量的矯味劑掩蓋了奧關(guān)拉唑的苦味，方便了患者的服用。本發(fā)明的另-個目的是提供一種制備活性成份為奧美拉唑顆粒劑的制備方法。本發(fā)明顆粒劑的活性成份奧美拉嘩在酸度為Ph=6.0-6.5時較穩(wěn)定，根據(jù)這個特性，我們通過大量實驗研究對抗酸劑進行了選擇在模擬胃液狀態(tài)下(7Oml0.1mol/LHC1，70轉(zhuǎn)/分，0.5ml/min恒速加入lmol/LHCl),以抗酸劑碳酸氫鈉為例對堿不同用量對酸度影響，結(jié)果見表l:表l<table>tableseeoriginaldocumentpage3</column></row><table>從上表比較可得，當堿量與酸在10mEq時ph值己近于奧美拉唑穩(wěn)定酸度的底線；當堿量與酸在15mEq時可保持奧美拉唑穩(wěn)定酸度為10分鐘；當堿量與酸在20mEq時可保持奧美拉唑穩(wěn)定酸度達20分鐘，可??；當堿量與酸在30mEq時可保持奧美拉唑穩(wěn)定酸度達30分鐘以匕可??；當堿量再大時，制劑的規(guī)格過大，與實際服用不符。本發(fā)明所述的一種藥物組合物顆粒，其特征在于含有活性成分奧美拉唑，還含有顆粒劑可接受的載體。所述的一種藥物組合物顆粒，其特征在于活性成分奧美拉唑含量為10mg^0mg。所述的一種藥物組合物顆粒，其特征在于其中所述的載體包含稀釋劑、抗酸劑、助懸劑、崩解劑、矯味劑、粘合劑中的多個。所述的一種藥物組合物顆粒，其特征在于稀釋劑包含蔗糖、糊精、淀粉。所述的一種藥物組合物顆粒，其特征在于抗酸劑包含碳酸氫鈉。所述的一種藥物組合物顆粒，其特征在于助懸劑包含黃原膠、氣體二氧化硅、阿拉伯膠。所述的一種藥物組合物顆粒，其特征在于崩解劑包含交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。所述的一種藥物組合物顆粒，其特征在于矯味劑包含木糖醇、甜橙香精、三氯蔗糖、阿斯巴甜、檸檬香精、甜菊苷、山梨醇。所述的一種藥物組合物顆粒，其特征在于粘合劑包含50%--80%乙醇，2%--5°/。吡咯烷酮k30溶液、0.5%—2%羥丙甲基纖維素溶液、50-70%蔗糖溶液。所述一種藥物組合物顆粒的制備方法，其特征在于將活性成份奧美拉唑和稀釋劑、抗酸劑、助懸劑、崩解劑、矯味劑中的多個過篩混合均勻，用粘合劑制粒，干燥，整粒，即可。本發(fā)明方法所制得組合物顆粒，以活性成份奧美拉唑作為檢測指標進行了體外溶出的試驗研究，表2結(jié)果及附圖1顯示溶出時間短，在15分鐘內(nèi)溶出量大，且由堿對酸度影響試驗已知保持奧美拉唑穩(wěn)定酸度時間在20分鐘以上；以活性成分奧美拉唑作為檢測指標進行了動物體內(nèi)血藥濃度的分布研究，表3試驗數(shù)據(jù)及附圖2顯示本發(fā)明方法所制得顆粒體內(nèi)達峰時間快，達峰濃度卨，能快速有效起到治療作用，是奧美拉唑的一種有效的速效制劑。按照本發(fā)明實施例l(編號KL1)、實施例2(編號KL2)、實施例3(編號KL3)、實施例4(編號KL4)、實施例5(編號KL5)、實施例6(編號KL6)制備方法制備顆粒用模擬人工胃液作為溶出介質(zhì)(10Oml0.1mol/LHC1)進行體外溶出度比較，表2為溶出結(jié)果，溶出曲線圖見附圖1。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>圖1為溶出曲線圖。圖2為血藥濃度圖。具體實施例方式列舉幾個本發(fā)明活性成份為奧美拉唑藥物組合物顆粒的實施例用于進一歩說明本發(fā)明，但本發(fā)明不意味僅僅局限于以下實施例。實施例1奧美拉唑10g碳酸氫鈉1260g淀粉1500g氣體二氧化硅10g檸檬香精10g阿斯巴甜30g2%吡咯垸酮k30溶液適量1000粒制法將處方量奧美拉唑加入到25%的碳酸氫鈉中過篩混合均勻后加入25%的碳酸氫鈉中過篩混合均勻，得細粉l，細粉l中加入淀粉和25%的碳酸氫鈉過篩混合均勻，得細粉2，細粉2中加入25%的碳酸氫鈉、氣體二氧化硅、檸檬香精和阿斯巴甜過篩混合均勻，加入適量2n/o吡咯烷酮k30溶液制成軟材，制粒，4(TC以下丁燥，整粒，即可。按照以上實施例制備的樣品經(jīng)加速試驗考察其穩(wěn)定性，結(jié)果顯示各樣品穩(wěn)定性良好。加速實驗條件40±2°C，75±5%，試驗結(jié)果如下放樣時間含量(％)溶出量(％)性狀o月97.975.1l!3色顆粒1月98.174.7白色顆粒3月97.975.0白色顆粒實施例2奧美拉唑20g碳酸氫鈉1260g蔗糖2500g黃原膠30g木糖醇10g甜菊苷10g1%羥丙甲基纖維素溶液適量1000粒制法將處方量奧美拉唑加入到25%的碳酸氫鈉中過篩混合均勻后加入25%的碳酸氫鈉中過篩混合均勻，得細粉l，細粉l中加入蔗糖和25%的碳酸氫鈉過篩混合均勻，得細粉2，細粉2中加入25%的碳酸氫鈉、木糖醇、黃原膠和甜菊苷過篩混合均勻，加入適量1%羥丙甲基纖維素溶液制成軟材，制粒，4(TC以下干燥，整粒，即可。按照以上實施例制備的樣品經(jīng)加速試驗考察其穩(wěn)定性，結(jié)果顯不各樣品穩(wěn)定性良好。加速實驗條件40±2°C，75±5%，試驗結(jié)果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>實施例3奧美拉唑30g碳酸氫鈉1680g蔗糖2000g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮95g三氯蔗糖10g阿斯巴甜10g檸檬香精5g1%羥丙甲基纖維素溶液適量1000粒制法將奧美拉唑加入到25%的碳酸氫鈉中過篩混合均勻后加入25%的碳酸氫鈉中過篩混合均勻，得細粉l，細粉l中加入蔗糖和25%的碳酸氫鈉過篩混合均勻，得細粉2，細粉2中加入25°/。的碳酸氫鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴甜、三氯蔗糖和檸檬香精過篩混合均勻，加入適量1%羥丙甲基纖維素溶液制成軟材，制粒，4(TC以下干燥，整粒，即可。按照以上實施例制備的樣品經(jīng)加速l式驗考察其穩(wěn)定性，結(jié)果顯示各樣品穩(wěn)定性良好。加速實驗條件40±2°C，75±5%，，試驗結(jié)果如下放樣時間含量(％)溶出量(％)性狀0月98.975.6O色顆粒l月98.373.9白色顆粒3月96.874.7白色顆粒實施例4奧美拉唑40g碳酸氫鈉1680g蔗糖2000g黃原膠30g三氯蔗糖20g木糖醇10g甜橙香精10g70%乙醇適量1000粒制法將奧美拉唑加入到25%的碳酸氫鈉中過篩混合均勻后加入25%的碳酸氫鈉中過篩混合均勻，得細粉1，細粉1中加入蔗糖和25%的碳酸氫鈉過篩混合均勻，得細粉2，細粉2中加入25%的碳酸氫鈉、木糖醇、黃原膠、二氯蔗糖和甜香橙精過篩混合均勻，加入適量70%乙醇制成軟材，制粒，40。C以下干燥，整粒，即可。按照以上實施例制備的樣品經(jīng)加速試驗考察其穩(wěn)定性，結(jié)果顯示各樣品穩(wěn)定性良好。加速實驗條件40±2°C，75±5%，試驗結(jié)果如下放杼時間含量(％)溶出量(％)性狀o月98.375.9白色顆粒1月97.675.2白色顆粒3月98.076.丄白色顆粒實施例5奧美拉唑40g碳酸氫鈉2520g淀粉2500g阿拉伯膠40g山梨醇50g甜菊苷30g甜橙香精20g50%蔗糖溶液適量1000粒制法將奧美拉唑加入到25%的碳酸氫鈉中過篩混合均勻后加入25%的碳酸氫鈉中過篩混合均勻，得細粉l，細粉l中加入淀粉和25%的碳酸氫鈉過篩混合均勻，得細粉2，細粉2中加入25%的碳酸氫鈉、山梨醇、阿拉伯膠、甜菊苷和甜橙香精過篩混合均勻，加入適量50%蔗糖溶液制成軟材，制粒，4(TC以下干燥，整粒，即可。按照以上實施例制備的樣品經(jīng)加速試驗考察其穩(wěn)定性，結(jié)果顯示各樣品穩(wěn)定性良好。加速實驗條件40±2°C，75±5%，試驗結(jié)果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實施例6奧關(guān)拉唑40g碳酸氫鈉2520g糊精2000g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50g木糖醇50g阿斯巴甜50g三氯蔗糖30g60%乙醇適量1000粒制法將奧美拉唑加入到25%的碳酸氫鈉中過篩混合均勻后加入25%的碳酸氫鈉中過篩混合均勻，得細粉l，細粉l中加入糊精和25%的碳酸氫鈉過篩混合均勻，得細粉2，細粉2中加入25%的碳酸氫鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、木糖醇、阿斯巴甜和三氯蔗糖過篩混合均勻，加入適量60%乙醇制成軟材，制粒，4(TC以下干燥，整粒，即可。按照以上實施例制備的樣品經(jīng)加速試驗考察其穩(wěn)定性，結(jié)果顯示各樣品穩(wěn)定性良好。加速實驗條件40±2°C，75±5%，試驗結(jié)果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>權(quán)利要求1.一種藥物組合物顆粒，其特征在于含有活性成份奧美拉唑，還含有顆粒劑可接受的載體。2、權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物顆粒，其特征在于活性成份奧美拉唑含量為10mg-40mg。3、權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物顆粒，其特征在于其中所述的載體包含稀釋劑、抗酸劑、助懸劑、崩解劑、矯味劑、粘合劑中的多個。4、權(quán)利要求3所述的一種藥物組合物顆粒其特征在于稀釋劑包含蔗糖、糊精、淀粉。5、權(quán)利要求3所述的一種藥物組合物顆粒，其特征在于抗酸劑包含碳酸氫鈉。6、權(quán)利要求3所述的一種藥物組合物顆粒，其特征在于助懸劑包含黃原膠、氣體二氧化硅、阿拉伯膠。7、權(quán)利要求3所述的一種藥物組合物顆粒，其特征在于崩解劑包含夂聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧屮基淀粉鈉、羥丙基淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。8、權(quán)利要求3所述的一種藥物組合物顆粒，其特征在于矯味劑包含木糖醇、甜橙香精、二氯蔗糖、阿斯巴甜、檸檬香精、甜菊苷、山梨醇。9、權(quán)利要求3所述的一種藥物組合物顆粒，其特征在于粘合劑包含50%-80%乙醇，2%-5%吡咯垸酮k30溶液、0.5%--2%羥丙甲基纖維素溶液、50-70%蔗糖溶液。10、權(quán)利要求所述種藥物組合物顆粒的制備方法，其特征在于將活性成份奧美拉唑和稀釋劑、抗酸劑、助懸劑、崩解劑、矯味劑中的多個過篩混合均勻，用粘合劑制粒，干燥，整粒，即可。全文摘要本發(fā)明涉及一種含有奧美拉唑的藥物組合物顆粒及其制備方法，所述活性成份為奧美拉唑藥物組合物顆粒，還包含稀釋劑、抗酸劑、助懸劑、崩解劑、矯味劑、粘合劑作為制備顆粒的載體。文檔編號A61P1/04GK101278915SQ20081011456公開日2008年10月8日申請日期2008年6月4日優(yōu)先權(quán)日2008年6月4日發(fā)明者宛六一,溫光輝,王文娟申請人:宛六一;溫光輝