專利名稱：：Ah受體拮抗劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及芳香烴受體(Ah受體；AhR)拮抗劑及其用途的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：皮膚是人體的最大器官。其最重要的功能是一方面防止水分從身體不可控制的丟失，另一方面防止有害化學(xué)物質(zhì)或細(xì)菌的入侵以及太陽(yáng)輻射。人的皮膚長(zhǎng)時(shí)間暴露于太陽(yáng)輻射可引起多種損傷。本文可述及的實(shí)例是曬傷、光致皮膚衰老和皮膚癌。太陽(yáng)光的這種有害作用尤其歸因于太陽(yáng)光光i普中所含有的UVB輻射(280至320nm)。尤其是由于近來(lái)持續(xù)的臭氧層破壞大大增強(qiáng)了太陽(yáng)光光譜中UVB成分的強(qiáng)度，盡可能全面地保護(hù)皮膚免受UVB輻射是必要的。為了在皮膚上形成保護(hù)層以保護(hù)皮膚免受UV輻射，傳統(tǒng)的防曬劑包含吸收和/或反射280至400nm范圍內(nèi)輻射的物質(zhì)(UV過(guò)濾劑)。這些光保護(hù)物質(zhì)的實(shí)例是無(wú)機(jī)氧化物例如氧化鋅、或者有機(jī)UV吸收劑例如肉桂酸衍生物或二苯甲酰甲烷衍生物。然而，這些化合物的一個(gè)缺點(diǎn)是它們所形成的保護(hù)層可容易地通過(guò)機(jī)械摩擦、水或去污劑而被破壞。因此，期望不僅能使用所述UV過(guò)濾劑，而且能使用在皮膚內(nèi)產(chǎn)生保護(hù)作用的物質(zhì)。為了實(shí)現(xiàn)該目的，了解UVB輻射可對(duì)人皮膚產(chǎn)生不健康作用的分子機(jī)制有根本重要性。適當(dāng)?shù)难芯匡@示UVB輻射的生物作用可部分地歸因于UVB輻射引起皮膚細(xì)胞的核中DNA分子的結(jié)構(gòu)變化這一事實(shí)。因此，DNA修復(fù)酶可用于提供光保護(hù)(Stege等.(2000)PNAS97,17卯)。還有可能證實(shí)UVB輻射能引發(fā)細(xì)胞膜變化，促使生長(zhǎng)受體例如表皮生長(zhǎng)因子受體(EGF-R)激活，并隨之促使形成腫瘤(Ashida等.(2003)Exp.Dermatol.12，445;Lirvall等.(1996)Biosci.Rep.16，227)。這種EGF-R激活可被抗氧化酶抑制(Lirvall等.(1996)Biosci.Rep.16,227)。6UVB和UBA光還引起環(huán)加氧酶-2和基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)(Pentland等.(1999)Carcinogenesis20(10)，1939-44)。環(huán)加氧酶屬于炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵酶。它們催化由花生四烯酸合成許多炎性介質(zhì)(前列腺素、前列環(huán)素、血栓烷)的第一步。有2種形式的環(huán)加氧酶環(huán)加氧酶-1(COX-l)是組成型的持續(xù)表達(dá)形式，而COX-2僅僅在受細(xì)胞信號(hào)剌激之后表達(dá)，例如作為組織損傷或炎癥的結(jié)果?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMP)是能蛋白水解性地降解細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的大分子的酶.MMP具有廣譜(broad)并且通常重疊的底物特異性，聯(lián)合起來(lái)能降解細(xì)胞外基質(zhì)的所有蛋白質(zhì)成分。迄今為止鑒定了約20種MMP。MMP-1(膠原酶-l)、MMP-2(明膠酶A)、MMP-9(明膠酶B)和MMP-3尤其在人皮膚中起到重要的作用。除了膠原-l和膠原-3以外，MMP-1還切割Pro-MMP-2和Pro-MMP-9，從而使它們激活。MMP-2和MMP-9屬于降解彈性蛋白的蛋白酶(A.Thibodeau,Cosmetics&Toiletries2000，115(11),75-82)'已經(jīng)發(fā)現(xiàn)MMP在老皮膚中的含量顯著高于新皮膚(J.H.Chung等，J.Invest.Dermatol.2001，117，1218-1224)。MMP還在由于外源因素引起的皮膚過(guò)早衰老中起到?jīng)Q定性的作用。因此，還可能在光致衰老的皮膚中檢測(cè)到比被保護(hù)免受光的衰老皮膚中更高的MMP水平(J.H.Chung等"J.Invest.Dermatol.2001,117，1218-1224)。已經(jīng)證實(shí)了UVA和UVB輻射以及紅外輻射誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶。已經(jīng)有可能在體外于培養(yǎng)的人皮膚成纖維細(xì)胞上以及在體內(nèi)于UV輻射的人皮膚上觀察到這種誘導(dǎo)。用煙草的煙進(jìn)行刺激也導(dǎo)致人皮膚成纖維細(xì)胞中MMP表達(dá)的上調(diào)。芳香烴受體(AhR)(NCBI基因登錄號(hào)BC0700800)在外源污染物的解毒中起主要作用。其介導(dǎo)對(duì)多環(huán)芳烴(PAH)(比如苯并al芘)和卣代PAH(比如2，3，7，8-四氯二苯并-對(duì)-二噁英(TCDD)的生物學(xué)應(yīng)答。AhR是配體激活的轉(zhuǎn)錄因子，其在結(jié)合配體后轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核中并在細(xì)胞核中與另一種轉(zhuǎn)錄因子(即芳香烴受體核轉(zhuǎn)位蛋白(ARNT))形成二聚體，結(jié)合調(diào)節(jié)基因序列并誘導(dǎo)多個(gè)基因(例如CYPlAl和CYPim)的轉(zhuǎn)錄。AhR激活的結(jié)果是形成皮膚腫瘤(Shimizu等.(2000)97，779)、刺激和炎癥，發(fā)生變態(tài)反應(yīng)、異位性皮炎和癢，以及破壞皮膚完整性(Tauchi等.(2005)Mol.CellBiol.25，9360-8;Henley等,Arch.Biochem.Biophys.(2004)422，42-51),以及裔導(dǎo)MMP-1(膠原酶-l)(Murphy等.(2004)J.Biol.Chem.279，25284-2593)。UVB光在人角質(zhì)形成細(xì)胞和淋巴細(xì)胞中以及小鼠肝癌細(xì)胞系Hepa國(guó)l中誘導(dǎo)CYP1A1表達(dá)(Wei等.，Chem.Biol.Interact.(1999)118，127-40)。然而，只是對(duì)Hepa-1細(xì)胞證實(shí)了CYP1A1誘導(dǎo)是AhR依賴性的，但是，如下所解釋，AhR激活取決于細(xì)胞類型，因此不可能由對(duì)小鼠肝癌細(xì)胞的作用推斷出對(duì)人皮膚細(xì)胞的作用。而且，CYPIAI還可通過(guò)非AhR依賴性途徑資導(dǎo)(Guigal等.(2001)LifeSci.68(18)，2141-50;Tijet等.(2006)Mol.Pharmacol.69(1)，140-153)。因此，UVB、AhR和角質(zhì)形成細(xì)胞中CYPIAI之間不一定具有關(guān)聯(lián)性。W099/56737公開(kāi)了萊類用作Ah受體的配體。盡管據(jù)說(shuō)一些芙類與Ah受體結(jié)合，但是它們中任何一個(gè)均不引起CYP1A1誘導(dǎo)。這些芘類包括3，4,3，,5-四羥基芪或白皮杉醇(piceatannol)、2，3，，4，5，-四鞋基芪或氧化芪三酚(oxyresveratrol)、以及3，5，4，-三羥基芪或白藜,醇(resveratrol)，尤其是反式-白藜聲醇。光保護(hù)作用(尤其是抗UVB輻射的光保護(hù)作用)未被描述?；念惖囊粋€(gè)缺點(diǎn)是它們是光不穩(wěn)定的并且經(jīng)常引發(fā)內(nèi)分泌作用。例如，白藜蘆醇是一種抗雄激素物質(zhì)(Mitchell等.(1999)CancerRes.59,5892-5895)。Henry等((1999)Mol.Pharmacol.55,716-25)描述了在4位帶有吸電子取代基的3-甲氧基化黃酮可在肝細(xì)胞中用作有效的AhR拮抗劑。Joiakim等((2003)DrugMetab.Dispos.31，1279-82)表明JunN-末端激酶抑制劑蒽并[l，9-cdl吡唑-6(2H)-酮可抑制強(qiáng)效AhR激動(dòng)劑2,3,7,8-四氯二苯并-對(duì)-二噁英(TCDD)在人乳腺上皮細(xì)胞中的作用。另外，與AhR的結(jié)合取決于細(xì)胞類型。Zhang等((2003)Environ.HealthPerspec.Ill,1877-1882)發(fā)現(xiàn)例如槲皮素(quercetin)阻止AhR在人乳腺癌細(xì)胞系MCF-7中的作用，但是對(duì)人肝癌細(xì)胞系H印G2沒(méi)有影響。發(fā)現(xiàn)木犀草素(luteolin)具有相反的作用，其對(duì)MCF-7細(xì)胞沒(méi)有影響，但在HepG2細(xì)胞中用作AhR抑制劑。還發(fā)現(xiàn)在人細(xì)胞和嚙齒類細(xì)胞之間AhR的配體親和力不同(Ema等.(1994)J.Biol.Chem.269，27337-43;Zhang等.(2003)Environ.HealthPerspec.Ill,1877-1882)。幾乎沒(méi)有任何化合物已知在人皮膚細(xì)胞中起到AhR拮抗劑的作用。雖然姜黃素在人口腔角質(zhì)形成細(xì)胞癌細(xì)胞和離體口腔粘膜中通過(guò)煙草致癌物質(zhì)苯并[a芘-7R-反式-7,8-二氫二醇抑制AhR激活，但是在不存在該煙草致癌物質(zhì)的情況下其激活A(yù)hR轉(zhuǎn)位(Rinaldi等.(2002)CancerRes.62，5451-5456)，因此根據(jù)本發(fā)明，其不是AhR拮抗劑。另外已知在不存在TCDD的情況下，全反式視黃酸在正常人角質(zhì)形成細(xì)胞中抑制TCDD誘導(dǎo)的AhR激活而不影響AhR活性。全反式視黃酸還具有明顯的缺點(diǎn)增強(qiáng)TCDD誘導(dǎo)的MMP-1表達(dá)(Murphy等.(2004)J.Biol.Chem.279，25284-25293)以及光不穩(wěn)定性。
發(fā)明內(nèi)容因此，本發(fā)明的目的在于提供起到Ah受體拮抗劑作用而不表現(xiàn)出上述現(xiàn)有技術(shù)中缺點(diǎn)的物質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明，如果在存在指定誘導(dǎo)劑的情況下，一個(gè)基因的相應(yīng)mRNA的濃度比不存在所述誘導(dǎo)劑時(shí)顯著更高(p<0.05，Student'st-檢驗(yàn))，即至少高出10%,那么該基因被稱為被誘導(dǎo)。根據(jù)本發(fā)明，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)通式(I)的化合物是有效的AhR拮抗劑W和W彼此獨(dú)立地是氫或d-dr烷基，RS至R"彼此獨(dú)立地是氫、d-dr烷基、羥基或d-dr烷氧基，以及虛線表示雙鍵或兩個(gè)氫。具體來(lái)說(shuō)，根據(jù)本發(fā)明，首次提供了其中Rt和RZ都不是H的通式其中9(I)的物質(zhì)。從JP-04,134,043(1992)中已知下式的物質(zhì)是UV吸收劑，但并不知道是AhR拮抗劑其中X二d.3亞烷基、CO、O、S、d.2氧亞烷基或d.2硫代亞烷基，R=OH、烷氧基、烯氧基、芳氧基、羧基、烷氧基羰基或氨基羰基，以及ii=l-3。出乎意料地，已經(jīng)證實(shí)式(I)化合物是非常有效的Ah受體拮抗劑。在人皮膚細(xì)胞中，它們可阻止UVB誘導(dǎo)的AhR從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核中。它們?cè)谌似つw細(xì)胞(尤其在角質(zhì)形成細(xì)胞)中大大降低AhR介導(dǎo)的AhR可誘導(dǎo)基因的誘導(dǎo)，尤其是CYP1A1的誘導(dǎo)。與例如姜黃素和全反式視黃酸相比較而言，它們是光穩(wěn)定的，并且在不存在AhR激活物質(zhì)尤其是諸如多環(huán)芳烴及其卣代衍生物之類的AhR誘導(dǎo)劑(尤其是TCDD)或者在皮膚細(xì)胞(如角質(zhì)形成細(xì)胞)中形成的AhR誘導(dǎo)劑(如6-甲酰吲咮并3，2-b^唑(FICZ))的情況下，它們既不觸發(fā)AhR可誘導(dǎo)基因的誘導(dǎo)，也不誘導(dǎo)AhR從人皮膚細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核中。出乎意料地，式(I)化合物尤其是式(Ia)和(Ib)的那些還具有亮膚(skin-lightening)作用。因此，式(I)化合物尤其適合用作藥物，特別是用于治療或預(yù)防(尤其是UVB誘導(dǎo)的)皮膚刺激、皮膚損傷、皮膚炎癥、癢、異位性皮炎、皮膚衰老和皮膚癌，和/或用于降低皮膚中MMP含量。此外，作為藥物或以非藥物形式(尤其是化妝品形式)，所述化合物適用于降低或防止AhR轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核中，降低或防止UVB誘導(dǎo)的基因表達(dá)，和/或降低或防止AhR激動(dòng)劑誘導(dǎo)的基因表達(dá)。在此方面，式(I)化合物適于保護(hù)皮膚細(xì)胞(尤其是角質(zhì)形成細(xì)胞)免于環(huán)境毒素，以及適于解毒，尤其是涉及諸如多環(huán)芳烴及其卣代衍生物之類的AhR誘導(dǎo)劑(尤其是TCDD)或在皮膚細(xì)胞中形成的AhR誘導(dǎo)劑(如6-甲酰吲咮并[3，2-b]呼唑(FICZ))的解毒。式(I)化合物還適用作防曬劑，尤其是用作UVB過(guò)濾劑。根據(jù)本發(fā)明的式(I)化合物可例如通過(guò)將合適的茚滿酮(indanone)與芳香搭反應(yīng)(醇醛縮合反應(yīng))進(jìn)行制備。該反應(yīng)優(yōu)選在堿存在下進(jìn)行，尤其是優(yōu)選在強(qiáng)無(wú)機(jī)喊如LiOH、NaOH或KOH存在下進(jìn)行?？赏ㄟ^(guò)例如類似于DE10055940(對(duì)應(yīng)WO02/38537)或WO03/076379中所述的合成途徑得到所述茚滿酮。下述反應(yīng)方案舉例說(shuō)明用于制備根據(jù)本發(fā)明的式(I)化合物的優(yōu)選合成途徑(l)其中W至R"基團(tuán)如上所述(或具有下述的特別優(yōu)選的含義)。本發(fā)明中優(yōu)選的化合物有其中R纟和R2彼此獨(dú)立地是曱基的化合物。優(yōu)選地，W和112同時(shí)都是曱基。另一些優(yōu)選的化合物是其中R3至R"基團(tuán)中不超過(guò)4個(gè)不是氫，RS至R"基團(tuán)中最少l個(gè)、最多4個(gè)彼此獨(dú)立地優(yōu)選地是羥基、d-CV烷基(支鏈或非支鏈)或Q-Cr烷氧基的化合物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，如果所述基團(tuán)中有1個(gè)是鞋基或d-C4-烷氧基，則剩余的基團(tuán)(即最多3個(gè))可以是H或d-Q-烷基(支鏈或非支鏈)，進(jìn)一步優(yōu)選的是W和112同時(shí)都是曱基。已經(jīng)證實(shí)以該方式取代的化合物是特別有效的AhR拮抗劑。特別優(yōu)選的化合物是式(Ia)、(Ib)、(Ic)和(Id)的那些，其可以(E)和/或(Z)異構(gòu)體存在<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>(la)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>(Id)式(la)和(lb)化合物是特別優(yōu)選的，式(la)化合物是尤其特別優(yōu)選的。這些化合物是尤其光穩(wěn)定的，甚至在非常低的使用濃度下提供強(qiáng)的Ah受體抑制作用，以及甚至在低濃度下也防止或降低AhR介導(dǎo)的AhR可誘導(dǎo)基因(尤其是CYP1A1)的誘導(dǎo)。此外，在不存在UVB輻射和/或AhR誘導(dǎo)劑尤其是諸如多環(huán)芳烴及其齒代衍生物之類的AhR誘導(dǎo)劑(尤其是TCDD)或在皮膚細(xì)胞(如角質(zhì)形成細(xì)胞)中形成的AhR誘導(dǎo)劑(如6-甲酰吲哚并3，2-bl呼唑(FICZ))的情況下，式(I)化合物(優(yōu)選式(Ia)、(Ib)、(Ic)和(Id)化合物，尤其是式(Ia)和(Ib)化合物)本身不誘導(dǎo)AhR可誘導(dǎo)基因(尤其是CYP1A1)，在此條件下也不誘導(dǎo)AhR從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核中。因此，式(Ia)和(Ib)化合物尤其適用于AhR拮抗劑的上述用途，并且尤其優(yōu)選用作藥物。本發(fā)明進(jìn)一步提供含有一種或更多種式(I)化合物(優(yōu)選是式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)化合物，尤其是式(Ia)和/或(Ib)化合物)的制劑。有利地，式(I)化合物(優(yōu)選是式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)化合物，尤其是式(Ia)和/或(Ib)化合物)在根據(jù)本發(fā)明的制劑中存在的量足以(a)降低或防止AhR轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核中，(b)降低或防止UVB誘導(dǎo)的基因表達(dá)，和/或(c)降低或防止TCDD誘導(dǎo)的基因表達(dá)?；诮M合物總量，根據(jù)本發(fā)明的制劑含有濃度優(yōu)選為至少0.00001wt。/。的式(I)化合物(優(yōu)選是式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)化合物，尤其是式(Ia)和/或(Ib)化合物)。在這些濃度下，尤其是對(duì)于式(Ia)化合物，已經(jīng)有可能觀察到Ah受體向皮膚細(xì)胞的細(xì)胞核中轉(zhuǎn)位的降低，而且AhR激動(dòng)劑(如TCDD)對(duì)AhR可誘導(dǎo)基因(尤其是CYP1A1)的誘導(dǎo)已經(jīng)顯著降低。優(yōu)選地，在各種情形下均基于組合物的總量，式(I)化合物(優(yōu)選是式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)化合物，尤其是式(Ia)和/或(Ib)化合物)的濃度是0.0001至10wt%，特別優(yōu)選是0.001至5wt%，尤其是0.01至lwt。/。。當(dāng)在這些濃度下施用于皮膚時(shí)，式(I)化合物產(chǎn)生強(qiáng)的AhR拮抗作用，這是因?yàn)樗鼈兎乐够蚪档虯hR轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核，尤其是降低或防止UVB誘導(dǎo)的基因(特別是CYP1A1)的表達(dá)。所述制劑尤其可以是化妝品制劑，尤其優(yōu)選的是防曬制劑、皮膚保護(hù)性乳劑和曬后制劑(例如防曬霜和曬后乳劑)。根據(jù)本發(fā)明的化妝品制劑或治療制劑通過(guò)本身已知的常規(guī)方法進(jìn)行制備，其中式(I)化合物(優(yōu)選是式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)化合物，尤其是式(Ia)和/或(Ib)化合物)被摻入常規(guī)組成的化妝品或皮膚學(xué)制劑中，除了它們的亮膚和亮發(fā)作用以外，它們還可用于治療、護(hù)理和清潔皮膚或頭發(fā)。根據(jù)本發(fā)明的制劑優(yōu)選采用以下形式乳液(emulsion)，例如W/0(油包水)型乳液、O/W(水包油)型乳液、W/O/W(水包油包水)型乳液或O/W/O(油包水包油)型乳液、PIT乳液、Pickering乳液、油含量低的乳液、或微乳液或納乳液(nanoemulsion),溶液，例如在油(脂肪油或脂肪酸酯，尤其是C6-Q2脂肪酸CVC3。g旨)或硅氧烷油中的溶液，分散體，混懸劑，霜，洗劑(lotion)或乳(milk)，這取決于制備方法和成分，凝膠(包括水凝膠、水分散體凝膠、油凝膠)，噴霧劑(例如泵式噴霧劑或帶有拋射劑的噴霧劑)或者另外的泡沫或用于化妝巾(cosmetictissue)的浸漬溶液，清潔用品(例如皂、合成洗滌劑、液體洗滌劑、淋浴制品或沐浴制品)，沐浴品(膠嚢、油、片劑、鹽、浴鹽、皂等)，泡騰制劑，皮膚護(hù)理產(chǎn)品例如乳液(如上所述)、骨劑、糊劑、凝膠(如上所述)、油、收斂劑(toner)、香脂(balsam)、漿液、scrum)或粉末(例如樸面粉(facepowder)、爽身粉(bodypowder)),面膜，美容筆，棒，滾珠式制品(roll-on),泵，氣霧劑(發(fā)泡、不發(fā)泡或后發(fā)泡)、除臭劑和/或止汗劑，含漱劑或漱口水，護(hù)足產(chǎn)品(包括角質(zhì)軟化劑(keratolytic)、除臭劑)，驅(qū)蟲(chóng)劑，防曬劑，免曬美黑產(chǎn)品(self-tanningproduct)和/或曬后制劑，皮膚滋養(yǎng)劑(skintoner)，剃須產(chǎn)品，剃須后骨，剃須前或剃須后潤(rùn)膚液，脫毛產(chǎn)品，護(hù)發(fā)產(chǎn)品例如香波(包括二合一香波、去屑香波、嬰兒香波、干性發(fā)質(zhì)香波、濃縮香波)、頭發(fā)調(diào)理劑(conditioner)、頭發(fā)處理劑、頭發(fā)滋養(yǎng)劑(hairtonic)、頭發(fā)沖洗劑(hairrinse)、定型發(fā)骨、軟骨(pommade)，燙發(fā)產(chǎn)品或定型劑(fixer),頭發(fā)定型藥水(噴霧)，造型輔助劑(例如凝膠或蠟)，頭發(fā)順滑產(chǎn)品(拉直劑(straightener)、松發(fā)劑(relaxer)),漂白劑，染發(fā)劑(例如臨時(shí)性直接染發(fā)劑、半永久性染發(fā)劑或永久性染發(fā)劑、頭發(fā)調(diào)色劑(hairtoner),亮發(fā)劑，頭發(fā)調(diào)理劑，摩絲，眼部護(hù)理產(chǎn)品，化妝品(make-up)，卸妝劑或嬰兒用品。還有利地以包封形式(例如在明膠、蠟質(zhì)、脂質(zhì)體或纖維素膠嚢中)施用式(I)化合物(優(yōu)選是式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)化合物，尤其是式(la)和/或(Ib)化合物)。尤其優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的制劑采用乳液形式，尤其是W/0、o/w、W/O/W或O/W/O型乳液、PIT乳液、Pickering乳液、油含量低的乳液、或微乳液或納乳液(nanoemiilsion),凝膠(包括水凝膠、水分散體凝膠、油凝膠)，溶液例如在油(脂肪油或脂肪酸酯，尤其是C6-C32脂肪酸CrC3n酯)或硅氧烷油中的溶液，或噴霧劑(例如泵式噴霧劑或帶有拋射劑的噴霧劑)。根據(jù)本發(fā)明的(尤其是局部使用的)化妝品制劑或治療制劑可優(yōu)選地包含化妝品和/或皮膚學(xué)輔助物質(zhì)和添加劑，比如常規(guī)用于這類制劑中的那些，例如清涼劑、溫暖劑、防曬劑(尤其是UV過(guò)濾劑和/或過(guò)濾UV的色素)、染料、具有著色作用的色素、抗氧化劑、防腐劑、抗刺激劑、軟化劑、潤(rùn)濕劑和/保濕物質(zhì)(保濕調(diào)節(jié)劑例如甘油或脲)、滲透劑、抗微生物劑(例如抗菌劑、殺菌劑、殺真菌劑)、殺病毒劑、除臭劑(例如止汗劑)、表面活性物質(zhì)(表面活性劑)、乳化劑、驅(qū)蟲(chóng)劑(例如DEET、IR3225、Dragorepel)、植物提取物、抗炎劑、促愈合劑(cicatrizant)(例如曱殼素或殼聚糖及殼聚糖衍生物)、凝膠劑、成膜物質(zhì)(例如聚乙烯吡咯烷酮或殼聚糖或殼聚糖衍生物)、固定劑(fixative)、皮膚順滑物質(zhì)、抗皺物質(zhì)(例如來(lái)自燕麥、黑莓提取物或大豆提取物的P-葡聚糖)、維生素(例如維生素C及其衍生物、生育酴及其衍生物、維生素A及其衍生物)、2-羥基羧酸(例如檸檬酸、蘋(píng)果酸、L-乳酸、D-乳酸或DL-乳酸)、皮膚著色劑(例如胡桃提取物或二羥基丙酮)、皮膚護(hù)理和修復(fù)劑(例如膽固醇、神經(jīng)酰胺、假神經(jīng)跣胺(pseudoceramide)、肌酸和肌酸酯)、舒膚劑(skinsoothingagents)、富月旨劑(superfattingagents)、熒光增白劑(opticalbrighteners)、潤(rùn)滑劑、光亮劑(lustreagents)、脂肪、油、飽和脂肪酸及其鹽、單不飽和或多不飽和脂肪酸及其鹽、a-羥基酸、多羥基脂肪酸或其衍生物(例如亞油酸、a-亞麻酸、y-亞麻酸或花生四烯酸以及其天然酯或合成酯)、磷脂、蠟或化妝品制劑或皮膚學(xué)制劑的其它常用成分，比如醇、烷二醇、多元醇、聚合物、電解質(zhì)、有機(jī)溶劑、硅氧烷、硅氧烷衍生物或螯合劑(例如乙二胺四乙酸及衍生物)、去屑劑(例如甘寶素(climbazole)、酮康唑、吡羅克酮油胺(piroctonoleamine)、吡咬硫酮鋅)、護(hù)發(fā)劑、頭發(fā)變形劑、頭發(fā)順滑劑、脫毛劑、香精(perfumes)、香精油(etherealoils)、起泡劑、泡沫穩(wěn)定劑、泡沫促進(jìn)劑、消泡劑、增稠劑、粘合劑、植物部分(例如纖維)和植物提取物(例如山金車(arnica)、聲薈、長(zhǎng)松蘿、常春藤、大蕁麻15(stingingnettle)、人參、指曱花、甘菊(camomile)、金盞花、迷迭香、鼠尾草、木賊或百里香)、動(dòng)物提取物(例如蜂王漿、蜂膠、蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)水解物、酵母提取物、啤酒花提取物和小麥提取物、肽或胸腺提取物)、研磨劑、緩沖劑和酶。特別優(yōu)選可與式(I)化合物(優(yōu)選是式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)化合物，尤其是式(Ia)和/或(Ib)化合物)相組合的成分(輔助物質(zhì)和添加劑)是研磨劑、去屑劑、抗炎劑、抗氧化劑、止汗劑、粘合劑、緩沖劑、螯合劑、脫毛劑、表面活性物質(zhì)、乳化劑、酶、香精油、植物提取物、纖維、成膜劑、固定劑、泡沫劑、泡沫穩(wěn)定劑、消泡劑、泡沫促進(jìn)劑、凝膠劑、護(hù)發(fā)劑、頭發(fā)變形劑、頭發(fā)順滑劑、皮膚和亮發(fā)劑、潤(rùn)濕劑、保濕劑、驅(qū)蟲(chóng)劑、熒光增白劑、潤(rùn)滑劑、光亮劑、聚合物、蛋白質(zhì)、富脂劑、舒膚劑、皮膚順滑劑、抗皺劑、防曬劑、維生素、油、蠟、脂肪、砩脂、飽和脂肪酸及其鹽、單不飽和或多不飽和脂肪酸及其鹽、a-羥基酸、多羥基脂肪酸、多元醇、烷二醇、硅氧烷或硅氧烷衍生物?；谥苿┛傊亓浚o助物質(zhì)和添加劑的存在量可以是5至99wt。/。，優(yōu)選10至80wt。/。。本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)具體產(chǎn)品的類型，通過(guò)簡(jiǎn)單的試錯(cuò)法可容易地確定各種情形下待用的化妝品或皮膚學(xué)輔助物質(zhì)和添加劑以及^Mt的量?；谥苿┛傊亓浚鲋苿┻€可包含高達(dá)99.99wty。量的水，優(yōu)選量為5至80wt%。根據(jù)本發(fā)明的化妝品制劑或治療制劑優(yōu)選是選自以下的制劑乳液、溶液劑、分散體、混懸劑、霜?jiǎng)?、洗劑、?milk)、凝膠劑、噴霧劑、泡沫劑、用于化妝巾的浸漬溶液、清潔用品、皂、合成洗滌劑(syndet)、洗滌制品、、淋浴制品、沐浴制品、沐浴品、泡騰制劑、皮膚護(hù)理品、骨劑、糊劑、油、收斂劑、香脂、漿液、粉末、面膜、美容筆、棒、滾珠式制品、泵、氣霧劑、除臭劑、止汗劑、含漱劑、漱口水、護(hù)足產(chǎn)品、驅(qū)蟲(chóng)劑、防曬劑、免曬美黑產(chǎn)品、曬后制劑、皮膚滋養(yǎng)劑、剃須產(chǎn)品、須后骨、剃須前潤(rùn)膚液、剃須后潤(rùn)膚液、脫毛產(chǎn)品、護(hù)發(fā)產(chǎn)品、香波、調(diào)理劑、頭發(fā)處理劑、頭發(fā)滋養(yǎng)劑、頭發(fā)沖洗劑、定型發(fā)骨、軟骨(pommade)、燙發(fā)產(chǎn)品、定型劑、頭發(fā)定型藥水、造型輔助劑、頭發(fā)順滑產(chǎn)品、漂白劑、染發(fā)劑、頭發(fā)調(diào)色劑、頭發(fā)增量劑、頭發(fā)調(diào)理劑、摩絲、眼部護(hù)理產(chǎn)品、化妝品(make-up)、卸妝劑和嬰兒用品，和/或其中除了式(I)化合物(優(yōu)選是式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)化合物，尤其是式(Ia)和/或(Ib)化合物)以外，還包含選自以下的一種或更多種輔助物質(zhì)和添加劑研磨劑、去屑劑、抗炎劑、抗氧化劑、止汗劑、粘合劑、緩沖劑、螯合劑、脫毛劑、表面活性物質(zhì)、乳化劑、酶、香精油、植物提取物、纖維、成膜劑、固定劑、泡沫劑、泡沫穩(wěn)定劑、消泡劑、泡沫促進(jìn)劑、凝膠劑、護(hù)發(fā)劑、頭發(fā)變形劑、頭發(fā)順滑劑、亮膚和亮發(fā)劑、潤(rùn)濕劑、保濕劑、驅(qū)蟲(chóng)劑、熒光增白劑、潤(rùn)滑劑、光亮劑、聚合物、蛋白質(zhì)、富脂劑、舒膚劑、皮膚順滑劑、抗皺劑、防曬劑、維生素、油、蠟、脂肪、磷脂、飽和脂肪酸及其鹽、單不飽和或多不飽和脂肪酸及其鹽、a-羥基酸、多羥基脂肪酸、多元醇、烷二醇、硅氧烷或珪氧烷衍生物，和/或其旨在施用于頭發(fā)和/或皮膚。對(duì)于應(yīng)用，含有式(I)化合物(優(yōu)選是式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)化合物，尤其是式(Ia)和/或(Ib)化合物)的制劑通常以足夠的量和以化妝品制劑和皮膚制劑常規(guī)使用的方式施用于皮膚和/或頭發(fā)。另外還含有一種或更多種防曬劑(UV吸收劑、UV過(guò)濾劑)的本發(fā)明化妝品制劑、皮膚學(xué)制劑和/或治療制劑是特別有利的。在很少情形下，根據(jù)本發(fā)明的或根據(jù)本發(fā)明待使用的含有式(I)化合物的制劑可經(jīng)歷褪色和/或不穩(wěn)定性，如果它們?cè)谒?醇溶液或純醇溶液中則尤其如此。出乎意料地，現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)UV過(guò)濾劑可提高式(I)化合物在根據(jù)本發(fā)明的制劑中的穩(wěn)定性。具體而言，UV過(guò)濾劑可防止或延緩式(I)化合物由于陽(yáng)光或其它光引起的褪色。這二者尤其在化妝品制劑中是重要的。因此，根據(jù)本發(fā)明，UV過(guò)濾劑用于穩(wěn)定式(I)化合物，尤其是使用足夠量的一種或更多種UV過(guò)濾劑在根據(jù)本發(fā)明的制劑中穩(wěn)定式(I)化合物，并且優(yōu)選使用下述UV過(guò)濾劑(作為優(yōu)選)。在此情況下，本發(fā)明的另一個(gè)特征涉及，在以穩(wěn)定一種或更多種式(I)化合物(優(yōu)選是式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)化合物，尤其是式(Ia)和/或(Ib)化合物)的量存在一種或更多種UV過(guò)濾劑情況下，所述一種或更多種式(I)化合物用于亮膚和/或亮發(fā)的化妝品用途或治療用途，17有關(guān)取代基選取的所有以上給出的細(xì)節(jié)自然同樣適用于此情形。為了穩(wěn)定的目的，UV過(guò)濾劑的總量范圍為基于制劑總重量的0.1至2wt。/n，尤其為0.2至lwt%。uv過(guò)濾劑的的總體重量比例與根據(jù)本發(fā)明或根據(jù)本發(fā)明待使用的式(I)化合物的總體重量比例的比率的范圍優(yōu)選為100:1至1:100，尤其優(yōu)選為10:1至1:10，更尤其優(yōu)選為5:1至1:5。含有一種或更多種UV過(guò)濾劑(防曬劑，UV吸收劑)的根據(jù)本發(fā)明的制劑所具有的UV過(guò)濾劑的總體比例范圍優(yōu)選為基于制劑總重量的0.1至30wt%，尤其優(yōu)選為0.2至20wt%，更尤其優(yōu)選為0.5至15wt%。特別優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的制劑含有一種或更多種UVB過(guò)濾劑(尤其是下述類型)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的式(I)物質(zhì)(優(yōu)選是式(la)、(lb)、(Ic)和/或(Id)的物質(zhì)，尤其是式(la)和/或(lb)的物質(zhì))有利地與UVB過(guò)濾劑相互作用以防止UVB誘導(dǎo)的皮膚損傷、皮膚改變和皮膚癌。特別優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的或根據(jù)本發(fā)明待使用的式(I)化合物(尤其是式(Ia)、(Ib)、(Ic)和(Id)的那些)與水溶性UV過(guò)濾劑相聯(lián)合；在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，它們與亞苯基雙苯并咪唑四磺酸二鈉(NeoHeliopanAP)和/或2-苯基苯并咪唑磺酸(NeoHeliopanHydro)及其鹽相組合。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的制劑包含防曬劑，即尤其是uv過(guò)濾劑和/或無(wú)機(jī)色素(過(guò)濾uv的色素)，其總量使得根據(jù)本發(fā)明的制劑的光防護(hù)因子大于或等于2(優(yōu)選大于或等于5)。根據(jù)本發(fā)明的這類制劑尤其適于保護(hù)皮膚和頭發(fā)。另外含有一種或更多種防曬劑(UV過(guò)濾劑、UV吸收劑)的根據(jù)本發(fā)明的制劑可具有多種形式，例如常規(guī)用于例如防曬制劑的那些形式。例如，它們可以是水包油(OAV)型乳液、凝膠、水分散體或氣霧劑形式。有利地，根據(jù)本發(fā)明的制劑含有至少一種UVA過(guò)濾劑和/或至少一種UVB過(guò)濾劑和/或廣譖過(guò)濾劑(broadbandfilter)和/或至少一種無(wú)機(jī)色素。根據(jù)本發(fā)明的制劑優(yōu)選含有至少一種UVB過(guò)濾劑或廣譜過(guò)濾劑，并且特別優(yōu)選^^有至少一種UVA過(guò)濾劑和至少一種UVB過(guò)濾劑。合適的UV過(guò)濾劑的實(shí)例是來(lái)自包含以下物質(zhì)的類別的有機(jī)UV吸收劑4-氨基苯曱酸及其衍生物、水楊酸衍生物、二苯曱酮衍生物、二苯曱醃基曱烷衍生物、二苯基丙烯酸酯類、3-咪唑-4-基-丙烯酸及其酯、苯并呋喃衍生物、亞爺基丙二酸鹽/酯衍生物、含有一個(gè)或更多個(gè)有;b^^基的聚合UV吸收劑、肉桂酸衍生物、樟腦衍生物、三苯胺基-s-三秦肝生物、2-羥基苯基苯并三哇衍生物、苯基苯并咪哇磺酸衍生物及其鹽、鄰M苯甲酸薄荷酯、苯并三哇衍生物和吲咮衍生物?？捎糜诒景l(fā)明目的的下述UV過(guò)濾劑是優(yōu)選的，當(dāng)然這并不隱含僅限于此。有利的UV過(guò)濾劑是UVB過(guò)濾劑，例如對(duì)氨基苯甲酸乙氧基化的對(duì)氨基苯曱酸乙酯(25molEO)(INCI名稱PEG-25PABA)對(duì)二曱基氨基苯甲酸2-乙基己酯N-丙氧基化的對(duì)氨基苯甲酸乙酯(2molPO)對(duì)氨基苯甲酸甘油酯水楊酸高薄荷酯(homosalate)(Neo-HeliopanHMS)水楊酸2-乙基己酯(Neo-Helh>panOS)水楊酸三乙醇胺水楊酸4-異丙基爺基酯鄰氨基苯甲酸薄荷酯(NeoHeliopanMA)二異丙基肉桂酸乙酯對(duì)甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(NeoHeliopanAV)19二異丙基肉桂酸甲酯對(duì)曱氧基肉桂酸異戊酯(NeoHeliopan⑧E1000)對(duì)甲氧基肉桂酸二乙醇胺對(duì)曱氧基肉桂酸異丙酯2-苯基苯并咪唑磺酸及其鹽(NeoHeliopan⑧Hydro)3-(4，-三甲基銨)-亞千基-莰烷-2-酮甲基硫酸酯卩-咪唑-4(5)-丙烯酸(尿刊酸)3-(4，-磺基)亞芐基-莰烷-2-酮及其鹽3-(4，-曱基亞節(jié)基)畫(huà)D,L-樟腦(NeoHeliopan逸MBC)3-亞節(jié)基-D，L-樟腦N-[(2和4)-[2-(氧代龍腦-3-叉基)甲基節(jié)基]-丙烯酰胺聚合物亞氨基]畫(huà)雙隱(苯曱酸^乙^^己酯)(Uvatorb^HEB)土亞節(jié)基丙二酸酯-聚硅氧烷(ParsofSLX)乙基己酸二曱氧基肉桂酸甘油酯二丙二醇水楊酸酯三(2-乙基己基)4，4，，4，，-(l，3，5-三嚷-2，4，6-三基三亞氨基)三苯甲酸酯，(=2，4，6-三苯胺基(對(duì)-羰基-2，-乙基己基-1，-氧基)-1，3，5-三嗪)(UvinulT150)廣鐠過(guò)濾劑，例如2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯(NeoHeliopan303)2-氰基-3，3，-二苯基丙烯酸乙基酯2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(NeoHeliopan⑧BB2-羥基-4-曱氧基二苯甲酮-5-磺酸二羥基-4-曱氧基二苯曱酮2，4-二羥基二苯甲酮四羥基二苯曱酮2，2，-二羥基-4，4，-二甲氧基二苯曱酮2-羥基-4-正辛基氧基二苯甲酮2-羥基-4-甲氧基-4，-甲基二苯甲酮羥基甲氧基二苯甲酮磺酸鈉2，2，-二羥基-4，4，-二甲氧基-5，5，-二磺基-二苯甲酮二鈉2-(2H-苯并三哇-2-基)-4-甲基-6-(2-曱基-3-(1，3，3，3-四曱基-l-(三甲硅烷基)-氧基)-二硅氧烷基)-丙基苯酚(MexorylXL)2,2，-亞甲基-雙-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(l,l,3，3-四甲基丁基)-苯酚)(Tinosorb⑧M)2,4-雙-[4-(2-乙基己基氧基)-2-羥基苯基]-l，3，5-三嗪2,4-雙-[{(4-(2-乙基己基氧基)-2-羥基}-苯基1-6-(4-甲氧基苯基)-l,3,5-三喚(TinosorbS)2，4-雙-[{(4-(3-磺基(sulfonato))-2-羥基-丙氧基)-2-羥基}-苯基卜6-(4-曱氧基苯基H,3，5-三嗪鈉鹽2，4-雙-[{(3-(2-丙氧基)-2-羥基-丙氧基)-2-羥基}-苯基-6-(4-甲氧基-苯基)-l,3，5-三漆2，4-雙-{4-(2-乙基己基氧基)-2-羥基}-苯基1-6-[4-(2-曱氧基乙基-羰基)-苯基氨基l-l,3，5-三喚2,4-雙-[{4-(3-(2-丙氧基)-2-羥基-丙氧基)-2-鞋基}-苯基-6-[4-(2-乙基羧基)-苯基氨基H，3，5-三嗪2,4-雙-[{4-(2-乙基己基氧基)-2-羥基}-苯基1-6-(1-甲基-吡咯-2-基-)-1,3,5隱三秦2,4-雙-{4-三-(三曱基硅氧基-甲硅烷基丙氧基)-2-羥基}-苯基]-6-(4-曱氧基苯基)-l，3，5-三嗪2，4-雙-[{4-(2"-甲基丙烯氧基)-2-羥基}-苯基-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪2，4-雙-[{4-(1，，1，，1，，3，5，，5，，5，-七甲基硅氧基-2，，-甲基-丙氧基)-2-羥基}-苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3，5-三嗪UVA過(guò)濾劑，例如4-異丙基二苯甲?；淄閷?duì)笨二亞曱基-二莰烷磺酸及其鹽(MexoryfSX)4-叔丁基-4，-曱氧基-二苯甲?；淄?avobenzone)/(NeoHeliopan357)亞苯基-雙-苯并咪唑-四磺酸二鈉鹽(NeoHelh)panAP)2，2，-(1，4-亞苯基)-雙-(1H-苯并咪唑-4，6-二磺酸)單鈉鹽2-(4-二乙基氨基-2-羥基苯曱?；?-苯甲酸己酯(UvinulAPlus)根據(jù)DE10055940(=WO02/38537)的亞茚滿基(indanylidene)化合物下述UV過(guò)濾劑是特別適于組合的對(duì)氨基苯甲酸3-(4，-三甲基銨)-亞千基-莰烷-2-酮曱基硫酸酯水楊酸高薄荷酯(Neo-HeliopanHMS)2-羥基-4-曱氧基-二苯曱酮(NeoHelh>panBB)2-苯基苯并咪唑磺酸(NeoHeli叩an⑧Hydro)對(duì)苯二亞曱基-二莰烷磺酸及其鹽(MexorylSX)4-叔丁基-4，-曱氧基二苯曱酰基甲烷(NeoHelh>pan357)3-(4，-磺基)亞芐基-莰烷-2-酮及其鹽2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯(NeoHeliopan303)N-[(2和4)-[2-(氧代龍腦-3-叉基)曱基千基1-丙烯酰胺聚合物對(duì)甲氧碁肉桂酸2-乙基己酯(NeoHeliopanAV)乙氧基化的對(duì)氨基苯曱酸乙酯(25molEO)(INCI名稱PEG-25PABA)對(duì)曱氧基肉桂酸異戊酯(NeoHeliopanE1000)2,4,6-三苯胺基-(對(duì)羰基-2，-乙基己基-l，-氧基)-1，3,5-三嗪(UvinulT150)2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-曱基-6-(2-甲基-3-(l，3，3，3-四甲基-l-(三曱基硅基)-氧基)-二硅氧烷基)-丙基苯酚，(MexorylXL)4，4，-[(6-[4-(1，1-二甲基)-氨基羰基)-苯基氨基-1，3，5-三嗪-2，4-二基)-二亞氨基]-雙-(苯甲酸2-乙基己酯)(UvasorbHEB)3-(4，-曱基亞卡基)-D，L-樟腦(NeoHeliopanMBC)3-亞芐基樟腦水楊酸2-乙基己酯(Neo-HeliopanOS)4-二曱基氨基苯曱酸2-乙基己酯(PadimateO)幾基-4-甲氧基-二苯甲酮-5-磺酸及其鈉鹽2，2，-亞甲基-雙-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(l，l，3，3-四曱基丁基)-苯酚)(TinosorbM)亞苯基-雙-苯并咪唑-四碌酸二鈉(NeoHeliopan⑧AP)2，4-雙-[{4-(2-乙基己基氧基)-2-羥基}-苯基-6-(4-甲氧基苯基)-l，3，5國(guó)三喚(TinosorbS)亞芐基丙二酸酯-聚硅氧烷(ParsolSLX)鄰氨基苯甲酸薄荷醇酯(NeoHeliopanMA)2-(4-二乙基氨基-2-鞋基苯曱酰基)-苯曱酸己酯(UvinulAPlus)根據(jù)DE10055940(=WO02/38537)的亞茚滿基化合物還可以使用任選可被疏水化的顆粒型UV過(guò)濾劑或無(wú)機(jī)色素，比如鈦氧化物(Ti02)、鋅氧化物(ZnO)、鐵氧化物(Fe203)、鋯氧化物(Zr02)、硅氧化物(Si02)、錳氧化物(例如MnO)、鋁氧化物(A1203)、鈰氧化物(例如Ce203)和/或其混合物。根據(jù)本發(fā)明的制劑(尤其是皮膚學(xué)制劑)還可有利地包含染料和/或著色色素，如果它們用于裝飾性化妝品領(lǐng)域中則更是如此。所述染料和著色色素可選自化妝品法規(guī)批準(zhǔn)的合適名單或選自化妝品著色劑的EC名單。在多數(shù)情形下，它們與被許可用于食品中的染料相同。有利的著色色素的實(shí)例是二氧化鈦、云母、氧化鐵(例如Fe203、Fe304、FeO(OH))和/或氧化錫。有利的染料的實(shí)例是胭脂紅、柏林藍(lán)、氧化鉻綠、群青藍(lán)和/或錳紫。優(yōu)選用于本發(fā)明中的具體清涼劑列舉如下。本領(lǐng)域技術(shù)人員可將大量的其它清涼劑補(bǔ)充到該名單中；所列舉的清涼劑還可彼此組合使用L-薄荷醇、D-薄荷醇、外消旋薄荷醇、薄荷酮甘油縮醛(商品名FrescolatMGA)、乳酸薄荷酯(商品名FrescolatML,乳酸薄荷酯優(yōu)選是乳酸L-薄荷酯，尤其是L-乳酸L-薄荷酯)、取代的薄荷基-3-羧酰胺(例如薄荷基-3-羧酸N-乙基酰胺)、2-異丙基-N-2,3-三甲基丁酰胺、取代的環(huán)己烷羧酰胺、3-薄荷氧基丙烷-l，2-二醇、碳酸2-幾乙基薄荷酯、碳酸2-羥丙基薄荷酯、N-乙酰甘氨酸薄荷酯、異胡薄荷醇、羥基羧酸薄荷酯(例如3-羥基丁酸薄荷酯)、琥珀酸單薄荷酯、2-巰基環(huán)癸酮、2-吡咯烷-5-酮羧酸薄荷酯、2，3-二羥基-對(duì)薄荷烷、3，3，5-三曱基環(huán)己酮甘油縮酮、3,6-二氧雜和三氧雜鏈烷酸3-薄荷酯、甲氧基乙酸3-薄荷酯和icilin。優(yōu)選的清涼劑是L-薄荷醇、D-薄荷醇、外消旋薄荷醇、薄荷酮甘油縮酮(商品名FrescolatMGA)、乳酸薄荷酯(優(yōu)選乳酸L-薄荷酯，尤其是L-乳酸L-薄荷酯，商品名Frescolat⑧ML)、取代的薄荷基-3-羧酰胺(例如薄荷基-3羧酸N-乙酰胺)、2-異丙基-N-2,3-三甲基丁酰胺、取代的環(huán)己基羧酰胺、3-薄荷氧基丙烷-l，2-二醇、碳酸2-羥乙基薄荷酯、碳酸2-羥丙基薄荷酯和異胡薄荷醇.特別優(yōu)選的清涼劑是L-薄荷醇、外消旋薄荷醇、薄荷酮甘油縮酮(商品名FrescolatMGA)、乳酸薄荷酯(優(yōu)選乳酸L-薄荷酯，尤其是L-乳酸L-薄荷酯，商品名FrescolatML)、3-薄荷氧基丙烷-l，2-二醇、碳酸2-羥乙基薄荷酯、碳酸2-羥丙基薄荷酯。非常特別優(yōu)選的清涼劑是L-薄荷醇、薄荷酮甘油縮酮(商品名Frescolat⑧MGA)、乳酸薄荷酯(優(yōu)選乳酸L-薄荷酯，尤其是L-乳酸L-薄荷酯，商品名FrescolatML)。取決于所述物質(zhì)，待用的清涼劑的使用濃度范圍優(yōu)選為基于成品(即用型)(優(yōu)選局部用)化妝品制劑或治療(藥物)制劑總重量的0.01wt%20wt%，特別優(yōu)選為0.1wt%5wt%。根據(jù)本發(fā)明的制劑可優(yōu)選地包含適用于化妝品(例如皮膚學(xué))和/或治療性應(yīng)用的(其它)亮膚和亮發(fā)化合物。在本文中，有利的亮膚和亮發(fā)化合物是曲酸(5-羥基-2-羥甲基-4-吡喊酮)，曲酸衍生物例如曲酸二棕櫚酸酯，熊果香，抗壞血酸，抗壞血酸衍生物，氬醌，氫醌衍生物，間苯二酚，含硫分子例如谷胱甘肽或半胱氨酸，a-羥基酸(例如檸檬酸、乳酸、蘋(píng)果酸)及其衍生物，N-乙?；野彼峒捌溲苌?，十一碳烯?；奖彼?，葡糖酸，4-烷基間苯二酚，4-(l-苯基乙基)-l，3-苯二酚，色酮衍生物比如聲薈苦素(aloesin)、類黃酮，麝香草酚衍生物，1-氨基乙基膦酸，硫脲衍生物，鞣花酸，煙酰胺(尼克酰胺)，鋅鹽例如氯化鋅或葡萄糖酸鋅，芋側(cè)素及其衍生物，三辟類比如例如山楂酸(maslicacid)，甾醇比如麥角甾醇，苯并呋喃酮類比如洋川穹內(nèi)酯(senkyunolide),乙烯基愈創(chuàng)木酚和乙基愈創(chuàng)木酚，二酸類(dionicacid)比如十八碳烯二酸和壬二酸，一氧化氮合成抑制劑例如L-硝基精氨酸及其衍生物、2,7-二硝基吲唑或硫代瓜氨酸，金屬螯合劑(例如a-羥基脂肪酸、棕櫚酸、植酸、乳鐵蛋白、腐殖酸、膽汁酸、膽汁提取物、膽紅素、膽綠素、EDTA、EGTA及其衍生物)，類視黃醇(retinoid)，豆奶和大豆提取物，絲氨酸蛋白酶抑制劑或疏辛酸或其它合成或天然的亮膚和亮發(fā)化合物，該合成或天然的亮膚和亮發(fā)化合物還可以植物提取物的形式使用，例如熊果提取物、米提取物、番木瓜提取物、甘草根提取物或從中富集的成分比如光甘草定或甘草查耳酮A、波羅蜜提取物，酸模屬(Rumex)和Ramulus屬的提取物，松屬(Pinus)提取物，葡萄屬提取物或從中富集的芪衍生物，虎耳草屬(Saxifraga)、桑椹、黃茶屬(Scutelleria)或/和葡萄的提取物。那么，根據(jù)本發(fā)明制劑中的上述示例性(其它)亮膚和亮發(fā)化合物(一種或更多種化合物)的量?jī)?yōu)選為基于制劑總重量的0.005至30wt%，尤其優(yōu)選為0.01至20wt%，更尤其優(yōu)選為0.01至5wt%。作為染料，根據(jù)本發(fā)明的制劑(尤其是如果希望施用于面部)，可有利地選擇下組中一種或更多種物質(zhì)2，4-二羥基偶氮苯、1-(2，-氯-4，-硝基-l，-苯基偶氮)-2-羥基萘、燭紅、2-(4-磺基-l-萘基偶氮)-l-萘酚-4-磺酸、2-羥基-l，2，-偶氮萘-l，-磺酸鈣、l-(2-磺基-4-甲基-l-苯基偶氮)-2-萘基羧酸的鈣鹽和鋇鹽、l-(2-磺基-l-萘基偶氮)-2-幾基萘-3-羧酸的釣鹽、l-(4-磺基-l-苯基偶氮)-2-萘酚-6-磺酸的鋁鹽、1-(4-磺基-1-萘基偶氮)-2-萘酚-3，6-二磺酸的鋁鹽、l-(4-磺基-l-萘基偶氮)-2-萘酚-6，8-二磺酸、4-(4-磺基-l-苯基偶氮)-l-(4-磺基苯基)-5-羥基吡唑酮-3-羧酸的鋁鹽、4,5-二溴熒光素的鋁鹽和鋯鹽、2,4，5，7-四溴熒光素的鋁鹽和鋯鹽、3，,4，，5，，6，-四氯-2，4,5，7-四溴熒光素及其鋁鹽、2,4,5,7-四碘熒光素的鋁鹽、會(huì)酞酮二磺酸的鋁鹽、靛青二磺酸的鋁鹽、氧化鐵紅和黑(顏色索引編號(hào)(CIN):77491(紅)和77499(黑))、7JC合氧化鐵(CIN:77492)、錳銨二磷酸鹽和二氧化鈦.另一些有利的染料是油溶性天然染料例如紅辣椒提取物、P-胡蘿卜素或胭脂紅。含珍珠光澤色素的皮膚學(xué)制劑也有利地用于本發(fā)明的目的。下面所列的珍珠光澤色素的類型是特別優(yōu)選的1.天然的珍珠光澤色素，例如-珍珠精華(來(lái)自魚(yú)鱗的鳥(niǎo)噤呤/次黃噤呤混合晶體)以及-珍珠母(磨碎的蛘殼)2.單晶珍珠光澤色素例如氯氧化鉍(BiOCl)3.片狀色素例如云母/金屬氧化物珍珠光澤的色素基于例如粉狀色素或者氯氧化鉍和/或二氧化鈦的蓖麻油分散體以及云母上的氯氧化鉍和/或二氧化鈦。例如CIN77163項(xiàng)中所列舉的光澤色素是特別有利的。當(dāng)然，所列舉的珍珠光澤色素的名單并不隱含僅限于此。有利地用于本發(fā)明目的的珍珠光澤色素可通過(guò)本領(lǐng)域中公知的多種方法得到。例如，除云母以外的基質(zhì)例如二氧化硅等也可用其它金屬氧化物包裹。例如，Merck所售的特別適用于減少局部細(xì)皺紋的利用Ti02和Fe;t03所包裹的Si02顆粒("Ronaspheres")是有利的。此外，完全免除基質(zhì)例如云母可以是有利的。不使用云母而制備的鐵珍珠光澤色素是特別優(yōu)選的。這些色素例如可以商品名SicopearlKupfer1000從BASF得到。從FloraTech以商品名(MetasomesStandard/Glitter)得到不同顏色(黃、紅、綠、藍(lán))的特效色素(effectpigment)也是特別有利的。在此，Glitter顆粒采用多種輔助物質(zhì)和染料的混合物形式(例如CIN19140、77007、77289、77491的染料)。所述染料和色素可單獨(dú)存在或以混合物存在并且可彼此包被，不同的顏色效果通常可通過(guò)不同的包被厚度實(shí)現(xiàn)。在各種情形下，染料和著色色素的總量有利地選自范圍為基于(化妝品)制劑總重量的0.1至30wt%，尤其優(yōu)選為0.5至15wt。/0，更尤其優(yōu)選為1.0至10wt%。根據(jù)本發(fā)明的制劑還可包含(額外的)抗氧化劑或防腐劑。適用于或常規(guī)用于化妝品(例如皮膚學(xué))和/或治療性應(yīng)用的任何抗氧化劑可用作抗氧化劑或防腐劑。為了本發(fā)明的目的，抗氧化劑是降低細(xì)胞和組織中自由基量的任何物質(zhì).有利地，所述抗氧化劑選自包含以下的組氨基酸(例如甘氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物，咪唑類(例如尿刊酸)及其衍生物，肽比如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(例如鵡肌肽)，類胡蘿卜素，胡蘿卜素類(例如a-胡蘿卜素、|3-胡蘿卜素、番茄紅素)及其衍生物，硫辛酸及其衍生物(例如二氬硫辛酸)，金硫葡萄糖，丙基硫尿嘧啶和其它硫醇(例如硫氧還蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、27半胱胺以及其糖基酯、N-乙酰酯、曱酯、乙酯、丙酯、戊酯、丁酯和月桂酯、棕櫚酰酯、油酰酯、Y-亞油酰酯、膽固醇酯、甘油酯和低聚甘油酯)以及其鹽，硫代二丙酸二月桂醇酯，硫代二丙酸二硬脂醇酯，硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、脂質(zhì)、核苷酸、核苷和鹽)以及極低允許劑量(例如pmol至nmol/kg)的磺基肟(sulfoximine)化合物(例如丁硫堇(buthionine)磺基肟、高半胱氨酸磺基肟、丁硫堇砜、戊硫堇磺基肟、己硫堇磺基肟、庚硫堇磺基肟)，還有(金屬)螯合劑例如a-羥基-脂肪酸、棕櫚酸、植酸、乳鐵蛋白、a-羥基酸(例如檸檬酸、乳酸、蘋(píng)果酸)、腐殖酸、膽汁酸、膽汁提取物、丹寧酸類、膽紅素、膽綠素、EDTA、EGTA及其衍生物，不飽和脂肪酸及其衍生物(例如y-亞麻酸、亞油酸、油酸)，葉酸及其衍生物，泛醌和泛醇及其衍生物，維生素C及其衍生物(例如抗壞血酸棕櫚酸酯、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸醋酸酯、抗壞血酸葡萄糖苷)，生育酚及其衍生物(例如維生素E醋酸酯)，維生素A及其衍生物(維生素A棕櫚酸酯)以及來(lái)自安息香的苯甲酸松柏醇酯，蕓香酸及其衍生物，類黃酮及其糖基化前體，尤其是槲皮素及其衍生物例如a-葡萄糖基蕓香苦，迷迭香酸，鼠尾草酴，鼠尾草酸，白藜，醇，咖啡酸及其衍生物，芥子酸及其衍生物，阿魏酸及其衍生物，類姜黃素，綠原酸及其衍生物，類視黃醇，熊果酸，乙酰丙酸，丁基羥基曱苯，丁基羥基茴香醚，去甲二氫愈創(chuàng)樹(shù)脂酸(nordihydroguaiacicacid)，去曱二氫愈創(chuàng)木酸(nordihydroguaiareticacid)，三羥基苯丁酮，尿酸及其衍生物，甘露糖及其衍生物，鋅及其衍生物(例如ZnO、ZnS04)，硒及其衍生物(例如曱硫氨酸硒)，超氧化物歧化酶，萊及其衍生物(例如芪氧化物、反式萊氧化物)以及所述這些活性化合物適于本發(fā)明的衍生物(鹽、酯、瞇、糖、核苷酸、核苷、肽和脂質(zhì))，或具有抗氧化作用的植物提取物或其級(jí)分，例如綠茶、路易波士茶(rooibos)、蜜樹(shù)茶(honeybush)、葡萄、迭迷香、鼠尾草、蜜蜂花、百里香、熏衣草、橄欖、燕麥、可可、銀杏、人參、甘草、金銀花、槐屬(Sophora)、葛屬(Pueraria)、松屬(Pinus)、柑桔屬(Citrus)、余甘子(Phyllanthusemblica)或貫葉連翹(StJohn'sWort)、葡萄籽、麥胚和余甘子。其它合適的抗氧化劑是輔酶，例如輔酶QIO、質(zhì)體醌、曱基萘醌、二氬泛蛾1-10、泛醌1-10或這些物質(zhì)的衍生物。根據(jù)本發(fā)明的制劑中抗氧化劑(一種或更多種化合物)的量?jī)?yōu)選為基于制劑總重量的0.01至20wt%,尤其優(yōu)選為0.05至10wt%，更尤其優(yōu)選為0.2至5wt%。如果抗氧化劑由維生素E和/或其衍生物組成，選擇它們各自的濃度范圍為基于制劑總重量的0.001至10wt。/o是有利的。如果抗氧化劑由維生素A和/或維生素A的衍生物組成，或者由胡蘿卜素或其衍生物組成，選擇它們各自的濃度范圍為基于制劑總重量的0.001至10wt。/o是有利的。根據(jù)本發(fā)明的制劑還可含有防腐劑?？墒褂玫姆栏瘎┦沁m用于或常規(guī)用于化妝品(例如皮膚學(xué))和/或治療性應(yīng)用的任何抗氧化劑，典型的防腐劑(例如甲醛、戊二醛、尼泊金(例如尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯)、二溴二氰基丁烷、咪唑啉基脲("Germall")、異蓉唑啉酮("Kathon")、甲基氯蓉唑烷、曱基逸唑烷、有機(jī)酸(例如苯曱酸、山梨酸、水楊酸)及其鹽和酯、丙酸和曱酸及其鹽、二醇例如丙二醇和1,2-二羥基鏈烷)和基于植物的防腐助劑例如lantadinA、石竹烯、橙皮苷、diosmin(洋芫荽苷)、水芽烯、pigenin(,菜素)、槲皮苷、金絲桃素(hypericin)、桃葉珊瑚苷、薯蕷皂苷配基(diosgenin)、石汰蓉茶醌、corlilagin等.根據(jù)本發(fā)明的制劑中使用抗刺激劑也可以是有利的，可能的抗刺激劑是適用于或常規(guī)用于化妝品(例如皮膚學(xué))和/或治療性應(yīng)用的任何抗炎物質(zhì)或減輕發(fā)紅和減輕發(fā)癢的物質(zhì)。優(yōu)選的物質(zhì)是減少細(xì)胞和組織中細(xì)胞因子、白細(xì)胞介素、前列腺素和/或白三烯的量的所有那些。所用的抗炎或減輕發(fā)紅和減輕發(fā)癢的物質(zhì)有利地是皮質(zhì)類固醇型的甾體抗炎物質(zhì)，例如氫化可的松、地塞米松、地塞米+〉磷酸鹽、甲基氫化潑尼松或可的松，可用其它的甾體抗炎劑來(lái)擴(kuò)^jH:名單。還可使用非甾體抗炎劑。在此J^提及的實(shí)例是昔康類(oxicam)比如吡羅昔康或替諾昔康；7j^酸類比如阿司匹林、雙水楊酸酯、醋柳酸(solprin)或芬度柳；醋酸衍生物比如雙氯芬酸、二氯苯氧苯乙酸、吲哚美辛、舒林酸、托美汀或clindanac;芬那酸類(fenamate)比如甲滅酸、甲氯滅酸、氟滅酸或氟尼酸；丙酸衍生物比如布洛芬、萘普生、苯噹洛芬，或吡唑類比如保泰松、羥基保泰松、非普拉宗(febrazone)或阿扎丙宗。作為替代，可使用天然的抗炎物質(zhì)或減輕發(fā)紅和減輕發(fā)癢的物質(zhì)?？墒褂弥参颺^物、特殊的高活性植物提取物級(jí)分以及M物提取物中分離出來(lái)的高純度活性物質(zhì)。特別優(yōu)選的是甘菊、蘆薈、沒(méi)藥(Commiphora)屬、茜草(Rubia)屬、柳樹(shù)、柳草(willowherb)、燕麥、紅茶和綠茶、銀杏、咖啡、胡椒、穗醋栗(currants)、西紅柿、香草、杏的提取物、級(jí)分和活性物質(zhì)以及純物質(zhì)比如尤其是沒(méi)藥醇、芽菜苷元-7-葡萄糖苷、乳香酸、植物甾醇、甘草酸、光甘草定或甘草查耳酮A。根據(jù)本發(fā)明的制劑中抗刺激劑(一種或更多種化合物)的量?jī)?yōu)選為基于制劑總重量的0.01至20wt%，尤其優(yōu)選為0.03至10wt%，更尤其優(yōu)選為0.05至5wt。/0。根據(jù)本發(fā)明的制劑(尤其是局部用的化妝品制劑)還可包*濕調(diào)節(jié)劑和滲透劑。下述物質(zhì)是所用的保濕調(diào)節(jié)劑(保濕劑)的實(shí)例乳酸鈉、脲、醇(尤其是1，2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、1，2-癸二醇及其混合物)、山梨醇、甘油、丙二醇、膠原、彈性蛋白或透明質(zhì)酸、二酰基己二酸酯、凡士林(petrolatum)、四氫甲基嘧咬羧酸(ectoin)、尿刊酸、卵磷脂、泛醇、植烷三醇、番茄紅素、藻類提取物、神經(jīng)酰胺、膽固醇、糖脂、殼聚糖、疏酸軟骨素、聚氨基酸和聚^J^t、羊毛脂、羊毛脂酯、氨基酸、a-羥基酸(例如檸檬酸、乳酸、蘋(píng)果酸)及其衍生物、糖(例如肌醇)、a-羥基-脂肪酸、植物甾醇、三辟酸比如樺木酸或熊果酸以及藻類提取物?？墒褂玫臐B透劑的實(shí)例是糖醇(肌醇、甘露醇、山梨醇)、季銨(例如?；撬帷⒛憠A、甜菜堿、甜菜堿甘氨酸、四氫甲基嘧咬羧酸、磷酸甘油二酯、磷酰膽堿、甘油磷酰膽堿)、氨基酸(例如谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸鹽、天冬氨酸鹽或脯氨酸)、卯磷脂、磷脂酰肌醇、無(wú)機(jī)磷酸鹽以及所述化合物的聚合物(例如蛋白質(zhì)、肽、聚氨基酸和多元醇)。根據(jù)本發(fā)明的制劑(例如局部用的化妝品制劑)還有利地包含抗微生物物質(zhì)，下面的物質(zhì)可以作為實(shí)例提出鏈長(zhǎng)為CrC訓(xùn)的脂肪醇、脂肪搭和脂肪酸，它們可以是芳基或芳氧基取代的、直鏈或具有單烷基和多烷基支鏈的以及飽和的或單不飽和至五元不飽和的(高達(dá)5個(gè)雙鍵或三鍵，包括混合的烯/炔化合物)。鏈長(zhǎng)為C2-C4q(特別優(yōu)選Q-d2)的鏈烷二醇、鏈烷二醛和鏈烷二羧酸，所述鏈可以是芳基或芳氧基取代的、直鏈或具有單烷基和多烷基支鏈的以及飽和的或單不飽和至五元不飽和的(高達(dá)5個(gè)雙鍵或三鍵，包括混合的烯/炔化合物)。30鏈長(zhǎng)為QrC4。的脂肪醇的單甘油醚和寡甘油醚(高達(dá)4個(gè)甘油單元)(單烷基單甘油醚和單烷基寡甘油醚)、鏈長(zhǎng)為CrC4。的脂肪酸的單甘油酯和寡甘油酯(高達(dá)4個(gè)甘油單元)(單烷基單甘油酯和單烷基寡甘油酯)、鏈長(zhǎng)為C2-C4Q的鏈烷二醇的單甘油醚和寡甘油醚(高達(dá)4個(gè)甘油單元)(單烷基單甘油醚和單烷基寡甘油醚、烷基雙(單-/寡甘油)二醚)和鏈長(zhǎng)為C2-C4()的二羧酸的單甘油酯和寡甘油酯(單烷基單甘油酯和單烷基寡甘油酯、烷基雙(單-/寡甘油)二酯)，所述脂肪醇/脂肪酸鏈烷二醇/二羧酸可以是芳基或芳氧基取代的、直鏈或具有單烷基和多烷基支鏈的以及飽和的或單不飽和至五元不飽和的(高達(dá)5個(gè)雙鍵或三鍵，包括混合的烯/炔化合物)。鏈長(zhǎng)為CrC40的羧酸與鏈長(zhǎng)為C2-C訓(xùn)的一元至六元脂肪醇之間的脂肪酸酯，所述羧酸/脂肪醇各自獨(dú)立地是直鏈或具有單烷基和多烷基支鏈的、飽和的或單不飽和至五元不飽和的(高達(dá)5個(gè)雙鍵或三鍵，包括混合的烯/炔化合物)并且還任選地可以是芳基或芳氧基取代的。含有鏈長(zhǎng)為C2-C40的脂肪醇、脂肪醛和脂肪酸的植物和動(dòng)物脂肪酸切塊(cuts),所述脂肪醇/脂肪酸/脂肪眵可以是直鏈或具有單烷基和多烷基支鏈的以及飽和的或單不飽和至五元不飽和的(高達(dá)5個(gè)雙鍵或三鍵，包括混合的烯/炔化合物)(例如椰子脂肪酸、棕櫚仁脂肪酸、羊毛蠟酸)。羊毛脂、羊毛脂醇和羊毛脂酸的單甘油酯和寡甘油酯(例如羊毛脂酸甘油酯、neocerite)、甘草次酸及衍生物(例如甘草次酸硬脂酸酯)、天然的和合成的卡烯內(nèi)酯(例如毛地黃毒苷、地高辛、digoxygenin、gitoxygenin、毒毛旋花苷和毒毛旋花苷配基)、天然的和合成的檐二烯羥酸內(nèi)酯(bufadienolides)(例如海蔥苷A、海蔥苷寧和蟾毒配基)、急角苷配基和甾體皂角苷配基(例如香樹(shù)素(amyrin)、齊墩果酸、毛地黃皂苷、芰脫皂甙元(gitogenin)、惕告吉寧和薯蕷皂苷配基)以及植物和動(dòng)物來(lái)源的甾體生物堿(例如番茄堿、茄堿、茄啶、康絲堿(conessine)、蛙毒素(batrachotoxin)和高蛙毒素(homobatrachotoxin)。單鹵代和多囟代的腈、二腈、三腈或四腈。鏈長(zhǎng)為CrC24的單羥基脂肪酸和寡羥基脂肪酸(例如乳酸、2-羥基棕櫚酸)、其寡聚物和/或聚合物以及含有它們的植物和動(dòng)物原料。無(wú)環(huán)辟烯類辟烯烴(例如羅勒烯、月桂烯)、辟烯醇(例如香葉醇、里哪醇、香茅醇)、萜烯搭和萜烯酮(例如檸檬醛、假紫羅酮、J3-紫羅酮)；單環(huán)萜烯萜烯烴(例如萜品烯、萜品油烯、苧烯)、萜烯醇(例如萜品醇、百里酚、薄荷醇)、萜烯酮(例如胡薄荷酮、香芽酮)；二環(huán)薛烯薛烯烴(例如蒈烷、蒗烷、莰烷)、薛烯醇(例如水片、異水片)、萜烯酮(例如樟腦)；倍半萜烯無(wú)環(huán)倍半萜烯(例如法呢醇、橙花叔醇)、單環(huán)倍半萜烯(例如紅沒(méi)藥醇)、二環(huán)倍半萜烯(例如小豆蔻烯、蛇床烯、韋惕瓦莫、愈創(chuàng)木烯)、三環(huán)倍半辟烯(例如檀香萜)、二薛(例如葉綠醇)、三環(huán)二辟(例如柢酸)、三辟(角鯊烯類(squalenoid),例如角鯊烯)、四萜。鏈長(zhǎng)為C2-C4Q并且具有1至150個(gè)EO和/或PO單元的乙氧基化、丙氧基化或混合乙氧基化/丙氧基化的化妝品脂肪醇、脂肪酸和脂肪酸酯。氨基酸數(shù)為4至200的抗微生物肽和蛋白質(zhì)，例如皮膚抗微生物肽(SAP)、舌抗微生物肽(LAP)、人(3-防御素(尤其是h-BDl和h-BD2)、乳鐵蛋白及其水解物、以及從中得到的肽、殺菌/增強(qiáng)滲透性的蛋白質(zhì)(BPI)、陽(yáng)離子型微生物蛋白(CAP)、溶菌酶。合適的碳水化合物或"碳水化合物衍生物"(也縮寫(xiě)為"碳水化合物")是糖和取代糖或含有糖殘基的化合物。所述糖尤其包括脫氧形式和二脫氧形式、N-乙?；肴樘前?、N-乙?；咸烟前?以及唾液酸取代的衍生物，以及糖酯和糖醚。下述物質(zhì)是優(yōu)選的a)單糖，尤其包括戊糖和己糖，b)二糖，尤其包括蔗糖、麥芽糖和乳二糖，c)寡糖，尤其包括三糖和四糖，以及d)多糖，尤其包括淀粉、糖原、纖維素、葡聚糖、外皮素、菊粉、曱殼素、尤其是殼聚糖、曱殼素水解物、藻酸和藻酸鹽/酯、植物膠、粘液(mucus)、果膠、甘露聚糖、半乳聚糖、木聚糖、阿拉伯聚糖、多糖(polyoses)、硫酸軟骨素、肝素、透明質(zhì)酸和粘多糖、半纖維素、取代纖維素和取代淀粉，尤其是各自的羥烷基取代的多糖。直鏈淀粉、支鏈淀粉、黃原膠和a-、P-和Y-糊精是特別合適的。多糖可由例如4至l，OOO,OOO個(gè)單糖組成，尤其是由10至100,000個(gè)單糖組成。各種情形下所選的鏈長(zhǎng)優(yōu)選是為了確?；钚晕镔|(zhì)可溶解在目標(biāo)制劑中或可被引入到目標(biāo)制劑中。鞘脂類例如鞘氨醇、N-單烷基化鞘氨醇、N，N-二烷基化鞘氨醇、鞘氨醇-l-鱗酸酯、鞘氨醇-l-硫酸酯、鞘氨醇半乳糖苷(psychosine)(鞘氨醇P-D-吡喃半乳糖苷)、鞘氨醇磷酰膽堿、溶血硫脂(lysosulfatides)(鞘氨醇半乳糖硫酸酯、硫酸溶血腦苷脂)、卵磷脂、鞘磷脂、二氫鞘氛醇(sphinganiii)。還可以使用所謂的"天然"抗菌物質(zhì)，其中大多數(shù)是精油(etherealoil)。具有抗菌作用的代表性油的實(shí)例是來(lái)自大茴香、檸檬、柑橘、迷迭香、冬青、丁香、百里香、熏衣草、啤酒花、香茅、小麥、檸檬香草、雪松、肉桂、天竺葵、檀香、紫羅蘭、桉樹(shù)、胡椒薄荷、安息香樹(shù)膠、羅勒、小茴香、薄荷醇和Ocmeaoriganum、Hydastiscarradensis、Berberidaceaedaceae、Ratanhiae或姜黃的油?？稍诰椭邪l(fā)現(xiàn)的具有抗菌作用的重要物質(zhì)是例如茴香腦、兒茶酴、莰烯、香芽酚、丁子香酚、桉葉油素、阿魏酸、法呢醇、曰扁柏醇、環(huán)庚三烯酚酮、苧烯、薄荷醇、水楊酸甲酯、麝香草酚、萜品醇、馬鞭烯酮、黃連素、姜黃素、石竹烯氧化物、橙花醇和香葉醇。還可以使用所述活性體系或活性物質(zhì)的混合物，以及含有這些活性物質(zhì)的組合。制劑中抗微生物物質(zhì)的量?jī)?yōu)選為基于制劑總重量的0.01至20wt%，尤其優(yōu)選為基于制劑總重量的0.05至10wt%。根據(jù)本發(fā)明的制劑(尤其是化妝品制劑，包括皮膚學(xué)制劑)可包含除臭劑，即具有除臭和止汗作用的物質(zhì)。這些包括例如氣^^掩蔽劑(例如普通香水成分)，基于鋁鹽、鋯鹽或鋅鹽的止汗劑，氣味吸收劑(例如德國(guó)OffenlegungsschriftDE-P4009347中所述的頁(yè)珪酸鹽)，其尤其包括蒙脫石、高呤石、嚢脫石、滑石粉、鋰蒙脫石、膨潤(rùn)土和綠土，以及還包括例如蓖麻酸的鋅鹽。它們還包括殺菌的或抑菌的除臭物質(zhì)，例如六氯酚、2，4，4，-三氯-2，-羥基二苯基醚(氯苯酚)、1，6-二(4-氯苯基雙胍基)己烷(雙氯苯雙胍己烷)、3,4,4，-三氯均二苯脲以及德國(guó)OffenlegungsschriftenDE-3740186、DE-3938140、DE-4204321、DE誦4229707、DE-4229737、DE畫(huà)4237081、DE-4309372和DE-4324219中所述的活性劑，并且包括陽(yáng)離子物質(zhì)(例如季銨鹽)和氣味吸收劑例如GriUocin(蓖麻油酸鋅和各種添加劑的組合)或檸檬酸三乙酯，任選地與離子交換樹(shù)脂相組合。制劑中除臭物質(zhì)和/或止汗物質(zhì)的量?jī)?yōu)選為基于制劑總重量的0.01至20wt%，尤其優(yōu)選為基于制劑總重量的0.05至10wt%。根據(jù)本發(fā)明的制劑(尤其是化妝品制劑)還可包含陰離子、陽(yáng)離子、非離子和/或兩性表面活性劑，如果晶體或微晶固體例如無(wú)機(jī)微色素被引入到制劑中時(shí)則^A如此。陰離子表面活性劑通常含有羧脧基、硫脧基或磺g作為官能團(tuán)。在水溶液中，它們?cè)谒嵝曰蛑行越橘|(zhì)中形成帶負(fù)電荷的有機(jī)離子。陽(yáng)離子表面活性劑幾乎毫無(wú)例外地特征在于存在季銨基團(tuán)。在7jC溶液中，它們?cè)谒嵝曰蛑行越橘|(zhì)中形成帶正電荷的有機(jī)離子。兩性表面活性劑同時(shí)含有陰離子基團(tuán)和陽(yáng)離子基團(tuán)，并因此根據(jù)pH而在水溶液中表現(xiàn)與陰離子表面活性劑或陽(yáng)離子表面活性劑相似。在強(qiáng)酸介質(zhì)中它們具有正電荷，在堿性介質(zhì)中具有負(fù)電荷。另一方面，它們?cè)谥行詐H范圍內(nèi)是兩性離子性的。聚醚鏈?zhǔn)堑湫偷姆请x子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在含水介質(zhì)中不形成離子。A.陰離子表面活性劑可有利地使用的陰離子表面活性劑是?；被?及其鹽)，比如-?；劝彼猁}，例如g谷氨酸鈉、二-TEA-棕櫚酰天冬氨酸鹽和辛酖/癸跣谷氨酸鈉，-酖基肽，例如棕櫚St^7JC解乳蛋白、椰油?；獯蠖沟鞍租c、和椰油?；赓\鈉/鉀，-MJC酸鹽，例如肉豆蔻iti^L^酸、月桂SfeJ^t^酸TEA鹽、月桂g-?；撬猁}，例如月桂酰?；撬徕c和甲基椰油?；；撬徕c，-?；樗猁}，月桂g乳酸鹽和己?；樗猁}，-丙氨酸鹽羧酸及其衍生物，比如-月桂酸、硬脂酸鋁、鏈烷醇酸鎂(magnesiumalkanolate)和十一碳烯-酯-羧酸，例如硬脂酰乳酸鉤、月桂基聚醚-6檸檬酸鹽和PEG-4月桂酰胺羧酸鈉，-醚-羧酸，例如月桂基聚醚-13羧酸鈉和PEG-6椰油酖胺羧酸鈉，—磷酸酯及鹽，比如例如油醇聚醚-10磷酸DEA和二月桂基聚醚-4-磷酸酯以及磷酸鯨蠟酯衍生物(例如WO2004/075868中所述的那些)；磺酸及其鹽，比如—醃基羥乙基磺酸鹽，例如椰油et&羥乙差^磺酸鈉/銨，-坑基芳基磺酸鹽，-烷基磺酸鹽，例如椰油酸單甘油酯硫酸鈉、<:12-14烯烴4酸鈉、月桂基磺基乙酸鈉和PEG-3椰油酰胺疏酸鎂，-磺基琥珀酸鹽，例如二辛基磺基琥珀酸鈉、月桂醇聚醚磺基琥珀酸二鈉、月桂基磺基琥珀酸二鈉和十一碳烯StJfe磺基琥珀酸-MEA-二鈉和硫酸酯，比如-烷基醚-硫酸鹽，例如月桂基聚醚硫酸鈉、銨、鎂、MIPA和TIPA，肉豆蔻基聚醚疏酸鈉和C12-13鏈烷醇聚醚疏酸鈉，-烷^>^酸鹽，例如月桂1^克酸鈉、銨和TEA。B.陽(yáng)離子表面活性劑可有利地使用的陽(yáng)離子表面活性劑是-烷基咪唑，-乙HJ^i的胺，和-季鹽表面活性劑，RNH2CH2CH2COO(在pH=7時(shí))RNHCH2CH2COOB+(在pH二12時(shí))B+=任意陽(yáng)離子，例如Na十-酉旨季銨鹽(esterquats)季鹽表面活性劑包含共價(jià)鍵合了4個(gè)烷基或芳基的至少一個(gè)N原子。這形成與pH無(wú)關(guān)的正電荷。烷基甜菜堿、^酰胺丙基甜菜堿和烷基酰胺丙基羥基硫絲鹽(sulfaine)是有利的。所用陽(yáng)離子表面活性劑還可優(yōu)選地選自包含以下的組季銨化合物，尤其是節(jié)基三烷基-氯化銨或節(jié)基三g-溴化銨，例如千基二曱M脂基氯化銨，以;Sj^三烷基銨鹽例如鯨蠟基三曱基氯化銨或鯨蠟基三甲基溴化銨，烷基二甲基羥乙基氯化銨或烷基二曱基羥乙基溴化銨、二烷基二曱基氯化銨或二^二曱基溴化銨、烷基酰胺-乙基三曱基硫酸銨酸，烷基吡咬錄鹽例如月桂基氯化吡咬餘或鯨蠟基氯化吡咬餘，咪喳啉衍生物和具有陽(yáng)離子性質(zhì)的化合物，比如氧化胺例如烷基二甲基胺氧化物或烷^iJL基乙基二甲基胺氧化物。可特別有利地使用鯨蠟基三甲基銨鹽。C.兩性表面活性劑可有利地使用的兩性表面活性劑是-酰基-/二垸基乙二胺，例如酰基兩性基醋酸鈉(sodiumacylamphoacetate)、?；鶅尚曰岫c(disodiumacylamphodipropionate)、烷基兩性基二乙酸二鈉(disodiumalkylamphodiacetate)、?；鶅尚曰撬徕c(sodiumacylamphohydroxypropylsulphonate)、?；鶅?ji^^乙酸二鈉和J^^兩'性基丙酸鈉，-N-烷基氨基酸，例如氨基丙基烷M氨酰胺、烷基氨基丙酸、龍基亞酰胺二丙酸鈉和月桂基亞^JJ^甘氨酸(lauroamphocarboxyglycinate)鈉。36D.非離子表面活性劑可有利地使用的非離子表面活性劑是-醇-烷醇酰胺，比如椰油跣胺MEA/DEA/MIPA，-氧化胺，比如椰油酰胺丙基氧化胺，-通過(guò)羧酸與環(huán)氧乙烷、甘油、失水山梨醇或其它醇進(jìn)行酯化而形成的酯，-醚，例如乙H^化/丙IL^化的醇、乙IL^化/丙IL^化的酯、乙H4化/丙氧基化的甘油酯、乙fL&化/丙氧基化的膽固醇、乙氧基化/丙H^化的甘油三酯、乙IL^化/丙IL^化的羊毛脂、乙氧基化/丙fi^化的聚硅氧烷、丙H&化的POE醚和烷基多糖苷，比如月桂基葡糖苷、癸基糖苷和椰油絲苷，—蔗糖酯和蔗糖醚，-甘油聚酯、甘油二酯、甘油單酯，—曱基葡萄糖酯和羥基酸的酯.使用陰離子表面活性劑和/或兩性表面活性劑與一種或更多種非離子表面活性劑的組合也是有利的。表面活性物質(zhì)(表面活性劑)或表面活性物質(zhì)的組合可以基于制劑總重量的lwt。/。至98wt%的濃度存在于根據(jù)本發(fā)明的制劑中。含有根據(jù)本發(fā)明的或根據(jù)本發(fā)明待使用的式(I)化合物的本發(fā)明化妝品(例如皮膚學(xué))或治療制劑還可采用乳液劑形式。根據(jù)本發(fā)明的制劑(尤其是局部用化妝品制劑)中的油相(脂質(zhì)相)可有利地選自下組中的物質(zhì)-礦物油(有利地是石蠟油)以及礦物蠟；-脂肪油、脂肪、蠟以及其它天然的和合成的脂肪物質(zhì)，優(yōu)選脂肪酸與低C數(shù)醇(例如異丙醇、丙二醇或甘油)的酯，或脂肪醇與低C數(shù)鏈烷酸或脂肪酸的酯；-苯曱酸烷基酯(例如苯甲酸正十二烷基酯、苯甲酸正十三烷基酯、苯甲酸正十四烷基酯或苯甲酸正十五烷基酯的混合物)；-環(huán)狀或線性硅油，例如二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷及其混合形式。使用(天然或合成)酯是有利的，尤其是(a)飽和的和/或不飽和的、直鏈的和/或支鏈的鏈長(zhǎng)為3至30個(gè)C原子的鏈烷羧酸與飽和的和/或不飽和的、直鏈的和/或支鏈的鏈長(zhǎng)為3至30個(gè)C原子的醇的酯，以及(b)芳香族羧酸與飽和的和/或不飽和的、直鏈的和/或支鏈的鏈長(zhǎng)為3至30個(gè)C原子的醇的酯。優(yōu)選的酯油為肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、油酸異丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、月桂酸正癸酯、油酸正癸酯、硬脂酸異辛酯、硬脂酸異壬酯、異壬酸異壬酯、3,5,5-三曱基己酸3，5，5-三甲基己酯、異壬酸2-乙基己酯、3,5,5-三甲基己酸2-乙基己酯、2-乙基己酸2-乙基己酯、2-乙基己酸鯨蠟硬脂酯、棕櫚酸2-乙基己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸-2-己基癸酯、棕櫚酸-2-辛基癸基酯、棕櫚酸-2-辛基十二烷基酯、油酸油酯、芥酸油酯、油酸芥酉旨(erucyloleate)、芥酸芥酯(erucylerucate)、2，6-茶二曱酸二-2-乙基己酯以及這些酯的合成、半合成和天然混合物，例如霍霍巴油(jojobaoil)。此外，所述油相可有利地選自支鏈或直鏈的烴和蠟、硅油、二烷基醚的組，所述組包含飽和的或不飽和的、支鏈的或直鏈的醇，以及還包括脂肪酸甘油三酯，尤其是鏈長(zhǎng)為8至24個(gè)C原子(尤其是12至18個(gè)C原子)的飽和和/或不飽和、支鏈和/或直鏈鏈烷羧酸的甘油三酯。脂肪酸甘油三酯可有利地選自合成、半合成和天然油，例如癸酸或辛酸的甘油三酯、杏仁油、鱘梨油、棉籽油、琉璃苣籽油、薊油、花生油、y-oryzanol、玫瑰果油、大麻油、榛果油、加侖籽油、椰子油、櫻桃仁油、大馬哈魚(yú)油、亞麻仁油、玉米油、澳大利亞堅(jiān)果油、杏仁油、夜來(lái)香油、貂油、橄欖油、棕櫚油、棕櫚仁油、山核桃油、桃仁油、乳香黃連木油、油菜籽油、大米胚芽油、荒麻油、紅花油、芝麻油、大豆油、向曰葵油、茶樹(shù)油、葡萄籽油或小麥胚芽油等。還可有利地使用這些油和蠟成分的任意混合物。在一些情形下，使用蠟(例如棕櫚酸鯨蠟酯)作為油相的唯一的脂質(zhì)成分也是有利的；有利地，所述油相選自異硬脂酸2-乙基己酯、辛基十二醇、異壬酸異十三烷醇酯、異二十烷、椰酸2-乙基己酯、苯甲酸<:12.15烷基酯、癸酸/辛酸甘油三酯和二辛基醚。苯曱酸c^5烷基酯和異硬脂酸2-乙基己酯的混合物，苯曱酸<:12.15烷基酯和異壬酸異十三烷醇酯的混合物，苯曱酸dws烷基酯、異硬脂酸2-乙基己酯和異壬酸異十三烷醇酯的混合物是特別有利的。還可特別有利地使用烴石蠟油、角鯊?fù)楹徒酋徬?。有利地，油相可進(jìn)一步包含環(huán)狀或線性硅油或全部由這些油組成，盡管除了硅油以外使用其它油相成分是優(yōu)選的。環(huán)曱基硅酮(例如十甲基環(huán)戊硅氧烷)可有利地用作硅油。然而，還可有利地使用其它硅油，實(shí)例有十一曱基環(huán)三硅氧烷、聚二甲基硅氧烷和聚(甲基苯基硅氧烷)。此外，環(huán)聚甲基硅氧烷和異壬酸異十三烷醇酯的混合物以及環(huán)聚曱基硅氧烷和異硬脂酸2-乙基己酯的混合物是特別有利的。采用乳劑形式的本發(fā)明制劑(尤其是局部用的化妝品制劑)的水相可有利地包含低c數(shù)的醇、二元醇或多元醇以及其醚(優(yōu)選乙醇、異丙醇、丙二醇、甘油、乙二醇、乙二醇單乙基醚或乙二醇單丁基醚、丙二醇單甲基醚、丙二醇單乙基醚或丙二醇單丁基醚、二乙二醇單曱基醚或二乙二醇單乙基醚以及類似產(chǎn)品)，還包含低c數(shù)的醇(例如乙醇、異丙醇、1，2-丙二醇和甘油)，尤其包含一種或更多種增稠劑，所述增稠劑可有利地選自二氧化硅、鋁硅酸鹽(例如膨潤(rùn)土)、多糖或其衍生物(例如透明質(zhì)酸)、瓜爾豆仁粉、黃原膠、羥丙基甲基纖維素或阿盧糖衍生物，尤其有利地選自聚丙烯酸酯，優(yōu)選選自所謂的卡波嫩例如980、981、1382、2984和5984型的卡波姆)的聚丙烯酸酯，在每種情況下，它們單獨(dú)或組合使用，或選自聚氨基甲酸酯，以及還包含選自a-鞋基酸或P-鞋基酸(優(yōu)選乳酸、檸檬酸或水楊酸)以及包含乳化劑，所述乳化劑可有利地選自離子型、非離子型、聚合物型、含有磷酸鹽的和兩性的乳化劑。采用乳液劑形式的根據(jù)本發(fā)明的制劑有利地含有一種或更多種乳化劑。例如O/W乳化劑可有利地選自包含以下的組聚乙IL^化產(chǎn)物或聚丙lL^化產(chǎn)物或聚乙^^化和聚丙IL&化產(chǎn)物，例如-脂肪醇乙氧基化物，-乙氧基化羊毛蠟醇，-通式R-O-(-CHrCHrO-VR，的聚乙二醇醚，-通式R-COO-(-CH2-CH2-0-)n-H的脂肪酸乙氧基化物，-通式R-COO-(-CH2-CH2-0-)n-R，的醚化脂肪酸乙氧基化物，-通式R-COO-(-CH2-CHrO-)n-C(0)-R，的酯化脂肪酸乙氧基化物，-聚乙二醇甘油脂肪酸酯，一乙氧基化失水山梨醇酯，-膽固醇乙氧基化物，—乙氧基化甘油三酯，-通式R-COO-(-CH2-CH2-0-)n-OOH的烷基醚-羧酸，其中n是5至30的數(shù)，-聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯，-通式R-0-(-CH2-CH2-0-)n-S03-H的烷基醚-疏酸類，-通式R-0-(-CH2-CH(CH3)-0-)n-H的脂肪醇丙氧基化物，-通式R-0-(-CH2-CH(CH3)-0-)n-R，的聚丙二醇醚，-丙氧基化羊毛蠟醇，-醚化脂肪酸丙氧基化物R-COO-(-CH2-CH(CH3)-0-)n-R，，-通式R-COO-(-CHrCH(CH3)-0-)n-C(0)-R，的酯化脂肪酸丙氧基化物，-通式R-COO-(-CH2-CH(CH3)-0-)n-H的脂肪酸丙氧基化物，-聚丙二醇甘油脂肪酸酯，-丙氧基化失水山梨醇酯，-膽固醇丙氧基化物，-丙氧基化甘油三酯，-通式R-0-(-CH2-CH(CH3)-0-)n-CH2-COOH的烷基醚國(guó)羧酸，-通式R-0-(-CH2-CH(CH3)-0-)nS03-H的烷基醚-硫酸類以及基于這些硫酸類的酸，—通式R-0-Xn-Ym-H的脂肪醇乙氧基化物/丙氧基化物，—通式R-O-Xn-Ym-R，的聚丙二醇醚，—通式R-COO-Xn-Ym-R，的醚化脂肪酸丙氧基化物，—通式R-COO-Xn-Ym-H的脂肪酸乙氧基化物/丙氧基化物。根據(jù)本發(fā)明，如果所用的聚乙lL^化或聚丙IL&化或者聚乙氧基化和聚丙H&化的OAV型乳化劑含有飽和基團(tuán)R和R，，則該O/W型乳化劑特別有利地選自HLB值為11-18的物質(zhì)，更特別有利地選自HLB值為14.5-15.5的物質(zhì)。如果所述O/W型乳化劑含有不飽和基團(tuán)R和/或R，，或者如果存在異烷基衍生物，則這種乳化劑的優(yōu)選HLB值還可更低或更高。脂肪醇乙氧基化物可有利地選自包含以下的組乙H^化硬脂醇、乙H&化鯨蠟醇和乙H&化鯨蠟硬脂醇(cetearylalcohol)。以下是特別優(yōu)選的聚乙二醇(n)硬脂基醚(steareth國(guó)n)，其中n=13~20，聚乙二醇(n)鯨蠟基醚(ceteth-n)，其中n=13~20，聚乙二醇(n)異鯨蠟基醚(isoceteth國(guó)n)，其中n=13~20，聚乙二醇(n)鯨蠟硬脂基醚(ceteareth-n)，其中n=13~20，聚乙二醇(m)異硬脂基鍵(isosteareth-m)，其中m=12~20，聚乙二醇(k)油基醚(oleth-k)，其中k=12~15,聚乙二醇(12)月桂基醚(laureth-12)，聚乙二醇(12)異月桂基醚(isolaureth-12)，所述脂肪酸乙lL^化物還可有利地選自下組聚乙二醇(n)硬脂酸酯，其中n=20~25，聚乙二醇(m)異硬脂酸酯，其中m=12~25，聚乙二醇(k)油酸酯，其中k=12~20,聚乙二醇(11)月桂基醚(Laureth-ll)羧酸鈉可有利地用作乙IL^化烷基醚-羧酸或其鹽。聚乙二醇(1-4)月桂基醚(Laurethl-4)硫酸鈉可有利地用作5^醚-硫酸鹽。聚乙二醇(30)膽固醇基醚可有利地用作乙氧基化膽固醇衍生物。聚乙二醇(25)大豆甾醇也已被證明是合適的。聚乙二醇(60)月見(jiàn)草油甘油酯可有利地用作乙fL^化甘油三酯。聚乙二醇甘油脂肪酸酯可有利地選自包含以下的組聚乙二醇(n)甘油基-月桂酸酯(其中n=20~23)、聚乙二醇(6)甘油基-辛酸酯/癸酸酯、聚乙二醇(20)甘油基-油酸酯、聚乙二醇(20)甘油基-異硬脂酸酯、聚乙二醇(18)甘油基-油酸酯/椰油酸酯。同樣地，失水山梨醇酯有利地選自包含以下的組聚乙二醇(20)失水山梨醇單月桂酸酯、聚乙二醇(20)失水山梨醇單硬脂酸酯、聚乙二醇(20)失水山梨醇單異硬脂酸酯、聚乙二醇(20)失水山梨醇單棕櫚酸酯和聚乙二醇(20)失水山梨醇單油酸酯。下述物質(zhì)可用作有利的W/O乳化劑具有8至30個(gè)碳原子的脂肪醇，飽和的和/或不飽和的、支鏈和/或直鏈的鏈長(zhǎng)為8至24個(gè)C原子(尤其是12至18個(gè)C原子)的鏈烷羧酸的甘油單酯，飽和的和/或不飽和的、支鏈和/或直鏈的鏈長(zhǎng)為8至24個(gè)C原子(尤其是12至18個(gè)C原子)的鏈烷羧酸的甘油二酯，飽和的和/或不飽和的、支鏈和/或直鏈的鏈長(zhǎng)為8至24個(gè)C原子(尤其是12至18個(gè)C原子)的醇的甘油單醚，飽和的和/或不飽和的、支鏈和/或直鏈的鏈長(zhǎng)為8至24個(gè)C原子(尤其是12至18個(gè)C原子)的醇的甘油二醚，飽和的和/或不飽和的、支鏈和/或直鏈的鏈長(zhǎng)為8至24個(gè)C原子(尤其是12至18個(gè)C原子)的^羧酸的丙二醇酯，以及飽和的和/或不飽和的、支鏈和/或直鏈的鏈長(zhǎng)為8至24個(gè)C原子(尤其是12至18個(gè)C原子)的M羧酸的失水山梨醇酯。特別有利的w/o乳化劑是單硬脂酸甘油酯、單異硬脂酸甘油酯、單肉豆蔻酸甘油酯、單油酸甘油酯、單硬脂酸二甘油酯、單異硬脂酸二甘油酯、單硬脂酸丙二醇酯、單異硬脂酸丙二醇酯、單辛酸丙二醇酯、單月桂酸丙二醇酯、單異硬脂酸失水山梨醇酯、單月桂酸失水山梨醇酯、單辛酸失水山梨醇酯、單異油酸失水山梨醇酯、二硬脂酸蘼糖酯、鯨蠟醇、硬月旨醇、花生醇、二十二醇、異二十二醇、鯊油醇、^f醇、硬脂醇聚乙二醇(2)醚(steareth-2)、單月桂酸甘油酯、單癸酸甘油酯和單辛酸甘油酯。還可以使用所述活性體系的混合物。根據(jù)本發(fā)明的制劑中式(I)化合物、UV吸收劑和(其它)亮膚物質(zhì)的總量?jī)?yōu)選為基于制劑總重量的0.01至20wt%，尤其優(yōu)選為0.05至15wt%。對(duì)于應(yīng)用，根據(jù)本發(fā)明的局部用制劑(尤其是用于亮膚和亮發(fā)的制劑)以足夠的量并以化妝品制劑常規(guī)使用的方式施用于皮膚和/或頭發(fā)。其它優(yōu)選的混合物(尤其是化妝品或藥物制劑)是含有協(xié)同活性量的下述物質(zhì)的那些一種或更多種UVB和/或UVA過(guò)濾劑、一種或更多種抗氧化劑、一種或更多種亮膚劑或者兩種或更多種這些物質(zhì)的混合物，它們(a)用于減少或防止AhR轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核中，(b)用于降低或防止UVB誘導(dǎo)的基因表達(dá)，(c)用于降低或防止多環(huán)芳烴(優(yōu)選TCDD)誘導(dǎo)或可誘導(dǎo)的基因表達(dá)，和/或(d)用于降低或防止UVB誘導(dǎo)或可誘導(dǎo)的皮膚損傷，尤其是皮膚癌、皮膚衰老、皮膚炎癥和曬傷，或用于促進(jìn)UV保護(hù)或亮膚。下面借助實(shí)施例更詳細(xì)地描述本發(fā)明，所述實(shí)施例不是旨在限制權(quán)利要求所限定的保護(hù)范圍。除非另外指明，所有數(shù)據(jù)均是以重量計(jì)。用于制備根據(jù)本發(fā)明的式(Ia)、(Ib)、(Ic)和(Id)化合物的茚滿酮可以是類似于DEIOO55940中的那些。實(shí)施例1:化合物(Ia)11g(0.17mo1)固體氫氧化鉀混懸在100g二乙二醇二甲醚中，加入89g(0.40mol)3，3-二曱基-5，6-二甲氧基-l-茚滿酮。加熱至80X:之后，經(jīng)過(guò)l小時(shí)定量加入65g(0.60mo1)苯甲醛，在所述溫度下繼續(xù)攪拌混合物3小時(shí)。冷卻至RT，加入400g水水并用30gl0。/。的鹽酸中和。利用400g曱基叔丁基醚萃取后，從甲醇中重結(jié)晶所述產(chǎn)物。產(chǎn)率理論值的76%(E/Z混合物)?？赏ㄟ^(guò)重復(fù)重結(jié)晶分離純(E)異構(gòu)體。實(shí)施例2:化合物(Ib)類似于實(shí)施例1，使用3，3-二曱基-1-茚滿酮和3，4-二甲氧基苯甲醛作為起始材料。產(chǎn)率理論值的50%(E/Z混合物)。實(shí)施例3:化合物(Ic)類似于實(shí)施例1，使用3,3-二曱基-1-茚滿酮和茴香醛作為起始材料。產(chǎn)率理論值的50%(E/Z混合物)。實(shí)施例4:化合物(Id)類似于實(shí)施例1，使用3，3,6-三甲基-5-丁氧基-1-茚滿酮和茴香醛作為起始材料。產(chǎn)率理論值的70%(E/Z混合物)。實(shí)施例5:細(xì)胞培養(yǎng)和輻射HaCaT角質(zhì)形成細(xì)胞培養(yǎng)在含有10%胎牛血清的DMEM中。利用UVB輻射在PBS(磷酸鹽緩沖液)中的細(xì)胞。對(duì)于利用UVB輻射，我們使用TL20W/12RS燈，其含有4個(gè)平行管(Philips,Eindhoven，荷蘭)并在UVB范圍(2卯至320nm)內(nèi)發(fā)射其大部分能量.該燈的發(fā)射峰在310nm。對(duì)照細(xì)胞進(jìn)行相同的處理但是不進(jìn)行輻射。為了抑制AhR，在輻射之前1小時(shí)利用試驗(yàn)物質(zhì)處理所述細(xì)胞。用質(zhì)粒pEGFP-AhR轉(zhuǎn)染HaCaT將HaCaT細(xì)胞以5xl04個(gè)細(xì)胞/區(qū)室的細(xì)胞密度置于被區(qū)室化的顯微鏡載玻片上。利用所述試驗(yàn)物質(zhì)預(yù)處理一些細(xì)胞1小時(shí)。24小時(shí)后，借助FuGene6轉(zhuǎn)染試劑(Roche,Mannheim,德國(guó))才艮據(jù)廠商說(shuō)明用質(zhì)粒pEGFP-AhR轉(zhuǎn)染這些細(xì)胞。再過(guò)24小時(shí)之后，利用100J/m2的UVB輻射所述轉(zhuǎn)染細(xì)胞。40分鐘后，用4%多聚曱醛固定所述細(xì)胞10分鐘并用PBS清洗。干燥所述栽玻片并用Vectashield封片劑(mountingmedium)(VectorLaboratories,Burlingame,CA,美國(guó))封片。利用熒光顯微鏡(Olympus,Hamburg,德國(guó))觀察偶聯(lián)GFP的AhR并用ColorViewXS數(shù)碼相機(jī)(Olympus)拍照。RNA制備、cDNA合成和實(shí)時(shí)RT-PCR利用100J/m2的UVB輻射HaCaT細(xì)胞。在輻射之前1小時(shí)用所44述試驗(yàn)物質(zhì)預(yù)處理一些細(xì)胞。4小時(shí)后，用RNeasy試劑盒(Qiagen,Hilden，德國(guó))根據(jù)廠商說(shuō)明制備RNA。如所述進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄(Arch.Toxicol.(2005)PMID16205913)。通過(guò)實(shí)時(shí)PCR在LightCycler(Roche,Mannheim,德國(guó))中擴(kuò)增PCR片段。PCR混合物由1/10體積的QuantiTectSYBRGreenPCRMasterMix(Qiagen，Hilden，德國(guó))、0.5nmol/l的適當(dāng)引物、2filcDNA和DEPC處理(焦碳酸二乙酯處理)的1120組成，最終體積為20nl。在95X:加熱15分鐘開(kāi)始PCR以激活DNA聚合酶。PCR條件如下94t:下15秒用于變性、60"C下25秒用于引物結(jié)合，72"C下30秒用于擴(kuò)增以及721C下2秒用于熒光檢測(cè)，共計(jì)40個(gè)循環(huán)。用于人CYP1A1的PCR引物具有下述序列正向引物5，-TAGACACTGATCTGGCTGCAG;和反向引物5，畫(huà)GGGAAGGCTCCATCAGCATC(CancerRes.1990，50，4315),其在擴(kuò)增之后形成146bp片段。通過(guò)片段特異性標(biāo)準(zhǔn)曲線利用LightCycler軟件3定量PCR產(chǎn)物。利用102至106CYP1A1cDNA拷貝創(chuàng)建標(biāo)準(zhǔn)曲線并如上所述進(jìn)行擴(kuò)增。結(jié)果1)熒光顯微分析在存在和不存在UVB光的情況下，標(biāo)準(zhǔn)物3-曱氧基-4-硝基黃酮抑制AhR向細(xì)胞核中轉(zhuǎn)位，從而表現(xiàn)出根據(jù)文獻(xiàn)所預(yù)期的作用。2)通過(guò)測(cè)定CYPlAl-mRNA來(lái)定量AhR抑制表l<table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table>*相對(duì)于對(duì)照(不含試驗(yàn)物質(zhì)的PBS，含有0.1%DMSO，用UVB輻射)**相對(duì)于對(duì)照(不含試驗(yàn)物質(zhì)的PBS，含有0.1。/。DMSO，未輻射)在存在和不存在UVB光的情況下，作為AhR激活的結(jié)果，式(Ia)和(Ib)化合物抑制CYP1A1的誘導(dǎo)。光穩(wěn)定性試驗(yàn)步驟利用移液器將20^1的各種式(I)試驗(yàn)化合物在低揮發(fā)性溶劑(例如肉豆蔻酸異丙酯、miglyol或甘油)中的l-3wt。/。溶液均勻地分散在顯微鏡載玻片上。然后以40\￥/1112的強(qiáng)度用太陽(yáng)光模擬器輻射這些負(fù)載的載玻片(各種情形下輻射2小時(shí)或4小時(shí))。當(dāng)輻射結(jié)束時(shí)，將所述載片各自分開(kāi)地置于含有有機(jī)溶劑(甲醇、異丙醇等)的玻璃亞中，在超聲浴中將其上存在的有機(jī)物質(zhì)解離。將所得的溶液各自轉(zhuǎn)移到10ml或25ml的容量瓶中，并用溶劑添加到標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)記.同樣處理非輻射載玻片作為參照。評(píng)價(jià)通過(guò)HPLC定量評(píng)價(jià)樣品(各個(gè)容量瓶中的內(nèi)容物)。將這些值與非輻射參照進(jìn)行比較，基于總和[E異構(gòu)體+Z異構(gòu)體以[wt。/。/單位時(shí)間報(bào)告輻射期間的降解速率。實(shí)施例<table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table>圖1顯示分別為(E)或(Z)異構(gòu)體形式(1%溶液在乙醇中，lcm光程)的各種(Ia)化合物的UV吸收光謙。圖2顯示分別為(E)或(Z)異構(gòu)體形式(1%溶液在乙醇中，lcm光程)的各種(Ib)化合物的uv吸收光譜。實(shí)施例6(脫色作用)將B16V小鼠黑素瘤細(xì)胞以5xl03個(gè)細(xì)胞/孔的濃度接種到96孔微滴定板中。在37"C和5。/。C02中于用10%胎牛血清加強(qiáng)的RPMI基質(zhì)中培養(yǎng)24小時(shí)后，添加不同濃度的試驗(yàn)物質(zhì)、0.3mM酪氨酸和10nMa-MSH(a-黑色素細(xì)胞刺激素)并繼續(xù)孵育96小時(shí)。利用O.OlmM、O.lmM和lmM濃度的曲酸與酪氨酸和a-MSH—起孵育標(biāo)準(zhǔn)物。僅僅向?qū)φ罩刑砑永野彼岷蚢-MSH。孵育后，向培養(yǎng)基中添加十二烷基硫酸鈉和氫氧化鈉溶液(最終濃度分別為lmM和1M)，3小時(shí)后在400nm下測(cè)量吸光度(A)。利用下面的方程計(jì)算在存在試驗(yàn)化合物或曲酸情況下的著色抑制著色抑制(％)-lOO-[(A試驗(yàn)化合物ZA對(duì)照)xlOO使用在試驗(yàn)化合物的多種稀釋液中的著色抑制(％)計(jì)算各種試驗(yàn)化合物的ICsn。這是著色被抑制50%時(shí)試驗(yàn)化合物的濃度。表2試驗(yàn)物質(zhì)ICso,曲酸452.3化合物(Ia)2.67這些數(shù)據(jù)顯示根據(jù)本發(fā)明的化合物(Ia)對(duì)B16V黑素瘤細(xì)胞的褪色作用是曲酸的約170倍。制劑l:具有UVA/B廣脊床護(hù)作用的"油包水"型乳液制劑2:具有UVA/B廣脊床護(hù)作用的"水包油"型乳液制劑3:具有UVA/B廣*護(hù)作用的"水包油"型乳液制劑4:具有UVA/B廣i務(wù)床護(hù)作用的無(wú)油防曬噴霧劑制劑5:具有UVA/UVB保護(hù)作用的香脂制劑6:具有UVA/UVB保護(hù)作用的氣霧劑泡沫制劑7:非氣霧劑泡沫制劑8:具有細(xì)胞UVB保護(hù)作用的香波制劑9:具有UVB/UVA保護(hù)作用的護(hù)發(fā)素制劑10:具有細(xì)胞UVB保護(hù)作用的OAV型日霜制劑11:具有細(xì)胞UVB保護(hù)作用的W/O型晚霜表3:根據(jù)本發(fā)明的制劑的組成(實(shí)施例1至11)<table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table>原才1名稱(廠商)Wt.%2.357891011DowComing200Fluid(DowComing)聚二甲基硅氧烷D-Panthenol(BASF)泛醇0.50.50.4Dracorin100s,e.(Symrise)硬脂酸甘油酯(和)PEG-100硬脂酸酯3.0DracorinCE(Symrise)硬脂酸檸檬酸甘油醋5.0DragocidLiquid(Symrise)笨氧基乙醇(和)尼泊金甲酯(和)尼泊金乙酯(和)尼泊金丁酯(和)尼泊金丙酯(和)尼泊金異丁酯0.30.30.30.30,30.30.50.853原料名稱(廠丙JINCI叫％123456HI91011Drag0-Bet3-Glucan(Symrise)水(水性)、丁二醇、甘油、燕麥(AvenaSativa)仁提取物0.3Dragoderm(Symrise)甘油、小麥(TriticumVulgare)麥麩、水(水性)2.0DragophosS(Symrise)二羥基鯨蠟基磷酸鈉DragorinGMS(Symrise)硬脂酸甘油酯2.02.0Dr3gos3nW/OLiquid(Symrise)聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯、脫水山梨糖醇異硬脂酸酯1.0DragosanW/OP(Symrise)脫水山梨糖醇異硬脂酸酯、氫化蓖麻油、地蠟、蜂蠟(CeraAlba)6.054<table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table>原料名稱(廠商；INCIIII23457,||91011ExtraponKamille(Symrise)甘油、水(水性)、洋甘菊(Chamomi11aRecutita)花提取物1.0ExtraponHamamelis(Symrise)丙二醇、金縷梅(HamaraelisVirginiana)水、水(水性)、醇、金縷梅(HamamelisVirgiiiiana)皮/葉/枝提取物1.0甘油85i4甘油3.02.0甘油99%甘油4.03.04.53.04.0Hydrolite-5(Symrise)1,2-戊二醇4,05,056原科名稱(廠商)INCI國(guó),l議l變鬚囊議ii!;;;,議靈;!!!!l議囊!!!;i,!!!議圖議圖,藝議,;i!！團(tuán)鬚l3456誦l!量分10lsodragol(Symrise)甘油三異壬酸酯肉豆蔻酸異丙酯(Symrise)肉豆蔻酸異丙酯棕櫚酸異丙酯(Symrise)棕櫚酸異丙酯4.0KarionF(Merck)山梨醇2.0KeltrolRD(CP-Kelco)黃原膠0.2KeltrolT(Calgon)黃原膠0.20.20.3曲酸(Cosmetochem)曲酸1.0LanetteE(Cognis)鯨蠟硬脂基硫酸鈉0.7Lanette0(Cognis)鯨蠟硬脂醇1.12.5Lanette16(Cognis)鯨蠟醇1.20.51.057<table>tableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table>原仆名稱(廠商)INCI13456IB!!I,,1011NeoHeliopanOS(Symrise)水楊酸乙基己酯3.0中性油(Symrise)辛酸/癸酸甘油三酯5.02.06.0辛基三噪胡乙基己基三喚稱1.0Oxynex2004(Merck)BHT0.1E級(jí)石蠟油5(Parafluid)液體石蠟精油(SymriseFragrance)香精(Fragrance)0.30.30.30.30.40.20.50.40.30"4PCL液體(Symrise)乙基己酸鯨蠟硬脂醇酯、肉豆蔻酸異丙酉旨12.061說(shuō)明書(shū)第57/60頁(yè)原抖>，稱(廠商)INCI12議l囊l456,|議:11PCL液體100(Symrise)乙基己酸鯨蠟硬脂醇酯3.0PemulenTR2(Novion)丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交聚物0.2Permulgin2550(KosterKeunen)蜂蠟1.0苯氧乙醇(Symrise)苯氧乙醇0.70.70.70.70.7聚合物JR400聚季銨鹽-100.41,2-丙二醇丙二醇維生素A棕櫚酸酯在油中(DSM營(yíng)養(yǎng)品)維生素A棕櫚酸酯0.2Softigen767PEG-6辛酸/癸酸甘油酯2.562原料名稱(廠向)INC,國(guó),國(guó)議議靈囊圖圜圖圖議議讓醫(yī);議i讓;l醫(yī);;;:,囊l囊醫(yī)囊議議議III34S6891011增溶劑(Symrise)PEG40氫化蓖麻油、十三烷醇聚瞇-9、丙二醇、水3.0向日葵油(Wagner)向曰葵(HelianthusAnnuus)籽油5.0甜杏仁油(Wagner)甜杏仁(Primusdulcis)5.0SymCalmin丁二醇、戊二醇、羥苯基丙酰胺基苯曱酸0.5Symdiol68(Symrise)1，2-己二醇，辛二醇0,50.5SymMatrix(Symrise)麥芽糊精、黑莓(RubusFruticosus)葉提取物1.063<table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table>權(quán)利要求1.用作藥物的式(I)化合物其中R1和R2彼此獨(dú)立地是氫或C1-C12-烷基，R3至R11彼此獨(dú)立地是氫、C1-C12-烷基、羥基或C1-C12-烷氧基，并且虛線表示雙鍵或兩個(gè)氫。2.用作藥物的式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>3.式(I)化合物，其中Ri和I^彼此獨(dú)立地是d-d2-烷基。4.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物，其中Ri和I^是曱基。5.根據(jù)權(quán)利要求3的式(Ia)、(Ib)、(Ic)和(Id)化合物:腳<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>(Id)6.含有式(I)化合物、優(yōu)選式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)化合物的制劑，所述化合物的量足以(a)減少或防止AhR轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核中，(b)降低或防止UVB誘導(dǎo)的基因表達(dá)，(c)降低或防止多環(huán)芳烴(優(yōu)選TCDD)誘導(dǎo)或可誘導(dǎo)的基因表達(dá)，和/或(d)降低或防止UVB誘導(dǎo)或UVB可誘導(dǎo)的皮膚損傷，尤其是皮膚癌、皮膚衰老、皮膚炎癥和曬傷。7.根據(jù)權(quán)利要求6的制劑，其還包含一種或更多種UV過(guò)濾劑，尤其是一種或更多種UVB過(guò)濾劑和/或一種或更多種UVA過(guò)濾劑.8.式(I)化合物優(yōu)選式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)化合物或者根據(jù)權(quán)利要求6或7的制劑用作皮膚保護(hù)劑、光保護(hù)劑和/或AhR拮抗劑的用途。9.式(I)化合物優(yōu)選式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)化合物或者根據(jù)權(quán)利要求6或7的制劑用于制備藥物的用途。10.式(I)化合物優(yōu)選式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)化合物用于制備制劑的用途，所述制劑用于(a)減少或防止AhR轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核中，(b)降低或防止UVB誘導(dǎo)的基因表達(dá)，(c)降低或防止多環(huán)芳烴(優(yōu)選TCDD)誘導(dǎo)或可誘導(dǎo)的基因表達(dá)，和/或(d)降低或防止UVB誘導(dǎo)或UVB可誘導(dǎo)的皮膚損傷，尤其是皮膚癌、皮膚衰老、皮膚炎癥和曬傷。11.保護(hù)皮膚的化妝方法，其特征在于將式(I)化合物優(yōu)選式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)化合物或者根據(jù)權(quán)利要求6或7的制劑施用于待保護(hù)的皮膚。12.用于制備式(I)化合物優(yōu)選式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)化合物的方法，其包括下述步驟茚滿酮和芳香醛根據(jù)下述方案進(jìn)行反應(yīng)，(i)其中W至R"基團(tuán)如權(quán)利要求1中所定義。全文摘要本發(fā)明涉及芳香烴受體(Ah受體；AhR)拮抗劑及其用途的領(lǐng)域。文檔編號(hào)A61K31/122GK101466363SQ200780022227公開(kāi)日2009年6月24日申請(qǐng)日期2007年4月30日優(yōu)先權(quán)日2006年5月3日發(fā)明者加布里埃萊·菲爾哈伯,奧斯卡·科吉,讓·克魯特曼,馬丁納·赫爾曼申請(qǐng)人:西姆萊斯有限責(zé)任兩合公司