專利名稱：：用于毛發(fā)生長的外用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種促進毛發(fā)生長的外用組合物，尤其涉及一種含有4-吡咯烷-2,6-二氨基嘧啶-l-氧化物和一種或多種選自由金鐘柏種子、維生素B5衍生物(泛酰醇衍生物)、獐牙菜提取物、薏苡仁、甘草提取物(甘草甜和甘草亭酸)、尼克酰胺(煙酰胺)、維生素E衍生物(維生素E乙酸酯等)、腺苷、甘油十五垸酯(PDG)、6-芐基氨基嘌呤、丁子香酚、蓋屋棕櫚、二烷基單胺衍生物、異黃酮、4-異丙基環(huán)庚二烯酚酮和煙酸芐酯所組成的組中的物質(zhì)的促進毛發(fā)生長的外用組合物。所述組合物通過毛囊附近的血管舒張作用平穩(wěn)地供給毛發(fā)生長所必需的營養(yǎng)物質(zhì)，以促進毛發(fā)生命周期中的毛發(fā)生長終期向毛發(fā)生長初期轉(zhuǎn)變以及使毛發(fā)生長初期維持很長時間。
背景技術(shù)：
：在當(dāng)今社會，由于遺傳和環(huán)境因素導(dǎo)致對賦予美感具有重要意義的毛發(fā)減少而使一些男性和女性經(jīng)歷著精神痛苦，因此，關(guān)于治療這些男性和女性的毛發(fā)的減少和促進毛發(fā)生長的各種研究在世界范圍內(nèi)很活躍。人的毛發(fā)約為100,000-150,000根，每個人的毛發(fā)生長并在經(jīng)歷多輪毛發(fā)生長周期后脫落。毛發(fā)的生長經(jīng)歷三個不同的時期毛發(fā)生長初期、毛發(fā)生長中期和毛發(fā)生長終期。所述毛發(fā)生長初期是毛發(fā)的毛發(fā)生長初期，隨后就是毛發(fā)結(jié)構(gòu)被維持并且代謝過程變慢的毛發(fā)生長中期。在毛發(fā)生長中期后的毛發(fā)生長終期是毛發(fā)乳頭變小及毛囊退化從而導(dǎo)致毛干易于脫落的時期。毛發(fā)的生命周期因多種因素的變化而變化，所述因素包括營養(yǎng)狀況、藥物史、遺傳、體格、激素分泌和衰老。在現(xiàn)有的預(yù)防毛發(fā)減少的治療試劑中，據(jù)報道由美國食品和藥品管理局(USAFDA)批準(zhǔn)的外用藥米諾地爾(minoxidil)除了作為典型的鉀通道開放劑(opener)具有血管舒張功能外，它還具有使毛發(fā)從毛發(fā)生命周期的毛發(fā)生長終期誘導(dǎo)到毛發(fā)生長初期并繼續(xù)保持誘導(dǎo)的毛發(fā)生長初期的活性(BritishJournalofDermatology.2004;150:186-194)。此外，一種由美國食品和藥品管理局批準(zhǔn)的稱為非那雄胺(Finasteride)(Propecia;MSD)的口服藥能抑制5-ot-還原酶以抑制作為潛在的雄性激素的二氫睪酮的生成并作為毛發(fā)生長刺激物上市。然而，由于該藥品昂貴并且具有某些副作用，因而其使用己受到限制。因此，仍然需要一種與現(xiàn)有技術(shù)開發(fā)的兩種主要藥物相比具有毛發(fā)生長促進效果但沒有副作用的藥品。作為嘧啶衍生物的米諾地爾(2,4-二氨基-6-哌啶基-吡啶-3-氧化物)促進毛發(fā)生長的機制還不清楚。僅僅知道所述化合物的促進毛發(fā)生長的效果是由于鉀通道開放的效果導(dǎo)致的血管舒張導(dǎo)致的，所述鉀通道開放的效果在開發(fā)該藥時被發(fā)現(xiàn)。從那時開始，報道了各種嘧啶衍生物和新的化合物具有一般的鉀通道開放效果及由此導(dǎo)致的毛發(fā)生長效果(JInvestDermatol2005124(4):686-94)，并且提交了涉及各種嘧啶氧化物的衍生物的毛發(fā)生長效果的技術(shù)(如，US5，034，387和US4,945,093)。以前的關(guān)于嘧啶氧化物衍生物的毛發(fā)生長效果的專利包括很寬范圍的衍生物結(jié)構(gòu)，其中包括已知的米諾地爾藥物的結(jié)構(gòu)，這些衍生物的毛發(fā)生長效果被認為一般。而且，以前的專利沒有公開米諾地爾的毛發(fā)生長效果(如血管舒張效果)的數(shù)據(jù)。
發(fā)明內(nèi)容因此，本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)在嘧啶氧化物衍生物中，在國際化妝品成分字典(InternationalCosmeticIngredientDictionary)中描述的具有連接到嘧啶氧化物的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的位置6上的吡咯烷的化合物除了具有巻曲和拉直毛發(fā)的功能外，還具有鉀通道開放效果和促進控制毛發(fā)生命周期的重要的皮膚乳突細胞的增殖。因此，本發(fā)明的發(fā)明人將該化合物應(yīng)用到小鼠，以檢驗該化合物對毛發(fā)生長的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)4-吡咯垸-2，6-二氨基嘧啶-l-氧化物通過對鉀通道開放抑制藥物的拮抗作用而顯示鉀通道開放效果，并具有促進皮膚乳突細胞增殖的效果和促進在具有毛發(fā)生長終期的小鼠的毛發(fā)生命周期從毛發(fā)生長終期轉(zhuǎn)到毛發(fā)生長初期，從而實現(xiàn)本發(fā)明。本發(fā)明提供了一種外用組合物，該組合物含有以4-吡咯烷-2,6-二氨基嘧啶-l-氧化物作為活性成分從而抑制普通的男性式或女性式毛發(fā)減少并促進毛發(fā)的生長。本發(fā)明的4-吡咯烷-2，6-二氨基嘧啶-l-氧化物用作外用制劑的活性成分并促進毛發(fā)的生長。因此，本發(fā)明的外用組合物含有4-吡咯烷-2,6-二氨基嘧啶-l-氧化物作為活性組分，因此具有鉀通道開發(fā)效果，從而產(chǎn)生預(yù)防毛發(fā)減少并促進毛發(fā)生長的效果。圖1是表示4-吡咯烷-2，6-二氨基嘧啶-l-氧化物的鉀通道開放效果的示意圖2是表示4-吡咯垸-2，6-二氨基嘧啶-l-氧化物具有促進皮膚乳突細胞增殖的效果的示意圖3顯示4-吡咯烷-2，6-二氨基嘧啶-l-氧化物具有促進小鼠毛發(fā)生長效果。具體實施例方式本發(fā)明涉及促進毛發(fā)生長的外用組合物，該組合物含有4-吡咯烷-2,6-二氨基嘧啶-l-氧化物作為活性組分，因此具有鉀通道開放效果和促進毛囊細胞增殖的效果。在下文中將詳細地描述本發(fā)明。本發(fā)明中使用的4-吡咯垸-2,6-二氨基嘧啶-l-氧化物由下式1表示，屬于嘧啶氧化物衍生物，用作化妝品成分，其在體內(nèi)的效果不清楚。[式1]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>當(dāng)本發(fā)明的4-吡咯烷-2，6-二氨基嘧啶-l-氧化物用于促進毛發(fā)生長時，4-吡咯垸-2，6-二氨基嘧啶-l-氧化物的用量取決于使用目的和其制劑，以所述組合物的總重量為基準(zhǔn)，4-吡咯垸-2,6-二氨基嘧啶-l-氧化物的用量為0.001-10重量％?？紤]到4-吡咯院-2,6-二氨基嘧啶-l-氧化物的溶解性和其制劑的穩(wěn)定性，其用量優(yōu)選為0.001-5重量％。通常，如果4-吡咯烷-2,6-二氨基嘧啶-1-氧化物在特定制劑中不溶解或具有穩(wěn)定性問題時，它可能聚集成晶體或者可能被修飾，因此導(dǎo)致變色或者變味。本發(fā)明的外用組合物除含有所述的4-吡咯烷-2，6-二氨基嘧啶-l-氧化物外，還可以含有一種或多種選自由金鐘柏種子(T7z^aesemen)、維生素B5衍生物(泛酰醇衍生物)、獐牙菜提取物extract)、薏苡仁(Cw'dsemen)、甘草提取物(甘草甜和甘草亭酸)、尼克酰胺(煙酰胺)、維生素E衍生物(維生素E乙酸酯等)、腺苷、甘油十五烷酯(PDG)、6-芐基氨基嘌呤、丁子香酚、蓋屋棕櫚(sawpalmetto)、二垸基單胺衍生物、異黃酮、4-異丙基環(huán)庚二烯酚酮和煙酸芐酯所組成的組中的物質(zhì)。以該組合物的總重量為基準(zhǔn)，該選擇性的成分在組合物中的含量優(yōu)選為0.005-5重量％。可用在本發(fā)明的泛酰醇衍生物通常是泛酸衍生物，泛酸被發(fā)現(xiàn)是酵母的必需生長因子，在中性溶液中是穩(wěn)定的，其不利之處在于，在酸性或堿性溶液中泛酸會被破壞，尤其不耐熱。由于這些原因，在本發(fā)明中使用作為維生素前體的并轉(zhuǎn)化為維生素B5的D-泛酰醇、D-乙基泛酰醇或者D-泛酸鈣，因為它們具有更穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)。維生素B5的效果通常歸結(jié)為基于D-泛酰醇，據(jù)報道它在皮膚和毛發(fā)中的多種效果來自于以下三方面的效果l)能滲透到皮膚和毛發(fā)相對較深的部位；2)能與皮膚結(jié)合；和3)在皮膚和毛發(fā)中轉(zhuǎn)變成泛酸以產(chǎn)生維生素B5的效果。在化妝品領(lǐng)域中，當(dāng)0-泛酰醇以0.1-5%的量使用時，由于它的高滲透能力將被深深地送入到真皮層，又由于它的吸濕能力，它將通過影響真皮層中水的狀況和分布而具有保濕效果。在1943年，H.Pfeltz間接發(fā)現(xiàn)泛酰醇被吸收并轉(zhuǎn)化為泛酸，他還報道用10%的D-泛酰醇以藥膏的形式各處理大鼠和小鼠6周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與口服的情況相比，血紅蛋白和毛發(fā)減少的現(xiàn)象得到更有效的改善(PfaltzH.，Vitaminforschung,1943,13:236-249)。此外，還報道了泛酰醇對處于外傷和燒傷的愈合中皮膚表皮細胞的影響(GartnerF.,Dtsch.Zahnarztl.Z,1955,10，813-5，CortesseJ.,G.M.deFrance,1968,75,4171-4)。當(dāng)將泛酰醇應(yīng)用到毛發(fā)時，它將滲透到毛干和毛發(fā)根部，從而以彈性膜的形式存在于毛發(fā)中以及以薄層的形式包圍在毛發(fā)周圍以保持毛發(fā)中的水分并保護毛發(fā)不受外界干燥環(huán)境的影響?？捎迷诒景l(fā)明的金鐘柏種子是東方(西方)金鐘柏(T7^'aon'e"to/^(occWe"to&))(柏科(CV^ace"e))的種子，長卵形或長圓柱體形，長為3-5mm和直徑為2-3mm。金鐘柏種子具有平靜情緒和使情緒高昂的功效，它還能平緩腸的運動(東方研究緒論(IntroductiontoOrientalStudies))。已知它含有大量的脂肪油。據(jù)Dong-Eui-Bo-Gam(韓國傳統(tǒng)藥物教科書)毛發(fā)部分的描述，烏頭(JcomYwwcaw7/c/2ae/0、蔓荊子(P"c^Fn^"附J和金鐘柏種子的混合物已知能使長出新的胡須和毛發(fā)。尤其是，Dong-Eui-Bo-Gam公開了將所述混合物用到光禿的部分使光禿的部分長出了新的毛發(fā)，所述混合物是通過將各20g的烏頭、蔓荊子和金鐘柏種子粉碎，并將這些粉末與韓國烏雞油(Koreanblack(Ogol)chickenoil)混合，將混合物干燥并密封保存在陶瓷器中100天，從陶瓷器中取出保存的混合物(Dong-Eui-Bo-Gam,HairSection,NamsandangPublishingCo.)。此外，金鐘柏種子在兩種動物模型中表現(xiàn)出5a-還原酶抑制活性，并顯示出高的毛發(fā)生長活性，因此，可以通過控制雄性激素的轉(zhuǎn)變有效地用于治療毛發(fā)減少(JournalofDermatologicalScience(2003)31,91-98)。此外，可用在本發(fā)明的獐牙菜提取物是日本獐牙菜(Swwtoyopom'caM^'"oJ提取物，在日本被稱之為"森部里提取物(Senburiextract)"。在韓國，可用在本發(fā)明的獐牙菜提取物的藥名為"丹-雅克(Dang-yak)"，科學(xué)名為曰本獐牙菜提取物的"森普洱(sseun-pul)"。這種提取物是一種傳統(tǒng)藥，在日本廣泛用于治療腹部疼痛、皮膚感染、昆蟲(insects)和感冒。獐牙菜提取物通常含有2-4%的獐牙菜苦甙(swertiamarin)、當(dāng)藥醇甙(swertianolin)、紅白金花內(nèi)酯(erythrocentaurin)、當(dāng)藥醇(swertianol)、石竹素和龍膽堿(gentianine)。已知獐牙菜提取物含有包括獐牙菜苦甙在內(nèi)的配糖作為主要成分，據(jù)報道獐牙菜提取物與來源于動物和植物的斑蝥(cantharide)和辣椒酊(capsicumtincture)—樣能提高皮膚溫度并促進毛發(fā)生長。類膽堿能藥物提高皮膚溫度的生理效果或者血管舒張效果能刺激維持皮膚功能的血液流動。ShujiIwao的文章("關(guān)于毛發(fā)生長刺激劑的前景(aboutprospectofhairgrowthstimulants)"，F(xiàn)ragranceJournal(1996))描述了獐牙菜提取物是血液循環(huán)促進劑，血液循環(huán)促進劑是商業(yè)毛發(fā)生長刺激劑的主要成分。可以含在本發(fā)明組合物中的其它成分包括薏苡仁、甘草提取物(甘草甜和甘草亭酸)、尼克酰胺(煙酰胺)、維生素E衍生物(維生素E乙酸酯等)、8腺苷、甘油十五垸酯(PDG)、6-芐基氨基嘌呤、丁子香酚、蓋屋棕櫚、二烷基單胺衍生物、異黃酮、4-異丙基環(huán)庚二烯酚酮和煙酸芐酯。只要這些組分沒有安全問題，其使用沒有任何特定的限制。此外，它們的作用機制沒有任何問題。然而，這些成分用作商業(yè)毛發(fā)生長刺激劑以發(fā)揮血管舒張功能并激活毛囊細胞時，它們可以采用可商購的原材料按照已知的方法制備。含有4-吡咯垸-2,6-二氨基嘧啶-l-氧化物作為活性成分的外用組合物可以制成潤發(fā)露(hairtonic)、去屑護發(fā)素(scalptreatment)、洗發(fā)香波、潤發(fā)乳(haircream)、通用軟膏(generalointment)、潤膚露(skinlotion)、牛奶潤膚露、眼霜、營養(yǎng)霜、按摩霜(massagecream)、清潔霜(cleansingcream)、清潔泡沫或者清潔粉，但本發(fā)明的范圍不局限于這些。為了獲得由于上述的血管舒張作用而產(chǎn)生的毛發(fā)生長促進效果，本領(lǐng)域的技術(shù)人員沒有特殊的困難就可以適當(dāng)?shù)剡x擇并使用所述的4-吡咯垸-2,6-二氨基嘧啶-l-氧化物。在下文中將參考實施例和測試?yán)敿毜孛枋霰景l(fā)明。然而應(yīng)當(dāng)理解的是這些實施例只用于說明的目的而不限制本發(fā)明的范圍。實施例1:4-吡咯垸-2,6-二氨基嘧啶-l-氧化物的鉀通道開放效果將5。％的胎牛血清和100IU青霉素加入到含有酚紅的DMEM培養(yǎng)基中，并將培養(yǎng)基加入到24孔多孔培養(yǎng)板中。將小鼠源成纖維細胞NIH3T3細胞系以濃度為10000細胞/孔懸浮到24孔多孔培養(yǎng)板中。將鉀通道拮抗劑l-丁基-3-對甲苯磺?；寮尤氲脚囵B(yǎng)基中，使其終濃度為2.5mM，將4-吡咯烷-2,6-二氨基嘧啶-1-氧化物(？1"0(16筋3,Italy)稀釋100倍后加入到培養(yǎng)基中，使其濃度為lpM、50iliM和100pM，并將培養(yǎng)基在37。C下孵育3天。孵育后，向微滴定板的每孔中加入200|al的0.2%的MTT((3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯基四唑溴化物))溶液，將培養(yǎng)基在37'C下繼續(xù)培養(yǎng)3天。然后將生成的甲臜(formazane)溶解在DMSO(二甲亞砜)中。用微孔板讀數(shù)器在570nm測量溶解的甲臜的吸光度。4-吡咯烷-2，6-二氨基嘧啶-l-氧化物在每一個濃度都抑制了l-丁基-3-對甲苯磺?；宓拟浲ǖ擂卓棺饔?，以促進NIH3T3的增殖。化合物的與對照組(100。^)相比的促進結(jié)果表示在圖1中。在圖1中，對照組是沒有用鉀通道拮抗劑l-丁基-3-對甲苯磺酰基脲處理的組，負對照組是只用l-丁基-3-對甲苯磺?；逄幚淼慕M。從圖1中可以看出，4-吡咯烷-2，6-二氨基嘧啶-l-氧化物沒有因為具有鉀通道開發(fā)效果而表現(xiàn)出與對照組相同水平的毛發(fā)生長促進效果，但表現(xiàn)出高于僅用l-丁基-3-對甲苯磺?；逄幚淼呢搶φ战M的生長促進效果。實施例2:對皮膚乳突細胞的促進效果的試驗將培養(yǎng)在含有2%的胎牛血清的DMEM(Dulbecco，sModifiedEagle'sMedia)的大鼠源皮膚乳突細胞以濃度為1000細胞/孔懸浮在96孔多孔培養(yǎng)板中，將各10|ag/ml的作為正對照組的米諾地爾和4-吡咯垸-2,6-二氨基嘧啶-l-氧化物加入到培養(yǎng)基中。此外，將各10(ag/ml的金鐘柏種子、維生素B5衍生物(泛酰醇衍生物)、獐牙菜提取物、薏苡仁、甘草提取物(甘草甜和甘草亭酸)、尼克酰胺(煙酰胺)、維生素E衍生物(維生素E乙酸酯等)、腺苷、甘油十五烷酯(PDG)、6-芐基氨基嘌呤、丁子香酚、蓋屋棕櫚、二垸基單胺衍生物、異黃酮、4-異丙基環(huán)庚二烯酚酮和煙酸芐酯與所述4-吡咯烷-2,6-二氨基嘧啶-1-氧化物一起加入到培養(yǎng)基中。然后將培養(yǎng)基在37t:下孵育48小時。孵育后，向微滴定板的每孔中以50)iil的密度加入0.2X的MTT((3-[4，5-二甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯基四唑溴化物))溶液，將培養(yǎng)基在37。C下繼續(xù)培養(yǎng)4小時。然后將生成的甲臜溶解在DMSO(二甲亞砜)中。用微孔板讀數(shù)器在570nm測量溶解的甲臜的吸光度。將測試組的檢測結(jié)果與只用DMSO溶液處理的對照組相比，以測定含有4-吡咯垸-2，6-二氨基嘧啶-l-氧<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>從上表1中可以看出，本發(fā)明的4-吡咯烷-2，6-二氨基嘧啶-l-氧化物對乳突細胞增殖的能力與米偌地爾對乳突細胞增殖的能力相同。在用4-吡咯垸-2,6-二氨基嘧啶-1-氧化物與十六種中的每一種物質(zhì)共同處理的細胞組中，促進細胞增值的能力高于單獨用4-吡咯烷-2，6-二氨基嘧啶-l-氧化物處理的組的促進細胞增值的能力。此外，按照與上述相同的方式還檢測了以0.1、l和10ppm不同的濃度的本發(fā)明的4-吡咯烷-2，6-二氨基嘧啶-l-氧化物對乳突細胞增殖的能力，將檢測結(jié)果與只用DMSO溶液處理的對照組相比，以確定吸光度的相對差異。檢測結(jié)果如表2所示。從表2可以看出，4-吡咯烷-2,6-二氨基嘧啶-l-氧化物對乳突細胞增殖的能力以劑量依賴方式增加。實施例3:4-吡咯烷-2，6-二氨基嘧啶-l-氧化物在小鼠中的毛發(fā)生長效果的試驗除去47-53天的小鼠(C57BL/6)背部的毛發(fā)，并從這些小鼠中選出具有干凈背部的小鼠。將選擇的小鼠分成18組，每組由8只組成。小鼠組每天各供用150|_U的下述物質(zhì)，持續(xù)21天，以測試這些物質(zhì)的毛發(fā)生長效果負對照組由水/乙醇/l,3-丁二醇(5/3/2)組成；由通過將4-吡咯烷-2，6-二氨基嘧啶-l-氧化物以0.5重量％的濃度溶解于負對照載體中獲得的組合物；和由通過將每一種下述物質(zhì)以1重量％的濃度溶解于所述含4-吡咯垸-2，6-二氨基嘧啶-l-氧化物的組合物中所獲得的組合物，所述下述物質(zhì)分別是金鐘柏種子、維生素B5衍生物(泛酰醇衍生物)、獐牙菜提取物、薏苡仁、甘草提取物(甘草甜和甘草亭酸)、尼克酰胺(煙酰胺)、維生素E衍生物(維生素E乙酸酯等)、腺苷、甘油十五垸酯(PDG)、6-芐基氨基嘌呤、丁子香酚、蓋屋棕櫚、二烷基單胺衍生物、異黃酮、4-異丙基環(huán)庚二烯酚酮和煙酸芐酯。21天后，給小鼠拍照以觀察小鼠的毛發(fā)生長狀況，稱量試驗組的新長出的毛發(fā)的重量，并與負對照組的新長出的毛發(fā)進行比較。測得的結(jié)果列在表2和圖3中。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>從上表2可以看出，與使用負對照組(水/乙醇/l,3-丁二醇)的組相比，本發(fā)明的4-吡咯烷-2，6-二氨基嘧啶-l-氧化物使毛發(fā)增加約29mg。此外，還可以觀察到，與單獨使用4-吡咯烷-2，6-二氨基嘧啶-l-氧化物的處理組相比，將4-吡咯烷-2，6-二氨基嘧啶-l-氧化物分別與16種可以選擇性地用于本發(fā)明的成分一起施用的組顯示更高的毛發(fā)生長效果。從表2的結(jié)果可以看出，本發(fā)明的4-吡咯烷-2,6-二氨基嘧啶-l-氧化物作用于小鼠的毛發(fā)生長終期以刺激向毛發(fā)生命周期的毛發(fā)生長初期轉(zhuǎn)變，從而促進了小鼠毛發(fā)的生長。在下文中，將根據(jù)所述的測試實施例給出各種制劑實施例。然而，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，很顯然，給出的制劑實施例用于說明本發(fā)明而不是為了限制本發(fā)明的范圍。制劑實施例1:潤發(fā)露表3<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>制劑實施例3:毛發(fā)營養(yǎng)露(Hairnourishinglotion)表5<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>表6<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>制劑實施例6:營養(yǎng)霜表8<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>制劑實施例7:按摩霜表9<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>制劑實施例8:潤發(fā)頭油(pack)表10<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>權(quán)利要求1、一種促進毛發(fā)生長的外用組合物，該組合物含有作為活性成分的4-吡咯烷-2，6-二氨基嘧啶-1-氧化物和一種或多種選自由金鐘柏種子、維生素B5衍生物、獐牙菜提取物、薏苡仁、甘草提取物、尼克酰胺、維生素E衍生物、腺苷、甘油十五烷酯、6-芐基氨基嘌呤、丁子香酚、蓋屋棕櫚、二烷基單胺衍生物、異黃酮、4-異丙基環(huán)庚二烯酚酮和煙酸芐酯所組成的組中的物質(zhì)。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，該組合物是一種能在細胞內(nèi)水平舒張血管并促進血液循環(huán)的鉀通道開放組合物。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，該組合物是一種能促進毛囊細胞增殖的組合物。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，以所述組合物的總重量為基準(zhǔn)，所述4-吡咯烷-2,6-二氨基嘧啶-l-氧化物的含量為0.001-10重量％。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，以所述組合物的總重量為基準(zhǔn)，所述一種或多種選自由金鐘柏種子、維生素B5衍生物、獰牙菜提取物、薏苡仁、甘草提取物、尼克酰胺、維生素E衍生物、腺苷、甘油十五垸酯、6-芐基氨基嘌呤、丁子香酚、蓋屋棕櫚、二垸基單胺衍生物、異黃酮、4-異丙基環(huán)庚二烯酚酮和煙酸節(jié)酯所組成的組中的物質(zhì)的含量為0.005-5重量％。6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，該組合物被配制成選自由潤發(fā)露、去屑護發(fā)素、洗發(fā)香波、潤發(fā)乳、通用軟膏、潤膚露、牛奶潤膚露、眼霜、營養(yǎng)霜、按摩霜、清潔霜、清潔泡沫和清潔粉所組成的組中的形式。全文摘要本發(fā)明涉及一種促進毛發(fā)生長的外用組合物。尤其涉及一種含有以下物質(zhì)的促進毛發(fā)生長的外用組合物，所述以下物質(zhì)為4-吡咯烷-2，6-二氨基嘧啶-1-氧化物和一種或多種選自由金鐘柏種子、維生素B5衍生物(泛酰醇衍生物)、獐牙菜提取物、薏苡仁、甘草提取物(甘草甜和甘草亭酸)、尼克酰胺(煙酰胺)、維生素E衍生物(維生素E乙酸酯等)、腺苷、甘油十五烷酯(PDG)、6-芐基氨基嘌呤、丁子香酚、蓋屋棕櫚、二烷基單胺衍生物、異黃酮、4-異丙基環(huán)庚二烯酚酮和煙酸芐酯所組成的組中的物質(zhì)。因此，所述組合物通過毛囊附近的血管舒張作用平穩(wěn)地供給毛發(fā)生長所必需的營養(yǎng)物質(zhì)，以促進毛發(fā)生命周期中的毛發(fā)生長終期向毛發(fā)生長初期轉(zhuǎn)變以及使毛發(fā)生長初期維持很長時間。文檔編號A61K8/49GK101291651SQ200680038602公開日2008年10月22日申請日期2006年6月22日優(yōu)先權(quán)日2005年10月17日發(fā)明者張利燮,樸元錫,樸錄賢,白錫潤,韓芝淑,黃在晟申請人:株式會社太平洋