專利名稱：米格列奈滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型藥物制劑，特別是涉及用于治療乙型肝炎的米格列奈滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病(Diabetes mellitus)是由于胰島素不足或胰島素的細(xì)胞代謝作用缺陷所引起的葡萄糖、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)代謝紊亂的一種綜合癥隨著糖尿病得病時間的延長，身體內(nèi)的代謝紊亂如得不到很好地控制，可導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、血管和心臟等組織、器官的慢性并發(fā)癥，以致最終發(fā)生失明、下肢壞疽、尿毒癥、腦中風(fēng)或心肌梗死，甚至危及生命。糖尿病是一種常見病，隨著生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率逐年增加。發(fā)達(dá)國家糖尿病的患病率已高達(dá)5％-10％，我國的患病率已達(dá)3％。
米格列奈是繼瑞格列奈、那格列奈后第三個美格列脲類藥物，是苯丙氨酸的衍生物。據(jù)文獻(xiàn)報道，米格列奈與瑞格列奈、那格列奈以及傳統(tǒng)磺酰脲類藥物相比，具有以下優(yōu)勢1、作用機(jī)制新穎，起效更快，作用持續(xù)時間更短，有效保護(hù)胰臟。本品通過關(guān)閉胰腺β細(xì)胞膜上的ATP依賴性K+通道，造成Ca2+內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加而使細(xì)胞外含胰島素的囊泡脫粒，從而刺激胰島素的分泌。但是，米格列奈只是在進(jìn)餐時才會迅速而短暫的刺激胰腺分泌胰島素，起效快，作用持續(xù)時間短；而傳統(tǒng)的口服糖尿病藥則持續(xù)刺激胰島素分泌，刺激過度，不僅加速了功能本身就不健全的胰臟的損害，而且在兩餐之間，常使患者感到饑餓，用磺酰脲類藥物時甚至要鼓勵患者在兩餐之間服用點(diǎn)心，使因刺激過度而過多分泌的胰島素加速代謝。2、療效更強(qiáng)。利用糖尿病狗模型比較了米格列奈和格列齊特(gliclazide)的降糖效果和促胰島素分泌作用。結(jié)果米格列奈降低血糖的效力較格列齊特更強(qiáng)，而且不象后者那樣容易產(chǎn)生低血糖。同時米格列奈顯示了迅速的促胰島素分泌的作用。在臨床實驗中，2型糖尿病病人在每日3餐前服用米格列奈5mg，為期1周。結(jié)果表明，該藥能明顯降低用藥者早餐后的血糖水平，并對病人全天的血糖水平亦有改善作用，未見明顯的不良作用(如血糖過低等)發(fā)生。
II型糖尿病又稱非胰島素依賴性糖尿病，是一種以胰島素β細(xì)胞損傷為特征的自身免疫性疾病。在糖尿病病人中，該類型占90％以上。近年發(fā)現(xiàn)，早期胰島素分泌能力的損害是2型糖尿病進(jìn)一步加重的重要因素，因此開發(fā)新的可以恢復(fù)和保護(hù)餐后胰島素早期分泌并降低餐后高血糖的藥物成為降糖藥物開發(fā)的新靶點(diǎn)。米格列奈正是用以恢復(fù)早期胰島素分泌的抗高血糖新藥。
采用本發(fā)明技術(shù)將米格列奈制備成滴丸，以期達(dá)到提高生物利用度，更充分地發(fā)揮藥物療效，減少不良反應(yīng)，方便小兒吞服和老年人減量服用，便于攜帶，貯存，運(yùn)輸?shù)饶康摹６抑苽浞椒ê唵?，適合大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
對于一般普通劑型而言，往往制劑崩解慢、生物利用度較低，本發(fā)明的目的是提供一種崩解快、吸收迅速，能有效提高藥物的生物利用度和血藥濃度，同時服用方便、副作用少的米格列奈口服劑型-米格列奈滴丸及其制備方法。
本發(fā)明提供的米格列奈滴丸，含有米格列奈活性成份和適合制成滴丸的基質(zhì)，其中米格列奈與所述的輔料配比以重量份計為1∶1-500。更優(yōu)選的配比以重量份計為1∶10-300。
本發(fā)明經(jīng)過選擇，找到了適合米格列奈滴丸的基質(zhì)，所述基質(zhì)可以用聚乙二醇500-20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚醚、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精精等中的一種或幾種相混合。
本發(fā)明提供米格列奈的滴丸的制備方法，主要有以下幾個步驟1取米格列奈，按照1∶(1-300)的比例與基質(zhì)相混合。基質(zhì)可以是聚乙二醇500-20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油脂、蟲膠、聚醚、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等基質(zhì)中的任意一種或幾種相混合而成；2采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻；3將以上熔融液體置入滴丸機(jī)滴制漏斗中，保溫，并調(diào)整滴頭溫度為60-120℃；4選擇大小合適的滴頭，滴入-5至-30℃的冷凝劑中，冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種；5微丸收縮成型后，過濾，分離冷凝劑，擦拭干凈，干燥，包裝，即得。
本發(fā)明最優(yōu)選的配方組成列在實施例中。
具體實施例方式
通過以下實例來對本發(fā)明的米格列奈滴丸做進(jìn)一步具體說明，但并不僅限于以下實例。
實施例1處方米格列奈 0.5gPEG4000 4.5gPEG9000 25g共制成1000粒制備方法取米格列奈、PEG4000、PEG9000混合均勻后，水浴加熱，使完全熔融，得熔融液；再將此熔融液倒入滴丸滴制機(jī)器得物料漏斗中，80℃保溫，挑選滴頭，滴入至-5℃的二甲基硅油中，待成型后，過濾，分離，擦拭干凈，即得。
實施例2處方米格列奈 1gPEG6000 25g硬脂酸聚烴氧40酯 24g
共制成1000粒制備方法取米格列奈、PEG6000、硬脂酸聚烴氧40酯混合均勻后，水浴加熱，使完全熔融，得熔融液；再將此熔融液倒入滴丸滴制機(jī)器物料漏斗中，80℃保溫，挑選滴頭，滴入至-10℃的二甲基硅油中，待成型后，過濾，分離，擦拭干凈，即得。
實施例3處方米格列奈 1g硬脂酸聚烴氧40酯 244g共制成1000粒制備方法取米格列奈、硬脂酸聚烴氧40酯混合均勻后，水浴加熱，使完全熔融，得熔融液；再將此熔融液倒入滴丸滴制機(jī)器物料漏斗中，80℃保溫，挑選滴頭，滴入至-5℃的液體石蠟中，待成型后，過濾，分離，擦拭干凈，即得。
實施例4處方米格列奈 5gPEG6000 65gCMS-Na80g共制成1000粒制備方法取米格列奈、PEG6000、CMS-Na混合均勻后，油浴加熱，使完全熔融，得熔融液；再將此熔融液倒入滴丸滴制機(jī)器的物料漏斗中，120℃保溫，挑選滴頭，滴入至-5℃的二甲基硅油中，待成型后，過濾，分離，擦拭干凈，即得。
實施例5處方米格列奈10g硬脂酸聚烴氧40酯240g泊洛沙姆50g共制成 1000粒制備方法取米格列奈、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆混合均勻后，水浴加熱，使完全熔融，得熔融液；再將此熔融液倒入滴丸滴制機(jī)器的物料漏斗中，120℃保溫，挑選滴頭，滴入至-10℃的二甲基硅油中，待成型后，過濾，分離，擦拭干凈，即得。
實施例6處方米格列奈5g硬脂酸聚烴氧40酯95g甘油明膠50g共制成 1000粒制備方法取米格列奈、硬脂酸聚烴氧40酯、甘油明膠混合均勻后，水浴加熱，使完全熔融，得熔融液；再將此熔融液倒入滴丸滴制機(jī)器的物料漏斗中，80℃保溫，挑選滴頭，滴入至-5℃的二甲基硅油中，待成型后，過濾，分離，擦拭干凈，即得。
權(quán)利要求
1.一種用于治療糖尿病的米格列奈滴丸，其特征在于，含有活性成份米格列奈和適合制成滴丸的藥物輔料。
2.權(quán)利要求1的滴丸，其特征在于，其中米格列奈與所述的輔料配比以重量份計為1∶1-500。
3.權(quán)利要求1的滴丸，其特征在于，其中米格列奈與所述的輔料配比以重量份計為1∶10-300。
4.權(quán)利要求4的滴丸，所述基質(zhì)可以用聚乙二醇500-20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚醚、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精精等中的一種或幾種相混合。
5.權(quán)利要求1的滴丸，其特征在于，其配方組成為(1000粒)米格列奈 0.5gPEG4000 4.5gPEG9000 25g。
6.權(quán)利要求1的滴丸，其特征在于，其配方組成為(1000粒)。米格列奈 1gPEG6000 25g硬脂酸聚烴氧40酯 24g。
7.權(quán)利要求1的滴丸，其特征在于，其配方組成為(1000粒)米格列奈 5gPEG6000 65gCMS-Na80g。
8.權(quán)利要求1的滴丸，其特征在于，其配方組成為(1000粒)米格列奈 10g硬脂酸聚烴氧40酯 240g泊洛沙姆 50g。
9.權(quán)利要求1的滴丸，其特征在于，其配方組成為(1000粒)米格列奈 5g硬脂酸聚烴氧40酯 95g甘油明膠 50g。
10.權(quán)利要求1的滴丸的制備方法，其特征在于，主要有以下幾個步驟1，取米格列奈，按照1∶(1-300)的比例與基質(zhì)相混合。基質(zhì)可以是聚乙二醇500-20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油脂、蟲膠、聚醚、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等基質(zhì)中的任意一種或幾種相混合而成；2，采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻；3，將以上熔融液體置入滴丸機(jī)滴制漏斗中，保溫，并調(diào)整滴頭溫度為60-120℃；4，選擇大小合適的滴頭，滴入-5至-30℃的冷凝劑中，冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種；5，微丸收縮成型后，過濾，分離冷凝劑，擦拭干凈，干燥，包裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療乙型肝炎的米格列奈滴丸及其制備方法。本發(fā)明的目的在于向廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者提供一種崩解迅速、能提高藥物的生物利用度，充分地發(fā)揮藥物療效，減少不良反應(yīng)，方便小兒吞服和老年人減量服用，便于攜帶，貯存，運(yùn)輸，制備方法簡單，適合大規(guī)模生產(chǎn)的新制劑——米格列奈滴丸。以米格列奈為原料，加入一些特定的種類和比例的輔料，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成滴丸劑。
文檔編號A61K9/20GK1817345SQ20061005727
公開日2006年8月16日 申請日期2006年3月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月10日
發(fā)明者嚴(yán)軼東 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司