專利名稱：一種排毒養(yǎng)顏軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種具有益氣活血，通便排毒功效的中藥制劑。該制劑是由大黃，白術(shù)，西洋參，芒硝，枳實，青陽參，小紅參，肉蓯蓉，荷葉等中藥原料制成。
背景技術(shù)：
排毒養(yǎng)顏膠囊是一種益氣活血，通便排毒，用于氣虛血瘀，熱毒內(nèi)盛所致便秘、痤瘡、顏面色斑的藥物，國內(nèi)已經(jīng)有產(chǎn)品上市。由于硬膠囊囊殼易吸濕變脆，影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性，且硬膠囊服用較為困難，吸收率低，另外方中原膠囊劑中含有水解產(chǎn)物，很容易發(fā)生變質(zhì)，保質(zhì)期短，同時也引起有效成分的含量下降，從而影響藥品質(zhì)量；原膠囊劑皆以藥粉裝入膠囊，藥粉極易吸濕引起膠囊壁過分干燥而變脆破裂。不宜制成膠囊劑。
本發(fā)明經(jīng)過工藝改造，用現(xiàn)代中藥提取技術(shù)，配以特殊輔料制成了排毒養(yǎng)顏軟膠囊劑，克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種排毒養(yǎng)顏軟膠囊劑及其制備方法。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的本發(fā)明的排毒養(yǎng)顏軟膠囊劑是由如下重量份的中藥原料制成大黃75-300g白術(shù)90-360g 西洋參75-300g 芒硝10-40g枳實60-240g青陽參45-180g 小紅參45-180g 肉蓯蓉75-300g荷葉45-180g上述原料優(yōu)選配方為大黃100-200g 白術(shù)140-220g西洋參100-200g芒硝15-30g枳實90-150g青陽參70-110g 小紅參70-110g 肉蓯蓉100-200g荷葉70-110g上述原料最優(yōu)選配方為大黃150g 白術(shù)180g西洋參150g芒硝20g
枳實120g 青陽參90g 小紅參90g 肉蓯蓉150g荷葉90g以上組成中，藥的重量是以生藥計算的，以重量份作為配比，在生產(chǎn)時可按照比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克或毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過科學篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效不變。
以上組成可以制成本發(fā)明的排毒養(yǎng)顏軟膠囊劑1000-2000粒。
以上組成中的中藥原料，可以用適當?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
上述配方的中藥藥材經(jīng)過加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術(shù)制成本發(fā)明的軟膠囊劑制劑。所述活性物質(zhì)可以通過選自以下方式的方法得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明最優(yōu)選的制備方法如下以上九味，取枳實、青陽參、肉蓯蓉、白術(shù)120g、大黃50g和西洋參50g，分別粉碎成中粉，加8倍量85％乙醇回流提取二次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，并濃縮成稠膏備用；藥渣備用。取小紅參、荷葉、芒硝粉碎成粗粉，與上述藥渣混合，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加4倍量水，煎煮2小時，濾液與上述醇提稠膏混勻后，減壓濃縮成相對密度為1.35～1.40(50℃)的清膏。將剩余的大黃、西洋參、白術(shù)分別粉碎成細粉，混勻，加入上述清膏中，干燥，粉碎成細粉，過篩(100～300目)，另取蜂蠟(4～24g)，置植物油(優(yōu)選大豆油，，另可用花生油，茶油，用量360～600g)中，加熱使溶解，放冷，加入聚山梨酯80(也可用聚山梨酯20或大豆磷脂，4～24g，)，混勻，加入上述細粉，用膠體磨混合均勻，壓制軟膠囊，制成1000-2000粒，即得。
因此，本發(fā)明的制劑配方含有藥物活性物質(zhì)，以及可藥用的輔料，所述輔料選自如，聚乙二醇400、吐溫80(聚山梨酯80)、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油，蜂蠟等。
本發(fā)明優(yōu)選的配方組成如下藥物活性物質(zhì)(用以下配方的中藥經(jīng)過上述方法加工而成，大黃75-300g，白術(shù)90-360g；西洋參75-300g，芒硝10-40g，枳實60-240g，青陽參45-180g，小紅參45-180g肉蓯蓉75-300g，荷葉45-180g)；蜂蠟(4～24g)；植物油(選自大豆油，花生油，茶油，優(yōu)選大豆油，用量360～600g)；表面活性劑(選自聚山梨酯80，聚山梨酯20或大豆磷脂，優(yōu)選聚山梨酯80，用量4～24g，)；最優(yōu)選的如下藥物活性物質(zhì)(用以下配方的中藥經(jīng)過上述方法加工而成，大黃150g；白術(shù)180g；西洋參150g；芒硝20g；枳實120g；青陽參90g；小紅參90g；肉蓯蓉150g；荷葉90g)；蜂蠟(8g)；植物油(大豆油，用量440g)；表面活性劑(聚山梨酯80，用量8g)；本發(fā)明還包括本發(fā)明的軟膠囊制劑的質(zhì)量控制方法針對本發(fā)明藥物的特點及本發(fā)明配方，我們提供的質(zhì)量控制方法包括對內(nèi)容物進行鑒別，對含有的大黃素和大黃酚進行含量測定。
其中內(nèi)容物進行鑒別，步驟是鑒別(1)取本品10?；?5?；?0粒，傾出內(nèi)容物，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取大黃酚、大黃素對照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-乙酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點。
(2)取本品10?；?5?；?0粒，傾出內(nèi)容物，加甲醇25ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用乙醚振搖提取2次，每次10ml，棄去乙醚液，水層用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用水洗滌2次，每次10ml，分取正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取西洋參對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以二氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)5～10℃放置12小時的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，置日光下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
對含有的大黃素和大黃酚進行含量測定，步驟是含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.1％磷酸溶液(85∶15)為流動相；檢測波長為254nm。理論板數(shù)按大黃素峰計算應(yīng)不低于4000。
對照品溶液的制備精密稱取大黃素、大黃酚對照品各5mg，分別置25ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；分別精密量取大黃素溶液3ml、大黃酚溶液3ml，分別置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得(大黃素每1ml中含24μg、大黃酚每1ml中含24μg)。
供試品溶液的制備取本品10粒或15?；?0粒，傾出內(nèi)容物，取0.35g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)40分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液20ml，置燒瓶中，揮去溶劑，加8％鹽酸20ml，超聲處理5分鐘，再加二氯甲烷20ml，加熱回流1小時，放冷，置分液漏斗中，用少量二氯甲烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取二氯甲烷層，酸液再用二氯甲烷提取3次，每次10ml，合并二氯甲烷液，減壓回收溶劑至干，殘渣用甲醇溶解，轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每粒含大黃以大黃素(C15H10O5)和大黃酚(C15H10O4)的總量計，不得少于0.85mg。
本發(fā)明的排毒養(yǎng)顏軟膠囊是在排毒養(yǎng)顏膠囊的基礎(chǔ)上經(jīng)改變劑型而來的，本發(fā)明的軟膠囊劑質(zhì)量穩(wěn)定、劑量準確、療效更加優(yōu)越，副作用少，藥物含量差異小，服用、攜帶、運輸、貯存等都比較方便，易實施機械化大生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低。
具體實施例方式實施例1大黃150g 白術(shù)180g 西洋參150g 芒硝20g枳實120g 青陽參90g小紅參90g 肉蓯蓉150g荷葉90g以上九味，取枳實、青陽參、肉蓯蓉、白術(shù)120g、大黃50g和西洋參50g，分別粉碎成中粉，加8倍量85％乙醇回流提取二次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，并濃縮成稠膏備用；藥渣備用。取小紅參、荷葉、芒硝粉碎成粗粉，與上述藥渣混合，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加4倍量水，煎煮2小時，濾液與上述醇提稠膏混勻后，減壓濃縮成相對密度為1.35～1.40(50℃)的清膏。將剩余的大黃、西洋參、白術(shù)分別粉碎成細粉，混勻，加入上述清膏中，干燥，粉碎成細粉，過120目篩，另取蜂蠟8g，置大豆油440g中，加熱使溶解，放冷，加入聚山梨酯80 8g，混勻，加入上述細粉，用膠體磨混合均勻，壓制軟膠囊，制成1000粒，即得。
實施例2大黃150g白術(shù)180g西洋參150g芒硝20g枳實120g青陽參90g 小紅參90g 肉蓯蓉150g荷葉90g以上九味，取枳實、青陽參、肉蓯蓉、白術(shù)120g、大黃50g和西洋參50g，分別粉碎成中粉，加8倍量85％乙醇回流提取二次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，并濃縮成稠膏備用；藥渣備用。取小紅參、荷葉、芒硝粉碎成粗粉，與上述藥渣混合，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加4倍量水，煎煮2小時，濾液與上述醇提稠膏混勻后，減壓濃縮成相對密度為1.35～1.40(50℃)的清膏。將剩余的大黃、西洋參、白術(shù)分別粉碎成細粉，混勻，加入上述清膏中，干燥，粉碎成細粉，過200目篩，另取蜂蠟4g，置花生油360g中，加熱使溶解，放冷，加入聚山梨酯20 4g，混勻，加入上述細粉，用膠體磨混合均勻，壓制軟膠囊，制成1500粒即得。
實施例3大黃150g 白術(shù)180g西洋參150g芒硝20g枳實120g 青陽參90g 小紅參90g 肉蓯蓉150g荷葉90g以上九味，取枳實、青陽參、肉蓯蓉、白術(shù)120g、大黃50g和西洋參50g，分別粉碎成中粉，加8倍量85％乙醇回流提取二次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，并濃縮成稠膏備用；藥渣備用。取小紅參、荷葉、芒硝粉碎成粗粉，與上述藥渣混合，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加4倍量水，煎煮2小時，濾液與上述醇提稠膏混勻后，減壓濃縮成相對密度為1.35～1.40(50℃)的清膏。將剩余的大黃、西洋參、白術(shù)分別粉碎成細粉，混勻，加入上述清膏中，干燥，粉碎成細粉，過300目篩，另取蜂蠟24g，置茶油600g中，加熱使溶解，放冷，加入，混勻，加入上述細粉，用膠體磨混合均勻，壓制軟膠囊，制成2000粒，即得。
實施例4大黃200g 白術(shù)220g 西洋參200g芒硝30g枳實150g 青陽參110g 小紅參110g肉蓯蓉200g荷葉110g制備方法同實施例1實施例5大黃75g白術(shù)90g 西洋參75g 芒硝10g枳實60g青陽參45g小紅參45g 肉蓯蓉75g荷葉45g制備方法同實施例1實施例6大黃300g 白術(shù)360g 西洋參300g芒硝40g
枳實240g青陽參180g小紅參180g肉蓯蓉300g荷葉180g制備方法同實施例1實施例7大黃100g白術(shù)140g 西洋參100g芒硝15g枳實90g 青陽參70g 小紅參70g 肉蓯蓉100g荷葉70g制備方法同實施例1。
權(quán)利要求
1.一種排毒養(yǎng)顏軟膠囊，其特征在于，該軟膠囊由藥物活性成分和可藥用的輔料以及制造軟膠囊殼的材料組成，其中所述軟膠囊的藥物活性物質(zhì)為用以下配方的中藥經(jīng)過加工而成，大黃75-300g，白術(shù)90-360g；西洋參75-300g，芒硝10-40g，枳實60-240g，青陽參45-180g，小紅參45-180g 肉蓯蓉75-300g，荷葉45-180g。
2.權(quán)利要求1的軟膠囊，其特征在于，該軟膠囊的藥物活性物質(zhì)為用以下配方的中藥經(jīng)過加工而成，大黃100-200g，白術(shù)140-220g，西洋參100-200g，芒硝15-30g，枳實90-150g，青陽參70-110g，小紅參70-110g，肉蓯蓉100-200g，荷葉70-110g。
3.權(quán)利要求1的軟膠囊，其特征在于，該軟膠囊的藥物活性物質(zhì)為用以下配方的中藥經(jīng)過加工而成，大黃150g，白術(shù)180g，西洋參150g，芒硝20g，枳實120g，青陽參90g，小紅參，90g，肉蓯蓉150g，荷葉90g。
4.權(quán)利要求1的軟膠囊，其特征在于，所述可藥用的輔料選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油，蜂蠟。
5.權(quán)利要求1的軟膠囊，其特征在于，該軟膠囊的內(nèi)容物由藥物活性物質(zhì)(用以下配方的中藥經(jīng)過上述方法加工而成，大黃75-300g，白術(shù)90-360g；西洋參75-300g，芒硝10-40g，枳實60-240g，青陽參45-180g，小紅參45-180g 肉蓯蓉75-300g，荷葉45-180g)；蜂蠟(4-24g)；植物油(選自大豆油，花生油，茶油，優(yōu)選大豆油，用量360-600g)；表面活性劑(選自聚山梨酯80，聚山梨酯20或大豆磷脂，優(yōu)選聚山梨酯80，用量4-24g，)；該配比可制成1000-2000粒軟膠囊。
6.權(quán)利要求1的軟膠囊，其特征在于，所述活性物質(zhì)是通過加工得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到。
7.權(quán)利要求1的軟膠囊，其特征在于，其內(nèi)容物原輔料組成如下藥物活性物質(zhì)(用以下配方的中藥經(jīng)過上述方法加工而成，大黃150g；白術(shù)180g；西洋參150g；芒硝20g；枳實120g；青陽參90g；小紅參90g；肉蓯蓉150g；荷葉90g)；蜂蠟(8g)；植物油(大豆油，用量440g)；表面活性劑(聚山梨酯80，用量8g)。
8.權(quán)利要求1的軟膠囊的制備方法其特征在于，經(jīng)過以下步驟根據(jù)權(quán)利要求1的配方，取枳實、青陽參、肉蓯蓉、白術(shù)120g、大黃50g和西洋參50g，分別粉碎成中粉，加8倍量85％乙醇回流提取二次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，并濃縮成稠膏備用；藥渣備用；取小紅參、荷葉、芒硝粉碎成粗粉，與上述藥渣混合，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加4倍量水，煎煮2小時，濾液與上述醇提稠膏混勻后，減壓濃縮成相對密度為1.35～1.40(50℃)的清膏；將剩余的大黃、西洋參、白術(shù)分別粉碎成細粉，混勻，加入上述清膏中，干燥，粉碎成細粉，過篩(100～300目)，另取蜂蠟(4～24g)，置植物油(優(yōu)選大豆油，，另可用花生油，茶油，用量360～600g)中，加熱使溶解，放冷，加入聚山梨酯80(也可用聚山梨酯20或大豆磷脂，4～24g，)，混勻，加入上述細粉，用膠體磨混合均勻，壓制軟膠囊，制成1000-2000粒，即得。
9.權(quán)利要求7的軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征在于，經(jīng)過產(chǎn)品鑒別，產(chǎn)品含量測定步驟。
10.權(quán)利要求9的質(zhì)量控制方法，其特征在于，其中所述鑒別步驟如下鑒別(1)取本品10?；?5?；?0粒，傾出內(nèi)容物，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取大黃酚、大黃素對照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-乙酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點；(2)取本品10?；?5粒或20粒，傾出內(nèi)容物，加甲醇25ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用乙醚振搖提取2次，每次10ml，棄去乙醚液，水層用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用水洗滌2次，每次10ml，分取正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取西洋參對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以二氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)5～10℃放置12小時的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，置日光下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；其中含量測定，步驟如下含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.1％磷酸溶液(85∶15)為流動相；檢測波長為254nm；理論板數(shù)按大黃素峰計算應(yīng)不低于4000；對照品溶液的制備 精密稱取大黃素、大黃酚對照品各5mg，分別置25ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；分別精密量取大黃素溶液3ml、大黃酚溶液3ml，分別置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得(大黃素每1ml中含24μg、大黃酚每1ml中含24μg)；供試品溶液的制備 取本品10粒或15?；?0粒，傾出內(nèi)容物，取0.35g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)40分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液20ml，置燒瓶中，揮去溶劑，加8％鹽酸20ml，超聲處理5分鐘，再加二氯甲烷20ml，加熱回流1小時，放冷，置分液漏斗中，用少量二氯甲烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取二氯甲烷層，酸液再用二氯甲烷提取3次，每次10ml，合并二氯甲烷液，減壓回收溶劑至干，殘渣用甲醇溶解，轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每粒含大黃以大黃素(C15H10O5)和大黃酚(C15H10O4)的總量計，不得少于0.85mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種排毒養(yǎng)顏軟膠囊及其制備方法，該制劑是由大黃，白術(shù)，西洋參，芒硝，枳實，青陽參，小紅參，肉蓯蓉，荷葉等中藥原料制成。
文檔編號A61K9/48GK1850198SQ200610057258
公開日2006年10月25日 申請日期2006年3月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月10日
發(fā)明者焦家良, 曾立品, 杜波 申請人:云南盤龍云海藥業(yè)有限公司