專利名稱：一種制備注射用還原型谷胱甘肽的凍干工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥工藝制備領(lǐng)域，具體地說涉及一種制備注射用還原型谷胱甘肽的凍干工藝。
背景技術(shù)：
谷胱甘肽是廣泛分布于哺乳動物、植物和微生物細胞內(nèi)，是生化系統(tǒng)重要的抗氧化成分，在肝臟生化代謝中起重要作用。該藥物在水溶液中不穩(wěn)定，不能制成水溶性注射液，更不能在水溶液中加熱滅菌，只能采用無菌操作法制成注射用無菌粉末供臨床使用。
現(xiàn)在已有的工藝可分為兩種，第一種是將原料凍干，在無菌操作條件下經(jīng)過粉碎過篩后進行粉末灌裝，雖然其凍干成本較低，但經(jīng)該方法制備的注射用還原型谷胱甘肽藥粉易吸潮，易分解變質(zhì)，影響用藥安全，還易造成裝量不足。第二種是將藥物配制成液體后直接進行無菌分裝，然后進行冷凍干燥，其優(yōu)點是裝量差異容易控制，可增強藥物的穩(wěn)定性，缺點是成本較高，尤其是對于還原型谷胱甘肽而言，凍干的條件不易控制，造成廢品率較高，乃至于影響藥品在有效期內(nèi)的穩(wěn)定性?，F(xiàn)有的第二種方法對于還原型谷胱甘肽這個產(chǎn)品效果并不好，業(yè)界內(nèi)都認為這個產(chǎn)品很難，主要是凍干過程的控制沒有找到合適的溫度和時間，導致藥品的外觀不好，凍干后產(chǎn)品會萎縮，也就是商業(yè)化生產(chǎn)中廢品率很高，而且批與批之間的質(zhì)量并不穩(wěn)定，可能這批產(chǎn)品好了而下一批又不好的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種制備注射用還原型谷胱甘肽的凍干工藝，以解決現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷。
本發(fā)明采用將將藥物配制成液體后直接進行無菌分裝，然后進行冷凍干燥的工藝。但是對于現(xiàn)有技術(shù)，做了很大的改進，具體的特點在于冷凍干燥工藝a.將裝有藥液的瓶子擺入冷凍干燥機內(nèi)；b.以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機擱板溫度降至-38℃--42℃；c.當制品溫度降至-32℃--37℃，保溫0.5-1小時；d.將擱板溫度回升，使制品溫度升至-15℃--20℃，保溫1-2小時；e.再將擱板溫度降至-40℃--50℃，使制品溫度降至-35℃--40℃，保溫2-3小時；f.開始抽真空，當真空達到＜10Pa后，啟動升溫；g.將擱板溫度升至-5℃--15℃，直至制品溫度升至-5℃--15℃后，保持2-3小時；h.再將擱板溫度升至0℃-10℃，直至制品溫度升至0℃-10℃后，保持2-3小時；i.將擱板溫度升至50℃-60℃，直至制品溫度升至45℃-55℃后，保持2-3小時；j.壓塞，出箱。
優(yōu)選的方案為a.將裝有藥液的瓶子擺入冷凍干燥機內(nèi)；b.以每小時30℃的速率將冷凍干燥機擱板溫度降至-40℃；c.制品溫度為-35℃，保溫1小時；d.將擱板溫度回升到-20℃保溫1小時；e.再將擱板溫度降至-40℃--42℃，使制品溫度降至-35℃--38℃，保溫2小時；f.開始抽真空，當真空達到＜10Pa后，啟動升溫；g.將擱板溫度升至-10℃，直至制品溫度-8℃后保持2小時；h.再將擱板溫度升至0℃，直至制品溫度0℃-10℃后保持2小時；i.將擱板溫度升至50℃-60℃，直至制品溫度45℃后保持2小時；j.壓塞，出箱。
本發(fā)明能使注射用還原型谷胱甘肽的凍干工藝標準化，達到產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，收率高。保證了在有效期內(nèi)產(chǎn)品的質(zhì)量，提高了用藥安全。
具體實施例方式
實施例1采用下列步驟對分裝后的注射用還原型谷胱甘肽進行冷凍干燥；a.將裝有藥液的瓶子均勻擺入冷凍干燥機內(nèi)；b.以每小時30℃的速率將冷凍干燥機擱板溫度降至-40℃；c.制品溫度為-35℃，保溫1小時；
d.將擱板溫度回升到-20℃保溫1小時；e.再將擱板溫度降至-40℃，使制品溫度降至-35℃，保溫2小時；f.開始抽真空，當真空達到6Pa后，啟動升溫；g.將擱板溫度一步升至-10℃，直至制品溫度-8℃后保持2小時；h.再將擱板溫度一步升至0℃，直至制品溫度0℃后保持2小時；i.將擱板溫度一步升至50℃，直至制品溫度45℃后保持2小時；j.壓塞，出箱。
實施例2采用下列步驟對分裝后的注射用還原型谷胱甘肽進行冷凍干燥a.將裝有藥液的瓶子均勻擺入冷凍干燥機內(nèi)；b.以每小時30℃的速率將冷凍干燥機擱板溫度降至-40℃；c.制品溫度為-35℃，保溫1小時；d.將擱板溫度回升到-20℃保溫1小時；e.再將擱板溫度降至-42℃，使制品溫度降至38℃，保溫2小時；f.開始抽真空，當真空達到8Pa后，啟動升溫；g.將擱板溫度一步升至-10℃，直至制品溫度-8℃后保持2小時；h.再將擱板溫度一步升至0℃，直至制品溫度10℃后保持2小時；i.將擱板溫度一步升至60℃，直至制品溫度45℃后保持2小時；j.壓塞，出箱。
權(quán)利要求
1.一種制備注射用還原型谷胱甘肽的凍干工藝，其特征在于該方法包括如下步驟a.將裝有藥液的瓶子擺入冷凍干燥機內(nèi)；b.以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機擱板溫度降至-38℃--42℃；c.當制品溫度降至-32℃--37℃，保溫0.5-1小時；d.將擱板溫度回升，使制品溫度升至-15℃--20℃，保溫1-2小時；e.再將擱板溫度降至-40℃--50℃，使制品溫度降至-35℃--40℃，保溫2-3小時；f.開始抽真空，當真空達到＜10Pa后，啟動升溫；g.將擱板溫度升至-5℃--15℃，直至制品溫度升至-5℃--15℃后，保持2-3小時；h.再將擱板溫度升至0℃-10℃，直至制品溫度升至0℃-10℃后，保持2-3小時；i.將擱板溫度升至50℃-60℃，直至制品溫度升至45℃-55℃后，保持2-3小時；j.壓塞，出箱。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的凍干工藝，其特征在于包括如下步驟a.將裝有藥液的瓶子擺入冷凍干燥機內(nèi)；b.以每小時30℃的速率將冷凍干燥機擱板溫度降至-40℃；c.制品溫度為-35℃，保溫1小時；d.將擱板溫度回升到-20℃保溫1小時；e.再將擱板溫度降至-40℃--42℃，使制品溫度降至-35℃--38℃，保溫2小時；f.開始抽真空，當真空達到＜10Pa后，啟動升溫；g.將擱板溫度升至-10℃，直至制品溫度-8℃后保持2小時；h.再將擱板溫度升至0℃，直至制品溫度0℃-10℃后保持2小時；i.將擱板溫度升至50℃-60℃，直至制品溫度45℃后保持2小時；j.壓塞，出箱。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種制備注射用還原型谷胱甘肽的凍干工藝，該工藝是通過先將液體還原型谷胱甘肽進行分裝，然后進行冷凍干燥。該工藝能使注射用還原型谷胱甘肽的凍干工藝標準化，達到產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、得率高的要求。保證了在有效期內(nèi)產(chǎn)品的質(zhì)量，提高了用藥安全，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61K9/19GK1994461SQ200610023149
公開日2007年7月11日 申請日期2006年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月6日
發(fā)明者朱澤龍 申請人:上海復旦復華藥業(yè)有限公司