專利名稱：殺蟲的3－(二鹵代烯基)苯基衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的化合物和其在防治昆蟲和螨蟲中的用途。具體而言，本發(fā)明涉及3-(二鹵代烯基)苯基衍生物和其農(nóng)用可接受的鹽，含有它們的組合物以及它們用于防治昆蟲和螨蟲的用途。

背景技術(shù)：
眾所周知昆蟲通?？梢痫@著的損害，該損害不僅僅針對(duì)農(nóng)業(yè)中生長(zhǎng)的作物，而且在土傳昆蟲——例如白蟻和蠐螬——引起損害時(shí)還針對(duì)例如建筑物和草坪。這些損害可能會(huì)導(dǎo)致與給定的作物、草坪或建筑物相關(guān)的價(jià)值數(shù)百萬(wàn)美元的損失。殺蟲劑和殺螨劑可用于防治原本可對(duì)作物造成顯著損害的昆蟲和螨蟲，所述作物如小麥、玉米、大豆、馬鈴薯和棉花等等。為了進(jìn)行作物保護(hù)，需要?dú)⑾x劑和殺螨劑可防治昆蟲和螨蟲而不損害作物，并且不對(duì)哺乳動(dòng)物和其他活的生物體具有有害的影響。
U.S.5,922,880公開了用作殺蟲劑和殺螨劑的某些以下通式的二鹵代丙烯化合物
其中Z為氧、硫或NR4(其中R4為氫或C1-C3烷基)；Y為氧、硫或NH；X獨(dú)立地為氯或溴；R2、R3和R10獨(dú)立地為鹵素、C1-C3烷基或C1-C3鹵代烷基；t為0至2的整數(shù)；并且R1為A-(CR5R6)PCHR7-(Q1)、A-B-(CR5R6)PCHR7-(Q2)、A-(CR11R12)S-B-(CR5R6)P-CHR7-(Q3)、A-C(R13)＝C(R14)-(CR5R6)P-CHR7-(Q4)、A-B-(CR11R12)S-C(R13)＝C(R14)-(CR5R6)P-CHR7-(Q5)、A-B-(CR11R12)S-C(＝O)-O-(CR5R6)P-CHR7-(Q6)或A-C(R13)＝C(R14)-C(＝O)-O-(CR5R6)P-CHR7-(Q7)，其中A為任選被取代的雜環(huán)；B為氧、S(O)q、NR9、C(＝G1)G2或G1C(＝G2)；q為0至2的整數(shù)；R9為氫、乙酰基或C1-C3烷基；G1和G2獨(dú)立地為氧和硫；R5、R6、R7、R11和R12獨(dú)立地選自氫、C1-C3烷基或三氟甲基；R13和R14獨(dú)立地選自氫、C1-C3烷基、鹵素或三氟甲基；p為0至6的整數(shù)；并且s為1至6的整數(shù)。
上述專利中未公開或暗示本發(fā)明的化合物3-(二鹵代烯基)苯基結(jié)構(gòu)和農(nóng)藥活性。


發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，某些新的3-(二鹵代烯基)苯基衍生物在本發(fā)明的殺蟲和殺螨的組合物及方法中使用時(shí)對(duì)防治昆蟲和螨蟲具有令人驚訝的活性。新的衍生物由以下通式I表示
其中 R和R1獨(dú)立地選自氫、鹵素、烷基和氰基； R5和R6獨(dú)立地選自溴和氯； a為選自0或1的整數(shù)； 并且當(dāng)a為1時(shí)， D為-O-； E為橋連基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中 星號(hào)表示D處的連接；i、j、k、l、m、n和o為獨(dú)立地選自0和1的整數(shù)； 并且 當(dāng)l為1時(shí)， Q為含1至4個(gè)氮原子和0至1個(gè)氧或硫原子的5元或6元雜環(huán)； b為選自0或1的整數(shù)； 并且，當(dāng)b為1時(shí)， G選自-O-、-CH2O-、-CH＝CH-、-S(O)h-、-S(O)hCH2-、-S(O)hC2H4-、-HC＝N-、-C(＝O)-、-OC(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)C2H4-、-C(＝O)OCH2-、-C(＝O)NH-、-NR14-、-N(氧化)R14-和-NR14C(＝O)-，其中h為選自0、1和2的整數(shù)，并且R14選自氫、烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、烯基烷基、鹵代烯基烷基、二烷基膦酸酯、烷基羰基、鹵代烷基羰基、烷氧基烷基羰基、芳基羰基和烷基磺?；?； U選自以下基團(tuán) 其中， R7、R8、R10和R11獨(dú)立地選自氫和鹵素； R9選自氫、鹵素和鹵代烷基； R15為烷氧基羰基； R16選自烷基和鹵代烷基； R40和R41獨(dú)立地選自烷基； 條件是倘若(a)R、R1、R5和R6為氯；(b)a、i、j、k、n和o為0；(c)B1是-CH-；(d)m為1并且(e)U為其中R7至R11為氫的X基團(tuán)，則b為1； 和 上述化合物的農(nóng)用可接受的鹽。
本發(fā)明還包括組合物，該組合物包含殺蟲有效量的至少一種式I化合物、和任選地有效量的至少一種另外的化合物、以及至少一種殺蟲劑相容性載體。
本發(fā)明還包括在需要防治的區(qū)域防治昆蟲的方法，其包括將殺蟲有效量的以上組合物施用于作物所在地、或者昆蟲存在或預(yù)計(jì)存在的其它區(qū)域。
本發(fā)明還包括可用于合成式I化合物的新的中間體。

具體實(shí)施例方式 本發(fā)明涉及某些新的有用的殺昆蟲和殺螨蟲的化合物，即如通式I所示的3-(二鹵代烯基)苯基衍生物(下文稱作“式I化合物”)
其中 R和R1獨(dú)立地選自氫、鹵素、烷基和氰基； R5和R6獨(dú)立地選自溴和氯； a為選自0或1的整數(shù)； 并且當(dāng)a為1時(shí)， D為-O-； E為橋連基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中 星號(hào)表示D處的連接；i、j、k、l、m、n和o為獨(dú)立地選自0和1的整數(shù)； 并且 當(dāng)l為1時(shí)， Q為含1至4個(gè)氮原子和0至1個(gè)氧或硫原子的5元或6元雜環(huán)； b為選自0或1的整數(shù)； 并且，當(dāng)b為1時(shí)， G選自-O-、-CH2O-、-CH＝CH-、-S(O)h-、-S(O)hCH2-、-S(O)hC2H4-、-HC＝N-、-C(＝O)-、-OC(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)C2H4-、-C(＝O)OCH2-、-C(＝O)NH-、-NR14-、-N(氧化)R14-和-NR14C(＝O)-，其中h為選自0、1和2的整數(shù)，并且R14選自氫、烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、烯基烷基、鹵代烯基烷基、二烷基膦酸酯、烷基羰基、鹵代烷基羰基、烷氧基烷基羰基、芳基羰基和烷基磺?；?； U選自以下基團(tuán) 其中， R7、R8、R10和R11獨(dú)立地選自氫和鹵素； R9選自氫、鹵素和鹵代烷基； R15為烷氧基羰基； R16選自烷基和鹵代烷基； R40和R41獨(dú)立地選自烷基； 條件是倘若(a)R、R1、R5和R6為氯；(b)a、i、j、k、n和o為0；(c)B1是-CH-；(d)m為1并且(e)U為其中R7至R11為氫的X基團(tuán)，則b為1； 以及 上述化合物的農(nóng)用可接受的鹽。
優(yōu)選的上述3-(二鹵代烯基)苯基衍生物為以下這樣的化合物，其中Q為以下結(jié)構(gòu)的環(huán)狀部分
其中， 1-和4-表示與橋連基E的-(CH2)k-和-(CH2)m-側(cè)的連接點(diǎn)；B1為-N-或-CH-； 或者 Q為以下結(jié)構(gòu)的環(huán)狀部分
其中， E1選自-CR34＝CR35-、*-CR34＝N-、*-N＝-CR34-、-N＝N-、*-C(＝O)CR34-、*-CR24C(＝O)-、-CR34R35CR36R37-、*-C(＝O)NR34-、*-NR34C(＝O)-、*-S(O)SCR34R35-、*-S(O)SNR34-、*-OCR34R35、*-CR34R35O-和-C(＝O)-，其中星號(hào)表示與Q中標(biāo)號(hào)為1的氮的連接，s為選自0、1或2的整數(shù)，并且包括R34至R37在內(nèi)，獨(dú)立地選自氫、鹵素、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵代烷基、烷氧基羰基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基和芳基；并且孿位上的R34至R37可一起形成含碳、氮和氧的5元、6元或7元螺環(huán)，或者鄰位上的R34至R37可一起形成含碳、氮和氧的5元、6元或7元環(huán)或苯并稠環(huán)； G1選自O(shè)、S、N-J1或C-J1，其中J1為氰基或硝基； 更優(yōu)選的上述3-(二鹵代烯基)苯基衍生物為以下這樣的化合物，其中R和R1獨(dú)立地選自鹵素；R5和R6各自為氯； a和b為0； E為橋連基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中星號(hào)表示D處的連接； i、j、k、m、n和o各自為0； l為1并且Q為以下結(jié)構(gòu)的環(huán)狀部分
其中， 1-和4-表示與橋連基E的-(CH2)k-和-(CH2)m-側(cè)的連接點(diǎn)；B1為-N-； 并且 U為W且R9為鹵代烷基。
另外優(yōu)選的上述3-(二鹵代烯基)苯基衍生物為以下這樣的化合物，其中R和R1獨(dú)立地選自鹵素；R5和R6各自為氯； E為橋連基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中星號(hào)表示D處的連接； a、i、j、k、m、n和o各自為0； l為1并且Q為以下結(jié)構(gòu)的環(huán)狀部分
其中， 1-和4-表示與橋連基E的-(CH2)k-和-(CH2)m-側(cè)的連接點(diǎn)；B1為-N-； b為1，G選自-C(＝O)OCH2-、-C(＝O)-、-C(＝O)CH2-、-C(＝O)C2H4-或者-SO2C2H4-； U為X；R8、R10和R11為氫。
另外還優(yōu)選的上述3-(二鹵代烯基)苯基衍生物為以下這樣的化合物，其中R和R1獨(dú)立地選自氫和鹵素；R5和R6各自為氯； a和b各自為1并且G為-O-； E為橋連基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中星號(hào)表示D處的連接； l和o各自為0，i、j、k各自為1并且m和n選自0或1， 并且 U為Z。
另外優(yōu)選的上述3-(二鹵代烯基)苯基衍生物為以下這樣的化合物，其中R和R1獨(dú)立地選自鹵素；R5和R6各自為氯； a和b各自為1并且G為-O-； E為橋連基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中星號(hào)表示D處的連接； l為0，i、j和k各自為1并且m、n和o獨(dú)立地選自0或1， 并且 U為g X；R7、R8、R10和R11各自為氫并且R9為鹵素。
另外優(yōu)選的上述3-(二鹵代烯基)苯基衍生物為以下這樣的化合物，其中R和R1獨(dú)立地選自鹵素；R5和R6各自為氯； E為橋連基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中星號(hào)表示D處的連接； a、i、j、k、m、n和o各自為0； l為1并且Q為以下結(jié)構(gòu)的環(huán)狀部分
其中B1為-CH-； b為1并且G為-CH2O-； U為W且R9為鹵代烷基。
另外優(yōu)選的上述3-(二鹵代烯基)苯基衍生物為以下這樣的化合物，其中R和R1獨(dú)立地選自鹵素；R5和R6各自為氯； a為1； E為橋連基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中星號(hào)表示D處的連接； i和j各自為1并且k、l、m和o為0； b為0； 并且 U為Y。
進(jìn)一步優(yōu)選的上述3-(二鹵代烯基)苯基衍生物為以下這樣的化合物，其中R和R1選自鹵素；R5和R6各自為氯； a和b為0； E為橋連基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中星號(hào)表示D處的連接； i、j、k、m、n和o各自為0； l為1并且Q為以下結(jié)構(gòu)的環(huán)狀部分
其中， 1-和4-表示與橋連基E的-(CH2)k-和-(CH2)m-側(cè)的連接點(diǎn)；B1為-N-； 并且 U為X；R7、R8、R10和R11各自為氫并且R9為鹵代烷基。
另外，在某些情況下本發(fā)明的化合物可具有不對(duì)稱中心，該不對(duì)稱中心可產(chǎn)生旋光對(duì)映異構(gòu)體和非對(duì)映異構(gòu)體。該化合物可以物理和化學(xué)性質(zhì)顯著不同的兩種或更多種形式存在，即以多晶型物的形式存在。本發(fā)明化合物也可以互變異構(gòu)體的形式存在，其中分子內(nèi)氫原子的遷移導(dǎo)致了兩種或更多種處于平衡的結(jié)構(gòu)。本發(fā)明的化合物還可具有酸性或堿性部分，這些部分使得可生成農(nóng)用可接受的鹽或農(nóng)用可接受的金屬配合物。
本發(fā)明包括所述對(duì)映異構(gòu)體、多晶型物、互變異構(gòu)體、鹽和金屬配合物的用途。農(nóng)用可接受的鹽和金屬配合物不受限制地包括例如銨鹽，有機(jī)酸鹽和無機(jī)酸鹽——如鹽酸鹽、磺酸鹽、乙基磺酸鹽、三氟乙酸鹽、甲基苯磺酸鹽、磷酸鹽、葡糖酸鹽、雙羥萘酸(pamoic acid)鹽和其它酸的鹽，以及堿金屬和堿土金屬的配合物——如鈉、鉀、鋰、鎂、鈣和其它金屬的配合物。
本發(fā)明的方法包括將殺蟲有效量的式I化合物給予昆蟲以殺死或防治該昆蟲。優(yōu)選的殺蟲有效量為足夠殺死昆蟲的量。本發(fā)明的范圍包括通過將昆蟲與式I化合物的衍生物接觸使該化合物存在于昆蟲體內(nèi)，所述衍生物在昆蟲體內(nèi)轉(zhuǎn)化為式I化合物。本發(fā)明包括這種化合物的用途，該化合物被稱為前體殺蟲劑(pro-insecticide)。
本發(fā)明的另外一方面涉及含殺蟲有效量的至少一種式I化合物的組合物。
本發(fā)明的另外一方面涉及一種組合物，該組合物含殺蟲有效量的至少一種式I化合物和有效量的至少一種另外的化合物。
本發(fā)明的另外一方面涉及通過將殺蟲有效量的上述組合物施用于作物所在地或者昆蟲存在或預(yù)計(jì)存在的其它區(qū)域來防治昆蟲的方法，其中作物不受限制地包括例如谷物、棉花、蔬菜和水果。
本發(fā)明的另外一方面涉及可用于合成式I化合物的新的中間體。
本發(fā)明還包括本申請(qǐng)所述化合物和組合物用于防治非農(nóng)業(yè)昆蟲種類——如木白蟻和臺(tái)灣家白蟻——的用途；以及用作藥用試劑的用途。在獸醫(yī)領(lǐng)域中，本發(fā)明的化合物預(yù)計(jì)可有效防治某些攫食動(dòng)物的體內(nèi)和體外寄生蟲——如昆蟲和蠕蟲。所述動(dòng)物寄生蟲的實(shí)例不受限制地包括胃蠅屬(Gastrophllus spp.)、螫蠅屬(Stomoxys spp.)、嚼虱屬(Trichodectes spp.)、紅獵蝽屬(Rhodnius spp.)、犬櫛首蚤(Ctenocephalides canis)和其它種類。
除非另外指明，本說明書中所使用的取代基術(shù)語(yǔ)“烷基”和“烷氧基”，在單獨(dú)或作為更大部分的一部分使用時(shí)，包括與取代基相適應(yīng)的至少一個(gè)或兩個(gè)碳原子的直鏈或帶支鏈的鏈，并且優(yōu)選最多達(dá)12個(gè)碳原子，更優(yōu)選最多達(dá)10個(gè)碳原子，最優(yōu)選最多達(dá)7個(gè)碳原子。術(shù)語(yǔ)“烯基”和“炔基”，在單獨(dú)或作為更大部分的一部分使用時(shí)，包括含有至少一個(gè)碳碳雙鍵或叁鍵的至少兩個(gè)碳原子的直鏈或帶支鏈的鏈，并且優(yōu)選最多達(dá)12個(gè)碳原子，更優(yōu)選最多達(dá)10個(gè)碳原子，最優(yōu)選最多達(dá)7個(gè)碳原子。術(shù)語(yǔ)“芳基”指包括稠環(huán)在內(nèi)的具有6至10個(gè)碳原子的芳香環(huán)結(jié)構(gòu)，例如苯基或萘基。術(shù)語(yǔ)“雜芳基”指包括稠環(huán)在內(nèi)的其中至少一個(gè)原子不為碳——不受限制地為例如硫、氧或氮——的芳香環(huán)結(jié)構(gòu)。術(shù)語(yǔ)“DMF”指N，N-二甲基甲酰胺。術(shù)語(yǔ)“THF”指四氫呋喃。術(shù)語(yǔ)“DMPU”是指1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮。術(shù)語(yǔ)“鹵素”或“鹵代”指氟、溴、碘或氯。通?？s寫為“RT”的術(shù)語(yǔ)“環(huán)境溫度”或“室溫”，在例如與化學(xué)反應(yīng)混合物溫度相關(guān)時(shí)，指20℃至30℃范圍的溫度。術(shù)語(yǔ)“殺蟲的”或“殺螨的”、“殺蟲劑”或“殺螨劑”指本發(fā)明的化合物單獨(dú)時(shí)、或與至少一種其它化合物、或與至少一種相容性載體混合時(shí)，產(chǎn)生消滅或抑制昆蟲或螨蟲的作用。以上所述和本說明書的權(quán)利要求部分的術(shù)語(yǔ)“獨(dú)立地選自”是指各部分——例如R5和R6-在進(jìn)行選擇的組中可能相同或不同的可能性。
式I的3-(二鹵代烯基)苯基衍生物可由可獲得的中間體化合物通過本領(lǐng)域技術(shù)人員個(gè)別已知的方法合成。
以下方案1示例說明了一種合成式I的3-(二鹵代烯基)苯基衍生物的總的步驟，所述式I化合物特別為這樣的化合物，其中a、b、i、j、k、m、n知o公別為0；1為1并且Q為以下結(jié)構(gòu)的環(huán)狀部分
其中1-和4-表示與橋連基E的-(CH2)k-和-(CH2)m-側(cè)的連接點(diǎn)，并且B1為-N- 方案1
1)CH3/回流
2)叔丁醇鈉/rac.-[(C6H5)2PC10H6]2/(C6H5CH＝CHCOCH＝CHC6H5)3Pd2/甲苯/80℃
3)n-Bu4+T/BCl3/CH2Cl2/干冰-丙酮至RT
4)K2CO3/DMF/65℃ 如方案1中所示，哌嗪(Q部分)與合適取代的鹵代衍生物——如2-氯-5-(三氟甲基)吡啶(其中U為W且R9為CF3)——反應(yīng)，得到相應(yīng)的中間體(a)。中間體(a)轉(zhuǎn)而與合適的鹵代烷氧基苯衍生物——如2-溴-1，3-二氯-5-甲氧基苯(其中R為溴且R1為氯)——反應(yīng)，得到中間體(b)。然后用例如三氯化硼還原中間體(b)——如2-溴-3-氯-5-甲氧基-1-{4-[5-(三氟甲基)(2-吡啶基)]哌嗪基}苯，得到相應(yīng)的酚，即中間體(c)。然后在堿性條件下將中間體(c)與合適的鹵代烯衍生物(其中R5和R6為氯)反應(yīng)，從而得到式I化合物。以下所述的實(shí)施例1提供了具體的制備此類式I化合物的方法。
以下方案2示例說明了一種合成式I的3-(二鹵代烯基)苯基衍生物的總的步驟，所述式I化合物特別為這樣的化合物，其中l(wèi)、n和o分別為0并且i、j、k和m分別為1；U為其中R40和R41各自為甲基的Z基團(tuán) 方案2
5)K2CO3/DMF/65℃
6)NaOH/DMF/RT
7)NaH/THF
8)DMPU/130℃
9)H2/10％Pd載于碳上/EtOH
式I化合物 10)K2CO3/DMF/80℃ 如方案2中所示，合適取代的苯并呋喃-7-醇(其中u為W基團(tuán)；R40和R41為CH3并且G為-O-)——如7-羥基苯并呋喃——與具有合適鏈長(zhǎng)的乙酸鹵代烷基酯(例如其中l(wèi)為0；a、b、i、j、k和m為1；G為-O-)反應(yīng)，得到相應(yīng)的乙酸苯并呋喃-7-基烷基酯，即中間體(d)。然后用強(qiáng)堿還原中間體(d)，得到相應(yīng)的醇，例如4-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并[2，3-b]呋喃-7-基氧)丁-1-醇，即中間體(e)。然后將中間體(e)轉(zhuǎn)化為其鈉鹽(f)，鈉鹽(f)轉(zhuǎn)而與合適的(芳基烷基氧取代的)鹵代苯——如1，2，3一三氯-5-(苯基甲氧基)苯(其中R和R1為氯)——反應(yīng)，得到相應(yīng)的苯氧基烷基苯并呋喃-7-基氧衍生物，即中間體(g)。然后在氫化條件下還原中間體(g)，得到相應(yīng)的酚，即中間體(h)，例如3-[4-(2，2-二甲基(2，3-二氫苯并[2，3-b]呋喃-7-基氧))丁氧基]-4，5-二氯苯酚。然后在堿性條件下將中間體(h)與合適的四鹵代烷衍生物(其中R5和R6為氯)反應(yīng)，從而得到式I化合物。以下所述的實(shí)施例2提供了具體的制備此類式I化合物的方法。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員當(dāng)然可以認(rèn)識(shí)到，有毒物質(zhì)的劑型和施用方式可影響該物質(zhì)在給定施用中的活性。因此，為了實(shí)現(xiàn)農(nóng)業(yè)用途，本發(fā)明殺蟲化合物可依據(jù)所需施用方式配制為粒徑較大(例如8/16或者4/8 US Mesh)的顆粒劑、水溶性顆粒劑或水分散性顆粒劑、粉劑(powdery dust)、可濕性粉劑、乳油、水乳劑、溶液或者任何其它已知類型的農(nóng)用制劑。應(yīng)理解的是，本說明書中明確指明的量，其用意僅為約數(shù)，就如同“約”一詞放在所指明的量前一般。
這些殺蟲組合物可以用水稀釋過的噴霧液、或粉劑、或顆粒劑的形式施用于想要抑制昆蟲的區(qū)域。這些制劑可包含少至0.1重量％、0.2重量％或0.5重量％到多達(dá)95重量％或更多的活性成分。
粉劑為活性成分與細(xì)碎固體的自由流動(dòng)性混合物，其中所述細(xì)碎固體例如滑石粉、天然白土、硅藻土、諸如胡桃殼粉及棉籽粉的粉末、以及用作有毒物質(zhì)的分散劑和載體的其它無機(jī)和有機(jī)固體；這些細(xì)碎固體的平均粒徑小于約50微米。本說明書中所用的一種典型的粉劑制劑包含1.0份或更少的殺蟲化合物和99.0份的滑石粉。
可濕性粉劑是另一種可用于殺蟲劑的劑型，它為易于在水或其它分散劑中分散的細(xì)碎顆粒形式?？蓾裥苑蹌┳罱K以干粉、或者水或其它液體中的乳液形式施用于需要防治昆蟲的地點(diǎn)。常用的可濕性粉劑的載體包括漂白土、高嶺土、二氧化硅及其它高吸收性的、易于潤(rùn)濕的無機(jī)稀釋劑。可濕性粉劑依據(jù)載體的吸收性通常制備成包含約5-80％活性成分的形式，并且通常還包含少量的潤(rùn)濕劑、分散劑或乳化劑以促進(jìn)分散。例如，一種有用的可濕性粉劑制劑包含80.0份的殺蟲化合物、17.9份的Palmetto粘土、以及1.0份木素磺酸鈉和0.3份磺化脂族聚酯作為潤(rùn)濕劑。經(jīng)常在桶混制劑中加入另一種潤(rùn)濕劑和/或油，以利于在植物的葉片上分散。
其它可用于殺蟲施用的劑型為乳油(EC)，這是一種可在水或其它分散劑中分散的均勻的液態(tài)組合物，它可完全由殺蟲化合物和液態(tài)或固態(tài)的乳化劑組成，或者也可包含液態(tài)載體，例如二甲苯、重質(zhì)芳香族石腦油、異佛爾酮或其它非揮發(fā)性有機(jī)溶劑。為了進(jìn)行殺蟲施用，將上述乳油分散于水或其它液態(tài)載體中，并且通常以噴霧液的形式施用于待處理的區(qū)域?；镜幕钚猿煞值闹亓堪俜直瓤筛鶕?jù)組合物待施用的方式而變化，但通常包括殺蟲組合物重量的0.5至95％的活性組分。
懸浮劑(flowable)與EC相類似，不同之處在于活性成分懸浮于液態(tài)載體中，通常為水中。類似于EC，懸浮劑也包括少量的表面活性劑，并且通常也包含殺蟲組合物重量的0.5至95％的、多數(shù)情況下為10至50％的活性成分。為了進(jìn)行施用，可將懸浮劑在水或其它液態(tài)載體中稀釋，并且通常將其以噴霧液的形式施用于待處理的區(qū)域。
農(nóng)用制劑中常用的潤(rùn)濕劑、分散劑或乳化劑包括但不限于烷基和烷基芳基的磺酸鹽和硫酸鹽以及它們的鈉鹽，烷基芳基聚醚醇，硫酸化的高級(jí)醇，聚環(huán)氧乙烷，磺化的動(dòng)物油和植物油，磺化石油，多元醇的脂肪酸酯和所述酯的環(huán)氧乙烷加成產(chǎn)物，以及長(zhǎng)鏈硫醇和環(huán)氧乙烷的加成產(chǎn)物。其它類型的多種可用的表面活性劑可商購(gòu)獲得。當(dāng)使用表面活性劑時(shí)，其用量通常占組合物重量的1至15％。
其它有用的劑型包括活性成分在相對(duì)非揮發(fā)性的溶劑中的懸浮液，所述相對(duì)非揮發(fā)性的溶劑例如水、玉米油、煤油、丙二醇或其它適合的溶劑。
其它可用于殺蟲施用的劑型還包括活性成分在其可以所需濃度完全溶解的溶劑中的簡(jiǎn)單溶液，所述溶劑例如丙酮、烷基化萘、二甲苯或其它有機(jī)溶劑。其中有毒物質(zhì)負(fù)載于較粗顆粒上的顆粒劑特別有利于飛機(jī)施用或覆蓋作物的株冠層的穿透。也可使用加壓噴霧液，這種劑型通常為其中活性成分由于低沸點(diǎn)分散劑溶劑載體的蒸發(fā)而以細(xì)碎形式分散的氣霧劑。水溶性或水分散性顆粒劑可自由流動(dòng)、無塵、并且易溶于水或與水混溶。農(nóng)民在農(nóng)田中使用時(shí)，可將顆粒劑、乳油、懸浮劑、水乳劑、溶液劑等用水稀釋，以得到例如0.1％或0.2％至1.5％或2％范圍的活性成分濃度。
本發(fā)明的活性殺蟲化合物可與一種或多種其它化合物一起配制和/或施用。這樣的組合可提供某些優(yōu)點(diǎn)，例如但不限于表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)以更有力地防治害蟲，減少殺蟲劑的施用率從而將對(duì)環(huán)境和工作人員安全的影響降到最小，可防治的害蟲譜更寬，增強(qiáng)作物對(duì)植物毒性的安全性，以及提高非害蟲種類——例如哺乳動(dòng)物和魚類——的耐受性。
其它的化合物包括但不限于其它農(nóng)藥、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、肥料、土壤結(jié)構(gòu)改良劑或其它農(nóng)用化學(xué)品。在施用本發(fā)明的活性化合物時(shí)，無論其是單獨(dú)配制還是與其它農(nóng)用化學(xué)品一起配制，自然均需使用有效量和有效濃度的活性化合物；用量可在例如約0.001至約3kg/ha(公頃)、優(yōu)選約0.03至約1kg/ha的范圍內(nèi)變化。農(nóng)田使用時(shí)，在殺蟲劑有損失的情況下，可采用較高的施用率(例如上述施用率的四倍)。
當(dāng)本發(fā)明的活性殺蟲化合物與一種或多種其它化合物——例如其它農(nóng)藥如除草劑——組合使用時(shí)，所述除草劑包括但不限于，例如 N-(膦?；谆?甘氨酸(“草甘膦(glyphosate)”)； 芳氧基烷酸類，例如(2，4-二氯苯氧基)乙酸(“2，4-D”)、(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酸(“MCPA”)、(+/-)-2-(4-氯-2-甲基苯氧基)丙酸(“MCPP”)； 脲類，例如N，N-二甲基-N′-[4-(1-甲基乙基)苯基]脲(“異丙隆(isoproturon)”)； 咪唑啉酮類，例如2-[4，5-二氫-4-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧代-1H-咪唑-2-基]-3-吡啶羧酸(“咪唑煙酸(imazapyr)”)、包括有(+/-)-2-[4，5-二氫-4-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧代-1H-咪唑-2-基]-4-甲基苯甲酸和(+/-)-2-[4，5-二氫-4-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧代-1H-咪唑-2-基]-5-甲基苯甲酸的反應(yīng)產(chǎn)物(“咪草酸(imazamethabenz)”)、(+/-)-2-[4，5-二氫-4-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧代-1H-咪唑-2-基]-5-乙基-3-吡啶羧酸(“咪唑乙煙酸(imazethapyr)”)和(+/-)-2-[4，5-二氫-4-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧代-1H-咪唑-2-基]-3-喹啉羧酸(“咪唑喹啉酸(imazaquin)”)； 二苯醚類，例如5-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-2-硝基苯甲酸(“三氟羧草醚(acifluorfen)”)、5-(2，4-二氯苯氧基)-2-硝基苯甲酸甲酯(“甲羧除草醚(bifenox)”)和5-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-N-(甲基磺?；?-2-硝基苯甲酰胺(“氟磺胺草醚(fomasafen)”)； 羥基芐腈類，例如4-羥基-3，5-二碘芐腈(“碘苯腈(ioxynil)”)和3，5-二溴-4-羥基芐腈(“溴苯腈(bromoxynil)”)； 磺酰脲類，例如2-[[[[(4-氯-6-甲氧基-2-嘧啶基)氨基]羰基]氨基]磺酰基]苯甲酸(“氯嘧磺隆(chlorimuron)”)、2-氯-N-[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]羰基]苯磺酰胺(“氯磺隆(achlorsulfuron)”)、2-[[[[[(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基]羰基]氨基]ydroxid]甲基]苯甲酸(“芐嘧磺隆(bensulfuron)”)、2-[[[[(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基]羰基]氨基]磺?；鵠-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(“吡嘧磺隆(pyrazosulfuron)”)、3-[[[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]羰基]氨基]磺?；鵠-2-噻吩羧酸(“噻吩磺隆(thifensulfuron)”)和2-(2-氯乙氧基)-N-[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]羰基]苯磺酰胺(“醚苯磺隆(triasulfuron)”)； 2-(4-芳氧基苯氧基)烷酸類，例如(+/-)-2-[4-[(6-氯-2-苯并噁唑基)氧基]苯氧基]丙酸(“惡唑禾草靈(fenoxaprop)”)、(+/-)-2-[4[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基)氧基]苯氧基]丙酸(“吡氟禾草靈(fluazifop)”)、(+/-)-2-[4-[(6-氯-2-喹喔啉基)氧基]苯氧基]丙酸(“喹禾靈(quizalofop)”)和(+/-)-2-[(2，4-二氯苯氧基)苯氧基]丙酸(“禾草靈(diclofop)”)； 苯并噻二嗪酮類，例如3-(1-甲基乙基)-1H-1，2，3-苯并噻二嗪-4(3H)-酮-2，2-二氧化物(“滅草松(bentazone)”)； 2-氯-N-乙酰苯胺類，例如N-(丁氧基甲基)-2-氯-N-(2，6-二乙基苯基)乙酰胺(“丁草胺(butachlor)”)、2-氯-N-(2-乙基-6-甲基苯基)-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)乙酰胺(“異丙甲草胺(metolachlor)”)、2-氯-N-(乙氧基甲基)-N-(2-乙基-6-甲基苯基)乙酰胺(“乙草胺(acetochlor)”)和(RS)-2-氯-N-(2，4-二甲基-3-噻吩基)-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)乙酰胺(“二甲吩草胺(dimethenamide)”)； 芳烴羧酸類，例如3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸(“麥草畏(dicamba)”)； 吡啶基氧基乙酸類，例如[(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶基)氧基]乙酸(“氯氟吡氧乙酸(fluroxypyr)”)； 芳基三唑酮類，例如1H-1，2，4-三唑-1-甲酰胺(“氨唑草酮(amicarbazone)”)、1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3(2H)-酮(“唑啶草酮(azafenidin)”)、N-(2，4-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氫-3-甲基-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-1-基]苯基)甲磺酰胺(“甲磺草胺(sulfentrazone)”)和α，2-二氯-5-[4-(二氟甲基)-4，5-二氫-3-甲基-5-氧代-1H-1，2，4-三唑-1-基]-4-氟苯丙酸乙酯(“唑草酯(carfentrazone-ethyl)”)； 異噁唑烷酮類，例如2[(2-氯苯基)甲基]-4，4-二甲基-3-異噁唑啉(“異惡草松(clomazone)”)，以及其它除草劑。
當(dāng)本發(fā)明的活性殺蟲化合物與一種或多種其它化合物——例如其它農(nóng)藥如殺蟲劑——組合使用時(shí)，其它殺蟲劑包括，例如 有機(jī)磷酸酯類殺蟲劑，例如毒死蜱(chlorpyrifos)、二嗪磷(diazinon)、樂果(dimethoate)、馬拉硫磷(malathion)、甲基對(duì)硫磷(parathion-methyl)和特丁硫磷(terbufos)； 擬除蟲菊酯類和非擬除蟲菊酯類(non-pyrethroid)殺蟲劑，例如氰戊菊酯(fenvalerate)、溴氰菊酯(deltamethrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、氯氰菊酯(cypermethrin)、順式氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、高效氯氰菊酯(beta-cypermethrin)、己體氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、聯(lián)苯菊酯(bifenthrin)、拆分的氯氟氰菊酯(resolved cyhalothrin)、醚菊酯(etofenprox)、S-氰戊菊酯(esfenvalerate)、四溴菊酯(tralomehtrin)、七氟菊酯(tefluthrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、高效氯氟氰菊酯(betacyfluthrin)、滅蟲硅醚(silafluofen)和氟丙菊酯(acrinathrin)； 氨基甲酸酯類殺蟲劑，例如ydroxid、甲萘威(carbaryl)、克百威(carbofuran)和滅多威(methomyl)； 有機(jī)氯類殺蟲劑，例如硫丹(endosulfan)、異狄氏劑(endrin)、七氯(heptachlor)和林丹(lindane)； 苯甲酰脲類殺蟲劑，例如除蟲脲(diflubenuron)、殺鈴脲(triflumuron)、氟苯脲(teflubenzuron)、氟啶脲(chlorfluazuron)、氟環(huán)脲(flucycloxuron)、氟鈴脲(hexaflumuron)、多氟脲(noviflumuron)、氟蟲脲(flufenoxuron)和虱螨脲(lufenuron)； 以及其他殺蟲劑，不受限制地例如雙甲脒(amitraz)、四螨嗪(clofentezine)、唑螨酯(fenpyroximate)、噻螨酮(hexythiazox)、三環(huán)錫(cyhexatin)、多殺菌素(spinosad)、吡蟲啉(imidacloprid)、蟲螨腈(chlorfenaptr)、伏蟻腙(hydramethylon)、滅螨醌(acequinocyl)、苯丁錫(fenbutatin-oxide)、甲氧蟲酰肼(methoxyfenozide)、雙苯酰肼(tebufenozide)、特丁苯酰肼(halofenozide)、噁二唑蟲(indoxacarb)、ydroxid、乙蟲腈(ethiprole)、乙螨唑(etoxazole)、聯(lián)苯肼酯(bifenazate)、螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen)、烯蟲酯(methoprene)、吡丙醚(pyriproxifen)、雙氧威(fenoxycarb)、吡蚜酮(pymetrozine)、阿維菌素(abamectin)、甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽(emamectin benzoate)、彌拜菌素(milbemectin)和其它殺蟲劑。
當(dāng)本發(fā)明的活性殺蟲化合物與一種或多種其它化合物——例如其它農(nóng)藥如殺菌劑——組合使用時(shí)，所述殺菌劑包括，例如 苯并咪唑類殺菌劑，例如苯菌靈(benomyl)、多菌靈(carbendazim)、噻菌靈(thiabendazole)和甲基硫菌靈(thiophanate-methyl)； 1，2，4-三唑類殺菌劑，例如氟環(huán)唑(epoxyconazole)、環(huán)丙唑醇(cyproconazole)、氟硅唑(flusilazole)、粉唑醇(flutriafol)、丙環(huán)唑(propiconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、三唑酮(triadimefon)和三唑醇(triadimenol)； 取代的酰替苯胺類殺菌劑，例如甲霜靈(metalaxyl)、惡霜靈(oxadixyl)、腐霉利(procymidone)和乙烯菌核利(vinclozolin)； 有機(jī)磷類殺菌劑，例如三乙膦酸鋁(fosetyl)、異稻瘟凈(iprobenfos)、吡菌磷(pyrazophos)、敵瘟磷(edifenphos)和甲基立枯磷(tolclofos-methyl)； 嗎啉類殺菌劑，例如丁苯嗎啉(fenpropimorph)、十三嗎啉(tridemorph)和十二環(huán)嗎啉(dodemorph)； 其它內(nèi)吸性殺菌劑，例如氟苯嘧啶醇(fenarimol)、抑霉唑(imazalil)、咪鮮胺(prochloraz)、三環(huán)唑(tricyclazole)和嗪胺靈(triforine)； 二硫代氨基甲酸鹽殺菌劑，例如代森錳鋅(mancozeb)、代森錳(maneb)、丙森鋅(propineb)、代森鋅(zineb)和福美鋅(ziram)； 非內(nèi)吸性殺菌劑，例如百菌清(chlorothalonil)、苯氟磺胺(dichlofluanid)、二氰蒽醌(dithianon)、異菌脲(iprodione)、克菌丹(captan)、敵螨普(dinocap)、多果定(dodine)、氟啶胺(fluazinam)、gluazatine、PCNB、戊菌隆(pencycuron)、五氯硝基苯(quintozene)、tricylamide和有效霉素(validamycin)； 無機(jī)殺菌劑，例如銅制品和硫制品，以及其它殺菌劑。
當(dāng)本發(fā)明的活性殺蟲化合物與一種或多種其它化合物——例如其它農(nóng)藥如殺線蟲劑——組合使用時(shí)，所述殺線蟲劑包括，例如克百威、丁硫克百威(carbosulfan)、ydroxid、ydroxid、滅線磷(ethoprop)、苯線磷(fenamphos)、殺線磷(oxamyl)、氯唑磷(isazofos)、硫線磷(cadusafos)和其它殺線蟲劑。
當(dāng)本發(fā)明的活性殺蟲化合物與一種或多種其它化合物——例如其它物質(zhì)如植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑——組合使用時(shí)，所述植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑包括，例如抑芽丹(maleic hydrazide)、矮壯素(chlormequat)、乙烯利(ethephon)、赤霉素(gibberellin)、mepiquat、thidiazon、抗倒胺(inabenfide)、抑芽唑(triaphenthenol)、多效唑(paclobutrazol)、unaconazol、DCPA、調(diào)環(huán)酸(prohexadione)、抗倒酯(trinexapac-ethyl)和其它植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。
土壤結(jié)構(gòu)改良劑是一種當(dāng)將其加至土壤時(shí)能夠提升各種優(yōu)點(diǎn)以利于植物有效生長(zhǎng)的物質(zhì)。土壤結(jié)構(gòu)改良劑可用于降低土壤緊實(shí)度、促進(jìn)并提高排水有效性、改善土壤滲透性、提升土壤的最佳植物營(yíng)養(yǎng)素含量、以及促進(jìn)農(nóng)藥及肥料更好的摻混。當(dāng)本發(fā)明的活性殺蟲化合物與一種或多種其它化合物——例如其它物質(zhì)如土壤結(jié)構(gòu)改良劑——組合使用時(shí)，所述土壤結(jié)構(gòu)改良劑包括 可促進(jìn)陽(yáng)離子植物營(yíng)養(yǎng)素在土壤中的保留的有機(jī)物質(zhì)，例如腐殖土； 陽(yáng)離子營(yíng)養(yǎng)素的混合物，例如鈣、鎂、鉀堿、鈉和氫配合物； 或可改善土壤結(jié)構(gòu)以有利于植物生長(zhǎng)的微生物成分。此類微生物成分包括例如芽孢桿菌屬(bacillus)、假單胞菌屬(pseudomonas)、固氮菌屬(azotobacter)、固氮螺菌屬(azospirillum)、根瘤菌屬(rhizobium)和土傳藍(lán)細(xì)菌屬(cyanobacteria)。
肥料是一種植物養(yǎng)料補(bǔ)充劑，通常含有氮、磷和鉀。當(dāng)本發(fā)明的活性殺蟲化合物與一種或多種其它化合物——例如其它物質(zhì)如肥料——組合使用時(shí)，所述肥料包括氮肥，例如硫酸銨、硝酸銨和骨粉；磷肥，例如過磷酸鈣、三元過磷酸鈣、硫酸銨和硫酸二銨；以及鉀肥，例如氯化鉀、硫酸鉀和硝酸鉀；以及其它肥料。
以下實(shí)施例進(jìn)一步示例說明了本發(fā)明，然而，它們當(dāng)然不應(yīng)解釋為以任何方式限制本發(fā)明的范圍。這些實(shí)施例旨在說明合成本發(fā)明式I化合物的方案、提出一系列此類合成物、以及給出一些表明上述化合物藥效的生物數(shù)據(jù)。
實(shí)施例1 本實(shí)施例示例說明了一種制備5-(3，3-二氯丙-2-烯基氧基)-2-溴-3-氯-1-{4-[5-(三氟甲基)(2-吡啶基)]哌嗪基}-苯(化合物19)的 方案 步驟A合成2-溴-1，3-二氯-5-甲氧基苯中間體 攪拌5.0g(0.028mol)1，3-二氯-5-甲氧基苯(市售可得)的35mL丙酮溶液，加入5.0g(0.028mol)N-溴代琥珀酰亞胺，然后再加入1mL 10％的鹽酸水溶液。加入結(jié)束后，反應(yīng)混合物在室溫下攪拌30分鐘。之后減壓下濃縮該反應(yīng)混合物至殘留物。將該殘留物在20mL己烷中漿化并通過過濾除去不溶物質(zhì)。減壓下濃縮濾液，得到4.8g題述化合物。NMR譜圖與目標(biāo)結(jié)構(gòu)一致。
步驟B合成[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]哌嗪中間體 攪拌7.1g(0.083mol)哌嗪(市售可得)和5.0g(0.028mol)2-氯-5-(三氟甲基)吡啶(市售可得)的75mL乙腈溶液，回流加熱兩個(gè)小時(shí)。之后將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后過濾。濾液減壓下濃縮至殘留物。將該殘留物溶解于75mL二氯甲烷，并用兩份50mL的水洗滌。將有機(jī)層用硫酸鈉干燥、過濾，濾液減壓下濃縮至殘留物。將殘留物在硅膠柱色譜上純化，用100％二氯甲烷、然后用5％的甲醇/二氯甲烷作為洗脫液。合并適合的部分并在減壓下濃縮，得到4.5g題述化合物。NMR譜圖與目標(biāo)結(jié)構(gòu)一致。
步驟C合成2-溴-3-氯-5-甲氧基-1-{4-[5-(三氟甲基)(2-吡啶基)]哌嗪基}苯和1，3-二氯-5-甲氧基-2-{4-[5-(三氟甲基)(2-吡啶基)]哌嗪基}苯的混合物中間體 攪拌下將150mL甲苯中的3.0g(0.012mol)2-溴-1，3-二氯-5-甲氧基苯(步驟A)、2.7g(0.012mol)[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]哌嗪(步驟B)、0.02g(0.00024mol)三(ydroxide ene丙酮)合鈀(0)、0.45g(0.00072mol)ydroxi-2，2’雙(二苯基膦)-1，1’-聯(lián)萘和2.1g(0.022mol)叔丁醇鈉的混合物升溫至80℃，在此溫度下保持24小時(shí)。然后使反應(yīng)混合物冷卻，并傾倒至250mL水中。將有機(jī)層分離并用兩份75mL的乙醚萃取水層。合并有機(jī)層和萃取物，并用50mL氯化鈉飽和水溶液洗滌。有機(jī)層-萃取物合并物用硫酸鈉干燥、過濾，濾液減壓下濃縮至殘留物。將殘留物(即產(chǎn)物的混合物)在硅膠柱色譜上分離為其組分，用25％的二氯甲烷/己烷、然后用50％的二氯甲烷/己烷作為洗脫液。合并適合的部分并在減壓下濃縮，得到1.8g 1，3-二氯-5-甲氧基-2-{4-[5-(三氟甲基)(2-吡啶基)]哌嗪基}苯；合并其它合適的部分，在減壓下濃縮，得到0.45g 2-溴-3-氯-5-甲氧基-1-{4-[5-(三氟甲基)(2-吡啶基)]哌嗪基}苯。兩種化合物的NMR譜圖與目標(biāo)結(jié)構(gòu)一致。
步驟D合成4-溴-5-氯-3-{4-[5-(三氟甲基)(2-吡啶基)]哌嗪基}苯酚中間體 攪拌下將溶于30mL二氯甲烷中的0.38g(0.00084mol)2-溴-3-氯-5-甲氧基-1-{4-[5-(三氟甲基)(2-吡啶基)]哌嗪基}苯和0.78g(0.0021mol)正四丁基碘化銨在干冰/丙酮浴中冷卻，并滴加2.1mL(0.0021mol，1.0M的二氯甲烷溶液)三氯化硼。滴加結(jié)束后，將反應(yīng)混合物在干冰/丙酮浴中再繼續(xù)冷卻30分鐘，然后升溫至室溫，在此溫度下攪拌3小時(shí)。然后將該反應(yīng)混合物在冰/水浴中冷卻并加入15mL水。將有機(jī)層分離并用一份15mL的二氯甲烷萃取水層。合并有機(jī)層和萃取物，并用硫酸鈉干燥。過濾混合物，并減壓下濃縮濾液至殘留物。將殘留物在硅膠柱色譜上純化，用50％己烷/二氯甲烷、然后用100％二氯甲烷、最后用2％的甲醇/二氯甲烷作為洗脫液。合并適合的部分并在減壓下濃縮，得到0.17g題述化合物。NMR譜圖與目標(biāo)結(jié)構(gòu)一致。
步驟E合成化合物19 將0.13g(0.0003mol)4-溴-5-氯-3-{4-[5-(三氟甲基)(2-吡啶基)]哌嗪基}苯酚、0.09g(0.0006mol)1，1，3-三氯丙烯、0.083g(0.006mol)碳酸鉀和6mL DMF放入一個(gè)小瓶中。然后將該小瓶密封并在攪拌下升溫至65℃，并在此溫度下保持18小時(shí)。然后將該小瓶冷卻并將內(nèi)含物傾倒至25mL水中。用兩份15mL的乙醚萃取混合物。用硫酸鈉干燥合并的萃取物，過濾，并在減壓下濃縮濾液至殘留物。將殘留物在硅膠柱色譜上純化，用50％己烷/二氯甲烷作為洗脫液。合并適合的部分并在減壓下濃縮，得到0.12g化合物19。NMR譜圖與目標(biāo)結(jié)構(gòu)一致。
實(shí)施例2 本實(shí)施例示例說明了一種制備7-{4-[5-(3，3-二氯丙-2-烯基氧基)-2，3-二氯苯氧基]丁氧基}-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并[b]呋喃 (化合物2)的方案 步驟A合成乙酸4-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并[2，3-b]呋喃-7-基氧基)丁基酯中間體 在氮?dú)夥障聦⑷苡?5mL DMF中的5.0g(0.030mol)7-羥基苯并呋喃(已知化合物)、6.5g(0.033mol)乙酸4-溴代丁基酯和6.2g(0.045mol)碳酸鉀室溫下攪拌5天。然后將反應(yīng)混合物與75mL水?dāng)嚢璨⒂霉腆w氯化鈉使之飽和。用三份50mL的乙醚萃取該混合物；并用一份50mL水洗滌合并的萃取物。然后用硫酸鈉干燥有機(jī)層，過濾，并減壓下濃縮濾液，得到8.0g題述化合物。NMR譜圖與目標(biāo)結(jié)構(gòu)一致。
步驟B合成4-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并[2，3-b]呋喃-7-基氧基)丁-1-醇中間體 攪拌下，向溶有2.24g(0.056mol)氫氧化鈉的125mL甲醇溶液中加入8.0g(0.028mol)乙酸4-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并[2，3-b]呋喃-7-基氧基)丁基酯。加入結(jié)束后，室溫下攪拌該反應(yīng)混合物3小時(shí)。然后將150mL水加入到該反應(yīng)混合物中，并用濃鹽酸酸化該混合物至pH為6。然后用四份50mL的乙醚萃取該混合物。用一份50mL的水洗滌合并的萃取物，用硫酸鈉干燥，過濾，并減壓下濃縮濾液，得到5.6g題述化合物。NMR譜圖與目標(biāo)結(jié)構(gòu)一致。
步驟C合成1，2，3-三氯-5-(苯基甲氧基)苯中間體 攪拌下將溶于75mL DMF中的5.8g(0.029mol)3，4，5-三氯苯酚(市售可得)、3.8mL(0.032mol)芐基溴和4.45g(0.032mol)碳酸鉀升溫至80℃，在此溫度下保持2小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后加入150mL的水。用三份50mL的乙醚萃取該混合物；并用一份50mL的水洗滌合并的萃取物。有機(jī)層用硫酸鈉干燥、過濾，濾液減壓下濃縮，得到7.1g題述化合物。NMR譜圖與目標(biāo)結(jié)構(gòu)一致。
步驟D合成7-{4-[2，3-二氯-5-(苯基甲氧基)苯氧基}-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并[b]呋喃中間體 在氮?dú)夥障?，攪拌溶?mL THF中的0.32g(0.008mol)60％氫化鈉(礦物油中)，并滴加溶于10mL THF中的1.65g(0.007mol)4-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并[2，3-b]呋喃-7-基氧基)丁-1-醇(步驟B)。滴加結(jié)束后，將該反應(yīng)混合物升溫至40℃，在此溫度下攪拌15分鐘。然后將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并在減壓下濃縮至殘留物。將溶于35mL 1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮中的1.00g(0.0035mol)1，2，3-三氯-5-(苯基甲氧基)苯(步驟C)加入到上述殘留物中。加入結(jié)束后，將該反應(yīng)混合物加熱至130℃，在此溫度下攪拌18小時(shí)。然后冷卻該反應(yīng)混合物并與50mL氯化鈉飽和水溶液攪拌，然后用三份25mL的乙醚萃取。用一份25mL的水洗滌合并的萃取物，用硫酸鈉干燥，過濾，并減壓下濃縮濾液至殘留物。將殘留物在硅膠柱色譜上純化，用25％二氯甲烷/己烷和5 0％二氯甲烷/己烷作為洗脫液。合并適合的部分并在減壓下濃縮，得到0.54g題述化合物。NMR譜圖與目標(biāo)結(jié)構(gòu)一致。
步驟E合成3-[4-(2，2-二甲基(2，3-二氫苯并[2，3-b]呋喃-7-基氧基))丁氧基]-4，5-二氯苯酚中間體 將75mL乙醇中0.5g(0.001mol)7-{4-[2，3-二氯-5-(苯基甲氧基)苯氧基}-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并[b]呋喃和0.1g(催化劑)載于碳上的10％鈀的混合物放入一個(gè)Parr氫化瓶中，并用Parr氫化裝置氫化上述混合物。氫氣吸收量達(dá)到理論值后，過濾該反應(yīng)混合物以除去催化劑，并在減壓下濃縮濾液至殘留物。將殘留物在硅膠柱色譜上純化，用100％二氯甲烷、然后5％甲醇/二氯甲烷作為洗脫液。合并適合的部分并在減壓下濃縮，得到0.17g題述化合物。NMR譜圖與目標(biāo)結(jié)構(gòu)一致。
步驟F合成化合物2 攪拌下將溶于20mL DMF中的0.17g(0.00043mol)3-[4-(2，2-二甲基(2，3-二氫苯并[2，3-b]呋喃-7-基氧基))丁氧基]-4，5-二氯苯酚、0.12g(0.00064mol)1，1，1，3-四氯丙烷和0.12g(0.00086mol)碳酸鉀升溫至80℃，在此溫度下保持18小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并加入25mL飽和氯化鈉水溶液。然后用兩份25mL的乙醚萃取該混合物。用一份25mL的水洗滌合并的萃取物，用硫酸鈉干燥、過濾，并減壓下濃縮濾液至殘留物，得到0.23g化合物2。NMR譜圖與目標(biāo)結(jié)構(gòu)一致。
下表給出一些式I化合物 表1 殺蟲的3-(二鹵代烯基)苯基衍生物
其中R5和R6為氯；a和b各自為1；G為-O-；E為橋連基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中i、j和k為1；m和n為0或1；l和o為0；U為Z
其中R5和R6為氯；a和b各自為1；G為-O-；E為橋連基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中i、j和k為1；m、n和o為0或1；l為0；U為X；R7、R8、R10和R11為氫
其中R5和R6為氯；a為0并且b為0或1；E為橋連基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中i、j、k、m、n和o為0；l為1；Q為以下環(huán)狀部分
其中B1為-N-；U為X；R8、R10和R11為氫
其中R5和R6為氯；a為0；b為0或1；E為橋連基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中i、j、k、m、n和o為0；l為1；Q為以下環(huán)狀部分
其中B1為-N-；U為W
其中R5和R6為氯；a為1；b為0；E為橋連基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中i和j為1；k、l、m、n和o為0；U為Y
其中R5和R6為氯；a為1；b為0；E為橋連基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中i、j和k為1；m、n和o為0；l為1；Q為以下環(huán)狀部分
U為X；R7、R10和R11為氫

其中R5和R6為氯；a為0并且b為0或1；E為橋連基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中i、j、k、m、n和o為0；l為1；Q為以下環(huán)狀部分
其中B1為-N-；U為T
其中R5和R6為氯；a和b各自為1；G為-O-；E為橋連基 *-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-， 其中i、j和k為1；m為0或1；n和o為0；l為0；U為T
下表給出一些本發(fā)明式I化合物的物理表征數(shù)據(jù)。供試的式I化合物的編號(hào)與表1中化合物的編號(hào)對(duì)應(yīng)。
表2 殺蟲的3-(二鹵代烯基)苯基衍生物的表征數(shù)據(jù) 在經(jīng)表面處理的飼料試驗(yàn)中評(píng)測(cè)供試殺蟲劑對(duì)美洲煙夜蛾(Heliothis virescens[Fabricius])的活性。
本試驗(yàn)中，將1mL熔融(65-70℃)的小麥胚基人工飼料吸量入6×4(24孔)多孔板(ID#430345-直徑15.5mm×深度17.6mm；CorningCostar Corp.，One Alewife Center，Cambridge，MA 02140)的各孔中。使飼料冷至環(huán)境溫度后用供試殺蟲劑處理。
為測(cè)定殺蟲活性，用Packard 204DT Multiprobe_Robotic System(Packard Instrument Company，800 Research Parkway，Meriden，CT 06450)制備供試殺蟲劑的溶液用以試驗(yàn)，其中自動(dòng)控制儀器先將標(biāo)準(zhǔn)的50mmol/L供試殺蟲劑DMSO溶液用1∶1的水/丙酮溶液(V/V)以1∶7的母液與水/丙酮之比稀釋。隨后儀器將40μl如此制備的溶液吸量至24孔板中3個(gè)孔內(nèi)的飼料表面上。用7種其它供試殺蟲劑溶液重復(fù)該步驟。處理完成后，使多孔板中的內(nèi)含物變干，在飼料表面留下0.25mmol供試殺蟲劑，或使供試殺蟲劑的濃度為0.25mmol/L。本試驗(yàn)中亦包括飼料表面僅含有DMSO的適當(dāng)?shù)奈刺幚韺?duì)照組。
為評(píng)測(cè)不同施用率下供試殺蟲劑的殺蟲活性，采用標(biāo)準(zhǔn)50mmol/L供試殺蟲劑DMSO溶液的約數(shù)進(jìn)行上述試驗(yàn)。例如，自動(dòng)控制儀器將標(biāo)準(zhǔn)的50mmol/L的溶液用DMSO稀釋為5、0.5、0.25、0.05、0.005、0.0005mmol/L或更稀的供試殺蟲劑溶液。在評(píng)測(cè)中，24多孔板中的飼料表面上每種施用率有六組平行樣，每板總計(jì)共四種供試殺蟲劑的施用率。
在供試板的各孔中放入一頭二齡美洲煙夜蛾幼蟲，每頭重約5mg。將幼蟲放入各孔后，用透明的復(fù)合膜粘合帶密封該板。在各孔上方的粘合帶上打孔以確?？諝夤?yīng)充足。然后將板放在25℃、相對(duì)濕度60％的生長(zhǎng)室中5天(光照14小時(shí)/天)。
5天曝光期后，評(píng)價(jià)供試殺蟲劑每種施用率的殺蟲活性，以昆蟲重量相對(duì)于未處理的對(duì)照組昆蟲重量的抑制百分比計(jì)。
本試驗(yàn)中所選施用率下的殺蟲活性數(shù)據(jù)在表3中給出。供試的式I化合物以與表1中相對(duì)應(yīng)的編號(hào)表示。
表3 某些3-(二鹵代烯基)苯基衍生物在施用于飼料表面時(shí)對(duì)美洲煙夜蛾 (Heliothis virescens[Fabricius])的殺蟲活性 如表3中給出，供試化合物表現(xiàn)出對(duì)美洲煙夜蛾的生長(zhǎng)抑制。與未處理對(duì)照組中美洲煙夜蛾的生長(zhǎng)相比，化合物2、4、7、11、17和19表現(xiàn)出100％的生長(zhǎng)抑制。
盡管描述本發(fā)明時(shí)強(qiáng)調(diào)了優(yōu)選實(shí)施方案，然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解的是，也可采用優(yōu)選實(shí)施方案的變化方案，并且本發(fā)明也可以不同于本說明書中具體說明的方式而實(shí)施。因此，本發(fā)明包括了涵蓋于所附權(quán)利要求所限定的本發(fā)明主旨和范圍之內(nèi)的所有變型。
權(quán)利要求
1.式I化合物及其農(nóng)用可接受的鹽，
其中
R和R1獨(dú)立地選自氫、鹵素、烷基和氰基；
R5和R6獨(dú)立地選自溴和氯；
a為選自0或1的整數(shù)；
并且當(dāng)a為1時(shí)，
D為-O-；
E為橋連基
*-(CH2)i-(CH2)j-(CH2)k-Ql-(CH2)m-(CH2)n-(CH2)o-，
其中
星號(hào)表示D處的連接；i、j、k、l、m、n和o為獨(dú)立地選自0和1的整數(shù)；
并且
當(dāng)l為1時(shí)，
Q為含1至4個(gè)氮原子和0至1個(gè)氧或硫原子的5元或6元雜環(huán)；
b為選自0或1的整數(shù)；
并且，當(dāng)b為1時(shí)，
G選自-O-、-CH2O-、-CH＝CH-、-S(O)h-、-S(O)hCH2-、-S(O)hC2H4-、-HC＝N-、-C(＝O)-、-OC(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)C2H4-、-C(＝O)OCH2-、-C(＝O)NH-、-NR14-、-N(氧化)R14-和-NR14C(＝O)-，其中h為選自0、1和2的整數(shù)，并且R14選自氫、烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、烯基烷基、鹵代烯基烷基、二烷基膦酸酯、烷基羰基、鹵代烷基羰基、烷氧基烷基羰基、芳基羰基和烷基磺?；?；
U選自以下基團(tuán)
其中，
R7、R8、R10和R11獨(dú)立地選自氫和鹵素；
R9選自氫、鹵素和鹵代烷基；
R15為烷氧基羰基；
R16選自烷基和鹵代烷基；
R40和R41獨(dú)立地選自烷基；
條件是倘若(a)R、R1、R5和R6為氯；(b)a、i、j、k、n和o為0；(c)B1是-CH-；(d)m為1并且(e)U為其中R7至R11為氫的X基團(tuán)，則b為1。
2.權(quán)利要求1的化合物，其中
Q為以下結(jié)構(gòu)的環(huán)狀部分
其中，
1-和4-表示與橋連基E的-(CH2)k-和-(CH2)m-側(cè)的連接點(diǎn)；B1為-N-或-CH-；
或者
Q為以下結(jié)構(gòu)的環(huán)狀部分
其中，
E1選自-CR34＝CR35-、*-CR34＝N-、*-N＝CR34-、-N＝N-、*-C(＝O)CR34-、*-CR24C(＝O)-、-CR34R35CR36R37-、*-C(＝O)NR34-、*-NR34C(＝O)-、*-S(O)sCR34R35-、*-S(O)sNR34-、*-OCR34R35-、*-CR34R35O-和-C(＝O)-，其中星號(hào)表示與Q中標(biāo)號(hào)為1的氮的連接，s為選自0、1或2的整數(shù)，并且包括R34至R37在內(nèi)，獨(dú)立地選自氫、鹵素、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵代烷基、烷氧基羰基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基和芳基；并且孿位上的R34至R37可一起形成含碳、氮和氧的5元、6元或7元螺環(huán)，或者鄰位上的R34至R37可一起形成含碳、氮和氧的5元、6元或7元環(huán)或苯并稠環(huán)；
G1選自O(shè)、S、N-J1或C-J1，其中J1為氰基或硝基。
3.權(quán)利要求1的化合物，其中
當(dāng)l為1時(shí)；
Q為以下結(jié)構(gòu)的環(huán)狀部分
其中，
1-和4-表示與橋連基E的-(CH2)k-和-(CH2)m-側(cè)的連接點(diǎn)；B1為-N-或-CH-；
或者
Q為以下結(jié)構(gòu)的環(huán)狀部分
其中，
E1選自*-CR34＝N-、*-N＝CR34-和-N＝N-，其中星號(hào)表示與Q中標(biāo)號(hào)為1的氮的連接，并且R34選自氫、鹵素、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵代烷基、烷氧基羰基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基和芳基；
b為選自0或1的整數(shù)；
并且，當(dāng)b為1時(shí)，
G選自-O-、-CH2O-、-S(O)2C2H4-、-C(＝O)-、-C(＝O)OCH2-、-C(＝O)CH2-和-C(＝O)C2H4-。
4.權(quán)利要求3的化合物，其中
R和R1獨(dú)立地選自鹵素；
a、b、i、j、k、m、n和o各自為0；
l為1；Q為以下結(jié)構(gòu)的環(huán)狀部分
其中B1為-N-；
并且
U為W并且R9為鹵素。
5.權(quán)利要求3的化合物，其中
R和R1獨(dú)立地選自鹵素；
a、i、j、k、m、n和o各自為0；
l為1；Q為以下結(jié)構(gòu)的環(huán)狀部分
其中B1為-N-；
b為1，G選自-C(＝O)OCH2-、-C(＝O)-、-C(＝O)CH2-、-C(＝O)C2H4-和-SO2C2H4-；
并且
U為X；R8、R10和R11為氫。
6.權(quán)利要求3的化合物，其中
R和R1獨(dú)立地選自氫或鹵素；
a和b各自為1并且G為-O-；
l和o各自為0；i、j、k各自為1；m和n獨(dú)立地選自0和1；
并且
U為Z。
7.權(quán)利要求3的化合物，其中
R和R1獨(dú)立地選自鹵素；
a和b各自為1并且G為-O-；
l為0；i、j和k各自為1；m、n和o獨(dú)立地選自0或1；
并且
U為X；R7、R8、R10和R11為氫并且R9為鹵素。
8.權(quán)利要求3的化合物，其中
R和R1獨(dú)立地選自鹵素；
a、i、j、k、m、n和o各自為0；
l為1；Q為以下結(jié)構(gòu)的環(huán)狀部分
其中B1為-CH-；
b為1并且G為-CH2O-；
U為W且R9為鹵代烷基。
9.權(quán)利要求3的化合物，其中
R和R1獨(dú)立地選自鹵素；
a為1；
i和j各自為1并且k、l、m、n和o為0；
b為0；
并且
U為Y。
10.權(quán)利要求3的化合物，其中
R和R1獨(dú)立地選自鹵素；
a、b、i、j、k、m、n和o各自為0；
l為1；Q為以下結(jié)構(gòu)的環(huán)狀部分
其中B1為-N-；
并且
U為X；R7、R8、R10和R11為氫并且R9為鹵代烷基。
11.一種組合物，包括殺蟲有效量的權(quán)利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的化合物與至少一種農(nóng)用可接受的填充劑或助劑的混合。
12.權(quán)利要求11的殺蟲組合物，所述組合物還包括一種或多種選自農(nóng)藥、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、肥料和土壤結(jié)構(gòu)改良劑的其它化合物。
13.一種防治昆蟲的方法，包括將殺蟲有效量的權(quán)利要求11的組合物施用于昆蟲存在或預(yù)計(jì)昆蟲存在的地點(diǎn)。
14.一種防治昆蟲的方法，包括將殺蟲有效量的權(quán)利要求12的組合物施用于昆蟲存在或預(yù)計(jì)昆蟲存在的地點(diǎn)。
全文摘要
某些新的3－(二鹵代烯基)苯基衍生物具有預(yù)想不到的殺蟲活性。這些化合物由式(I)表示，其中R至R5、a、b、D、E、G和U完全如本申請(qǐng)所述。此外，還公開了一種組合物，包括殺蟲有效量的至少一種式(I)化合物、和任選地有效量的至少一種其它化合物、以及至少一種殺蟲劑相容性載體；以及一種防治昆蟲的方法，包括將所述組合物施用于昆蟲存在或預(yù)計(jì)昆蟲存在的地點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/423GK101094843SQ20058004330
公開日2007年12月26日 申請(qǐng)日期2005年10月20日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月22日
發(fā)明者E·J·巴倫, 張永亮, F·J·扎瓦茨基, J·W·利加, G·西奧多瑞狄斯 申請(qǐng)人:拜爾農(nóng)作物科學(xué)股份公司