專利名稱：一種烏雞白鳳軟膠囊及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種軟膠囊及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
烏雞白鳳膠囊具有補(bǔ)氣養(yǎng)血，調(diào)經(jīng)止帶的功效，用于氣血兩虧引起月經(jīng)不調(diào)，行經(jīng)腹痛，崩漏帶下，少腹冷痛，體弱乏力，腰酸腿軟，產(chǎn)后虛弱，陰虛盜汗等癥狀，有著很好的療效。但膠囊劑仍存在著服用量較大，服用不方便，患者接受度差等缺點(diǎn)，市場(chǎng)也急需一種新的產(chǎn)品來(lái)填補(bǔ)空白。
而將本品改制成軟膠囊劑，則可有以下好處1、經(jīng)服用在體內(nèi)崩解后，可在腸道直接吸收，吸收快，生物利用度高；2、穩(wěn)定性好，用明膠制皮膜，氣密性強(qiáng)，膠囊強(qiáng)度和膜遮斷性高，內(nèi)容物可長(zhǎng)期保持穩(wěn)定；3、軟膠囊多是將藥物溶解、混懸、乳化在溶劑中，使其成為均勻一致的溶液后作為內(nèi)容物填充在膠囊中，每粒膠囊所含藥物誤差小；4、掩蓋了藥物的不良?xì)馕?；服用方便?、膠囊皮膜的色、香、味、透明度、光澤性均可自由選擇，與其他圓形物制品相比，外觀光澤好。
軟膠囊劑是解決上述問(wèn)題的軟好的辦法，但由于軟膠囊劑一直被應(yīng)用于單體成分為主的化學(xué)藥品或保健品，應(yīng)用于中藥尚不成熟，應(yīng)用于中西復(fù)方藥物的制備更有難，度查閱文獻(xiàn)也未找到有關(guān)將烏雞白鳳軟膠囊的技術(shù)提示，因而必須針對(duì)配方進(jìn)行研究，解決其成形、穩(wěn)定性、載藥量等相關(guān)技術(shù)問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有軟膠囊成型技術(shù)上存在的問(wèn)題，提供一種使用安全、質(zhì)量穩(wěn)定、療效顯著、服用方便的烏雞白鳳軟膠囊。
本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)施一.處方烏雞(去毛爪腸)540g 丹參108g 牡蠣(煅) 40g鹿角霜40g銀柴胡 22g 甘草 27g黃芪 27g鱉甲(制)54g 地黃 216g
香附(醋制)108g 人參108g白芍108g木瓜蛋白酶13.5g石蠟250g二.烏雞白鳳浸膏粉的制備方法取烏雞切成碎塊，加水煎煮1小時(shí)，趁熱加石蠟，攪拌使其熔化，放置過(guò)夜，棄去上層石蠟及油脂固體，打成勻漿，加入木瓜蛋白酶攪拌，調(diào)節(jié)pH值至6～7，50℃水解5小時(shí)后，煮沸5分鐘，離心，上清液減壓濃縮至稠膏，備用；丹參加70％乙醇浸泡過(guò)夜，加熱回流二次，每次30分鐘，合并提取液，離心，上清液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，備用；藥渣與其余地黃等十味加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，與上述稠膏合并，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，即得。
三.烏雞白鳳軟膠囊，是由囊殼和囊液組成的，囊液由烏雞白鳳浸膏粉有效劑量與稀釋劑組成。通過(guò)實(shí)驗(yàn)篩選烏雞白鳳軟膠囊囊液的稀釋劑。采用常溫留樣觀察法在室溫條件下(T＝25±2℃，RH＝50～70％)進(jìn)行連續(xù)的穩(wěn)定性試驗(yàn)。
取烏雞白鳳浸膏粉2600重量份，緩緩加入3900重量份的植物油中，不斷攪拌，混合均勻后過(guò)100目篩，投入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中壓制成膠丸，干燥，即得。此方法囊液物料流動(dòng)性較好，灌裝過(guò)程較易實(shí)現(xiàn)，但成品穩(wěn)定性較差，壓制干燥后即出現(xiàn)囊液分層的現(xiàn)象，不滿足藥典對(duì)軟膠囊制劑穩(wěn)定性的要求。
1)取3830重量份的植物油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟70重量份切成小片，加入植物油中，保溫?cái)嚢枋谷芙狻Ａ砣蹼u白鳳浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均勻后過(guò)100目篩，投入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中壓制成膠丸，干燥，即得。此方法囊液物料流動(dòng)性較好，灌裝過(guò)程較易實(shí)現(xiàn)，成品穩(wěn)定性有很大的提高，但部分囊液在1周內(nèi)有分層現(xiàn)象，1月后大部分軟膠囊均出現(xiàn)明顯的分層現(xiàn)象，不滿足藥典對(duì)軟膠囊制劑穩(wěn)定性的要求。
2)取3750重量份的植物油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟150重量份切成小片，加入植物油中，保溫?cái)嚢枋谷芙狻Ａ砣蹼u白鳳浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均勻后過(guò)100目篩，投入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中壓制成膠丸，干燥，即得。此方法囊液物料流動(dòng)性滿足灌裝要求，成品穩(wěn)定性好，經(jīng)室溫留樣觀察，1年半未出現(xiàn)囊液分層現(xiàn)象，滿足藥典對(duì)軟膠囊制劑穩(wěn)定性的要求。
3)取3700重量份的植物油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟200重量份切成小片，加入植物油中，保溫?cái)嚢枋谷芙?。另取烏雞白鳳浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均勻后過(guò)100目篩，投入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中壓制制膠丸。此方法囊液物料流動(dòng)性較差，在室溫下很粘稠，軟膠囊灌裝機(jī)出現(xiàn)不同程度的阻塞，無(wú)法順利完成灌裝，不滿足大生產(chǎn)的需要。
4)取聚乙二醇3600重量份和丙二醇300重量份混合均勻，加熱至60℃～70℃保溫，另取烏雞白鳳浸膏粉2600重量份加入，混合均勻后過(guò)100目篩，投入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中壓制制膠丸。此方法囊液物料流動(dòng)性較好，灌裝過(guò)程較易實(shí)現(xiàn)，經(jīng)室溫留樣觀察，1年后出現(xiàn)囊液分層現(xiàn)象，也不滿足藥典對(duì)軟膠囊制劑穩(wěn)定性的要求，另外以聚乙二醇做稀釋劑，由于聚乙二醇不易除去，在薄層定性分析時(shí)對(duì)薄層行為有很大的干擾，不易控制成品質(zhì)量。
根據(jù)以上大量的實(shí)驗(yàn)研究，確定本發(fā)明烏雞白鳳軟膠囊囊液的組成為烏雞白鳳浸膏粉2000～4000，植物油2000～4000，蜂蠟20～200。制備工藝為取3750重量份的植物油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟150重量份切成小片，加入植物油中，保溫?cái)嚢枋谷芙?。另取烏雞白鳳浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均勻后過(guò)100目篩，投入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中壓制成膠丸，干燥，即得。
四.烏雞白鳳軟膠囊，是由囊殼和囊液組成的，囊殼由甘油明膠組成。通過(guò)實(shí)驗(yàn)篩選不同成分配比的囊皮對(duì)制劑穩(wěn)定性的影響。采用常溫留樣觀察法在室溫條件下(T＝25±2℃，RH＝50～70％)進(jìn)行連續(xù)的穩(wěn)定性試驗(yàn)。
1)取明膠100重量份，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入30重量份甘油、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫?cái)嚢韬鬁p壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態(tài)下注入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中，拉制成膠皮，壓制膠囊。此方法制得的軟膠囊囊殼較硬，干燥后容易碎裂。
2)取明膠100重量份，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入40重量份甘油、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫?cái)嚢韬鬁p壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態(tài)下注入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中，拉制成膠皮，壓制膠囊。此方法制得的軟膠囊囊殼軟硬適中，干燥后崩解時(shí)間在20分鐘～30分鐘；制劑6個(gè)月后，崩解時(shí)間在40分鐘～50分鐘；制劑1年后崩解時(shí)間超出合格界線60分鐘。
3)取明膠100重量份，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入30重量份甘油、12重量份的山梨醇、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫?cái)嚢韬鬁p壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態(tài)下注入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中，拉制成膠皮，壓制膠囊。此方法制得的軟膠囊囊殼軟硬適中，干燥后崩解時(shí)間在20分鐘～25分鐘；制劑6個(gè)月后，崩解時(shí)間在30分鐘～40分鐘；制劑1年后崩解時(shí)間為55分鐘，制劑1年半后崩解時(shí)間超出合格界線60分鐘。
4)取明膠100重量份，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入30重量份甘油、10重量份的聚乙二醇400、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫?cái)嚢韬鬁p壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態(tài)下注入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中，拉制成膠皮，壓制膠囊。此方法制得的軟膠囊囊殼軟硬適中，干燥后崩解時(shí)間在15分鐘～25分鐘；制劑6個(gè)月后，崩解時(shí)間在30分鐘～40分鐘；制劑1年后崩解時(shí)間為55分鐘，制劑1年半后崩解時(shí)間超出合格界線60分鐘。
5)取明膠100重量份，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入30重量份甘油、12重量份的山梨醇、2.5數(shù)量份的焦亞硫酸鈉、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫?cái)嚢韬鬁p壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態(tài)下注入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中，拉制成膠皮，壓制膠囊。此方法制得的軟膠囊囊殼軟硬適中，干燥后崩解時(shí)間在20分鐘～25分鐘；制劑6個(gè)月后，崩解時(shí)間在25分鐘～30分鐘；制劑1年后崩解時(shí)間為30分鐘，制劑1年半后崩解時(shí)間為35分鐘。
6)取明膠100重量份，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入30重量份甘油、10重量份的聚乙二醇400、2.5數(shù)量份的焦亞硫酸鈉、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫?cái)嚢韬鬁p壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態(tài)下注入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中，拉制成膠皮，壓制膠囊。此方法制得的軟膠囊囊殼軟硬適中，干燥后崩解時(shí)間在15分鐘～25分鐘；制劑6個(gè)月后，崩解時(shí)間在25分鐘～30分鐘；制劑1年后崩解時(shí)間為30分鐘，制劑1年半后崩解時(shí)間為35分鐘。
根據(jù)以上大量的實(shí)驗(yàn)研究，確定本發(fā)明烏雞白鳳軟膠囊囊皮的重量組成為明膠100，甘油30，水90，山梨醇12或聚乙二醇10，氧化鐵紅或氧化鐵黑2.5，焦亞硫酸鈉2.5，尼泊金乙酯0.2。膠囊殼膠皮中以部分山梨醇或聚乙二醇400代替甘油，能很好的保持膠皮中的水分平衡，使軟膠囊的崩解時(shí)間縮短，利于本品吸收；膠囊殼膠皮中加入的焦亞硫酸鈉為抗氧化劑，能很好的保持著軟膠囊囊殼不被空氣中的氧所氧化，使制劑的穩(wěn)定性大大的提高了。
烏雞白鳳膠囊制成軟膠囊后，使原制劑的穩(wěn)定性大大增強(qiáng)，保證了該藥的質(zhì)量，使用安全，療效顯著，便于患者口服，切攜帶方便。
發(fā)明人還為這個(gè)產(chǎn)品制定了質(zhì)量控制方法，包括定性鑒別和含量測(cè)定兩部分。
定性鑒別a.取本品內(nèi)容物8g，研細(xì)，加氯仿50ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取丹參酮IIA對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以19∶1的苯-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
b.取鑒別a項(xiàng)下的藥渣，加水飽和的正丁醇20ml，超聲處理30分鐘，取上清液，加氨試液60ml洗滌，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取人參對(duì)照藥材1g，加氯仿40ml，加熱回流1小時(shí)，棄去氯仿液，藥渣揮干溶劑，加水0.5ml使?jié)櫇瘢铀柡偷恼〈?0ml，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取人參皂苷Rb1、Re對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15∶40∶22∶10比例的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水，10℃以下放置的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏色的斑點(diǎn)。
c.取本品內(nèi)容物4g，研細(xì)，加乙醚40ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，棄去乙醚液，殘?jiān)蛹状?0ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用正丁醇振搖提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗滌3次，每次20ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液4μl、對(duì)照藥材溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以13∶7∶2比例的氯仿-甲醇-水，10℃以下放置分層的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；20∶80∶1的甲醇-水-冰醋酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2500；對(duì)照品溶液的制備 精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥36小時(shí)的芍藥苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，取2.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理40分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液15μl與供試品溶液20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取植物油3750g，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟150g切成小片，加入植物油中，攪拌使溶解，取浸膏粉2600g加入植物油溶液中，混合均勻后過(guò)100目篩，制成藥液。取明膠10Kg，加入攪拌狀態(tài)下的9Kg純凈水中，穩(wěn)定控制在40℃～50℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入甘油4kg、山梨醇1.2Kg、聚乙二醇1Kg、氧化鐵紅250g、焦亞硫酸鈉250g及尼泊金乙酯200g混合均勻，保溫?cái)嚢?，制成囊材。將上述藥液和囊材在軟膠囊壓制機(jī)上壓制成軟膠囊10000粒。
實(shí)施例2取聚乙二醇3600g，丙二醇300g混合均勻，取浸膏粉2600g加入，混合均勻后過(guò)100目篩，制成藥液。取明膠10Kg，加入攪拌狀態(tài)下的9Kg純凈水中，穩(wěn)定控制在40℃～50℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入甘油4kg、山梨醇1.2Kg、聚乙二醇1Kg、氧化鐵紅250g、焦亞硫酸鈉250g及尼泊金乙酯200g混合均勻，保溫?cái)嚢?，制成囊材。將上述藥液和囊材在軟膠囊壓制機(jī)上壓制成軟膠囊10000粒。
實(shí)施例3本發(fā)明產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)定性鑒別a.取本品內(nèi)容物8g，研細(xì)，加氯仿50ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)(藥渣備用)，濾液揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取丹參酮IIA對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以19∶1的苯-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
b.取上述[鑒別]a項(xiàng)下的藥渣，加水飽和的正丁醇20ml，超聲處理30分鐘，取上清液，加氨試液60ml洗滌，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參對(duì)照藥材1g，加氯仿40ml，加熱回流1小時(shí)，棄去氯仿液，藥渣揮干溶劑，加水0.5ml使?jié)櫇?，加水飽和的正丁?0ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取人參皂苷Rb1、Re對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15∶40∶22∶10比例的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水，10℃以下放置的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏色的斑點(diǎn)。
c.取本品內(nèi)容物4g，研細(xì)，加乙醚40ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，棄去乙醚液，殘?jiān)蛹状?0ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用正丁醇振搖提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗滌3次，每次20ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液4μl、對(duì)照藥材溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以13∶7∶2比例的氯仿-甲醇-水，10℃以下放置分層的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-冰醋酸(20∶80∶1)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm。理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2500。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥36小時(shí)的芍藥苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，取2.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率33kHz)40分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液15μl與供試品溶液20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品每粒含白芍以芍藥苷(C23H28O11)計(jì)，不得少于0.28mg。
權(quán)利要求
1.一種烏雞白風(fēng)軟膠囊，是由囊殼和囊液組成的，囊液由烏雞白風(fēng)浸膏粉有效劑量與輔料組成，其特征在于囊殼中原料的重量比為明膠80～120，甘油30～60，水80～120，多元醇8～16或聚乙二醇5～15，氧化鐵紅或氧化鐵黑0.5～5，焦亞硫酸鈉1～10，尼泊金乙酯0.1～0.5；囊液中各組份的重量比為烏雞白鳳浸膏粉2000～4000，植物油或聚乙二醇2000～4000，蜂蠟或丙二醇20～200，尼泊金乙酯0.5～3。
2.如權(quán)利要求1所述的烏雞白風(fēng)軟膠囊，其特征在于囊殼中原料的重量比為明膠100，甘油30，水90，山梨醇12或聚乙二醇10，氧化鐵紅或氧化鐵黑2.5，焦亞硫酸鈉2.5，尼泊金乙酯0.2。
3.如權(quán)利要求2所述的烏雞白鳳軟膠囊，其特征在于囊液中各組份的重量比為烏雞白風(fēng)浸膏粉2600，植物油3750，蜂蠟150；也可以是烏雞白鳳浸膏粉2600，聚乙二醇3600，丙二醇300。
4.權(quán)利要求3所述的烏雞白鳳軟膠囊的制備方法，其特征在于該方法包含以下囊殼制備步驟取明膠100重量份，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌；待明膠完全溶解后，加入甘油、山梨醇、聚乙二醇-400、氧化鐵紅或氧化鐵黑、焦亞硫酸鈉及尼泊金乙酯混合均勻，保溫?cái)嚢瑁粚⒈財(cái)嚢韬蟮哪z液減壓脫泡，即得。
5.如權(quán)利要求4所述的烏雞白風(fēng)軟膠囊的制備方法，其特征在于該方法包含以下兩種囊液制備方法之一1)取植物油加熱至60℃～70℃保溫。取蜂蠟切成小片，加入植物油中，攪拌使溶解。另取浸膏粉加入植物油溶液中，混合均勻后過(guò)100目篩，即得；2)取聚乙二醇-400和丙二醇混合均勻，加熱至60℃～70℃保溫。另取浸膏粉加入，混合均勻后過(guò)100目篩，即得。
6.權(quán)利要求3所述的烏雞白鳳軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征在于采用以下方法的一種或幾種進(jìn)行鑒別a.取本品內(nèi)容物8g，研細(xì)，加氯仿50ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取丹參酮IIA對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以19∶1的苯-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。b.取鑒別a項(xiàng)下的藥渣，加水飽和的正丁醇20ml，超聲處理30分鐘，取上清液，加氨試液60ml洗滌，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取人參對(duì)照藥材1g，加氯仿40ml，加熱回流1小時(shí)，棄去氯仿液，藥渣揮干溶劑，加水0.5ml使?jié)櫇?，加水飽和的正丁?0ml，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取人參皂苷Rb1、Re對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15∶40∶22∶10比例的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水，10℃以下放置的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏色的斑點(diǎn)。c.取本品內(nèi)容物4g，研細(xì)，加乙醚40ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，棄去乙醚液，殘?jiān)蛹状?0ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用正丁醇振搖提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗滌3次，每次20ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液4μl、對(duì)照藥材溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以13∶7∶2比例的氯仿-甲醇-水，10℃以下放置分層的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
7.如權(quán)利要求6所述的烏雞白風(fēng)軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征在于采用以下方法進(jìn)行含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；20∶80∶1的甲醇-水-冰醋酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2500；對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥36小時(shí)的芍藥苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供試品溶液的制各取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，取2.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理40分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液15μl與供試品溶液20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種在烏雞白鳳膠囊基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究制成的烏雞白鳳軟膠囊，其囊殼和囊液分別按一定比例優(yōu)選相關(guān)輔料而得，該軟膠囊克服了原劑型的缺點(diǎn)，穩(wěn)定性好，患者接受度好。同時(shí)，本發(fā)明還公開(kāi)了該軟膠囊的制備方法和質(zhì)量控制方法。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1810282SQ20051020005
公開(kāi)日2006年8月2日 申請(qǐng)日期2005年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月25日
發(fā)明者黃偉民 申請(qǐng)人:黃偉民