專利名稱：降壓制劑及新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種用于肝陽、肝火上炎所致頭痛眩暈，目赤耳鳴，血壓升高的組方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
肝陽、肝火上炎所致頭痛眩暈，目赤耳鳴，血壓升高是臨床多見癥狀，中醫(yī)常采取滋腎，清肝，瀉火的手段對其進行治療，且療效顯著。降壓丸是其代表藥。但實踐中，由于該藥在制備中是將藥材打粉入藥，導(dǎo)致雜質(zhì)多，劑量大等缺點，嚴重影響其臨床應(yīng)用。
經(jīng)過本發(fā)明的提取工藝制備的制劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時間短，因此，療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無副作用的中藥滴丸、軟膠囊、顆粒、咀嚼片、合劑的制備工藝，其制得的藥丸可用于主治肝陽、肝火上炎所致頭痛眩暈，目赤耳鳴，血壓升高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個劑量單位的制劑由以下配比的原料制備而成珍珠母100～800份龍膽30～240份槐米100～800份夏枯草100～800份地黃50～400份牛膝40～320份優(yōu)選珍珠母200份龍膽60份 槐米200份夏枯草200份地黃100份 牛膝80份以上組成中，藥的重量是以生藥計算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒、滴丸1000丸、顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100～500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50～1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
上述配比的中藥原料經(jīng)過本發(fā)明的新工藝進行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是滴丸、膠囊劑、顆粒劑、片劑、合劑、散劑、膏劑等各種合適的劑型。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟方法a(工藝①)(1)取龍膽藥材，粉碎，用6～15倍量甲醇滲漉提取或30～60℃水浴中溫浸提取，合并提取液，30～60℃減壓回收溶劑，得浸膏，備用；(2)取珍珠母打碎先煎0.5～3.0小時，再加入剩余藥材加水煎煮2～6次，每次0.5～3.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。
方法b(工藝②)(1)取龍膽藥材打粉入藥；(2)取珍珠母打碎先煎0.5～3.0小時，再加入剩余藥材加水煎煮2～6次，每次0.5～3.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊以外的各種制劑。
以上方法得到的本發(fā)明的制劑的藥物活性成分經(jīng)過進一步加工，即可制備成本發(fā)明的制劑。
本發(fā)明的制劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優(yōu)選劑型的制備方法。
(1)滴丸的制備本發(fā)明的滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，優(yōu)選的比例為1∶2～4，最優(yōu)選的比例為1∶3。以上所述輔料具體為聚乙二醇分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物、或其它適宜制成滴丸的其他輔助成分，如甘油、明膠、或者硬質(zhì)酸鈉等。
本發(fā)明的滴丸的制備采取以下步驟①準備好下述原料活性成分、輔料和/或其它非活性組分；②將上述原料混合均勻；③加熱化料，移入滴丸機的滴灌，藥液通過滴頭滴入液體低溫液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸，即得。
(2)軟膠囊的制備本發(fā)明的軟膠囊制劑為活性成分和可藥用的有機溶劑以及制造軟膠囊殼的材料組成。其中的有機溶劑選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油，其中制造軟膠囊殼的材料是明膠或阿拉伯膠、水、增塑劑和防腐劑，軟膠囊殼中明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比為1.0∶0.4～1.0，明膠與水的重量比為1.0∶0.8～1.2；每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg。
本發(fā)明的制劑的制備方法，經(jīng)過以下步驟A.取明膠，甘油，純水，加熱溶膠，加適量防腐劑，制備膠皮；B.取活性成分溶于有機溶劑，加適量水，經(jīng)軟膠囊機制備成軟膠囊。
(3)顆粒劑的制備步驟如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒。
(4)咀嚼片的制備方法如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
顆粒劑、咀嚼片制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
以下通過實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對該藥物進行了其主要藥效學(xué)、毒理學(xué)研究，觀察其治療作用，為臨床提供實驗依據(jù)。
1、對大鼠實驗性高血壓的影響取健康大鼠32只，隨機分成4組(見表1)，每組8只，用大鼠測壓儀測正常血壓值，連續(xù)測量3d，取平均值。每只大鼠每日皮下注射丙酸睪丸素5mg，共10d，測血壓3次，取平均值。按表1所列劑量灌胃給藥，對照組灌等體積水，連續(xù)10d，然后測第4、8、12d血壓，取平均值，見表1。結(jié)果表明，各浸膏組與對照組比較能顯著降低大鼠血壓，詳見表1。
表1對大鼠實驗性高血壓的影響(x±s，n＝8)


注與空白組比較*P＜0.05，**P＜0.01(下同)2、對小鼠自主活動的影響選取健康小鼠40只，體重16～20g，雌雄各半，隨機分成4組，按表2所示劑量灌胃給藥，對照組給等體積水，連續(xù)5d，第6d給藥30min后將小鼠放入自主活動測定儀，穩(wěn)定5min，測10min內(nèi)小鼠活動次數(shù)，能顯著減少小鼠自主活動次數(shù)，結(jié)果見表2。
表2對小鼠自主活動的影響(x±s)

3、對戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時間的影響取健康雄性小鼠40只，分組與給藥同實驗2，于末次灌胃30min后，給各組動物按35mg/kg，腹腔注射戊巴比妥鈉，注射量為0.2ml/20g，以小鼠翻正反射消失為睡眠指標(biāo)，觀察受試物對戊巴比妥鈉睡眠時間的延長作用。結(jié)果表明，各浸膏組與對照組相比，有顯著延長小鼠睡眠時間的作用，表明山楂降壓浸膏有協(xié)調(diào)睡眠作用。
4、毒理研究急性毒性試驗表明，大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測出LD50。
長期毒性試驗大鼠分組，本發(fā)明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結(jié)果，給藥組大鼠與對照組大鼠在活動、采食、飲水、體重及實質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項觀測指標(biāo)進行檢測，試驗結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗均呈陰性。
綜上所述，本發(fā)明制劑，特別是本發(fā)明的滴丸制劑和軟膠囊制劑是一種優(yōu)良的治療肝陽、肝火上炎所致頭痛眩暈，目赤耳鳴，血壓升高的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強其滋腎，清肝，瀉火等臨床療效，加之它的低毒性，長期應(yīng)用安全，因此，值得臨床推廣應(yīng)用。
具體實施例方式
以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，包括但不限于下列實施例。
實施例1本發(fā)明滴丸的制備方法處方珍珠母150g 龍膽45g 槐米150g夏枯草150g 地黃75g 牛膝60gPEG4000 100g制成 1000丸制備方法(1)取龍膽藥材，粉碎，用8倍量甲醇滲漉提取，合并提取液，50℃減壓回收溶劑，得浸膏，備用；(2)取珍珠母打碎先煎1.5小時，再加入剩余藥材加水煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)將上述所得提取物，加入處方量的PEG4000放入容器中加熱溶解，振搖，使溶化成均勻的溶液，置入儲液罐內(nèi)。保持80℃的滴制溫度，并控制滴速，冷凝液為液體石蠟，滴制即得。
實施例2本發(fā)明軟膠囊的制備方法處方珍珠母740g 龍膽222g 槐米740g夏枯草740g 地黃370g 牛膝296gPEG400500g制成 1000粒制備方法(1)取龍膽藥材，粉碎，用8倍量甲醇滲漉提取，合并提取液，50℃減壓回收溶劑，得浸膏，備用；(2)取珍珠母打碎先煎1.5小時，再加入剩余藥材加水煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)將上述所得提取物，加入適量的PEG400混合并混勻，然后加入余量的PEG400，即得藥液。另按一定處方配明膠液備用。控制適宜的條件，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，在軟膠囊機器中得到軟膠囊。
實施例3
本發(fā)明顆粒劑的制備方法處方珍珠母800g 龍膽240g 槐米800g夏枯草800g 地黃400g 牛膝320g制成 1000g制備方法(1)取龍膽藥材打粉入藥；(2)取珍珠母打碎先煎1.5小時，再加入剩余藥材加水煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)將以上活性成分合并，加入阿斯巴坦5.0g、糊精260.0g，制粒，干燥，噴入香精5.0g，即得顆粒1000g。
實施例4本發(fā)明咀嚼片的制備方法處方珍珠母440g 龍膽132g 槐米440g夏枯草440g 地黃220g 牛膝176g制成 1000片制備方法(1)取龍膽藥材打粉入藥；(2)取珍珠母打碎先煎1.5小時，再加入剩余藥材加水煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)將以上活性成分合并，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇100.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸鎂3.0g，混勻，壓片，即得咀嚼片1000片。
權(quán)利要求
1.一種中藥制劑，其特征在于每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成珍珠母 100～800份 龍膽 30～240份 槐米 100～800份夏枯草 100～800份 地黃 50～400份 牛膝 40～320份。
2.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，其特征在于，每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成珍珠母 200份 龍膽 60份 槐米 200份夏枯草 200份 地黃 100份 牛膝 80份。
3.權(quán)利要求1或2的任何一項中藥制劑，是滴丸、膠囊劑、顆粒劑、片劑、合劑、散劑、膏劑。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑，經(jīng)過對所述原料進行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取龍膽藥材，粉碎，用6～15倍量甲醇滲漉提取或30～60℃水浴中溫浸提取，合并提取液，30～60℃減壓回收溶劑，得浸膏，備用；(2)取珍珠母打碎先煎0.5～3.0小時，再加入剩余藥材加水煎煮2～6次，每次0.5～3.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(工藝②)(1)取龍膽藥材打粉入藥；(2)取珍珠母打碎先煎0.5～3.0小時，再加入剩余藥材加水煎煮2～6次，每次0.5～3.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊以外的各種制劑。
6.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60～115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。
7.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
8.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒；咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
9.權(quán)利要求8的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
10.權(quán)利要求1～9任何一項中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟對所述中藥原料進行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取龍膽藥材，粉碎，用6～15倍量甲醇滲漉提取或30～60℃水浴中溫浸提取，合并提取液，30～60℃減壓回收溶劑，得浸膏，備用；(2)取珍珠母打碎先煎0.5～3.0小時，再加入剩余藥材加水煎煮2～6次，每次0.5～3.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(工藝②)(1)取龍膽藥材打粉入藥；(2)取珍珠母打碎先煎0.5～3.0小時，再加入剩余藥材加水煎煮2～6次，每次0.5～3.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，即得水提取物；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊以外的各種制劑。所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60～115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種用于肝陽、肝火上炎所致頭痛眩暈，目赤耳鳴，血壓升高的組方及其制備工藝。優(yōu)選制劑為滴丸和軟膠囊制劑。
文檔編號A61K9/20GK1824014SQ20051013441
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月15日
發(fā)明者劉露 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司