專利名稱：一種復方降壓制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種新型的復方降壓制劑，具體涉及含吲噠帕胺、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑和β阻滯劑的復方降壓制劑。
背景技術：
近年來，多數(shù)大型國際權(quán)威高血壓臨床試驗以及根據(jù)循證醫(yī)學制訂的高血壓治療指南表明，加大降壓力度，積極、持久地使高血壓患者的血壓降至130/85毫米汞柱以下(最佳應降至120/80毫米汞柱以下)，可以有效地減輕高血壓引起的心腦腎等靶器官損害，減少或推遲腦卒中、冠心病、心絞痛、心肌梗死、腎功能衰竭、動脈粥樣硬化、動脈瘤等并發(fā)癥的發(fā)生，降低心腦血管事件率、死亡率和病殘率，改善患者生活質(zhì)量，延長患者壽命。
研究表明，為了達到積極、強化降壓的目的，70-100％的患者需要聯(lián)用兩種或兩種以上的降壓藥物[參考文獻高血壓最佳治療研究(HOT Study)Lancet1998；3511755-1762；抗高血壓和降脂預防心肌梗死研究(ALLHAT Study)2002，JAMA 288，2981-97，英國糖尿病前瞻性研究(UK PDS Study)1993，N Eng JMed，329，977-86]。聯(lián)合用藥，不僅由于藥物的相加或協(xié)同作用，可以明顯提高降壓效果，而且還因為藥物用量減少以后，減少了藥物的副作用，提高了安全性和患者的順應性。多數(shù)文獻證明，兩種以上抗高血壓藥物的合理聯(lián)合還可以互相抵消聯(lián)合成分各自存在的不利作用。因此當前國內(nèi)外一致推薦采用包括復方制劑在內(nèi)的聯(lián)合用藥方案治療高血壓患者。
目前我國生產(chǎn)的劑量固定配比的復方降壓制劑包括復方降壓片(氫氯噻嗪+利血平+雙肼苯噠嗪等)，珍菊降壓片(氫氯噻嗪+可樂定等)，復方羅布麻片(氫氯噻嗪+胍乙啶+雙肼酞嗪等)和北京降壓0號(氫氯噻嗪+利血平+雙肼屈嗪等)等。
這些制劑都是60年代初期前后的產(chǎn)品，其后40多年來基本上未再生產(chǎn)新的復方降壓制劑。
多年來，大量的臨床實踐證明，與單劑用藥相比，采用固定配比型復方降壓制劑療效相對提高、副作用減少、服用方便、價格相對便宜，具有良好的實用性，被廣大醫(yī)師，尤其是基層醫(yī)師和廣大高血壓患者樂于推廣應用。
值得注意的是以美國為例，近年來生產(chǎn)了Lotrel(氨氯地平+貝那普利)，Lexxel(非洛地平+依那普利)，Tarka(曲倫道普利+異博定)，Lotensin HCT(貝那普利+氫氯噻嗪)，Capozide(卡托普利+氫氯噻嗪)，Vaseretic(依那普利+氫氯噻嗪)，Prinzide(來諾普利+氫氯噻嗪)，Uniretic(莫西普利+氫氯噻嗪)，Accuretic(奎那普利+氫氯噻嗪)，Atacand HCT(坎地沙坦+氫氯噻嗪)，Teveten HCT(依普沙坦+氫氯噻嗪)，Avalid(厄貝沙坦+氫氯噻嗪)，Hyzaar(氯沙坦+氫氯噻嗪)，Miicardis HCT(替米沙坦+氫氯噻嗪)，Diovan HCT(頡沙坦+氫氯噻嗪)，Tenoretic(阿替洛爾+氯噻酮)，Ziac(比索洛爾+氫氯噻嗪)，Inderid(普萘洛爾+氫氯噻嗪)，Lopressor HCT(美托心安+氫氯噻嗪)，Corzide(納多洛爾+芐氟噻嗪)，Timolidedoril(甲基多巴+氫氯噻嗪)，Diupes(利血平+氯噻嗪)，Hydripres(利血平+氫氯噻嗪)，Moduretic(阿米洛利+氫氯噻嗪)，Aldactone(螺內(nèi)酯+氫氯噻嗪)，二嗪農(nóng)(Diazide)，Maxzide(氨苯喋定+氫氯噻嗪)等27種劑量固定配比的復方降壓制劑上市，并已廣泛被應用于臨床。近來，復方制劑海捷亞(氯沙坦50mg+氫氯噻嗪12.5mg/片)(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn))已進入我國市場。我國市場上還有福洛必(呋塞米20mg+阿米洛利2.5mg)(民生藥業(yè)生產(chǎn))和武都力(氫氯噻嗪25mg+阿米洛利2.5mg)(江蘇天禾制藥生產(chǎn))兩種制劑。
由于復方降壓制劑實際上是聯(lián)合用藥原則和個體化用藥原則的一種重要補充和延伸。因此，我國在本領域迫切需要開發(fā)療效好、成本低、副作用小的多種新的復方降壓制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新的復方降壓制效劑，它具有療效好、副作用少、價格性能比優(yōu)化、患者順應性好，便于推廣等優(yōu)點。
本發(fā)明提供了一種復方降壓制劑，它含有(1)0.1-2.5mg利尿劑吲噠帕胺；
(2)0.2-40mg血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自依那普利、雷米普利、貝那普利、福新普利、來諾普利、培哚普利、卡托普利或其混合物；(3)0.2-40mg鈣離子拮抗劑，所述鈣離子拮抗劑選自尼群地平、氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、拉西地平、尼卡地平或其混合物；(4)0.2-40mg β阻滯劑，所述β阻滯劑選自阿替洛爾、美托洛爾、普萘洛爾、比索洛爾或其混合物；和(5)藥學上可接受的載體。
在另一優(yōu)選例中，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自依那普利或雷米普利。
在另一優(yōu)選例中，所述鈣離子拮抗劑選自尼群地平或氨氯地平。
在另一優(yōu)選例中，所述β阻滯劑選自阿替洛爾或美托洛爾。
在另一優(yōu)選例中，所述利尿劑吲噠帕胺的含量為0.2-1.5mg，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的含量為0.5-15mg，所述鈣離子拮抗劑的含量為0.5-15mg，所述β阻滯劑的含量為0.5-15mg。
更佳地，所述利尿劑吲噠帕胺的含量為0.5-1mg，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的含量為0.75-7.5mg，所述鈣離子拮抗劑的含量為1-10mg，所述β阻滯劑的含量為1-12.5mg。
在另一優(yōu)選例中，所述利尿劑吲噠帕胺、所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、所述鈣離子拮抗劑和所述β阻滯劑的重量含量之間的比為1∶1～40∶1～40∶1～40，較佳地為1∶1～20∶1～20∶1～20，更佳地為1∶1～10∶1～10∶1～10。
在另一優(yōu)選例中，所述制劑的劑型為片劑或膠囊，緩釋型或非緩釋型。
具體實施例方式
本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過多年來臨床實驗和實踐發(fā)現(xiàn)，利尿劑吲噠帕胺、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑和β阻滯劑聯(lián)用具有明顯的互相協(xié)同作用，可提高降壓療效、減少副作用的發(fā)生。基于上述發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供了一種新的復方降壓制劑，它包括(1)協(xié)同有效量(如0.1-2.5mg)利尿劑吲噠帕胺；
(2)協(xié)同有效量(如0.2-40mg)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；(3)協(xié)同有效量(如0.2-40mg)鈣離子拮抗劑；(4)協(xié)同有效量(如0.2-40mg)β阻滯劑；和(5)藥學上可接受的載體。
在本發(fā)明中，所用的利尿劑為吲噠帕胺。利尿劑是高血壓治療的最基礎藥物，它和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等所有降壓藥物之間具有良好的協(xié)同降壓作用。吲噠帕胺既是利尿劑又具有一定的鈣拮抗劑作用，通過減輕血管壁對于鈉離子的反應，抑制血管壁細胞的鈣離子通道以及輕微抑制腎遠端小管對鈉的再吸收起到松弛平滑肌、擴張血管，利尿排鈉等降壓作用。吲噠帕胺還具有促進前列腺素I2和E2的合成起到擴張冠狀動脈和外周血管作用。臨床實踐證明，與氫氯噻嗪比，吲噠帕胺的降壓作用較為持久可靠，較少干擾血糖、血脂、電解質(zhì)，低鉀血癥僅發(fā)生于少數(shù)長期應用大劑量的病例。
可用于本發(fā)明的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑沒有特別的限制。代表性的例子包括依那普利、雷米普利、貝那普利、福新普利、來諾普利、培哚普利、卡托普利或其混合物。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑通過抑制循環(huán)和組織內(nèi)血管緊張素II的生成，尤其通過抑制緩激肽的降解，增加血內(nèi)緩激肽水平，能有效地擴張小動脈，減輕心臟后負荷，起到有效抗高血壓作用。此外，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑還具有良好的神經(jīng)內(nèi)分泌效應，諸如減輕心肌病理性纖維化和血管平滑肌增生，改善心臟和血管的病理性重構(gòu)，逆轉(zhuǎn)心室肥厚，改善胰島素敏感性，抗心肌缺血，改善血管內(nèi)皮細胞功能，阻止血管動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，防止粥樣硬化斑塊破裂以及保護心腎功能以及保護靶器官和血管的其他作用。
可用于本發(fā)明的鈣離子拮抗劑沒有特別的限制。代表性的例子包括尼群地平、氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、拉西地平、尼卡地平或其混合物。
鈣離子拮抗劑阻滯鈣離子進入細胞內(nèi)，有效地松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，擴張小動脈，減輕心臟后負荷，降低增高了的血壓。此外，尼群地平、氨氯地平或硝苯地平等二氫吡啶類鈣離子拮抗劑還具有良好的心臟血管效應，諸如逆轉(zhuǎn)心室肥厚，改善心臟舒張期松弛功能，保護腎功能，輕微利尿，輕微抗血小板，抗心肌缺血，抗心律失常，增加胰島素敏感性和一定的抗動脈粥樣硬化等作用。
可用于本發(fā)明的β阻滯劑沒有特別的限制。代表性的例子包括阿替洛爾、美托洛爾、普萘洛爾、比索洛爾或其混合物。
β阻滯劑具有抗腎素、抗交感興奮作用，通過減慢心率、降低心肌收縮力、降低心排出量，減少血漿腎素活性等多種機制，發(fā)揮降壓作用。此外，阿替洛爾、美托洛爾、普萘洛爾、比索洛爾等β阻滯劑還具有良好的神經(jīng)內(nèi)分泌效應，諸如延緩心臟的病理性重構(gòu)，逆轉(zhuǎn)心室肥厚，改善遠期心臟舒張期松弛功能和收縮功能和抗心律等作用。
本發(fā)明所用的利尿劑吲噠帕胺，依那普利、雷米普利、貝那普利、福新普利、來諾普利、培哚普利或卡托普利等血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，尼群地平、氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、拉西地平、尼卡地平等鈣離子拮抗劑和阿替洛爾、美托洛爾、普萘洛爾、比索洛爾等β阻滯劑都是符合中國高血壓防治指南、世界衛(wèi)生組織/國際高血壓學會(WHO/ISH)和美國國立衛(wèi)生院心肺血液研究所高血壓聯(lián)合委員會于2003年5月14日發(fā)表的最新高血壓治療指南(JNC 7)推薦的首選最佳降壓藥物之一。
在本發(fā)明的復方制劑中，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑具有的滯鉀作用可以抵消吲噠帕胺可能引起的低鉀血癥副作用。利尿劑吲噠帕胺對腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活作用可以被依那普利或雷米普利等血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和阿替洛爾、美托洛爾、普萘洛爾、比索洛爾等β阻滯劑所具有的抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)的作用所抵消。尼群地平、氨氯地平等鈣離子拮抗劑對于交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活作用可以被阿替洛爾、美托洛爾等β阻滯劑所具有的抑制交感神經(jīng)作用所抵消。因此，本發(fā)明的復方制劑可有效減少副作用，增加安全性。
利尿劑吲噠帕胺適用于低腎素型高血壓患者，阿替洛爾、美托洛爾、普萘洛爾、比索洛爾等β阻滯劑適用于高腎素型高血壓患者，依那普利或雷米普利等血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和尼群地平、氨氯地平或硝苯地平等二氫吡啶類鈣離子拮抗劑對于低腎素和高腎素型高血壓患者均可適用，四者聯(lián)合，可以起到良好的相互協(xié)同作用，提高降壓療效。
在本發(fā)明的復方制劑中，所述利尿劑吲噠帕胺的含量通常為0.1-2.5mg，較佳地為0.25-1.5mg，更佳地為0.5-1mg。
所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的含量為0.2-40mg，較佳地為0.5-15mg，更佳地為0.75-7.5mg。
所述鈣離子拮抗劑的含量為0.2-40mg，較佳地為0.5-15mg，更佳地為1-10mg。
所述β阻滯劑的含量為0.2-40mg，較佳地為0.5-15mg，更佳地為1-12.5mg。
此外，在本發(fā)明復方制劑中，所述利尿劑吲噠帕胺、所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、所述鈣離子拮抗劑和所述β阻滯劑的含量之間的比例優(yōu)選為1∶1～40∶1～40∶1～40，較佳地為1∶1～20∶1～20∶1～20，更佳地為1∶1～10∶1～10∶1～10。
本發(fā)明的復方降壓制劑的劑型和制備方法沒有特別限制，可用本領域常規(guī)通用的制法制成片劑、膠囊、顆粒劑、緩釋劑、注射劑等各種劑型。
本發(fā)明的制劑適用于各種高血壓，尤其適用于老年高血壓、收縮期高血壓以及合并水腫、肥胖、糖尿病、糖耐量異常、血胰島素抵抗、微量蛋白尿、輕度腎功能損害、左心室肥厚或肥厚型心肌病、舒張期或/和收縮期心功能不全(慢性心力衰竭)、動脈粥樣硬化、動脈瘤、某些心律失?；蚱渌髻|(zhì)性心臟病等高血壓患者。
本發(fā)明的制劑也可以以減少劑量方式適用于經(jīng)積極改變不良生活方式等非藥物措施6個月以上仍未能滿意地控制血壓至理想值的高血壓前期患者，即收縮壓持續(xù)在120-139毫米汞柱或/及舒張壓持續(xù)在80-89毫米汞柱的患者。
本發(fā)明制劑可以每天服用一次或兩次，或者以緩釋方式每日或隔日服用一次。優(yōu)選的方式是每天服藥一次，因為這樣便于病人堅持，從而顯著提高病人服藥的順應性。每日服用兩次時，一般，每天應用的劑量應低于各個單藥的每天的一般常用劑量，即吲噠帕胺每天劑量低于2.5mg、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑每天劑量低于20mg、鈣離子拮抗劑每天劑量低于30mg和β阻滯劑每天劑量低于50mg。
高血壓是一種多因素疾病，往往需要一種以上降壓藥物才能降壓達標，而且一般都需要終生監(jiān)測，長期服藥。本發(fā)明新型復方降壓制劑利用了藥物之間的協(xié)同作用，在使用較少藥劑的情況下提高了降壓效果，減少了副作用，具有優(yōu)良的價格性能比，提高了患者的順應性，便于在大量人群中普及推廣使用。
下面結(jié)合實施例詳細說明本發(fā)明，這些實施例只是用于舉例說明的目的，并沒有限制本發(fā)明的范圍。
實施例1-7復方降壓制劑的制備使用的吲噠帕胺為壽比山，天津利生制藥廠生產(chǎn)；所用的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑為馬來酸依那普利，揚子江制藥生產(chǎn)；所用的鈣離子拮抗劑為尼群地平，太原三晉制藥廠生產(chǎn)；所用的β阻滯劑為阿替洛爾(氨酰心安)，北京益民制藥廠生產(chǎn)。
使用制藥工業(yè)中的常規(guī)方法按下表1的配方制備成糖衣片劑。
表1

實施例8對一組405名原發(fā)性高血壓患者隨機分為吲噠帕胺組、依那普利組、尼群地平組、阿替洛爾組和吲噠帕胺聯(lián)合依那普利、尼群地平和阿替洛爾固定復方制劑組進行為期平均12個月的觀察，結(jié)果見下表2。
表2 吲噠帕胺組、依那普利組、尼群地平組、阿替洛爾組和復方制劑組抗高血壓治療比較

注(1)吲噠帕胺組治療劑量每次2.5～5毫克，每日1次；
依那普利組治療劑量每次5～10毫克，每日1-2次；尼群地平組治療劑量每次10～30毫克，每日1-2次；阿替洛爾組治療劑量每次12.5～50毫克，每日1-2次；復方制劑組治療劑量每片含吲噠帕胺0.5mg，依那普利1.25mg，尼群地平4mg，阿替洛爾5mg。每次1-2片，每天1-2次。
(2)血壓達標指治療后血壓降低至≤135/85mmHg。
(3)降壓有效指治療后收縮壓比治療前降低≥20mmHg或/及舒張壓降低≥10mmHg；或收縮壓降低≥10mmHg同時舒張壓降低≥5mmHg.。
(4)P值指兩組之間t檢驗值。
表3 吲噠帕胺組、依那普利組、尼群地平組和阿替洛爾組單藥治療組與聯(lián)合復方制劑治療組抗高血壓治療副作用比較

P1∶2∶3∶4＞0.05；1∶5，2∶5，3∶5，4∶5均＜0.05結(jié)果證明吲噠帕胺組、依那普利組、尼群地平組、阿替洛爾組和吲噠帕胺聯(lián)合依那普利、尼群地平和阿替洛爾固定復方制劑組的血壓分別自治療前的159.3±15.3/91.9±5.4mmHg，158.9±16.2/91.2±6.6mmHg，158.8±18.2/90.8±5.6mmHg，160.1±16.8/91.3±7.9mmHg，160.7±18.1/92.2±7.2mmHg，降至141.4±16.3/84.3±7.5mmHg，142.4±17.3/85.2±6.4mmHg，143.1±15.3/84.5±7.4mmHg，142.3±16.2/84.6±5.3mmHg，127.6±17.9/81.3±7.4mmHg。
各單藥組治療后平均血壓明顯下降(P均＜0.001)復方制劑組治療后平均血壓下降尤其明顯(P＜0.0001)各單藥組和復方制劑組之間治療后收縮壓和舒張壓降低幅度差別顯著(P均＜0.01)。
復方制劑治療組的血壓達標率、有效率分別為72.8％和91.3％，明顯優(yōu)于各單藥治療組(P均＜0.01)；副作用發(fā)生率2.4％，明顯少于各單藥治療組(P均＜0.05)。
實施例9-15復方降壓制劑的制備使用的吲噠帕胺為壽比山，天津利生制藥廠生產(chǎn)；所用的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑為雷米普利(瑞泰)，安萬特制藥廠生產(chǎn)；所用的鈣離子拮抗劑為氨氯地平(絡活喜)，輝瑞制藥廠生產(chǎn)；所用的β阻滯劑為美托洛爾(倍他樂克)，無錫阿斯特拉制藥廠生產(chǎn)。
使用制藥工業(yè)中的常規(guī)方法按下表4的配方制備成膠囊。
表4

實施例16對一組161例原發(fā)性高血壓患者隨機分為吲噠帕胺組、雷米普利組、氨氯地平組、美托洛爾組和吲噠帕胺聯(lián)合雷米普利、氨氯地平和美托洛爾劑量固定配比的復方制劑組進行為期平均8周的觀察，結(jié)果見下表5。
表5 吲噠帕胺組、雷米普利組、氨氯地平組、美托洛爾組和復方制劑組抗高血壓治療比較

注(1)吲噠帕胺組治療劑量每次2.5～5毫克，每日1次；雷米普利組治療劑量每次5～10毫克，每日1次；氨氯地平組治療劑量每次5-10毫克，每日1次；美托洛爾組治療劑量每次25～50毫克，每日1-2次；復方制劑組治療劑量每個膠囊含吲噠帕胺0.5mg，雷米普利1.5mg，氨氯地平1mg，美托洛爾10mg。每次1-2個膠囊，每天1-2次。
(2)血壓達標指治療后血壓降低至≤135/85mmHg。
(3)降壓有效指治療后收縮壓比治療前降低≥20mmHg或/及舒張壓降低
≥10mmHg或收縮壓降低≥10mmHg同時舒張壓降低≥5mmHg.。
(4)P值指兩組之間t檢驗值。
結(jié)果證明單藥吲噠帕胺組、雷米普利組、氨氯地平組、美托洛爾組的血壓分別自治療前的158.7±14.7/90.8±6.2mmHg，159.2±15.7/91.1±5.8mmHg，159.3±1525/91.3±6.6mmHg1160.2±17.3/90.6±6.7mmHg，降至140.8±15.6/83.7±6.7mmHg，142.2±16.4/84.2±5.7mmHg，140.1±16.1/83.4±6.5mmHg，143.4±17.1/84.8±6.3mmHg(P均＜0.001)。
吲噠帕胺聯(lián)合雷米普利、氨氯地平和美托洛爾固定復方制劑組的血壓分別自治療前的161.4±17.7/92.1±8.1mmHg，降至125.8±18.3/82.2±6.6mmHg(P＜0.0001)。
復方制劑組治療后血壓下降幅度與各單藥組治療后血壓下降幅度之間差別顯著(P＜0.01)。
復方制劑治療組的血壓達標率、有效率分別為73.9％和88.9％，明顯優(yōu)于各單藥治療組(P均＜0.01)；副作用發(fā)生率2.8％，明顯少于各單藥治療組(P均＜0.05)。
在本發(fā)明提及的所有文獻都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻被單獨引用作為參考那樣。此外應理解，在閱讀了本發(fā)明的以上描述的內(nèi)容之后，本領域技術人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
權(quán)利要求
1.一種復方降壓制劑，其特征在于，它含有(1)0.1-2.5mg利尿劑吲噠帕胺；(2)0.2-40mg血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自依那普利、雷米普利、貝那普利、福新普利、來諾普利、培哚普利、卡托普利或其混合物；(3)0.2-40mg鈣離子拮抗劑，所述鈣離子拮抗劑選自尼群地平、氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、拉西地平、尼卡地平或其混合物；(4)0.2-40mg β阻滯劑，所述β阻滯劑選自阿替洛爾、美托洛爾、普萘洛爾、比索洛爾或其混合物；和(5)藥學上可接受的載體。
2.如權(quán)利要求1所述的復方降壓制劑，其特征在于，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自依那普利或雷米普利。
3.如權(quán)利要求1所述的復方降壓制劑，其特征在于，所述鈣離子拮抗劑選自尼群地平或氨氯地平。
4.如權(quán)利要求1所述的復方降壓制劑，其特征在于，所述β阻滯劑選自阿替洛爾或美托洛爾。
5.如權(quán)利要求1所述的復方降壓制劑，其特征在于，所述利尿劑吲噠帕胺的含量為0.2-1.5mg，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的含量為0.5-15mg，所述鈣離子拮抗劑的含量為0.5-15mg，所述β阻滯劑的含量為0.5-15mg。
6.如權(quán)利要求1所述的復方降壓制劑，其特征在于，所述利尿劑吲噠帕胺的含量為0.5-1mg，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的含量為0.75-7.5mg，所述鈣離子拮抗劑的含量為1-10mg，所述β阻滯劑的含量為1-12.5mg。
7.如權(quán)利要求1所述的復方降壓制劑，其特征在于，所述利尿劑吲噠帕胺、所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、所述鈣離子拮抗劑和所述β阻滯劑的重量含量之間的比為1∶1～40∶1～40∶1～40。
8.如權(quán)利要求1所述的復方降壓制劑，其特征在于，所述利尿劑吲噠帕胺、所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、所述鈣離子拮抗劑和所述β阻滯劑的含量比為1∶1～20∶1～20∶1～20。
9.如權(quán)利要求1所述的復方降壓制劑，其特征在于，所述利尿劑吲噠帕胺、所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、所述鈣離子拮抗劑和所述β阻滯劑的含量比為1∶1～10∶1～10∶1～10。
10.如權(quán)利要求1所述的復方降壓制劑，其特征在于，所述制劑的劑型為片劑或膠囊，緩釋型或非緩釋型。
全文摘要
一種復方降壓制劑，它含有協(xié)同有效量的(1)利尿劑吲噠帕胺、(2)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、(3)鈣離子拮抗劑、(4)β阻滯劑、和(5)藥學上可接受的載體。本發(fā)明新型復方降壓制劑利用了藥物之間的協(xié)同作用，減少了每次服用的單個藥物的劑量，提高了降壓效果，減少了副作用，改善了患者的順應性。
文檔編號A61K31/404GK1522696SQ0315091
公開日2004年8月25日 申請日期2003年9月12日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月12日
發(fā)明者徐南圖 申請人:啟東蓋天力藥業(yè)有限公司