專利名稱：一種含有千金藤素的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及千金藤素5種新劑型，屬于對(duì)原有片劑的劑型改進(jìn)。
背景技術(shù)：
千金藤素系從千金藤屬植物中提取分離的具有升高白胞作用的有效成分。以千金藤素制成的千金藤素片已在臨床上廣泛使用，用于治療因放療、化療引起的白細(xì)胞低下癥。由于千金藤素片劑的體外崩解與溶出性能不甚理想，且千金藤素不溶于水，使千金藤素片劑的生物利用度受到一定影響。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明為了克服以下技術(shù)的不足，提供一種體外崩解、分散與釋藥性能優(yōu)異的口服新劑型，以及吸收快、吸收完全的注射劑型，本發(fā)明的藥物具有生物利用度高，臨床療效好，具有很好的推廣實(shí)用價(jià)值。
本發(fā)明是通過以下措施來實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明公開了一種含有千金藤素的藥物，所述藥物的劑型為軟膠囊、硬膠囊、分散片、注射用千金藤素或千金藤素注射液。
本發(fā)明提供的軟膠囊劑是由藥物與輔料組合而成的內(nèi)容物包裹于軟膠囊殼中制成的藥物新劑型。其特點(diǎn)是藥物以分子或膠粒狀態(tài)溶于或分散于輔料中，因此它在體內(nèi)外均有較好的釋藥性能，可以提高藥物在體內(nèi)的生物利用度，與片劑比較，軟膠囊還可以遮掩藥物的不良?xì)馕妒共∪藰酚诮邮?。本發(fā)明提出的軟膠囊中千金藤素的含量為每粒5-30mg，最佳選擇為每粒20mg，輔料為水溶性輔料或油性輔料。水溶性輔料為聚乙二醇類、丙二醇、甘油的至少一種。油性輔料為多種植物油，包括色拉油、大豆油、花生油的至少一種。所述的輔料以油類輔料為優(yōu)，制成軟膠囊質(zhì)量較好。藥物與輔料的比例隨主藥劑量不同差異較大，本發(fā)明二者的比例為1∶10～30。軟膠囊殼成分主要由明膠、甘油、水組成，其比例為1∶0.3～1.0∶0.8～1.5。膠殼內(nèi)可含有適量的二氧化鈦為遮光劑，目的是保護(hù)藥物不受光線的影響。明膠與二氧化鈦的比例為每kg明膠加入2～20g二氧化鈦。
千金藤素軟膠囊制備方法(1)取千金藤素與所選用的輔料(分散介質(zhì))按適宜比例混合，通過膠體磨制成均勻混懸液，若藥物溶于所選輔料，充分?jǐn)嚢柚瞥扇芤?，備用?2)取明膠、甘油和水置化膠罐內(nèi)，浸泡30分鐘，然后加熱至90℃，邊加熱邊攪拌，使明膠溶化，抽真空30分鐘除膠液中氣泡，用120目篩過濾除雜質(zhì)，置保溫桶內(nèi)60±5℃保溫待用。(3)壓丸取上述制好的藥液和膠液分別置于儀器盛料器內(nèi)，調(diào)節(jié)膠皮厚度和內(nèi)容物裝量壓丸制得軟膠囊，再經(jīng)定型干燥、選丸、拋光后包裝。
本發(fā)明提供的硬膠囊是將千金藤素與適宜輔料混合或制粒后分裝于膠囊殼中。所述的硬膠囊中千金藤素的含量為每粒5-30mg。與片劑比較硬膠囊中內(nèi)容物是粉狀或制成的顆粒狀物質(zhì)，一旦囊殼破碎后內(nèi)容物即可分散于液體中，藥物溶出速率優(yōu)于片劑。所用輔料為淀粉、糖粉、乳糖、微晶纖維素、硬脂酸鎂、滑石粉的至少一種。制備方法是取千金藤素原料與適宜輔料混合，過80-100目篩混勻，用稀乙醇或適宜粘合劑制成軟材，用20-30目篩制粒，于60℃烘干，加入少量助流劑，分裝于囊殼中。
本發(fā)明提供的分散片是將千金藤素與數(shù)種輔料混合后壓制成的片劑。所述的分散片中千金藤素的含量為每片5-30mg。與普通片相比，分散片具有崩解速度快、分散性能好的優(yōu)點(diǎn)。普通片的體外崩解時(shí)間通常為15-30分鐘，且崩解后的顆粒較大，而本發(fā)明的分散片的崩解時(shí)間為2-4分鐘，且崩解出的顆粒較小，分散度高。從而提高了藥物的溶出速率和生物利用度。其所用輔料為淀粉、糖粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、PVP、微粉硅膠、糊精、硬脂酸鎂、滑石粉的至少一種。制備方法是取千金藤素原料與所選輔料混合，過100目篩充分混勻，用30％乙醇制成適宜軟材，過20-30目篩制成顆粒，于60℃烘干加入硬脂酸鎂或滑石粉壓片。
本發(fā)明提供的注射用千金藤素系將千金藤素原料與所選輔料混合后用適宜溶媒溶解經(jīng)冷凍干燥制成注射劑，所用輔料為葡萄糖、甘露醇、乳糖的至少一種。該注射劑可供肌肉或靜脈注射給藥。
本發(fā)明提供的千金藤素注射液系將千金藤素原料用適宜溶媒溶解后分裝、滅菌制成，所用輔料為水、乙醇、乙二醇、丙二醇、增溶劑等。該注射劑可供肌肉或靜脈注射給藥。
本發(fā)明的軟膠囊、硬膠囊、分散片、注射用千金藤素或千金藤素注射液，具有體外崩解、吸收快，吸收完全，生物利用度高，臨床療效好，具有很好的推廣實(shí)用價(jià)值。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1千金藤素軟膠囊制備(1)藥物混懸液制備稱取千金藤素20g、聚乙二醇400 280g置料桶內(nèi)攪拌然后通過膠體磨研磨后備用。
(2)膠液制備稱取明膠1000g、純化水950g、甘油350g、二氧化鈦15g備用。先將二氧化鈦、純化水、甘油按1∶1∶1的比例混勻，經(jīng)膠體磨研磨后備用。再將剩余純化水、甘油、明膠置化膠罐內(nèi)，浸泡30分鐘，加熱升溫，不時(shí)地?cái)嚢瑁髂z溶解后抽真空30分鐘除去膠液內(nèi)氣泡，過120目篩除雜質(zhì)，60℃保溫備用。
(3)壓丸取上述制備好的藥液置壓丸機(jī)料斗中，調(diào)節(jié)膠皮厚度和內(nèi)容物裝量(0.3g)。膠皮厚度為0.85-0.90mm。
(4)定型干燥膠丸冷風(fēng)定型4小時(shí)后，用95％乙醇洗丸，然后經(jīng)帶式干燥機(jī)干燥12小時(shí)。得軟膠囊1。
實(shí)施例2實(shí)施例1中的聚乙二醇400由花生油代替，其它基本不變，得軟膠囊2。
實(shí)施例3千金藤素硬膠囊制備處方千金藤素20g糖粉 180g硬脂酸鎂 適量制成 1000粒制法取千斤藤素、糖粉混合，過80目篩充分混勻，用30％乙醇制成軟材，過30目篩制粒，60℃烘干，加入硬脂酸鎂，混勻，裝入膠囊，每粒0.2g。得硬膠囊。
實(shí)施例4千金藤素分散片制備處方千金藤素 20g羧甲基淀粉鈉 5.0g低取代羥丙基纖維素 15.0g微晶纖維素 65.0gPVP3.0g微粉硅球 5.0g硬脂酸鎂 1.0g滑石粉 1.0g30％乙醇 適量制成 1000片制法分別稱取上述主藥和輔料(不含硬脂酸鎂和滑石粉)混合后過80目篩充分混勻，加30％乙醇制成適宜軟材，過20目篩制成顆粒，于60℃烘干，加入硬脂酸鎂和滑石粉，混勻，壓片。得分散片。
實(shí)施例5注射用千金藤素制備處方千金藤素 50g甘露醇 30g
乙醇(55％) 適量制成 1000ml制法取千金藤素加入乙醇(55％)500ml攪拌，加入甘露醇，加乙醇(55％)300ml，攪拌，使溶解，加乙醇至全量，無菌過濾，分裝，每瓶1ml，真空冷凍干燥，封口。
實(shí)施例6千金藤素注射液制備處方千金藤素 50g乙醇(60％) 適量吐溫80 4.0g制成 2000ml制法取千金藤素加入乙醇(60％)300ml攪拌，加入吐溫80攪勻，加乙醇(60％)至全量，攪拌使溶解，分裝，每支2ml，100℃滅菌30min。
按照中國藥典2005年版附錄溶出度測(cè)定法測(cè)定了上述實(shí)施例1-4中的四種千金藤素制劑的體外溶出度，結(jié)果見表1。
表1 四種千金藤素制劑體外溶出數(shù)據(jù)
結(jié)果表明，本發(fā)明制備的四種千金藤素制劑體外溶出量明顯高于普通片。
權(quán)利要求
1.一種含有千金藤素的藥物，其特征在于所述藥物的劑型為軟膠囊、硬膠囊、分散片、注射用千金藤素或千金藤素注射液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有千金藤素的藥物，其特征在于所述的軟膠囊中千金藤素的含量為每粒5-30mg，輔料為水溶性輔料或油性輔料，千金藤素與輔料的重量比為1∶10～30；軟膠囊殼內(nèi)含有適量的遮光劑二氧化鈦。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有千金藤素的藥物，其特征在于所述的軟膠囊中，千金藤素的含量為每粒20mg，輔料為油性輔料，油性輔料為植物油。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有千金藤素的藥物，其特征在于所述的硬膠囊中千金藤素的含量為每粒5-30mg，輔料為淀粉、糖粉、乳糖、微晶纖維素、硬脂酸鎂、滑石粉的至少一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有千金藤素的藥物，其特征在于所述的分散片中，千金藤素的含量為每片5-30mg，輔料為淀粉、糖粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、PVP、微粉硅膠、糊精、硬脂酸鎂、滑石粉的至少一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有千金藤素的藥物，其特征在于所述的注射用千金藤素每個(gè)劑量單位含千金藤素20～60mg，輔料為葡萄糖、甘露醇、乳糖的至少一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的含有千金藤素的藥物，其特征在于所述的注射用于金藤素中，每個(gè)劑量單位含千金藤素25或50mg。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有千金藤素的藥物，其特征在于所述的千金藤素注射液中，每個(gè)劑量單位含有千金藤素20～60mg。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的含有千金藤素的藥物，其特征在于所述的千金藤素注射液中，每個(gè)劑量單位含千金藤素25或50mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及千金藤素5種新劑型，屬于對(duì)原有片劑的劑型改進(jìn)。本發(fā)明公開了一種含有千金藤素的藥物，所述藥物的劑型為軟膠囊、硬膠囊、分散片、注射用千金藤素或千金藤素注射液。本發(fā)明的5種新劑型，具有體外崩解、吸收快，吸收完全，生物利用度高，臨床療效好，具有很好的推廣實(shí)用價(jià)值。
文檔編號(hào)A61P7/00GK1771953SQ200510104398
公開日2006年5月17日 申請(qǐng)日期2005年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月1日
發(fā)明者袁繼民 申請(qǐng)人:袁繼民