專利名稱：一種硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑和其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑的處方和其制備方法。
背景技術(shù)：
硫酸皮膚素為糖胺聚糖類藥物，天然產(chǎn)物的分子量一般在15kD～45kD之間，具有抗血栓、抗炎及抗動脈粥樣硬化等藥理作用。硫酸皮膚素的衍生物有低分子硫酸皮膚素、多硫酸化硫酸皮膚素及脫硫酸化硫酸皮膚素。現(xiàn)有的硫酸皮膚素及其衍生物的用藥途徑主要是注射劑。如Takada等人在美國專利“硫酸皮膚素的組成及其抗栓成分”(Dermatan sulfate compositions and antithrombotic compositions containingsame，專利號US 5801162)，曾報道了硫酸皮膚素的抗血栓作用及其藥物制劑。但現(xiàn)有的注射劑具有制備條件高、工藝復雜、用藥不方便等缺點，從而限制了它的應用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服以上現(xiàn)有的不足，采用吸收促進劑及表面活性劑來改善生物膜的通透性和促進胃腸道對硫酸皮膚素及其衍生物的吸收，提供一種具有較強的抗血栓形成作用、纖維蛋白溶解作用和抗炎活性的硫酸皮膚素及其衍生物口服制劑的處方和其制備方法。
本發(fā)明所述的硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑，其特征是所述制劑中含有如下重量配比的組分硫酸皮膚素或其衍生物25～100，牛膽鹽10～30，?；撬?.5～1.0，油酸5～10，卵磷脂5～10。
其中，所述制劑中優(yōu)選含有如下重量配比的組分硫酸皮膚素或其衍生物40～70，牛膽鹽15～23，?；撬?.6～0.9，油酸6～8.5，卵磷脂7～9。
其中，所述制劑中最優(yōu)選含有如下重量配比的組分硫酸皮膚素或其衍生物50，牛膽鹽17，牛磺酸0.8，油酸7.5，卵磷脂8.5。
在上述的硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑中，所述硫酸皮膚素衍生物是低分子硫酸皮膚素，或多硫酸化硫酸皮膚素，或低分子多硫酸化硫酸皮膚素，或脫硫酸化硫酸皮膚素。
上述的硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑，其所述劑型是膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、粉劑、溶液劑、混懸劑、乳劑之一。
其中，所述劑型優(yōu)選是膠囊劑、片劑、顆粒劑之一。
其中，所述劑型最優(yōu)選是膠囊劑，即胃溶膠囊或腸溶膠囊。
本發(fā)明所述的硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑的制備方法，包括以下步驟稱取如下重量配比的組分硫酸皮膚素或其衍生物25～100，牛膽鹽10～30，牛磺酸0.5～1.0，油酸5～10，卵磷脂5～10；將其均勻混合后，在60℃真空干燥3～4小時，以藥劑學上所說的膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、粉劑、溶液劑、混懸劑、乳劑的制劑方法，制備硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑。
在上述的硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑的制備方法中，優(yōu)選以下步驟稱取如下重量配比的組分硫酸皮膚素或其衍生物40～70，牛膽鹽15～23，?；撬?.6～0.9，油酸6～8.5，卵磷脂7～9；將其均勻混合后，在60℃真空干燥3～4小時，裝胃溶膠囊或腸溶膠囊。
本發(fā)明的方法設(shè)備要求低，工藝簡便，制得的硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑，經(jīng)動物實驗證實，藥物吸收快，生物利用度高，具有較強的抗血栓作用、纖維蛋白溶解作用和抗炎活性，并具有較好的抗腫瘤活性，給藥方便，副作用小，非常利于基層的臨床治療。
具體實施例方式
下面實施例對本發(fā)明的內(nèi)容作進一步的闡述。
實施例1以mg為單位，稱取如下重量配比的組分硫酸皮膚素50mg，牛膽鹽17mg、牛磺酸0.8mg、油酸7.5mg、卵磷脂8.5mg；將其均勻混合后，在60℃真空干燥3小時，裝胃溶膠囊或腸溶膠囊。
動物實驗證實，應用本發(fā)明制得的硫酸皮膚素胃溶膠囊或腸溶膠囊，具有較強的抗血栓作用、纖維蛋白溶解作用和抗炎活性，并具有較好的抗腫瘤活性。
實施例2以kg為單位，稱取如下重量配比的組分硫酸皮膚素25kg，牛膽鹽10kg，?；撬?.5kg，油酸5kg，卵磷脂5kg；將其均勻混合后，在60℃真空干燥4小時，制粒，壓制成片(每片相當于原料藥1克)。
實施例3以mg為單位，稱取如下重量配比的組分硫酸皮膚素100mg，牛膽鹽30mg、牛磺酸1.0mg、油酸10mg、卵磷脂10mg；將其均勻混合后，在60℃真空干燥3.5小時，加入乙醇作黏合劑，加入淀粉作填充劑，制成顆粒劑。
實施例4以mg為單位，稱取如下重量配比的組分低分子硫酸皮膚素40mg，牛膽鹽15mg、?；撬?.6mg、油酸7mg、卵磷脂8mg；將其均勻混合后，在60℃真空干燥3小時，裝胃溶膠囊或腸溶膠囊。
實施例5以mg為單位，稱取如下重量配比的組分多硫酸化硫酸皮膚素70mg，牛膽鹽23mg、?；撬?.9mg、油酸8.5mg、卵磷脂9mg；將其均勻混合后，在60℃真空干燥3小時，加入乙醇作黏合劑，加入淀粉作填充劑，制成顆粒劑。
動物實驗證實，應用本發(fā)明制得的顆粒劑，具有較強的抗血栓作用、纖維蛋白溶解作用和抗炎活性，并具有較好的抗腫瘤活性。
權(quán)利要求
1.一種硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑，其特征是所述制劑中含有如下重量配比的組分硫酸皮膚素或其衍生物25～100，牛膽鹽10～30，牛磺酸0.5～1.0，油酸5～10，卵磷脂5～10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑，其特征是所述制劑中含有如下重量配比的組分硫酸皮膚素或其衍生物40～70，牛膽鹽15～23，?；撬?.6～0.9，油酸6～8.5，卵磷脂7～9。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑，其特征是所述制劑中含有如下重量配比的組分硫酸皮膚素或其衍生物50，牛膽鹽17，牛磺酸0.8，油酸7.5，卵磷脂8.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑，其特征是所述硫酸皮膚素衍生物是低分子硫酸皮膚素，或多硫酸化硫酸皮膚素，或低分子多硫酸化硫酸皮膚素，或脫硫酸化硫酸皮膚素。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑，其特征是所述劑型是膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、粉劑、溶液劑、混懸劑、乳劑之一。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑，其特征是所述劑型是膠囊劑、片劑、顆粒劑之一。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑，其特征是所述劑型是膠囊劑。
8.權(quán)利要求1、2或3所述的硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑的制備方法，包括以下步驟稱取如下重量配比的組分硫酸皮膚素或其衍生物25～100，牛膽鹽10～30，牛磺酸0.5～1.0，油酸5～10，卵磷脂5～10；將其均勻混合后，在60℃真空干燥3～4小時，以藥劑學上所說的膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、粉劑、溶液劑、混懸劑、乳劑的制劑方法，制備硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑的制備方法，包括以下步驟稱取如下重量配比的組分硫酸皮膚素或其衍生物40～70，牛膽鹽15～23，?；撬?6～0.9，油酸6～8.5，卵磷脂7～9；將其均勻混合后，在60℃真空干燥3～4小時，裝胃溶膠囊或腸溶膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑，其特征是所述制劑中含有如下重量配比的組分硫酸皮膚素或其衍生物25～100，牛膽鹽10～30，牛磺酸0.5～1.0，油酸5～10，卵磷脂5～10。本發(fā)明還公開了該口服制劑的制備方法，包括以所述重量配比稱取組分；將其均勻混合后，在60℃真空干燥3～4小時，以藥劑學上所說的膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、粉劑、溶液劑、混懸劑、乳劑的制劑方法，制備硫酸皮膚素及其衍生物的口服制劑。本發(fā)明所述口服制劑具有較強的抗血栓作用、纖維蛋白溶解作用和抗炎活性，并具有較好的抗腫瘤活性。
文檔編號A61P9/00GK1813793SQ20051004539
公開日2006年8月9日 申請日期2005年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月20日
發(fā)明者姬勝利, 崔慧斐, 杜海燕, 遲延青, 曹吉超, 王鳳山 申請人:山東大學