專利名稱：蒙脫石基抗消化性潰瘍復(fù)合藥物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開了一種蒙脫石基抗消化性潰瘍復(fù)合藥物的制備方法，屬于新藥開發(fā)的研究領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
蒙脫石是膨潤(rùn)土礦物的一種，其作為藥用礦物始載于《本草綱目拾遺》，為少常用中藥，主用于治療外創(chuàng)和解毒。性味甘，溫。蒙脫石是膨潤(rùn)土礦物的主要成分，其最簡(jiǎn)單的化學(xué)成分是Al2O3·4SiO2·3H2O。MMT屬2∶1層狀硅酸鹽，即每個(gè)單位晶胞有兩個(gè)硅氧四面體晶片中夾帶一個(gè)鋁氧八面體晶片構(gòu)成的三明治狀結(jié)構(gòu)。兩者之間靠共用氧原子連接，形成厚0.96nm，寬厚比100-1000高度有序的準(zhǔn)二維晶片，這種四面體和八面體的緊密堆積結(jié)構(gòu)使其具有高度有序的晶格排列，其晶體結(jié)構(gòu)如

圖1-1所示。由于八面體層中部分Al3+被Mg2+取代而帶上負(fù)電荷，所以蒙脫石層間常帶有Na+、K+、Ca2+、H+等離子，這些離子可與其它帶正電荷的離子(如Cu2+、Fe3+、Ru3+、季銨鹽陽(yáng)離子等)進(jìn)行離子交換，把這些有機(jī)陽(yáng)離子帶入蒙脫石層間。
在抗消化性潰瘍藥物中，西咪替丁(Cimetidine)，鹽酸雷尼替丁(RanitidineHydrochloride)，法莫替丁(Famotidine)，尼扎替丁(Nizatidine)，丙谷銨(Proglumide)等具有氨基，亞氨基的化學(xué)藥物在酸性環(huán)境下，可以發(fā)生氨基離子化，形成季銨鹽陽(yáng)離子或叔銨鹽陽(yáng)離子，這些陽(yáng)離子在強(qiáng)機(jī)械攪拌的條件下，通過(guò)離子交換的方式可以進(jìn)入到蒙脫石層間，與蒙脫石層間的陽(yáng)離子發(fā)生交換，形成一種插層型的蒙脫石基抗消化性潰瘍復(fù)合藥物。根據(jù)這一構(gòu)想，我們發(fā)明了此方法。通過(guò)這一方法制得的蒙脫石基抗消化性潰瘍藥物不僅可以提高原來(lái)單一藥物的治療效果，更為重要的是可以減少純化學(xué)藥物治療帶來(lái)的副作用。因此蒙脫石基抗消化性潰瘍復(fù)合藥物將在許多方面展現(xiàn)良好開發(fā)價(jià)值和市場(chǎng)應(yīng)用前景。
目前尚未見蒙脫石基抗消化性潰瘍復(fù)合藥物的制備方法的文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種蒙脫石基抗消化性潰瘍復(fù)合藥物的制備方法，該方法不僅思路新穎，過(guò)程簡(jiǎn)單，且產(chǎn)品的藥性更高。
本發(fā)明是通過(guò)下述技術(shù)方案加以實(shí)現(xiàn)的。首先將具有氨基，亞氨基的化學(xué)藥物西咪替丁藥片(Cimetidine)、鹽酸雷尼替丁藥片(Ranitidine Hydrochloride)、法莫替丁藥片(Famotidine)、尼扎替丁藥片(Nizatidine)或丙谷銨藥片(Proglumide)溶解于質(zhì)量濃度為10～15％的稀鹽酸或醋酸溶液中，配成質(zhì)量百分比濃度為10～20％氨基化的藥物溶液，溶液經(jīng)過(guò)濾除去藥物中不溶解的輔料，酸化24～48h；稱取藥用蒙脫石(MMT)粉末，加入適量去離子水，充分?jǐn)嚢枧涑?～5wt％的懸浮液，在頻率40KHz和功率100W超聲分散10min后，將氨基化藥物溶液與藥用蒙脫石懸浮液按體積比1∶1～1∶3的比例緩慢加入到藥用蒙脫石懸浮液中，在強(qiáng)機(jī)械攪拌的情況下，40～85℃的水浴中反應(yīng)1～3h。反應(yīng)后的懸浮液使用砂芯漏斗抽濾，濾餅反復(fù)用蒸餾水沖洗，直至濾液為中性，將濾餅在80～100℃的溫度下干燥24h，研細(xì)過(guò)80目篩子即得到產(chǎn)品。
本發(fā)明將蒙脫石可以與有機(jī)化合物相互作用的原理應(yīng)用到蒙脫石基抗消化性潰瘍復(fù)合藥物的制備中。該方法不僅思路新穎，而且制備方法簡(jiǎn)單，產(chǎn)品藥性更高。
具體實(shí)施例方式實(shí)例一將10片西咪替丁片(中美史克)溶解于10％的稀鹽酸中，配成質(zhì)量百分比濃度為10％的氨基化的西咪替丁溶液，砂芯漏斗過(guò)濾除去其中不溶解的輔料，濾液酸化24h；準(zhǔn)確稱取3g藥用蒙脫石粉末，加入57ml的去離子水，強(qiáng)機(jī)械攪拌配成5％的懸浮液，超聲分散10min后，將氨基化的西咪替丁溶液按體積比1∶1的比例加入到MMT懸浮液中，在1600rpm強(qiáng)機(jī)械攪拌的情況下，40℃的水浴中反應(yīng)1h。反應(yīng)后的懸浮液使用砂芯漏斗抽濾，濾餅反復(fù)用去離子水沖洗，直至濾液為中性，將濾餅在80℃的溫度下干燥24h，研細(xì)過(guò)80目篩子即得到最后產(chǎn)品。
實(shí)例二將20片法莫替丁片(青島國(guó)風(fēng)集團(tuán)金海制藥)溶解于15％的稀鹽酸中，配成質(zhì)量百分比濃度為15％的氨基化的法莫替丁溶液，砂芯漏斗過(guò)濾除去其中不溶解的輔料，濾液酸化48h；準(zhǔn)確稱取3g藥用蒙脫石粉末，加入72ml的去離子水，強(qiáng)機(jī)械攪拌配成4％的懸浮液，超聲分散10min后，將氨基化的法莫替丁溶液按體積比1∶2的比例加入到MMT懸浮液中，在1600rpm強(qiáng)機(jī)械攪拌的情況下，60℃的水浴中反應(yīng)2h。反應(yīng)后的懸浮液使用砂芯漏斗抽濾，濾餅反復(fù)用去離子水沖洗，直至濾液為中性，將濾餅在80℃的溫度下干燥24h，研細(xì)過(guò)80目篩子即得到最后產(chǎn)品。
實(shí)例三將20片尼扎替丁片溶解于10％的稀醋酸中，配成質(zhì)量百分比濃度為20％的氨基化的尼扎替丁溶液，砂芯漏斗過(guò)濾除去其中不溶解的輔料，濾液酸化36h；準(zhǔn)確稱取3g藥用蒙脫石粉末，加入97ml的去離子水，強(qiáng)機(jī)械攪拌配成3％的懸浮液，超聲分散10min后，將氨基化的尼扎替丁溶液按體積比1∶3的比例加入到MMT懸浮液中，在1600rpm強(qiáng)機(jī)械攪拌的情況下，85℃的水浴中反應(yīng)3h。反應(yīng)后的懸浮液使用砂芯漏斗抽濾，濾餅反復(fù)用去離子水沖洗，直至濾液為中性，將濾餅在80℃的溫度下干燥24h，研細(xì)過(guò)80目篩子即得到最后產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種蒙脫石基抗消化性潰瘍復(fù)合藥物的制備方法，其特征在于包括以下過(guò)程首先將具有氨基，亞氨基的化學(xué)藥物西咪替丁藥片、鹽酸雷尼替丁藥片、法莫替丁藥片、尼扎替丁藥片或丙谷銨藥片溶解于質(zhì)量濃度為10～15％的稀鹽酸或醋酸溶液中，配成質(zhì)量百分比濃度為10～20％氨基化的藥物溶液，溶液經(jīng)過(guò)濾除去藥物中不溶解的輔料，酸化24～48h；稱取藥用蒙脫石粉末，加入去離子水，充分?jǐn)嚢枧涑?～5wt％的懸浮液，在頻率40KHz和功率100W超聲分散10min后，將氨基化藥物溶液與藥用蒙脫石懸浮液按體積比1∶1～1∶3的比例緩慢加入到藥用蒙脫石懸浮液中，在強(qiáng)機(jī)械攪拌的情況下，40～85℃的水浴中反應(yīng)1～3h，反應(yīng)后的懸浮液使用砂芯漏斗抽濾，濾餅反復(fù)用蒸餾水沖洗，直至濾液為中性，將濾餅在80～100℃的溫度下干燥24h，研細(xì)過(guò)80目篩子即得到產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種蒙脫石基抗消化性潰瘍復(fù)合藥物的制備方法。該方法過(guò)程是首先將具有氨基，亞氨基的化學(xué)藥物西咪替丁片、鹽酸雷尼替丁片、法莫替丁片、尼扎替丁片或丙谷銨片溶解于稀鹽酸或醋酸溶液中，過(guò)濾除去藥物中不溶解的輔料，配成一定濃度的氨基化的化合物溶液；稱取藥用蒙脫石粉末，加入適量去離子水，充分?jǐn)嚢枧涑蓱腋∫?，超聲分散后，將得到的氨基化溶液緩慢加入到藥用蒙脫石懸浮液中，在?qiáng)機(jī)械攪拌的情況下，水浴中反應(yīng)1～3h。反應(yīng)后的懸浮液經(jīng)抽濾，濾餅反復(fù)用蒸餾水沖洗，直至濾液為中性，將濾餅干燥，研細(xì)即得到產(chǎn)品。本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單，產(chǎn)品藥效高。
文檔編號(hào)A61P1/04GK1785207SQ200510015968
公開日2006年6月14日 申請(qǐng)日期2005年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月9日
發(fā)明者高文遠(yuǎn), 王書軍, 于璟琳, 陳海霞 申請(qǐng)人:天津大學(xué)