專利名稱：一種含丹參和三七有效部位的分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心血管疾病的復(fù)方中藥有效部位分散片及其制備方法。具體的說(shuō)是一種含有丹參總酚酸和三七總皂苷的丹七有效部位分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
本發(fā)明處方依據(jù)為中藥丹七片，為治療心血管疾病的常用中成藥，《部頒標(biāo)準(zhǔn)》第1冊(cè)收載，由丹參、三七組成，其中丹參為君藥，三七為臣藥。丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge的干燥根及根莖；三七為五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根；具有祛瘀生新，消腫止痛，活血通經(jīng)，清心除煩之功能；冰片則有開(kāi)竅醒神，清熱祛痛之效。用于冠心病心絞痛等心腦血管疾病。
丹參中主要有效成分有水溶性成分和脂溶性成分兩大類脂溶性成分為二萜醌類化合物，主要是丹參酮、丹參酮IIA、隱丹參酮等；水溶性成分為酚酸類化合物，是丹參心血管系統(tǒng)藥理活性的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，主要有丹參酚酸、丹參素、原兒茶醛等。藥理研究表明丹參酚酸類成分具有抗血小板聚集作用，抗血栓形成作用，改善微循環(huán)作用，抗氧化損傷作用和多途徑發(fā)揮心肌保護(hù)作用。丹酚酸B有抗心肌缺血，抗血小板聚集，提高心臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞耐缺氧能力，減輕炎性因子對(duì)內(nèi)皮、心肌細(xì)胞的損害的作用。丹參素有縮小心肌梗塞范圍和減輕病變程度的作用，還具有保護(hù)超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過(guò)氧化酶的作用。
三七中的主要有效成分為皂苷，具有水溶性。能明顯降低心肌氧消耗量，改善心肌缺氧，減小乳酸脫氫酶的活性，縮小心肌缺血面積，保護(hù)心肌缺血再灌流損傷，降低全血粘度、血漿粘度、血沉速度，抑制血小板聚集，降低血液凝固性。
目前，該方已有片劑、顆粒劑、膠囊、軟膠囊、注射劑等劑型，制劑均為粗提物，尚無(wú)該方的有效部位提取物組合的新藥。

發(fā)明內(nèi)容
為提高中藥制劑的技術(shù)水平，保證臨床用藥的安全、有效和質(zhì)量可控，本發(fā)明提供一種質(zhì)量穩(wěn)定、起效快、生物利用度高、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)明確分散片劑型及其制備方法。
本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種含丹參和三七有效部位的分散片，它是由丹參總酚酸和三七總皂苷與填充劑、崩解劑和其他輔料組成，其中丹參總酚酸(含丹參酚酸B不得少于60％)與三七總皂苷(含三七總皂苷不得少于60％)的重量比為1∶0.5-2。
丹參總酚酸和三七總皂苷填充劑、崩解劑和其他輔料為1∶1-5。較好比例為1∶2-3。
崩解劑填充劑為1∶2-6。較好比例為1∶3-5。
微粉硅膠的加入量為整個(gè)配方的1-5％。較好比例為2-3％。
硬脂酸鎂的加入量為整個(gè)配方的0.1-5％。較好比例為0.2-0.3％。
丹參總酚酸和三七總皂苷按以下方法獲得以水或1-99％任意比例乙醇為溶劑將丹參、三七藥材單獨(dú)提取或?qū)⒌?、三七藥材混合后提取，提取液濃縮后，經(jīng)大孔吸附樹(shù)脂分離純化，濃縮，即得。
其中，1-99％任意比例乙醇較好為10-90％，最好為30-80％。
其中，大孔吸附樹(shù)脂可以是HPD-100、D101、AB-8或者LSA-30。
丹參總酚酸以丹酚酸B為含量測(cè)定指標(biāo)，采用高效液相色譜法測(cè)定含量，色譜條件C18柱(200×4.6mm，5μm)，流動(dòng)相甲醇-乙腈-水-冰醋酸(33∶9∶56∶2)，流速1.0mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)280nm；參酚酸B不少于60％。三七總皂苷以人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1、三七皂苷R1為含量測(cè)定指標(biāo)，三七總皂苷不少于60％，采用高效液相色譜法測(cè)定含量，色譜條件為C18柱(200×4.6mm)，流動(dòng)相乙腈-水梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)203nm。
含丹參和三七有效部位分散片的制備方法取丹參總酚酸、三七總皂苷按比例與填充劑、崩解劑和其他輔料混合，壓片，即得.其中片劑硬度控制在2-15公斤，較好為3-8公斤。
為進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的積極效果，采用本發(fā)明制備的分散片進(jìn)行了如下的實(shí)驗(yàn)(1)崩解時(shí)限測(cè)定按上述方法制得的分散片，進(jìn)行崩解時(shí)限測(cè)定，結(jié)果樣品在2分鐘之內(nèi)全部崩解。
(2)丹參和三七有效部位分散片與市售丹七片劑溶出度比較實(shí)驗(yàn)市售丹七片崩解時(shí)間40分鐘溶出率

本發(fā)明實(shí)施例1制成的丹參和三七有效部位分散片崩解時(shí)間2分鐘溶出率

通過(guò)以上實(shí)驗(yàn)可以證明本發(fā)明的含丹參和三七有效部位的分散片與已有片劑、顆粒劑、膠囊、軟膠囊、注射劑等劑型相比其優(yōu)點(diǎn)在于(1).本發(fā)明的藥物為中藥有效部位群新藥，有效成分明確，便于質(zhì)量控制；丹參總酚酸和三七總皂苷為主要有效成分，成分清楚，質(zhì)量控制準(zhǔn)確，提高了
(2).本發(fā)明為分散片，為一種現(xiàn)代中藥新劑型，藥物在3分鐘內(nèi)全部崩解，起效快，作用強(qiáng)，生物利用度高，適合用于治療心血管系統(tǒng)疾病。
(3).本品為口服劑型，服用、運(yùn)輸、儲(chǔ)藏方便，質(zhì)量穩(wěn)定，無(wú)注射劑在這些方面的缺點(diǎn)。
下面通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的有益效果本發(fā)明的丹參和三七有效部位分散片藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)是采用結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈前降支的方法，造成急性實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的動(dòng)物模型，并觀察其對(duì)心肌缺血范圍、血清生化指標(biāo)的影響。試驗(yàn)結(jié)果表明(1).可以明顯降低大鼠結(jié)扎冠脈前降支后造成的心電圖S-T段抬高，給藥組S-T段抬高顯著低于空白對(duì)照組。
(2).可以改善結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈前降支所致實(shí)驗(yàn)性急性心肌缺血程度，縮小心肌梗死范圍，給藥組的梗死面積占左心室面積明顯小于空白對(duì)照組。
(3).有降低血清乳酸脫氫酶活性升高的作用，給藥組血清乳酸脫氫酶含量顯著低于空白對(duì)照組。
結(jié)論本發(fā)明的丹參和三七有效部位分散片對(duì)急性心肌缺血具有較好的保護(hù)作用?？梢越档陀捎谛募∪毖鸬男碾妶DS-T段抬高，縮小由于梗塞造成的心肌缺血范圍，減低血清乳酸脫氫酶含量。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明，實(shí)施例僅為解釋性的，決不意味著它以任何方式限制本發(fā)明的范圍.
實(shí)施例1取丹參、三七藥材適量，混合后加入濃度60％乙醇浸泡24h，移至滲漉筒中，以0.6mL/min的速度滲漉，收集滲漉液，減壓濃縮至無(wú)醇味。濃縮液通過(guò)HPD-100型大孔吸附樹(shù)脂柱純化，先用4BV蒸餾水洗脫，再用60％乙醇6BV洗脫，收集60％乙醇洗脫液，并減壓濃縮，(測(cè)定參酚酸B為70％，三七總皂苷為65％)噴霧干燥。取噴霧干燥粉25g、微晶纖維素37.5g、交聯(lián)聚乙烯吡羅烷酮11g、微粉硅膠1.25g、硬脂酸鎂0.25g混合，壓片，片劑硬聚乙烯吡羅烷酮11g、微粉硅膠1.25g、硬脂酸鎂0.25g混合，壓片，片劑硬度控制在5-7公斤。結(jié)果崩解時(shí)限為2分鐘。
實(shí)施例2取丹參、三七藥材等量，分別用50％乙醇加熱回流1h，濾出藥液，藥渣同上再提取一次，合并藥液，減壓濃縮至無(wú)醇味(0.1MP，60℃)。分別的三七及丹參濃縮液，丹參濃縮液通過(guò)SPD-100型大孔吸附樹(shù)脂柱(200mL)純化，先用4BV蒸餾水洗脫，再用30％乙醇6BV洗脫，收集30％乙醇洗脫液，并減壓濃縮(0.1MP，60℃)；三七濃縮液通過(guò)SPD-100型大孔吸附樹(shù)脂柱(200mL)純化，先用4BV蒸餾水洗脫，再用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫液，并減壓濃縮(0.1MP，60℃；)合并丹參及三七濃縮液(測(cè)定參酚酸B為71％，三七總皂苷為65％)，噴霧干燥。取噴霧干燥粉25g、微晶纖維素40g、交聯(lián)聚乙烯吡羅烷酮7.5g、微粉硅膠2.25g、硬脂酸鎂0.25g混合，壓片，片劑硬度控制在4-6公斤。結(jié)果崩解時(shí)限為2分鐘。
實(shí)施例3取丹參、三七藥材等量，混合后加入濃度30％乙醇加熱回流1h，濾出藥液，藥渣同上再提取一次，合并藥液，減壓濃縮至無(wú)醇味(0.1MP，60℃)，濃縮液通過(guò)LSA-30型大孔吸附樹(shù)脂(600mL)純化，先用4BV蒸餾水洗脫，再用50％乙醇6BV洗脫，收集50％乙醇洗脫液，并減壓濃縮(測(cè)定參酚酸B為71％，三七總皂苷為63％)。取噴霧干燥粉25g、微晶纖維素39g、交聯(lián)聚乙烯吡羅烷酮9g、微粉硅膠1.5g、硬脂酸鎂0.5g混合，壓片，片劑硬度控制在7-9公斤。結(jié)果崩解時(shí)限為2.5分鐘。
權(quán)利要求
1.一種含丹參和三七有效部位的分散片，它是由丹參總酚酸和三七總皂苷以及填充劑、崩解劑和其他輔料組成。
2.如權(quán)利要求書1所述的丹參和三七有效部位分散片，其中填充劑選自微晶纖維素；崩解劑選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮；其他輔料為藥用微粉硅膠和硬脂酸鎂。
3.如權(quán)利要求書1或2所述的丹參和三七有效部位分散片，其中丹參總酚酸和三七總皂苷與填充劑、崩解劑和其他輔料按以下重量份數(shù)比組成丹參總酚酸和三七總皂苷填充劑、崩解劑和其他輔料為1∶1-5；其中，崩解劑填充劑為1∶2-6；微粉硅膠的加入量為整個(gè)配方的1-5％；硬脂酸鎂的加入量為整個(gè)配方的0.1-5％。
4.如權(quán)利要求書1或2所述的丹參和三七有效部位分散片，其中，丹參總酚酸和三七總皂苷與填充劑、崩解劑和其他輔料按以下重量份數(shù)比組成丹參總酚酸和三七總皂苷填充劑、崩解劑和其他輔料為1∶2-3；其中，崩解劑填充劑為1∶3-5；微粉硅膠的加入量為整個(gè)配方的2-3％；硬脂酸鎂的加入量為整個(gè)配方的0.2-3％。
5.如權(quán)利要求1所述的丹參和三七有效部位分散片，其特征在于，所述的含丹參酚酸B不少于60％的丹參總酚酸與含三七總皂苷不少于60％的三七總皂苷的重量比為1∶0.5-2。
6.如權(quán)利要求1或5所述的丹參和三七有效部位分散片，其中所述的參總酚酸和三七總皂苷是以水或任意比例乙醇為溶劑將丹參、三七藥材單獨(dú)提取或?qū)⒌ⅰ⑷咚幉幕旌虾筇崛。崛∫簼饪s后經(jīng)大孔吸附樹(shù)脂分離純化，濃縮，即得。
7.一種權(quán)利要求1所述丹七有效部位分散片的制備方法取丹參總酚酸、三七總皂苷按比例與填充劑、崩解劑和其他輔料混合，壓片壓力控制在保持片劑硬度為2-15公斤，壓片，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供一種含丹參和三七有效部位分散片及其制備方法，它是由丹參總酚酸和三七總皂苷與填充劑、崩解劑和其他輔料組成，其中丹參總酚酸(含丹參酚酸B不得少于60％)與三七總皂苷(含三七總皂苷不得少于60％)的重量比為1∶0.5－2。丹參總酚酸和三七總皂苷∶填充劑、崩解劑和其他輔料為1∶1－5。較好比例為1∶2－3。崩解劑∶填充劑為1∶2－6。較好比例為1∶3－5。本發(fā)明提供的是復(fù)方中藥有效部位組成的分散片，技術(shù)含量高，藥效物質(zhì)基礎(chǔ)明確，劑型先進(jìn)，起效快，作用強(qiáng)，生物利用度高，適合用于治療心血管系統(tǒng)疾病。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1846728SQ200510013268
公開(kāi)日2006年10月18日 申請(qǐng)日期2005年4月4日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月4日
發(fā)明者張鐵軍, 王文燕, 許浚, 胡靜, 侯文彬 申請(qǐng)人:天津藥物研究院