專利名稱：一種治療癡呆病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療癡呆疾病的凝膠骨架片及其制備方法。
背景技術(shù)：
癡呆是常見的老年病，也是當(dāng)今醫(yī)藥界公認的難治病，據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，65歲以上的老年人中，有10％的人智能發(fā)生障礙，而其中60％的人發(fā)生癡呆，而且隨著年齡的增高，其癡呆發(fā)病率呈大幅度上升的趨勢。老年期所發(fā)生的癡呆，根據(jù)癥狀發(fā)展的快慢可分慢性和急性兩大類慢性癡呆約占老年期癡呆的80％左右，又稱為老年慢性腦癥候群。它包括老年性癡呆、血管性癡呆和兩者同時存在的混合性癡呆。另外還有一些少見的癡呆，如亞急性海綿狀腦病，帕金森氏病等。急性癡呆又稱為老年急性腦癥候群，約占全部癡呆的20％左右。這類癡呆多繼發(fā)于全身代謝紊亂、疾病和藥物中毒及外傷等。引起癡呆的病因有許多，其中最主要原因有兩種——阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)。血管性癡呆主要是由腦血管病所致的癡呆。
臨床上，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)由川芎、白芍、丹參、蒼術(shù)等組成的處方具有很好地治療治療癡呆病，慢性癡呆、血管性癡呆病，老年癡呆，阿爾茨海默病，慢性腦功能不全綜合征，學(xué)習(xí)和記憶能力障礙，腦血栓、腦動脈硬化、腦創(chuàng)傷、腦卒中、腦炎引起的意識障礙等疾病的效果。但由于普通的制劑，使得其中的活性成分面臨著一系列的問題，如臨床給藥次數(shù)頻繁，使用不方便，患者的順應(yīng)性(compliance)差等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供了一種全新的具有緩慢釋放功能的治療癡呆病的凝膠骨架片。
本發(fā)明的另一目的在于提供了這種凝膠骨架片的制備方法。
本發(fā)明所述的藥物組合物的組方為(以重量百分含量計)黃芪8.5-25.5、丹參8.5-25.5、川芎5-15、蒼術(shù)5-15、石菖蒲5-15、黃連1.5-7.5、冰片0.01-0.8優(yōu)選為(以重量百分含量計)黃芪12-20、丹參12-20、川芎7-12、蒼術(shù)7-12、石菖蒲7-12、黃連2-5、冰片0.03-0.08最佳為(以重量百分含量計)黃芪16.7、丹參16.7、川芎10、蒼術(shù)10、石菖蒲10、黃連3.3、冰片0.0667。
上述藥物處方配比為所使用生藥的重量配比，如果將其制成制劑需要對所述藥材進一步加工與適當(dāng)輔料制成凝膠骨架片。
其中可以選擇將黃芪、丹參、川芎和黃連等藥材的單獨或混合提取加工制成提取物其中的提取方法選自(但并不限于此)水提醇沉法、超臨界萃取法等。
為了便于理解，現(xiàn)將川芎、丹參、黃連三味藥材的提取方法舉例描述如下，但并不限于此。
黃芪醇提取法取黃芪藥材，粉碎，加醇回流，收集回流液，回收醇，濃縮得黃芪提取物。
黃芪微波提取法取黃芪粉碎后，放入燒瓶，并將此燒瓶放人微波反應(yīng)器中，乙醇回流提取，調(diào)整微波功率進行提取，收集提取液，得黃芪提取物。
川芎乙醇加樹脂法取川芎飲片，粉碎，乙醇于索氏回流提取裝置中回流提取，抽濾，抽濾液減壓濃縮至干，再加適量水，加熱使溶解，濾過，濾液加到已處理好的大孔樹脂柱上，先用水洗脫，再用乙醇洗脫，回收乙醇后，繼續(xù)濃縮得川芎提取物。
川芎乙醇提取法取川芎藥材，適當(dāng)粉碎，加乙醇提取若干次，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮得川芎提取物。
丹參水提法取丹參藥材，20目篩粉碎，加水提取2次，第一次加9～10倍量的水浸泡，加熱提取1.5小時，第二次加5～7倍量水，加熱提取1小時，合并提取液，適當(dāng)濃縮，加95％乙醇，使含醇量到達50％～70％，濃縮回收乙醇，得丹參提取物。
丹參醇提取法取丹參藥材，20目篩粉碎，7～9倍量70％乙醇加熱回流提取2次，每次1小時，合并提取液，濃縮得丹參提取物。
丹參有效部位的提取取丹參藥材，20目篩粉碎，水或乙醇提取，濃縮，加乙醇沉淀，回收乙醇后加水溶解，上大孔樹脂色譜柱進行分離，水洗脫除去雜質(zhì)后，乙醇洗脫至有效成分完全為止，回收乙醇，得干燥的丹參提取物。
黃連醇提取法取黃連中藥材，切碎，放人圓底燒瓶中，加入乙醇，回流提取，回收乙醇，繼續(xù)濃縮得到黃連提取物。
優(yōu)選提取方法為黃芪與丹參加水回流提??；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加水提取揮發(fā)油，藥渣再用水提取再與前述黃芪、丹參提取所得的提取液混合，濃縮后醇沉兩次，回收乙醇，得提取物；黃連單獨提?。槐鬯?。
具體為(1)黃芪、丹參加6-14倍量水，回流提取1-4次，每次0.5-3小時，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加6-14倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油4-12小時，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加6-14倍量水提取0.5-3小時，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于0.5-3g生藥，放涼，加入86-99％乙醇，使醇濃度為70-85％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于1-5g生藥，加入86-99％乙醇，使醇濃度為70-85％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，在40-80℃條件下濃縮出膏，至相對密度1.10～1.45；(2)黃連加4-12倍量50-95％乙醇回流提取1-4次，每次1-4小時，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.1-0.5g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，0-8℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，60-90℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩。
優(yōu)選的提取方法為
(1)黃芪、丹參加8-12倍量水，回流提取1-3次，每次1-2小時，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加8-12倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油6-10小時，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加8-12倍量水提取1-2小時，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于0.8-1.5g生藥，放涼，加入90-96％乙醇，使醇濃度為75-83％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于2-4g生藥，加入90-96％乙醇，使醇濃度為75-83％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，在55-65℃條件下濃縮出膏，至相對密度1.20～1.35；(2)黃連加6-10倍量70-80％乙醇回流提取兩次，每次1-3小時，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.2-0.4g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，3-6℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，75-85℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩。
最佳的提取方法為(1)黃芪、丹參加10倍量水，回流提取2次，每次1.5小時，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加10倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油8小時，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加10倍量水提取1.5小時，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1g生藥，放涼，加入95％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為80％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃條件下至相對密度1.25～1.33；(2)黃連加8倍量75％乙醇回流提取兩次，每次2小時，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.3g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，5℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩。
本發(fā)明凝膠骨架片通過下述方法制備1.按下述重量配比取藥材，黃芪8.5-25.5、丹參8.5-25.5、川芎5-15、蒼術(shù)5-15、石菖蒲5-15、黃連1.5-7.5、冰片0.01-0.8其中的藥材加工成提取物，另取羥丙基甲基纖維素、乳糖和硬脂酸鎂，備用；
2.將上述藥材提取物與乳糖混合均勻，采用適量70％乙醇潤濕，制粒，干燥，整粒；3.上述步驟2得到的顆粒與羥丙基甲基纖維素混合均勻；4.使用硬脂酸鎂潤滑步驟3中的混合物，壓片。
其中，為了能夠保證本發(fā)明凝膠骨架片在緩慢釋放的同時療效不變，上述方法制備的凝膠骨架片的片重為0.50g～0.70g/片，優(yōu)選0.56g/片。
祖國醫(yī)學(xué)中對丸劑有“丸者緩也，舒緩而治之……”的記載(李杲，1180-1251)?？梢娢覈糯t(yī)藥家早已認識到并應(yīng)用了藥劑學(xué)方法，來達到平穩(wěn)持久療效的目的。
傳統(tǒng)劑型，大多數(shù)的釋藥過程均按一級動力學(xué)進行，其藥物的血藥濃度有可能低于最低有效血藥濃度和在治療濃度內(nèi)維持時間短的缺點。為達到治療目的和降低副作用常采取多次服藥方式，這樣使得患者服藥的依從性下降。緩釋制劑正是克服了傳統(tǒng)制劑的不足，提供了平穩(wěn)、持久的血藥濃度。
本發(fā)明凝膠骨架片采用了西藥緩釋制劑的設(shè)計原理在輔料選擇、質(zhì)量評價等方面取得了成果，為中藥緩釋制劑的研究借鑒。
以下通過體外釋藥實驗說明本發(fā)明凝膠骨架片的有益效果通過轉(zhuǎn)籃法，采用高效液相色譜法測定黃芪中黃芪甲苷的含量，來比較本發(fā)明復(fù)方黃芪凝膠骨架片與普通片劑體外釋藥的差別。
儀器與試藥日本島津LC-10A高效液相色譜儀，R1-6A檢測器，CLASS-10A色譜工作站，CQ-250型超聲波清洗器。甲醇為色譜純，水為雙蒸水，其他試劑均為分析純。黃芪甲苷(中國藥品生物制品檢定所)，本發(fā)明凝膠骨架片(以下簡稱，“醒腦緩釋片”)復(fù)由天津天士力集團有限公司現(xiàn)代中藥研究所提供，按照實施例2方法制備。普通片劑(以下簡稱，“醒腦片”)由天津天士力集團有限公司現(xiàn)代中藥研究所提供，按照實施例1方法制備。
實驗方法
色譜條件，色譜柱為HypersilODS2(200mm×4.6mm，5μm)，流動相為甲醇-水(67∶33)，流速為1mL/min，柱溫為35℃。
標準曲線的制備，稱取烘干至恒重的黃芪甲苷對照品1.0022mg，用甲醇溶解并定容于2mL容量瓶中，得黃芪甲苷對照品溶液。精密吸取此溶液2，6，10，14，18，20μL，分別進樣各3次，以濃度C對蜂面積平均值A(chǔ)求出線性回歸方程A＝2.868×104C十1174，r＝0.9996，線性范圍為1-10μg。
中國藥典2000年版附錄XD釋放度測定法第一法有關(guān)規(guī)定，量取新鮮脫氣蒸餾水900ml注入各容器中，調(diào)控溫度為(37±0.1)℃，轉(zhuǎn)速為50r/min，分別于各容器中投入復(fù)方丹參凝膠骨架片1片，共6片，并分別在0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12h取樣，求其累積釋放量，得釋藥曲線；同法測定去糖衣后的普通片劑溶出度，每間隔15min取樣，同法得釋藥曲線，見圖1。
結(jié)果表明采用HPMC制備的復(fù)方黃芪凝膠骨架片具有良好的體外釋藥效果。


圖1本發(fā)明治療癡呆的凝膠骨架片與普通片劑體外釋藥曲線具體實施例下面結(jié)合對比例和實施例對本發(fā)明做進一步說明，下述各實施例僅用于說明本發(fā)明而并非對本發(fā)明的限制。
實施例1 普通片劑的制備取下列藥材黃芪16.7g，丹參16.7g，川芎10g，蒼術(shù)10g，石菖蒲10g，黃連3.3g，冰片0.0667g；取黃芪、丹參加10倍量水，回流提取2次，每次1.5小時，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加10倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油8小時，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加10倍量水提取1.5小時，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1g生藥，放涼，加入95％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃條件下濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加10倍量75％乙醇回流提取兩次，每次2小時，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.3g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，5℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；取川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，水浴加熱使溶解，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細粉，均勻化料，制成本發(fā)明的活性成分，加入輔料乳糖混合均勻，采用70％乙醇為粘合劑，制粒，烘干，整粒，加入0.3％的硬脂酸鎂，壓片。
實施例2取下列藥材，黃芪16.7g，丹參16.7g，川芎10g，蒼術(shù)10g，石菖蒲10g，黃連3.3g，冰片0.0667g；黃芪、丹參加10倍量水，回流提取2次，每次1.5小時，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加10倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油8小時，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加10倍量水提取1.5小時，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1g生藥，放涼，加入95％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃條件下濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加10倍量75％乙醇回流提取兩次，每次2小時，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.3g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，5℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；將川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，水浴加熱使溶解，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細粉，在80～85℃化料均勻，制成本發(fā)明的活性成分；凝膠骨架片的制備取上述活性成分5.46g；另取5.46g的乳糖，采用適量70％乙醇潤濕，16目篩制粒，干燥，整粒；將所得到的顆粒與5.46g的羥丙基甲基纖維素混合，加入0.16g硬脂酸鎂壓片，每片重為0.57g。
實施例3取下列藥材，黃芪25.5g，丹參25.5g，川芎15g，蒼術(shù)15g，石菖蒲15g，黃連7.5g，冰片0.8g；取黃芪、丹參加14倍量水，回流提取2次，每次3小時，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加12倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油12小時，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加12倍量水提取3小時，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1.5g生藥，放涼，加入98％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于4g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃條件下濃縮至相對密度1.10～1.45；黃連加12倍量95％乙醇回流提取兩次，每次2小時，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.5g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，8℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，70℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；將川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，水浴加熱使溶解，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細粉，在60～90℃化料均勻，制成本發(fā)明的活性成分；凝膠骨架片的制備取上述的白芍提取物5.46g；另取5.46g的乳糖，采用適量70％乙醇潤濕，16目篩制粒，干燥，整粒；將所得到的顆粒與5.46g的羥丙基甲基纖維素混合，加入0.16g硬脂酸鎂壓片，每片重為0.57g。
實施例4取下列藥材，黃芪8.5g，丹參8.5g，川芎5g，蒼術(shù)5g，石菖蒲5g，黃連2g，冰片0.01g；取黃芪、丹參加8倍量水，回流提取2次，每次2小時，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加8倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油4小時，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加10倍量水提取2小時，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于0.5g生藥，放涼，加入90％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為80％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃條件下濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加8倍量90％乙醇回流提取兩次，每次2小時，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.2g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，0℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；取川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，水浴加熱使溶解，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細粉，在80～85℃化料均勻，制成本發(fā)明的活性成分；凝膠骨架片的制備取上述的川芎提取物5.46g；另取5.46g的乳糖，采用適量70％乙醇潤濕，16目篩制粒，干燥，整粒；將所得到的顆粒與5.46g的羥丙基甲基纖維素混合，加入0.16g硬脂酸鎂壓片，每片重為0.57g。
實施例5取下列藥材，黃芪20g，丹參20g，川芎12g，蒼術(shù)12g，石菖蒲12g，黃連5g，冰片0.08g；取黃芪、丹參加10倍量水，回流提取2次，每次2.5小時，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加10倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油4小時，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加10倍量水提取2.5小時，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1g生藥，放涼，加入90％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于2g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃條件下濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加10倍量75％乙醇回流提取兩次，每次2小時，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.3g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，5℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；取川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，水浴加熱使溶解，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細粉，在80～85℃條件下化料均勻，制成本發(fā)明的活性成分；凝膠骨架片的制備取上述的川芎提取物5.46g；另取5.46g的乳糖，采用適量70％乙醇潤濕，16目篩制粒，干燥，整粒；將所得到的顆粒與5.46g的羥丙基甲基纖維素混合，加入0.16g硬脂酸鎂壓片，每片重為0.57g。
實施例6取下列藥材，黃芪12g，丹參12g，川芎7g，蒼術(shù)7g，石菖蒲7g，黃連2g，冰片0.03g；取黃芪、丹參加6倍量水，回流提取2次，每次1小時，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加6倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油5小時，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加8倍量水提取1.5小時，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1.5g生藥，放涼，加入95％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃條件下濃縮至相對密度1.20～1.40；黃連加5倍量80％乙醇回流提取兩次，每次4小時，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.5g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，5℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；取川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，水浴加熱使溶解，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細粉，在80～85℃化料均勻，制成本發(fā)明的活性成分；凝膠骨架片的制備取上述的藥材提取物5.46g其它藥材提取物混合均勻；另取6.07g的乳糖，采用適量70％乙醇潤濕，16目篩制粒，干燥，整粒；將所得到的顆粒與6.07g的羥丙基甲基纖維素混合，加入0.17g硬脂酸鎂壓片，每片重為0.57g。
實施例7取下列藥材，黃芪25.5g，丹參20g，川芎12g，蒼術(shù)5g，石菖蒲7g，黃連5g，冰片0.08g；取黃芪、丹參加9倍量水，回流提取2次，每次3小時，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加9倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油5小時，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加8倍量水提取3小時，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于0.5g生藥，放涼，加入95％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入95％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃下濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加9倍量95％乙醇回流提取兩次，每次2小時，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.5g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，5℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；取川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，水浴加熱使溶解，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細粉，在80～85℃化料均勻，制成本發(fā)明的活性成分；取上述活性成分5.46g；另取6.07g的乳糖，采用適量70％乙醇潤濕，16目篩制粒，干燥，整粒；將所得到的顆粒與6.07g的羥丙基甲基纖維素混合，加入0.17g硬脂酸鎂壓片，每片重為0.57g。
實施例8取下列藥材，黃芪12.5g，丹參8.5g，川芎7.5g，蒼術(shù)8.5g，石菖蒲8.5g，黃連4.5g，冰片0.05g；取黃芪、丹參加6倍量水，回流提取2次，每次1.5小時，提取液濾過，備用；川芎、蒼術(shù)、石菖蒲加6倍量水用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油8小時，揮發(fā)油備用，濾出水提液，藥渣再加6倍量水提取1.5小時，合并水提液，濾過與黃芪丹參提取液合并減壓濃縮至1ml約等于1g生藥，放涼，加入99％乙醇，使醇濃度為60％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇至1ml約等于3g生藥，加入99％乙醇，使醇濃度為70％，靜置過夜后，濾過，回收乙醇，濃縮出膏，在60℃濃縮至相對密度1.25～1.33；黃連加6倍量99％乙醇回流提取兩次，每次2小時，合并提取液，濾過，回收乙醇至1ml約為0.4g生藥，加入濃鹽酸調(diào)PH1～2，6℃冷藏過夜，濾過，濾餅用蒸餾水多次洗滌，80℃烘干，粉碎，過80目篩，冰片粉碎，過80目篩；取川芎、蒼術(shù)、石菖蒲混合揮發(fā)油加入黃連提取物，水浴加熱使溶解，加入黃芪等混合浸膏，及冰片細粉，在60～90℃化料均勻，制成本發(fā)明的活性成分；取上述活性成分5.46g；另取4.37g的乳糖，采用適量70％乙醇潤濕，16目篩制粒，干燥，整粒；將所得到的顆粒與4.37g的羥丙基甲基纖維素混合，加入0.14g硬脂酸鎂壓片，每片重為0.57g。
權(quán)利要求
1.一種治療癡呆病的藥物組合物，由黃芪、丹參、川芎、蒼術(shù)等藥材的提取物為活性成分，乳糖和羥丙基甲纖維素為輔料組成，其中的活性成分與乳糖和羥丙基甲纖維素的重量比為1∶0.8～1.2∶0.8～1.2。
2.權(quán)利要求1所述的組合物，其中活性成分與乳糖和羥丙基甲纖維素的重量比為1∶1∶1。
3.權(quán)利要求1所述的組合物，其中的活性成分黃芪、丹參、川芎、蒼術(shù)等原藥材的重量配比為黃芪8.5-25.5、丹參8.5-25.5、川芎5-15、蒼術(shù)5-15、石菖蒲5-15、黃連1.5-7.5、冰片0.01-0.8。
4.權(quán)利要求1所述的組合物，其中的活性成分原藥材的重量配比為黃芪12-20、丹參12-20、川芎7-12、蒼術(shù)7-12、石菖蒲7-12、黃連2-5、冰片0.03-0.08。
5.權(quán)利要求1所述的組合物，其中的活性成分原藥材的重量配比為黃芪16.7、丹參16.7、川芎10、蒼術(shù)10、石菖蒲10、黃連3.3、冰片0.0667。
6.權(quán)利要求1所述的組合物，所述的活性成分提取物可以是黃芪、丹參、川芎、黃連藥材單獨提取而得，也可以是它們混合后提取而得，其中黃芪藥材提取物采用水提取醇沉淀法或者醇提取法或微波提取法制備；丹參藥材提取物采用水提取法或醇提取法或色譜分離法制備；川芎提取物采用乙醇提取法或乙醇加樹脂法制備；黃連提取物采用醇提取法制備。
7.權(quán)利要求1所述組合物的制備方法，包括下列步驟a.按下述重量配比取藥材黃芪8.5-25.5、丹參8.5-25.5、川芎5-15、蒼術(shù)5-15、石菖蒲5-15、黃連1.5-7.5、冰片0.01-0.8，其中除冰片粉碎外，其余藥材加工制成提取物，另取羥丙基甲基纖維素、乳糖和硬脂酸鎂，備用；b.將步驟a中的藥材提取物與乳糖混合均勻，采用適量70％乙醇潤濕，制粒，干燥，整粒；c.上述步驟b得到的顆粒與羥丙基甲基纖維素混合均勻；d.使用硬脂酸鎂潤滑步驟c中的混合物，壓片。
8.權(quán)利要求7所述的方法，其中制備的凝膠骨架片的片重為0.50g～0.70g/片
9.權(quán)利要求7所述的方法，其中制備的凝膠骨架片的片重為0.56g/片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物組合物，具體地，是由黃芪、丹參、川芎等組成的，加入羥丙基甲基纖維素制成凝膠骨架片，本發(fā)明還公開了其制備方法。
文檔編號A61P25/00GK1785324SQ200410093889
公開日2006年6月14日 申請日期2004年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月10日
發(fā)明者鄭永鋒, 范立君 申請人:天津天士力制藥股份有限公司