一種治療老年癡呆的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】公開(kāi)一種治療老年癡呆的藥物組合物，該藥物組合物由當(dāng)歸、紅參、黃芩、茯苓、遠(yuǎn)志、生地、甘草制成。上述原料藥，加入乙醇回流，濃縮，水煮提取，加料，制備成臨床可接受的膠囊劑、顆粒劑、片劑、口服液體制劑、糖漿制劑、煎膏劑、滴丸、丸劑等。還提供了該藥物組合物制劑在制備治療老年癡呆藥物中的用途。
【專利說(shuō)明】一種治療老年癡呆的藥物組合物及其制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]涉及一種中藥組合物及其制備方法，特別涉及一種治療老年性癡呆的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]老年性癡呆，又稱阿爾茨海默病性癡呆，是以記憶力下降、認(rèn)知功能障礙、意識(shí)障礙、生活自理能力及社會(huì)活動(dòng)能力下降甚至喪失為特征的老年常發(fā)疾病，是以老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)和廣泛的神經(jīng)元缺乏為主要病理特征的慢性進(jìn)行性大腦退行性變性疾病。當(dāng)前治療老年癡呆的藥物主要有膽堿酯酶抑制劑、腦血管擴(kuò)張劑和鈣拮抗劑、氧化劑、激素、防止β淀粉樣蛋白形成的藥物和抗炎藥等。
[0003]目前臨床上治療老年性癡呆的藥物還是以抑制膽堿酯酶，提高腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元活性為主。不過(guò)從治療老年性癡呆的長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，由于提高膽堿能神經(jīng)元活性的藥物大多副作用較突出，不利于患者的健康計(jì)劃，因此基因和免疫治療以及中醫(yī)中藥的應(yīng)用將有很大的研究和應(yīng)用空間。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]目的在于提供一種藥物組合物及其制備方法，另一目的在于提供該藥物組合物的用途。
[0005]目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)
[0006]藥物組合物的原料藥組成為:
[0007]紅參50-70重量份黃芩50-70重量份當(dāng)歸70_90重量份茯苓70_90重量份
[0008]生地80-120重量份遠(yuǎn)志30-50重量份甘草15_25重量份
[0009]上述原料藥優(yōu)選重量配比如下:
[0010]紅參60重量份黃岑60重量份當(dāng)歸80重量份獲考:80重量份
[0011]生地100重量份遠(yuǎn)志40重量份甘草20重量份
[0012]上述原料藥優(yōu)選重量配比如下:
[0013]紅參55重量份黃芩65重量份當(dāng)歸75重量份茯苓85重量份
[0014]生地85重量份遠(yuǎn)志45重量份甘草16重量份
[0015]上述原料藥優(yōu)選重量配比如下:
[0016]紅參65重量份黃芩55重量份當(dāng)歸85重量份茯苓75重量份
[0017]生地110重量份遠(yuǎn)志35重量份甘草24重量份
[0018]取藥物組合物上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制備成臨床可接受的各種劑型，如:膠囊劑、顆粒劑、片劑、口服液體制劑、糖漿制劑、煎膏劑、滴丸、丸劑。
[0019]藥物組合物的制備工藝如下:
[0020]將當(dāng)歸、紅參加入4-8重量倍60%_80%乙醇回流2_4次，每次I_2小時(shí)，回收乙醇，濃縮至稠膏；取黃芩，茯苓，遠(yuǎn)志，生地，甘草加入6-10重量倍的水煮提取2-3次，每次1.5-2.5小時(shí)濃縮至稠膏或濃縮至相對(duì)密度1.00~1.15，將兩稠膏合并，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)方法制備成臨床可接受的各種劑型。
[0021]藥物組合物優(yōu)選制備工藝如下:
[0022]將當(dāng)歸、紅參加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小時(shí)，回收乙醇，濃縮至稠膏；取黃芩，茯苓，遠(yuǎn)志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小時(shí)濃縮至稠膏或濃縮至相對(duì)密度1.05~1.10，將兩稠膏合并，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)方法制備成臨床可接受的各種劑型。
[0023]藥物組合物的優(yōu)選制備工藝如下:
[0024]將當(dāng)歸、紅參加入5重量倍65%乙醇回流2次，每次I小時(shí)，回收乙醇，濃縮至稠膏； 取黃芩，茯苓，遠(yuǎn)志，生地，甘草加入7重量倍的水煮提取3次，每次1.5小時(shí)濃縮至稠膏或濃縮至相對(duì)密度1.02，將兩稠膏合并，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)方法制備成臨床可接受的各種劑型。
[0025]藥物組合物的優(yōu)選制備工藝如下:
[0026]將當(dāng)歸、紅參加入7重量倍75%乙醇回流4次，每次2小時(shí)，回收乙醇，濃縮至稠膏； 取黃芩，茯苓，遠(yuǎn)志，生地，甘草加入9重量倍的水煮提取2次，每次2.5小時(shí)濃縮至稠膏或濃縮至相對(duì)密度1.12，將兩稠膏合并，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)方法制備成臨床可接受的各種劑型。
[0027]藥物組合物片劑的優(yōu)選制備工藝如下:
[0028]將當(dāng)歸、紅參加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小時(shí)，回收乙醇，濃縮至稠膏；取黃芩，茯苓，遠(yuǎn)志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小時(shí)濃縮至稠膏或濃縮至相對(duì)密度1.05~1.10，將兩稠膏合并，干燥，加入淀粉或乳糖(30%-50%)，羧甲基淀粉鈉適量(5%~10%)，壓片，包衣，即得。
[0029]藥物組合物膠囊劑的優(yōu)選制備工藝如下:
[0030]將當(dāng)歸、紅參加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小時(shí)，回收乙醇，濃縮至稠膏；取黃芩，茯苓，遠(yuǎn)志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小時(shí)濃縮至稠膏濃縮至相對(duì)密度1.05^1.10，將兩稠膏合并，干燥，加入淀粉或乳糖(30%-50%)，裝膠囊，即得。
[0031]藥物組合物顆粒劑的優(yōu)選制備工藝如下:
[0032]將當(dāng)歸、紅參加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小時(shí)，回收乙醇，濃縮至稠膏；取黃芩，茯苓，遠(yuǎn)志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小時(shí)濃縮至稠膏濃縮至相對(duì)密度1.05~1.10，將兩稠膏合并，干燥，加入糊精或乳糖(70%-130%)，制粒，即得。
[0033]藥物組合物合劑的優(yōu)選制備工藝如下:
[0034]將當(dāng)歸、紅參加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小時(shí)，回收乙醇，濃縮；取黃芩，茯苓，遠(yuǎn)志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小時(shí)濃縮濃縮至相對(duì)密度
1.05^1.10，加入乙醇使含醇量達(dá)50%~70%，回收乙醇，將其兩合并，加入阿斯巴甜，尼泊金乙酯(0.3%)，灌裝，即得。
[0035]藥物組合物糖漿劑的優(yōu)選制備工藝如下:
[0036]將當(dāng)歸、紅參加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小時(shí)，回收乙醇，濃縮；取黃芩，茯苓，遠(yuǎn)志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小時(shí)濃縮濃縮至相對(duì)密度1.05^1.10，加入乙醇使含醇量達(dá)50%~70%，回收乙醇，將其兩合并，加入45%的蔗糖，尼泊金乙酯(0.3%)，灌裝，即得。
[0037]藥物組合物煎膏劑的優(yōu)選制備工藝如下:
[0038]將當(dāng)歸、紅參加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小時(shí)，回收乙醇，濃縮至稠膏；取黃芩，茯苓，遠(yuǎn)志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小時(shí)濃縮至稠膏濃縮至相對(duì)密度1.05^1.10，將兩稠膏合并，濃縮至相對(duì)密度1.38^1.45，加入煉糖或煉蜜(100%-200%)，灌裝，即得。
[0039]藥物組合物滴丸的優(yōu)選制備工藝如下:
[0040]將當(dāng)歸、紅參加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小時(shí)，回收乙醇，濃縮至稠膏；取黃芩，茯苓，遠(yuǎn)志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小時(shí)濃縮至稠膏濃縮至相對(duì)密度1.05^1.10，加入乙醇使含醇量達(dá)50%~70%，回收乙醇至稠膏，將兩稠膏合并，加入聚乙二醇中，80°C加熱熔融，滴入液體石蠟中，取出，即得。
[0041]藥物組合物丸劑的優(yōu)選制備工藝如下:
[0042]將當(dāng)歸、紅參加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小時(shí)，回收乙醇，濃縮至稠膏；取黃芩，茯苓，遠(yuǎn)志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小時(shí)濃縮至稠膏或濃縮至相對(duì)密度1.05~1.10，將兩稠膏合并，干燥，加入淀粉或乳糖(70%-130%)，羧甲基淀粉鈉(5%-10%)，用水或乙醇制丸，干燥，即得。
[0043]藥物組合物具有治療老年癡呆功效，通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明藥物組合物對(duì)增齡性小鼠學(xué)習(xí)記憶能力障礙、酒精引起的學(xué)習(xí)記憶再現(xiàn)障礙、東莨菪堿所致的學(xué)習(xí)記憶獲得障礙、海馬內(nèi)注射Αβ所致學(xué)習(xí)記憶障礙有改善作用。[0044]下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于。
[0045]實(shí)驗(yàn)例I藥物組合物對(duì)增齡性小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響實(shí)驗(yàn)
[0046]1、實(shí)驗(yàn)材料及實(shí)驗(yàn)方法
[0047]1.1實(shí)驗(yàn)材料
[0048]動(dòng)物:9-10月齡ICR雄性小鼠165只，平均體重38g ;正常成年ICR小鼠45只，平均體重20g，北京為通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，許可證號(hào):SCXK (京)2006-0009。
[0049]藥品:哈伯因0.05mg/片，河南太龍藥業(yè)股份有限公司豫中制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940156 ;藥物組合物制劑高中低劑量組(由實(shí)施例1所述工藝制成，);原料高中低劑量組(由實(shí)施例1所述所有原料藥粉碎成細(xì)粉，供藥效實(shí)驗(yàn))。
[0050]器材:Morris水迷宮，中科院藥物研究所研制。
[0051]1.2實(shí)驗(yàn)方法:將9-10月齡ICR雄性小鼠，隨機(jī)分為8組，即模型組、藥物組合物制劑高中低劑量組(8g/kg、4g/kg、2g/kg)、陽(yáng)性對(duì)照組，每組15只小鼠，另取正常成年ICR雄性小鼠15只作為青年對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)中藥物制備、給藥方法、給藥時(shí)間同上。末次給藥后I小時(shí)Morris水迷宮法檢測(cè)小鼠學(xué)習(xí)記憶功能。并進(jìn)行組間比較。
[0052]2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0053]藥物組合物對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響(2011.01.10~2011.01.16日動(dòng)物Morris水迷宮測(cè)試結(jié)果)
[0054]2.1定位航行統(tǒng)計(jì)結(jié)果
[0055]表1受試藥對(duì)小鼠定位航行潛伏期的影響(I月10日~I月14日共10次)
【權(quán)利要求】
1.一種藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為:紅參50-70重量份黃芩50-70重量份當(dāng)歸70-90重量份茯苓70-90重量份生地80-120重量份遠(yuǎn)志30-50重量份甘草15-25重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為:紅參60重量份黃芩60重量份當(dāng)歸80重量份茯苓80重量份生地100重量份遠(yuǎn)志40重量份甘草20重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為:紅參55重量份黃芩65重量份當(dāng)歸75重量份茯苓85重量份生地85重量份遠(yuǎn)志45重量份甘草16重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為:紅參65重量份黃芩55重量份當(dāng)歸85重量份茯苓75重量份生地110重量份遠(yuǎn)志35重量份甘草24重量份。
5.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法為: 取藥物組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制備成臨床可接受的膠囊劑、顆粒劑、 片劑、口服液體制劑、糖漿制劑、煎膏劑或丸劑。
6.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法為: 將當(dāng)歸、紅參加入4-8重量倍60%-80%乙醇回流2-4次，每次1_2小時(shí)，回收乙醇，濃縮至稠膏；取黃岑，獲茶，遠(yuǎn)志，生地，甘草加入6-10重量倍的水煮提取2-3次,每次1.5-2.5小時(shí)濃縮至稠膏或濃縮至相對(duì)密度1.0(Tl.15，將兩稠膏合并，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)方法制備成臨床可接受的膠囊劑、顆粒劑、片劑、口服液體制劑、糖漿制劑、煎膏劑或丸劑。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法為:將當(dāng)歸、紅參加入6重量倍70%乙醇回流3次，每次1.5小時(shí)，回收乙醇，濃縮至稠膏；取黃芩,茯苓, 遠(yuǎn)志，生地，甘草加入8重量倍的水煮提取2次，每次2小時(shí)濃縮至稠膏或濃縮至相對(duì)密度1.05^1.10，將兩稠膏合并，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)方法制備成臨床可接受膠囊劑、顆粒劑、片劑、口服液體制劑、糖漿制劑、煎膏劑或丸劑。
8.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法為:將當(dāng)歸、紅參加入5重量倍65%乙醇回流2次，每次I小時(shí)，回收乙醇，濃縮至稠膏；取黃芩,茯苓,遠(yuǎn)志，生地，甘草加入7重量倍的水煮提取3次，每次1.5小時(shí)濃縮至稠膏或濃縮至相對(duì)密度1.02，將兩稠膏合并，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)方法制備成臨床可接受的膠囊劑、顆粒劑、片劑、口服液體制劑、糖漿制劑、煎膏劑或丸劑。
9.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法為:將當(dāng)歸、紅參加入7重量倍75%乙醇回流4次，每次2小時(shí)，回收乙醇，濃縮至稠膏；取黃芩，茯苓，遠(yuǎn)志，生地，甘草加入9重量倍的水煮提取2次，每次2.5小時(shí)濃縮至稠膏或濃縮至相對(duì)密度1.12，將兩稠膏合并，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)方法制備成臨床可接受的膠囊劑、顆粒劑、片劑、口服液體制劑、糖漿制劑、煎膏劑或丸劑。
10.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物在制備治療老年癡呆藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/804GK103505550SQ201210218192
【公開(kāi)日】2014年1月15日 申請(qǐng)日期:2012年6月28日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月28日
【發(fā)明者】王德生, 李緒嶺, 孫建寧, 杜守穎 申請(qǐng)人:王德生