專利名稱：一種治療心腦缺血性疾病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療心腦缺血性疾病的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心腦缺血性疾病如冠心病、腦血栓、老年性癡呆等均是當(dāng)今世界上最常見和危害最大的疾病之一，在許多國家里已成為人口死亡的主要原因之一；據(jù)調(diào)查，近年來的發(fā)病率有逐年增高趨勢，而且中、青年患者不斷增加，心腦缺血性疾病已成為危害我國人民健康的常見病、多發(fā)病。為了達(dá)到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如專利申請?zhí)枮?7107313.9、名稱為“銀杏西洋參酒”及專利申請?zhí)枮?8110756.7、名稱為“復(fù)方銀杏葉制劑及制備方法”和專利申請?zhí)枮?2131435.7、名稱為“治療缺血性腦血管疾病和老年性癡呆的藥物維腦康及其制造方法”這三種產(chǎn)品均為治療此類疾病而開發(fā)，但是，第一種產(chǎn)品的缺點(diǎn)體積大，服用攜帶不方便，且由于西洋人參酒中含有酒精，心臟病及高血壓患者不宜大量服用，否則宜加重病情；另外兒童也不宜服用；第二種產(chǎn)品中含有“白芍”，而白芍虛寒腹痛泄瀉者忌服；所以它限制了使用人群；第三種產(chǎn)品中含有西紅花，而西紅花是孕婦慎服的藥材；鑒于這些情況，尋找一種藥材配伍簡單、治療效果理想，沒有毒副作用的有效治療藥物就成了人們急需解決的事情。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療心腦缺血性疾病的中藥制劑及其制備方法；本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，根據(jù)心腦缺血性疾病如冠心病、腦血栓、老年性癡呆等均因血管窄縮、血流量減少等原因致使供血不足引發(fā)疾病的原理，采用銀杏葉提取物與人參配伍做成制劑；其中銀杏葉提取物具有擴(kuò)張血管、增加血流量、降低血液粘稠度，加快血流速度、抗缺氧和抗炎的作用；而人參具有擴(kuò)張血管、抗心律失常、抗缺氧、保護(hù)心肌、抗休克、抗動脈硬化以及增強(qiáng)免疫力的作用；二藥協(xié)同產(chǎn)生活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用。例如冠心病是冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血，缺氧而引起心臟病，兩藥合用，可起到改善心肌代謝作用、增加冠狀動脈血流，改善心肌的血供以緩解心絞痛的作用。本發(fā)明對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效。而且本發(fā)明為純中藥制劑，其不良反應(yīng)小、可供病人長期使用。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的治療心腦缺血性疾病的中藥制劑，按照重量百分比計算，它由人參1％～99％與銀杏葉99％～1％制作而成，或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的人參提取物與相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的銀杏葉提取物制作而成。具體的按照重量百分比計算，它由人參20％～80％與銀杏葉80％～20％制作而成，或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的人參提取物與相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的銀杏葉提取物制作而成。本發(fā)明所述的制劑為注射劑，包括注射液、粉針、凍干粉針、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。治療心腦缺血性疾病的中藥制劑的制備方法，取人參，粉碎后加入乙醇，浸泡，加熱回流提取，合并每一次得到的回流液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏，干燥后粉碎成細(xì)粉，人參提取物提取物。取銀杏葉，粉碎后加入乙醇，浸泡，回流提取，合并回流液，濃縮，過濾，濾液精制、濃縮，干燥后粉碎再與人參提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。進(jìn)一步的制備方法，取人參，粗粉碎后加入2～15倍量的20～80％的乙醇，浸泡2～24小時，加熱回流提取2～8次，每次1～12小時，合并回流液；過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，得人參提取物。取銀杏葉，粉碎后加入2～15倍量的40～80％的乙醇，浸泡2～24小時，加熱回流提取2～8次，每次1～12小時，合并回流液，濃縮，過濾，濾液過吸附樹脂，用30～90％乙醇洗脫，洗脫液濃縮，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，再與人參提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。制劑中的膠囊這樣制備取人參，粗粉碎后加入2～10倍量的40～60％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，得人參提取物。取銀杏，粗粉碎后加入2～10倍量的40～80％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，濃縮，過濾，濾液過吸附樹脂，30～90％乙醇洗脫，洗脫液濃縮，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，再與人參提取物混合均勻，加入甲基纖維素溶液(濃度為5％)2％，制粒，混勻，裝入膠囊，即得。制劑中的片劑這樣制備取人參，粗粉碎后加入2～10倍量的40～60％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，得人參提取物。取銀杏，粗粉碎后加入2～10倍量的40～80％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，濃縮，過濾，濾液過吸附樹脂，30～90％乙醇洗脫，洗脫液濃縮，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，再與人參提取物混合均勻，加入甲基纖維素溶液(濃度為5％)2％，制成顆粒，干燥，加入0.3％硬脂酸鎂，壓片，包薄膜衣，即得。制劑中的顆粒劑這樣制備取人參，粗粉碎后加入2～10倍量的40～60％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，得人參提取物。取銀杏，粗粉碎后加入2～10倍量的40～80％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，濃縮，過濾，濾液過吸附樹脂，30～90％乙醇洗脫，洗脫液濃縮，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，再與人參提取物混合均勻，加入低取代羥丙基纖維素溶液(濃度為5％)3％，制成顆粒，干燥，即得。制劑中的注射劑這樣制備取人參，粗粉碎后加入2～10倍量的40～60％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，得人參提取物。取銀杏，粗粉碎后加入2～10倍量的40～80％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，濃縮，過濾，濾液過吸附樹脂，30～90％乙醇洗脫，洗脫液濃縮，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，再與人參提取物混合均勻，添加注射用水至全量，100℃滅菌30分鐘，加10％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值7.5，過濾，濾液加聚山梨酯-80適量，并調(diào)PH至7.5，加注射用水至全量，灌封。制劑中的注射劑這樣制備取人參，粗粉碎后加入2～10倍量的40～60％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，得人參提取物。取銀杏，粗粉碎后加入2～10倍量的40～80％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，濃縮，過濾，濾液過吸附樹脂，30～90％乙醇洗脫，洗脫液濃縮，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，再與人參提取物混合均勻，加適量注射用水，0.2％甘氨酸攪拌使溶，加濃度為5％氫氧化納調(diào)PH值5-7，然后加配置量0.1-0.5％活性炭，攪拌5-10分鐘，加無菌注射用水至全量，真空冷凍干燥或無菌過濾或噴霧干燥或在有機(jī)溶媒中重結(jié)晶，分裝，密封即得。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的產(chǎn)品可起到改善心肌和腦組織代謝作用、增加冠狀動脈及腦血管血流，改善心肌和腦組織等血供的作用，對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效，同時可以提高機(jī)體免疫力，抵抗疾病發(fā)生。而且本發(fā)明為純中藥制劑，其不良反應(yīng)小、可供病人長期使用。本發(fā)明的藥物制劑體積小，使用攜帶均很方便，且適宜于兒童、孕婦服用，心臟病及高血壓患者也可以長期、大量服用。
為證明本發(fā)明提供的藥物具有有效的效果，申請人進(jìn)行了一系列實驗；實驗例1本制劑工藝中，人參采用乙醇回流提取。這是因為人參中所含的人參總皂苷為本制劑的主要有效成分，在采用滲漉法、水提醇沉法、乙醇回流提取法提取人參總皂苷的方法中，發(fā)現(xiàn)乙醇回流提取工藝中人參總皂苷的含量最高；其結(jié)果如下方法 人參總皂苷mg/g滲漉法 3.1水提醇沉法 2.5乙醇回流提取 3.6本制劑工藝中，銀杏葉采用乙醇回流提取。這是因為銀杏中所含的銀杏總黃酮和內(nèi)酯為本制劑的主要有效成分，在采用滲漉法、水提醇沉法、乙醇回流提取法提取方法實驗中，發(fā)現(xiàn)乙醇回流提取工藝中銀杏總黃酮和內(nèi)酯的含量最高；其結(jié)果如下方法 銀杏總黃酮mg/g 內(nèi)酯mg/g滲漉法 4.9 0.9水提醇沉法 5.3 1.0乙醇回流提取 7.2 1.8與其他人參制劑不同的是由于本藥物配方中沒有白芍及西紅花，所以虛寒腹痛泄瀉者也可以使用，同時孕婦患者也能夠放心使用。
實驗例2 輔料篩選休止角測定采用傾斜箱法于矩形盒內(nèi)裝滿細(xì)粉，其松實程度適宜，將盒逐步傾斜至微粉開始流出為止。盒子傾斜的角度即為休止角。若結(jié)果大于45％流動性差，易松散。
吸濕性實驗取供試品，約2g，置稱量瓶中，精密稱定，將稱量瓶蓋打開，分別放入相對濕度為92％的環(huán)境中，于25℃恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)放置84小時，取出稱量瓶，加蓋后精密稱定，計算吸濕百分率。結(jié)果數(shù)值越低說明不易吸濕。
崩解時限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，片劑取6片，膠囊劑取6粒，觀察30分鐘內(nèi)通過篩網(wǎng)的情況。丸劑取得丸，觀察60分鐘內(nèi)通過篩網(wǎng)的情況。通過率高則崩解性好，更宜人體吸收。
膠囊劑 輔料淀粉漿 阿拉伯膠 甲基纖維素用量 1％ 3％ 5％1％ 5％ 10％ 1％ 2％ 4％休止角 51° 45° 46° 48° 49° 50°43° 35° 40°吸濕性實驗 24％ 26％ 28％ 30％ 32％ 26％ 22％ 21％ 20％崩解時限 3 2 2 1 2 1 0 0 2(未通過篩網(wǎng)數(shù))顆粒劑 輔料明膠漿 聚乙二醇 低取代羥丙基纖維素用量 1％ 3％ 5％ 1％ 5％ 10％1％ 3％ 4％休止角 50° 45°46° 50°40° 48° 40°36° 42°
吸濕性實驗 35％ 32％ 28％ 24％ 22％ 21％ 18％ 15％ 22％崩解時限 4 3 2 1 2 2 2 0 1(未通過篩網(wǎng)數(shù))片劑 潤滑劑滑石粉 硬脂酸鈉硬脂酸鎂用量 1％ 3％ 5％ 0.1％ 0.5％ 1％0.1％ 0.3％ 1％休止角 49° 45° 44° 50° 47°42° 43°37° 45°吸濕性實驗 34％ 31％ 31％ 25％ 24％ 26％ 18％ 16％ 22％崩解時限 2 3 3 3 4 2 0 0 1(未通過篩網(wǎng)數(shù))注射劑賦形劑篩選賦形劑 用量％外觀溶解性甘露醇 0.2潔白，結(jié)構(gòu)強(qiáng)度好加入溶媒后10秒即溶解氯化鈉 0.2微黃，結(jié)構(gòu)強(qiáng)度好加入溶媒后振搖1分鐘溶解磷酸二氫鈉 0.2有硬殼，脆散加入溶媒后振搖3分鐘不能完全溶解甘氨酸 0.2粉粒粗，脆散加入溶媒后振搖2分鐘溶解從實驗看出，采用本發(fā)明所選用的輔料所制得的制劑質(zhì)量穩(wěn)定，可控；藥品成型性好。
實驗例3對大鼠實驗性腦缺血的保護(hù)作用。
取健康雄性Wistar大鼠50只，將動物隨機(jī)分為5組，即假手術(shù)對照組、模型對照組、本發(fā)明藥物組合物0.1g/kg組、本發(fā)明藥物組合物0.2g/kg組、尼莫地平10mg/kg組，每組10只，靜脈注射給藥后10分鐘，將大鼠用12％水合氯醛350mg/kg腹腔注射麻醉后固定，在大鼠右外耳道與眼眥中線剪一切口，分離肌肉，除去顴弓，暴露顳前窩，在顴骨和鱗狀骨接合處前下方約2mm處鉆一小顱窗，暴露大腦中動脈MCA，以細(xì)針挑起、電凝阻斷大腦下靜脈下緣處的MCA。然后逐層縫合傷口，回籠飼養(yǎng)。假手術(shù)組除不阻斷MCA外，其余手術(shù)步驟同模型組。術(shù)后12小時再次靜脈注射給藥。分別在術(shù)后8小時和24小時，對動物進(jìn)行行為評分。滿分為11分，分?jǐn)?shù)越高，動物的行為障礙越嚴(yán)重。另于術(shù)后24小時時將動物斷頭處死，開顱取腦，稱濕腦重，然后在110℃烤箱中烤至恒重，稱干腦重。計算腦組織含水量〔水％＝(濕質(zhì)量-干質(zhì)量)/濕質(zhì)量×100％〕。結(jié)果模型組大鼠在術(shù)后8、24h均出現(xiàn)明顯的行為改變，本發(fā)明藥物組合物及尼莫地平組大鼠的神經(jīng)癥狀均有不同程度的改善(見表1)；并且各給藥組均可顯著降低腦水腫程度(見表2)。相比之下，本發(fā)明藥物組合物高劑量組對大鼠腦缺血的保護(hù)作用比尼莫地平更優(yōu)。
表1 本發(fā)明組合物對大鼠行為缺陷程度的影響

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01表2 本發(fā)明組合物對腦水腫的影響

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01
實驗例4對大鼠冠狀動脈結(jié)扎引起心肌梗死的影響雄性Wistar大鼠32只，將動物隨機(jī)分為4組，即假手術(shù)對照組、模型對照組、本發(fā)明藥物組合物0.15g/kg組、本發(fā)明藥物組合物0.3g/kg組，每組8只，各組分別灌胃給藥，每日1次連續(xù)3天。末次給藥后1h，以戊巴比妥麻醉，氣管插管，人工呼吸。于第3～4肋間開胸，距冠狀動脈出口5mm處結(jié)扎冠狀動脈左前降支，造成閉塞性冠脈區(qū)心肌梗死。于4h后用電磁流量計測定冠狀動脈血流量，并測定梗死區(qū)面積百分比。結(jié)果見表3，用藥組的冠脈流量顯著增加，并且梗死區(qū)面積明顯減小(與模型對照組相比P均＜0.01)。
表3 對大鼠冠狀動脈結(jié)扎后冠狀動脈血流量以及梗死面積的影響

與模型組比較**P＜0.01由實驗3、4可知，本發(fā)明藥物組合物對實驗性心肌和腦缺血動物模型都有明顯的治療作用，可以顯著改善腦缺血引起的神經(jīng)癥狀及降低腦水腫程度，對冠狀動脈閉塞引起心肌缺血情況可以顯著增加冠脈流量，并明顯減小心肌梗死區(qū)面積。
具體的實施方式本發(fā)明的實施例1人參提取物990g，銀杏葉提取物10g取人參，粗粉碎后加入50％的乙醇3000ml，浸泡5小時，加熱回流提取3次，每次5小時，合并回流液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏，干燥后粉碎成200目的細(xì)粉。再取銀杏葉，粗粉碎后加入8倍量的70％的乙醇，浸泡5小時，加熱回流提取3次，每次1小時，合并回流液，濃縮，過濾，濾液過D101大孔吸附樹脂，50％乙醇洗脫，洗脫液濃縮，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，與人參提取物混合均勻，加入甲基纖維素溶液(濃度為5％)2％，制粒，混勻，裝入膠囊，即得。本產(chǎn)品口服、一日三次、每次2粒。
本發(fā)明的實施例2人參10g，銀杏葉提取物990g取人參，粗粉碎后加入50％的乙醇40ml，浸泡5小時，加熱回流提取2次，每次1小時，合并回流液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏，干燥后粉碎成60目的細(xì)粉。再取銀杏葉，粗粉碎后加入6倍量的70％的乙醇，浸泡5小時，加熱回流提取3次，每次1小時，合并回流液，濃縮，過濾，濾液過D101大孔吸附樹脂，50％乙醇洗脫，洗脫液濃縮，干燥干燥后粉碎成40目以上的細(xì)粉，與人參提取物混合均勻，加入甲基纖維素溶液(濃度為5％)3％，制成顆粒，干燥，加入0.3％硬脂酸鎂，壓片，包薄膜衣，即得。
本發(fā)明的實施例3人參500g 銀杏葉500g取人參，粗粉碎后加入50％的乙醇1500ml，浸泡6小時，加熱回流提取4次，每次2小時，合并回流液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏，干燥后粉碎成140目的細(xì)粉。再取銀杏葉，粗粉碎后加入8倍量的70％的乙醇，浸泡5小時，加熱回流提取3次，每次1小時，合并回流液，濃縮，過濾，濾液過D101大孔吸附樹脂，50％乙醇洗脫，洗脫液濃縮，干燥干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素溶液(濃度為5％)3％，制成顆粒，干燥，即得。
本發(fā)明的實施例4
稱取人參500g、銀杏葉500g取人參，粗粉碎后加入2～10倍量的40～60％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，得人參提取物。取銀杏，粗粉碎后加入2～10倍量的40～80％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，濃縮，過濾，濾液過吸附樹脂，30～90％乙醇洗脫，洗脫液濃縮，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，再與人參提取物混合均勻，加適量注射用水，0.2％甘氨酸攪拌使溶，加濃度為5％氫氧化納調(diào)PH值5-7，然后加配置量0.1-0.5％活性炭，攪拌5-10分鐘，加無菌注射用水至全量，真空冷凍干燥，分裝，密封即得凍干粉制劑。
本發(fā)明的實施例5稱取人參1000g、銀杏葉50g，取人參，粗粉碎后加入2倍量的40％的乙醇，浸泡5小時，加熱回流提取2次，每次1小時，合并回流液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏，干燥后粉碎成60目的細(xì)粉，再取銀杏葉，粗粉碎后加入8倍量的70％的乙醇，浸泡5小時，加熱回流提取3次，每次1小時，合并回流液，濃縮，過濾，濾液過D101大孔吸附樹脂，50％乙醇洗脫，洗脫液濃縮，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，與人參提取物混合均勻，添加注射用水至全量，100℃滅菌30分鐘，加10％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值7.5，過濾，濾液加聚山梨酯-80適量，并調(diào)PH至7.5，加注射用水至全量1000ml，灌封。
為證明本發(fā)明提供的藥物具有有效的效果，申請人還進(jìn)行了一系列實驗；實驗例1對大鼠實驗性腦缺血的保護(hù)作用。
取健康雄性Wistar大鼠50只，將動物隨機(jī)分為5組，即假手術(shù)對照組、模型對照組、本發(fā)明藥物組合物0.1g/kg組、本發(fā)明藥物組合物0.2g/kg組、尼莫地平10mg/kg組，每組10只，靜脈注射給藥后10分鐘，將大鼠用12％水合氯醛350mg/kg腹腔注射麻醉后固定，在大鼠右外耳道與眼眥中線剪一切口，分離肌肉，除去顴弓，暴露顳前窩，在顴骨和鱗狀骨接合處前下方約2mm處鉆一小顱窗，暴露大腦中動脈MCA，以細(xì)針挑起、電凝阻斷大腦下靜脈下緣處的MCA。然后逐層縫合傷口，回籠飼養(yǎng)。假手術(shù)組除不阻斷MCA外，其余手術(shù)步驟同模型組。術(shù)后12小時再次靜脈注射給藥。分別在術(shù)后8小時和24小時，對動物進(jìn)行行為評分。滿分為11分，分?jǐn)?shù)越高，動物的行為障礙越嚴(yán)重。另于術(shù)后24小時時將動物斷頭處死，開顱取腦，稱濕腦重，然后在110℃烤箱中烤至恒重，稱干腦重。計算腦組織含水量〔水％＝(濕質(zhì)量-干質(zhì)量)/濕質(zhì)量×100％〕。結(jié)果模型組大鼠在術(shù)后8、24h均出現(xiàn)明顯的行為改變，本發(fā)明藥物組合物及尼莫地平組大鼠的神經(jīng)癥狀均有不同程度的改善(見表1)；并且各給藥組均可顯著降低腦水腫程度(見表2)。相比之下，本發(fā)明藥物組合物高劑量組對大鼠腦缺血的保護(hù)作用比尼莫地平更優(yōu)。
表1 本發(fā)明組合物對大鼠行為缺陷程度的影響

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01表2 本發(fā)明組合物對腦水腫的影響

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01
實驗例2對大鼠冠狀動脈結(jié)扎引起心肌梗死的影響雄性Wistar大鼠32只，將動物隨機(jī)分為4組，即假手術(shù)對照組、模型對照組、本發(fā)明藥物組合物0.15g/kg組、本發(fā)明藥物組合物0.3g/kg組，每組8只，各組分別灌胃給藥，每日1次連續(xù)3天。末次給藥后1h，以戊巴比妥麻醉，氣管插管，人工呼吸。于第3～4肋間開胸，距冠狀動脈出口5mm處結(jié)扎冠狀動脈左前降支，造成閉塞性冠脈區(qū)心肌梗死。于4h后用電磁流量計測定冠狀動脈血流量，并測定梗死區(qū)面積百分比。結(jié)果見表3，用藥組的冠脈流量顯著增加，并且梗死區(qū)面積明顯減小(與模型對照組相比P均＜0.01)。
表3 對大鼠冠狀動脈結(jié)扎后冠狀動脈血流量以及梗死面積的影響

與模型組比較**P＜0.01由實驗可知，本發(fā)明藥物組合物對實驗性心肌和腦缺血動物模型都有明顯的治療作用，可以顯著改善腦缺血引起的神經(jīng)癥狀及降低腦水腫程度，對冠狀動脈閉塞引起心肌缺血情況可以顯著增加冠脈流量，并明顯減小心肌梗死區(qū)面積。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦缺血性疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量百分比計算，它由人參1％～99％與銀杏葉99％～1％制作而成，或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的人參提取物與相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的銀杏葉提取物制作而成。
2.按照權(quán)利要求1所述的這種治療心腦缺血性疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量百分比計算，它由人參20％～80％與銀杏葉80％～20％制作而成，或者是相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的人參提取物與相應(yīng)重量分經(jīng)提取后得到的銀杏葉提取物制作而成。
3.按照權(quán)利要求1、2所述的這種治療心腦缺血性疾病的中藥制劑，其特征在于本發(fā)明所述的制劑為注射劑，包括注射液、粉針、凍干粉針、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。
4.如權(quán)利要求1、2所述的治療心腦缺血性疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取人參，粉碎后加入乙醇，浸泡，加熱回流提取，合并每一次得到的回流液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏，干燥后粉碎成細(xì)粉，人參提取物提取物。取銀杏葉，粉碎后加入乙醇，浸泡，回流提取，合并回流液，濃縮，過濾，濾液精制、濃縮，干燥后粉碎再與人參提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。
5.按照權(quán)利要求4所述的治療心腦缺血性疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取人參，粗粉碎后加入2～15倍量的20～80％的乙醇，浸泡2～24小時，加熱回流提取2～8次，每次1～12小時，合并回流液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，得人參提取物。取銀杏葉，粉碎后加入2～15倍量的40～80％的乙醇，浸泡2～24小時，加熱回流提取2～8次，每次1～12小時，合并回流液，濃縮，過濾，濾液過吸附樹脂，用30～90％乙醇洗脫，洗脫液濃縮，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，再與人參提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。
6.按照權(quán)利要求4或5所述的治療心腦缺血性疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的膠囊這樣制備取人參，粗粉碎后加入2～10倍量的40～60％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，得人參提取物。取銀杏，粗粉碎后加入2～10倍量的40～80％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，濃縮，過濾，濾液過吸附樹脂，30～90％乙醇洗脫，洗脫液濃縮，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，再與人參提取物混合均勻，加入甲基纖維素溶液(濃度為5％)2％，制粒，混勻，裝入膠囊，即得。
7.按照權(quán)利要求4或5所述的治療心腦缺血性疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的片劑這樣制備取人參，粗粉碎后加入2～10倍量的40～60％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，得人參提取物。取銀杏，粗粉碎后加入2～10倍量的40～80％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，濃縮，過濾，濾液過吸附樹脂，30～90％乙醇洗脫，洗脫液濃縮，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，再與人參提取物混合均勻，加入甲基纖維素溶液(濃度為5％)2％，制成顆粒，干燥，加入0.3％硬脂酸鎂，壓片，包薄膜衣，即得。
8.按照權(quán)利要求4或5所述的治療心腦缺血性疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的顆粒劑這樣制備取人參，粗粉碎后加入2～10倍量的40～60％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，得人參提取物。取銀杏，粗粉碎后加入2～10倍量的40～80％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，濃縮，過濾，濾液過吸附樹脂，30～90％乙醇洗脫，洗脫液濃縮，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，再與人參提取物混合均勻，加入低取代羥丙基纖維素溶液(濃度為5％)3％，制成顆粒，干燥，即得。
9.按照權(quán)利要求4或5所述的治療心腦缺血性疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的注射劑這樣制備取人參，粗粉碎后加入2～10倍量的40～60％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，得人參提取物。取銀杏，粗粉碎后加入2～10倍量的40～80％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，濃縮，過濾，濾液過吸附樹脂，30～90％乙醇洗脫，洗脫液濃縮，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，再與人參提取物混合均勻，添加注射用水至全量，100℃滅菌30分鐘，加10％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值7.5，過濾，濾液加聚山梨酯-80適量，并調(diào)PH至7.5，加注射用水至全量，灌封。
10.按照權(quán)利要求4或5所述的治療心腦缺血性疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的注射劑這樣制備取人參，粗粉碎后加入2～10倍量的40～60％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，得人參提取物。取銀杏，粗粉碎后加入2～10倍量的40～80％的乙醇，浸泡5～15小時，加熱回流提取2～8次，每次1～5小時，合并回流液，濃縮，過濾，濾液過吸附樹脂，30～90％乙醇洗脫，洗脫液濃縮，干燥后粉碎成60目以上的細(xì)粉，再與人參提取物混合均勻，加適量注射用水，0.2％甘氨酸攪拌使溶，加濃度為5％氫氧化納調(diào)PH值5-7，然后加配置量0.1-0.5％活性炭，攪拌5-10分鐘，加無菌注射用水至全量，，真空冷凍干燥或無菌過濾或噴霧干燥或在有機(jī)溶媒中重結(jié)晶，分裝，密封即得。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療心腦缺血性疾病的中藥制劑及其制備方法，它由人參與銀杏葉制作而成；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的產(chǎn)品可起到改善心肌和腦組織代謝作用、對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效，同時可以提高機(jī)體免疫力，抵抗疾病發(fā)生。而且本發(fā)明為純中藥制劑，其不良反應(yīng)小、可供病人長期使用，本發(fā)明的藥物制劑體積小，使用攜帶均很方便，且適宜于兒童、孕婦服用，心臟病及高血壓患者也可以長期、大量服用。
文檔編號A61P7/02GK1562186SQ20041002207
公開日2005年1月12日 申請日期2004年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月17日
發(fā)明者于文勇 申請人:北京奇源益德藥物研究所