專利名稱：治療婦科炎癥的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦科炎癥的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
婦科疾病常見月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，附件炎，婦科炎癥及子宮內(nèi)膜炎等癥。月經(jīng)不調(diào)臨床常見的有月經(jīng)先期、中期、后期、先后無定期、月經(jīng)過多、過少和經(jīng)期延長等；痛經(jīng)，附件炎，婦科炎癥及子宮內(nèi)膜炎等女性生殖系統(tǒng)炎癥臨床表現(xiàn)有外陰瘙癢、疼痛，甚至潰爛，陰道分泌物異常，宮頸糜爛，肥大等。我所曾經(jīng)以員工張慧芳同志的名義向中國專利局申請了“一種治療婦科炎癥的藥物組合物及其制備方法”，申請?zhí)枮?2153457的專利申請。在這件專利申請文件中，由于提及的劑型僅為膠囊劑，裝量差異易超限，導(dǎo)致服用劑量不準確；刺激胃腸道；易受潮，變軟，結(jié)塊，甚至霉變，光線、空氣、水分等對其影響較大；不易吞咽，兒童不易接受，不能口服藥物的病人無法使用，應(yīng)用面小。而且蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎中所含的揮發(fā)油均為其制劑中的有效成分，但是由于其工藝中存在不完善的地方，使柴胡和桂枝中揮發(fā)油損失，從而使藥效降低；所以這份申請?zhí)峁┑乃幬锉M管能夠治療所敘述的病癥，但是在實際使用過程中發(fā)現(xiàn)它們的效果并不是特別的理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種療效顯著、服用方便的無毒副作用的治療婦科炎癥的中藥制劑及其它的制備方法。
本發(fā)明技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的治療婦科炎癥的中藥制劑，它由蒲公英180～540份、敗醬草180～540份、薏苡仁180～540份、赤芍144～432份、蒼術(shù)144～432份、當(dāng)歸180～540份、川芎144～432份、香附144～432份、制延胡索60～180份、澤瀉108～324份、白花蛇舌草108～324份制備成所有醫(yī)學(xué)上允許的劑型，包括片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射制劑，包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等。優(yōu)選的劑型為片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑。它的制備方法是取制延胡索用50～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～3小時，濾過，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮2～3次，每次1～3小時，濾過，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達40～70％，冷藏24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，再用不同的方法制成不同的制劑。本發(fā)明片劑制備方法是取制延胡索用50～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～3小時，濾過，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮2～3次，每次1～3小時，濾過，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達40～70％，冷藏24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇潤濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，壓片，即得。
顆粒劑制備方法是取制延胡索用50～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～3小時，濾過，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮2～3次，每次1～3小時，濾過，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達40～70％，冷藏24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇潤濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，即得。軟膠囊劑制備方法是取制延胡索用50～90％乙醇加熱或回流提取2～3次，每次1～3小時，濾過，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮2～3次，每次1～3小時，濾過，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達40～70％，冷藏24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇潤濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，加入15％植物油，制丸，即得。
根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)的理論，蒲公英苦寒，清熱解毒，利濕通淋；敗醬草消癰排膿；薏苡仁利水滲濕，為方中君藥。赤芍、當(dāng)歸、川芎活血祛瘀為方中臣藥。蒼術(shù)、香附、制延胡索活血行氣止痛，澤瀉、白花蛇舌草瀉熱，協(xié)同增效。發(fā)明選用片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑等，可以滿足不同患者治療的需要。片劑劑量準確，內(nèi)容物含量差異小，質(zhì)量穩(wěn)定，某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借助包衣加以保護，光線、空氣、水分等對其影響較小；顆粒劑，胃腸道刺激??；載藥量大，口感好，利于接受；口服液吸收快，生物利用度高，使用人群廣；注射劑生物利用度高，起效速度快，無首過效應(yīng)，適用于不能口服的患者；緩控釋制劑使用方便，提供平衡持久的有效血藥濃度，尤其適用于需長期用藥的患者。同時本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，將蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎蒸餾提取出的揮發(fā)油用環(huán)糊精進行包合，可防止揮發(fā)油的揮發(fā)；提高藥物的穩(wěn)定性；同時還可掩蓋揮發(fā)油的不良氣味。本發(fā)明提供的藥品對于月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，附件炎，婦科炎癥及子宮內(nèi)膜炎等癥有比較好的治療效果。
為了證實本發(fā)明提供的方法有效可控，制劑療效好，本申請人作了一系列實驗實驗例1對小鼠二甲苯誘發(fā)小鼠耳廓腫脹的影響取體重20-24g小鼠，隨機分為4組，分別灌胃給予膠囊劑組0.25g/kg，本發(fā)明顆粒組0.25g/kg，片劑組0.25g/kg，模型對照組給予同體積蒸餾水，每天1次，連續(xù)7天，末次給藥后30分鐘于鼠右耳背涂以二甲苯0.1ml，2小時后頸椎脫臼處死小鼠，以打孔器在左右耳相同部位打下圓耳片，稱重，以兩耳差與左耳的比值為腫脹度。實驗結(jié)果表明，本發(fā)明制劑對二甲苯誘發(fā)小鼠耳廓腫脹均有明顯的抑制作用。
實驗例2輔料篩選；本發(fā)明對于輔料的選擇特別重要，輔料的種類比較多，但是并不是隨意選用的輔料就能夠使用到生產(chǎn)中去的；如果選擇不當(dāng)會影響藥品的治療效果，甚至制備不出需要的劑型。
蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎的揮發(fā)油是其有效成分，為防止揮發(fā)油的揮散，提高藥物的穩(wěn)定性，掩蓋揮發(fā)油的不良氣味，更好的發(fā)揮藥效，環(huán)糊精包裹是其關(guān)鍵技術(shù)。
包合率＝[包合物中揮發(fā)油的量/揮發(fā)油加入量]×100％收得率＝[包合物實際量/(環(huán)糊精量+揮發(fā)油加入量)]×100％環(huán)糊精∶油 8∶16∶14∶1包合率％ 收得率％ 包合率％ 收得率％ 包合率％ 收得率％β-環(huán)糊精 72.5 91.5 75.3 91.5 75.8 95.7α-環(huán)糊精 73.3 90.1 71.6 93.1 70.2 91.3γ-環(huán)糊精 73.1 92.3 72.2 91.1 74.3 92.1白糊精 65.1 83.1 67.3 87.2 63.5 82.3黃糊精 63.5 81.2 62.0 82.0 61.3 81.6崩解時限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，取6粒，觀察30分鐘內(nèi)通過篩網(wǎng)的情況。觀察60分鐘內(nèi)通過篩網(wǎng)的情況。通過率高則崩解性好，更宜人體吸收。
軟膠囊劑 分散介質(zhì)植物油聚乙二醇-400
用量(％)10 15 2010 15 20崩解時限3 0 2 3 4 3(未通過篩網(wǎng)數(shù))通過輔料篩選實驗，采用本發(fā)明選擇的輔料所制成的制劑，質(zhì)量穩(wěn)定，產(chǎn)品可控，成型性好
具體實施例方式本發(fā)明的實施例1蒲公英180g 敗醬草180g 薏苡仁180g赤 芍144g蒼 術(shù)144g 當(dāng) 歸180g 川 芎144g香 附144g制延胡索6g 澤 瀉108g 白花蛇舌草108g取制延胡索用50％乙醇回流提取2次，每次1小時，濾過，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮2次，每次1小時，濾過，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達40％，冷藏24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇潤濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，壓片，即得片劑，每日3次，每次3片。
本發(fā)明的實施例2蒲公英540g敗醬草540g 薏苡仁540g 赤 芍432g
蒼 術(shù)432g當(dāng) 歸540g 川 芎432g香 附432g制延胡索180g 澤 瀉324g 白花蛇舌草324g取制延胡索用90％乙醇回流提取3次，每次3小時，濾過，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮3次，每次3小時，濾過，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達70％，冷藏24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇潤濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實施例3蒲公英360份敗醬草360份薏苡仁360份赤 芍288份蒼 術(shù)288份當(dāng) 歸360份川 芎288份香 附288份制延胡索120份澤 瀉216份白花蛇舌草216份取制延胡索用50％乙醇加熱提取2次，每次1小時，濾過，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮2次，每次1小時，濾過，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達40％，冷藏24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇潤濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，加入15％植物油，制丸，即得軟膠囊。
本發(fā)明的實施例4蒲公英360份敗醬草360份薏苡仁360份赤 芍288份蒼 術(shù)288份當(dāng) 歸360份川 芎288份香 附288份制延胡索120份澤 瀉216份白花蛇舌草216份取制延胡索用90％乙醇回流提取3次，每次3小時，濾過，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮3次，每次3小時，濾過，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達70％，冷藏24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇潤濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，加煉蜜，制丸，即得丸劑。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科炎癥的中藥制劑，其特征在于它由蒲公英180～540份、敗醬草180～540份、薏苡仁180～540份、赤芍144～432份、蒼術(shù)144～432份、當(dāng)歸180～540份、川芎144～432份、香附144～432份、制延胡索60～180份、澤瀉108～324份、白花蛇舌草108～324份制備成所有醫(yī)學(xué)上允許的劑型，包括片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射制劑，包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療婦科炎癥的中藥制劑，其特征在于其劑型為片劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療婦科炎癥的中藥制劑的制備方法，其特征在于取制延胡索用50～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～3小時，濾過，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮2～3次，每次1～3小時，濾過，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達40～70％，冷藏24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，再用不同的方法制成不同的制劑。
4.如權(quán)利要求3所述的一種治療婦科炎癥的中藥制劑，其特征在于片劑制備方法是取制延胡索用50～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～3小時，濾過，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮2～3次，每次1～3小時，濾過，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達40～70％，冷藏24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇潤濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，壓片，即得。
5.如權(quán)利要求3所述的一種治療婦科炎癥的中藥制劑，其特征在于顆粒劑制備方法是取制延胡索用50～90％乙醇回流或加熱提取2～3次，每次1～3小時，濾過，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮2～3次，每次1～3小時，濾過，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達40～70％，冷藏24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇潤濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，即得。
6.如權(quán)利要求3所述的一種治療婦科炎癥的中藥制劑，其特征在于軟膠囊劑制備方法是取制延胡索用50～90％乙醇加熱或回流提取2～3次，每次1～3小時，濾過，濾液回收乙醇，清膏備用；再取蒼術(shù)、香附、當(dāng)歸、川芎四味，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集水溶液備用；藥渣加蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、澤瀉、白花蛇舌草加水煎煮2～3次，每次1～3小時，濾過，合并濾液，加入提取揮發(fā)油后的濾液，減壓濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達40～70％，冷藏24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，加入延胡索清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇潤濕，制粒，揮發(fā)油用4倍量β-環(huán)糊精包合后混入，加入15％植物油，制丸，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療婦科炎癥的中藥制劑及其制備方法，它由蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、蒼術(shù)、當(dāng)歸等藥材制備而成，本發(fā)明提供的藥品對于月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，附件炎，婦科炎癥及子宮內(nèi)膜炎等癥有比較好的治療效果；其中片劑劑量準確，內(nèi)容物含量差異小，質(zhì)量穩(wěn)定，某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借助包衣加以保護，光線、空氣、水分等對其影響較??；顆粒劑對胃腸道刺激??；載藥量大，口感好，利于接受；口服液吸收快，生物利用度高，使用人群廣；注射劑生物利用度高，起效速度快，無首過效應(yīng)，適用于不能口服的患者。
文檔編號A61K9/00GK1562184SQ20041002207
公開日2005年1月12日 申請日期2004年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月17日
發(fā)明者于文勇 申請人:北京奇源益德藥物研究所