專利名稱：一種用于小兒外感發(fā)熱的中藥制劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種用于小兒外感發(fā)熱的中藥制劑及其制備工藝，屬于藥品的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
發(fā)熱是小兒上呼吸道感染最常見的癥狀。由于小兒的生理病理特點(diǎn)，發(fā)熱易致驚厥而使病情加重，因此對小兒外感發(fā)熱患者應(yīng)采取積極的降溫措施。通過檢索，我們發(fā)現(xiàn)中國專利公報(bào)公開了“退熱口服液”、申請?zhí)枮?5106240.9，以及“桂麻柴退熱顆粒劑的生產(chǎn)工藝”、申請?zhí)枮?9113431.1的專利申請。在這兩件專利申請文件中，柴胡和桂枝中所含的揮發(fā)油均為其制劑中的有效成分，但是由于其工藝中存在不完善的地方，使柴胡和桂枝中揮發(fā)油損失，從而使藥效降低；在“退熱口服液”中柴胡和桂枝采用水提的方法提取，在水提過程中揮發(fā)油將大量揮散，從而使其含量降低；在“桂麻柴退熱顆粒劑的生產(chǎn)工藝”中，雖然柴胡和桂枝采用蒸餾法可有效提取出揮發(fā)油，但是由于揮發(fā)油性能不穩(wěn)定，在后繼續(xù)的制備及制成制劑后的貯存過程中易揮發(fā)；所以這兩種申請?zhí)峁┑乃幬锉M管能夠治療所敘述的病癥，但是在實(shí)際使用過程中發(fā)現(xiàn)它們的效果并不是特別的理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療小兒外感發(fā)熱的中藥制劑及其制備工藝。根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)的理論，本發(fā)明選用柴胡、桂枝、葛根、浮萍、黃芩、白芍、蟬蛻組合，可達(dá)到治療小兒外感發(fā)熱的效果。同時(shí)本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，將桂枝、柴胡蒸餾提取出的揮發(fā)油用環(huán)糊精進(jìn)行包合，可防止揮發(fā)油的揮發(fā)；提高藥物的穩(wěn)定性；同時(shí)還可掩蓋揮發(fā)油的不良?xì)馕丁Ｓ捎诟鸶械挠行С煞之慄S酮不溶于水、易溶于醇，所以我們以乙醇作溶劑，用滲漉法提取。另外黃芩用布袋包煎，可保證黃芩中的有效成分不損失，這樣使提供的藥物有比較顯著的治療效果；另外，本發(fā)明所提供的制備方法不復(fù)雜，使產(chǎn)品的質(zhì)量便于得到控制。本發(fā)明是這樣構(gòu)成的用于小兒外感發(fā)熱的中藥制劑，按照重量組分計(jì)算，它由柴胡65～520、桂枝22.5～180、葛根65～520、浮萍22.5～180、黃芩30～240、白芍22.5～180、蟬蛻22.5～180制備而成。準(zhǔn)確的說按照重量計(jì)算由柴胡260g 桂枝90g 葛根260g 浮萍90g 黃芩120g 白芍90g蟬蛻90g 制備而成。在本發(fā)明中，所述制劑為所有醫(yī)學(xué)上允許的制劑，包括口服制劑；如片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射制劑；包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑等；它的制備方法取桂枝、柴胡粉碎成5-40目粗顆粒，加6-24倍量水，加熱至30-150℃，溫浸，再蒸餾1-20小時(shí)，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環(huán)糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中干燥，粉碎后過20-200目篩，得環(huán)糊精包合物；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬10-50小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮為浸膏，即得葛根提取物。取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入3-20倍量水，煎煮1-8次，每次0.1-10小時(shí)。合并煎液、濾過，濾液在50-100℃加10％鹽酸調(diào)pH1～5，保溫0.1-10小時(shí)，靜置，濾過，沉淀物加水?dāng)嚾?，?0％氫氧化鈉調(diào)pH3～10，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH1-8，60℃保溫10-60分鐘，靜置，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物；取白芍、浮萍、蟬蛻加入3-20倍量水，煎煮1-5次，每次0.5-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)30-80％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮成浸膏；將上述浸膏與環(huán)糊精包合物、葛根提取物、黃芩提取物合并。在按不同的方法可以制成不同的制劑，所述環(huán)糊精包括α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精和λ-環(huán)糊精。比較具體的講，本發(fā)明中顆粒劑的制備方法是取柴胡260g、桂枝90g、葛根260g、浮萍90g、黃芩120g、白芍90g、蟬蛻90g，把桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗顆粒，加4200ml水，加熱至80℃，溫浸，再蒸餾4小時(shí)，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環(huán)糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中干燥，粉碎后過60目篩，得環(huán)糊精包合物；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮為浸膏，即得葛根提取物；取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮3次，第一次加960ml水，煎煮8小時(shí)，第二、三次加720ml水煎煮0.5小時(shí)，合并煎液、濾過，濾液在80-85℃加10％鹽酸調(diào)pH1.5-2.0，保溫1小時(shí)，靜置，濾過，沉淀物加水?dāng)嚾?，?0％氫氧化鈉調(diào)pH7.0-7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH2.0，60℃保溫30分鐘，靜置，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩提取物；取白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮2次，第一次加4860ml水，提取1小時(shí)，第二次加2160ml水，提取0.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮成浸膏；將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合并，加入環(huán)糊精包合物、蔗糖及糊精混合均勻后制成軟材，過篩，制顆粒，干燥，整粒，即得。為了向市場提供比較多的產(chǎn)品劑型，本發(fā)明的膠囊劑的制備方法是取柴胡520g、桂枝180g、葛根520g、浮萍180g、黃芩240g、白芍180g、蟬蛻180g，把桂枝、柴胡粉碎成40目粗顆粒，加16800ml水，加熱至150℃，溫浸，再蒸餾20小時(shí)，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環(huán)糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中干燥，粉碎后過200目篩，得環(huán)糊精包合物；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬50小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮為浸膏，即得葛根提取物，取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入4800ml水，煎煮8次，每次10小時(shí)，合并煎液、濾過，濾液在100℃加10％鹽酸調(diào)pH5，保溫10小時(shí)，靜置，濾過，沉淀物加水?dāng)嚾?，?0％氫氧化鈉調(diào)pH10，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH8，60℃保溫60分鐘，靜置，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物。取白芍、浮萍、蟬蛻加入10800ml水，煎煮5次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮成浸膏，將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合并，干燥，粉碎，加入環(huán)糊精包合物、淀粉、碳酸鈣使混合均勻，充填即得膠囊劑。本發(fā)明片劑的制備方法是稱取柴胡65g、桂枝22.5g、葛根65g、浮萍22.5g、黃芩30g、白芍22.5g、蟬蛻22.5g，把桂枝、柴胡粉碎成5目粗顆粒，加525ml水，加熱至30℃，溫浸，再蒸餾1小時(shí)，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環(huán)糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中干燥，粉碎后過20目篩，得環(huán)糊精包合物；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬10小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮為浸膏，即得葛根提取物，取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入90ml水，煎煮0.1小時(shí)，濾過，濾液在50℃加10％鹽酸調(diào)pH1，保溫0.1小時(shí)，靜置，濾過，沉淀物加水?dāng)嚾?，?0％氫氧化鈉調(diào)pH3，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH1，60℃保溫10分鐘，靜置，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物。取白芍、浮萍、蟬蛻加入202.5ml水，煎煮0.5小時(shí)，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)30％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮成浸膏，將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合并，干燥、粉碎，加入環(huán)糊精包合物、淀粉、硬脂酸鎂使混合均勻，壓片，再用薄膜包衣液對素片進(jìn)行包衣，即得片劑。軟膠囊劑的制備方法是稱取柴胡520g、桂枝180g、葛根520g、浮萍180g、黃芩240g、白芍180g、蟬蛻180g，將桂枝、柴胡粉碎成40目粗顆粒，加16800ml水，加熱至150℃，溫浸，再蒸餾20小時(shí)，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環(huán)糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中干燥，粉碎后過200目篩，得環(huán)糊精包合物；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬50小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮為浸膏，即得葛根提取物，取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入4800ml水，煎煮8次，每次10小時(shí)。合并煎液、濾過，濾液在100℃加10％鹽酸調(diào)pH5，保溫10小時(shí)，靜置，濾過，沉淀物加水?dāng)嚾?，?0％氫氧化鈉調(diào)pH10，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH8，60℃保溫60分鐘，靜置，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物。取白芍、浮萍、蟬蛻加入10800ml水，煎煮5次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮成浸膏。將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合并。將環(huán)糊精包合物、混合物與植物油、蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、聚乙二醇其中的一種或兩種以上的混合物混勻，制丸，即得軟膠囊劑?？诜后w制劑的制備方法是稱取柴胡260g、桂枝90g、葛根260g、浮萍90g、黃芩120g、白芍90g、蟬蛻90g，取桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗顆粒，加4200ml水，加熱至80℃，溫浸，再蒸餾4小時(shí)，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環(huán)糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中干燥，粉碎后過60目篩，得環(huán)糊精包合物；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮為浸膏，即得葛根提取物。取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮3次，第一次加960ml水，煎煮8小時(shí)，第二、三次加720ml水煎煮0.5小時(shí)。合并煎液、濾過，濾液在80-85℃加10％鹽酸調(diào)pH1.5-2.0，保溫1小時(shí)，靜置，濾過，沉淀物加水?dāng)嚾?，?0％氫氧化鈉調(diào)pH7.0-7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH2.0，60℃保溫30分鐘，靜置，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩提取物。取白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮2次，第一次加4860ml水，提取1小時(shí)，第二次加21.60ml水，提取0.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮成浸膏。將上述浸膏與環(huán)糊精包合物、葛根提取物、黃芩提取物加入蔗糖液中混合均勻，過濾，即得糖漿劑。本發(fā)明功能主治發(fā)汗解表，清里退熱，祛邪定痙。用于小兒外感發(fā)熱。癥見發(fā)熱惡寒，身痛無汗，煩燥口渴，鼻塞，流涕，頭痛咽干，二便不調(diào)等，可比較好的治療小兒外感發(fā)熱。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，將桂枝、柴胡蒸餾提取出的揮發(fā)油用環(huán)糊精進(jìn)行包合，可防止揮發(fā)油的揮發(fā)；提高藥物的穩(wěn)定性；同時(shí)還可掩蓋揮發(fā)油的不良?xì)馕?。由于葛根中的有效成分異黃酮不溶于水、易溶于醇，所以我們以乙醇作溶劑，用滲漉法提取。另外黃芩用布袋包煎，保證黃芩中的有效成分不損失，這樣使提供的藥物有比較顯著的治療效果；另外，本發(fā)明所提供的制備方法不復(fù)雜，產(chǎn)品的質(zhì)量便于得到控制。
本發(fā)明選用柴胡、桂枝、葛根、浮萍、黃芩、白芍、蟬蛻組合，其中柴胡具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗菌、提高免疫力的作用。黃芩清熱解毒、瀉火利濕，有較強(qiáng)的抗病原微生物、抗細(xì)菌內(nèi)外毒素及解熱抗炎的功能。桂枝解肌退熱，配以白芍可調(diào)和營衛(wèi)而止汗。蟬蛻疏散風(fēng)熱、宣肺療啞。葛根、浮萍可治療外感風(fēng)熱表證，具有退熱的作用。諸藥合用，可達(dá)到治療小兒外感發(fā)熱的效果。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1本發(fā)明中顆粒劑的制備方法是取柴胡260g、桂枝90g、葛根260g、浮萍90g、黃芩120g、白芍90g、蟬蛻90g，把桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗顆粒，加4200ml水，加熱至80℃，溫浸，再蒸餾4小時(shí)，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環(huán)糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中干燥，粉碎后過60目篩，得環(huán)糊精包合物；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮為浸膏，即得葛根提取物；取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮3次，第一次加960ml水，煎煮8小時(shí)，第二、三次加720ml水煎煮0.5小時(shí)，合并煎液、濾過，濾液在80-85℃加10％鹽酸調(diào)pH1.5-2.0，保溫1小時(shí)，靜置，濾過，沉淀物加水?dāng)嚾?，?0％氫氧化鈉調(diào)pH7.0-7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH2.0，60℃保溫30分鐘，靜置，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩提取物；取白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮2次，第一次加4860ml水，提取1小時(shí)，第二次加2160ml水，提取0.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮成浸膏；將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合并，加入環(huán)糊精包合物、蔗糖及糊精混合均勻后制成軟材，過篩，制顆粒，干燥，整粒，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例2膠囊劑的制備方法是取柴胡520g、桂枝180g、葛根520g、浮萍180g、黃芩240g、白芍180g、蟬蛻180g，把桂枝、柴胡粉碎成40目粗顆粒，加16800ml水，加熱至150℃，溫浸，再蒸餾20小時(shí)，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環(huán)糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中干燥，粉碎后過200目篩，得環(huán)糊精包合物；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬50小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮為浸膏，即得葛根提取物，取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入4800ml水，煎煮8次，每次10小時(shí)，合并煎液、濾過，濾液在100℃加10％鹽酸調(diào)pH5，保溫10小時(shí)，靜置，濾過，沉淀物加水?dāng)嚾埽?0％氫氧化鈉調(diào)pH10，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH8，60℃保溫60分鐘，靜置，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物。取白芍、浮萍、蟬蛻加入10800ml水，煎煮5次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮成浸膏，將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合并，干燥，粉碎，加入環(huán)糊精包合物、淀粉、碳酸鈣使混合均勻，充填即得膠囊劑。使用方法口服、一日三次、每次2粒。
本發(fā)明的實(shí)施例3片劑的制備方法是稱取柴胡65g、桂枝22.5g、葛根65g、浮萍22.5g、黃芩30g、白芍22.5g、蟬蛻22.5g，把桂枝、柴胡粉碎成5目粗顆粒，加525ml水，加熱至30℃，溫浸，再蒸餾1小時(shí)，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環(huán)糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中干燥，粉碎后過20目篩，得環(huán)糊精包合物；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬10小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮為浸膏，即得葛根提取物，取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入90ml水，煎煮0.1小時(shí)，濾過，濾液在50℃加10％鹽酸調(diào)pH1，保溫0.1小時(shí)，靜置，濾過，沉淀物加水?dāng)嚾?，?0％氫氧化鈉調(diào)pH3，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH1，60℃保溫10分鐘，靜置，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物。取白芍、浮萍、蟬蛻加入202.5ml水，煎煮0.5小時(shí)，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)30％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮成浸膏，將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合并，干燥、粉碎，加入環(huán)糊精包合物、淀粉、硬脂酸鎂使混合均勻，壓片，再用薄膜包衣液對素片進(jìn)行包衣，即得片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4軟膠囊劑的制備方法是稱取柴胡520g、桂枝180g、葛根520g、浮萍180g、黃芩240g、白芍180g、蟬蛻180g，將桂枝、柴胡粉碎成40目粗顆粒，加16800ml水，加熱至150℃，溫浸，再蒸餾20小時(shí)，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環(huán)糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中干燥，粉碎后過200目篩，得環(huán)糊精包合物；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬50小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮為浸膏，即得葛根提取物，取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入4800ml水，煎煮8次，每次10小時(shí)。合并煎液、濾過，濾液在100℃加10％鹽酸調(diào)pH5，保溫10小時(shí)，靜置，濾過，沉淀物加水?dāng)嚾埽?0％氫氧化鈉調(diào)pH10，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH8，60℃保溫60分鐘，靜置，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物。取白芍、浮萍、蟬蛻加入10800ml水，煎煮5次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮成浸膏。將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合并。將環(huán)糊精包合物、混合物與植物油、蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、聚乙二醇其中的一種或兩種以上的混合物混勻，制丸，即得軟膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例5口服液體制劑的制備方法是稱取柴胡260g、桂枝90g、葛根260g、浮萍90g、黃芩120g、白芍90g、蟬蛻90g，取桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗顆粒，加4200ml水，加熱至80℃，溫浸，再蒸餾4小時(shí)，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環(huán)糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中干燥，粉碎后過60目篩，得環(huán)糊精包合物；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮為浸膏，即得葛根提取物。取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮3次，第一次加960ml水，煎煮8小時(shí)，第二、三次加720ml水煎煮0.5小時(shí)。合并煎液、濾過，濾液在80-85℃加10％鹽酸調(diào)pH1.5-2.0，保溫1小時(shí)，靜置，濾過，沉淀物加水?dāng)嚾?，?0％氫氧化鈉調(diào)pH7.0-7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH2.0，60℃保溫30分鐘，靜置，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩提取物。取白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮2次，第一次加4860ml水，提取1小時(shí)，第二次加2160ml水，提取0.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮成浸膏。將上述浸膏與環(huán)糊精包合物、葛根提取物、黃芩提取物加入蔗糖液中混合均勻，過濾，即得糖漿劑。
藥理藥效本發(fā)明退熱作用的實(shí)驗(yàn)研究一、實(shí)驗(yàn)材料1、動物健康新西蘭大耳白兔，體重(2.4±0.3)kg，雌雄兼有。
2、藥品藥物A按照本發(fā)明的方法制備。
藥物B按照“退熱口服液”上所述的方法制備。
藥物C按照“桂麻柴退熱顆粒劑及生產(chǎn)工藝”上所述的工藝制備。
3、儀器電腦數(shù)字體溫計(jì)。
二、實(shí)驗(yàn)方法取健康大耳白兔24只，實(shí)驗(yàn)前3d，在室溫22-25℃、濕度為55％-65％通風(fēng)環(huán)境下每間隔1小時(shí)測動物肛溫1次共4次，使動物適應(yīng)，并選擇體溫波動范圍在0.4℃范圍內(nèi)的動物備用。實(shí)驗(yàn)時(shí)將動物按體重大小隨機(jī)分為4組，分別為生理鹽水組、A組、B組、C組。每隔30min用電腦數(shù)字體溫計(jì)測兔肛溫1次，共測3次，求取其平均值為該動物基礎(chǔ)體溫。按1ml/kg給藥兔耳緣靜脈注射滅活大腸埃希菌致熱，并于致熱前30min和致熱后30分鐘分兩次灌胃給藥。于致熱后30，60，120，240及360min分別測兔肛溫5次，計(jì)算各組家兔各時(shí)段治療后肛溫與基礎(chǔ)體溫的差值，作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果詳見表1。
表1各組動物治療后不同時(shí)段體溫變化情況組別 治療后時(shí)間(min)30 60 120 240 360生理鹽水組 0.46±0.14 1.20±0.13 2.11±0.25 1.59±0.17 0.80±0.16治療A組 0.35±0.06 0.62±0.14 0.93±0.22 0.51±0.14 0.33±0.16治療B組 0.38±0.16 0.81±0.22 1.43±0.29 0.98±0.18 0.62±0.18治療C組 0.42±0.21 0.92±0.19 1.64±0.16 1.18±0.12 0.73±0.15四、結(jié)論從表1可以看出，結(jié)果表明A組對大腸埃希菌致熱家兔有明顯退熱作用，其退熱效果優(yōu)于B組和C組，且退熱作用較B組和C組持久。
實(shí)驗(yàn)例1輔料篩選本發(fā)明中柴胡、桂枝為方中君藥，揮發(fā)油是其有效成分，為防止揮發(fā)油的揮散，提高藥物的穩(wěn)定性，掩蓋揮發(fā)油的不良?xì)馕?，更好的發(fā)揮藥效，環(huán)糊精包裹是其關(guān)鍵技術(shù)。
包合率＝[包合物中揮發(fā)油的量/揮發(fā)油加入量]×100％收得率＝[包合物實(shí)際量/(環(huán)糊精量-揮發(fā)油加入量)]×100％環(huán)糊精∶油 8∶1 6∶1 4∶1包合率％ 收得率％ 包合率％ 收得率％ 包合率％ 收得率％β-環(huán)糊精 74.0 90.6 75.2 91.2 75.6 94.6α-環(huán)糊精 72.1 93.5 72.6 92.6 71.5 92.8γ-環(huán)糊精 73.2 92.1 74.5 91.3 73.3 90.8白糊精65.9 84.2 66.8 85.2 67.5 82.7黃糊精60.1 81.6 62.0 82.3 65.2 81.5通過實(shí)驗(yàn)證明，采用本發(fā)明選擇的輔料β-環(huán)糊精、α-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精包合效果都比較好，所制成的制劑，質(zhì)量穩(wěn)定，產(chǎn)品可控，成型性好；但β-環(huán)糊精最為理想。
權(quán)利要求
1.一種用于小兒外感發(fā)熱的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它由柴胡65～520、桂枝22.5～180、葛根65～520、浮萍22.5～180、黃芩30～240、白芍22.5～180、蟬蛻22.5～180制備而成。
2.按照權(quán)利要求1所述的用于小兒外感發(fā)熱的中藥制劑，其特征在于按照重量計(jì)算由柴胡260g 桂枝90g 葛根260g 浮萍90g 黃芩120g 白芍90g 蟬蛻90g制備而成。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的用于小兒外感發(fā)熱的中藥制劑，其特征在于在本發(fā)明中，所述制劑為所有醫(yī)學(xué)上允許的制劑，包括口服制劑；如片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、酊劑、浸膏劑，注射制劑；包括普通針劑、粉針劑、凍干粉針劑、輸液劑，其他特殊制劑；包括緩控釋制劑、貼膜劑、凝膠劑。
4.如權(quán)利要求1或2所述的用于小兒外感發(fā)熱的中藥制劑的制備方法，其特征在于取桂枝、柴胡粉碎成5-40目粗顆粒，加6-24倍量水，加熱至30-150℃，溫浸，再蒸餾1-20小時(shí)，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入環(huán)糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中干燥，粉碎后過20-200目篩，得環(huán)糊精包合物；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬10-50小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮為浸膏，即得葛根提取物；取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入3-20倍量水，煎煮1-8次，每次0.1-10小時(shí)，合并煎液、濾過，濾液在50-100℃加10％鹽酸調(diào)pH1～5，保溫0.1-10小時(shí)，靜置，濾過，沉淀物加水?dāng)嚾?，?0％氫氧化鈉調(diào)pH3～10，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH1-8，60℃保溫10-60分鐘，靜置，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物；取白芍、浮萍、蟬蛻加入3-20倍量水，煎煮1-5次，每次0.5-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)30-80％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮成浸膏。將上述浸膏與環(huán)糊精包合物、葛根提取物、黃芩提取物合并；再按不同的方法可以制成不同的制劑，所述環(huán)糊精包括α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精和γ-環(huán)糊精。
5.按照權(quán)利要求4所述的用于小兒外感發(fā)熱的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述的這種用于小兒外感發(fā)熱的中藥制劑制備成顆粒劑的方法是取柴胡260g、桂枝90g、葛根260g、浮萍90g、黃芩120g、白芍90g、蟬蛻90g，把桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗顆粒，加4200ml水，加熱至80℃，溫浸，再蒸餾4小時(shí)，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入4倍量β-環(huán)糊精，適量水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中干燥，粉碎后過60目篩，得環(huán)糊精包合物；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，得桂枝、柴胡水提液；取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮為浸膏，即得葛根提取物；取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮3次，第一次加960ml水，煎煮8小時(shí)，第二、三次加720ml水煎煮0.5小時(shí)，合并煎液、濾過，濾液在80-85℃加10％鹽酸調(diào)pH1.5-2.0，保溫1小時(shí)，靜置，濾過，沉淀物加水?dāng)嚾?，?0％氫氧化鈉調(diào)pH7.0-7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH2.0，60℃保溫30分鐘，靜置，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩提取物；取白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮2次，第一次加4860ml水，提取1小時(shí)，第二次加2160ml水，提取0.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮成浸膏；將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合并，加入環(huán)糊精包合物、蔗糖及糊精混合均勻后制成軟材，過篩，制顆粒，干燥，整粒，即得。
6.按照權(quán)利要求4所述的用于小兒外感發(fā)熱的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述的這種用于小兒外感發(fā)熱的中藥制劑制備成膠囊劑的方法是取柴胡520g、桂枝180g、葛根520g、浮萍180g、黃芩240g、白芍180g、蟬蛻180g，把桂枝、柴胡粉碎成40目粗顆粒，加16800ml水，加熱至150℃，溫浸，再蒸餾20小時(shí)，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入4倍量β-環(huán)糊精，適量水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中干燥，粉碎后過200目篩，得環(huán)糊精包合物；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬50小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮為浸膏，即得葛根提取物，取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入4800ml水，煎煮8次，每次10小時(shí)，合并煎液、濾過，濾液在100℃加10％鹽酸調(diào)pH5，保溫10小時(shí)，靜置，濾過，沉淀物加水?dāng)嚾埽?0％氫氧化鈉調(diào)pH10，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH8，60℃保溫60分鐘，靜置，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物。取白芍、浮萍、蟬蛻加入10800ml水，煎煮5次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮成浸膏，將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合并，干燥，粉碎，加入環(huán)糊精包合物、淀粉、碳酸鈣使混合均勻，充填即得膠囊劑。
7.按照權(quán)利要求4所述的用于小兒外感發(fā)熱的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述的這種用于小兒外感發(fā)熱的中藥制劑制備成片劑的方法是稱取柴胡65g、桂枝22.5g、葛根65g、浮萍22.5g、黃芩30g、白芍22.5g、蟬蛻22.5g，把桂枝、柴胡粉碎成5目粗顆粒，加525ml水，加熱至30℃，溫浸，再蒸餾1小時(shí)，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入4倍量β-環(huán)糊精，適量水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中干燥，粉碎后過20目篩，得環(huán)糊精包合物；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬10小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮為浸膏，即得葛根提取物，取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入90ml水，煎煮0.1小時(shí)，濾過，濾液在50℃加10％鹽酸調(diào)pH1，保溫0.1小時(shí)，靜置，濾過，沉淀物加水?dāng)嚾埽?0％氫氧化鈉調(diào)pH3，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH1，60℃保溫10分鐘，靜置，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物。取白芍、浮萍、蟬蛻加入202.5ml水，煎煮0.5小時(shí)，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)30％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮成浸膏，將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合并，干燥、粉碎，加入環(huán)糊精包合物、淀粉、硬脂酸鎂使混合均勻，壓片，再用薄膜包衣液對素片進(jìn)行包衣，即得片劑。
8.按照權(quán)利要求4所述的用于小兒外感發(fā)熱的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述的這種用于小兒外感發(fā)熱的中藥制劑制備成軟膠囊劑的方法是稱取柴胡520g、桂枝180g、葛根520g、浮萍180g、黃芩240g、白芍180g、蟬蛻180g，將桂枝、柴胡粉碎成40目粗顆粒，加16800ml水，加熱至150℃，溫浸，再蒸餾20小時(shí)，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入4倍量β-環(huán)糊精，適量水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中干燥，粉碎后過200目篩，得環(huán)糊精包合物；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬50小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮為浸膏，即得葛根提取物，取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入4800ml水，煎煮8次，每次10小時(shí)。合并煎液、濾過，濾液在100℃加10％鹽酸調(diào)pH5，保溫10小時(shí)，靜置，濾過，沉淀物加水?dāng)嚾埽?0％氫氧化鈉調(diào)pH10，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH8，60℃保溫60分鐘，靜置，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物。取白芍、浮萍、蟬蛻加入10800ml水，煎煮5次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮成浸膏；將上述浸膏與葛根提取物、黃芩提取物合并，將環(huán)糊精包合物、混合物與植物油、蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、聚乙二醇其中的一種或兩種以上的混合物混勻，制丸，即得軟膠囊劑。
9.按照權(quán)利要求4所述的用于小兒外感發(fā)熱的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述的這種用于小兒外感發(fā)熱的中藥制劑制備成口服液體制劑的方法是稱取柴胡260g、桂枝90g、葛根260g、浮萍90g、黃芩120g、白芍90g、蟬蛻90g，取桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗顆粒，加4200ml水，加熱至80℃，溫浸，再蒸餾4小時(shí)，餾出液加10％氯化鈉，冷藏，分取上層油液，加入4倍量β-環(huán)糊精與水，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，置烘箱中干燥，粉碎后過60目篩，得環(huán)糊精包合物；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加水煎煮，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮為浸膏，即得葛根提取物。取黃芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮3次，第一次加960ml水，煎煮8小時(shí)，第二、三次加720ml水煎煮0.5小時(shí)。合并煎液、濾過，濾液在80-85℃加10％鹽酸調(diào)pH1.5-2.0，保溫1小時(shí)，靜置，濾過，沉淀物加水?dāng)嚾?，?0％氫氧化鈉調(diào)pH7.0-7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH2.0，60℃保溫30分鐘，靜置，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩提取物。取白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮2次，第一次加4860ml水，提取1小時(shí)，第二次加2160ml水，提取0.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮為浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏，濾過，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮成浸膏。將上述浸膏與環(huán)糊精包合物、葛根提取物、黃芩提取物加入蔗糖液中混合均勻，過濾，即得糖漿劑。
全文摘要
本發(fā)明是一種用于小兒外感發(fā)熱的中藥制劑及其制備工藝，它由柴胡、桂枝、葛根、浮萍、黃芩等制備而成；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，將桂枝、柴胡蒸餾提取出的揮發(fā)油用環(huán)糊精進(jìn)行包合，可防止揮發(fā)油的揮發(fā)；提高藥物的穩(wěn)定性；同時(shí)還可掩蓋揮發(fā)油的不良?xì)馕?，以乙醇作溶劑，用滲漉法提取葛根中的有效成分，黃芩用布袋包煎，保證黃芩中的有效成分不損失，這樣使提供的藥物有比較顯著的治療效果；另外，本發(fā)明所提供的制備方法不復(fù)雜，產(chǎn)品的質(zhì)量便于得到控制。
文檔編號A61K9/00GK1562185SQ20041002207
公開日2005年1月12日 申請日期2004年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月17日
發(fā)明者于文勇 申請人:北京奇源益德藥物研究所