專利名稱：黃瓜植物提取物在制藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及黃瓜植物提取物的用途，具體地說(shuō)是黃瓜的蒂、秧、根、莖部分提取物在制藥領(lǐng)域中的用途。
背景技術(shù)：
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，簡(jiǎn)稱HBV)引起的一種世界性傳染性疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球攜帶乙型肝炎表面抗原(HBsAs)的人數(shù)超過(guò)3.2億，中國(guó)是乙型肝炎的高流行區(qū)，有40％～60％的人群受過(guò)HBV感染，10％的人群(約1.3億人口)為慢性HBsAg攜帶者。據(jù)調(diào)查，中國(guó)現(xiàn)患慢性乙型肝炎的病人超過(guò)4000萬(wàn)，其中25％～40％以上發(fā)展為肝硬化或肝癌，每年國(guó)內(nèi)死于乙肝后肝硬化者有50萬(wàn)人，受HBV慢性感染的人群罹患原發(fā)性肝細(xì)胞癌的相對(duì)危險(xiǎn)性至少增加100倍。
慢性乙型肝炎的發(fā)病機(jī)理是由于患者免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，不能很好地調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)HBV的免疫反應(yīng)，致使HBV得不到清除，肝細(xì)胞受到不同程度的損害，HBV復(fù)制。所以，慢性乙型肝炎治療的關(guān)鍵是抗病毒治療與免疫調(diào)控治療。目前治療慢性乙型肝炎的療法主要有抗病毒藥物療法、免疫調(diào)控藥物療法、改善肝微循環(huán)療法、保護(hù)療法、中醫(yī)辨證論治等。國(guó)內(nèi)外近年來(lái)治療肝炎的首選藥物是干擾素類，但療效并不十分理想。迄今為止，市場(chǎng)上缺少抗HBV療效確切，又無(wú)副作用的藥物。
黃瓜[cucumber]，為葫蘆科(Cucurditaceae)植物，甜瓜屬中幼果具刺的栽培種，一年生攀緣性草本植物。學(xué)名Cucumis sativus L.，別名胡瓜。全國(guó)各地均有分布。國(guó)內(nèi)外對(duì)黃瓜蒂的化學(xué)成分、藥理作用的研究較少，對(duì)黃瓜蒂、秧、根、莖治療肝炎的研究未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是公開(kāi)一種黃瓜植物提取物的新用途，即在制藥中的新應(yīng)用。
本發(fā)明解決技術(shù)問(wèn)題的方案是涉及黃瓜植物提取物作為治療肝炎，包括乙肝、甲肝、丙肝、丁肝、戊肝疾病的藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及黃瓜植物提取物作為治療脂肪肝疾病的藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及黃瓜植物提取物作為治療酒精肝疾病的藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明提供的治療肝炎的植物提取物，其所含有效成分及其比例(重量)為葫蘆素0.2～10.0％。
本發(fā)明植物提取物的有效成分中葫蘆素的檢測(cè)采用了高效液相法。
上述治療肝炎的植物提取物的制備方法，以黃瓜植物，包括黃瓜的蒂、秧、根、莖部分天然中草藥為原料，按下列步驟制備(1)黃瓜植物用5～20倍量30～90％乙醇回流提取，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.02～1.08，靜置，取消液用稀鹽酸調(diào)pH至酸性后，用醋酸乙酯萃取，合并萃取液，回收醋酸乙酯，得黃瓜植物提取物；(2)黃瓜植物提取物減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，即得。
本發(fā)明植物提取物應(yīng)用在治療乙型肝炎方面，可與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體(輔料)配制成藥劑。
上述藥學(xué)上可接受的載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體或輔料，例如稀釋劑、賦形劑和水等，填充劑如淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、乳糖，微晶纖維素等；粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；潤(rùn)濕劑如甘油崩解劑如甲基淀粉鈉，羥丙纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素，瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進(jìn)劑如季銨化合物；表面活性劑如十六烷醇、吐溫80、十二烷基硫酸鈉；吸附載缽如高嶺土和皂粘土；潤(rùn)滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、微粉硅膠和聚乙二醇等。另外在藥劑中還可以含有其它輔劑如香味劑、甜味劑等。
本發(fā)明植物提取物藥劑可通過(guò)口服、直腸或腸胃外給藥的方式施用于患者。用于口服時(shí)，可將其制成常規(guī)的固體制劑如片劑、膠囊、粉劑、顆粒劑等，制成液體制劑如水或油懸浮劑其它液體制劑如糖漿、合劑、酏劑等；用于腸胃外給藥時(shí)，可將其制成注射用的溶液、粉針、水或油性懸浮劑等。本發(fā)明優(yōu)選的形式是片劑、包衣片劑、膠囊、顆粒劑、合劑和粉針、注射液。
本發(fā)明的植物提取物及其藥劑的施用量可根據(jù)用藥途徑、患者年齡、體重、所治療的疾病的類型和嚴(yán)重程度等變化，其日劑量以植物提取物計(jì)算可以是1mg/kg～600mg/kg體重，優(yōu)選5mg/kg～400mg/kg體重?？梢砸淮位蚨啻问┯?。
本發(fā)明植物提取物應(yīng)用于治療肝炎，不但具有抗肝炎病毒作用，而且起到保肝降酶作用，療效確切，無(wú)毒副作用。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1植物提取物的制備①取黃瓜植物15kg，用8倍量75％乙醇回流提取二次，每次回流提取1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，回收盡乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.02～1.08，靜置，過(guò)濾，高速離心，用稀鹽酸調(diào)pH至2～3，用6倍量濃縮液體積的醋酸乙酯萃取，合并萃取液，回收醋酸乙酯即得黃瓜植物提取物。②將黃瓜植物提取物，減壓干燥，粉碎，過(guò)80目篩，即得本發(fā)明植物提取物。
實(shí)施例2植物提取物粉針劑的制備實(shí)施例1黃瓜植物提取物 15克甘露醇20克取實(shí)施例1植物提取物，置適宜容器中，加注射用水約900ml，加入甘露醇攪拌均勻，再加注射用水至1000ml，用0.22um的微孔濾膜過(guò)濾，在無(wú)菌條件下，灌裝于西林瓶中，部分塞上丁橡膠塞，裝盤，冷凍干燥。凍干結(jié)束后壓塞、壓蓋即得。
實(shí)施例3植物提取物注射液液的制備實(shí)施例1植物提取物 15g吐溫-801ml注射用水 加至1000mt取實(shí)施例1植物提取物，用900ml注射用水溶解，再用1％的氫氧化鈉溶液調(diào)pH至6～7，加1ml吐溫-80，補(bǔ)加注射用水至1000ml，靜置，用0.22um微孔濾膜過(guò)濾，灌封，流通蒸汽滅菌，即得。
實(shí)施例4植物提取物膠囊劑的制備實(shí)施例1植物提取物600g糊精 350g羧甲基纖維素鈉 50g硬脂酸鎂 15g取實(shí)施例1植物提取物、糊精、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂混合均勻，過(guò)80目篩，用干式制粒機(jī)制粒，用60目篩整粒，灌于膠囊中，即得。
以上實(shí)施例僅為了對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，而本發(fā)明的范圍不受所舉實(shí)施例的局限。
本發(fā)明提供的是一種新型的治療肝炎的天然藥物—植物提取物及其藥劑，為證明其抗肝炎效果及安全性，發(fā)明者使用按上述實(shí)施例1中提供的方法制備得到的植物提取物，進(jìn)行了毒理和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，研究結(jié)果如下一、急性毒性試驗(yàn)為觀察本發(fā)明植物提取物的急性毒性，對(duì)小鼠進(jìn)行了iv與ip兩種給藥途徑的試驗(yàn)，結(jié)果表明本品iv的半數(shù)致死量(LD50)為5.66g/kg(95％可信為1.98～2.68g/kg)，小鼠ip給藥未能測(cè)出半數(shù)致死量度(LD50)，測(cè)得最大耐受量(MTD)為5.85g/Kg。
二、主要藥效學(xué)試驗(yàn)
1、抗肝炎病毒作用(1)體外抗病毒作用本試驗(yàn)以2.2.15細(xì)胞株為模型，以HBsAg，HBeAg，HBV-DNA為觀察指標(biāo)觀察本發(fā)明植物提取物對(duì)乙肝病毒的影響。試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明植物提取物對(duì)HBsAg的抑制率分別是13.9～89.8％IC50為435μg/ml對(duì)HBeAg的抑制率是9.5～78.6％，LC50為655μg/ml；對(duì)培養(yǎng)上清液中HBV-DNA也可表現(xiàn)出明顯抑制作用，最高抑制率為46.8％。
(2)體內(nèi)抗乙肝病毒作用用一日齡北京雛鴨頸外靜脈注射DHBV血清。5日后取DHBV-DNA陽(yáng)性鴨組給藥，于藥后10、20、30日及停藥后5日頸外靜脈取血測(cè)DHBV-DNA，ALT、AST，并于未次取血后處死，取肝組織進(jìn)行病學(xué)檢查.結(jié)果顯示，本發(fā)明植物提取物高、中劑量組在第10日就可表現(xiàn)對(duì)DHBV-DNA、ALT、AST的明顯抑制作用(P＜0.01)，第20、30日三個(gè)劑量對(duì)DHB-DNA，AST、ALT均有顯著差異(P＜0.05 or P＜0.01)，停藥五日后對(duì)ALT、DHBV-DNA表現(xiàn)出較好的抑制作用。
2、保肝降酶作用采用四氯化碳與D-氨基半乳糖致小鼠急性肝損傷，來(lái)考查本發(fā)明植物提取物的保肝降酶作用，結(jié)果顯示200，400mg/kg本發(fā)明植物提取物四氯化碳所致急性肝損傷導(dǎo)致ALT、AST升高有明顯抑制作用。
3、保肝退黃作用采用異硫氰酸-1-萘酯(ANIT)大鼠黃疸模型，連續(xù)iP五日本發(fā)明植物提取物，結(jié)果表明本發(fā)明植物提取物能明顯降低血清膽紅素(TBil)的含量，多者達(dá)57％，病理學(xué)檢查表明大鼠肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞的病變，比模型細(xì)胞的明顯要輕。
4、病理觀察病理學(xué)檢查表明各造模組動(dòng)物肝組織均表現(xiàn)出不同程度的病理變化，模型組尤為明顯，主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞空泡樣變性、點(diǎn)狀壞死，匯管區(qū)炎細(xì)胞浸潤(rùn)，用藥組明顯較模型組輕，高劑量組未見(jiàn)肝細(xì)胞壞死，與模型組比較有顯著差異(P＜0.01)。
權(quán)利要求
1.黃瓜植物提取物在制備治療肝炎疾病的藥中的應(yīng)用。
2.黃瓜植物提取物的提取方法，其特征在于以黃瓜植物，包括黃瓜的蒂、秧、根、莖部分天然中草藥為原料，按下列步驟制備(1)黃瓜植物用5-20倍量30-90％乙醇回流提取，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.02～1.08，靜置，取消液用稀鹽酸調(diào)pH至酸性后，用醋酸乙酯萃取，合并萃取液，回收醋酸乙酯，得黃瓜植物提取物；(2)黃瓜植物提取物減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及黃瓜植物提取物在制藥中的應(yīng)用，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明植物提取物應(yīng)用于治療肝炎，不但具有抗肝炎病毒作用，而且起到保肝降酶作用，療效確切，無(wú)毒副作用。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1742777SQ20041001107
公開(kāi)日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2004年9月1日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月1日
發(fā)明者曲紅光, 昌友權(quán), 魏鳳輝 申請(qǐng)人:曲紅光, 昌友權(quán), 魏鳳輝