專利名稱：一種金銀花提取物及其制劑與用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中草藥的提取物，特別是一種金銀花提取物以及該提取物的制劑，本發(fā)明還涉及該金銀花提取物的用途。
背景技術(shù)：
金銀花的有效成分為綠原酸、少量黃酮類、皂甙類化合物等，其中主要藥效成分為揮發(fā)性成分芳樟醇和水溶性成分綠原酸等。現(xiàn)有技術(shù)中，金銀花主要是在復(fù)方中使用。然而，現(xiàn)有技術(shù)中用于制劑的金銀藥由于其提取工藝較差，從而導(dǎo)致其在制劑中的有效成分含量低，制劑穩(wěn)定性差，作用緩慢，療效不穩(wěn)定；并且很難發(fā)揮金銀花應(yīng)起的藥效作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提出一種有效成分含量高、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高、制劑的穩(wěn)定性強(qiáng)、見效快的金銀花提取物及其制劑。本發(fā)明還提出了該提取物的用途。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明是一種金銀花提取物，其特點(diǎn)是，其制備方法如下(1)取金銀花藥材，加藥材15-25倍量水，進(jìn)行水蒸汽蒸餾，收集藥材4-8倍量的蒸餾液，蒸餾液進(jìn)行重蒸餾，收集藥材1-2倍量的重蒸餾液；蒸餾器內(nèi)藥液濾過，濾液備用，藥渣再加8-12倍量的水煎煮1-2小時(shí)，濾過，合并濾液；或者，取金銀花藥材，置超臨界提取釜中，進(jìn)行CO2超臨界提取，提取釜壓力25-35MPa，溫度60-70℃；分離釜I壓力10-14MPa，溫度35-45℃；分離釜II壓力4-8MPa，溫度35-45℃，提取1-3小時(shí)，從分離釜I、II收集金銀花揮發(fā)油，金銀花揮發(fā)油加藥材1-4倍量的重蒸餾水，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集藥材1-2倍量的重蒸餾液；超臨界后的金銀花藥渣加8-12倍量水，煎煮1-2小時(shí)，濾過，藥渣再加6-10倍量水，煎煮1-2小時(shí)，濾過，合并濾液；(2)取上述合并濾液，用5-15％的Na2CO3溶液或5-10％葡甲胺溶液調(diào)至pH值5-7，上大孔樹脂柱，所述的樹脂用量為藥材量的1-3倍，收集流出液，用鹽酸調(diào)至pH為2-3，繼續(xù)上已處理好的大孔樹脂柱，用樹脂1-3倍量的注射用水洗脫，棄去水洗脫液，再用60-80％乙醇上柱洗脫，收集醇洗脫液，回收至無醇味，得金銀花提取物浸膏；(3)將上述重蒸餾液與浸膏分別存放，備制劑時(shí)用。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還可以通過以下的技術(shù)方案來進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明是一種金銀花提取物，其特征在于，其制備方法如下，(1)取金銀花藥材，加藥材15-25倍量水，進(jìn)行水蒸汽蒸餾，收集揮發(fā)油；蒸餾器內(nèi)藥液濾過，濾液備用，藥渣再加8-12倍量的水煎煮1-2小時(shí)，濾過，合并濾液；
(2)取上述合并濾液，用5-15％的Na2CO3溶液或5-10％葡甲胺溶液調(diào)至pH值5-7，上大孔樹脂柱，所述的樹脂用量為藥材量的1-3倍，收集流出液，用鹽酸調(diào)至pH為2-3，繼續(xù)上已處理好的大孔樹脂柱，用樹脂1-3倍量的注射用水洗脫，棄去水洗脫液，再用60-80％乙醇上柱洗脫，收集醇洗脫液，回收至無醇味，得金銀花提取物浸膏；(3)將上述揮發(fā)油與浸膏分別存放，備制劑時(shí)用。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還可以通過以下的技術(shù)方案來進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明是一種如上所述的金銀花提取物制劑，其特點(diǎn)是，所述的制劑為藥劑學(xué)上所說的任何一種劑型。包括注射劑、粉針劑、片劑、口服液、膠囊劑等，其制備工藝可以是現(xiàn)有技術(shù)中通用的工藝。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還可以通過以下的技術(shù)方案來進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。以上所述的一種金銀花提取物制劑，其特點(diǎn)是，所述的劑型為注射劑，其制備方法如下(1)取上述浸膏加注射用水溶解后，加5％-10％葡甲胺調(diào)pH值5.0-7.0，濾過，藥液超濾，得超濾液；(2)取上述重蒸餾液加適量吐溫-80或普朗尼克F-68溶解后與超濾液合并，用注射用水調(diào)節(jié)至含生藥0.4g/ml，藥液分裝，熱壓滅菌，熱壓滅菌時(shí)的溫度為110-120℃，壓力為68-69KPa，時(shí)間為20-30分鐘，即得。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還可以通過以下的技術(shù)方案來進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。上所述的金銀花提取物制劑，其特點(diǎn)是，超濾時(shí)的膜分子量為1萬，熱壓滅菌時(shí)的溫度為115℃，壓力為68.6KPa。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還可以通過以下的技術(shù)方案來進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明金銀花提取物具備作為有效成份在制備上呼吸道感染、流感、抗菌、抗病毒藥物中的用途。
下面是發(fā)明人所做的金銀花(JYH)注射液主要藥效學(xué)試驗(yàn)1、JYH注射液體外實(shí)驗(yàn)具有抗甲型流感病毒和乙型流感病毒的作用，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)軐褂梢倚土鞲胁《疽鹦∈蟮乃劳觥?br> 2、JYH注射液體外實(shí)驗(yàn)?zāi)芤种平瘘S色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌和綠膿桿菌；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)軠p少溶血性鏈球菌、大腸桿菌引起的小鼠死亡，并能減輕小鼠的肺臟病變。
3、JYH注射液以8，17，34g/kg三個(gè)劑量組腹腔注射及灌胃給藥，對干酵母、2，4-二硝基苯酚所致大鼠發(fā)熱有顯著的解熱作用；以5，10，20g/kg耳緣靜脈給藥，對內(nèi)毒素所致家兔發(fā)熱亦有顯著的解熱作用，與空白對照組比較均有顯著差異(P＜0.05、0.01)。
4、JYH注射液具有良好的鎮(zhèn)痛作用，其5.0g/kg、10.0g/kg、20.0g/kg三個(gè)劑量組均能減少乙酸所致小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)和扭體動(dòng)物數(shù)；也能減少小鼠對電刺激致痛反應(yīng)的動(dòng)物數(shù)，提高其電壓閾值百分率，與空白對照組比較均有顯著差異(P＜0.05、0.01)；5、JYH注射液亦有良好的抗炎作用。其10.0g/kg組能減輕小鼠耳殼腫脹度和腫脹百分率；10.0g/kg、20.0g/kg二個(gè)劑量組也能減少小鼠腹腔內(nèi)依文思藍(lán)的吸收度值，與空白對照組比較具有顯著性差異(p＜0.05，0.01)；6、JYH注射液能增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能，17、34、68g/kg三個(gè)劑量組可明顯升高環(huán)磷酰胺免疫抑制小鼠單核巨嗜細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能。
JYH注射液能增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，68g/kg組能顯著增強(qiáng)環(huán)磷酰胺免疫抑制小鼠的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。
JYH注射液能增強(qiáng)機(jī)體體液免疫功能，34，68g/kg組對環(huán)磷酰胺免疫抑制小鼠的血清溶血素水平呈回升趨勢，與空白對照組比較均有顯著差異(P＜0.05、0.01>。
綜上所述，JYH注射液具有抗菌抗病毒、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、增強(qiáng)免疫功能的作用。
下面是發(fā)明人所做的金銀花(JYH)注射液急性毒性試驗(yàn)1、JYH注射液用最大濃度，最大容積靜脈或腹腔給藥的小鼠最大給藥量為300g/kg，如按臨床成人一日用量為100g/60kg計(jì)算，則該藥的小鼠最大給藥量為臨床成人日用量的180倍[(300g/kg)/(100g/60kg)]。
2、JYH注射液用最大濃度，最大容積靜脈給藥及一日兩次腹腔給藥的大鼠最大給藥量分別為96g/kg，288g/kg，如按臨床成人一日用量為100g/60kg計(jì)算，則該藥的大鼠靜脈給藥的最大給藥量分別為臨床成人日用量的57倍[(96g/kg)/(100g/60kg)]和173倍[(288g/kg)/(100g/60kg)]。
結(jié)果表明JYH注射液安全度較大。
下面是發(fā)明人所做的金銀花(JYH)注射液長期毒性試驗(yàn)JYH注射液30g/kg、60g/kg、120g/kg三個(gè)劑量組連續(xù)給大鼠腹腔注射4周，結(jié)果一般體征、體重、攝食量正常，血液學(xué)指標(biāo)基本無明顯影響，血液生化指標(biāo)、臟器系數(shù)與對照組比較無明顯差異，組織學(xué)檢查顯示高劑量組對大鼠心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、胃、腦、甲狀腺、胸腺、腎上腺、垂體、前列腺、睪丸、附睪、卵巢、子宮等主要臟器未見明顯的組織學(xué)病理改變。表明JYH注射液對大鼠基本無長期蓄積性的毒性作用。
下面是發(fā)明人所做的金銀花(JYH)注射液一般藥理試驗(yàn)1、靜脈注射JYH注射液41.5、83.0、166.0g/kg均未引起小鼠流涎、肌顫現(xiàn)象；41.5、83.0g/kg組對小鼠一般行為及活動(dòng)無明顯影響，但166.0g/kg組在給藥后立即、10min時(shí)可明顯減少小鼠的活動(dòng)次數(shù)，與空白對照組比較具有顯著性差異(p＜0.01)。
2、靜脈注射JYH注射液41.5g/kg并立即腹腔注射戊巴比妥鈉后，對小鼠入睡率略有增加，延長入睡潛伏期和縮短睡眠時(shí)間，但與空白對照組比較無顯著性差異(P＞0.05)；JYH注射液83.0g/kg降低入睡率，但縮短入睡潛伏期和延長睡眠時(shí)間，與空白對照組比較有顯著性差異(P＜0.05，0.01)，JYH注射液166.0g/kg能使小鼠入睡率增加，入睡潛伏期縮短，睡眠時(shí)間延長，與空白對照組比較有顯著性差異(P＜0.01)。
表明JYH注射液在較大劑量時(shí)能抑制小鼠精神神經(jīng)活動(dòng)。
3、靜脈注射JYH注射液20.7、40.4、82.8g/kg后，各組大鼠在轉(zhuǎn)棒上掉落數(shù)與空白對照組比較無明顯差異(p＞0.05)，表明JYH注射液對大鼠協(xié)調(diào)平衡運(yùn)動(dòng)基本無明顯影響。
4、JYH注射液34g/kg(大劑量)靜脈滴注后有降低受試麻醉犬的收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓的趨勢；17g/kg(中劑量)稍能減慢心率；8.5(小劑量)、17、34g/kg金銀花注射液三個(gè)劑量組都具有抬高P波的趨勢，大劑量具有抬高T波、加快呼吸頻率的趨勢。但各指標(biāo)與生理鹽水組比較，均無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明金銀花注射液對犬心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)基本無明顯影響。
發(fā)明人通過金銀花(JYH)注射液安全性試驗(yàn)證明JYH注射液溶血反應(yīng)、過敏反應(yīng)為陰性，血管刺激性小。
金銀花揮發(fā)性成分為芳樟醇等，水溶性主要成分為綠原酸類酸性化合物，另含少量黃酮類、皂甙類化合物等，其中抗菌、抗病毒的主要藥效成分為揮發(fā)性成分芳樟醇和水溶性成分綠原酸等。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明采用先進(jìn)的提取工藝，使其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大大提高，且容易控制。本發(fā)明的提取物純度高，有效成分保留率好，且無大分子類雜質(zhì)；其制劑的刺激性小；同時(shí)增加了制劑的安全性，并提高了制劑的療效。在用本發(fā)明提取物制備的注射劑過程中，超濾可進(jìn)一步去除分子量較大的雜質(zhì)，也可起到濾過除菌、除熱原的作用，有利于靜脈輸液質(zhì)量的穩(wěn)定與用藥安全。本發(fā)明提取物制劑具有清熱解毒之功效，用于上呼吸道感染，病毒性感冒。
具體實(shí)施例方式
下面進(jìn)一步描述本發(fā)明的具體技術(shù)方案。
實(shí)施例1。一種金銀花提取物，其制備方法如下(1)取金銀花藥材，加藥材18倍量水，進(jìn)行水蒸汽蒸餾，收集藥材6倍量的蒸餾液，蒸餾液進(jìn)行重蒸餾，收集藥材1.25倍量的重蒸餾液；蒸餾器內(nèi)藥液濾過，濾液備用，藥渣再加10倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過，合并濾液；(2)取上述合并濾液，用10％Na2CO3溶液調(diào)至pH值6，上大孔樹脂柱，所述的樹脂用量為藥材量的2倍，收集流出液，用鹽酸調(diào)至pH至2.5，繼續(xù)上已處理好的大孔樹脂柱，然后用樹脂2倍量的注射用水洗脫，棄去水洗脫液，再用70％乙醇上柱洗脫，收集醇洗脫液，回收至無醇味，得金銀花提取物浸膏；(3)將上述重蒸餾液與浸膏分別存放，備制劑時(shí)用。
實(shí)施例2。一種金銀花提取物，其制備方法如下(1)取金銀花藥材，加藥材15倍量水，進(jìn)行水蒸汽蒸餾，收集藥材4倍量的蒸餾液，蒸餾液進(jìn)行重蒸餾，收集藥材1倍量的重蒸餾液；蒸餾器內(nèi)藥液濾過，濾液備用，藥渣再加8倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過，合并濾液；(2)取上述合并濾液，用5％的Na2CO3溶液調(diào)至pH值5，上大孔樹脂柱，所述的樹脂用量為藥材量的1倍，收集流出液，用鹽酸調(diào)至pH為2，繼續(xù)上已處理好的大孔樹脂柱，用樹脂1倍量的注射用水洗脫，棄去水洗脫液，再用60％乙醇上柱洗脫，收集醇洗脫液，回收至無醇味，得金銀花提取物浸膏；(3)將上述重蒸餾液與浸膏分別存放，備制劑時(shí)用。
實(shí)施例3。一種金銀花提取物，其制備方法如下(1)取金銀花藥材，加藥材25倍量水，進(jìn)行水蒸汽蒸餾，收集藥材8倍量的蒸餾液，蒸餾液進(jìn)行重蒸餾，收集藥材2倍量的重蒸餾液；蒸餾器內(nèi)藥液濾過，濾液備用，藥渣再加12倍量的水煎煮2小時(shí)，濾過，合并濾液；(2)取上述合并濾液，用15％的Na2CO3溶液調(diào)至pH值7，上大孔樹脂柱，所述的樹脂用量為藥材量的3倍，收集流出液，用鹽酸調(diào)至pH為3，繼續(xù)上已處理好的大孔樹脂柱，用樹脂3倍量的注射用水洗脫，棄去水洗脫液，再用80％乙醇上柱洗脫，收集醇洗脫液，回收至無醇味，得金銀花提取物浸膏；(3)將上述重蒸餾液與浸膏分別存放，備制劑時(shí)用。
實(shí)施例4。一種金銀花提取物，其制備方法如下(1)取金銀花藥材，加藥材20倍量水，進(jìn)行水蒸汽蒸餾，收集藥材6倍量的蒸餾液，蒸餾液進(jìn)行重蒸餾，收集藥材1.5倍量的重蒸餾液；蒸餾器內(nèi)藥液濾過，濾液備用，藥渣再加10倍量的水煎煮1.5小時(shí)，濾過，合并濾液；(2)取上述合并濾液，用5％葡甲胺溶液調(diào)至pH值6，上大孔樹脂柱，所述的樹脂用量為藥材量的2倍，收集流出液，用鹽酸調(diào)至pH為2.5，繼續(xù)上已處理好的大孔樹脂柱，用樹脂2倍量的注射用水洗脫，棄去水洗脫液，再用70％乙醇上柱洗脫，收集醇洗脫液，回收至無醇味，得金銀花提取物浸膏；(3)將上述重蒸餾液與浸膏分別存放，備制劑時(shí)用。
實(shí)施例5。一種金銀花提取物制劑，所述的制劑劑型為注射劑，其制備方法如下(1)取金銀花藥材，加藥材19倍量水，進(jìn)行水蒸汽蒸餾，收集藥材5倍量的蒸餾液，蒸餾液進(jìn)行重蒸餾，收集藥材1.8倍量的重蒸餾液；蒸餾器內(nèi)藥液濾過，濾液備用，藥渣再加9倍量的水煎煮1.7小時(shí)，濾過，合并濾液；(2)取上述合并濾液，用5％葡甲胺溶液調(diào)至pH值6，上大孔樹脂柱，所述的樹脂用量為藥材量的1.5倍，收集流出液，用鹽酸調(diào)至pH為2.5，繼續(xù)上已處理好的大孔樹脂柱，用樹脂1.5倍量的注射用水洗脫，棄去水洗脫液，再用75％乙醇上柱洗脫，收集醇洗脫液，回收至無醇味，得金銀花提取物浸膏；(3)將上述重蒸餾液與浸膏分別存放，備用；(4)取上述的浸膏加注射用水溶解后，加5％葡甲胺調(diào)pH值6.5，濾過，藥液超濾，得超濾液；(5)取上述的重蒸餾液加適量吐溫-80溶解后與超濾液合并，用注射用水調(diào)節(jié)至含生藥0.4g/ml，藥液分裝，熱壓滅菌，熱壓滅菌時(shí)的溫度為110℃，壓力為68KPa，時(shí)間為20分鐘，即得。
實(shí)施例6。一種金銀花提取物制劑，所述的制劑的劑型為注射劑，其制備方法如下(1)取金銀花藥材，加藥材18倍量水，進(jìn)行水蒸汽蒸餾，收集藥材6倍量的蒸餾液，蒸餾液進(jìn)行重蒸餾，收集藥材1.25倍量的重蒸餾液；蒸餾器內(nèi)藥液濾過，濾液備用，藥渣再加10倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過，合并濾液；(2)取上述合并濾液，用10％的Na2CO3溶液調(diào)至pH值6，上大孔樹脂柱，所述的樹脂用量為藥材量的2倍，收集流出液，用鹽酸調(diào)至pH為2.5，繼續(xù)上已處理好的大孔樹脂柱，用樹脂2倍量的注射用水洗脫，棄去水洗脫液，再用70％乙醇上柱洗脫，收集醇洗脫液，回收至無醇味，得金銀花提取物浸膏；(3)將上述重蒸餾液與浸膏分別存放，備用；(4)取上述浸膏加注射用水溶解后，加10％葡甲胺調(diào)pH值7.0，濾過，藥液超濾，得超濾液；(5)取上述重蒸餾液加適量普朗尼克F-68溶解后與超濾液合并，用注射用水調(diào)節(jié)至含生藥0.4g/ml，藥液分裝，熱壓滅菌，熱壓滅菌時(shí)的溫度為120℃，壓力為69KPa，時(shí)間為30分鐘，即得。
實(shí)施例7。一種金銀花提取物制劑，所述的制劑劑型為注射劑，其制備方法如下(1)取金銀花藥材，加藥材17倍量水，進(jìn)行水蒸汽蒸餾，收集藥材7倍量的蒸餾液，蒸餾液進(jìn)行重蒸餾，收集藥材1.4倍量的重蒸餾液；蒸餾器內(nèi)藥液濾過，濾液備用，藥渣再加11倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過，合并濾液；(2)取上述合并濾液，用8％葡甲胺溶液調(diào)至pH值6，上大孔樹脂柱，所述的樹脂用量為藥材量的2.5倍，收集流出液，用鹽酸調(diào)至pH為2.5，繼續(xù)上已處理好的大孔樹脂柱，用樹脂2.5倍量的注射用水洗脫，棄去水洗脫液，再用75％乙醇上柱洗脫，收集醇洗脫液，回收至無醇味，得金銀花提取物浸膏；(3)將上述重蒸餾液與浸膏分別存放，備用；(4)取上述浸膏加注射用水溶解后，加8％葡甲胺調(diào)pH值6.5，濾過，藥液超濾，超濾時(shí)的膜分子量為1萬，得超濾液；(5)取上述重蒸餾液加適量吐溫-80溶解后與超濾液合并，用注射用水調(diào)節(jié)至含生藥0.4g/ml，藥液分裝，熱壓滅菌，熱壓滅菌時(shí)的溫度為115℃，壓力為68.8KPa，時(shí)間為25分鐘，即得。
實(shí)施例8。一種金銀花提取物，其制備方法如下，(1)取金銀花藥材，置超臨界提取釜中，進(jìn)行CO2超臨界提取，提取釜壓力30MPa，溫度65℃；分離釜I壓力12MPa，溫度40℃；分離釜II壓力6MPa，溫度40℃，提取2小時(shí)，從分離釜I、II收集金銀花揮發(fā)油，金銀花揮發(fā)油加藥材2.5倍量的重蒸餾水，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集藥材1.25倍量的重蒸餾液；超臨界后的金銀花藥渣加10倍量水，煎煮1小時(shí)，濾過，藥渣再加8倍量水，煎煮1小時(shí)，濾過，合并濾液；(2)取上述合并濾液，用10％葡甲胺溶液調(diào)至pH值6.0，上大孔樹脂柱，所述的樹脂用量為藥材量的2倍，收集流出液，用鹽酸調(diào)至pH為2.5，繼續(xù)上已處理好的大孔樹脂柱，用樹脂2倍量的注射用水洗脫，棄去水洗脫液，再用70％乙醇上柱洗脫，收集醇洗脫液，回收至無醇味，得金銀花提取物浸膏；(3)將上述重蒸餾液與浸膏分別存放，備制劑時(shí)用。
實(shí)施例9。一種金銀藥提取物，其制備方法如下，
(1)取金銀花藥材，置超臨界提取釜中，進(jìn)行CO2超臨界提取，提取釜壓力25MPa，溫度60℃；分離釜I壓力10MPa，溫度35℃；分離釜II壓力4MPa，溫度45℃，提取3小時(shí)，從分離釜I、II收集金銀花揮發(fā)油，金銀花揮發(fā)油加藥材4倍量的重蒸餾水，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集藥材2倍量的重蒸餾液；超臨界后的金銀花藥渣加8倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過，藥渣再加10倍量水，煎煮1小時(shí)，濾過，合并濾液；(2)取上述合并濾液，用10％的Na2CO3溶液調(diào)至pH值6.5，上大孔樹脂柱，所述的樹脂用量為藥材量的2.5倍，收集流出液，用鹽酸調(diào)至pH為2，繼續(xù)上已處理好的大孔樹脂柱，用樹脂3倍量的注射用水洗脫，棄去水洗脫液，再用75％乙醇上柱洗脫，收集醇洗脫液，回收至無醇味，得金銀花提取物浸膏；(3)將上述重蒸餾液與浸膏分別存放，備制劑時(shí)用。
實(shí)施例10。一種金銀花提取物制劑，所述的制劑為注射劑，其制備方法如下，(1)取金銀花藥材，置超臨界提取釜中，進(jìn)行CO2超臨界提取，提取釜壓力35MPa，溫度70℃；分離釜I壓力14MPa，溫度45℃；分離釜II壓力8MPa，溫度35℃，提取1小時(shí)，從分離釜I、II收集金銀花揮發(fā)油，金銀花揮發(fā)油加藥材3倍量的重蒸餾水，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集藥材2倍量的重蒸餾液；超臨界后的金銀花藥渣加10倍量水，煎煮1小時(shí)，濾過，藥渣再加6倍量水，煎煮1小時(shí)，濾過，合并濾液；
(2)取上述合并濾液，10％葡甲胺溶液調(diào)至pH值6，上大孔樹脂柱，所述的樹脂用量為藥材量的2倍，收集流出液，用鹽酸調(diào)至pH為2.5，繼續(xù)上已處理好的大孔樹脂柱，用樹脂2倍量的注射用水洗脫，棄去水洗脫液，再用70％乙醇上柱洗脫，收集醇洗脫液，回收至無醇味，得金銀花提取物浸膏；(3)將上述重蒸餾液與浸膏分別存放，備制劑時(shí)用。
(4)取上述浸膏加注射用水溶解后，加8％葡甲胺調(diào)pH值6.5，濾過，藥液超濾，超濾時(shí)的膜分子量為1萬，得超濾液；(5)取上述重蒸餾液加適量吐溫-80溶解后與超濾液合并，用注射用水調(diào)節(jié)至含生藥0.4g/ml，藥液分裝，熱壓滅菌，熱壓滅菌時(shí)的溫度為115℃，壓力為68.8KPa，時(shí)間為25分鐘，即得。
實(shí)施例11。一種金銀花提取物，其制備方法如下，(1)取金銀花藥材，加藥材18倍量水，進(jìn)行水蒸汽蒸餾，收集揮發(fā)油；蒸餾器內(nèi)藥液濾過，濾液備用，藥渣再加10倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過，合并濾液；(2)取上述合并濾液，用10％的Na2CO3溶液調(diào)至pH值6，上大孔樹脂柱，所述的樹脂用量為藥材量的2倍，收集流出液，用鹽酸調(diào)至pH為2.5，繼續(xù)上已處理好的大孔樹脂柱，用樹脂2倍量的注射用水洗脫，棄去水洗脫液，再用70％乙醇上柱洗脫，收集醇洗脫液，回收至無醇味，得金銀花提取物浸膏；(3)將上述揮發(fā)油與浸膏分別存放，備制劑時(shí)用。
實(shí)施例12。一種金銀花提取物，其制備方法如下
(1)取金銀花藥材，加藥材25倍量水，進(jìn)行水蒸汽蒸餾，收集揮發(fā)油；蒸餾器內(nèi)藥液濾過，濾液備用，藥渣再加12倍量的水煎煮2小時(shí)，濾過，合并濾液；(2)取上述合并濾液，用8％葡甲胺溶液調(diào)至pH值6.5，上大孔樹脂柱，所述的樹脂用量為藥材量的3倍，收集流出液，用鹽酸調(diào)至pH為3，繼續(xù)上已處理好的大孔樹脂柱，用樹脂3倍量的注射用水洗脫，棄去水洗脫液，再用80％乙醇上柱洗脫，收集醇洗脫液，回收至無醇味，得金銀花提取物浸膏；(3)將上述揮發(fā)油與浸膏分別存放，備制劑時(shí)用。
實(shí)施例13。一種金銀花提取物制劑，所述的制劑劑型為片劑，其制備方法如下(1)取金銀花藥材，加藥材18倍量水，進(jìn)行水蒸汽蒸餾，收集揮發(fā)油，；蒸餾器內(nèi)藥液濾過，濾液備用，藥渣再加10倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過，合并濾液；(2)取上述合并濾液，用10％葡甲胺溶液調(diào)至pH值6，上大孔樹脂柱，所述的樹脂用量為藥材量的2倍，收集流出液，用鹽酸調(diào)至pH為2.5，繼續(xù)上已處理好的大孔樹脂柱，用樹脂2倍量的注射用水洗脫，棄去水洗脫液，再用70％乙醇上柱洗脫，收集醇洗脫液，回收至無醇味，得金銀花提取物浸膏；(3)將上述揮發(fā)油與浸膏分別存放，備用；(4)取上述浸膏，加入適量的乳糖和淀粉，混勻，制成顆粒，干燥，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，噴入顆粒，壓制成片，包糖衣或薄膜衣，即得。
實(shí)施例14。一種金銀花提取物制劑，所述的制劑劑型為膠囊劑，其制備方法如下(1)取金銀花藥材，加藥材15倍量水，進(jìn)行水蒸汽蒸餾，收集揮發(fā)油；蒸餾器內(nèi)藥液濾過，濾液備用，藥渣再加10倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過，合并濾液；(2)取上述合并濾液，用10％葡甲胺溶液調(diào)至pH值6，上大孔樹脂柱，所述的樹脂用量為藥材量的2倍，收集流出液，用鹽酸調(diào)至pH為2.5，繼續(xù)上已處理好的大孔樹脂柱，用樹脂2倍量的注射用水洗脫，棄去水洗脫液，再用70％乙醇上柱洗脫，收集醇洗脫液，回收至無醇味，得金銀花提取物浸膏；(3)將上述揮發(fā)油與浸膏分別存放，備用；(4)取上述浸膏，加入適量的糊精和淀粉，混勻，制成顆粒，干燥，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包裹后與顆?；旌暇鶆颍?，裝入膠囊，即得。
實(shí)施例15。一種金銀花提取物制劑，所述的制劑劑型為顆粒劑，其制備方法如下(1)取金銀花藥材，加藥材20倍量水，進(jìn)行水蒸汽蒸餾，收集揮發(fā)油；蒸餾器內(nèi)藥液濾過，濾液備用，藥渣再加8倍量的水煎煮2小時(shí)，濾過，合并濾液；(2)取上述合并濾液，用6％葡甲胺溶液調(diào)至pH值7，上大孔樹脂柱，所述的樹脂用量為藥材量的2倍，收集流出液，用鹽酸調(diào)至pH為3，繼續(xù)上已處理好的大孔樹脂柱，用樹脂2倍量的注射用水洗脫，棄去水洗脫液，再用65％乙醇上柱洗脫，收集醇洗脫液，回收至無醇味，得金銀花提取物浸膏；(3)將上述揮發(fā)油與浸膏分別存放，備用；(4)取上述浸膏，加入適量的糊精和淀粉，混勻，制成顆粒，干燥，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包裹后與顆?；旌暇鶆?，整粒，即得顆粒劑。
實(shí)施例16。一種金銀花提取物制劑，所述的制劑劑型為口服液，其制備方法如下(1)取金銀花藥材，加藥材19倍量水，進(jìn)行水蒸汽蒸餾，收集揮發(fā)油；蒸餾器內(nèi)藥液濾過，濾液備用，藥渣再加10倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過，合并濾液；(2)取上述合并濾液，用10％葡甲胺溶液調(diào)至pH值6，上大孔樹脂柱，所述的樹脂用量為藥材量的2倍，收集流出液，用鹽酸調(diào)至pH為2.5，繼續(xù)上已處理好的大孔樹脂柱，用樹脂2倍量的注射用水洗脫，棄去水洗脫液，再用70％乙醇上柱洗脫，收集醇洗脫液，回收至無醇味，得金銀花提取物浸膏；(3)將上述揮發(fā)油與浸膏分別存放，備用；(4)取上述浸膏加純化水溶解，調(diào)節(jié)至含生藥0.4g/ml，加入適量蔗糖或甜菊糖甙、苯甲酸鈉及對羥基苯甲酸，加熱溶解；揮發(fā)油加適量吐溫-80溶解后與上述藥液混合，分裝，流通蒸汽滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種金銀花提取物，其特征在于，其制備方法如下(1)取金銀花藥材，加藥材15-25倍量水，進(jìn)行水蒸汽蒸餾，收集藥材4-8倍量的蒸餾液，蒸餾液進(jìn)行重蒸餾，收集藥材1-2倍量的重蒸餾液；蒸餾器內(nèi)藥液濾過，濾液備用，藥渣再加8-12倍量的水煎煮1-2小時(shí)，濾過，合并濾液；或者，取金銀花藥材，置超臨界提取釜中，進(jìn)行CO2超臨界提取，提取釜壓力25-35MPa，溫度60-70℃；分離釜I壓力10-14MPa，溫度35-45℃；分離釜II壓力4-8MPa，溫度35-45℃，提取1-3小時(shí)，從分離釜I、II收集金銀花揮發(fā)油，金銀花揮發(fā)油加藥材1-4倍量的重蒸餾水，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集藥材1-2倍量的重蒸餾液；超臨界后的金銀花藥渣加8-12倍量水，煎煮1-2小時(shí)，濾過，藥渣再加6-10倍量水，煎煮1-2小時(shí)，濾過，合并濾液；(2)取上述合并濾液，用5-15％的Na2CO3溶液或5-10％葡甲胺溶液調(diào)至pH值5-7，上大孔樹脂柱，所述的樹脂用量為藥材量的1-3倍，收集流出液，用鹽酸調(diào)至pH為2-3，繼續(xù)上已處理好的大孔樹脂柱，用樹脂1-3倍量的注射用水洗脫，棄去水洗脫液，再用60-80％乙醇上柱洗脫，收集醇洗脫液，回收至無醇味，得金銀花提取物浸膏；(3)將上述重蒸餾液與浸膏分別存放，備制劑時(shí)用。
2.一種金銀花提取物，其特征在于，其制備方法如下，(1)取金銀花藥材，加藥材15-25倍量水，進(jìn)行水蒸汽蒸餾，收集揮發(fā)油；蒸餾器內(nèi)藥液濾過，濾液備用，藥渣再加8-12倍量的水煎煮1-2小時(shí)，濾過，合并濾液；(2)取上述合并濾液，用5-15％的Na2CO3溶液或5-10％葡甲胺溶液調(diào)至pH值5-7，上大孔樹脂柱，所述的樹脂用量為藥材量的1-3倍，收集流出液，用鹽酸調(diào)至pH為2-3，繼續(xù)上已處理好的大孔樹脂柱，用樹脂1-3倍量的注射用水洗脫，棄去水洗脫液，再用60-80％乙醇上柱洗脫，收集醇洗脫液，回收至無醇味，得金銀花提取物浸膏；(3)將上述揮發(fā)油與浸膏分別存放，備制劑時(shí)用。
3.一種如權(quán)利要求1或2所述的金銀花提取物制劑，其特征在于，所述的制劑為藥劑學(xué)上所說的任何一種劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種金銀花提取物制劑，其特征在于，所述的劑型為注射劑，其制備方法如下(1)取上述浸膏加注射用水溶解后，加5％-10％葡甲胺調(diào)pH值5.0-7.0，濾過，藥液超濾，得超濾液；(2)取上述重蒸餾液加適量吐溫-80或普朗尼克F-68溶解后與超濾液合并，用注射用水調(diào)節(jié)至含生藥0.4g/ml，藥液分裝，熱壓滅菌，熱壓滅菌時(shí)的溫度為110-120℃，壓力為68-69KPa，時(shí)間為20-30分鐘，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種金銀花提取物制劑，其特征在于，超濾時(shí)的膜分子量為1萬，熱壓滅菌時(shí)的溫度為115℃，壓力為68.6KPa。
6.如權(quán)利要求1或2所述的金銀花提取物作為有效成份在制備上呼吸道感染、流感、抗菌、抗病毒藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明是一種金銀花提取物，其特征在于，其制備方法是，取金銀花藥材，加水進(jìn)行水蒸汽蒸餾，收集蒸餾液，蒸餾液進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液；蒸餾器內(nèi)藥液濾過，濾液備用，藥渣再加水煎煮1，濾過，合并濾液；取合并濾液，用Na
文檔編號(hào)A61P31/00GK1552425SQ20031011263
公開日2004年12月8日 申請日期2003年12月11日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月11日
發(fā)明者肖偉, 彭國平, 戴翔翎, 凌婭, 王振中, 尚強(qiáng), 畢宇安, 肖 偉 申請人:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司