專利名稱：促肝細(xì)胞生長素口含片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種促肝細(xì)胞生長素的口腔含化吸收的藥物制劑。
背景技術(shù)：
促肝細(xì)胞生長素(Hepatocyte Growth Factor，簡稱HGF)是一種能夠刺激肝細(xì)胞DNA合成的多肽類物質(zhì)，又稱為肝細(xì)胞生長因子、肝細(xì)胞生長刺激因子等，通常是從動物肝臟(如乳豬肝臟)提取和基因工程重組方法生產(chǎn)得到的。促肝細(xì)胞生長素(HGF)在治療肝炎、肝損傷和肝纖維化等方面療效確切，由于HGF口服會被消化酶破壞其生物活性，影響治療效果，目前臨床上使用的HGF均是注射針劑，患者尤其是慢性患者長期使用很不方便。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種通過口腔含化吸收的促肝細(xì)胞生長素的藥物制劑，它能很好保持HGF的活性并通過口腔和舌下粘膜吸收來達(dá)到治療疾病的作用，有著使用方便、易于被患者接受和順應(yīng)性好等優(yōu)點。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的解決方案是將促肝細(xì)胞生長素制成口含片，使其易于在口腔唾液的作用下溶解而釋放出HGF通過口腔粘膜吸收。
本發(fā)明具體組份設(shè)計方案及含量為(重量百分比含量)促肝細(xì)胞生長素0.05～15％，填充劑50～99.9％，穩(wěn)定劑0.05～30％，吸收促進(jìn)劑0～30％，口味改良劑0～20％，PH值緩沖劑0～25％。
填充劑是用來稀釋和吸收HGF、便于黏合壓片成形和口腔含化吸收的藥用輔料，選用淀粉、淀粉漿、糊精、阿拉伯膠漿、明膠漿、糖粉、乳糖、聚乙二醇中的一種或多種組合；穩(wěn)定劑是用來保護(hù)HGF在口含片中穩(wěn)定存在和避免降低其活性的藥用輔料，選用賴氨酸、精氨酸、谷氨酸、組氨酸、羥乙基淀粉、羥甲基淀粉、低分子右旋糖酐、甘露醇、山梨醇、木糖醇、氯化鈉和聚乙烯吡咯酮中的一種或多種組合；吸收促進(jìn)劑有促進(jìn)HGF在口腔粘膜中的吸收、抑制口腔粘膜內(nèi)酶、防止HGF被口腔粘膜內(nèi)酶水解的作用，吸收促進(jìn)劑選用月桂醇硫酸鈉、去氧膽酸鈉、抑肽酶、丙二醇、氮酮、薄荷醇、桿菌肽、甘氨膽酸鈉、水楊酸鈉中的一種或多種組合，吸收促進(jìn)劑在含片配方中可用也可不用，當(dāng)其含量為0時表示不用該成份；口味改良劑是改善藥物在含化時的口味品質(zhì)便于患者愉快接受和使用的藥用輔料，選用薄荷醇、冰片、甜蜜素、甘草甜素、檸檬酸中的一種或多種組合，口味改良劑在含片配方中可用也可不用，當(dāng)其含量為0時表示不用該成份；PH值緩沖劑是調(diào)節(jié)含片在口腔中溶解后PH值的變化的，選用磷酸鹽、枸櫞酸鹽中的一種或其組合，PH值緩沖劑在含片配方中可用也可不用，當(dāng)其含量為0時表示不用該成份。
應(yīng)該指出的是，本發(fā)明HGF口含片中的吸收促進(jìn)劑、口味改良劑和PH值緩沖劑可以同時存在或不存在于口含片的藥品配方中，也可以是其中一種存在于口含片的藥品配方中。
同時應(yīng)該指出的是，作為本發(fā)明HGF口含片制劑中的HGF不僅包括從動物肝臟提取和通過基因工程生產(chǎn)的各種分子量的HGF，還包括藥物上可以接受的HGF的化學(xué)修飾體。
另外，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解到，本發(fā)明HGF口含片的制作方法與常規(guī)藥物片劑制作方法相似，這里不再贅述。
由于本發(fā)明的HGF口含片采用上述配方體系，不僅HGF成份的穩(wěn)定性好，口味好，而且口含吸收使用方便，易于口腔粘膜吸收。
具體實施例方式
實施例1.取HGF干粉4克，賴氨酸10克，乳糖900克，糖粉380克，淀粉漿(17％)1000克。
先將HGF和賴氨酸與50克乳糖混合均勻待用。將850克乳糖、380克糖粉、1000克的淀粉漿混合均勻，制粒、干燥，制成空白顆粒，再將已混勻待用的HGF混合物與空白顆粒分級充分混勻，壓片即得，使每片重量在0.5～0.8克，檢測包裝即可。
實施例2.在實施例1的成份中加入70克薄荷醇，先將薄荷醇與乳糖、糖粉、淀粉漿制成空白顆粒，再與HGF、賴氨酸和乳糖的混合物混勻壓片，即制得薄荷口味的HGF口含片。
實施例3.取HGF干粉10克，精氨酸15克，月桂醇硫酸鈉80克，淀粉1500克，糊精210克，糖粉220克，0.02M磷酸鹽緩沖劑水溶液(PH＝5.5)800毫升。
先將HGF干粉、精氨酸、月桂醇硫酸鈉分別溶于800毫升磷酸鹽緩沖液中制成混合溶液，混勻待用。再將淀粉、糊精、糖粉混合成均勻粉末，然后將混合溶液噴灑于混合粉末中，攪拌均勻，制粒、低溫干燥后壓片即可。
權(quán)利要求
1.促肝細(xì)胞生長素口含片，其特征在于藥物的各組份及其含量如下促肝細(xì)胞生長素0.05～15％，填充劑50～99.9％，穩(wěn)定劑0.05～30％，吸收促進(jìn)劑0～30％，口味改良劑0～20％，PH值緩沖劑0～25％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的促肝細(xì)胞生長素口含片，其特征在于填充劑選用淀粉、淀粉漿、糊精、阿拉伯膠漿、明膠漿、糖粉、乳糖、聚乙二醇中的一種或多種組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的促肝細(xì)胞生長素口含片，其特征在于穩(wěn)定劑選用賴氨酸、精氨酸、谷氨酸、組氨酸、羥乙基淀粉、羥甲基淀粉、低分子右旋糖酐、甘露醇、山梨醇、木糖醇、氯化鈉和聚乙烯吡咯酮中的一種或多種組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的促肝細(xì)胞生長素口含片，其特征在于吸收促進(jìn)劑選用月桂醇硫酸鈉、去氧膽酸鈉、抑肽酶、丙二醇、氮酮、薄荷醇、桿菌肽、甘氨膽酸鈉、水楊酸鈉中的一種或多種組合；
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的促肝細(xì)胞生長素口含片，其特征在于口味改良劑選用薄荷醇、冰片、甜蜜素、甘草甜素、檸檬酸中的一種或多種組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的促肝細(xì)胞生長素口含片，其特征在于PH值緩沖劑選用磷酸鹽、枸櫞酸鹽中的一種或其組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的促肝細(xì)胞生長素口含片，其特征在于促肝細(xì)胞生長素不僅包括從動物肝臟提取和通過基因工程生產(chǎn)的各種分子量的HGF，還包括藥物上可以接受的HGF的化學(xué)修飾體。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的促肝細(xì)胞生長素口含片，其特征在于吸收促進(jìn)劑、口味改良劑和PH值緩沖劑可以同時存在或不存在于口含片中，也可以是其中一種存在于口含片中。
全文摘要
一種促肝細(xì)胞生長素口含片的藥物制劑，其各組份及含量如下促肝細(xì)胞生長素0.05～15％，填充劑50～99.9％，穩(wěn)定劑0.05～30％，吸收促進(jìn)劑0～30％，口味改良劑0～20％，pH值緩沖劑0～25％，該口含片不僅其HGF成分的穩(wěn)定性好，口味好，而且口含吸收使用方便，易于口腔粘膜吸收。
文檔編號A61P31/12GK1579544SQ03143959
公開日2005年2月16日 申請日期2003年8月9日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月9日
發(fā)明者楊喜鴻 申請人:楊喜鴻