專利名稱：微達(dá)康泡騰顆粒的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及中成藥泡騰顆粒的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及維達(dá)康泡騰顆粒的制備方法。
背景技術(shù)：
泡騰顆粒是一種新的中藥劑型的藥品劑型，根據(jù)我國(guó)有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，原劑型已有維達(dá)康口服液、維達(dá)康膏、維達(dá)康顆粒，并均已列入中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第20冊(cè)中，有七味中藥組成。原三種劑型的工藝為刺五加醇提成浸膏，其余黃芪六味水煮提成水清膏，然后①合并上述醇浸膏與水清膏，加水、防腐劑、蜂蜜等灌裝成口服液；②合并上述醇浸膏與水清膏，加糖、蜜、防腐劑，濃縮成稠膏，灌裝成膏；③合并上述醇浸膏與水清膏，加糖、糊清混勻制粒，即成顆粒?？诜骸⒏鄤?、顆粒劑服用均較方便，但口服液、膏劑生產(chǎn)成本相對(duì)較高，攜帶、運(yùn)輸也相對(duì)困難，顆粒劑克服了上述二個(gè)劑型的不足，但溶解時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，且含糖多，同時(shí)共同存在生產(chǎn)過程中揮發(fā)性成分的損失，控制產(chǎn)品質(zhì)量的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)太低，七味藥中僅有一味薄層鑒別，無法控制產(chǎn)品質(zhì)量?；诳诜骸⒏鄤┖皖w粒劑均存在影響質(zhì)量的重大缺點(diǎn)，我們應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對(duì)該產(chǎn)品工藝作重大改進(jìn)，形成新的制劑，來保證產(chǎn)品的監(jiān)控質(zhì)量，提高藥效，造福百姓。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種微達(dá)康泡騰顆粒的制備方法，來提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，更好地滿足醫(yī)療需要。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)微達(dá)康泡騰顆粒的制備方法包括如下步驟一、微達(dá)康泡騰顆粒的處方組成刺五加150-300g黃芪150-300g陳皮90-180g熟地黃180-360g女貞子150-300g 附子(制)45-90g淫羊藿150-300g輔料適量，共制成1000g。
其最佳配方是刺五加250g黃芪250g陳皮150g熟地黃300g女貞子250g 附子(制)75g淫羊藿250g輔料適量，共制成1000g。
二、微達(dá)康泡騰顆粒制備工藝工藝一 將七味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取刺五加粗粉，加7倍量的75％乙醇，連續(xù)回流提取12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏75g；其余黃芪等六味藥混合粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次4小時(shí)，第二、三次各2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液靜置24小時(shí)，取上清液濃縮至浸膏，與上述刺五加浸膏合并，加適量甜味劑和糊精混勻干燥，粉碎加泡騰劑適量及適量輔料混勻制粒，干燥，分裝，質(zhì)檢，包裝，即得。
工藝二 將七味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取刺五加粗粉，加7倍量的75％乙醇，連續(xù)回流提取12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.05-1.15(50℃)的刺五加濃縮液；其余黃芪等六味藥混合粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次4小時(shí)，第二、三次各2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液靜置24小時(shí)，取上清液濃縮成相對(duì)密度為1.05-1.15(80℃)的黃芪等六味藥的濃縮液；合并上述二種濃縮液，噴霧干燥成干膏粉，加泡騰劑適量，輔料適量，混勻制粒，干燥，分裝，質(zhì)檢，包裝，即得。
工藝三 將七味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取刺五加粗粉，加7倍量的75％乙醇，連續(xù)回流提取12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.05-1.15(50℃)的刺五加濃縮液；其余黃芪等六味藥混合粉碎成粗粉，加水蒸提三次，收集揮發(fā)油和水煮液備用；合并三次水煮液，濾過，靜置24小時(shí)，取上清液濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.15(80℃)的黃芪等六味藥的濃縮液；合并上述二種濃縮液，噴霧干燥，收集干膏粉備用；上述提取揮發(fā)油加適量環(huán)糊精制成揮發(fā)油環(huán)糊精包合物備用；取干膏粉加泡騰劑適量，輔料適量，混勻制粒，干燥，加揮發(fā)油環(huán)糊精包合物混勻，分裝，質(zhì)檢，包裝，即得。
三、通過工藝一、二、三所制得的為泡騰顆粒。
工藝中所加的輔料可以是聚維酮K30、微粉硅膠、淀粉、糊精、阿斯帕坦、硬脂酸鎂、香精中的任何一種或多種混合使用。
工藝中黃芪等六味藥材粉碎成粗粉通常為過5-20目的粗粉，最好為過10目粗粉。
工藝中刺五加藥材粉碎成粗粉通常為過10-40目的粗粉，最好為過30目粗粉。
工藝中水煎煮、水蒸煮的條件為加水量為第一次6-12倍量，第二、三次為各4-10倍量，煎煮/蒸煮的時(shí)間第一次2-6小時(shí)，第二、三次為各1-3小時(shí)。最佳為加水量第一次為10倍量，第二、三次為8倍量，最佳煎煮/蒸煮時(shí)間為第一次為4小時(shí)，第二、三次為各2小時(shí)。
工藝中濃縮液的相對(duì)密度為1.05-1.15(50℃)，最佳相對(duì)密度為1.08(50℃)。
工藝中噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳進(jìn)風(fēng)溫度為160℃，出風(fēng)溫度為100℃。
工藝中顆粒干燥的溫度控制在60-90℃，最好為80℃。
工藝中揮發(fā)油環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥基β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶8(ml/g)，揮發(fā)油與羥基β-環(huán)糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶5(ml/g)。
工藝中刺五加醇提取條件為60-85％乙醇5-10倍量，回流提取4-15小時(shí)，最好為75％乙醇7倍量回流提取12小時(shí)。
處方中泡騰劑的酸源為枸櫞酸、酒石酸、富馬酸中一種或二種，二氧化碳源為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀中的一種或二種；最好為枸櫞酸和碳酸氫鈉，其比例為碳酸氫鈉∶枸櫞酸為0.8-1.1∶1.2-1.5，取好為1.0∶1.3，用量為碳酸氫鈉為3-10％，枸櫞酸為5-15％，最好為碳酸氫鈉6％，枸櫞酸為8％。
本品的質(zhì)量控制主要是鑒別、檢查、含量測(cè)定三個(gè)方面，對(duì)處方中七味藥原只有刺五加一味薄層鑒別，現(xiàn)增加對(duì)熟地黃、淫羊藿、黃芪、女貞子、陳皮的五味的薄層鑒別；對(duì)重金屬、砷鹽進(jìn)行限量檢查，并控制在5分鐘內(nèi)分散溶解；對(duì)淫羊藿、黃芪進(jìn)行定量。
該發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比較其優(yōu)越性在于生產(chǎn)工藝更趨完全合理、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全面提高，使產(chǎn)品有科學(xué)的定性定量控制方法，使產(chǎn)品的質(zhì)量有了保障。
具體實(shí)施例方式
該發(fā)明的最佳實(shí)施方案是工藝三 將七味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取刺五加粗粉，加7倍量的75％乙醇，連續(xù)回流提取12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.05-1.15(50℃)的刺五加濃縮液；其余黃芪等六味藥混合粉碎成粗粉，加水蒸提三次，收集揮發(fā)油和水煮液備用；合并三次水煮液，濾過，靜置24小時(shí)，取上清液濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.15(80℃)的黃芪等六味藥的濃縮液；合并上述二種濃縮液，噴霧干燥，收集干膏粉備用；上述提取揮發(fā)油加適量環(huán)糊精制成揮發(fā)油環(huán)糊精包合物備用；取干膏粉加泡騰劑適量，輔料適量，混勻制粒，干燥，加揮發(fā)油環(huán)糊精包合物混勻，分裝，質(zhì)檢，包裝，即得。
權(quán)利要求
1.微達(dá)康泡騰顆粒的制備方法，其特征在于它包括以下步驟(1)工藝中單獨(dú)粉碎成30目粗粉的刺五加備用，黃芪、陳皮、熟地黃、女貞子、附子、淫羊藿六味混合粉碎成過5-20目的粗粉，最佳是粉碎成過10目粗粉備用。(2)工藝中刺五加醇提取條件為60-85％乙醇5-10倍量，回流提取時(shí)間為4-15小時(shí)，最好為75％乙醇7倍量，回流提取12小時(shí)。(3)工藝中，黃芪、陳皮、熟地黃、女貞子、附子、淫羊藿六味水煎煮/水蒸煮并收集揮發(fā)油，水煎煮/水蒸煮的條件為加水量第一次為6-12倍量，第二、三次為4-10倍量，煎煮/蒸煮的時(shí)間為第一次2-6小時(shí)，第二、三次各為1-3小時(shí)，最佳為加水量第一次為10倍量，第二、三次各為8倍量，煎煮/蒸煮時(shí)間第一次為4小時(shí)，第二、三次各為2小時(shí)。(4)工藝中黃芪、陳皮、熟地黃、女貞子、附子、淫羊藿六味的濃縮液的相對(duì)密度為1.05-1.15(80℃)，最佳相對(duì)密度為1.08(80℃)。(5)工藝中噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳進(jìn)風(fēng)溫度為160℃，出風(fēng)溫度為100℃。工藝中顆粒干燥的溫度控制在60-90℃，最好為80℃。(6)工藝中揮發(fā)油環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥基β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶8(ml/g)，揮發(fā)油與羥基β-環(huán)糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶5(ml/g)。(7)處方中所用的輔料為聚維酮K30、微粉硅膠、阿斯帕坦、淀粉、糊精、硬脂酸鎂、香精中的任何一種/多種混合使用。(8)處方中所加的泡騰劑，其酸源為枸櫞酸、酒石酸、富馬酸中一種/二種，二氧化碳源為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀中的一種/二種；最好為枸櫞酸和碳酸氫鈉，其比例為碳酸氫鈉∶枸櫞酸為0.8-1.1∶1.2-1.5，取好為1.0∶1.3，用量為碳酸氫鈉為3-10％，枸櫞酸為5-15％，最好為碳酸氫鈉6％，枸櫞酸為8％。(9)將組方加工備用料、輔料、泡騰劑、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物按要求投料制成泡騰顆粒。
全文摘要
一種微達(dá)康泡騰顆粒劑的制備方法，其特征是刺五加經(jīng)醇提制成浸膏/濃縮液備用；黃芪等六味藥經(jīng)水煎煮/水蒸煮收集揮發(fā)油，水煎煮液/水蒸煮液濃縮成浸膏/濃縮液，與上述浸膏混合/上述濃縮液混合噴霧干燥成干膏粉備用；將輔料及泡騰劑，備用物料，按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)處方要求混合制成泡騰顆粒而完成整套制作方法。該藥成為碳酸飲料風(fēng)味的香、甜、酸的溶液，更易為患者接受和愿意服用。且攜帶、使用方便是臨床受歡迎和安全、穩(wěn)定、有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1456234SQ03118619
公開日2003年11月19日 申請(qǐng)日期2003年2月12日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月12日
發(fā)明者毛友昌, 毛曉敏 申請(qǐng)人:毛友昌