專利名稱：一種用于靜脈注射的雪蓮凍干粉針劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種風(fēng)濕癥、腰膝疼、跌打損傷和婦科病痛的雪蓮制劑藥物，本發(fā)明還具體涉及用于靜脈注射的雪蓮凍干粉針的制備方法。
背景技術(shù)：
雪蓮花，又名雪荷花，為菊科鳳毛菊屬多年生草本植物，因在高寒地區(qū)臥雪而生而得名，主要分布于我國(guó)新疆的天山、昆侖山高寒山區(qū)，生長(zhǎng)在海拔2600至4000米高度的高山冰漬礫石坡地及石隙土縫之中，頂寒風(fēng)，傲冰雪，玉立綻放；是民間廣為使用的一種名貴藥用植物，其主要成分為黃酮、內(nèi)酯、甾醇、酚類、揮發(fā)油和生物堿等，用于治療風(fēng)濕癥、腰膝疼、跌打損傷和婦科病痛，其中黃酮的抗炎鎮(zhèn)痛作用確切。
《本草綱目》和《本草綱目拾遺》中對(duì)于雪蓮花的功用均有記載。“雪荷花以產(chǎn)天山頂峰為第一性大熱，能補(bǔ)陰益陽，祛風(fēng)勝濕，強(qiáng)筋舒絡(luò)，治一切寒癥?！蹦壳笆褂玫难┥徸⑸湟壕哂忻黠@的抗炎性水腫、止痛，且有抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞介素I等作用。
由于雪蓮具有上述功效，近年來國(guó)內(nèi)相繼開發(fā)出了雪蓮注射液、雪蓮膠囊以及以雪蓮提取物為主要成份的復(fù)方制劑，以雪蓮注射液為例，其主要有效成份雪蓮黃酮的含量很低，而其它成份較為復(fù)雜，因此，該雪蓮注射液用于人體后吸收不完全、生物利用度不高、療效緩慢和注射液本身穩(wěn)定性較差的原因，目前僅用于肌肉注射。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提高雪蓮注射液中雪蓮黃酮的純度，并使之達(dá)到藥典中對(duì)靜脈給藥的要求，同時(shí)最終使雪蓮注射液可以通過靜脈給藥，提高藥物療效，同時(shí)使雪蓮注射液更穩(wěn)定，利于儲(chǔ)藏。
本發(fā)明的目的是通過下述方法實(shí)現(xiàn)的的將雪蓮粉粹，粗粉用乙醇提取，提取液濃縮至無乙醇，濃縮物用適量水稀釋，上聚酰胺或大孔樹脂柱，吸附后用適宜濃度乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，濃縮物加注射用水溶解，配制成5mg雪蓮黃酮/ml，用微孔濾膜過濾溶液，調(diào)pH至6～9，按2ml/支分裝，凍干，封蓋。
目前，雪蓮注射液以水溶液形式用于臨床，但該劑型存在一些缺點(diǎn)。首先，成份復(fù)雜，此外注射液產(chǎn)品的穩(wěn)定性不好，因此，臨床上存在對(duì)雪蓮黃酮凍干劑的需要。本發(fā)明所述制劑克服上述缺點(diǎn)且在長(zhǎng)期貯藏期間在藥學(xué)上是穩(wěn)定的。因此，本發(fā)明的目的就是通過提供藥學(xué)上穩(wěn)定的凍干形式的雪蓮制劑來克服這些缺點(diǎn)。本發(fā)明的雪蓮凍干制劑含雪蓮黃酮和可藥用載體。
雪蓮黃酮適宜地以5～20mg的量存在于本發(fā)明的制劑中，可藥用載體是指可用于配制本發(fā)明凍干前溶液的各種溶劑，通常是水，一種或多種其它適宜溶劑，或者水與一種或多種適宜溶劑的混合物，優(yōu)選的載體是甘露醇。
本發(fā)明的凍干制劑是以一個(gè)活性劑量單位提供，它被設(shè)計(jì)用作靜脈給藥，而且按照藥學(xué)上給藥的濃度，制做成含有5～20mg的雪蓮黃酮的雪蓮凍干劑。
本發(fā)明的雪蓮黃酮的凍干粉末在藥學(xué)上是穩(wěn)定的，pH值也保持穩(wěn)定不變。而且，使用時(shí)配置的凍干粉針劑的水溶液保持澄清、無色，澄明度符合中國(guó)藥典規(guī)定。在常溫和40℃時(shí)12個(gè)月的的檢測(cè)確定了雪蓮黃酮凍干粉針劑的穩(wěn)定性更高。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取雪蓮干品1000g，用常規(guī)方法粉碎成粗粉，用10倍量70％乙醇回流提取3次，每次100分鐘，合并提取液濃縮干燥至無乙醇，加4倍量水稀釋，過濾，濾液上聚酰胺樹脂柱(Φ8cm×40cm)吸附，用3倍量樹脂體積的水洗脫，棄去洗脫液，再用2倍量30％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得濃縮物10.2g，其中雪蓮黃酮(以蘆丁汁)含量為40.1％。
取雪蓮提取物10.0g，與5g甘露醇混合，用800ml注射用水溶解，微孔薄膜過濾，調(diào)溶液pH6～9，分裝入西林瓶中2ml/瓶，凍干，封蓋，得雪蓮凍干粉針劑，每制劑單位含雪蓮黃酮10mg。
實(shí)施例2取雪蓮干品2000g，用常規(guī)方法粉碎成粗粉，用10倍量70％乙醇回流提取3次，每次100分鐘，合并提取液濃縮干燥至無乙醇，加4倍量水稀釋，過濾，濾液上大孔樹脂柱吸附(Φ10cm×40cm)，用3倍量水洗脫，再用2倍量20％乙醇洗脫，最后用80％乙醇洗脫，得濃縮物38.7g，其中雪蓮黃酮(以蘆丁汁)含量為19.4％。
取雪蓮提取物25.8g，與12.5g甘露醇混合，用1000ml注射用水溶解，微孔薄膜過濾，調(diào)溶液pH6～9，分裝入西林瓶中2ml/瓶，凍干，封蓋，得雪蓮凍干粉針劑，每制劑單位含雪蓮黃酮10mg。
實(shí)驗(yàn)例 雪蓮凍干粉針與雪蓮注射液穩(wěn)定性比較試驗(yàn)將現(xiàn)在市場(chǎng)上出售的雪蓮注射液和本發(fā)明的雪蓮凍干粉針劑配置乘客臨床使用的注射劑形式，置常溫下保存；按照預(yù)定的取樣時(shí)間取樣分析雪蓮總黃酮含量、澄明度和細(xì)菌內(nèi)毒素指標(biāo)，采用中國(guó)藥典2000版中注射劑通則中的規(guī)定為分析指標(biāo)。
表1 雪蓮凍干粉針的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)(常溫，6個(gè)月)

表2 市場(chǎng)使用的雪蓮注射液的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)(常溫，6個(gè)月)

注含量是指制劑中以蘆丁計(jì)的雪蓮總黃酮含量。
表3雪蓮凍干粉針的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)(40℃，12個(gè)月)

表4 市場(chǎng)使用的雪蓮注射液的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)(40℃，12個(gè)月)

結(jié)論由表1、表2、表3和表4結(jié)果可以看出，常溫6個(gè)月和40℃，12個(gè)月兩種試驗(yàn)條件下，雪蓮凍干粉針的雪蓮總黃酮的含量穩(wěn)定性明顯優(yōu)于市場(chǎng)使用的雪蓮注射液。
權(quán)利要求
1.一種用于靜脈注射的雪蓮凍干粉針劑，含雪蓮黃酮，凍干支持劑，pH調(diào)節(jié)劑和藥用載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的雪蓮凍干粉針劑，含雪蓮黃酮(以蘆丁計(jì))5～20mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的雪蓮凍干粉針劑，凍干支持劑是甘露醇、明膠、山梨醇，濃度為10～50％(w/w)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的雪蓮凍干粉針劑，其藥用載體是注射用水，注射用葡萄糖溶液，注射用氯化鈉溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的雪蓮凍干粉針劑，pH調(diào)節(jié)劑是Na0H或其它堿，pH值范圍為6～9。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雪蓮凍干粉針劑的制備方法將雪蓮藥材粉碎成粗粉，用適宜濃度的溶劑提取，得初提物，初提物用適宜量水溶解后，用適宜材料的吸附柱吸附，再用適宜溶劑洗脫，洗脫液濃縮干燥，得雪蓮提取物，將雪蓮提取物與適宜量?jī)龈芍С謩┗旌?，加入適量注射用水溶解，除菌，過濾，調(diào)pH值6～9，分裝，凍干而得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的制備方法，適宜溶劑可為水、乙醇、甲醇或其他可用作植物提取的溶劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求6的制備方法，吸附材料可為聚酰胺、大孔樹脂、硅膠或其他適于純化植物提取物的材料。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于靜脈注射的雪蓮凍干粉針劑及制備方法，可用于治療風(fēng)濕癥、腰膝疼、跌打損傷和婦科病痛，克服了現(xiàn)有技術(shù)雪蓮注射液中雪蓮黃酮的純度不高，成份復(fù)雜只能用于注射給藥的缺點(diǎn)，本發(fā)明還公開了雪蓮凍干粉針劑的制備方法將雪蓮藥材粉碎成粗粉，用適宜濃度的溶劑提取，初提物用適宜量水溶解后，用吸附柱吸附，再用溶劑洗脫，洗脫液濃縮干燥，得雪蓮提取物，將雪蓮提取物與適量?jī)龈芍С謩┗旌?，加入適量注射用水溶解，除菌，過濾，調(diào)pH值6～9，分裝，凍干而得。
文檔編號(hào)A61K9/19GK1500500SQ02134078
公開日2004年6月2日 申請(qǐng)日期2002年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月15日
發(fā)明者邱宇, 安林, 王英, 邱 宇 申請(qǐng)人:成都市藥友科技發(fā)展有限公司