專利名稱：肉桂酸用于控制1型糖尿病的發(fā)生率的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及肉桂酸在1型糖尿病預(yù)防上的應(yīng)用。
糖尿病嚴(yán)重危害人體健康，特別是1型糖尿病更是給許多幼童、青少年帶來(lái)了終身痛苦。但是，現(xiàn)有治療1型糖尿病的方法單一。因此，研制一種對(duì)1型糖尿病具有良好的預(yù)防作用、且安全性好的藥物，是具有意義的。
本發(fā)明的目的是在先前提交的“肉桂酸用于制備治療糖尿病的藥物”(申請(qǐng)?zhí)?9115661.7)的基礎(chǔ)上，研究提供肉桂酸對(duì)1型糖尿病有良好的預(yù)防作用。
已有大量文獻(xiàn)報(bào)道，肉桂酸低毒、安全性好。如《化工百科全書》(化學(xué)工業(yè)出版社ISBN 7-5025-3/TQ·495)“肉桂酸在食品、化妝品及醫(yī)藥制品中應(yīng)用，一般認(rèn)為是安全的?！薄叭夤鹚峒毙远拘圆淮?，大鼠LD50(經(jīng)口)超過2.5g/kg，兔子LD50(經(jīng)皮)超過5.0g/kg，”肉桂酸在1型糖尿病預(yù)防上的應(yīng)用，制備藥物，可與普通常規(guī)的藥劑填充劑配合，經(jīng)常規(guī)方法制得；可根據(jù)需要制成適當(dāng)?shù)膭┬腿缙瑒⒎蹌?、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑、或溶液劑等。以肉桂酸為活性成分的藥物，通常以口服方式，當(dāng)然也可用其它給藥方式；并可添加在其它食品里，如食鹽里等。其每天使用劑量一般為0.1～1000mg，成人常用量為1～500mg/d，最常用劑量為5～300mg/d，每天一次或數(shù)次服用。
實(shí)驗(yàn)材料和方法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物NOD鼠，由湖南醫(yī)科大學(xué)附二醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。所有小鼠在標(biāo)準(zhǔn)飼養(yǎng)環(huán)境下喂養(yǎng)，自由飲食凈化水和全價(jià)營(yíng)養(yǎng)顆粒。本實(shí)驗(yàn)采用的NOD鼠雌鼠群落在210天齡時(shí)糖尿病自然發(fā)病率為70％。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)20只4周齡NOD雌鼠分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。肉桂酸組共11只，每只鼠于4周齡時(shí)每天按10mg/kg灌胃肉桂酸，按肉桂酸500mg/
1000ml精淀粉糊(含淀粉10g)比例配成懸濁液。分別于19周齡(6只)和47周齡(5只)處死。GAD組共10只，每只鼠于4周齡腹腔內(nèi)注射GAD2.4mU酶活性單位(100uL)，分別于19周齡(4只)和47周齡(6只)處死。處死小鼠按常規(guī)取下胰腺，10％中性福爾馬林固定后常規(guī)制作石蠟切片，切片厚4um。
主要試劑GAD按文獻(xiàn)方法制備，將新鮮豬腦粗提、HPLC層析分離、收集GAD酶活性峰。制備的GAD含兩種同功酶(GAD65和GAD67)，產(chǎn)品含蛋白質(zhì)10mg/ml，含GAD酶活性單位24U/ml，比活為2.4mU/mg。血糖測(cè)定采用血糖測(cè)定儀(One Touch Ⅱ美國(guó)強(qiáng)生公司)。
胰島炎發(fā)生程度及血糖值的變化19周齡鼠中，6只肉桂酸組鼠均發(fā)生胰島周圍炎(胰島炎平均分值≤2)，4只GAD組鼠中1只為胰島周圍炎，3只為胰島內(nèi)炎，(胰島炎平均分值＞2)，肉桂酸組鼠胰島周圍炎鼠數(shù)明顯高于GAD組鼠，有顯著性差異(P=0.033)。47周齡鼠中，5只肉桂酸組鼠中，3只胰島周圍炎，2只為胰島內(nèi)炎；6只GAD組鼠中1只為胰島周圍炎，5只為胰島內(nèi)炎；肉桂酸組鼠中胰島周圍炎鼠數(shù)明顯高于GAD組鼠，但無(wú)顯著性差異(P=0.202)表1所示，肉桂酸組鼠中胰島炎評(píng)分均數(shù)明顯低于GAD組鼠，且有極顯著性差異。表1肉桂酸和GAD組鼠胰島炎評(píng)分情況(x±s)組別例數(shù)(n)19周齡(n′=n×10)47周齡(n′=nx10)肉桂酸111.266±0.795(60)1.175±1.022(50)GAD 102.283±0.985*(40) 2.531±1.071*(60)比較肉桂酸組*P＜0.001
19周齡鼠中，4只GAD組鼠中1只在18周齡發(fā)生糖尿病，GAD組其它3只鼠和6只肉桂酸組鼠血糖均正常(分別在3.7～6.7mmol/L之間)；47周齡鼠中，6只GAD組鼠中2只血糖接近正常(連續(xù)2天在10.7～11.1mmol/L之間)，其余4只GAD組鼠和5只肉桂酸組鼠血糖均正常(分別在3.4～6.6mmol/L之間)。表2所示，糖尿病發(fā)生顯著下降。
表2肉桂酸和GAD組鼠血糖值的變化血糖(mmol/L)＜7＞7total19week 6 0肉桂酸組 1147week 5 019week 3 1GAD組 1047week 4 2SUM18 3 21已有文獻(xiàn)報(bào)道用去掉酪氨酸的營(yíng)養(yǎng)顆粒喂養(yǎng)NOD鼠，可控制其糖尿病的發(fā)生率；肉桂酸可以控制苯丙氨酸向酪氨酸的轉(zhuǎn)化。盡管這遠(yuǎn)非肉桂酸可控制NOD鼠發(fā)病率的內(nèi)在機(jī)理。
苯丙氨酸脫氨酶目前認(rèn)為是與苯丙氨酸體內(nèi)代謝無(wú)關(guān)的酶，但我可認(rèn)為肉桂酸在體液里的含量調(diào)控胰島素的分泌肉桂酸含量高，胰島素的分泌少；這里所指的肉桂酸是非外源性的。而外源性的肉桂酸可調(diào)控體液里肉桂酸含量，有外源性肉桂酸的加入，體液里的肉桂酸減少。牛奶是觸發(fā)1型糖尿病發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因子可能是一個(gè)現(xiàn)象說明。
當(dāng)然，以上的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)提示肉桂酸用于控制1型糖尿病的發(fā)生率將是樂觀的。
權(quán)利要求
1．肉桂酸在備制預(yù)防1型糖尿病藥物中的應(yīng)用。
2．權(quán)利要求1中的肉桂酸的結(jié)構(gòu)可是順式或反式或順式和反式。
3．權(quán)利要求1中的肉桂酸作為活性成分添加到食品，如食鹽中。
4．權(quán)利要求1中的肉桂酸作為活性成分添加到預(yù)防1型糖尿病的藥物中。
5．權(quán)利要求1中的肉桂酸可是生理上可接受的肉桂酸鹽或其衍生物。
全文摘要
糖尿病嚴(yán)重危害人體健康,特別是1型糖尿病更是給許多幼童、青少年帶來(lái)了終身痛苦。本發(fā)明研究提供肉桂酸對(duì)1型糖尿病有良好的預(yù)防作用。
文檔編號(hào)A61P3/00GK1313085SQ0011332
公開日2001年9月19日 申請(qǐng)日期2000年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2000年3月14日
發(fā)明者蕭湘 申請(qǐng)人:蕭湘