一種o-肉桂酰-(4-三氟甲基)水楊酰胺類化合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種〇-肉桂酰-(4-三氟甲基）水楊酰胺類化合物及應(yīng)用。 (二）
【背景技術(shù)】
[0002] 惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的常見病之一。據(jù)最新報(bào)道，全世界有4000多萬人 患惡性腫瘤,其中每年新增患者900多萬、死亡700多萬。我國每年惡性腫瘤發(fā)病人數(shù)約 160萬、死亡約130萬。目前惡性腫瘤發(fā)生與死亡還有日趨嚴(yán)重的趨勢，在有些地區(qū)已經(jīng)成 為人口死亡的首要原因。因此，開發(fā)新穎的抗腫瘤藥物具有重要的意義。
[0003] 中國專利CN102557983A《一種（4-取代苯甲酰）氟苯水楊酰胺類化合物及應(yīng)用》、 CN102603559A《一種苯乙酰氟苯水楊酰胺類化合物及應(yīng)用》分別介紹了二氟尼柳為水楊酸 母體所制備的〇-苯甲酰、〇-苯乙酰氟苯水楊酰胺類化合物及其在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
[0004] 考慮到三氟甲基（CF3)同樣具有強(qiáng)吸電子性、親脂性和穩(wěn)定的C-F鍵等特性，當(dāng)在 藥效分子中引入三氟甲基后能夠有效的改變化合物的酸性、偶極距、極性和親脂性，同時(shí)可 以增強(qiáng)生物分子的代謝穩(wěn)定性；而且，三氟甲基水楊酸相對便宜、易得。
[0005] 同時(shí)，肉桂?；c苯甲酰相比較，具有更大的空間體積、適度的分子柔性，使其對 部分細(xì)胞的特定空間結(jié)構(gòu)具有更好的選擇性；與苯乙?；啾容^，具有完整的大η鍵電子 結(jié)構(gòu)，將適度改變目標(biāo)分子的藥學(xué)性能。
[0006] 因此，本專利通過采用肉桂?；鶎θ谆畻钏徇M(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，制備具有抗腫 瘤活性的含氟新藥，具有非常重大的意義。 (三）
【發(fā)明內(nèi)容】
[0007] 本發(fā)明目的是提供一種0-肉桂酰-(4-三氟甲基）水楊酰胺類化合物，及其在制 備抗腫瘤藥物、尤其在制備抗子宮頸癌、人胎盤絨毛癌、白血病及宮頸鱗狀癌藥物中的應(yīng) 用。
[0008] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：
[0009] 一種如式（I )所示的ο-肉桂酰-(4-三氟甲基）水楊酰胺類化合物：
[0010]
【主權(quán)項(xiàng)】
1?一種如式（I )所示的o-肉桂酰-(4-三氟甲基）水楊酰胺類化合物：
式（I )中，R為H或乙基；Ri為環(huán)己基、芐基或結(jié)構(gòu)如式（A)所示的取代苯基：
式（A)中，Qi~Q5各自獨(dú)立為H、甲基、氟、氯、硝基、甲氧基、乙氧基。
2. 如權(quán)利要求1所述的0-肉桂酰_ (4-三氟甲基）水楊酰胺類化合物，其特征在于所 述R為H，Ri為結(jié)構(gòu)如式（A)所示的取代苯基，所述0-肉桂酰-(4-三氟甲基）水楊酰胺類 化合物如式（II )所示：
式中，Qi~Q 5各自獨(dú)立為H、甲基、氟、氯、硝基、甲氧基、乙氧基。
3. 如權(quán)利要求1所述0-肉桂酰_ (4-三氟甲基）水楊酰胺類化合物，其特征在于所述 〇-肉桂酰-(4-三氟甲基）水楊酰胺類化合物為表1所列化合物之一： 表1 :
o
4. 如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的0-肉桂酰-(4-三氟甲基）水楊酰胺類化合物在制備 抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
5. 如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于所述腫瘤為宮頸癌、胎盤絨毛癌、白血病、宮 頸鱗狀癌。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種如式(Ⅰ)所示的O-肉桂酰-(4-三氟甲基)水楊酰胺類化合物，并公開了所述O-肉桂酰-(4-三氟甲基)水楊酰胺類化合物在制備抗腫瘤藥物、特別是在制備抗子宮頸癌、人胎盤絨毛癌、白血病及宮頸鱗狀癌藥物中的應(yīng)用。
【IPC分類】C07C235-60, A61P35-02, C07C231-02, C07C235-62, A61P35-00, C07C235-64, A61K31-616
【公開號】CN104803876
【申請?zhí)枴緾N201510042027
【發(fā)明人】鐘光祥, 郭殿武, 鐘遠(yuǎn)輝, 張彪, 單佳祺, 楊嵐, 黃濱南, 馮飛玉
【申請人】杭州民生藥業(yè)有限公司, 杭州民生藥物研究院有限公司
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年1月28日