一種珠卡塞辛的晶體及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種珠卡塞辛的晶體及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 珠卡塞辛（Zucapsaicin)是如式I所述的辣椒堿異構(gòu)體，也叫順式辣椒素，為加拿 大Winston pharma公司開發(fā)的新型止痛藥。
[0003]
【主權(quán)項】
1. 一種珠卡塞辛的晶體，其特征在于：所述的晶體在使用輻射源為Cu-Ka的粉末X射 線衍射光譜中，在衍射角2 0 =5. 9和11. 9度處有特征峰，2 0誤差范圍為±0. 2度。
2. 如權(quán)利要求1所述的珠卡塞辛的晶體，其特征在于：所述的晶體在所述的粉末X射 線衍射光譜中，在衍射角2 0 =8. 2、14. 4、15. 4、19. 0、21. 2和23. 3度處還有次要特征峰，2 0 誤差范圍為±0. 2度。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的珠卡塞辛的晶體，其特征在于：所述的晶體的熔點為72~ 74。。。
4. 如權(quán)利要求1~3任一項所述的珠卡塞辛的晶體的制備方法，其特征在于：其采用 下述方案中的任一種進行結(jié)晶： 方案一包括下述步驟：加熱含有珠卡塞辛的溶液，冷卻析晶，即可； 方案二包括下述步驟：加熱含有珠卡塞辛的溶液，冷卻后與反溶劑混合，析晶； 方案三包括下述步驟：將含有珠卡塞辛的溶液進行溶劑揮發(fā)，即可； 其中，所述的含有珠卡塞辛的溶液的溶劑選自異丙醚和/或甲基叔丁基醚，所述的反 溶劑選自正己烷、正庚烷和石油醚中的一種或多種。
5. 如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述的制備方法還包括：重復方案一至 三中的任一種進行結(jié)晶；所述的重復的次數(shù)較佳地為1次以上，更佳地為1~4次。
6. 如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：采用方案一進行結(jié)晶，其中所述的溶劑 為異丙醚，所述的重復的次數(shù)為1次； 和/或，采用方案一進行第一次結(jié)晶，再采用方案一進行第二次結(jié)晶，其中第一次結(jié)晶 時所述的溶劑為甲基叔丁基醚，第二次結(jié)晶時所述的溶劑為異丙醚； 和/或，采用方案二進行結(jié)晶，所述的重復的次數(shù)為4次。
7. 如權(quán)利要求4~6任一項所述的制備方法，其特征在于：所述溶液中，所述的溶質(zhì)珠 卡塞辛與所述的溶劑的重量體積比為lg/ml~lg/100ml，較佳地為lg/5ml~lg/10ml。
8. 如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述的溶劑和所述的反溶劑的體積比 為1 :1~1 :100,較佳地為1 :1~1 :10。
9. 如權(quán)利要求4~8任一項所述的制備方法，其特征在于：所述的加熱的溫度為所述 的溶劑的回流溫度；和/或，方案一或方案二中，所述的冷卻溫度為-30~30°C，所述的冷 卻為自然冷卻；和/或，方案一或方案二中，在析晶的過程中進行攪拌，所述的攪拌的時間 為1~48小時。
10. 如權(quán)利要求1~3任一項所述的珠卡塞辛的晶體在制備疼痛抑制藥物中的用途，較 佳地在用于制備治療骨關(guān)節(jié)炎痛、帶狀皰疹后神經(jīng)痛、慢性神經(jīng)痛或叢集性頭痛藥物中的 用途。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種珠卡塞辛的晶體及其制備方法和用途，所述的晶體在使用輻射源為Cu-Kα的粉末X射線衍射光譜中，在衍射角2θ=5.9和11.9度處有特征峰，2θ誤差范圍為±0.2度。本發(fā)明的珠卡塞辛的晶體純度可達99.5%以上，順反異構(gòu)體含量小于0.3%，穩(wěn)定性好，易于過濾及洗滌，因而有助于改善生物利用度。本發(fā)明的珠卡塞辛晶體的制備方法簡單，并且不同批次之間的產(chǎn)品性質(zhì)穩(wěn)定，且同一批珠卡塞辛晶體不同點取樣，含量基本相同。經(jīng)過兩次結(jié)晶后順反異構(gòu)體含量可小于0.3%，比文獻報道的兩次結(jié)晶后順反異構(gòu)體含量7.1%，明顯下降。
【IPC分類】C07C233-20, C07C231-24
【公開號】CN104803872
【申請?zhí)枴緾N201410036233
【發(fā)明人】唐超, 隋強, 劉帥, 歐陽群香, 時惠麟
【申請人】上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2014年1月26日