本發(fā)明涉及用于處理含有cgmp(酪蛋白糖巨肽)的甜乳清材料的方法，以及用于從含有cgmp(酪蛋白糖巨肽)的甜乳清材料生產(chǎn)蛋白質(zhì)材料的相關(guān)方法，所述蛋白質(zhì)材料具有目標(biāo)色氨酸/蘇氨酸比例。
背景技術(shù)：
：專(zhuān)利us687158涉及用于從乳酸原材料提取糖巨肽或酪蛋白糖巨肽(“cgmp”)的方法。cgmp是經(jīng)磷酸化且部分唾液酸化的巨肽，它是通過(guò)蛋白酶(例如，凝乳酶)作用于哺乳動(dòng)物乳質(zhì)k-酪蛋白而形成的。cgmp占奶酪制作期間分離酪蛋白之后獲得的甜乳清中的蛋白質(zhì)的約20重量％。該方法包括以下步驟：從乳酸原材料中去除陽(yáng)離子并持續(xù)足夠的時(shí)間量，以獲得具有約1至4.5的ph的基本上去離子的乳酸原材料；在足夠的溫度下使基本上去離子的乳酸原材料與具有疏水基質(zhì)的陰離子樹(shù)脂接觸足夠的時(shí)間量，以從基本上去離子的乳酸原材料中去除cgmp并獲得經(jīng)處理的液體材料；將樹(shù)脂與經(jīng)處理的液體材料分離；以及沖洗樹(shù)脂以從其獲得cgmp。cgmp實(shí)際被去除在起始cgmp的85％至91％的范圍內(nèi)。從甜乳清獲得的經(jīng)處理的液體材料具有蘇氨酸減少且富含芳族氨基酸諸如色氨酸之類(lèi)的氨基酸組成。其可用于嬰兒或膳食產(chǎn)品中作為蛋白質(zhì)源或原材料，可用于與抗血栓劑、止瀉劑或抗菌劑聯(lián)用的藥物組合物中，或者可用于食物組合物中作為乳化劑、發(fā)泡劑的膠凝劑。然而，其氨基酸組成，特別是色氨酸和蘇氨酸含量，使得經(jīng)處理的液體并不總是適用于低變應(yīng)原性配方食品，并且制造商不得不將其與至少一種不同蛋白質(zhì)源混合和/或添加所選氨基酸。此外，處理的持續(xù)時(shí)間以及樹(shù)脂和經(jīng)處理的液體的量根據(jù)起始材料的組成和將去除的cgmp數(shù)量來(lái)選擇。在實(shí)踐中，這可通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)工作中的實(shí)驗(yàn)實(shí)現(xiàn)，但尚無(wú)明確的理論規(guī)則幫助該處理的開(kāi)展。因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供依據(jù)簡(jiǎn)單而有效的設(shè)定來(lái)處理包含cgmp的甜乳清材料的方法，或至少提供有用的替代方案。本發(fā)明的另一個(gè)相關(guān)目的是提供從含有cgmp的甜乳清材料生產(chǎn)蛋白質(zhì)材料的方法，所述蛋白質(zhì)材料具有由使用所述方法得到的目標(biāo)色氨酸和蘇氨酸含量，或至少提供有用的替代方案。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：在本發(fā)明的第一方面，提供了用于處理含有cgmp(酪蛋白糖巨肽)的甜乳清材料的方法，所述方法包括以下步驟：-對(duì)甜乳清材料進(jìn)行去陽(yáng)離子化，以便獲得具有1至4.5的ph值的甜乳清；-在介于10和18℃之間的溫度下，在包含特定體積的陰離子樹(shù)脂的流化床反應(yīng)器中處理所述甜乳清，其中所述甜乳清接觸所述樹(shù)脂，使得樹(shù)脂吸收存在于甜乳清中的0％和100％之間的cgmp；以及-回收蛋白質(zhì)材料；其中該處理進(jìn)行足夠時(shí)間，使得樹(shù)脂吸收存在于甜乳清中的30至42g/l、優(yōu)選地35和42g/l之間、更優(yōu)選地39和41g/l之間的cgmp。發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，令人驚訝的是，該方法具有與樹(shù)脂中的cgmp吸收最大值相對(duì)應(yīng)的關(guān)鍵參數(shù)，無(wú)論實(shí)施何種方法，該關(guān)鍵參數(shù)都基本上具有常數(shù)值。該最大值在足夠時(shí)間之后達(dá)到。這使得本發(fā)明的方法能夠以簡(jiǎn)便且有效的方式實(shí)施。該方法有利地使得蛋白質(zhì)材料適用于低變應(yīng)原性嬰兒配方食品。無(wú)需如之前所做的那樣去除高水平(85重量％至91重量％)的cgmp，使得經(jīng)處理的材料基本上不具有cgmp，所述經(jīng)處理的液體與至少一種不同蛋白質(zhì)源和/或氨基酸源混合以便適用于嬰兒配方食品。換句話講，cgmp仍可部分地存在于蛋白質(zhì)材料中。此外，令人驚訝的是，無(wú)論樹(shù)脂對(duì)cgmp的吸收水平如何，在根據(jù)本發(fā)明的處理方法期間樹(shù)脂都會(huì)吸收不期望的產(chǎn)物諸如陰離子(通常存在于乳清中)，使得這些產(chǎn)物以可接受的水平(雜質(zhì)痕量)存在于蛋白質(zhì)材料中，不論樹(shù)脂中的cgmp吸收百分比如何。在本發(fā)明的第二方面，提供了用于從含有cgmp(酪蛋白糖巨肽)的甜乳清材料生產(chǎn)蛋白質(zhì)材料的方法，所述蛋白質(zhì)材料具有目標(biāo)色氨酸/蘇氨酸比例，其中所述方法包括以下步驟：-對(duì)甜乳清材料實(shí)施根據(jù)本發(fā)明的方法，其中樹(shù)脂吸收存在于甜乳清中的p1百分比的cgmp，獲得第一蛋白質(zhì)材料，測(cè)量第一蛋白質(zhì)材料中的色氨酸(trp)和蘇氨酸(thr)的含量以便獲得比例trp/thr1；-對(duì)甜乳清材料實(shí)施根據(jù)本發(fā)明的方法，其中樹(shù)脂吸收存在于甜乳清中的p2百分比的cgmp，獲得第二蛋白質(zhì)材料，測(cè)量第二蛋白質(zhì)材料中的色氨酸(trp)和蘇氨酸(thr)的含量以便獲得比例trp/thr2；-通過(guò)將點(diǎn)(trp/thr1；p1)和(trp/thr2；p2)定位在坐標(biāo)圖中并且畫(huà)穿過(guò)這兩個(gè)點(diǎn)的線，來(lái)在提供樹(shù)脂所吸收的cgmp百分比與trp/thr比例的坐標(biāo)圖中繪制線性校準(zhǔn)曲線；-通過(guò)使用所繪制的線性校準(zhǔn)曲線，確定相對(duì)于目標(biāo)色氨酸/蘇氨酸比例，樹(shù)脂應(yīng)吸收的存在于甜乳清中的cgmp的特定比例；以及-對(duì)甜乳清材料實(shí)施根據(jù)本發(fā)明的方法，其中樹(shù)脂吸收存在于甜乳清中的特定比例的cgmp，以便獲得具有目標(biāo)色氨酸/蘇氨酸比例的蛋白質(zhì)材料。該方法有利地使得可以針對(duì)每種甜乳清蛋白質(zhì)材料調(diào)整根據(jù)本發(fā)明的方法，以便符合蛋白質(zhì)材料的目標(biāo)色氨酸/蘇氨酸比例。一般針對(duì)蛋白質(zhì)材料在嬰兒配方食品中、優(yōu)選在低變應(yīng)原性嬰兒配方食品中的適宜性來(lái)選擇所述色氨酸/蘇氨酸比例。不希望受任何理論束縛，據(jù)信利用根據(jù)本發(fā)明的方法進(jìn)行足夠時(shí)間使得樹(shù)脂吸收30至42g/l的cgmp這一事實(shí)，可繪制該線性校準(zhǔn)曲線。附圖說(shuō)明圖1是用于本發(fā)明方法中的設(shè)備的示意圖。圖2是提供對(duì)于甜乳清材料wpc31.5而言的色氨酸(trp)含量相對(duì)于蘇氨酸(thr)含量的坐標(biāo)圖，指出了cgmp去除的對(duì)應(yīng)百分比(參見(jiàn)雙向箭頭)。圖3是示出兩條校準(zhǔn)曲線的坐標(biāo)圖，一條校準(zhǔn)曲線提供了甜乳清材料wp31.5的cgmp去除(以百分比表示)相對(duì)于trp/thr比例，另一條校準(zhǔn)曲線提供了甜乳清材料wp80的cgmp去除(以百分比表示)相對(duì)于trp/thr比例。具體實(shí)施方式為了完全理解本發(fā)明及其優(yōu)點(diǎn)，參考對(duì)本發(fā)明的以下詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)理解，本發(fā)明的各實(shí)施例可以與本發(fā)明的其他實(shí)施例組合，并且僅是制備和使用本發(fā)明的具體方式的示例，當(dāng)以權(quán)利要求書(shū)和以下詳細(xì)說(shuō)明進(jìn)行考慮時(shí)并不限制本發(fā)明的范圍。在本說(shuō)明書(shū)中，給出了下列詞語(yǔ)的定義，閱讀和解釋說(shuō)明書(shū)、實(shí)施例和權(quán)利要求時(shí)應(yīng)考慮這些定義。本文使用了下列術(shù)語(yǔ)和表述，其含義如下。術(shù)語(yǔ)“適用于嬰兒配方食品”意指產(chǎn)品可直接用于嬰兒配方食品中，無(wú)需任何調(diào)整。這意味著不需要將產(chǎn)品與至少一種不同蛋白質(zhì)源混合和/或添加所選氨基酸。術(shù)語(yǔ)“化合物的去除”意指存在于產(chǎn)品中的化合物被吸收到樹(shù)脂中，從而制成該化合物含量較低的產(chǎn)品。對(duì)應(yīng)百分比是通過(guò)樹(shù)脂的吸收而從產(chǎn)品去除的產(chǎn)品中的化合物的百分比。術(shù)語(yǔ)“嬰兒”是指年齡在12個(gè)月以下的小孩。術(shù)語(yǔ)“嬰兒配方食品”是指專(zhuān)用于供給4至6個(gè)月嬰兒營(yíng)養(yǎng)，而且本身可滿足這類(lèi)嬰兒的多種營(yíng)養(yǎng)需求的食品(符合歐盟委員會(huì)1991年5月14日頒發(fā)的針對(duì)嬰兒配方食品和較大嬰兒配方食品的第91/321/eec號(hào)指令中第1.2條的規(guī)定)。另可參見(jiàn)該eu指令的豁免。本說(shuō)明書(shū)中使用的詞語(yǔ)“包括”、“包含”和類(lèi)似的詞語(yǔ)，都不應(yīng)被理解為具有排他性或窮舉性的含義。換句話講，這些詞語(yǔ)用來(lái)指“包括但不限于”的意思。不能將本說(shuō)明書(shū)中對(duì)現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)中的任何參考視為承認(rèn)此類(lèi)現(xiàn)有技術(shù)為眾所周知的技術(shù)或構(gòu)成本領(lǐng)域普遍常識(shí)的一部分。在根據(jù)本發(fā)明的方法的優(yōu)選實(shí)施方案中，該處理進(jìn)行足夠時(shí)間，使得樹(shù)脂吸收存在于甜乳清中的10％和90％之間的cgmp。有利地，樹(shù)脂吸收存在于甜乳清中的至少90％的陰離子。所述陰離子通常選自氯、磷、檸檬酸根、硫酸根和乳酸根。具體地講，樹(shù)脂有利地吸收存在于甜乳清中的至少90％的氯和磷。在根據(jù)本發(fā)明的方法的優(yōu)選實(shí)施方案中，甜乳清在流化床反應(yīng)器中的處理以0.10至0.35、優(yōu)選地0.20至0.35kg蛋白質(zhì)/l樹(shù)脂的蛋白質(zhì)與樹(shù)脂的比例實(shí)施。在根據(jù)本發(fā)明的方法的優(yōu)選實(shí)施方案中，甜乳清在流化床反應(yīng)器中的處理以0.25至1.25kg干物質(zhì)/升樹(shù)脂的比例實(shí)施。在根據(jù)本發(fā)明的方法的優(yōu)選實(shí)施方案中，p1為55％，并且p2為90％。去陽(yáng)離子化步驟基本上不會(huì)改變甜乳清材料中的陰離子或cgmp的含量。因此，樹(shù)脂對(duì)cgmp和陰離子的吸收可與它們?cè)谔鹑榍宀牧现械暮坑嘘P(guān)，或者與它們?cè)谔鹑榍宀牧现械暮坑嘘P(guān)。我們?cè)诖诉x擇參考它們?cè)谔鹑榍逯械暮?。cgmp相比于樹(shù)脂的數(shù)量使得根據(jù)本發(fā)明的工藝和根據(jù)本發(fā)明的方法適于任何流化床反應(yīng)器，這是由于cgmp數(shù)量代表甜乳清材料，并且樹(shù)脂代表反應(yīng)器設(shè)計(jì)。樹(shù)脂可結(jié)合cgmp的最大值有助于用戶(hù)在獲知樹(shù)脂體積之后確定待處理的甜乳清材料的數(shù)量?？赏ㄟ^(guò)存在于流化床反應(yīng)器中的液體的hplc分析來(lái)檢查所述液體的cgmp含量，從而監(jiān)測(cè)反應(yīng)持續(xù)時(shí)間。還可通過(guò)測(cè)量所述液體的ph值來(lái)監(jiān)測(cè)反應(yīng)持續(xù)時(shí)間：一旦ph達(dá)到某個(gè)常數(shù)，反應(yīng)即結(jié)束。然而，hplc分析是優(yōu)選的，因?yàn)橥ㄟ^(guò)hplc方式進(jìn)行監(jiān)測(cè)更為準(zhǔn)確。cgmp可初始在甜乳清材料中測(cè)量，或粗略估計(jì)為甜乳清材料蛋白質(zhì)含量的20％。根據(jù)本發(fā)明，通過(guò)hplc進(jìn)行的初始cgmp測(cè)量是優(yōu)選的。根據(jù)本發(fā)明，甜乳清材料可為以下物質(zhì)之一：在用凝乳酶凝固的酪蛋白分離之后獲得的甜乳清，甜乳清濃縮物，甜乳清或通過(guò)電滲析、離子交換、反滲透、電去離子或這些工序的組合進(jìn)行脫礦物質(zhì)的這種乳清，通過(guò)電滲析、離子交換、反滲透、電去離子或這些工序的組合進(jìn)行脫礦物質(zhì)的甜乳清濃縮物，通過(guò)超濾、之后的滲濾(伴有洗滌的超濾)獲得的基本上不含乳糖的甜乳清的蛋白質(zhì)濃縮物，乳糖從甜乳清中結(jié)晶的母液，甜乳清超濾的滲透物，通過(guò)使用無(wú)機(jī)酸酸析脫脂乳或通過(guò)生物酸化獲得的、通過(guò)脫脂乳微濾獲得的天然酪蛋白在蛋白酶作用下水解的產(chǎn)物，或酪蛋白酸鹽在蛋白酶作用下水解的產(chǎn)物。優(yōu)選地，甜乳清在其去陽(yáng)離子化之后具有約6重量％至30重量％的固形物含量。甜乳清材料通常是可由固體乳清粉分散和/或溶解于液體中而獲得的液體。有利地，樹(shù)脂在與甜乳清接觸之前用堿性材料進(jìn)行處理。優(yōu)選地，甜乳清在低于50℃的溫度下在溫和攪拌的反應(yīng)器中與樹(shù)脂接觸一到十小時(shí)，以將合適量的cgmp吸附到樹(shù)脂上。合適的樹(shù)脂是堿性且呈大孔或巨交聯(lián)凝膠形式的樹(shù)脂。甜乳清通常接觸樹(shù)脂直至經(jīng)處理的液體材料達(dá)到約4.2至約5.8之間的恒定ph，指示反應(yīng)已進(jìn)行到完成。有利地，甜乳清和樹(shù)脂以1:1至30:1、優(yōu)選地1:2至1:10的體積比存在。由根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的蛋白質(zhì)材料是預(yù)期供人類(lèi)使用、特別是供嬰兒使用的營(yíng)養(yǎng)食品中、特別是嬰兒配方食品中的蛋白質(zhì)源。術(shù)語(yǔ)“預(yù)期供…使用”意指它們特別適于目標(biāo)人群的營(yíng)養(yǎng)需求。除了根據(jù)本發(fā)明的蛋白質(zhì)材料之外，技術(shù)人員還知道可用于此類(lèi)營(yíng)養(yǎng)組合物的成分，以便使它們適合作為補(bǔ)充劑或營(yíng)養(yǎng)完善的組合物。這些營(yíng)養(yǎng)食品符合所有膳食和/或監(jiān)管要求，也就是說(shuō)，除了該蛋白質(zhì)源之外，它們還包含附加組分，諸如可利用碳水化合物源和脂質(zhì)源。蛋白質(zhì)材料的氯含量通常在1mg/100g之間，優(yōu)選地在5和80mg/100g之間，并且/或者蛋白質(zhì)材料的磷含量在50和150mg/100g之間，優(yōu)選地在90和160mg/100g之間。蛋白質(zhì)材料的色氨酸與蘇氨酸的比例一般在0.240和0.450之間，更優(yōu)選地在0.300和0.430之間。測(cè)量蛋白質(zhì)材料的氨基酸含量的分析方法的準(zhǔn)確度一般為+/-8.5％至11％(按重量計(jì))。測(cè)量蛋白質(zhì)材料中的蘇氨酸含量的分析方法的準(zhǔn)確度一般為約+/-8.5％。測(cè)量蛋白質(zhì)材料中的色氨酸含量的分析方法的準(zhǔn)確度一般為約+/-11％。蛋白質(zhì)材料優(yōu)選地適用于生產(chǎn)低變應(yīng)原性嬰兒配方食品。一般在將該蛋白質(zhì)材料摻入所述嬰兒配方食品中之前，對(duì)該蛋白質(zhì)材料實(shí)施水解步驟。所述水解步驟是技術(shù)人員所熟知的。這種水解不會(huì)改變氨基酸組成，特別是trp/thr比例。更一般地說(shuō)，在將蛋白質(zhì)材料摻入嬰兒配方食品中之前，可對(duì)蛋白質(zhì)材料進(jìn)行若干步驟，只要這不會(huì)改變所述氨基酸組成，特別是trp/thr比例即可。有利地，根據(jù)本發(fā)明，不在由根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的蛋白質(zhì)材料中添加另一種蛋白質(zhì)源或氨基酸。圖1示出了用于本發(fā)明的方法中的設(shè)備。反應(yīng)器1在其上段中具有連接到下部的主儲(chǔ)罐2，該下部具有直徑小于儲(chǔ)罐2的隔室3。儲(chǔ)罐2具有沖洗液體入口通道4、允許加壓氣體進(jìn)入的入口5、調(diào)節(jié)反應(yīng)器1中的氣體壓力的安全閥6。在靠近儲(chǔ)罐2的基座處，存在用于排出液體的濾網(wǎng)7和通道8。與隔室3相連的反應(yīng)器具有ph計(jì)9、氣體入口10、與待處理的液體的入口通道12相連的三通閥11、以及用于去除經(jīng)處理的液體的排放通道13。隔室3的基座具有用于收集樹(shù)脂微球15的網(wǎng)格或穿孔板14。在網(wǎng)格14下方，排出通道16經(jīng)由泵17將液體去除到緩沖罐18，該緩沖罐具有液位控制設(shè)備19。通道20經(jīng)由泵21從緩沖罐18去除液體。通道20連接到通道12，或連接到排放溢流22?，F(xiàn)在描述使用該設(shè)備的方法，該方法在以下實(shí)施例中實(shí)施。初始甜乳清材料(乳清粉在水中的分散體)以前通過(guò)以下連續(xù)順序的陽(yáng)離子樹(shù)脂柱進(jìn)行去陽(yáng)離子化：弱/強(qiáng)/強(qiáng)。經(jīng)由通道12將所得甜乳清引入到反應(yīng)器1中。通過(guò)經(jīng)由單向閥23由入口10穿過(guò)基座鼓泡通入隔室3中來(lái)引入空氣。建立樹(shù)脂微球15的流化床，這些樹(shù)脂微球包含基于聚苯乙烯的疏水基質(zhì)的弱陰離子樹(shù)脂(imachp661，羅門(mén)哈斯公司(rohm&haas)，以oh-形式再生)。將樹(shù)脂微球15攪拌4小時(shí)，由于流化作用所產(chǎn)生的湍流，這些樹(shù)脂微球與分散體接觸。通過(guò)ph計(jì)9恒定地控制液體的ph。高效液相色譜(“hplc”)(未示出)對(duì)甜乳清的恒定分析說(shuō)明了反應(yīng)何時(shí)去除存在于甜乳清中的55％的cgmp。此時(shí)，由于去除了所需含量的cgmp，將入口10處的空氣供應(yīng)切斷，并且通過(guò)反應(yīng)器頂部的入口5在液位24上方引入空氣。液體被加壓，并且樹(shù)脂微球沉降在反應(yīng)器2的隔室3的下部中，它們?cè)诖颂幈痪W(wǎng)格14截留。在重力作用下排出經(jīng)處理的液體材料和/或借助于泵17使之穿過(guò)通道8并穿過(guò)通道16朝向緩沖罐18泵送。隨后借助于泵21將經(jīng)處理的液體材料由通道20排放，并由通道12和13引導(dǎo)至出口。將經(jīng)處理的液體材料標(biāo)準(zhǔn)化并進(jìn)行ph調(diào)節(jié)，通過(guò)蒸發(fā)或納濾濃縮，并且在干燥塔中對(duì)濃縮物進(jìn)行噴霧干燥。cgmp的回收是任選的。但這在圖1中示出。為了回收cgmp，用經(jīng)由閥26穿過(guò)入口通道25并穿過(guò)入口通道4引入的去離子水洗滌反應(yīng)器和樹(shù)脂，并且經(jīng)由通道12和13沖洗穿過(guò)反應(yīng)器。用經(jīng)由通道27和閥28引入的2％naoh水溶液穿過(guò)相同的回路對(duì)cgmp進(jìn)行兩次洗脫，并且用30l去離子水進(jìn)行沖洗。在合并洗脫物體積和洗滌體積之后，通過(guò)采用標(biāo)稱(chēng)截留分子量為3000道爾頓的膜的超濾或納濾對(duì)該體積進(jìn)行濃縮，從而獲得滲余物和濾液。對(duì)滲余物進(jìn)行冷凍干燥。一旦處理相當(dāng)于10個(gè)體積的樹(shù)脂床的體積后，就可定期在堿性再生之后對(duì)樹(shù)脂進(jìn)行酸性再生。在用如上所述的堿性溶液洗脫cgmp之后，用由通道29和閥30供應(yīng)的濃hcl水溶液洗滌樹(shù)脂，然后用由通道25和閥26供應(yīng)的水洗滌樹(shù)脂。通過(guò)將由通道27供應(yīng)的濃naoh水溶液通入通道4中，然后將來(lái)自通道25的水通入通道4中，從而將樹(shù)脂轉(zhuǎn)化為oh-形式。將溶液經(jīng)由通道16從反應(yīng)器1去除，通過(guò)泵17轉(zhuǎn)移到緩沖罐18。將溶液通過(guò)泵21從緩沖罐18去除，通過(guò)通道20和溢流22排放，以進(jìn)行流出物處理。在該操作之后，樹(shù)脂做好準(zhǔn)備進(jìn)入下一個(gè)處理循環(huán)。將經(jīng)處理的液體移出并用作根據(jù)本發(fā)明的蛋白質(zhì)材料?，F(xiàn)參考以下實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明。應(yīng)當(dāng)理解，受權(quán)利要求書(shū)保護(hù)的本發(fā)明并非旨在以任何方式限制于這些實(shí)施例。實(shí)施例實(shí)施例1(根據(jù)本發(fā)明)：從甜乳清材料wpc31.5去除不同百分比的cgmp的方法以及以含有cgmpwpc31.5和wpc80的甜乳清材料為原料生產(chǎn)具有目標(biāo)trp/thr比例的蛋白質(zhì)材料的方法甜乳清材料是乳清濃縮物wpc31.5。其用弱/強(qiáng)/強(qiáng)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行去陽(yáng)離子化。弱樹(shù)脂是imachp336，并且強(qiáng)樹(shù)脂是imac1110na，兩者均由陶氏化學(xué)公司(dowchemical)(原來(lái)的羅門(mén)哈斯公司)出售。該甜乳清具有約31.5％dm(針對(duì)干物質(zhì))的蛋白質(zhì)含量，其中總固形物含量為18％，并且ph為1.75。將4420kg的該甜乳清泵入裝有7500升弱陰離子交換樹(shù)脂(hp661食品級(jí))的反應(yīng)器1中。使整個(gè)甜乳清體積與樹(shù)脂接觸。將樹(shù)脂和甜乳清一起在15至18℃的溫度下懸浮4小時(shí)。ph在4小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間內(nèi)從1.75升高到5.1至5.3的最終ph。通過(guò)hplc監(jiān)測(cè)cgmp去除。在4小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間之后，將所得的脫礦物質(zhì)且去除cgmp的乳清泵出反應(yīng)器。將該蛋白質(zhì)材料排出，并且用水洗滌樹(shù)脂以便減少蛋白質(zhì)和干物質(zhì)的損失。通過(guò)洗脫和用4％naoh再生的合并步驟回收cgmp。在再生之后，將naoh用水排出，并且用水沖洗，直到ph達(dá)到約10.5。一旦達(dá)到該ph，反應(yīng)器便已準(zhǔn)備好進(jìn)行下一次生產(chǎn)。在用naoh和koh進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)中和之后，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行熱處理、蒸發(fā)和噴霧干燥。與該方法相關(guān)的數(shù)據(jù)匯總于下表1中。干物質(zhì)(dm)負(fù)載(kg)4420樹(shù)脂hp661量(l)7500每升樹(shù)脂的dm(kg/l)0.60每升樹(shù)脂的蛋白質(zhì)(kg/l)0.19每升樹(shù)脂結(jié)合的cgmp(g/l)39每kgdm的naoh(100％)(g/l)85反應(yīng)時(shí)間(h)4循環(huán)時(shí)間(h)12trp/thr比例0.42重復(fù)該方法若干次，從而獲得構(gòu)成圖2中所公開(kāi)的坐標(biāo)圖的若干個(gè)點(diǎn)，該坐標(biāo)圖提供了對(duì)于甜乳清材料wpc31.5而言的色氨酸(trp)含量相對(duì)于蘇氨酸(thr)含量。曲線數(shù)據(jù)的每個(gè)點(diǎn)對(duì)應(yīng)于對(duì)由根據(jù)本發(fā)明的處理方法獲得的蛋白質(zhì)材料測(cè)得的trp和thr的值，該處理方法在給定cgmp值下實(shí)施。cgmp去除的對(duì)應(yīng)百分比在圖2中粗略指出(參見(jiàn)雙向箭頭)。該曲線顯示出trp含量與thr含量之間的線性關(guān)系。由圖2得出圖3的甜乳清材料wpc31.5的校準(zhǔn)曲線。該校準(zhǔn)曲線提供了甜乳清材料wp31.5的cgmp去除(以百分比表示)相對(duì)于trp/thr比例。該曲線顯示出cgmp去除百分比與trp/thr比例之間的線性關(guān)系。類(lèi)似地，基于以下實(shí)施例4(點(diǎn)(0.411；90％))和5(點(diǎn)(0.36；55％))中所見(jiàn)的關(guān)于甜乳清材料wp80的值，通過(guò)畫(huà)穿過(guò)這兩個(gè)點(diǎn)的線來(lái)繪制另一條線性校準(zhǔn)曲線。根據(jù)本發(fā)明使用圖3的校準(zhǔn)曲線確定將從含有cgmp的給定甜乳清材料(在此例中為wpc31.5或wpc80)去除的cgmp的特定比例，以便獲得具有目標(biāo)色氨酸/蘇氨酸比例的蛋白質(zhì)材料。實(shí)施例2(根據(jù)本發(fā)明)：根據(jù)本發(fā)明的從甜乳清材料去除90％的cgmp的方法該實(shí)施例基于與實(shí)施例1相同的cgmp去除為90％的wpc31.5。然而，反應(yīng)器不同，并且乳清材料的預(yù)處理也不同。甜乳清材料是乳清濃縮物wpc31.5。對(duì)其進(jìn)行電滲析，隨后用弱/強(qiáng)/強(qiáng)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行去陽(yáng)離子化，然后進(jìn)行超濾。弱樹(shù)脂是imachp336，并且強(qiáng)樹(shù)脂是imac1110na，兩者均由陶氏化學(xué)公司(dowchemical)(原來(lái)的羅門(mén)哈斯公司)出售。該甜乳清具有約31.5％dm(針對(duì)干物質(zhì))的蛋白質(zhì)含量，其中總固形物含量為18％，并且ph為1.85。將5900kg的該甜乳清泵入裝有8,500升弱陰離子交換樹(shù)脂(hp661食品級(jí))的反應(yīng)器中。使整個(gè)甜乳清體積與樹(shù)脂接觸。將樹(shù)脂和甜乳清一起在15至18℃的溫度下懸浮4小時(shí)。ph在4小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間內(nèi)從1.85升高到5.25的最終ph。通過(guò)hplc監(jiān)測(cè)cgmp去除。在4小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間之后，所得脫礦物質(zhì)的cgmp甜乳清減少55％，并且將該蛋白質(zhì)材料泵出反應(yīng)器。將該蛋白質(zhì)材料排出，并且用水洗滌樹(shù)脂以便減少蛋白質(zhì)和干物質(zhì)的損失。通過(guò)洗脫和用4％naoh再生的合并步驟回收cgmp。在再生之后，將naoh用水排出，并且用水沖洗，直到ph達(dá)到約10.5。一旦達(dá)到該ph，反應(yīng)器便已準(zhǔn)備好進(jìn)行下一次生產(chǎn)。在用naoh和koh進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)中和之后，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行熱處理、蒸發(fā)和噴霧干燥。與該方法相關(guān)的數(shù)據(jù)匯總于下表2中?？紤]到測(cè)量準(zhǔn)確度，trp/thr比例與實(shí)施例1中所得的結(jié)果相同。實(shí)施例3(根據(jù)本發(fā)明)：根據(jù)本發(fā)明的從甜乳清材料去除55％的cgmp的方法甜乳清材料是乳清濃縮物wpc31.5。其用弱/強(qiáng)/強(qiáng)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行去陽(yáng)離子化。弱樹(shù)脂是imachp336，并且強(qiáng)樹(shù)脂是imac1110na，兩者均由陶氏化學(xué)公司(dowchemical)(原來(lái)的羅門(mén)哈斯公司)出售。該甜乳清具有約31.5％dm(針對(duì)干物質(zhì))的蛋白質(zhì)含量，其中總固形物含量為18％，并且ph為1.75。將6785kg的該甜乳清泵入裝有8,500升弱陰離子交換樹(shù)脂(hp661食品級(jí))的反應(yīng)器中。使整個(gè)甜乳清體積與樹(shù)脂接觸。將樹(shù)脂和甜乳清一起在15至18℃的溫度下懸浮4小時(shí)。ph在4小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間內(nèi)從1.75升高到4.90的最終ph。通過(guò)hplc監(jiān)測(cè)cgmp去除。在4小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間之后，所得脫礦物質(zhì)的cgmp甜乳清減少55％，并且將該蛋白質(zhì)材料泵出反應(yīng)器。將該蛋白質(zhì)材料排出，并且用水洗滌樹(shù)脂以便減少蛋白質(zhì)和干物質(zhì)的損失。通過(guò)洗脫和用4％naoh再生的合并步驟回收cgmp。在再生之后，將naoh用水排出，并且用水沖洗，直到ph達(dá)到約10.5。一旦達(dá)到該ph，反應(yīng)器便已準(zhǔn)備好進(jìn)行下一次生產(chǎn)。在用naoh和koh進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)中和之后，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行熱處理、蒸發(fā)和噴霧干燥。與該方法相關(guān)的數(shù)據(jù)匯總于下表3中。干物質(zhì)(dm)負(fù)載(kg)6785樹(shù)脂量(l)8500每升樹(shù)脂的dm(kg/l)0.80每升樹(shù)脂的蛋白質(zhì)(kg/l)0.25每升樹(shù)脂結(jié)合的cgmp(g/l)39每kgdm的naoh(100％)(g/l)55反應(yīng)時(shí)間(h)4循環(huán)時(shí)間(h)12trp/thr比例0.36實(shí)施例4(根據(jù)本發(fā)明)：根據(jù)本發(fā)明的從甜乳清材料去除90％的cgmp的方法甜乳清材料是乳清濃縮物wpc80。其用弱/強(qiáng)/強(qiáng)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行去陽(yáng)離子化。弱樹(shù)脂是imachp336，并且強(qiáng)樹(shù)脂是imac1110na，兩者均由陶氏化學(xué)公司(dowchemical)(原來(lái)的羅門(mén)哈斯公司)出售。該甜乳清具有約82％dm(針對(duì)干物質(zhì))的蛋白質(zhì)含量，其中總固形物含量為12％，并且ph為3.40。將3100kg的該甜乳清泵入裝有11,600升弱陰離子交換樹(shù)脂(hp661食品級(jí))的反應(yīng)器中。使整個(gè)甜乳清體積與樹(shù)脂接觸。將樹(shù)脂和甜乳清一起在15至18℃的溫度下懸浮4小時(shí)。ph在4小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間內(nèi)從3.40升高到5.1至5.3的最終ph。通過(guò)hplc監(jiān)測(cè)cgmp去除。在4小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間之后，所得脫礦物質(zhì)的cgmp甜乳清減少55％，并且將該蛋白質(zhì)材料泵出反應(yīng)器。將該蛋白質(zhì)材料排出，并且用水洗滌樹(shù)脂以便減少蛋白質(zhì)和干物質(zhì)的損失。通過(guò)洗脫和用4％naoh再生的合并步驟回收cgmp。在再生之后，將naoh用水排出，并且用水沖洗，直到ph達(dá)到約10.5。一旦達(dá)到該ph，反應(yīng)器便已準(zhǔn)備好進(jìn)行下一次生產(chǎn)。在用naoh和koh進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)中和之后，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行熱處理、蒸發(fā)和噴霧干燥。與該方法相關(guān)的數(shù)據(jù)匯總于下表4中。干物質(zhì)(dm)負(fù)載(kg)3100樹(shù)脂量(l)11600每升樹(shù)脂的dm(kg/l)0.27每升樹(shù)脂的蛋白質(zhì)(kg/l)0.22每升樹(shù)脂結(jié)合的cgmp(g/l)39每kgdm的naoh(100％)(g/l)168反應(yīng)時(shí)間(h)4循環(huán)時(shí)間(h)12trp/thr比例0.411因此，由根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的去除55％cgmp的蛋白質(zhì)材料令人驚訝地表現(xiàn)出與90％去除方法相同的礦物質(zhì)組成，這使該蛋白質(zhì)材料適合作為適用于低變應(yīng)原性嬰兒配方食品的蛋白質(zhì)源。實(shí)施例5(根據(jù)本發(fā)明)：根據(jù)本發(fā)明的從甜乳清材料去除55％的cgmp的方法甜乳清材料是乳清濃縮物wpc80。其用弱/強(qiáng)/強(qiáng)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行去陽(yáng)離子化。弱樹(shù)脂是imachp336，并且強(qiáng)樹(shù)脂是imac1110na，兩者均由陶氏化學(xué)公司(dowchemical)(原來(lái)的羅門(mén)哈斯公司)出售。該甜乳清具有約82％dm(針對(duì)干物質(zhì))的蛋白質(zhì)含量，其中總固形物含量為12％，并且ph為3.40。將4235kg的該甜乳清泵入裝有11,600升弱陰離子交換樹(shù)脂(hp661食品級(jí))的反應(yīng)器中。使整個(gè)甜乳清體積與樹(shù)脂接觸。將樹(shù)脂和甜乳清一起在15至18℃的溫度下懸浮4小時(shí)。ph在4小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間內(nèi)從3.40升高到4.80的最終ph。通過(guò)hplc監(jiān)測(cè)cgmp去除。在4小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間之后，所得脫礦物質(zhì)的cgmp甜乳清減少55％，并且將該甜乳清泵出反應(yīng)器。將該甜乳清排出，并且用水洗滌樹(shù)脂以便減少蛋白質(zhì)和干物質(zhì)的損失。通過(guò)洗脫和用4％naoh再生的合并步驟回收cgmp。在再生之后，將naoh用水排出，并且用水沖洗，直到ph達(dá)到約10.5。一旦達(dá)到該ph，反應(yīng)器便已準(zhǔn)備好進(jìn)行下一次生產(chǎn)。在用naoh和koh進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)中和之后，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行熱處理、蒸發(fā)和噴霧干燥。與該方法相關(guān)的數(shù)據(jù)匯總于下表5中。干物質(zhì)(dm)負(fù)載(kg)4235樹(shù)脂量(l)11600每升樹(shù)脂的dm(kg/l)0.37每升樹(shù)脂的蛋白質(zhì)(kg/l)0.30每升樹(shù)脂結(jié)合的cgmp(g/l)39每kgdm的naoh(100％)(g/l)123反應(yīng)時(shí)間(h)4循環(huán)時(shí)間(h)12trp/thr比例0.36因此，由根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的去除55％cgmp的蛋白質(zhì)材料令人驚訝地表現(xiàn)出與90％去除方法相同的礦物質(zhì)組成，這使該蛋白質(zhì)材料適合作為適用于低變應(yīng)原性嬰兒配方食品的蛋白質(zhì)源。盡管以舉例的方式對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了描述，但應(yīng)當(dāng)理解，在不脫離權(quán)利要求書(shū)中所限定的本發(fā)明范圍的前提下，可作出變型和修改。此外，對(duì)于具體的特征如果存在已知的等同物，則應(yīng)如同在本說(shuō)明書(shū)中明確提到的那樣來(lái)引入這些等同物。當(dāng)前第1頁(yè)12