專利名稱：：用于快速減弱炎癥反應(yīng)的含有蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的食品組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及例如在外科手術(shù)、創(chuàng)傷、損傷和燒傷以及伴有惡化的嚴(yán)重慢性疾病中減輕或預(yù)防急性炎癥反應(yīng)和現(xiàn)有慢性炎癥惡化的方法和組合物。
背景技術(shù)：
：哺乳動(dòng)物身體可對(duì)應(yīng)激因素作出反應(yīng)而產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。應(yīng)激因素可有傳染性來歷或非傳染性來歷。應(yīng)激因素的實(shí)例有已局部侵襲組織的微生物(病毒、細(xì)菌、真菌或寄生蟲)或非內(nèi)源性蛋白質(zhì)或肽相關(guān)物質(zhì)，物理創(chuàng)傷(包括外科手術(shù)、嚴(yán)重失血、體外循環(huán)或大范圍軟組織損害及多發(fā)性骨折)，缺血/再灌注事件，或因燒傷、化療、輻射或中毒而對(duì)細(xì)胞或組織造成的損害。有多種因素在炎癥反應(yīng)期間發(fā)揮作用。包括急性期蛋白質(zhì)、白細(xì)胞介素、前列腺素和白三烯在內(nèi)的炎癥介體促成體內(nèi)一致出現(xiàn)多種反應(yīng)(即血液向受影響組織的流動(dòng)、對(duì)不良外源性組分的修復(fù)過程和抵抗以及內(nèi)源性細(xì)胞的凋亡)，以便獲得適當(dāng)?shù)乃拗鞣烙磻?yīng)，尤其是怏速且有效地中和應(yīng)激因素，獲得快速的傷口愈合，預(yù)防由缺血/再灌注過程或化療或放射治療引起的組織損害和實(shí)現(xiàn)組織功能的迅速修復(fù)。進(jìn)行外科手術(shù)的患者通常在外科手術(shù)之前禁食，以防止可能發(fā)生的胃內(nèi)容物吐出和吸出。另外，患者在緊接外科手術(shù)或創(chuàng)傷后的期間，在個(gè)人恰當(dāng)飲食方面經(jīng)常碰到嚴(yán)重問題。統(tǒng)計(jì)表明許多住院治療的患者都遭遇并發(fā)癥。所述并發(fā)癥包括傷口愈合延遲、腫脹和疼痛、受應(yīng)激組織的功能恢復(fù)較差、局部感染和免疫功能受損，且在某些情況下甚至可能導(dǎo)致全身性并發(fā)癥如膿毒癥和多器官功能障礙，這些并發(fā)癥可因營(yíng)養(yǎng)攝入減少而加重。本發(fā)明的目的在于對(duì)已暴露或?qū)?huì)暴露于所述應(yīng)激因素，且由于所述應(yīng)激因素而存在患并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)或己遭遇并發(fā)癥的患者提供營(yíng)養(yǎng)支持。提供營(yíng)養(yǎng)支持是具有實(shí)際意義的，尤其是能在應(yīng)激因素的存在和隨后的康復(fù)過程期間和之后，通過快速作用模式防止(過)強(qiáng)或失調(diào)的炎癥反應(yīng)的發(fā)展。當(dāng)炎癥反應(yīng)已經(jīng)開始時(shí)，則防止炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步加大。因此，有待本發(fā)明解決的問題在于提供能夠快速阻止短期炎癥作用的藥用組合物且優(yōu)選為營(yíng)養(yǎng)組合物，所述短期炎癥作用尤其與慢性炎性疾病惡化相關(guān)，或與重大醫(yī)學(xué)干預(yù)(例如外科手術(shù)、放射治療、化療)相關(guān)，或與急性感染、缺血作用、燒傷及類似情況相關(guān)。在數(shù)種慢性炎性疾病(如炎性腸病和慢性呼吸道疾病(如慢性阻塞性肺病(COPD)和哮喘))中，患者可能經(jīng)歷疾病癥狀在相對(duì)較短的時(shí)期內(nèi)惡化的時(shí)期。這一過程被稱為疾病的惡化。在大多數(shù)情況下，患者(任選在醫(yī)學(xué)干預(yù)后)會(huì)在一段時(shí)間后自所述惡化時(shí)期恢復(fù)過來。WO01/89526(NorthShore)描述減少由促炎細(xì)胞因子或炎性細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)引起的炎癥的方法，其中以例如乙酰膽堿、煙堿、蕈毒堿等的膽堿能激動(dòng)劑處理巨噬細(xì)胞。將對(duì)迷走神經(jīng)(NervusVagus)的傳出部分的刺激建議為一種治療機(jī)制，所述傳出部分將電脈沖從中樞神經(jīng)系統(tǒng)分配到外周組織中。待治療的病癥包括各種炎性疾病，尤其是內(nèi)毒素性休克。WO03/009704(Nutricia)公開使用含有比率為3-90:3-80:1的磷脂、甘油三酯和膽固醇的脂質(zhì)組合物，來治療大外科手術(shù)、危急疾病、炎性腸病等可能伴隨出現(xiàn)的由細(xì)菌引起的膿毒癥。WO04/068969(Nutricia)類似地公開含有比率大于1的磷脂和甘油三酯而無膽固醇的脂質(zhì)組合物用于治療膿毒癥和相關(guān)病癥的用途和其制備方法。EEJB1041896(Niitdci)公開用于治療慢性炎性疾病、脂質(zhì)代謝障礙和免疫功能低下的包含7-亞麻酸、十八碳四烯酸和二十碳五烯酸(2:1:2)和磷脂的脂肪組合物。EP0189160(AbbottLaboratories)公開一種營(yíng)養(yǎng)配方，所述配方按其提供的能量總量計(jì)包含45-60%(能量％)脂肪、0-30能量％碳水化合物、8-25能量％蛋白質(zhì)和微粉化鈣鹽，其中脂肪部分可包含2.5-50重量%乳化劑。蛋白質(zhì)可以是酪蛋白酸鹽，乳化劑可以是卵磷脂和單甘油酯或二甘油酯。提出權(quán)利要求說這種配方用于改善呼吸功能不全。所述文獻(xiàn)未提到乳化劑在體內(nèi)的生理作用，也沒提到整個(gè)產(chǎn)品在快速減弱由應(yīng)激因素引起的炎癥反應(yīng)方面的有益作用。EP1090636(INRA)公開用于治療膿毒癥或炎性休克的組合物，其包含35能量％以上的脂質(zhì)。脂質(zhì)部分包含25-70重量％的中鏈甘油三酸酯(MCT)油。除中鏈甘油三酸酯之外的飽和脂肪酸小于15重量％且n-6/n-3比率約為2-7:1。US5,434,183(Pharmacia)公開一種藥用組合物，其包含海洋來源和/或合成來源的磷脂，所述磷脂含有數(shù)量至少30%(w/w)的co-3脂肪酸。提出權(quán)利要求說所述組合物可用于治療需要消炎和/或免疫抑制作用的患者，如患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或膿毒癥的患者。所述組合物可包含常規(guī)載劑和稀釋劑，且可為乳液，包含油類、脂肪酸單甘油酯、調(diào)節(jié)等張性的組分、抗氧化劑和調(diào)節(jié)穩(wěn)定性的組分如氨基酸和碳水化合物以及其它生物活性成分。發(fā)明描述本發(fā)明提供預(yù)防和治療急性炎性病癥和慢性炎性疾病惡化的方法。所述病癥需要立即干預(yù)作用，其中干預(yù)的作用在于減弱炎癥反應(yīng)。立即反應(yīng)意思是減弱在30分鐘內(nèi)、優(yōu)選在15分鐘內(nèi)開始，并在干預(yù)停止后持續(xù)數(shù)小時(shí)、尤其是持續(xù)l-3小時(shí)。根據(jù)本發(fā)明的方法，給予包含蛋白質(zhì)部分(fraction)和/或脂質(zhì)部分的營(yíng)養(yǎng)組合物，所述部分能夠以傳出迷走神經(jīng)活性得到刺激的方式激活神經(jīng)細(xì)胞(很可能是通過誘發(fā)活性腸組分的釋放并使其與神經(jīng)細(xì)胞受體結(jié)合來刺激)，從而導(dǎo)致炎癥級(jí)聯(lián)通過炎性細(xì)胞上的煙堿受體得到抑制。確實(shí)，發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，含有特定脂質(zhì)和/或蛋白質(zhì)部分的營(yíng)養(yǎng)組合物能快速地刺激副交感神經(jīng)系統(tǒng)(中樞或周圍)，從而促使通過由迷走神經(jīng)傳出部分對(duì)刺激巨噬細(xì)胞上的煙堿受體的刺激來快速減弱炎癥反應(yīng)。迷走神經(jīng)傳出部分是迷走神經(jīng)中將脈沖從中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳送到外周的迷走神經(jīng)部分，而迷走神經(jīng)傳入部分則將脈沖從外周傳送到中樞神經(jīng)系統(tǒng)。迷走神經(jīng)切斷術(shù)使得特定脂質(zhì)和/或蛋白質(zhì)部分對(duì)大鼠體內(nèi)由失血性休克誘發(fā)的循環(huán)腫瘤壞死因子(TNF)-a、白細(xì)胞介素(IL)-6、內(nèi)毒素和辣根過氧化物酶(HRP)腸滲透性的抑制作用變?nèi)?。另外，盡管用特定脂質(zhì)和/或蛋白質(zhì)部分進(jìn)行處理，但膽囊收縮素(CCK)受體拮抗劑和對(duì)煙堿受體的抑制作用仍會(huì)使大鼠體內(nèi)促炎性反應(yīng)增加，和使大鼠體內(nèi)由失血性休克引起的腸屏障功能削弱。本發(fā)明也涉及用于誘發(fā)炎癥反應(yīng)立即減弱的藥用或營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含如下文所述的脂質(zhì)部分和/或蛋白質(zhì)部分，任選還有其它組分。雄激分根據(jù)本發(fā)明可使用的脂質(zhì)部分優(yōu)選以總體脂質(zhì)部分計(jì)包含至少6重量％的磷脂，最多50重量％。優(yōu)選的磷脂含量為占脂質(zhì)部分的8-50重量%，尤其為10-35重量％，最優(yōu)選為12-30重量％。磷脂可包含具有至少一個(gè)長(zhǎng)鏈(2C16)脂肪?；鶜埢娜魏瘟姿岣视脱苌?，包括二?；?磷脂)和單酰基(溶血磷脂)衍生物，例如磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰絲氨酸(PS)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酸(PA)等和其溶血類似物。優(yōu)選的是，磷脂酰乙醇胺和磷脂酰膽堿占脂質(zhì)部分的至少3重量％、最優(yōu)選至少6重量％和/或占磷脂的至少30重量％存在，尤其是磷脂酰膽堿/磷脂酰乙醇胺的比率在10:1與1:1之間，更尤其在5:1與1.2:1之間。優(yōu)選的是，磷脂酰絲氨酸的水平低于總磷脂的10重量％、尤其低于2重量％。磷脂中的脂肪酸的性質(zhì)據(jù)認(rèn)為對(duì)于所觀察到的作用而言并非必要的。磷脂中的脂肪酸通常包含小于90重量％、優(yōu)選小于80重量％的亞油酸，且co-3多不飽和脂肪酸(尤其是二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸)的量小于30重量％，優(yōu)選為2-26重除磷脂以外，脂質(zhì)部分還包含甘油酯部分。其可含有單甘油酯、二甘油酯和三甘油酯。優(yōu)選的是，為了便于快速消化，一部分的甘油酯部分是由脂肪酸的單甘油酯和/或二甘油酯組成。還發(fā)現(xiàn)單甘油酯和二甘油酯有助于給予相對(duì)大量的脂質(zhì)而又不會(huì)過度提高組合物的熱值。優(yōu)選的是，單甘油酯和二甘油酯的總和占脂質(zhì)部分的2-50重量％，更優(yōu)選在4-20重量％。個(gè)別來說，二甘油酯優(yōu)選占脂質(zhì)部分的1-40重量％、更優(yōu)選2-20重量％，而單甘油酯占0-30重量％、更優(yōu)選1-15重量％。脂質(zhì)部分的剩余部分可由甘油三酯組成。具體來說，脂質(zhì)部分的甘油三酯含量可在20-90重量％之間，尤其在30-60重量％之間。脂質(zhì)部分的脂肪酸組成優(yōu)選大部分(即75重量％以上)是由鏈長(zhǎng)為16或18個(gè)碳原子的脂肪酸組成。優(yōu)選的是，C18含量為45-95重量％，更優(yōu)選為55-95重量％，最優(yōu)選為70-94重量％。在C18脂肪酸中，優(yōu)選的是，10-50重量％、尤其在15-50重量％是由多不飽和脂肪酸(尤其是亞油酸和a-亞麻酸)組成。鑒于其穩(wěn)定性較低(異味)，r亞麻酸(w-6十八碳三烯酸，GLA)和十八碳四烯酸(w-3十八碳四烯酸，SA)的水平相對(duì)較低，即GLA和SA—起優(yōu)選占脂肪酸組成的6重量。/。以下，尤其2重量％以下。脂肪酸殘基的剩余部分可由鏈長(zhǎng)為S、10或12個(gè)碳原子的中鏈脂肪酸和肉豆蔻酸(C14:0)形成，所述中鏈脂肪酸的量?jī)?yōu)選為0-20重量％，更優(yōu)選為0-6重量％，尤其小于3重量％。飽和脂肪酸肉豆蔻酸、棕櫚酸和硬脂酸的量通常為1-30重量％，優(yōu)選為5-25重量％，更優(yōu)選為16-22重量％。鏈長(zhǎng)為20或20以上的長(zhǎng)鏈脂肪酸的量為0-12重量％，尤其為1-6重量％。如果存在長(zhǎng)鏈脂肪酸，那么其可包含二十碳五烯酸(co-3二十碳五烯酸，EPA)、二十二碳五烯酸(co-3二十二碳五烯酸)和二十二碳六烯酸(co-3二十二碳六烯酸，DHA)，盡管鑒于它們的穩(wěn)定性有限，含量不應(yīng)過高。EPA含量相對(duì)于EPA、GLA和SA的總量?jī)?yōu)選大于50重量％，SA含量相對(duì)于相同的EPA、GLA和SA總量?jī)?yōu)選小于15重量%，優(yōu)選小于10重量％，更優(yōu)選小于6重量％。所包括的膽固醇其水平應(yīng)優(yōu)選不超過脂質(zhì)部分的0.5重量％，還優(yōu)選不存在。雖然脂質(zhì)部分可以是根據(jù)本發(fā)明使用的組合物的唯一能量載體，但優(yōu)選的是，組合物也含有碳水化合物和/或蛋白質(zhì)，優(yōu)選至少含有蛋白質(zhì)。脂質(zhì)部分的能量貢獻(xiàn)相比總組合物的能量貢獻(xiàn)優(yōu)選為42-90能量％，更優(yōu)選為44-75能量％，最優(yōu)選為45-60能量％。因此，本發(fā)明也涉及含有蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂質(zhì)的食品組合物用于制備用以刺激副交感神經(jīng)系統(tǒng)的迷走神經(jīng)傳入部分和/或通過迷走神經(jīng)傳出部分對(duì)煙堿受體的刺激來快速減弱炎癥反應(yīng)的醫(yī)用食品的用途，所述食品組合物中脂肪占組合物能量的42-90%、尤其為45-60%。歪^廣薪分根據(jù)本發(fā)明所用的蛋白質(zhì)部分優(yōu)選地選自牛奶蛋白質(zhì)和大豆蛋白質(zhì)。牛奶蛋白質(zhì)優(yōu)選為完整的蛋白質(zhì)。牛奶蛋白質(zhì)可專門是酪蛋白或?qū)ｉT是乳清蛋白，或者是它們的混合物。在混合物中，酪蛋白與乳清蛋白的重量比可例如在6:1至l:6之間。優(yōu)選的是，蛋白質(zhì)部分的至少18重量％、尤其是40-100%、具體的說55-90%是由乳清蛋白組成。在一優(yōu)選實(shí)施方案中，乳清蛋白包含相對(duì)高比例的a-乳白蛋白，優(yōu)選為至少10重量％，尤其在20-90重量％之間，更優(yōu)選在36-70重量％之間的0!-乳白蛋白。乳清蛋白中a-乳白蛋白與(3-球蛋白的重量比在1-100:1、優(yōu)選為5-20:1、更優(yōu)選為6-16:1的范圍內(nèi)。可通過使用本領(lǐng)域公知的方法來提高a-乳白蛋白的含量，例如通過將脂質(zhì)和酪蛋白質(zhì)部分分離和通過使用色譜方法分離不同的乳清蛋白來體提高。純a-乳白蛋白和富含a-乳白蛋白的乳清提取物可市售獲得。優(yōu)選的是，蛋白質(zhì)部分的a-乳白蛋白質(zhì)含量至少為5重量％，更優(yōu)選在10-60重量％之間?；蛘?，至少40重量％或甚至大部分或全部蛋白質(zhì)部分都可由水解大豆蛋白質(zhì)形成。大豆蛋白質(zhì)可由胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶或其它市售蛋白酶或它們的混合物水解。更優(yōu)選的是，大豆蛋白質(zhì)已經(jīng)通過使其至少經(jīng)胃蛋白酶處理而得到水解。水解程度優(yōu)選為使得水解產(chǎn)物的至少50重量％具有小于10kDa的分子量，或至少50重量％是由小于90個(gè)氨基酸的肽組成。據(jù)發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)品中存在所述特定蛋白質(zhì)，增加了脂質(zhì)部分對(duì)迷走神經(jīng)對(duì)宿主之應(yīng)激因素反應(yīng)的影響的作用持續(xù)時(shí)間，且因此降低了富含脂質(zhì)產(chǎn)品的脂質(zhì)數(shù)量或給予頻率。除了牛奶蛋白質(zhì)和/或水解大豆蛋白質(zhì)以外，特定氨基酸蛋白質(zhì)部分中還可有利地存在特定的氨基酸于部分中。優(yōu)選的氨基酸包括谷氨酸、谷氨酰胺、苯丙氨酸和色氨酸。這些氨基酸可原樣存在，即以經(jīng)分離的氨基酸的形式存在，但優(yōu)選以從已知為這些氨基酸的豐富來源的特定蛋白質(zhì)挑選的相對(duì)小肽形式存在。典型鏈長(zhǎng)為2-90，優(yōu)選為2-40，且更優(yōu)選為2-20。合適的谷氨酸來源的實(shí)例為谷氨酸一單鈉、谷氨酸一單鉀或谷氨酸鎂或谷氨酸鈣或它們的其混合物?？赏ㄟ^每IOO克蛋白質(zhì)加入大于0.2克、優(yōu)選每100克蛋白質(zhì)加入0.5-3克的鹽或肽材料形式的谷氨酸來源，來增加產(chǎn)品中谷氨酸的量，這通常將導(dǎo)致谷氨酸的含量以蛋白質(zhì)計(jì)大于16重量％，優(yōu)選為17-20重量％。色氨酸水平以蛋白質(zhì)計(jì)通常大于1.6重量％、優(yōu)選為1.7-3.5重量％，最優(yōu)選為1.9-2.8重量％。可通過加入以蛋白質(zhì)計(jì)大于0.2重量％、優(yōu)選為0.5-3重量％的苯丙氨酸來源來增加苯丙氨酸水平，導(dǎo)致苯丙氨酸水平以蛋白質(zhì)計(jì)通常為5.7-8重量％。蛋白質(zhì)部分優(yōu)選不包含有效量的完整未變性IgY免疫球蛋白。IgY的濃度通常小于200微克/每日劑量或小于200微克/升產(chǎn)品，或小于200微克/100克蛋白質(zhì)，優(yōu)選小于100微克/每日劑量或小于100微克/升產(chǎn)品，或小于100微克/100克蛋白質(zhì)。另一方面，有益的是包括10-50重量y。的完整乳清蛋白作為糖巨肽(glycomacropeptide)，優(yōu)選為20-46重量%。因此，乳清蛋白優(yōu)選源自甜乳清。雖然蛋白質(zhì)部分可為根據(jù)本發(fā)明使用的組合物的唯一能量載體，但優(yōu)選的是，組合物也含有碳水化合物或脂質(zhì)，優(yōu)選至少含有脂質(zhì)。蛋白質(zhì)部分的能量貢獻(xiàn)相比總組合物的能量貢獻(xiàn)優(yōu)選為6-50能量％，更優(yōu)選為10-40或15-40或甚至17-35能量％，最優(yōu)選為20-30能量％或者10-25能量％。將邀分本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物可另外包含可消化的碳水化合物部分。碳水化合物部分貢獻(xiàn)組合物的0(無可消化的碳水化合物)至50能量％，優(yōu)選為4-40能量％或10-40能量％，最優(yōu)選為20-36能量％。碳水化合物可包括麥芽糊精、葡萄糖漿、水解淀粉、可溶性淀粉、單糖(如葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖等)和二糖(如蔗糖和乳糖)。沒有優(yōu)選具體的混合物，但條件是最終產(chǎn)品的滲透值要低于400毫滲透壓摩爾/升(mOsmol/liter)，尤其在250-380毫滲透壓摩爾/升的范圍內(nèi)。如果打算給患乳糖不耐癥的人消費(fèi)，那么產(chǎn)品不包含乳糖。以能量計(jì)，碳水化合物與脂質(zhì)的比率優(yōu)選在1:0.81-1:5之間，更優(yōu)選在1:l.O與1:4之間。對(duì)產(chǎn)品中蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和碳水化合物的量的這些要求，導(dǎo)致蛋白質(zhì)脂質(zhì)碳水化合物熱值相對(duì)貢獻(xiàn)=0.45-2:0.8-5:1，優(yōu)選為0.6-1.8:0.9-4.5:1，更優(yōu)選為1-1.6:1-4:1。本發(fā)明的組合物可另外含有其它營(yíng)養(yǎng)組分，例如維生素和礦物質(zhì)，例如其量在維生素、礦物質(zhì)等的推薦劑量的0.2與l.O倍之間。優(yōu)選的是包括甜菜堿而非膽堿，這是因感官特性的緣故。作為甜菜堿的來源，可使用任何能釋放出本發(fā)明所需的甜菜堿量的食品級(jí)成分。實(shí)例包括無水形式或水合形式的合成甜菜堿內(nèi)鹽、其鹽，例如鹽酸鹽與其他酸(如碳酸、己二酸、辛二酸、癸二酸、硫酸、乙酸、檸檬酸、蘋果酸和酸性氨基酸如任何水合形式的天冬氨酸和谷氨酸)的混合物。也可以使用植物或動(dòng)物材料的提取物，如來自甜菜的提取物和甜菜堿與胍基乙酸的混合物。然而，優(yōu)選的是使用甜菜堿的內(nèi)鹽或與有機(jī)酸(如檸檬酸和蘋果酸)或氨基酸所成的鹽。具體來說，優(yōu)選的是天冬氨酸與甜菜堿所成的鹽。單獨(dú)來說，甜菜堿的量以干物質(zhì)計(jì)優(yōu)選為0.2至20重量％，優(yōu)選為0.4-10重量％，最優(yōu)選為0.5-5重量％。合起來說，甜菜堿/膽堿重量比優(yōu)選至少大于l，更優(yōu)選在1.5與9之間。肉堿和肌醇為組合物中有利存在的其它成分。肉堿的合適來源為D-或L-形式的食品級(jí)成分或其混合物。肉堿來源優(yōu)選為烷?；鈮A，如丙?；鈮A、乙?；鈮A、異丁酰基肉堿或異戊?；?isovaleroyl)肉堿或異丙基肉堿或異戊基(isovaleryl)肉堿。合適的量為0.1-2克/升產(chǎn)品。肌醇可以是食品級(jí)質(zhì)量的肌醇。合適的量為10-1000毫克/升產(chǎn)品。還優(yōu)選的是組合物含有膳食纖維(即可消化性較差或不可消化的碳水化合物)。優(yōu)選的量以總干重計(jì)在0.5與5重量％之間。膳食纖維可包括低聚糖，例如低聚果糖(包括菊粉)、低聚半乳糖、低聚阿拉伯糖和低聚木糖等及它們的組合；可溶性非淀粉多糖，例如半乳聚糖膠、(半乳糖/葡萄糖)甘露聚糖膠、木糖葡聚糖膠、/3-葡聚糖、果膠等；和不溶性多糖，例如纖維素、半纖維素和抗消化淀粉。特別符合需要的是可溶性纖維成分，例如在0.5與4重量％之間。有益的是將益生元(prebiotics)與益生菌(probiotics)如乳酸桿菌(尤其是鼠李糖乳桿菌(丄flc勵(lì)脆.torAammwM))、雙歧桿菌和丙酸桿菌)組合以增加對(duì)免疫系統(tǒng)的作用。在產(chǎn)品為液體形式的情況下，優(yōu)選在即將消費(fèi)前將益生菌加入到液體產(chǎn)品中，或在同一餐中分開給予。在產(chǎn)品是具有低于4重量％、優(yōu)選低于2重量％的水分含量的干產(chǎn)品的情況下，益生菌成分可由凍干材料組成，該凍干材料包含108至101()個(gè)存活或死亡細(xì)菌每克成分或包含至少0.5克細(xì)菌片段每克成分。組合物可另外包含碳酸鹽部分。合適的成分包括碳酸鹽和/或碳酸氫鹽，例如鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、銨鹽和/或鋅鹽。液體產(chǎn)品的最終pH值以及最終產(chǎn)品的礦物質(zhì)組成將決定在溶液中的相對(duì)量。在制造產(chǎn)品期間所加入的碳酸鹽部分的量?jī)?yōu)選為配方干質(zhì)量的0.1-2重量％，以便刺激產(chǎn)品的消化。溶液產(chǎn)品的最終pH值在4與8之間，優(yōu)選在5與7之間。進(jìn)一步優(yōu)選的是，組合物包含以干物質(zhì)計(jì)1-10重量％、更優(yōu)選1.5-6重量%的可可塊。這有助于提高大量成分(macroingredient)的水平，因?yàn)榭煽傻暮线m成分提供18-22重量％的蛋白質(zhì)、20-30重量％的脂質(zhì)、8-12重量%的可消化碳水化合物和20-34重量％的纖維。將可可包括在內(nèi)能改善可口性且增加制品的作用。當(dāng)用于人類時(shí)，組合物優(yōu)選為適合口服(飲用)的液體組合物。給患者提供完全營(yíng)養(yǎng)的組合物的能量密度可在0.75-1.75千卡/毫升(3.14-7.32千焦/毫升)之間，優(yōu)選在0.96-1.44千卡/毫升(4.0-6.0千焦/毫升)之間。例如，100毫升液體組合物可含有5-10克蛋白質(zhì)、4-10克脂質(zhì)、4-14克可消化碳水化合物和60-5000毫克(優(yōu)選70-3500毫克，更優(yōu)選100-2500毫克或甚至200-2000毫克)甜菜堿(或膽堿)。組合物可包含液體營(yíng)養(yǎng)物中常見的痕量元素、維生素和礦物質(zhì)。無需采取特殊措施(如包囊化或使鹽微粉化)來實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的作用。本發(fā)明的組合物可為補(bǔ)充物和/或完整配方，且打算用于口服用途。它可通過飲用或通過管詞法來應(yīng)用。當(dāng)產(chǎn)品為欲用于醫(yī)藥目的的補(bǔ)充物時(shí)，它將以較少的量使用，因此更為濃縮。通常它提供1-4kcal/ml，優(yōu)選1.4-3kcal/ml。營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充物除包括本發(fā)明的蛋白質(zhì)和脂質(zhì)部分以外，還可任選包括對(duì)特定患者有益的營(yíng)養(yǎng)組分。這些營(yíng)養(yǎng)組分可為藥物，也可為對(duì)于治療特定礦物質(zhì)、痕量元素和維生素及碳酸鹽部分的缺乏有意義的營(yíng)養(yǎng)物。產(chǎn)品當(dāng)用于動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)物時(shí)將采取液體、漿液或干產(chǎn)品的形式，干產(chǎn)品優(yōu)選為顆?；蛐⊥琛！糜谥苽鋭?dòng)物營(yíng)養(yǎng)物的成分與用于制備人類營(yíng)養(yǎng)物的成分不同，但在本領(lǐng)域中是公知的，包括大豆、乳制品、魚粉、羽毛粉、血粉、蛋、純氨基酸、骨粉、磷酸鈣、石灰石、礦物質(zhì)、維生素、痕量元素、玉米、豌豆、谷物(如小麥、大麥、黑小麥、燕麥(片))、油菜籽粉、羽扇豆、玉米胚芽、向日葵、甜菜廢粕、糖蜜、可可塊、糊化淀粉、馬鈴薯等或它們的部分。用于小豬的典型營(yíng)養(yǎng)物每ioo克干物質(zhì)1.3-1.9MJ包含16-22克粗蛋白質(zhì)(其中至少6.5重量％是賴氨酸)、0.5-5克粗纖維，但根據(jù)本發(fā)明與如權(quán)利要求書中所定義的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、可消化碳水化合物和其它特征的相對(duì)組成一致(通過混合所述成分)。用于小豬的液體配方通常每100毫升將包含4.8-5.8克粗蛋白質(zhì)、4.8-5.5克與脂質(zhì)分開的乳糖，灰分0.6-1.0克和維生素以及任選其它組分。小豬營(yíng)養(yǎng)物中的脂質(zhì)部分通常以脂肪酸含量計(jì)將包含45-85重量％、優(yōu)選55-75重量％的鏈長(zhǎng)為18的脂肪酸，且在小豬營(yíng)養(yǎng)物的具體情況下將包含50-80重量％、優(yōu)選55-75重量％的油酸。在這種情況下，長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸的量小于25重量％，優(yōu)選為5-18重量％。教合激游I遂本發(fā)明的方法和組合物可用于減弱由一種或一種以上應(yīng)激因素(如外科手術(shù)、放射治療、化療、急性(細(xì)菌)感染、潰瘍、創(chuàng)傷、損傷、嚴(yán)重失血、輸血、缺血性事件、心臟衰竭、燒傷或免疫狀態(tài)衰弱)引起的急性炎癥情況中或慢性炎性疾病惡化期間的炎癥反應(yīng)。在本發(fā)明的方法中，欲治療或預(yù)防的病癥尤其可與選自以下的疾病或障礙相關(guān)闌尾炎、腹膜炎、胰腺炎、潰瘍性結(jié)腸炎、假膜性結(jié)腸炎、急性結(jié)腸炎和缺血性結(jié)腸炎、憩室炎、會(huì)厭炎、阿爾茲海默氏病(Alzheimer'sdisease)、膽管炎、膽囊炎、克羅恩氏病(Crohn'sdisease)、腸炎、過敏癥、免疫復(fù)合物病、器官缺血、再灌注損傷、器官壞死、枯草熱、膿毒癥、敗血癥、急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)、急性腎衰竭(ARF)、(多發(fā)性)器官衰竭、全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、代償性抗炎癥反應(yīng)綜合癥(CARS)、壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)、糖尿病性足潰瘍、內(nèi)毒素性休克、惡病質(zhì)、高熱、嗜酸性肉芽腫、肉芽腫病、類肉狀瘤病、膿毒性流產(chǎn)、附睪炎、陰道炎、前列腺炎、尿道炎、鼻炎、囊腫性纖維化、肺炎、肺泡炎、咽炎、胸膜炎、鼻竇炎、流感、呼吸道合胞病毒感染、皰疹病毒感染、HIV感染、乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染、散播性菌血癥(disseminatedbacteremia)、登革熱、念珠菌病、瘧疾、絲蟲病、阿米巴病、包蟲囊病、燒傷、皮炎、皮肌炎、曬傷、蕁麻疹、疣、水皰、血管炎、脈管炎、心內(nèi)膜炎、動(dòng)脈炎、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓靜脈炎、心包炎、心肌炎、心肌缺血、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎、風(fēng)濕熱、乳糜瀉、充血性心臟衰竭、腦膜炎、腦炎、多發(fā)性硬化癥、腦梗塞、腦栓塞、吉蘭-巴雷綜合征(Guillain-Barr6syndrome)、神經(jīng)炎、神經(jīng)痛、脊髓損傷、癱瘓、葡萄膜炎、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、骨髓炎、筋膜炎、帕杰特氏病(Paget'sdisease)、痛風(fēng)、牙周病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、滑膜炎、重癥肌無力、甲狀腺炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肺出血-腎炎綜合征(Goodpasture'ssyndrome)、白塞氏綜合征(Behcet'ssyndrome)、同種異體移植排斥、移植物抗宿主疾病、I型糖尿病、強(qiáng)直性脊柱炎、II型糖尿病、強(qiáng)直性脊柱炎、伯格氏病(Berger'sdisease)和霍奇金氏病(Hodgkin，sdisease)。具體來說，所述病癥與與以下疾病相關(guān)闌尾炎、消化性潰瘍、胃潰瘍和十二指腸潰瘍、腹膜炎、胰腺炎、潰瘍性結(jié)腸炎、假膜性結(jié)腸炎、急性結(jié)腸炎和缺血性結(jié)腸炎、肝炎、克羅恩氏病、過敏癥、過敏性休克、器官缺血、再灌注損傷、器官壞死、枯草熱、膿毒癥、敗血癥、內(nèi)毒素性休克、惡病質(zhì)、膿毒性流產(chǎn)、散播性菌血癥、燒傷、ARF、SIRS、CARS、ARDS、(多發(fā)性)器官衰竭、NEC、乳糜瀉、充血性心臟衰竭、腦梗塞、腦栓塞、脊髓損傷、癱瘓、風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、同種異體移植排斥和/或移植物抗宿主病?？杀砻餍枰深A(yù)的其它病癥包括己經(jīng)病危的住院患者(hospitallikepatient)或存在病危的風(fēng)險(xiǎn)的那些患者在醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室(intensivecareunit)中的住院。后一類別患者的實(shí)例為進(jìn)行各類會(huì)引起相對(duì)較高并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的外科手術(shù)的患者，如進(jìn)行胃腸道長(zhǎng)期外科手術(shù)或關(guān)鍵器官(如胰腺或肝)外科手術(shù)，以及對(duì)營(yíng)養(yǎng)不良或處于禁食狀態(tài)或患有低膽固醇血癥的患者或患有囊腫性纖維化的患者進(jìn)行的外科手術(shù)。具體來說，產(chǎn)品可在手術(shù)前給予，即在手術(shù)前1天至5分鐘之間，尤其在8小時(shí)至30分鐘之間，或甚至在4小時(shí)至15分鐘之間，尤其在90分鐘至15分鐘之間給予，以及任選在患者病癥發(fā)生惡化或變化而使得進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)干預(yù)會(huì)有益的情況下給予。所述情況包括體內(nèi)的其他物理性干預(yù)，例如切割手術(shù)、移植、輸血以及預(yù)期會(huì)發(fā)生的對(duì)過敏原、污染物或所吸入剌激物的暴露。本發(fā)明的方法尤其可用于預(yù)防腸梗阻，即可引起絞痛、嘔吐和便秘的消化道運(yùn)動(dòng)降低如腸阻塞，所述腸梗阻可由初始炎癥信號(hào)如外科手術(shù)或其他應(yīng)激因素(如由膽結(jié)石或腎結(jié)石引起的阻塞或急性腹膜污染)所產(chǎn)生的初始炎癥信號(hào)導(dǎo)致。本發(fā)明的方法和用途對(duì)于有發(fā)生急性炎癥事件或慢性炎癥疾病惡化的風(fēng)險(xiǎn)的人群尤其有效。后一風(fēng)險(xiǎn)在已受害于營(yíng)養(yǎng)攝入不足的人群，即營(yíng)養(yǎng)不良、禁食或處在分解代謝狀態(tài)下從而并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加和在營(yíng)養(yǎng)干預(yù)時(shí)恢復(fù)不佳的患者中明顯增加。用以確定患者是否患有營(yíng)養(yǎng)不良的標(biāo)準(zhǔn)在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中已有描述，包括測(cè)定痩體重、測(cè)定最近的食物攝入情況和測(cè)量血漿的相關(guān)參數(shù)。當(dāng)有信號(hào)顯示發(fā)生慢性炎癥疾病(例如克羅恩氏病、慢性阻塞性肺病或哮喘)的惡化時(shí)，例如在克羅恩氏病的情況下由例如腹痛或腹渴增加這樣的癥狀顯示，或在慢性阻塞性肺病的情況下由例如痰的產(chǎn)生增加或改變這樣的癥狀顯示，本發(fā)明的方法優(yōu)選在惡化發(fā)作后5分鐘到1天或1天以上之內(nèi)使用，或在信號(hào)的預(yù)期重復(fù)之前5分鐘到1天內(nèi)使用，所述預(yù)期重復(fù)例如在預(yù)期暴露于應(yīng)激因素(例如醫(yī)學(xué)干預(yù)、過敏原、刺激物等)的情況下。在最初的惡化癥狀后迅速給予含有42-90%脂肪或本發(fā)明的脂肪和/或蛋白質(zhì)部分的食品主且合物，有助于防止疾病的加重，這是由于所述食品對(duì)炎癥反應(yīng)的立即作用的結(jié)果。根據(jù)本發(fā)明，己發(fā)現(xiàn)如上文所公開的組合物非常適用于減輕和/或預(yù)防單胃或多胃哺乳動(dòng)物(如豬、牛(小牛)、狗和貓)的急性炎癥反應(yīng)，尤其是經(jīng)常在斷奶后以及對(duì)豬而言在運(yùn)輸和屠宰或其它緊張事件過程中所觀察到的炎癥反應(yīng)。產(chǎn)品優(yōu)選應(yīng)在緊張事件計(jì)劃或預(yù)期發(fā)生前數(shù)小時(shí)到很短時(shí)間內(nèi)(例如24小時(shí)到5分鐘，尤其在4小時(shí)與15分鐘之間)給予。實(shí)淑仏用以下組合物進(jìn)行管飼:<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>供手術(shù)前使用的液體，每毫升提供1.2千卡，每100毫升包含6.3克蛋白質(zhì)(80重量％的完整酪蛋白和20重量％的完整乳清蛋白、0.2克谷氨酸一鈉)、8.0克脂質(zhì)(卡諾拉菜籽油、25重量％磷脂、魚油、乳脂肪)、4.8克可消化碳水化合物(葡萄糖漿、麥芽糊精、蔗糖)、0.9克甜菜堿、2克灰分(碳酸氫鈉、氯化鉀、鎂鹽和銬鹽)。用于預(yù)防慢性炎癥(克羅恩氏病、慢性阻塞性肺病)惡化的液體，其每100毫升包含120千卡和5.9克蛋白質(zhì)(80重量％牛奶蛋白質(zhì)+20重量％富含a-乳白蛋白的乳清)、6.8克脂質(zhì)(30重量％雞蛋磷脂)、8.0克可消化碳水化合物、3克膳食纖維(低聚半乳糖、燕麥麩、小麥麩)和微量成分(80毫克Na、135毫克K、125毫克C1、57毫克Ca、57毫克P、20毫克Mg、1.0毫克Fe、1.0毫克Zn、0.15毫克Cu、0.3毫克Mn、0.1毫克F、5微克Mo、4.3微克Se、3.3微克Cr、10微克I、67微克RE(視黃醇當(dāng)量)維生素A、0.5微克維生素D、0.81毫克a-TE、4微克維生素K、0.1毫克維生素B卜0.11維生素B2、2.6毫克NE(煙酸當(dāng)量)煙酸、0.4毫克泛酸、0.13毫克維生素B6、13微克葉酸、0.2微克維生素Bu、IO微克生物素、5毫克維生素C、20毫克膽堿、0.2克甜菜堿)和2克可可塊。用于重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)患者的液體配方，其每100毫升提供120千卡，包含6.8克蛋白質(zhì)(30重量％的水解大豆分離蛋白、70重量％的牛奶蛋白質(zhì))、6.6克脂質(zhì)(5能量％亞油酸、3能量％a-亞麻酸、20重量％磷脂)、9.5克可消化碳水化合物、0.2克甜菜堿、0.2克膳食纖維，有機(jī)酸、礦物質(zhì)、痕量元素和維生素根據(jù)臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)的營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)方針，其中使用碳酸鹽作為鹽，使得碳酸鹽的含量達(dá)到干物質(zhì)的0.2重量％。使用先前描述(Luyer等人，Swrg.239:257-264，2004;Luyer等人，WocA:21:65-71,2004)的非致命性失血性休克模型，將麻醉大鼠，切開股動(dòng)脈并插入導(dǎo)管。連續(xù)記錄平均動(dòng)脈壓(MAP)和心率50分鐘。在休克時(shí)(t=0)，以1毫升/分鐘的速率每100克體重抽取2.1毫升血液(占總血液體積的34-40%)。在誘發(fā)失血性休克前45分鐘，對(duì)大鼠進(jìn)行迷走神經(jīng)切斷術(shù)或模擬迷走神經(jīng)切斷術(shù)。在進(jìn)行迷走神經(jīng)切斷的動(dòng)物中，行腹頸動(dòng)脈切開，使兩個(gè)迷走神經(jīng)干都暴露出來。使用4-0絲線將迷走神經(jīng)兩端結(jié)扎隔開。在進(jìn)行模擬手術(shù)的動(dòng)物中，兩個(gè)迷走神經(jīng)干都暴露出來，但迷走神經(jīng)不進(jìn)行結(jié)扎隔開。在實(shí)驗(yàn)之前，對(duì)18只大鼠禁食，對(duì)18只大鼠喂食低脂肪飼料(6.9能量％蛋白質(zhì)、75.4能量％碳水化合物、16.7能量％脂肪)，對(duì)18只大鼠喂食本發(fā)明的高脂肪飼料(6.9能量％蛋白質(zhì)、40.9能量％碳水化合物、52.2能量％脂肪)。低脂肪飼料和高脂肪詞料熱值相等。通過經(jīng)口管飼法，在失血性休克前18小時(shí)給予3ml，在失血休克前2小時(shí)45分鐘時(shí)給予0.75ml。禁食大鼠和高脂肪喂食大鼠進(jìn)行迷走神經(jīng)切斷術(shù)或模擬迷走神經(jīng)切斷術(shù)。為研究膽囊收縮素(CCK)的作用，在誘發(fā)休克前25分鐘對(duì)6只高脂肪喂食的動(dòng)物靜脈內(nèi)(i.v.)注射CCK-A(500微克/千克)禾flCCK-B(500微克/千克)受體拮抗劑，且在誘發(fā)休克前25分鐘時(shí)對(duì)6只動(dòng)物注射對(duì)照介質(zhì)(vehicle)。通過刺激自大鼠(3只大鼠)分離的腹膜巨噬細(xì)胞，和在不進(jìn)行休克(3只大鼠)的大鼠(3只大鼠)體內(nèi)注射CCK-A和CCK-B受體拮抗劑，來研究?jī)煞N膽囊收縮素受體拮抗劑的潛在促炎癥特性。在對(duì)進(jìn)行模擬迷走神經(jīng)切斷術(shù)的高脂肪喂食大鼠(6只大鼠)體內(nèi)(6只大鼠)誘發(fā)休克之前25分鐘時(shí)，通過靜脈內(nèi)給予氯異吲哚銨(chlorisondamine)阻斷外周煙堿受體，以便確定所觀察到的作用對(duì)于膽堿能消炎途徑的刺激來說是否具有特異性。將6只用氯異剛哚銨處理的禁食并進(jìn)行模擬迷走神經(jīng)切斷術(shù)的大鼠包括在內(nèi)作為對(duì)照，以便說明與氯異吲哚銨給予相關(guān)的平均動(dòng)脈壓降低(IOO到65毫米汞柱)的原因。在失血性體克后90分鐘時(shí)，采集血液并收獲小腸區(qū)段進(jìn)行腸道滲透性測(cè)定。將血漿離心分離，立即冷凍，儲(chǔ)存以備分析。鄉(xiāng)發(fā)現(xiàn)與低脂肪和禁食對(duì)照組相比，高脂肪營(yíng)養(yǎng)物在進(jìn)行模擬迷走神經(jīng)切斷術(shù)的大鼠中強(qiáng)烈減少失血性休克所誘發(fā)的TNF-a和IL-6。與進(jìn)行模擬迷走神經(jīng)切斷術(shù)的大鼠相比，迷走神經(jīng)切斷術(shù)使失血性休克后由高脂肪所引起的TNF-a(205±11對(duì)比5±1皮克/毫升[模擬])和IL-6(80士5對(duì)比19±9皮克/毫升[模擬])減少被撤銷?；诟咧緦?duì)循環(huán)內(nèi)毒素的水平、回腸區(qū)段的辣根過氧化物酶滲透性和細(xì)菌向遠(yuǎn)端器官的遷移的降低作用，和迷走神經(jīng)切斷術(shù)對(duì)這種降低作用的逆轉(zhuǎn)，可得出結(jié)論腸高脂肪營(yíng)養(yǎng)物保護(hù)作用的基礎(chǔ)在于副交感神經(jīng)控制機(jī)制。經(jīng)膽囊收縮素受體拮抗劑處理的大鼠體內(nèi)的循環(huán)甘油三酯水平與對(duì)照大鼠相比類似，這表明急性期的脂質(zhì)吸收不受影響。與對(duì)照組(分別為10和9皮克/毫升)相比，給予CCK-A和CCK-B受體拮抗劑可在失血性休克后增加血漿TNF-a(251±30皮克/毫升)和IL-6(87±14皮克/毫升)。另外，在經(jīng)膽囊收縮素受體拮抗劑處理的大鼠體內(nèi)，血漿內(nèi)毒素升高，辣根過氧化物酶滲透性增加，同時(shí)有更多細(xì)菌遷移到遠(yuǎn)端器官。由于對(duì)腹膜巨噬細(xì)胞的刺激并不引發(fā)經(jīng)受體處理的大鼠體內(nèi)的TNF-a釋放，且在未進(jìn)行失血性休克的大鼠體內(nèi)注射拮抗劑并不引起TNF-a釋放且不導(dǎo)致細(xì)菌移遷移或辣根過氧化物酶泄漏增加，因此可得出結(jié)論高脂肪腸營(yíng)養(yǎng)物通過對(duì)膽囊收縮素受體的激活來抑制促炎反應(yīng)和防止腸屏障完整性損失。與禁食大鼠相比，高脂肪腸營(yíng)養(yǎng)物在經(jīng)模擬迷走神經(jīng)切斷處理的休克動(dòng)物發(fā)生失血性休克后使循環(huán)皮質(zhì)酮提高。然而，迷走神經(jīng)切斷術(shù)(與經(jīng)模擬迷走神經(jīng)切斷處理的對(duì)照組相比)和膽囊收縮素受體拮抗劑的給予這兩方面，都不顯著影響經(jīng)高脂肪處理的大鼠體內(nèi)的皮質(zhì)酮水平。這證明迷走神經(jīng)切斷術(shù)不影響皮質(zhì)酮水平。皮質(zhì)酮增加可能由經(jīng)口管詞的應(yīng)激導(dǎo)致。氯異吲哚銨的給予在誘發(fā)休克之前和剛誘發(fā)后并不另外導(dǎo)致低血壓或心率變化。與經(jīng)介質(zhì)處理的對(duì)照組相比，在50分鐘觀察期間平均動(dòng)脈壓顯著較低，但這并不影響休克所誘發(fā)的炎癥反應(yīng)和腸道屏障完整性的損失。氯異吲哚銨廢除了高脂肪腸營(yíng)養(yǎng)物對(duì)循環(huán)TNF-oc的抑制作用。經(jīng)氯異吲哚銨處理的高脂肪大鼠體內(nèi)的TNF-a和IL-6水平與經(jīng)氯異n引哚銨處理的禁食大鼠相當(dāng)。與高脂肪對(duì)照大鼠相比，通過給予氯異吲哚銨抑制高脂肪大鼠體內(nèi)的煙堿受體，可導(dǎo)致細(xì)菌向遠(yuǎn)端器官的遷移增加、回腸區(qū)段的辣根過氧化物酶滲透性增加和血槳內(nèi)毒素水平升高。這些發(fā)現(xiàn)表明，高脂肪腸營(yíng)養(yǎng)物是通過由傳出迷走神經(jīng)纖維對(duì)煙堿受體進(jìn)行的刺激來抑制炎癥的。結(jié)果顯示，高脂肪腸營(yíng)養(yǎng)物通過傳入迷走神經(jīng)以中樞或外周途徑刺激膽囊收縮素受體，而導(dǎo)致通過迷走神經(jīng)傳出部分和煙堿受體抑制炎癥反應(yīng)。這給營(yíng)養(yǎng)物與免疫反應(yīng)之間的相互作用規(guī)定了實(shí)用的新機(jī)制，具有重要的潛在意義。對(duì)腸道中短暫大量的膳食抗原、生物毒素和破壞性內(nèi)源性溶菌酶的不適宜反應(yīng)得到了預(yù)防，腸道屏障功能得到了保留，且體內(nèi)穩(wěn)態(tài)得到了維持?；谶@些發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的脂肪營(yíng)養(yǎng)物在各種以炎癥反應(yīng)為特征的炎性疾病(例如膿毒癥和炎性腸病)中具有治療作用，所述炎癥反應(yīng)中TNF-oc很顯著，且腸屏障功能受損。這對(duì)創(chuàng)傷或損傷后需要迅速干預(yù)的潛在致命性炎癥反應(yīng)尤其重要。權(quán)利要求1.蛋白質(zhì)部分和脂質(zhì)部分用于制造用以引起炎癥反應(yīng)的立即減弱的組合物的用途，其中所述脂質(zhì)部分含有8-50重量％的磷脂。1.蛋白質(zhì)部分和脂質(zhì)部分用于制造用以引起炎癥反應(yīng)的立即減弱的組合物的用途，其中所述脂質(zhì)部分含有8-50重量％的磷脂。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述蛋白質(zhì)部分或脂質(zhì)部分通過胃腸道以中樞或外周途徑刺激副交感神經(jīng)系統(tǒng)的迷走神經(jīng)傳入部分，從而導(dǎo)致通過迷走神經(jīng)傳出部分對(duì)煙堿受體的刺激而使所述炎癥反應(yīng)快速減弱。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其中所述脂質(zhì)部分含有10-35重量％、優(yōu)選12-30重量％的磷脂。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述的用途，其中所述脂質(zhì)部分含有2-50重量％的單甘油酯和二甘油酯。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一權(quán)利要求所述的用途，其中所述蛋白質(zhì)部分包含完整酪蛋白和/或完整乳清蛋白和/或水解大豆蛋白質(zhì)。6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求所述的用途，其中所述組合物以總干組合物計(jì)含有數(shù)量為0.2-25重量％的甜菜堿。7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一權(quán)利要求所述的用途，其中所述脂質(zhì)部分占所述組合物的42-90能量％之間。8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一權(quán)利要求所述的用途，用于減弱慢性炎癥疾病的惡化或抑制外科手術(shù)、放射治療、化療、急性(細(xì)菌)感染、潰瘍、細(xì)菌遷移、創(chuàng)傷、損傷、過敏原、缺血性事件、心臟衰竭、燒傷中的急性炎癥反應(yīng)，或用于防止代償性抗炎反應(yīng)綜合征、全身性炎癥反應(yīng)綜合征、急性腎衰竭、膿毒癥和(多發(fā)性)器官衰竭的發(fā)展。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其中所述組合物在所述惡化發(fā)作后5分鐘至24小時(shí)之間給予。10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其中所述組合物在外科手術(shù)、移植、輸血、放射治療、化療或預(yù)期的過敏原暴露前24小時(shí)至5分鐘之間給予。11.含有42-90能量％脂質(zhì)、6-50能量％蛋白質(zhì)和0-50能量％碳水化合物的營(yíng)養(yǎng)組合物用于制造醫(yī)用營(yíng)養(yǎng)物的用途，所述醫(yī)用營(yíng)養(yǎng)物在慢性炎癥疾病惡化發(fā)作后的5分鐘至24小時(shí)之間給予，或在外科手術(shù)、移植、輸血、放射治療、化療或預(yù)期的過敏原暴露前5分鐘至24小時(shí)之間給予。12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一權(quán)利要求所述的用途，用于減輕或預(yù)防哺乳動(dòng)物的急性炎癥反應(yīng)。13.—種含有10-50能量％蛋白質(zhì)部分、40-90能量％脂質(zhì)部分的營(yíng)養(yǎng)組合物，所述蛋白質(zhì)部分含有至少90重量％的酪蛋白、乳清蛋白和水解大豆蛋白質(zhì)之一者或多者，所述脂質(zhì)部分含有8-50重量％的磷脂。14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的組合物，其中所述脂質(zhì)部分含有10-35重量％、優(yōu)選12-30重量％的磷脂。15.—種快速減弱急性炎癥反應(yīng)的方法，所述方法包括對(duì)患有即時(shí)炎癥反應(yīng)或有發(fā)生即時(shí)炎癥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)的哺乳動(dòng)物給予有效量的蛋白質(zhì)部分和/或脂質(zhì)部分，所述蛋白質(zhì)部分和/或脂質(zhì)部分能夠通過胃腸道以中樞或周圍途徑剌激副交感神經(jīng)系統(tǒng)，從而導(dǎo)致通過迷走神經(jīng)傳出部分對(duì)煙堿受體的刺激而使炎癥反應(yīng)減弱。全文摘要本發(fā)明涉及用于快速減弱炎癥反應(yīng)的含有蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的食品組合物及其用途。所述脂質(zhì)和/或蛋白質(zhì)通過胃腸道以中樞或外周途徑刺激副交感神經(jīng)系統(tǒng)，從而導(dǎo)致通過迷走神經(jīng)傳出部分對(duì)煙堿受體的刺激而使炎癥反應(yīng)快速減弱。所述脂質(zhì)部分優(yōu)選含有6-50重量％的磷脂，所述蛋白質(zhì)部分優(yōu)選包含完整乳清或酪蛋白或水解大豆蛋白質(zhì)。另外，還包括例如谷氨酸一鈉或甜菜堿的組分，以使迷走神經(jīng)刺激最優(yōu)化。文檔編號(hào)A23L1/38GK101179954SQ200580038737公開日2008年5月14日申請(qǐng)日期2005年11月14日優(yōu)先權(quán)日2004年11月12日發(fā)明者威廉姆·安德里斯·布爾曼,約翰尼斯·威廉·瑪麗亞·格瑞威,羅伯特·約翰·約瑟夫·黑格曼,艾德里安斯·約翰尼斯·瑪麗亞·弗里斯瑪,贊瑞·郝夫曼,邁克爾·德里克·菲利普·盧葉申請(qǐng)人:荷蘭紐迪希亞公司