取代的苯并二氮雜卓酮和苯并氮雜卓酮或它們的鹽作為對(duì)抗植物非生物脅迫的活性物質(zhì) ...的制作方法
【專利說(shuō)明】取代的苯并二氮雜卓酮和苯并氮雜卓酮或它們的鹽作為對(duì) 抗植物非生物脅迫的活性物質(zhì)的用途
[0001] 本發(fā)明涉及苯并二氮雜卓酮（benzodiazepinone)和苯并氮雜卓酮 (benzazepinone)或其各自的鹽作為活性化合物用于增強(qiáng)植物對(duì)非生物脅迫的脅迫耐受 性，特別是用于增強(qiáng)植物生長(zhǎng)和/或用于提高植物產(chǎn)量的用途。
[0002] 已知某些取代的苯并二氮雜卓酮可用作對(duì)抗細(xì)菌單二磷酸腺苷（ADP)核糖基 轉(zhuǎn)移酶毒素的抑制活性化合物（參考AntimicrobialAgentsandChemotherapy2011， 55,983)。另外，已知取代的三環(huán)苯并二氮雜卓酮和密切相關(guān)的結(jié)構(gòu)類似物可用作藥物活 性化合物用于治療神經(jīng)退行性疾病、中風(fēng)的神經(jīng)毒性作用、糖尿病或用于癌癥治療（參考 W0200116136、W02005012305、W02007062413)。W02003057699 和DE19946289 也記載了三 環(huán)苯并二氮雜卓酮的藥物用途，而W02011008572記載了奎寧環(huán)基取代的二氫苯并二氮雜 卓酮吲唑酮作為5-HT3受體調(diào)節(jié)劑的用途。
[0003] 咪挫并苯并二氮雜卓酮（imidazobenzodiazepine)的制備及它們對(duì)于聚（二磷酸 腺苷-核糖）聚合酶家族中的動(dòng)物酶的抑制作用記載于例如J.Med.Chem. 2003,46, 210和 Bioorg.Med.Chem2003,11，3695,而Synlett2007,1106 列出 了用于提供吡咯并苯并二氮 雜卓酮（pyrrolobenzodiazepinone)的制備方法。
[0004] 然而，迄今為止還未記載上述專利申請(qǐng)和出版物中所記載的取代的苯并二氮雜卓 酮和苯并氮雜卓酮或其各自的鹽用于增加植物對(duì)非生物脅迫的脅迫耐受性、用于增強(qiáng)植物 生長(zhǎng)和/或用于提高植物產(chǎn)量的用途。
[0005] 已知植物以特定或非特定的防御機(jī)制對(duì)自然脅迫條件有反應(yīng)，也對(duì)除草劑有 反應(yīng)，所述自然脅迫條件如冷、熱、干旱、損傷、病原體侵襲（病毒、細(xì)菌、真菌、昆蟲(chóng)）等 [PfIanzenbiochemie,第 393 至 462 頁(yè)，SpektrumAkademischerVerlag,Heidelberg, Berlin,Oxford,Hansff.Heldt,1996.；BiochemistryandMolecularBiologyofPlants, 第 1102 至 1203,AmericanSocietyofPlantPhysiologists,Rockville,Maryland,eds. Buchanan，Gruissem，Jones，2000] 〇
[0006] 已知植物中存在多種蛋白質(zhì)以及編碼所述蛋白質(zhì)的基因，其參與對(duì)非生物脅迫 (例如冷、熱、干旱、鹽、澇）的防御反應(yīng)。它們中的一些形成部分信號(hào)傳導(dǎo)鏈（例如轉(zhuǎn)錄因 子、激酶、磷酸酯酶）或引起植物細(xì)胞的生理反應(yīng)（例如離子傳輸、活性氧的失活）。非生 物脅迫反應(yīng)的信號(hào)鏈基因尤其包括DREB和CBF類的轉(zhuǎn)錄因子（Jaglo-Ottosen等人，1998， Science280 :104-106)。在對(duì)鹽脅迫的反應(yīng)中涉及ATPK和MP2C類的磷酸酯酶。此外，在鹽 脅迫的情況中，滲透劑（例如脯氨酸或蔗糖）的生物合成通常會(huì)被激活。這會(huì)涉及例如蔗糖 合酶和腫氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（Hasegawa等人，2000，AnnuRevPlantPhysiolPlantMolBiol 51 :463-499)。植物應(yīng)對(duì)冷和干旱的脅迫防御使用一些相同的分子機(jī)制。已知其會(huì)積累所 謂的晚期胚胎富集蛋白（lateembryogenesisabundantproteins) (LEA蛋白），其包括作 為一個(gè)重要類別的脫水蛋白（Ingram和Bartels，1996，AnnuRevPlantPhysiolPlant MolBiol47 :277-403，Close，1997，PhysiolPlant100:291-296)。它們是在受脅迫的植 物中穩(wěn)定囊泡、蛋白質(zhì)和膜結(jié)構(gòu)的伴侶蛋白（Bray，1993，PlantPhysiol103:1035-1040)。 此外，醛脫氫酶經(jīng)常被誘導(dǎo)，其使氧化脅迫情況中形成的活性氧（ROS)失活（Kirch等人， 2005,PlantMolBiol57:315-332)。熱休克因子（HSF)和熱休克蛋白（HSP)在熱脅迫的 情況下活化，并在此作為伴侶蛋白起到與脫水蛋白在冷和干旱脅迫情況下類似的作用（Yu 等人，2005，，MolCells19:328-333)。
[0007] 許多植物內(nèi)源的并且參與脅迫耐受或病原體防御的信號(hào)物質(zhì)是已知的。其實(shí)例包 括水楊酸、苯甲酸、茉莉酸或乙稀[BiochemistryandMolecularBiologyofPlants，第 850 至 929 頁(yè)，AmericanSocietyofPlantPhysiologists,Rockville,Maryland,eds. Buchanan，Gruissem，Jones，2000]。這些物質(zhì)中的一些或其穩(wěn)定的合成衍生物和衍生結(jié) 構(gòu)在外部應(yīng)用于植物或拌種時(shí)也是有效的，并且激活了導(dǎo)致植物的脅迫耐受性或病原體耐 受性提高的防御反應(yīng)[Sembdner，和Parthier，1993，Ann.Rev.PlantPhysiol.PlantMol. Biol. 44 :569-589]〇
[0008] 此外，化學(xué)物質(zhì)可以增加植物對(duì)非生物脅迫的耐受性是已知的。這些物質(zhì)可以通 過(guò)拌種、葉面噴灑或土壤處理施用。例如，用系統(tǒng)獲得抗性（SAR)激發(fā)子或者脫落酸衍生物 或苯并噻二挫（azibenzolar-S-methyl)處理作物植物而增強(qiáng)對(duì)非生物脅迫的耐受性已有 記載（Schading和Wei，WO200028055;AbramsandGusta，US5201931;Abramsetal.， WO97/23441，Churchilletal.，1998，PlantGrowthRegul25:35-45)。在使用殺真菌 劑的情況下，也發(fā)現(xiàn)了類似的效果，所述殺真菌劑特別選自嗜球果傘素或琥珀酸脫氫酶抑 制劑，并且通常還伴隨著產(chǎn)量的提高（Draber等人，DE-3534948,Bartlett等人，2002,Pest ManagSci60 :309)。同樣已知的是，除草劑草甘膦在低劑量下促進(jìn)一些植物種類的生長(zhǎng) (Cedergreen，Env.Pollution2008,156,1099)。
[0009] 此外，生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑對(duì)作物植物的脅迫耐受性的作用已有記載（Morrison和 Andrews，1992,JPlantGrowthRegulll:113-117，RD-259027)。在滲透脅迫的情況下， 觀察到由施用滲透劑導(dǎo)致的保護(hù)作用，所述滲透劑例如甘氨酸甜菜堿或其生物化學(xué)前體， 例如膽喊衍生物（Chen等人，2000，PlantCellEnviron23:609-618，Bergmann等人， DE-4103253)?？寡趸瘎ɡ巛练雍忘S嘌呤）增強(qiáng)植物對(duì)非生物脅迫耐受性的效果也已 被記載（Bergmann等人，DD-277832,Bergmann等人，DD-277835)。然而，這些物質(zhì)的抗脅迫 作用的分子原因基本上是未知的。
[0010] 此外，已知通過(guò)對(duì)內(nèi)源聚二磷酸腺苷-核糖聚合酶（PARP)或聚-(二磷酸腺苷-核 糖）糖基水解酶（PARG)的活性進(jìn)行改進(jìn)可增強(qiáng)植物對(duì)非生物脅迫的耐受性（deBlock等 人，ThePlantJournal，2004,41，95;Levine等人，F(xiàn)EBSLett. 1998,440,1 ;W00004173 ; W004090140)〇
[0011] 因此，已知植物具有多種內(nèi)源反應(yīng)機(jī)制，其可以帶來(lái)對(duì)多種不同的有害生物體和/ 或自然非生物脅迫的有效防御。
[0012] 然而，由于對(duì)現(xiàn)代的作物處理組合物有著不斷增長(zhǎng)的生態(tài)和經(jīng)濟(jì)需求，例如關(guān)于 其毒性、選擇性、施用率、殘留物的形成和有利的制造方法，因此需要不斷開(kāi)發(fā)至少在某些 方面優(yōu)于那些已知組合物的新的作物處理組合物。
[0013]因此，本發(fā)明的目的是提供增強(qiáng)植物對(duì)非生物脅迫的耐受性的其他化合物。
[0014] 因此，本發(fā)明提供通式（I)的取代的苯并二氮雜卓酮和苯并氮雜卓酮或它們的鹽 用于增強(qiáng)植物對(duì)非生物脅迫的耐受性的用途，
[0015]
【主權(quán)項(xiàng)】
1.通式（I)的取代的苯并二氮雜卓酮和苯并氮雜卓酮或它們的鹽用于增強(qiáng)植物對(duì)非 生物脅迫的耐受性的用途， 其中
R1、R2、R3各自獨(dú)立地代表氣、鹵素、烷基、環(huán)烷基、環(huán)條基、鹵代環(huán)烷基、條基、炔基、芳 基、芳基烷基、芳基條基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、烷氧基烷基、燒硫基、齒 代燒硫基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、環(huán)烷氧基、環(huán)烷基烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、燒 氧基烷氧基、炔基烷氧基、烯氧基、二-烷基氨基烷氧基、三-[烷基]甲硅烷基、二-[烷基] 芳基甲硅烷基、二-[烷基]烷基甲硅烷基、三-[烷基]甲硅烷基炔基、芳基炔基、雜芳基炔 基、烷基炔基、環(huán)烷基炔基、鹵代烷基炔基、雜環(huán)基 -N-烷氧基、硝基、氛基、氣基、烷基氣基、 ^_烷基氣基、烷基幾基氣基、環(huán)烷基幾基氣基、芳基幾基氣基、烷氧基幾基氣基、雜芳基燒 氧基、芳基烷氧基、雜環(huán)基烷氧基、環(huán)烷基烷基、鹵代條基、鹵代炔基、雜環(huán)基炔基、鹵代環(huán)燒 氧基、鹵代炔氧基、芳硫基、雜芳硫基、烷基亞磺?；Ⅺu代烷基亞磺?；⒎蓟鶃喕酋；?、雜 芳基亞磺?；⑼榛酋；?、鹵代烷基磺酰基、芳基磺?；?、雜芳基磺?；⑶枇蚧?、異硫氰 基、環(huán)烷基氣基、環(huán)烷基（烷基）氣基、條基氣基、鹵代環(huán)烷基炔基， R4代表氣、鹵素、烷基、環(huán)烷基、環(huán)條基、鹵代環(huán)烷基、條基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基 條基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、烷氧基烷基、燒硫基、鹵代燒硫基、鹵代燒 基、烷氧基、鹵代烷氧基、環(huán)烷氧基、環(huán)烷基烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、烷氧基烷氧基、炔基 烷氧基、烯氧基、二-烷基氨基烷氧基、三-[烷基]甲硅烷基、二-[烷基]芳基甲硅烷基、 二-[烷基]烷基甲硅烷基、三-[烷基]甲硅烷基炔基、芳基炔基、雜芳基炔基、烷基炔基、 環(huán)烷基炔基、鹵代烷基炔基、雜環(huán)基 -N-烷氧基、硝基、氛基、氣基、烷基氣基、二_烷基氣基、 環(huán)烷基氣基、芳基氣基、烷基幾基氣基、環(huán)烷基幾基氣基、芳基幾基氣基、雜芳基幾基氣基、 烷氧基幾基氣基、烷基幾基（烷基）氣基、芳基幾基（烷基）氣基、環(huán)烷基幾基（烷基）氣 基、烷基（烷基）氣基、鹵代烷基（烷基）氣基、烷氧基幾基（烷基）氣基、烷氧基幾基烷基 (烷基）氨基、烷基磺?；被?、芳基磺?；被㈦s芳基磺?；被?、環(huán)烷基磺?；被?、 烷基磺?；ㄍ榛┌被?、環(huán)烷基磺酰基（烷基）氨基、芳基磺酰基（烷基）氨基、雜芳基 橫醜基（烷基）氣基、烷基幾基（烷基）氣基、芳基幾基（烷基）氣基、環(huán)烷基幾基（烷基） 氨基、雜芳基羰基（烷基）氨基、烯基氨基、亞氨基、芳基亞氨基、芳基烷基亞氨基、雜芳基亞 氨基、雜環(huán)基亞氨基、鹵代烷基亞氨基、烷基亞氨基、環(huán)烷基亞氨基、烷氧基羰基亞氨基、環(huán) 烷氧基幾基亞氣基、環(huán)烷基烷氧基幾基亞氣基、芳基烷氧基幾基亞氣基、烷基氣基幾基亞氣 基、二烷基氨基羰基亞氨基、烷基亞磺?；鶃啺被?、芳基亞磺酰基亞氨基、環(huán)烷基亞磺?；?亞氨基、烷硫基亞氨基、芳硫基亞氨基、環(huán)烷硫基亞氨基、烷基磺?；鶃啺被?、芳基磺?；鶃?氨基、環(huán)烷基磺?；鶃啺被?、任選進(jìn)一步取代的亞氨基烷基、亞氨基芳基、亞氨基雜芳基、亞 氨基雜環(huán)基， W代表氧、硫， X代表基團(tuán)N-R'CR11R12,其中基團(tuán)R'R11和R 12各自具有如下文所定義的含義， R5、R6各自獨(dú)立地代表氣、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基、雜芳基、焼 氧基烷基或一起形成任選地被進(jìn)一步取代的外亞甲基和其他環(huán)的一部分， R7、R8各自獨(dú)立地代表氣、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基、雜芳基、焼 氧基烷基， R9代表氣、羥基、烷基、環(huán)烷基、鹵素、烯基烷基、炔基烷基、鹵代烷基、烷氧基烷基、塊 基、烯基、環(huán)烷基烷基、氛基烷基、硝基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基烷基、芳基、烷基 氣基、烷基氣基烷基、> 烷基氣基烷基、氣基幾基烷基、烷基氣基幾基烷基、> 烷基氣基幾基 烷基、烷氧基幾基烷基、羥基幾基烷基、烷基幾基、環(huán)烷基幾基、?"代烷基幾基、烷氧基幾基、 烯氧基羰基、烷基氨基羰基、環(huán)丙基氨基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、環(huán)烷基磺酰基、芳 基烷基磺?；?、烯基磺?；?、雜芳基磺酰基、炔基磺酰基、烷基亞磺酰基、芳基亞磺?；?、環(huán) 烷基亞磺酰基、烯基亞磺?；?、炔基亞磺酰基、芳基亞磺酰基、雜芳基亞磺?；?、芳基羰基、 雜芳基幾基、烷氧基幾基烷基、稀氧基幾基烷基、羥基幾基烷基、氛基烷基氣基幾基、炔基氣 基幾基、雜環(huán)基幾基、雜芳基烷基氣基幾基、稀氧基幾基、環(huán)烷基烷氧基幾基、環(huán)烷基烷氧基 幾基幾基、烷氧基幾基幾基、環(huán)烷基烷基氣基幾基、芳基烷基氣基幾基或負(fù)電荷， Rici代表烷基、任選取代的烯基、任選取代的亞氨基烷基、任選進(jìn)一步取代的亞氨基、任 選取代的烷基烯基、雜芳基烯基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基烷基、烷氧基幾基烷基、環(huán) 烷氧基幾基烷基、芳基烷氧基幾基烷基、鹵代烷基、氣基烷基、> _烷基氣基烷基、烷氧基焼 基、烷基幾基、芳基幾基、雜芳基幾基、環(huán)烷基幾基、烷氧基幾基、芳氧基幾基、環(huán)烷氧基幾 基、烷基磺?；?、環(huán)烷基磺?；⒎蓟酋；?、雜芳基磺?；?， R11、R12-起形成任選地被進(jìn)一步取代的外亞甲基和其他環(huán)的一部分， R4和N-Rici與它們所連接的原子一起形成被Q進(jìn)一步取代的咪唑環(huán)，并因此與所定義的 其他取代基一起得到通式（Ia)，
R4和CR 11R12與它們所連接的原子一起形成被