專利名稱：除草活性的二環(huán)1，3-二酮化合物的制作方法
專利說明除草活性的二環(huán)1，3-二酮化合物 本發(fā)明涉及新型除草活性環(huán)二酮類及其衍生物，涉及它們的制備方法，涉及包括這些化合物的組合物，還涉及它們在防治雜草，特別是在有用植物作物中的雜草，或者抑制植物生長中的用途。
具有除草活性的環(huán)二酮類描述于，例如，US 4,175,135和US4,209,532中。
目前已發(fā)現(xiàn)具有除草和生長抑制特性的新型二環(huán)二酮及其衍生物。
因此，本發(fā)明涉及式I化合物。

其中 R1是甲基、乙基、正丙基、異丙基、環(huán)丙基、鹵代甲基、鹵代乙基、鹵素、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、鹵代甲氧基或鹵代乙氧基， R2和R3獨(dú)立地是氫、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C3-C6烯氧基、C3-C6鹵代烯氧基、C3-C6炔氧基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基磺酰基氧基、C1-C6鹵代烷基磺?；趸?、氰基、硝基、任選經(jīng)取代的苯基或任選經(jīng)取代的雜芳基，其中R2和R3中至少一個(gè)是任選經(jīng)取代的苯基或任選經(jīng)取代的雜芳基， R4是氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、鹵代甲基、鹵代乙基、鹵素、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、鹵代甲氧基或鹵代乙氧基， R5和R6獨(dú)立地是氫、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6鹵代烯氧基、C3-C6炔氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C6烷硫基、C1-C4烷硫基C1-C4烷基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基亞磺酰基C1-C4烷基、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4烷基磺?；鵆1-C4烷基、羥基-C1-C4烷基、C1-C6鹵代烷氧基C1-C4烷基、C3-C6烯氧基C1-C4烷基、C3-C6鹵代烯氧基C1-C4烷基、C3-C6炔氧基C1-C4烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、C1-C4氰基烷氧基C1-C4烷基、羥基、C1-C6烷基羰基、羧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二-C1-C6烷基羰基、三(C1-C4烷基)甲硅烷基或三(C1-C4烷基)甲硅烷氧基， X是任選經(jīng)取代的C1-C3亞烷基， Y是任選經(jīng)取代的C1-C3亞烷基或任選經(jīng)取代的C2-C3亞烯基 和 G是氫、堿金屬、堿土金屬、锍、銨、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基或潛伏基團(tuán)(latentiating group)。
在式I化合物的取代基定義中，具有1-6個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)和烷氧基、烷基磺?；鹊耐榛糠謨?yōu)選是甲基、乙基，以及丙基、丁基、戊基和己基，形式為它們的直鏈和支化異構(gòu)體。
具有2-6碳原子烯基和炔基基團(tuán)可以是直鏈或支化的，并且可以包含多于一個(gè)的雙鍵或三鍵。實(shí)例是乙烯基、烯丙基、炔丙基、丁烯基、丁炔基、戊烯基和戊炔基。
適宜的環(huán)烷基包含3-6個(gè)碳原子并且是例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。優(yōu)選環(huán)丙基、環(huán)戊基和環(huán)己基。
優(yōu)選的鹵素是氟、氯和溴。
經(jīng)取代的C1-C3亞烷基和經(jīng)取代的C2-C3亞烯基單元代表飽和的和不飽和的碳鏈，其可以被下述基團(tuán)取代一次或多次，比如C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷基C1-C4烷基、C5-C7環(huán)烯基、C5-C7環(huán)烯基C1-C4烷基、苯基C1-C4烷基、經(jīng)取代的苯基C1-C4烷基、雜芳基C1-C4烷基和經(jīng)取代的雜芳基C1-C4烷基、雜環(huán)基C1-C4烷基和經(jīng)取代的雜環(huán)基C1-C4烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C6烷硫基、C1-C4烷硫基C1-C4烷基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基亞磺?；鵆1-C4烷基、C1-C4烷基磺?；1-C4烷基磺?；鵆1-C4烷基、鹵素、氰基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、羥基、C3-C6烯氧基、C3-C6鹵代烯氧基、C3-C6炔氧基、苯氧基、經(jīng)取代的苯氧基、雜芳氧基、經(jīng)取代的雜芳氧基、雜環(huán)氧基、經(jīng)取代的雜環(huán)氧基、苯基C1-C4烷氧基、經(jīng)取代的苯基C1-C4烷氧基、雜芳基C1-C4烷氧基、經(jīng)取代的雜芳基C1-C4烷氧基、雜環(huán)基C1-C4烷氧基、經(jīng)取代的雜環(huán)基C1-C4烷氧基、羥基-C1-C4烷基、C1-C6鹵代烷氧基C1-C4烷基、C3-C6烯氧基C1-C4烷基、C3-C6鹵代烯氧基C1-C4烷基、C3-C6炔氧基C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷基氨基羰基氧基C1-C4烷基、二-C1-C4烷基氨基羰基氧基C1-C4烷基、苯氧基C1-C4烷基、經(jīng)取代的苯氧基C1-C4烷基、雜芳氧基C1-C4烷基、經(jīng)取代的雜芳氧基C1-C4烷基、雜環(huán)氧基C1-C4烷基、經(jīng)取代的雜環(huán)氧基C1-C4烷基、苯基C1-C4烷氧基C1-C4烷基、經(jīng)取代的苯基C1-C4烷氧基C1-C4烷基、雜芳基C1-C4烷氧基C1-C4烷基、經(jīng)取代的雜芳基C1-C4烷氧基C1-C4烷基、雜環(huán)基C1-C4烷氧基C1-C4烷基、經(jīng)取代的雜環(huán)基C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C6氰基烷氧基C1-C4烷基、三(C1-C4烷基)甲硅烷氧基C1-C4烷基、羧基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、酰胺基羰基、C1-C4烷基氨基羰基、二-C1-C4烷基氨基羰基、苯基氨基羰基、經(jīng)取代的苯基氨基羰基、雜芳基氨基羰基、經(jīng)取代的雜芳基羰基、C1-C4烷基羰基氧基、C1-C4烷氧基羰基氧基、C1-C6烷基氨基羰基氧基、二C1-C4烷基氨基羰基氧基、C1-C6烷基氨基硫代羰基氧基、苯基羰基氧基、經(jīng)取代的苯基羰基氧基、雜芳基羰基氧基、經(jīng)取代的雜芳基羰基氧基、雜環(huán)基羰基氧基、經(jīng)取代的雜環(huán)基羰基氧基、氨基、C1-C4烷基羰基氨基、C1-C4烷氧基羰基氨基、(C1-C4烷硫基)羰基氨基、C1-C4烷氧基硫代羰基氨基、C1-C4烷基(硫代羰基)氨基、C1-C4烷基氨基羰基氨基、二-C1-C4烷基氨基羰基氨基、苯基羰基氨基、經(jīng)取代的苯基羰基氨基、雜芳基羰基氨基、經(jīng)取代的雜芳基羰基氨基、苯氧基羰基氨基、經(jīng)取代的苯氧基羰基氨基、苯基氨基羰基氨基、經(jīng)取代的苯基氨基羰基氨基、C1-C4烷基磺?；被1-C4鹵代烷基磺?；被?、苯基磺?；被?、經(jīng)取代的苯基磺?；被?、C1-C4烷基羰基氨基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基氨基C1-C4烷基、(C1-C4烷硫基)羰基氨基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基硫代羰基氨基C1-C4烷基、C1-C4烷基(硫代羰基)氨基C1-C4烷基、C1-C4烷基氨基羰基氨基C1-C4烷基、二-C1-C4烷基氨基羰基氨基C1-C4烷基、苯基羰基氨基C1-C4烷基、經(jīng)取代的苯基羰基氨基C1-C4烷基、雜芳基羰基氨基C1-C4烷基、經(jīng)取代的雜芳基羰基氨基C1-C4烷基、苯氧基羰基氨基C1-C4烷基、經(jīng)取代的苯氧基羰基氨基C1-C4烷基、苯基氨基羰基氨基C1-C4烷基、經(jīng)取代的苯基氨基羰基氨基C1-C4烷基、C1-C4烷基磺?；被鵆1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基磺?；被鵆1-C4烷基、苯基磺?；被鵆1-C4烷基、經(jīng)取代的苯基磺?；被鵆1-C4烷基、三(C1-C4烷基)甲硅烷基、三(C1-C4烷基)甲硅烷氧基、苯基和經(jīng)取代的苯基、雜芳基和經(jīng)取代的雜芳基、雜環(huán)基和經(jīng)取代的雜環(huán)基。優(yōu)選地，C1-C3亞烷基和C2-C3亞烯基基團(tuán)X和Y是未經(jīng)取代的，或者被C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、鹵素或羥基取代一次或兩次。
當(dāng)兩個(gè)優(yōu)選相鄰的取代基存在于C1-C3亞烷基和C2-C3亞烯基基團(tuán)上時(shí)，這些取代基取代基還可以一起結(jié)合形成3-7元飽和的環(huán)，其可以任選包含一個(gè)或多個(gè)選自氧、硫或氮的雜原子，或者可以形成5-7元不飽和的環(huán)，其可以任選包含一個(gè)或多個(gè)選自氧、硫或氮的雜原子。形成的優(yōu)選環(huán)是二氧戊環(huán)，任選被C1-C3烷基取代一次或兩次。
雜芳基的優(yōu)選實(shí)例是噻吩基、呋喃基、吡咯基、異噁唑基、噁唑基、異噻唑基、噻唑基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基、噁二唑基和噻二唑基，以及合適時(shí)，其N氧化物和鹽。
這些雜芳基以及苯基環(huán)可以被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中優(yōu)選的取代基可以選自C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4鹵代烷基、C3-C7環(huán)烷基、C5-C7環(huán)烯基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4鹵代烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷基磺?；?、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、羥基-C1-C4烷基、甲?；?、羧基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、酰胺基羰基、C1-C4烷基氨基羰基、二-C1-C4烷基氨基羰基、氨基、C1-C4烷基羰基氨基、C1-C4烷氧基羰基氨基、C1-C4烷基氨基羰基氨基、二C1-C4烷基氨基羰基氨基、C1-C4烷基磺?；被?、C1-C4鹵代烷基磺酰基氨基、C1-C4烷基磺酰基氧基和C1-C4鹵代烷基磺?；趸⑶覂?yōu)選選自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、鹵素、氰基和硝基，特別是C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵代烷氧基、氟、氯和氰基。
基團(tuán)G表示氫、堿金屬陽離子比如鈉或鉀、堿土金屬陽離子比如鈣、锍陽離子(優(yōu)選-S(C1-C6烷基3)+)或銨陽離子(優(yōu)選-NH4+或-N(C1-C6烷基)4+)、或C1-C6烷基、C3-C6烯基或C3-C6炔基或潛伏基團(tuán)。
所述潛伏基團(tuán)G優(yōu)選選自C1-C8烷基、C2-C8鹵代烷基、苯基C1-C8烷基(其中所述苯基可以任選地被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺?；?、C1-C3烷基磺?；?、鹵素、氰基取代或被硝基取代)、雜芳基C1-C8烷基(其中所述雜芳基可以任選地被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺酰基、C1-C3烷基磺酰基、鹵素、氰基取代或被硝基取代)、C3-C8烯基、C3-C8鹵代烯基、C3-C8炔基、C(Xa)-Ra、C(Xb)-Xc-Rb、C(Xd)-N(Rc)-Rd、-SO2-Re、-P(Xe)(Rf)-Rg或CH2-Xf-Rh，其中Xa、Xb、Xc、Xd、Xe和Xf彼此獨(dú)立地是氧或硫； Ra是H，C1-C18烷基，C2-C18烯基，C2-C18炔基，C1-C10鹵代烷基，C1-C10氰基烷基，C1-C10硝基烷基，C1-C10氨基烷基，C1-C5烷基氨基C1-C5烷基，C2-C8二烷基氨基C1-C5烷基，C3-C7環(huán)烷基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基C1-C5烷基，C3-C5烯氧基C1-C5烷基，C3-C5炔氧基C1-C5烷基，C1-C5烷硫基C1-C5烷基，C1-C5烷基亞磺?；鵆1-C5烷基，C1-C5烷基磺?；鵆1-C5烷基，C2-C8亞烷基氨氧基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基羰基C1-C5烷基，氨基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷基氨基羰基C1-C5烷基，C2-C8二烷基氨基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基氨基C1-C5烷基，N-C1-C5烷基羰基-N-C1-C5烷基氨基C1-C5烷基，C3-C6三烷基甲硅烷基C1-C5烷基，苯基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任選地被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺?；?、C1-C3烷基磺?；?、鹵素、氰基取代或被硝基取代)，雜芳基C1-C5烷基(其中所述雜芳基可以任選地被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺?；?、C1-C3烷基磺?；?、鹵素、氰基取代或被硝基取代)，C2-C5鹵代烯基，C3-C8環(huán)烷基，苯基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的苯基，雜芳基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的雜芳基， Rb是C1-C18烷基，C3-C18烯基，C3-C18炔基，C2-C10鹵代烷基，C1-C10氰基烷基，C1-C10硝基烷基，C2-C10氨基烷基，C1-C5烷基氨基C1-C5烷基，C2-C8二烷基氨基C1-C5烷基，C3-C7環(huán)烷基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基C1-C5烷基，C3-C5烯氧基C1-C5烷基，C3-C5炔氧基C1-C5烷基，C1-C5烷硫基C1-C5烷基，C1-C5烷基亞磺酰基C1-C5烷基，C1-C5烷基磺酰基C1-C5烷基，C2-C8亞烷基氨氧基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基羰基C1-C5烷基，氨基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷基氨基羰基C1-C5烷基，C2-C8二烷基氨基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基氨基C1-C5烷基，N-C1-C5烷基羰基-N-C1-C5烷基氨基C1-C5烷基，C3-C6三烷基甲硅烷基C1-C5烷基，苯基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任選地被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺?；?、C1-C3烷基磺?；?、鹵素、氰基取代或被硝基取代)，雜芳基C1-C5烷基，(其中所述雜芳基可以任選地被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺?；1-C3烷基磺?；Ⅺu素、氰基取代或被硝基取代)，C3-C5鹵代烯基，C3-C8環(huán)烷基，苯基或被C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵代烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代的苯基，雜芳基或被C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵代烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代的雜芳基， Rc和Rd各自彼此獨(dú)立地是氫，C1-C10烷基，C3-C10烯基，C3-C10炔基，C2-C10鹵代烷基，C1-C10氰基烷基，C1-C10硝基烷基，C1-C10氨基烷基，C1-C5烷基氨基C1-C5烷基，C2-C8二烷基氨基C1-C5烷基，C3-C7環(huán)烷基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基C1-C5烷基，C3-C5烯氧基C1-C5烷基，C3-C5炔氧基C1-C5烷基，C1-C5烷硫基C1-C5烷基，C1-C5烷基亞磺?；鵆1-C5烷基，C1-C5烷基磺酰基C1-C5烷基，C2-C8亞烷基氨氧基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基羰基C1-C5烷基，氨基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷基氨基羰基C1-C5烷基，C2-C8二烷基氨基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基氨基C1-C5烷基，N-C1-C5烷基羰基-N-C2-C5烷基氨基烷基，C3-C6三烷基甲硅烷基C1-C5烷基，苯基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任選地被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺?；1-C3烷基磺?；Ⅺu素、氰基取代或被硝基取代)，雜芳基C1-C5烷基(其中所述雜芳基可以任選地被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺酰基、C1-C3烷基磺?；?、鹵素、氰基取代或被硝基取代)，C2-C5鹵代烯基，C3-C8環(huán)烷基，苯基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的苯基，雜芳基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的雜芳基，雜芳基氨基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的雜芳基氨基，二雜芳基氨基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的二雜芳基氨基，苯基氨基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的苯基氨基，二苯基氨基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的二苯基氨基，或氨基，C1-C3烷基氨基，C1-C3二烷基氨基，C1-C3烷氧基或C3-C7環(huán)烷基氨基，二-C3-C7環(huán)烷基氨基或C3-C7環(huán)烷氧基或者Rc和Rd可以一起形成3-7元環(huán)，任選地包含選自O(shè)或S的一個(gè)雜原子并且可以任選被1或2個(gè)C1-C3烷基取代。
Re是C1-C10烷基，C2-C10烯基，C2-C10炔基，C1-C10鹵代烷基，C1-C10氰基烷基，C1-C10硝基烷基，C1-C10氨基烷基，C1-C5烷基氨基C1-C5烷基，C2-C8二烷基氨基C1-C5烷基，C3-C7環(huán)烷基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基C1-C5烷基，C3-C5烯氧基C1-C5烷基，C3-C5炔氧基C1-C5烷基，C1-C5烷硫基C1-C5烷基，C1-C5烷基亞磺?；鵆1-C5烷基，C1-C5烷基磺酰基C1-C5烷基，C2-C8亞烷基氨氧基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基羰基C1-C5烷基，氨基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷基氨基羰基C1-C5烷基，C2-C8二烷基氨基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基氨基C1-C5烷基，N-C1-C5烷基羰基-N-C1-C5烷基氨基C1-C5烷基，C3-C6三烷基甲硅烷基C1-C5烷基，苯基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任選地被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺?；?、C1-C3烷基磺酰基、鹵素、氰基取代或被硝基取代)，雜芳基C1-C5烷基(其中所述雜芳基可以任選地被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺?；?、C1-C3烷基磺?；?、鹵素、氰基取代或被硝基取代)，C2-C5鹵代烯基，C3-C8環(huán)烷基，苯基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的苯基，雜芳基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基、氨基取代或被硝基取代的雜芳基，雜芳基氨基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基取代或被硝基取代的雜芳基氨基，二雜芳基氨基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的二雜芳基氨基，苯基氨基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基、硝基取代的苯基氨基，氨基，二苯基氨基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的二苯基氨基，或C3-C7環(huán)烷基氨基，二C3-C7環(huán)烷基氨基或C3-C7環(huán)烷氧基，C1-C10烷氧基，C1-C10鹵代烷氧基，C1-C5烷基氨基或C2-C8二烷基氨基， Rf和Rg各自彼此獨(dú)立地是C1-C10烷基，C2-C10烯基，C2-C10炔基，C1-C10烷氧基，C1-C10鹵代烷基，C1-C10氰基烷基，C1-C10硝基烷基，C1-C10氨基烷基，C1-C5烷基氨基C1-C5烷基，C2-C8二烷基氨基C1-C5烷基，C3-C7環(huán)烷基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基C1-C5烷基，C3-C5烯氧基C1-C5烷基，C3-C5炔氧基C1-C5烷基，C1-C5烷硫基C1-C5烷基，C1-C5烷基亞磺?；鵆1-C5烷基，C1-C5烷基磺?；鵆1-C5烷基，C2-C8亞烷基氨氧基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基羰基C1-C5烷基，氨基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷基氨基羰基C1-C5烷基，C2-C8二烷基氨基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基氨基C1-C5烷基，N-C1-C5烷基羰基-N-C2-C5烷基氨基烷基，C3-C6三烷基甲硅烷基C1-C5烷基，苯基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任選地被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺?；1-C3烷基磺?；Ⅺu素、氰基取代或被硝基取代)，雜芳基C1-C5烷基(其中所述雜芳基可以任選地被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺酰基、C1-C3烷基磺?；?、鹵素、氰基取代或被硝基取代)，C2-C5鹵代烯基，C3-C8環(huán)烷基，苯基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的苯基，雜芳基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基取代或被硝基取代的雜芳基，雜芳基氨基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基取代或被硝基取代的雜芳基氨基，二雜芳基氨基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的二雜芳基氨基，苯基氨基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的苯基氨基，氨基，羥基，二苯基氨基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代的二苯基氨基，或C3-C7環(huán)烷基氨基，二C3-C7環(huán)烷基氨基或C3-C7環(huán)烷氧基，C1-C10鹵代烷氧基，C1-C5烷基氨基或C2-C8二烷基氨基，芐氧基或苯氧基，其中所述芐基和苯基可以又被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基或硝基取代，和 Rh是C1-C10烷基，C3-C10烯基，C3-C10炔基，C1-C10鹵代烷基，C1-C10氰基烷基，C1-C10硝基烷基，C2-C10氨基烷基，C1-C5烷基氨基C1-C5烷基，C2-C8二烷基氨基C1-C5烷基，C3-C7環(huán)烷基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基C1-C5烷基，C3-C5烯氧基C1-C5烷基，C3-C5炔氧基C1-C5烷基，C1-C5烷硫基C1-C5烷基，C1-C5烷基亞磺?；鵆1-C5烷基，C1-C5烷基磺酰基C1-C5烷基，C2-C8亞烷基氨氧基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基羰基C1-C5烷基，氨基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷基氨基羰基C1-C5烷基，C2-C8二烷基氨基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基氨基C1-C5烷基，N-C1-C5烷基羰基-N-C1-C5烷基氨基C1-C5烷基，C3-C6三烷基甲硅烷基C1-C5烷基，苯基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任選地被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺?；?、C1-C3烷基磺?；?、鹵素、氰基取代或被硝基取代)，雜芳基C1-C5烷基(其中所述雜芳基可以任選地被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺?；?、C1-C3烷基磺?；?、鹵素、氰基取代或被硝基取代)，苯氧基C1-C5烷基(其中所述苯基可以任選地被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺酰基、C1-C3烷基磺?；?、鹵素、氰基取代或被硝基取代)，雜芳氧基C1-C5烷基(其中所述雜芳基可以任選地被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺?；?、C1-C3烷基磺?；?、鹵素、氰基取代或被硝基取代)，C3-C5鹵代烯基，C3-C8環(huán)烷基，苯基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素取代或被硝基取代的苯基，或雜芳基或被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、鹵素、氰基取代或被硝基取代的雜芳基。
優(yōu)選地，所述潛伏基團(tuán)G是基團(tuán)-C(Xa)-Ra或-C(Xb)-Xc-Rb，Xa、Ra、Xb、Xc和Rb的含義如前文所定義。
優(yōu)選地，G表示氫、堿金屬或堿土金屬，其中氫是特別優(yōu)選的。
選擇所述潛伏基團(tuán)G從而在施用至經(jīng)處理的區(qū)域或植物之前、期間或之后，可以通過生化、化學(xué)或物理方法中的一種或者組合將其除去以產(chǎn)生其中G是H的式I化合物。上述方法的實(shí)例包括酶解、化學(xué)水解和光解。帶有這種基團(tuán)G的化合物可以提供一些優(yōu)勢，比如經(jīng)處理植物的改進(jìn)的表皮穿透，作物增加的耐受性，包含其它除草劑、除草劑安全劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、殺真菌劑或殺蟲劑的制劑混合物中改進(jìn)的相容性和穩(wěn)定性，或者減少的土壤淋溶。
在式I化合物的優(yōu)選組中，R1是甲基、乙基、鹵素、鹵代甲基、乙烯基、乙炔基或鹵代甲氧基。更優(yōu)選地，R1是甲基或乙基，特別是乙基。
還優(yōu)選R1是-OCHF2或-CF3。
優(yōu)選地，R2和R3獨(dú)立地是氫、任選取代的苯基或任選取代的雜芳基。
更優(yōu)選地，R2和R3獨(dú)立地是氫，苯基或被C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵代烷氧基、氟、氯、溴或氰基取代的苯基，雜芳基或被C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵代烷氧基、氟、氯、溴或氰基取代的雜芳基。
優(yōu)選的雜芳基是噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基和噻唑基。
特別優(yōu)選R2是氫以及R3是苯基或被C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵代烷氧基、氟、氯、溴或氰基取代的苯基。
優(yōu)選地，R4是氫、甲基、乙基、乙烯基或乙炔基和，更優(yōu)選地，R4是氫、甲基或乙基。
優(yōu)選地，R5是氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4烷氧基C1-C4烷基，和更優(yōu)選地，R5是氫或甲基，特別是氫。
優(yōu)選地，R6是氫或甲基，和更優(yōu)選地R6是氫。
優(yōu)選地，X是任選經(jīng)取代的C1-C2亞烷基。
更優(yōu)選地，X是亞甲基、亞乙基、被C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3烷氧基C1-C3烷基取代的亞甲基或被C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3烷氧基C1-C3烷基取代的亞乙基。
最優(yōu)選地，R1是亞甲基或亞乙基。
優(yōu)選地，Y是任選經(jīng)取代的C1-C2亞烷基或任選經(jīng)取代的C2亞烯基。
更優(yōu)選地，Y是C1-C2亞烷基或被鹵素、羥基、氰基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3烷氧基C1-C3烷基取代的C1-C2亞烷基，C2亞烯基或被鹵素、羥基、氰基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3烷氧基C1-C3烷基取代的C2亞烯基，特別是亞乙基或亞乙烯基。
在式I化合物的非常優(yōu)選的組中，R1是甲基或乙基， R2是氫，R3是苯基或被C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基、氟、氯、溴或氰基取代的苯基，R4是氫，R5是氫，R6是氫，X是亞甲基，Y是亞乙基和G是氫。
本發(fā)明還涉及式I化合物可與胺、堿金屬和堿土金屬堿或季銨堿形成的鹽。在作為成鹽物質(zhì)的堿金屬和堿土金屬氫氧化物中，應(yīng)特別提及鋰、鈉、鉀、鎂和鈣的氫氧化物，更尤其是鈉和鉀的氫氧化物。根據(jù)本發(fā)明的式I化合物還包括可以在成鹽期間形成的水合物。
適于形成銨鹽的胺的實(shí)例包括氨以及伯、仲和叔C1-C18烷基胺、C1-C4羥烷基胺和C2-C4烷氧基烷基胺，例如甲胺、乙胺、正丙胺、異丙胺、四種丁胺異構(gòu)體、正戊胺、異戊胺、己胺、庚胺、辛胺、壬胺、葵胺、十五烷胺、十六烷胺、十七烷胺、十八烷胺、甲基乙胺、甲基異丙胺、甲基己胺、甲基壬胺、甲基十五烷胺、甲基十八烷胺、乙基丁胺、乙基庚胺、乙基辛胺、己基庚胺、己基辛胺、二甲胺、二乙胺、二正丙胺、二異丙胺、二正丁胺、二正戊胺、二異戊胺、二己胺、二庚胺、二辛胺、乙醇胺、正丙醇胺、異丙醇胺、N，N-二乙醇胺、N-乙基丙醇胺、N-丁基乙醇胺、烯丙胺、正丁-2-烯胺、正戊-2-烯胺、2，3-二甲基丁-2-烯胺、二丁-2-烯胺、正己-2-烯胺、丙二胺、三甲胺、三乙胺、三正丙胺、三異丙胺、三正丁胺、三異丁胺、三仲丁胺、三正戊胺、甲氧基乙胺和乙氧基乙胺；雜環(huán)胺，例如吡啶、喹啉、異喹啉、嗎啉、哌啶、吡咯烷、二氫吲哚、奎寧環(huán)和氮雜卓；伯芳胺，例如苯胺、甲氧基苯胺、乙氧基苯胺、鄰-、間-和對(duì)-甲苯胺、苯二胺、聯(lián)苯胺、萘胺和鄰-、間-和對(duì)-氯苯胺；但特別是三乙胺、異丙胺和二異丙胺。
優(yōu)選適于成鹽的季銨堿對(duì)應(yīng)于，例如式[N(RaRbRcRd)]OH，其中Ra、Rb、Rc和Rd各自彼此獨(dú)立地是C1-C4烷基。可以例如通過陰離子交換反應(yīng)來獲得其它的適宜四烷基銨與其它陰離子的堿。
根據(jù)取代基的性質(zhì)，式I化合物可以以不同異構(gòu)體形式存在。當(dāng)G是氫時(shí)，例如，式I化合物可以以不同互變異構(gòu)體形式存在。

本發(fā)明涵蓋全部比例的全部這些異構(gòu)體和互變異構(gòu)體及其混合物。另外，當(dāng)取代基包含雙鍵時(shí)，可以選擇順式和反式異構(gòu)體。這些異構(gòu)體，也在要求保護(hù)的式I化合物的范圍內(nèi)。
式I化合物，其中G是C1-C8烷基，C2-C8鹵代烷基，苯基C1-C8烷基(其中所述苯基可以任選地被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺?；?、C1-C3烷基磺?；?、鹵素、氰基取代或被硝基取代)，雜芳基C1-C8烷基(其中所述雜芳基可以任選地被C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞磺?；?、C1-C3烷基磺?；?、鹵素、氰基取代或被硝基取代)，C3-C8烯基，C3-C8鹵代烯基，C3-C8炔基，C(Xa)-Ra，C(Xb)-Xc-Rb，C(Xd)-N(Rc)-Rd，-SO2-Re，-P(Xe)(Rf)-Rg或CH2-Xf-Rh，其中Xa、Xb、Xc、Xd、Xe、Xf、Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg和Rh如前文所定義，可以通過將式(A)化合物，其是其中G是H的式I化合物，用試劑G-Z處理，其中G-Z是烷基化試劑比如鹵代烷(鹵代烷的定義包括簡單鹵代C1-C8烷如碘甲烷和碘乙烷，經(jīng)取代的鹵代烷如氯甲基烷基醚，C1-CH2-Xf-Rh，其中Xf是氧，和氯甲基烷基硫醚，C1-CH2-Xf-Rh，其中Xf是硫)，磺酸C1-C8烷基酯，或硫酸二-C1-C8-烷基酯，或者用鹵代C3-C8烯處理，或者用鹵代C3-C8炔處理，或者用?；噭┨幚恚热玺人?，HO-C(Xa)Ra，其中Xa是氧，酰氯，C1-C(Xa)Ra，其中Xa是氧，或酸酐，[RaC(Xa)]2O，其中Xa是氧，或異氰酸酯，RcN＝C＝O，或氨基甲酰氯，C1-C(Xd)-N(Rc)-Rd(其中Xd是氧且條件是Rc或Rd都不是氫)，或硫代氨基甲?；?，(Xd)-N(Rc)-Rd(其中Xd是硫且條件是Rc或Rd都不是氫)，或氯代甲酸酯，C1-C(Xb)-Xc-Rb(其中Xb和Xc是氧)，或氯代硫代甲酸酯，C1-C(Xb)-Xc-Rb(其中Xb是氧且Xc是硫)，或氯代二硫代甲酸酯，C1-C(Xb)-Xc-Rb(其中Xb和Xc是硫)，或異硫氰酸酯，RcN＝C＝S，或者通過順序用二硫化碳和烷基化試劑處理，或者用磷酰化試劑處理，比如磷酰氯，C1-P(Xe)(Rf)-Rg或者用磺?；噭┨幚?，比如磺酰氯，C1-SO2-Re，優(yōu)選在至少1當(dāng)量堿存在下來制備。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，在某些情況下，例如當(dāng)R5不同于R6時(shí)，這些反應(yīng)除了式I化合物還會(huì)產(chǎn)生第二種式IA化合物。本發(fā)明包含式I化合物和式IA化合物，以及任意比例的這些化合物。

環(huán)1，3-二酮的O-烷基化是已知的；適宜方法由例如T.WheelerUS4436666描述。另選方法報(bào)導(dǎo)于M.Pizzorno和S.Albonico，Chem.Ind.(London)，(1972)，425-426；H.Born等人，J.Chem.Soc.，(1953)，1779；M.Constantino等人，Synth.Commun.，(1992)，22(19)，2859；Y.Tian等人，Synth.Commun.，(1997)，27(9)，1577；S.Chandra Roy等人，Chem.Letters，(2006)，35(1)，16以及P.Zubaidha等人，Tetrahedron Lett.，(2004)，45，7187。
環(huán)1，3-二酮的O-烷基化可以由與例如R.Haines，US4175135以及T.Wheeler，US4422870、US4659372和US4436666所描述的那些相類似的方法引起。式(A)二酮通?？梢杂悯；噭┨幚?，在至少1當(dāng)量適宜堿存在下，任選地在適宜溶劑存在下。所述堿可以是無機(jī)堿，比如堿金屬碳酸鹽或氫氧化物，或金屬氫化物，或者有機(jī)堿，比如叔胺或金屬醇鹽。適宜無機(jī)堿的實(shí)例包括碳酸鈉、氫氧化鈉或氫氧化鉀、氫化鈉，適宜的有機(jī)堿包括三烷基胺，比如三甲胺和三乙胺，吡啶或其它胺類堿比如1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]-辛烷和1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一-7-烯。優(yōu)選的堿包括三乙胺和吡啶。選擇對(duì)此反應(yīng)適宜的溶劑從而與反應(yīng)物相容并且包括醚類比如四氫呋喃和1，2-二甲氧基乙烷和鹵化溶劑比如二氯甲烷和氯仿。某些堿，比如吡啶和三乙胺，可以成功地用作堿和溶劑。在?；噭┦囚人岬那闆r下，優(yōu)選在偶聯(lián)劑存在下引起?；?，比如碘化2-氯-1-甲基吡啶鎓、N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和N，N’-羰基二咪唑，和堿如三乙胺或吡啶，在適宜溶劑比如四氫呋喃、二氯甲烷或乙腈中。適宜方法描述于，例如W.Zhang和G.Pugh，Tetrahedron Lett.，(1999)，40(43)，7595-7598和T.Isobe和T.Ishikawa，J.Org.Chem.，(1999)，64(19)，6984。
環(huán)1，3-二酮的磷?；梢允褂昧柞｛u或硫代磷酰鹵和堿由與例如L.Hodakowski，US4409153所描述的那些相類似的方法引起。
式(A)化合物的磺?；梢允褂猛榛蚍蓟酋｛u，優(yōu)選在至少1當(dāng)量堿存在下，由例如C.Kowalski和K.Fields，J.Org.Chem.，(1981)，46，197的方法來達(dá)成。
式(A)化合物可以通過與T.Wheeler、US4209532描述的那些相類似的方法，經(jīng)由式(B)化合物的環(huán)化來制備，優(yōu)選在酸或堿存在下，任選在適宜溶劑存在下。其中R是氫的式(B)化合物在酸性條件下可以環(huán)化，優(yōu)選在強(qiáng)酸如硫酸、多磷酸或Eaton試劑存在下，任選在適宜溶劑如乙酸、甲苯或二氯甲烷存在下。

式(B)化合物，其中R是烷基(優(yōu)選甲基或乙基)可以在堿性條件下環(huán)化，優(yōu)選在至少1當(dāng)量強(qiáng)堿如叔丁醇鉀、二異丙氨基鋰或氫化鈉存在下，在溶劑如四氫呋喃、甲苯、二甲亞砜或N，N-二甲基甲酰胺中。
式(B)化合物，其中R是H，可以由與例如T.Wheeler，US4209532描述的那些相類似的方法通過在標(biāo)準(zhǔn)條件下皂化式(C)化合物，其中R′是烷基(優(yōu)選甲基或乙基)來制備，隨后酸化反應(yīng)混合物引起脫羧。

在標(biāo)準(zhǔn)條件下，其中R是H的式(B)化合物可以酯化為其中R是烷基的式(B)化合物。
式(C)化合物，其中R是烷基，可以通過在堿性條件下用適宜的其中R是烷基的式(E)酰氯處理式(D)化合物來制備。適宜的堿包括叔丁醇鉀、二(三甲基甲硅烷基)氨基鈉、二異丙氨基鋰，并且反應(yīng)優(yōu)選在適宜溶劑中(比如四氫呋喃或甲苯)于-80℃至30℃的溫度下進(jìn)行
另選地，式(C)化合物，其中R是H，可以通過在適宜溶劑(比如四氫呋喃或甲苯)中于適宜溫度(-80℃到30℃)下用適宜的堿(比如叔丁醇鉀、二(三甲基甲硅烷基)氨基鈉和二異丙氨基鋰)處理式(D)化合物，并使所獲陰離子與適宜的式(F)酸酐反應(yīng)來制備
式(E)和式(F)化合物是已知的(參見，例如，K.Crowley，J.Am.Chem.Soc.，(1964)，Vol.86，No.24，5692-5693；E.Bercot和T.Rovis，J.Am.Chem.Soc.，(2005)，127，247-254；R.McDonald和R.Reitz，J.Am.Chem.Soc.，(1976)，Vol.98，No.25，8144-8155；A.Smith III等人，J.Org.Chem.，(1974)，Vol.39，No.12，1607-1612；J.Baldwin和M.Lusch，J.Org.Chem.，(1979)，Vol.44，No.12，1923-1927；R.Carlson和K.May，Tetrahedron Lett.，(1975)，Vol.16，No.11，947-950；A.

等人，TetrahedronAsymmetry(2002)，13，1615-1620)或可以從可商購的起始物通過類似方法制得。
使用與上述那些相類似的方法，從式(G)鹵化苯基乙酸酯(其中Hal是氯、溴或碘)，可以制備式(H)化合物。式(H)化合物是式(A)化合物，其中R1是氯、溴或碘。然后，通過在Suzuki-Miyaura，Sonogashira，Stille的文獻(xiàn)中描述的條件下與適宜偶聯(lián)伙伴反應(yīng)以及有關(guān)反應(yīng)，式(H)化合物可以轉(zhuǎn)化為式(A)的其它化合物。

例如，式(H)化合物可以在Suzuki-Miyaura條件下，在適宜鈀催化劑、適宜配體和適宜堿存在下，在適宜溶劑存在下用烷基-或烯基硼酸，R1-B(OH)2，其硼酸酯，R1-B(OR″)2(優(yōu)選酯，其中片段-B(OR″)2代表衍生自1，2-或1，3-烷烴二醇，比如頻哪醇、2，2-二甲基-1，3-丙二醇和2-甲基-2，4-戊二醇的環(huán)硼酸酯)或金屬(特別是鉀)烷基-、烯基-和炔基三氟硼酸鹽，R1-BF3-M+來處理(參見，例如I.Kondolff，H.Doucet和M，Santelli，Tetrahedron，(2004)，60，3813-3818；F.Bellina，A.Carpita和R.Rossi，Synthesis(2004)，15，2419-2440；G.Molander和C-S Yun，Tetrahedron，(2002)，58，1465-1470；G.Zou，Y.Reddy和J.Falck，Tetrahedron Lett.，(2001)，42，4213-7215；A.Suzuki，Journal of Organometallic Chemistry，(2002)，653，83；H.Stefani，R.Cella和A.Vieira，Tetrahedron，(2007)，62，3623-3658；G.Molander，C-S Yun，M.Ribagorda和B.Biolatto，J.Org.Chem.，(2003)，68，5534-5539；S.Darses，G.Michaud和J-P，

Eur.J.Org.Chem.，(1999)，1877-1883)。

另選地，式(A)化合物，其中R1是乙炔基，通過在適宜鈀催化劑、適宜配體和適宜堿存在下，任選在適宜銅共催化劑和適宜溶劑存在下，用乙炔或三甲基甲硅烷基乙炔來處理可以制備自式(H)化合物，如例如K.Sonogashira，J.Organomet.Chem.，(2002)，653，46-49和byN.Leadbeater和B.Tominack，Tetrahedron Lett.，(2003)，8653-8656中所描述。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解涉及三甲基甲硅烷基乙炔的反應(yīng)需要使用熟知條件的進(jìn)一步水解步驟(參見，例如，S.Coutts等人，Tetrahedron Lett.，(1994)，Vol.35，No.29，5109-5112；C.Hutton等人，Tetrahedron Lett.，(2004)，45，6657-6660)。

式(A)化合物，其中R1是乙炔基，可以在標(biāo)準(zhǔn)條件下還原為式(A)化合物，其中R1乙基(例如，通過催化氫化)。
在另一獲得其中R1是烯基或炔基的式(A)化合物的途徑中，式(H)化合物可以在產(chǎn)生Stille反應(yīng)的文獻(xiàn)中所報(bào)道的條件下與烯基-或炔基錫烷偶聯(lián)(對(duì)Stille反應(yīng)的綜述參見V.Farina，V.Krishnamurthy和W.Scott，Org.React.，(1997)，50，1-652)。優(yōu)選地，所述烯基-或炔基錫烷是三丁基錫烷，(Bu3Sn-R1)，而所述反應(yīng)在適宜鈀催化劑、適宜配體存在下和任選銅共催化劑和添加劑存在下進(jìn)行，如例如S.Mee，V.Lee和J.Baldwin，Angew.Chem.Int.Ed.，(2004)，1132-1136中所描述。

同上，式(A)化合物，其中R1是烯基或炔基，可以在已知條件下還原為式(A)化合物，其中R1是烷基(例如，通過催化氫化)。
本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)認(rèn)知到，可以另外在類似條件下在式I化合物上進(jìn)行上述交叉偶聯(lián)；隨后在前文對(duì)式(B)化合物描述的條件下環(huán)化也可以產(chǎn)生式(A)化合物。
此外，本領(lǐng)域技術(shù)人員還應(yīng)理解，式(A)的其它化合物可以在類似條件下使用合適試劑從中間體Ga、Gb和Gc制得。

例如，式(Gb)化合物可以轉(zhuǎn)化為式(D)化合物，其中R3是任選經(jīng)取代的芳基或任選經(jīng)取代的雜芳基，通過在已知的Suzuki-Miyaura條件下，在適宜鈀催化劑存在下，與適宜芳基-或雜芳基硼酸，R3-B(OH)2，或其適宜酯或與金屬(特別是鉀)芳基-或雜芳基三氟硼酸鹽反應(yīng)(參見，例如，S-D Cho等人，Tetrahedron，(2007)，63，1345-1352；M.Lysén和K.

Synthesis，(2006)，4，692-698；G.Zhang，Synthesis，(2005)，4，537-542；F.Bellina，A.Carpita和R.Rossi，Synthesis(2004)，15，2419-2440；S.Walker，T.Barder，J.Martinelli和S.Buchwald，Angew.Chem.Int.Ed.，(2004)，43，1871-1876；Y.Wang和D.Sauer，Org.Lett.，(2004)，6(16)，2793-2796；T.Barder和S.Buchwald，Org.Lett.，(2004)，6(16)，2649-2652；A.Bouillon等人，Tetrahedron，(2003)，59，10043-10049；A.Littke和G.Fu，Angew.Chem.Int.Ed.，(2002)，41，4176-4211；F.Lieb等人，WO99/48869)。這些式(D)化合物可以通過前文所描述的方法轉(zhuǎn)化為式(A)化合物。
在另外的途徑中，式(A)化合物可以在25℃-100℃(優(yōu)選60℃-90℃)下，在適宜配體存在下(例如4-二甲基氨基吡啶、吡啶、咪唑、聯(lián)吡啶和1，10-菲咯啉，優(yōu)選相對(duì)化合物(J)1-10當(dāng)量的4-二甲基氨基吡啶)，在適宜溶劑中(例如氯仿、二氯甲烷和甲苯，優(yōu)選氯仿和任選在共溶劑比如甲苯存在下)，通過將式(J)化合物與苯基三羧酸鉛，優(yōu)選式(K)的苯基三乙酸鉛反應(yīng)制得。類似地反應(yīng)描述于文獻(xiàn)(例如參見J.Pinhey，B.Rowe，Aust.J.Chem.，(1979)，32，1561-1566；J.Morgan，J.Pinhey，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，(1990)，3，715-720)。

式(J)化合物是已知化合物或者可以通過類似于文獻(xiàn)中(參見，例如，S.Spessard和B.Stoltz，Organic Letters，(2002)，Vol.4，No.11，1943-1946；F.Effenberger等人，Chem.Ber.，(1984)，117，3280-3296；W.Childers等人，Tetrahedron Lett.，(2006)，2217-2218；W.Childers等人，US2006/0004108；H.Schneider和C.Luethy，EP1352890；D.Jackson，A.Edmunds，M.Bowden和B.Brockbank，WO2005/105745和WO2005/105717；R.Beaudegnies，C.Luethy，A.Edmunds，J.Schaetzer和S.Wendeborn，WO2005/123667；J-C.Beloeil，J-Y.Lallemand，T.Prange，Tetrahedron，(1986)，Vol.42.No.13，3491-3502；H.Favre等人，Can.J.Chem.(1956)，341329-39)所描述的那些途徑制備。
式(K)化合物可以按照文獻(xiàn)(例如參見，K.Shimi，G.Boyer，J-P.Finet和J-P.Galy，Letters in Organic Chemistry，(2005)，2，407-409；J.Morgan和J.Pinhey，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1；(1990)，3，715-720)中描述的方法，在適宜溶劑(例如氯仿)中，在25℃-100℃(優(yōu)選25℃-50℃)下，任選在催化劑如二乙酸汞存在下，通過用四乙酸鉛處理式(L)化合物制得。

式(L)芳基硼酸或其酯，可以通過已知方法制備自式(M)芳基鹵，其中Hal是Br或I(參見，例如，M.Murata等人，Synthesis，(2007)，3，351-354；T.Ishiyama，M.Murata和N.Miyaura，J.Org.Chem.，(1995)，60，7508-7510；W.J.Thompson和J.Gaudino，J.Org.Chem，(1984)，49，5237和R.T.Hawkins等人，J.Am.Chem.Soc.，(1960)，82，3053)。例如，式(M)苯基鹵可以在低溫下用烷基鋰或烷基鹵化鎂來處理，然后可以使所得芳基鎂或芳基鋰試劑與硼酸三烷基酯反應(yīng)，得到芳基二烷基硼酸酯，在酸性或其它已知條件下將其水解為式(L)芳基硼酸
式(M)苯基鹵可以通過已知方法例如Sandmeyer反應(yīng)，經(jīng)由相應(yīng)重氮鹽，制備自式(N)苯胺(參見，例如，J.March，Advanced OrganicChemistry，第3版，John Wiley和Sons，第647-648頁和其中的參考文獻(xiàn))。其它實(shí)例還可參見W.Denney等人，J.Med.Chem.，(1991)，34，217-222；P.Knochel等人，Synthesis，(2007)，No.1，81-84)。另選地，式(N)苯胺可以重氮化，重氮鹽在例如D.Willis和R.Strongin，Tetrahedron Lett.，(2000)，41，8683-8686所描述的條件下用硼烷化試劑比如雙(頻那醇)二硼處理，所得硼酸酯同上水解，得到另外的式(L)芳基硼酸。
式(N)苯胺是已知化合物或者可以通過已知方法制備自已知化合物。
在另一種方法中，式(A)化合物可以在適宜鈀催化劑和堿存在下，優(yōu)選在適宜溶劑中，通過與式(L)苯基硼酸制備自式(O)化合物。適宜的鈀催化劑通常是鈀(II)或鈀(0)配合物，例如二鹵化鈀(II)、乙酸鈀(II)、硫酸鈀(II)、二氯化二(三苯基膦)鈀(II)、二氯化二(三環(huán)戊基膦)鈀(II)、二氯化二(三環(huán)己基膦)鈀(II)、二(二亞芐基丙酮)鈀(0)或四(三苯基膦)-鈀(0)。所述鈀催化劑也可以通過與希望的配體配合從鈀(II)或鈀(0)化合物“原位”制得，例如將要配合的鈀(II)鹽，例如二氯化鈀(II)(PdCl2)或乙酸鈀(II)(Pd(OAc)2)與希望的配體，例如三苯基膦(PPh3)、三環(huán)戊基膦或三環(huán)己基膦以及所選溶劑，與式(O)化合物，式(L)化合物和堿組合一起。還適宜的二齒配體是，例如1，1′-二(二苯基膦基)二茂鐵或1，2-二(二苯基膦基)乙烷。通過加熱反應(yīng)介質(zhì)，C-C偶聯(lián)反應(yīng)所希望的鈀(II)配合物或鈀(0)配合物由此“原位”形成，接著引發(fā)所述C-C偶聯(lián)反應(yīng)。
所述鈀催化劑的用量是0.001-50mol％，優(yōu)選量是0.1-15mol％，基于式(O)化合物。更優(yōu)選地鈀源是乙酸鈀，所述堿是氫氧化鋰且所述溶劑是1，2-二甲氧基乙烷與水的4∶1-1∶4混合物。所述反應(yīng)也可以在其他添加劑，比如四烷基銨鹽例如溴化四丁基銨存在下進(jìn)行
式(O)化合物可以按照K.Schank和C.Lick，Synthesis，(1983)，392，或者Z Yang等人，Org.Lett.，(2002)，4(第19期)，3333的方法通過用(二乙酰氧基)碘苯處理式(J)化合物來制得
在另一種方法中，式(A)化合物可以優(yōu)選在酸催化劑如鹽酸存在下和任選在適宜溶劑如四氫呋喃存在下通過水解制備自式I化合物，其中G是C1-4烷基。式I化合物，其中G是C1-C4烷基，可以在適宜鈀催化劑(例如相對(duì)化合物(P)為0.001-50％的乙酸鈀(II))和堿(例如相對(duì)化合物(P)為1-10當(dāng)量)的存在下，和優(yōu)選在適宜配體(例如相對(duì)化合物(P)為0.001-50％的(2-二環(huán)己基膦)-2′，6′-二甲氧基聯(lián)苯)存在下，和在適宜溶劑中(例如甲苯)，優(yōu)選25℃-200℃下，通過將式(P)化合物，其中Hal是鹵素(優(yōu)選溴或碘)，與式(L)苯基硼酸反應(yīng)來制得。類似偶聯(lián)已知于文獻(xiàn)(參見，例如，Y.Song，B.Kim和J.-N.Heo，Tetrahedron Letters，(2005)，46(36)，5987-5990)。

式(P)化合物，其中G是C1-C4烷基，可以通過在已知條件下，例如R.Shepherd和A.White(J.Chem.Soc.Perkin Trans.1(1987)，2153)和Y.-L.Lin等人(Bioorg.Med.Chem.10(2002)685-690)的方法，鹵化式(J)化合物，隨后用C1-C4鹵代烷或原甲酸三-C1-C4-烷基酯烷基化所得式(Q)鹵化物來制得。另選地，式(P)化合物可以在已知條件下(參見例如Y.Song，B.Kim和J.-N.Heo，TetrahedronLetters(2005)，46(36)，5987-5990)通過用C1-C4鹵代烷或原甲酸三-C1-C4-烷基酯烷基化式(J)化合物，并鹵化所得式(R)烯酮，來制得。

在另外的途徑中，式(A)化合物可以在適宜鈀催化劑、堿，優(yōu)選在適宜配體和在適宜溶劑中，和任選在微波輻射下通過將式(J)化合物與式(M)化合物反應(yīng)來制得。適宜的鈀催化劑通常是鈀(II)或鈀(0)配合物，例如二鹵化鈀(II)、乙酸鈀(II)、硫酸鈀(II)、二氯化二(三苯基膦)鈀(II)、三氯化二(三環(huán)戊基膦)鈀(II)、二氯化二(三環(huán)己基膦)鈀(II)、二(二亞芐基丙酮)鈀(0)和四(三苯基膦)-鈀(0)。適宜的堿包括堿金屬的碳酸鹽、磷酸鹽、烷氧化物和胺化物。適宜的配體包括膦，例如2，2′-二(二-對(duì)-甲苯基膦)-1，1′-聯(lián)萘、2，2′-二(二苯基膦)-1，1′-聯(lián)萘、1，1′-二(二-鄰-甲苯基膦)二茂鐵、Xantphos、(2-二-叔丁基膦)-2′-甲基聯(lián)苯、(2-二環(huán)己基膦)-2′-甲基聯(lián)苯、(2-二環(huán)己基膦)-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯等。適宜的溶劑包括四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)和1，2-二甲氧基乙烷。所述鈀催化劑的用量是0.001-50mol％，優(yōu)選量是0.1-15mol％，基于式(J)化合物。優(yōu)選地，配體相對(duì)鈀催化劑以1∶1-2∶1比例使用。優(yōu)選地使用1-5當(dāng)量堿(相對(duì)式(J)化合物)，更優(yōu)選地使用2-3當(dāng)量。甚至更優(yōu)選地鈀源是乙酸鈀(II)或二(二亞芐基丙酮)鈀(0)(特別是乙酸鈀(II))，配體是(2-二環(huán)己基膦)-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯，堿是磷酸鉀，以及溶劑是1，2-二甲氧基乙烷。
類似的條件報(bào)導(dǎo)于產(chǎn)生碳環(huán)1，3-二酮芳基化的文獻(xiàn)(參見例如，J.Fox，X.Huang，A.Chieffi，S.Buchwald，J.Am.Chem.Soc.(2000)，122，1360-1370；B.Hong等人WO 2005/000233)中。
另選地，式(A)化合物可以在適宜的銅催化劑(例如相對(duì)于化合物(J)的0.001-50％的碘化銅(I))和堿(例如相對(duì)于化合物(J)的1-10當(dāng)量碳酸鉀)存在下和優(yōu)選在適宜的配體(例如相對(duì)于化合物(J)的0.001-50％的L-脯氨酸)存在下，和在適宜溶劑(例如二甲亞砜)中，優(yōu)選25℃-200℃下通過將式(J)化合物與式(M)化合物反應(yīng)制得。類似的偶聯(lián)已知于文獻(xiàn)(參見例如Y.Jiang，N.Wu，H.Wu，M.He，Synlett，(2005)，18，2731-2734)中。

在另一途徑中，式I化合物可以在Suzuki-Miyaura條件下通過將式(T)化合物與式R2-B(OH)2苯基-或雜芳基硼酸，或適宜衍生物比如金屬(特別是鉀)三氟硼酸鹽或酯(比如衍生自1，2-或1，3-烷烴二醇的那些，例如頻那醇，2，2-二甲基-1，3-丙二醇和2-甲基-2，4-戊二醇)來制得。

式(T)化合物，其中G是H，可以在適宜配體(例如4-二甲基氨基吡啶、吡啶、咪唑、聯(lián)吡啶和1，10-菲啰啉，優(yōu)選地相對(duì)化合物(S)為1-10當(dāng)量的4-二甲基氨基吡啶)存在下，在適宜溶劑(例如氯仿、二氯甲烷和甲苯，優(yōu)選地氯仿和任選在共溶劑比如甲苯存在下)中，在25℃-100℃下(優(yōu)選地60-90℃)，通過將式(J)化合物與苯基三羧酸鉛，優(yōu)選其中Hal是氯或溴的式(S)苯基三乙酸鉛，來制得。

式(S)化合物可以通過用來從式(L)化合物制備式(K)化合物的那些條件，制備自式(U)苯基硼酸。

式(U)化合物可以通過已知方法制備自式(V)碘苯。式(V)碘苯的硼烷化可以在各種已知條件進(jìn)行(參見，例如W.Zhu和D.Ma，Org.Lett.，(2006)，Vol.6，No.2(261-263)；M.Murata等人，Synthesis，2007，No.3，351-354；K-T Wong等人，J.Org.Chem.，(2002)67，1041-1044)；將所得硼酸苯基酯水解為式(U)苯基硼酸也是已知的(參見，例如，S.Coutts等人，Tetrahedron Lett.，(1994)，Vol.35，No.29，5109-5112；C.Hutton等人，Tetrahedron Lett.，(2004)，45，6657-6660)。式(V)碘苯可以使用各種不同反應(yīng)條件制備自式(W)苯胺(參見，例如，P.Knochel等人，Synthesis，(2007)，No.1，81-84和其中的參考文獻(xiàn))。

另選地，式(U)化合物可以制備自式(W)苯胺，通過重氮化產(chǎn)生式(X)苯基重氮鹽，隨后按照例如D.Willis和R.Strongin，(Tetrahedron Lett.，(2000)，41，8683-8686)描述的方法來硼烷化所得重氮鹽，所得硼酸酯可以同上轉(zhuǎn)化為式(U)硼酸。
在另一途徑中，式I化合物可以在Suzuki-Miyaura條件下通過將式(T1)化合物與式R3-B(OH)2苯基-或雜芳基硼酸或適宜衍生物，比如金屬(特別是鉀)三氟硼酸鹽或酯(比如衍生自1，2-或1，3-烷烴二醇的那些，例如頻那醇，2，2-二甲基-1，3-丙二醇和2-甲基-2，4-戊二醇)反應(yīng)來制得。

式(T1)化合物，其中G是H，可以通過在從式(W)化合物制備式(T)化合物中所使用的那些類似的方法制備自式(W1)化合物
式(W)和式(W1)苯胺是已知化合物或者可以通過已知方法制備自已知化合物。
式(T)和(T1)化合物特別設(shè)計(jì)用于合成式I化合物。
在另一途徑中，式I化合物可以在Suzuki-Miyaura條件下通過與苯基-或雜芳基-鹵化物，R2-Hal，其中Hal優(yōu)選是氯、溴、碘偶聯(lián)制備自式(Y)苯基硼酸或其適宜酯或鹽。

式(Y)化合物可以制備自式(T)化合物，通過在溶劑比如四氫呋喃或乙醚中用至少2當(dāng)量適宜金屬化試劑比如烷基鋰或烷基鹵化鎂處理，或者通過用至少1當(dāng)量適宜堿(比如氫化鈉)處理，隨后將所得陰離子用至少1當(dāng)量適宜金屬化試劑在適宜溶劑比如四氫呋喃或乙醚中處理，和將所得金屬有機(jī)物與適宜硼烷化試劑比如硼酸三甲酯反應(yīng)得到式(Z)苯基硼酸酯，其中R″′是烷基，優(yōu)選甲基。式(Z)硼酸苯基酯可以在酸性條件下水解產(chǎn)生式(Y)苯基硼酸。另選地，式(T)化合物可以在已知條件下與硼烷化試劑H-B(OR″)2或(R″O)2B-B(OR″)2反應(yīng)(參見，例如，M.Miruta等人，Synlett，(2006)，12，1867-1870；N.Miyaura等人，J.Org.Chem.，(1995)，60，7508，和W.Zhu和D.Ma，Org.Lett.，(2006)，8(2)，261)，產(chǎn)生式(Z)化合物。適宜硼烷化試劑包括雙(頻那醇)二硼，雙(新戊二醇基)二硼、雙(亞己基二醇)二硼和4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二噁環(huán)戊硼烷。式(Z)化合物，其中片段-B(OR″)2代表適宜環(huán)硼酸酯，可以在Suzuki-Miyaura條件下與苯基或雜芳基鹵化物R3-Hal偶聯(lián)。

另選地，式I化合物可以通過在Suzuki-Miyaura條件下與苯基-或雜芳基-鹵化物R2-Hal，其中Hal優(yōu)選是氯、溴、碘，偶聯(lián)制備自式(Y1)苯基硼酸或其適宜酯或鹽。

式(Y1)化合物可以通過與從式(T)化合物制備式(Y)化合物的那些類似的方法制備自式(T1)化合物。

式(Y)和(Y1)化合物特別設(shè)計(jì)用于合成式I化合物。
本發(fā)明式I化合物可以如合成所得以未修飾的形式用作除草劑，但是通常使用如載體，溶劑和表面活性物質(zhì)的制劑助劑以各種方式將它們制劑成除草組合物。所述制劑可以是各種物理形式，例如粉劑，凝膠劑，可濕性粉劑，水分散性粒劑，水分散性片劑，泡騰壓縮片劑，乳油，可微乳化濃劑，水乳劑，可流動(dòng)油劑，水分散劑，油分散劑，懸乳劑，微膠囊懸浮劑，乳粒劑，可溶液劑，水溶性濃劑(具有作為載體的水或可與水混合的有機(jī)溶劑)，浸漬的聚合物膜的形式或已知自例如the Manual on Development和Use of FAO Specifications forPlant Protection Products，第5版，1999的其它形式。這些制劑可以直接使用或在使用前稀釋。稀釋的制劑可以用例如水，液體肥料，微量營養(yǎng)素，生物體，油或溶劑來制備。
這些制劑可以這樣制備，例如通過將活性成分與制劑助劑混合而得到細(xì)分的固體，顆粒，溶液，分散液或乳液形式的組合物。活性成分還可以與其它助劑一起制劑，例如細(xì)分的固體，礦物油，植物油，改性的植物油，有機(jī)溶劑，水，表面活性物質(zhì)或其組合。活性成分還可以包含在包含聚合物的非常細(xì)小的微膠囊中。微膠囊在多孔載體中包含活性成分。這使得活性成分能夠以受控量(例如緩釋)被釋放入其環(huán)境。微膠囊通常具有0.1到500微米的直徑。它們包含活性成分，按膠囊重量計(jì)約25到95％?；钚猿煞挚梢砸哉麎K固體形式，固體或液體分散體中的微粒形式或者適宜的溶液形式存在。包封膜包含，例如，天然或合成樹膠，纖維素，苯乙烯-丁二烯共聚物，聚丙烯腈，聚丙烯酸酯，聚酯，聚酰胺，聚脲，聚氨酯或化學(xué)改性的聚合物和淀粉黃原酸酯或者其它本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的相關(guān)聚合物。另選地，可以形成很細(xì)的微膠囊，其中活性成分以基礎(chǔ)物質(zhì)固體基體中的細(xì)分顆粒形式存在，但在此情況下微膠囊未被包封。
適于制備本發(fā)明組合物的制劑助劑本身是已知的?？梢杂米饕后w載體的有水，甲苯，二甲苯，石油醚，植物油，丙酮，甲乙酮，環(huán)己酮，酸酐，乙腈，苯乙酮，乙酸戊酯，2-丁酮，碳酸亞丁酯，氯苯，環(huán)己烷，環(huán)己醇，乙酸烷基酯，二丙酮醇，1，2-二氯丙烷，二乙醇胺，對(duì)二乙苯，二甘醇，二甘醇松香酸酯，二甘醇丁基醚，二甘醇乙基醚，二甘醇甲基醚，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亞楓，1，4-二氧六環(huán)，一縮二丙二醇，一縮二丙二醇甲基醚，一縮二丙二醇二苯甲酸酯，diproxitol，烷基吡咯烷酮，乙酸乙酯，2-乙基己醇，碳酸亞乙酯，1，1，1-三氯乙烷，2-庚酮，α-蒎烯，d-檸檬烯，乳酸乙酯，乙二醇，乙二醇丁基醚，乙二醇甲基醚，γ-丁內(nèi)酯，甘油，乙酸甘油酯，二乙酸甘油酯，三乙酸甘油酯，十六烷，己二醇，乙酸異戊酯，乙酸異冰片酯，異辛烷，異佛爾酮，異丙基苯，肉豆蔻酸異丙酯，乳酸，十二胺，異亞丙基丙酮，甲氧基丙醇，甲基異戊基酮，甲基異丁基酮，月桂酸甲酯，辛酸甲酯，油酸甲酯，二氯甲烷，間二甲苯，正己烷，正辛胺，十八烷酸，辛胺乙酸鹽，油酸，油酰基胺，鄰二甲苯，苯酚，聚乙二醇(PEG400)，丙酸，乳酸丙酯，碳酸亞丙酯，丙二醇，丙二醇甲基醚，對(duì)二甲苯，甲苯，磷酸三乙酯，三甘醇，二甲苯磺酸，烷烴，礦物油，三氯乙烯，全氯乙烯，乙酸乙酯，乙酸戊酯，乙酸丁酯，丙二醇甲基醚，二甘醇甲基醚，甲醇，乙醇，異丙醇和如異戊醇，四氫糠醇，己醇，辛醇的更聚合物量的醇，乙二醇，丙二醇，甘油，N-甲基-2-吡咯烷酮等。為稀釋濃縮物，一般選擇水作載體。適宜的固體載體是，例如，滑石，二氧化鈦，葉蠟石粘土，硅土，綠坡縷石粘土，硅藻土，石灰石，碳酸鈣，膨潤土，蒙脫石鈣，棉籽殼，粗麥粉，大豆面粉，浮石，木屑，落花生(ground walnut)殼，木質(zhì)素以及例如CFR 180.1001.(c)&(d)中描述的類似物質(zhì)。
大量表面活性物質(zhì)可以被有利地用在固體和液體制劑中，特別是在使用前可用載體稀釋的那些制劑中。表面活性物質(zhì)可以是陰離子，陽離子，非離子或聚合物的，它們還可用作乳化劑，濕潤劑或懸浮劑或用于其他目的。典型的表面活性物質(zhì)包括，例如，烷基硫酸鹽，比如月桂基硫酸二乙醇銨；烷基芳基磺酸鹽，比如十二烷基苯磺酸鈣；烷基苯酚-環(huán)氧烷烴的加成產(chǎn)物，比如乙氧基化壬基苯酚；醇-環(huán)氧烷烴的加成產(chǎn)物，比如乙氧基化十三烷醇；皂，比如硬脂酸鈉；烷基萘磺酸鹽，比如二丁基萘磺酸鈉；磺基琥珀酸鹽的二烷基酯，比如磺基琥珀酸鈉二(2-乙基己基)酯；山梨糖醇酯，比如山梨糖醇油酸酯；季銨，比如氯化月桂基三甲基銨，聚脂肪酸乙二醇酯，比如聚硬脂酸乙二醇酯；環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物；單-和二-烷基磷酸酯的鹽；還有在例如″McCutcheon′s Detergents和Emulsifiers Annual″MC Publishing Corp.，Ridgewood New Jersey，1981中描述的其它物質(zhì)。
通?？梢杂迷谵r(nóng)藥制劑中的其它助劑可以包括結(jié)晶抑制劑，粘度改性物質(zhì)，懸浮劑，染料，抗氧化劑，起泡劑，光吸收劑，混合助劑，消泡劑，配位劑，中和或pH-改性物質(zhì)以及緩沖劑，腐蝕-抑制劑，香料，濕潤劑，吸收改善劑，微量營養(yǎng)素，增塑劑，助流劑，潤滑劑，分散劑，增稠劑，防凍劑，殺微生物劑以及液體和固體肥料。
所述制劑還可以包含額外的活性物質(zhì)，例如其它除草劑，除草劑安全劑，植物生長調(diào)節(jié)劑，殺真菌劑或殺蟲劑。
本發(fā)明組合物還可以包括添加劑，其包含植物或動(dòng)物來源的油，礦物油，這樣的油的烷基酯或者這樣的油和油衍生物的混合物。用于本發(fā)明組合物中的油添加劑的量一般是從0.01到10％，基于噴霧混合物。例如，可以在制備出噴霧混合物后可將油添加劑以希望的濃度加至噴霧槽。優(yōu)選的油添加劑包含礦物油或植物來源的油，例如菜籽油，橄欖油或向日葵油，乳化植物油如

(

-Poulenc CanadaInc.)，植物來源的油的烷基酯如甲基衍生物或者動(dòng)物來源的油如魚油或牛脂。優(yōu)選的添加劑包含，例如，作為活性成分基本上80％重量的魚油烷基酯和15％重量的甲基化菜籽油，還有5％重量的慣用乳化劑和pH改性劑。特別優(yōu)選的油添加劑包含C8-C22脂肪酸的烷基酯，特別是C12-C18脂肪酸的甲基衍生物，例如重要的月桂酸，棕櫚酸和油酸的甲酯。這些酯已知為月桂酸甲酯(CAS-111-82-0)，棕櫚酸甲酯(CAS-112-39-0)和油酸甲酯(CAS-112-62-9)。優(yōu)選的脂肪酸甲酯衍生物是

2230和2231(Cognis GmbH)。這些油衍生物和其它油衍生物也已知自the Compendium of Herbicide Adjuvants，第5版，Southern Illinois University，2000。另一優(yōu)選的助劑是

(Syngenta AG)，其是基于甲基化油菜籽油的助劑。
油添加劑的施用和作用還可以通過將其與表面活性物質(zhì)如非離子，陰離子或陽離子表面活性劑組合來改善。適宜的陰離子，非離子和陽離子表面活性劑的實(shí)例見于WO 97/34485的第7頁和第8頁。優(yōu)選的表面活性物質(zhì)是十二烷基芐磺酸鹽類的陰離子表面活性劑，特別是其鈣鹽，以及乙氧基化脂肪醇類的非離子表面活性劑。特別優(yōu)選乙氧基化的C12-C22脂肪醇，具有5-40的乙氧基化度?？缮藤彵砻婊钚詣┑膶?shí)例是Genapol型(Clariant AG)。還優(yōu)選的是硅酮表面活性劑，特別是多烷基氧化物改性的七甲基三硅氧烷，其可作為例如Silwet L-

購得，以及全氟化表面活性劑。相對(duì)總添加劑的表面活性物質(zhì)濃度一般從1到30％重量。包含油或礦物油或其衍生物與表面活性劑的混合物的添加劑實(shí)例是Edenor ME


(Syngenta AG，CH)和

(BP Oil UK Limited，GB)。
所述表面活性物質(zhì)還可以單獨(dú)用于制劑中，即不加油添加劑。
此外，向油添加劑/表面活性劑混合物中添加有機(jī)溶劑可以有助于作用的進(jìn)一步增強(qiáng)。適宜的溶劑是，例如，

(ESSO)和Aromatic

(Exxon Corporation)。這種溶劑的濃度可以是總重量的10到80％。這種可以與溶劑混合的油添加劑描述于例如US-A-4 834 908中，其中公開的可商購油添加劑稱為

(BASF公司)。本發(fā)明優(yōu)選的又一種油添加劑是

(Syngenta CropProtection Canada)。
除了上面列出的油添加劑，為了增強(qiáng)本發(fā)明組合物的作用，還可以將烷基吡咯烷酮制劑(例如

)加入噴霧混合物。還可以使用合成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)(lattices)制劑，比如，例如聚丙烯酰胺，聚乙烯化合物或聚-1-p-薄荷烯(例如


或

)。包含丙酸的溶液，例如Eurogkem Pen-e-

也可以混入噴霧混合物中作為活性增強(qiáng)劑。
除草制劑通常包含從0.1到99％重量，特別是從0.1到95％重量的式I化合物以及從1到99.9％重量的制劑助劑，其優(yōu)選包括從0到25％重量的表面活性物質(zhì)。雖然商業(yè)產(chǎn)品優(yōu)選制劑為濃縮劑，但是終端用戶通常采用稀釋的制劑。
式I化合物的施用率可以在寬范圍內(nèi)變化并且取決于土壤性質(zhì)，施用方法(出苗前或出苗后；拌種；向種畦中施用；免耕施用等)，作物植物，要防治的雜草或禾本科草，主要?dú)夂驐l件和其它受施用方法控制的因素，施用時(shí)間和目標(biāo)作物。本發(fā)明式I化合物通常以1-4000g/ha，特別是5-1000g/ha的比率施用。
優(yōu)選的制劑特別地具有下述組成 (％＝重量百分比) 乳油 活性成分 1-95％，優(yōu)選60-90％ 表面活性劑1-30％，優(yōu)選地5-20％ 液體載體 1-80％，優(yōu)選1-35％ 粉劑 活性成分 0.1-10％，優(yōu)選0.1-5％ 固體載體 99.9-90％，優(yōu)選99.9-99％ 濃懸浮劑 活性成分 5-75％，優(yōu)選10-50％ 水94-24％，優(yōu)選88-30％ 表面活性劑1-40％，優(yōu)選2-30％ 可濕性粉劑 活性成分 0.5-90％，優(yōu)選1-80％ 表面活性劑0.5-20％，優(yōu)選1-15％ 固體載體 5-95％，優(yōu)選15-90％ 顆粒劑 活性成分 0.1-30％，優(yōu)選0.1-15％ 固體載體99.5-70％，優(yōu)選97-85％ 下述實(shí)施例進(jìn)一步舉例說明而不是限制本發(fā)明。
F1.乳油 a) b) c) d) 活性成分 5％ 10％25％50％ 十二烷基苯磺酸鈣 6％ 8％ 6％ 8％ 蓖麻油聚乙二醇醚 4％ - 4％ 4％ (36mol環(huán)氧乙烷) 辛基苯酚聚乙二醇醚- 4％ - 2％ (7-8mol環(huán)氧乙烷) NMP - - 10％20％ 芳族烴混合物C9-C1285％78％55％16％ 可用水稀釋該濃縮液配制任意希望濃度的乳液。
F2.溶液 a) b) c) d) 活性成分 5％ 10％50％90％ 1-甲氧基-3-(3-甲氧基- 丙氧基)-丙烷 - 20％20％- 聚乙二醇MW 40020％10％- - NMP - - 30％10％ 芳族烴混合物C9-C1275％60％- - 該溶液適于以微滴劑形式的施用。
F3.可濕性粉劑 a) b) c) d) 活性成分 5％ 25％50％80％ 木質(zhì)素磺酸鈉 4％ - 3％ - 月桂基硫酸鈉 2％ 3％ - 4％ 二異丁基萘磺酸鈉 十二烷基苯磺酸鈣 - 6％ 5％ 6％ 辛基苯酚聚乙二醇醚- 1％ 2％ - (7-8mol環(huán)氧乙烷) 高分散硅酸1％ 3％ 5％ 10％ 高嶺土88％ 62％35％- 該活性成分與助劑充分地混合，所述混合物在合適的研磨機(jī)中充分研磨，得到可濕性粉劑，其可加水稀釋給出任意要求濃度的懸浮劑。
F4.包覆顆粒劑 a)b) c) 活性成分 0.1％ 5％ 15％ 高分散硅酸0.9％ 2％ 2％ 無機(jī)載體 99.0％93％83％ (直徑0.1-1mm) 例如CaCO3或SiO2 該活性成分溶于二氯甲烷，將溶液噴涂于載體上，接著在真空中蒸除溶劑。
F5.包覆顆粒劑 a)b) c) 活性成分 0.1％ 5％ 15％ 聚乙二醇MW 2001.0％ 2％ 3％ 高分散硅酸0.9％ 1％ 2％ 無機(jī)載體 98.0％92％80％ (直徑0.1-1mm) 例如CaCO3或SiO2 在攪拌機(jī)中，將充分研磨的活性成分均勻地涂布至用聚乙二醇濕潤的載體。通過這種方式獲得無塵的包覆顆粒劑。
F6.擠出顆粒劑 a)b) c) d) 活性成分 0.1％ 3％ 5％ 15％ 木質(zhì)素磺酸鈉 1.5％ 2％ 3％ 4％ 羧甲基纖維素 1.4％ 2％ 2％ 2％ 高嶺土97.0％93％90％79％ 用助劑與活性成分混合并研磨，用水潤濕此混合物。所獲混合物擠出后在空氣流中干燥。
F7.粉劑 a)b) c) 活性成分 0.1％ 1％ 5％ 滑石 39.9％49％35％ 高嶺土 60.0％50％60％ 通過混合活性成分和載體并在合適的研磨機(jī)中研磨所述混合物獲得即用粉劑。
F8.濃懸浮劑 a) b) c) d) 活性成分 3％ 10％25％ 50％ 乙二醇5％ 5％ 5％ 5％ 壬基苯酚聚乙二醇醚-1％ 2％ - (15mol環(huán)氧乙烷) 木質(zhì)素磺酸鈉 3％ 3％ 4％ 5％ 羧甲基纖維素 1％ 1％ 1％ 1％ 37％甲醛水溶液0.2％0.2％0.2％ 0.2％ 硅油乳液 0.8％0.8％0.8％ 0.8％ 水87％ 79％ 62％38％ 用助劑與充分研磨的活性成分密切混合，得到濃懸浮劑，用水稀釋后者可制備任意要求濃度的懸浮劑。
本發(fā)明也涉及選擇性防治有用植物作物中的禾本科草和雜草的方法，其包含用式I化合物處理所述有用植物或其栽培區(qū)域或場所。
其中可以使用本發(fā)明組合物的有用植物作物尤其包括谷物，棉花，大豆，糖用甜菜，甘蔗，種植園作物，油菜，玉米和稻，并且用于非選擇性雜草防治。術(shù)語“作物”應(yīng)被理解為還包括通過常規(guī)育種法或基因工程使其耐受除草劑或除草劑類(例如ALS，GS，EPSPS，PPO，ACCase和HPPD抑制劑)的作物。通過常規(guī)育種法使其耐受例如咪唑啉酮類如甲氧咪草煙的作物的實(shí)例是

夏季油菜(蕓苔)。通過基因工程方法使之耐受除草劑的作物的實(shí)例包括抗草甘膦和抗草銨膦的玉米，該品種可根據(jù)商品名

和

購得。
要防治的雜草可以是單子葉和雙子葉雜草，比如，例如，繁縷屬(Stellaria)，旱金蓮屬(Nasturtium)，剪股穎屬(Agrostis)，馬唐屬(Digitaria)，燕麥屬(Avena)，狗尾草屬(Setaria)，白芥屬(Sinapis)，黑麥草屬(Lolium)，茄屬(Solanum)，稗屬(Echinochloa)，莞草屬(Scirpus)，雨久花屬(Monochoria)，慈姑屬(Sagittaria)，雀麥屬(Bromus)，看麥娘屬(Alopecurus)，蜀黍?qū)?Sorghum)，筒軸茅屬(Rottboellia)，莎草屬(Cyperus)，苘麻屬(Abutilon)，黃花捻屬(Sida)，蒼耳屬(Xanthium)，莧屬(Amaranthus)，藜屬(Chenopodium)，番薯屬(Ipomoea)，菊屬(Chrysanthemum)，豬殃殃屬(Galium)，堇菜屬(Viola)和婆婆納屬(Veronica)。
作物還被理解為通過基因工程方法使其對(duì)有害昆蟲有抗性的那些，例如Bt玉米(對(duì)歐洲玉米螟有抗性)，Bt棉花(對(duì)棉鈴象有抗性)以及Bt馬鈴薯(對(duì)馬鈴薯葉甲有抗性)。Bt玉米的實(shí)例是

(Syngenta Seeds)的Bt-176雜交玉米。該Bt毒素是由蘇云金桿菌(Bacillus thuringiensis)土壤細(xì)菌天然形成的蛋白。毒素和能合成這種毒素的轉(zhuǎn)基因植物的實(shí)例描述于EP-A-451 878，EP-A-374 753，WO 93/07278，WO 95/34656，WO 03/052073和EP-A-427 529中。包含一種或多種編碼殺蟲抗性和表達(dá)一種或多種毒素的基因的轉(zhuǎn)基因植物實(shí)例是

(玉米)，Yield

(玉米)，

(棉花)，

(棉花)，

(馬鈴薯)，

和

植物作物和其種子材料可以對(duì)除草劑有抗性，而且同時(shí)對(duì)昆蟲攝食有抗性(“疊加的”轉(zhuǎn)基因事件)。種子例如可以具有表達(dá)殺蟲活性Cry3蛋白并在同時(shí)有草甘膦耐受性的能力。術(shù)語“作物”應(yīng)被理解為還包括通過常規(guī)育種法或基因工程獲得的作物，其包含所謂的輸出特性(例如改進(jìn)的味道，貯藏穩(wěn)定性，營養(yǎng)成分)。
栽培區(qū)域應(yīng)被理解為包括其中已經(jīng)生長了作物植物的土地以及計(jì)劃用于這些作物植物的栽培的土地。
本發(fā)明式I化合物還可以與一種或多種其它除草劑組合使用。式I化合物的下述混合物特別重要。優(yōu)選地，在這些混合物中，式I化合物是后文表1-35列出的那些化合物之一 式I化合物+乙草胺，式I化合物+三氟羧草醚，式I化合物+三氟羧草醚-鈉鹽，式I化合物+苯草醚，式I化合物+丙烯醛，式I化合物+甲草胺，式I化合物+禾草滅，式I化合物+烯丙基醇，式I化合物+莠滅津，式I化合物+氨唑草酮，式I化合物+酰嘧磺隆，式I化合物+氨基吡啶酸，式I化合物+殺草強(qiáng)，式I化合物+氨基磺酸銨，式I化合物+莎稗磷，式I化合物+磺草靈，式I化合物+莠去津，式I+艾維激素(aviglycine)，式I+唑啶草酮，式I化合物+四唑嘧磺隆，式I化合物+BCPC，式I化合物+氟丁酰草胺，式I化合物+草除靈，式I+苯硫酰草胺(bencarbazone)，式I化合物+乙丁氟靈，式I化合物+呋草磺，式I化合物+芐嘧磺隆，式I化合物+芐嘧磺隆-甲酯，式I化合物+地散磷，式I化合物+滅草松，式I化合物+雙苯嘧草酮，式I化合物+雙環(huán)磺草酮，式I化合物+吡草酮，式I化合物+甲羧除草醚，式I化合物+雙丙氨膦，式I化合物+雙草醚，式I化合物+雙草醚-鈉鹽，式I化合物+硼砂，式I化合物+除草定，式I化合物+溴丁酰草胺，式I+溴酚肟，式I化合物+溴苯腈，式I化合物+丁草胺，式I化合物+氟丙嘧草酯，式I化合物+抑草磷，式I化合物+雙丁樂靈，式I化合物+丁苯草酮，式I化合物+丁草敵，式I化合物+二甲胂酸，式I化合物+氯酸鈣，式I化合物+唑草胺，式I化合物+雙酰草胺，式I化合物+唑草酯，式I化合物+唑草酯-乙酯，式I化合物+CDEA，式I化合物+CEPC，式I化合物+氯甲丹，式I化合物+氯甲丹-甲酯，式I化合物+氯草敏，式I化合物+氯嘧磺隆，式I化合物+氯嘧磺隆-乙酯，式I化合物+氯代乙酸，式I化合物+綠麥隆，式I化合物+氯苯胺靈，式I化合物+氯磺隆，式I化合物+氯酞酸，式I化合物+氯酞酸甲酯，式I化合物+吲哚酮草酯，式I化合物+環(huán)庚草醚，式I化合物+醚磺隆，式I化合物+咯草隆，式I化合物+烯草酮，式I化合物+炔草酸，式I化合物+炔草酯，式I化合物+異噁草酮，式I化合物+稗草胺，式I化合物+二氯吡啶酸，式I化合物+氯磺草胺，式I化合物+氯磺草胺-甲酯，式I化合物+CMA，式I化合物+4-CPB，式I化合物+CPMF，式I化合物+4-CPP，式I化合物+CPPC，式I化合物+甲酚，式I化合物+芐草隆，式I化合物+氰胺，式I化合物+氰草津，式I化合物+環(huán)草敵，式I化合物+環(huán)丙嘧磺隆，式I化合物+噻草酮，式I化合物+氰氟草酯，式I化合物+氰氟草酯-丁酯，式I化合物+2，4-滴，式I化合物+3，4-DA，式I化合物+殺草隆，式I化合物+茅草枯，式I化合物+棉隆，式I化合物+2，4-滴丁酸，式I化合物+3，4-滴丁酸，式I化合物+2，4-DEB，式I化合物+甜菜安，式I+敵草凈，式I化合物+麥草畏，式I化合物+敵草腈，式I化合物+鄰二氯苯，式I化合物+對(duì)二氯苯，式I化合物+2，4-滴丙酸，式I化合物+高2-4-滴丙酸，式I化合物+禾草靈，式I化合物+禾草靈-甲酯，式I化合物+雙氯磺草胺，式I化合物+野燕枯，式I化合物+野燕枯甲硫酸鹽，式I化合物+吡氟草胺，式I化合物+氟吡草腙，式I化合物+噁唑隆，式I化合物+哌草丹，式I化合物+二甲草胺，式I化合物+異戊凈，式I化合物+二甲噻草胺，式I化合物+二甲噻草胺-P，式I化合物+噻節(jié)因，式I化合物+二甲基次胂酸，式I化合物+氨氟靈，式I化合物+特樂酚，式I化合物+雙苯酰草胺，式I+異丙凈，式I化合物+敵草快，式I化合物+二溴敵草快，式I化合物+氟硫草定，式I化合物+敵草隆，式I化合物+二硝酚，式I化合物+3，4-DP，式I化合物+DSMA，式I化合物+EBEP，式I化合物+茵多酸，式I化合物+茵草敵，式I化合物+禾草畏，式I化合物+乙丁烯氟靈，式I化合物+胺苯磺隆，式I化合物+胺苯磺隆-甲酯，式I+乙烯利，式I化合物+乙呋草磺，式I化合物+氯氟草醚，式I化合物+乙氧嘧磺隆，式I化合物+乙氧苯草胺，式I化合物+噁唑禾草靈-P，式I化合物+精噁唑禾草靈，式I化合物+四唑酰草胺，式I化合物+硫酸亞鐵，式I化合物+精麥草伏，式I化合物+啶嘧磺隆，式I化合物+雙氟磺草胺，式I化合物+吡氟禾草靈，式I化合物+吡氟禾草靈-丁酯，式I化合物+精吡氟禾草靈，式I化合物+精吡氟禾草靈-丁酯，式I+異丙吡草酯，式I化合物+氟酮磺隆，式I化合物+氟酮磺隆-鈉鹽，式I化合物+氟吡磺隆，式I化合物+氯乙氟靈，式I化合物+氟噻草胺，式I化合物+氟噠嗪草酯，式I化合物+氟噠嗪草酯，式I+氟節(jié)胺，式I化合物+唑嘧磺草胺，式I化合物+氟烯草酸，式I化合物+氟烯草酸-戊基，式I化合物+丙炔氟草胺，式I+氟炔草胺(flumipropin)，式I化合物+伏草隆，式I化合物+乙羧氟草醚，式I化合物+乙羧氟草醚-乙酯，式I+fluoxaprop，式I+氟胺草唑，式I+氟丙草定(flupropacil)，式I化合物+四氟丙酸，式I化合物+氟啶嘧磺隆，式I化合物+氟啶嘧磺隆，式I化合物+芴丁酯，式I化合物+氟啶草酮，式I化合物+氟咯草酮，式I化合物+氯氟吡氧乙酸，式I化合物+呋草酮，式I化合物+氟噻甲草酸(fluthiacet)，式I化合物+氟噻乙草酯，式I化合物+氟磺胺草醚，式I化合物+甲酰胺磺隆，式I化合物+殺木膦，式I化合物+草銨膦，式I化合物+草銨膦-銨，式I化合物+草甘膦，式I化合物+氯吡嘧磺隆，式I化合物+氯吡嘧磺隆-甲酯，式I化合物+氟吡禾靈，式I化合物+精氟吡禾靈，式I化合物+氟乳醚，式I化合物+環(huán)嗪酮，式I化合物+咪草酸，式I化合物+咪草酸-甲基，式I化合物+甲氧咪草煙，式I化合物+甲基咪草煙，式I化合物+咪唑煙酸，式I化合物+咪唑喹啉酸，式I化合物+咪唑乙煙酸，式I化合物+唑吡嘧磺隆，式I化合物+茚草酮，式I化合物+碘甲烷，式I化合物+碘甲磺隆，式I化合物+碘甲磺隆-甲酯-鈉鹽，式I化合物+碘苯腈，式I化合物+異丙隆，式I化合物+異噁隆，式I化合物+異噁草胺，式I化合物+異噁氯草酮，式I化合物+異噁唑草酮，式I+異噁草醚，式I化合物+特胺靈，式I化合物+乳氟禾草靈，式I化合物+環(huán)草定，式I化合物+利谷隆，式I化合物+MAA，式I化合物+MAMA，式I化合物+2甲4氯，式I化合物+硫代2甲4氯乙酯，式I化合物+2甲4氯丁酸，式I化合物+2甲4氯丙酸，式I化合物+高2甲4氯丙酸，式I化合物+苯噻酰草胺，式I化合物+氟磺酰草胺，式I化合物+甲磺胺磺隆，式I化合物+甲磺胺磺隆-甲酯，式I化合物+甲基磺草酮，式I化合物+百畝，式I化合物+噁唑酰草胺，式I化合物+苯嗪草酮，式I化合物+吡草胺，式I化合物+甲基苯噻隆，式I+滅草唑，式I化合物+甲基胂酸，式I化合物+甲基殺草隆，式I化合物+異硫氰酸甲酯，式I化合物+吡喃隆，式I+溴谷隆，式I化合物+異丙甲草胺，式I化合物+高效異丙甲草胺，式I化合物+磺草唑胺，式I化合物+甲氧隆，式I化合物+嗪草酮，式I化合物+甲磺隆，式I化合物+甲磺隆-甲酯，式I化合物+MK-616，式I化合物+禾草敵，式I化合物+綠谷隆，式I化合物+MSMA，式I化合物+萘丙胺，式I化合物+萘氧丙草胺，式I化合物+萘草胺，式I+NDA-402989，式I化合物+草不隆，式I化合物+煙嘧磺隆，式I+氟氯草胺，式I+n-甲基草甘膦，式I化合物+壬酸，式I化合物+氟草敏，式I化合物+油酸(脂肪酸)，式I化合物+坪草丹，式I化合物+嘧苯胺磺隆，式I化合物+安磺靈，式I化合物+丙炔噁草酮，式I化合物+噁草酮，式I化合物+環(huán)氧嘧磺隆，式I化合物+噁嗪草酮，式I化合物+乙氧氟草醚，式I化合物+百草枯，式I化合物+二氯化百草枯，式I化合物+克草敵，式I化合物+二甲戊樂靈，式I化合物+五氟磺草胺，式I化合物+五氯酚，式I化合物+甲氯酰草胺，式I化合物+環(huán)戊噁草酮，式I化合物+烯草胺，式I化合物+石油，式I化合物+甜菜寧，式I化合物+甜菜寧-乙酯，式I化合物+胺氯吡啶酸，式I化合物+氟吡草胺，式I化合物+唑啉草酯(pinoxaden)，式I化合物+哌草磷，式I化合物+亞砷酸鉀，式I化合物+疊氮化鉀，式I化合物+丙草胺，式I化合物+氟嘧磺隆，式I化合物+氟嘧磺隆，式I化合物+氨氟樂靈，式I化合物+氟唑草胺，式I化合物+環(huán)苯草酮(profoxydim)，式I+調(diào)環(huán)酸鈣，式I化合物+撲滅通，式I化合物+撲草凈，式I化合物+毒草胺，式I化合物+敵稗，式I化合物+喔草酯，式I化合物+撲滅津，式I化合物+苯胺靈，式I化合物+異丙草胺，式I化合物+丙苯磺隆，式I化合物+丙苯磺隆-鈉鹽，式I化合物+炔苯酰草胺，式I化合物+芐草丹，式I化合物+氟磺隆，式I化合物+雙唑草腈，式I化合物+氯吡草酸(pyraflufen)，式I化合物+吡草醚，式I+吡砜氟酮(pyrasulfotole)，式I化合物+吡唑特，式I化合物+吡嘧磺隆，式I化合物+吡嘧磺隆-乙酯，式I化合物+芐草唑，式I化合物+嘧啶肟草醚，式I化合物+稗草畏，式I化合物+噠草酚(pyridafol)，式I化合物+噠草特，式I化合物+環(huán)酯草醚，式I化合物+嘧草醚(pyriminobac)，式I化合物+嘧草醚，式I化合物+嘧氟磺草胺(pyrimisulfan)，式I化合物+嘧草硫醚，式I化合物+嘧草硫醚鈉鹽，式I+吡異噁砜(pyroxasulfone)，式I+嘧吡草胺(pyroxulam)，式I化合物+二氯喹啉酸，式I化合物+喹草酸，式I化合物+滅藻醌，式I化合物+喹禾靈，式I化合物+精喹禾靈，式I化合物+砜嘧磺隆，式I化合物+稀禾定，式I化合物+環(huán)草隆，式I化合物+西瑪津，式I化合物+西草凈，式I化合物+SMA，式I化合物+亞砷酸鈉，式I化合物+疊氮化鈉，式I化合物+氯酸鈉，式I化合物+磺草酮，式I化合物+甲磺草胺，式I化合物+甲嘧磺隆，式I化合物+甲嘧磺隆-甲酯，式I化合物+草硫膦，式I化合物+磺酰磺隆，式I化合物+硫酸，式I化合物+焦油，式I化合物+草芽畏，式I化合物+三氯乙酸，式I化合物+三氯乙酸鈉，式I+牧草胺，式I化合物+丁噻隆，式I+特呋磺草酮(tefuryltrione)，化合物式1+氟磺草酮(tembotrione)，式I化合物+吡喃草酮，式I化合物+特草定，式I化合物+特丁通，式I化合物+特丁津，式I化合物+特丁凈，式I化合物+甲氧噻草胺，式I化合物+噻氟隆，式I化合物+噻唑煙酸，式I化合物+噻吩磺隆，式I化合物+噻砜草胺(thiencarbazone)，式I化合物+噻吩磺隆-甲酯，式I化合物+殺草丹，式I化合物+仲草丹，式I化合物+異噁砜酮(topramezone)，式I化合物+苯草酮，式I化合物+野燕畏，式I化合物+醚苯磺隆，式I化合物+三嗪氟草胺，式I化合物+苯磺隆，式I化合物+苯磺隆-甲酯，式I化合物+殺草畏，式I化合物+三氯吡氧乙酸，式I化合物+草達(dá)津，式I化合物+三氟啶磺隆，式I化合物+三氟啶磺隆-鈉鹽，式I化合物+氟樂靈，式I化合物+氟胺磺隆，式I化合物+氟胺磺隆-甲酯，式I化合物+三羥基三嗪，式I化合物+抗倒酯，式I化合物+三氟甲磺隆，式I化合物+[3-[2-氯-4-氟-5-(1-甲基-6-三氟甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氫嘧啶-3-基)苯氧基]-2-吡啶基氧基]乙酸乙酯(CASRN 353292-31-6)，式I化合物+4-羥基-3-[[2-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]-6-(三氟甲基)-3-吡啶]羰基]-二環(huán)[3.2.1]辛-3-烯-2-酮(CASRN 352010-68-5)和式I化合物+4-羥基-3-[[2-(3-甲氧基丙基)-6-(二氟甲基)-3-吡啶基]羰基]二環(huán)[3.2.1]辛-3-烯-2-酮。
參照例如The Pesticide Manual，第12版，British CropProtection Council，2000中的內(nèi)容，式I化合物的混配物還可以是酯或鹽的形式。
式I化合物與混配物的混合比優(yōu)選為1∶100到1000∶1。
所述混合物可以有利地用于上面提及的制劑中(在此情況下“活性成分”涉及式I化合物與混配物的各種混合物)。
本發(fā)明式I化合物還可以與安全劑組合使用。優(yōu)選地，在這些混合物中，式I化合物是后文表1-35列出的那些化合物之一特別考慮與安全劑的下述混合物 式I化合物+解毒喹，式I化合物+解毒喹酸及其鹽，式I化合物+解草唑，式I化合物+解草唑酸及其鹽，式I化合物+吡唑解草酯，式I化合物+吡唑解草酯二酸(mefenpyr diacid)，式I化合物+雙苯噁唑酸-乙酯，式I化合物+雙苯噁唑酸，式I化合物+呋喃解草唑，式I化合物+呋喃解草唑R異構(gòu)體，式I化合物+解草酮，式I化合物+烯丙酰草胺，式I化合物+AD-67，式I化合物+解草腈，式I化合物+解草胺腈，式I化合物+解草胺腈Z-異構(gòu)體，式I化合物+解草啶，式I化合物+環(huán)?；遣莅?cyprosulfamide)，式I化合物+酞酐，式I化合物+解草安，式I化合物+N-(2-甲氧基-苯甲?；?-4-[(甲基氨基羰基)氨基]-苯磺酰胺，式I化合物+CL 304，415，式I化合物+吡嘧草酮(dicyclonon)，式I化合物+肟草安，式I化合物+解草烯，式I化合物+R-29148和式I化合物+PPG-1292。還可以觀察到式I化合物+殺草隆，式I化合物+2甲4氯，式I化合物+2甲4氯丙酸和式I化合物+高2甲4氯丙酸的安全效果。
上述提及的安全劑和除草劑描述于，例如the Pesticide Manual，第12版，British Crop Protection Council，2000。R-29148例如由P.B.Goldsbrough等人，Plant Physiology，(2002)，第130卷第1497-1505頁及其中的參考文獻(xiàn)所描述，PPG-1292已知于WO09211761且N-(2-甲氧基苯甲?；?-4-[(甲基氨基羰基)氨基]苯磺酰胺已知于EP365484。
安全劑的施用率相對(duì)除草劑是大體上獨(dú)立與施用模式的。在田間處理的情況下施用的是，通常0.001-5.0kg安全劑/ha，優(yōu)選0.001-0.5kg安全劑/ha，和通常0.001-2kg除草劑/ha，但優(yōu)選0.005-1kg/ha。
本發(fā)明的除草組合物適用于農(nóng)業(yè)中典型的全部施用方法，比如出苗前施用，出苗后施用和拌種。取決于計(jì)劃用途，安全劑能夠用于預(yù)處理作物植物的種子材料(拌種種子或秧苗)或者在播種之前或之后引入土壤中，隨后施用(未安全化的)式I化合物，任選與共除草劑組合。然而，其還可以單獨(dú)施用或者與在植物出苗之前或之后與除草劑一起施用。用安全劑對(duì)植物或種子材料的處理因此能夠在原則上獨(dú)立于除草劑的施用時(shí)間而進(jìn)行。通過同時(shí)施用除草劑和安全劑處理植物(例如以桶混形式)通常是優(yōu)選的。安全劑相對(duì)除草劑的施用率大體上獨(dú)立于使用模式。在田間處理的情況下施用的是，通常0.001-5.0kg安全劑/ha，優(yōu)選0.001-0.5kg安全劑/ha。在拌種的情況下施用的是，通常0.001-10g安全劑/kg種子，優(yōu)選0.05-2g安全劑/kg種子。當(dāng)安全劑以液體形式在播種前短時(shí)間內(nèi)施用以浸漬種子時(shí)，有利地使用包含的活性成分濃度為1-10000ppm，優(yōu)選100-1000ppm安全劑溶液。
所述混合物可以有利地用于上面提及的制劑中(在此情況下“活性成分”涉及式I化合物與混配物的各種混合物)。
下述實(shí)施例進(jìn)一步舉例說明本發(fā)明但并不限制本發(fā)明。
制備實(shí)施例 實(shí)施例1制備3-(4′-氯-4-甲基聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
步驟1制備3-氨基-4′-氯-4-甲基聯(lián)苯
將四(三苯基膦)鈀(0)(3.7g，0.003mol)和4-氯苯基硼酸(20.2g，0.13mol)加至5-溴-2-甲基苯胺(20g，0.1mol)的1，2-二甲氧基乙烷(200ml)溶液。在20℃攪拌反應(yīng)混合物15分鐘后，將20％碳酸鈉水溶液(300ml)加至混合物，在回流下加熱所得混合物24小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用(600ml)水稀釋，用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)萃取物在無水硫酸鈉上干燥，過濾，真空蒸發(fā)濾液。進(jìn)一步通過柱色譜法在硅膠上純化殘余物，用7％的乙酸乙酯/己烷洗脫，給出3-氨基-4′-氯-4-甲基聯(lián)苯(21.0g)。
步驟2制備3-溴-4′-氯-4-甲基聯(lián)苯
將氫溴酸(48％重量水溶液，120ml)滴加至3-氨基-4′-氯-4-甲基聯(lián)苯(21g，0.09mol)的水(80ml)懸浮液，攪拌混合物直到固體溶解。將混合物冷卻至-5℃，滴加亞硝酸鈉(10.12g，0.14mol)水溶液(50ml)，保持溫度為0-5℃。攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)，隨后加至0℃的預(yù)先冷卻的溴化亞銅(17.9g，0.12mol)的氫溴酸(48％重量水溶液，120ml)溶液。攪拌反應(yīng)混合物，使其溫?zé)嶂潦覝剡^夜。混合物用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)萃取物，在無水硫酸鈉上干燥，過濾，真空濃縮濾液。進(jìn)一步通過柱色譜法在硅膠上純化殘余物，用2％乙酸乙酯/己烷洗脫，給出3-溴-4′-氯-4-甲基聯(lián)苯(15.0g)。
步驟3制備4′-氯-4-甲基聯(lián)苯-3-基硼酸
將3-溴-4′-氯-4-甲基聯(lián)苯(5.0g，0.02mol)溶于無水四氫呋喃(125ml)，將混合物冷卻至-78℃。在30分鐘內(nèi)滴加正丁基鋰(1.33摩爾濃度的己烷溶液，17.3ml)，溫度保持在大約-78℃。在-78℃攪拌反應(yīng)混合物1.5小時(shí)，然后滴加硼酸三甲酯(2.58g，0.024mol)，攪拌反應(yīng)混合物3.5小時(shí)，使其溫?zé)嶂?℃。然后滴加2N鹽酸水溶液(50ml)，滴加完成之后混合物攪拌2小時(shí)。真空濃縮混合物除去大部分四氫呋喃，接著用水(～80ml)稀釋并用乙醚萃取。合并有機(jī)萃取物，在無水硫酸鈉上干燥，過濾，真空濃縮濾液。通過快速柱色譜法在硅膠上進(jìn)一步純化殘余物，用7％乙酸乙酯/己烷洗脫，給出4′-氯-4-甲基聯(lián)苯-3-基硼酸(2.5g)。
步驟4制備3-(4′-氯-4-甲基聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮.
步驟4a將(二乙酰氧基)碘苯(1.17g，3.62mmol)和碳酸鈉(0.384g，3.62mmol)懸浮于水中(10ml)，混合物在室溫下攪拌15分鐘。通過R.Beaudegnies等人，WO2005/123667的方法制備的二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(0.500g，3.62mmol)和碳酸鈉(0.384g，3.62mmol)的水溶液(10ml)在2分鐘內(nèi)滴加，一旦反應(yīng)完成將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物傾入分液漏斗和用氯仿(3×20ml)萃取。合并有機(jī)萃取物，在無水硫酸鈉上干燥，過濾，真空濃縮濾液，給出碘內(nèi)鎓鹽(1.19g)，是白色固體。
步驟4b在氮?dú)夥障?，將在步驟4a中制備的碘內(nèi)鎓鹽(0.600g，1.76mmol)、5-(4-氯苯基)-2-甲基苯基硼酸(0.522g，2.12mmol)、乙酸鈀(II)(0.020g，0.09mmol)、四正丁基溴化銨(0.283g，0.88mmol)和一水合氫氧化鋰(0.222g，5.28mmol)的混合物一起在1，2-二甲氧基乙烷(12ml)和水(3ml)的混合物中攪拌。反應(yīng)混合物加熱至50℃，保持在50℃持續(xù)2小時(shí)，然后使之冷卻至室溫反應(yīng)混合物通過硅藻土過濾，用2M鹽酸水溶液(40ml)和乙酸乙酯(20ml)洗滌，然后將濾液傾入分液漏斗和收集有機(jī)相。該含水相用乙酸乙酯(2×20ml)萃取，合并有機(jī)萃取物，在無水硫酸鎂上干燥，過濾，真空蒸發(fā)濾液。殘余物通過柱色譜法在硅膠上部分純化，用乙酸乙酯和己烷的混合物洗脫(梯度洗脫，100％己烷-70％乙酸乙酯/30％己烷)，給出部分純化的希望產(chǎn)物樣品。進(jìn)一步純化通過將產(chǎn)物溶于乙酸乙酯(20ml)和用0.5M碳酸鉀水溶液(X2，20ml)萃取來完成。收集水相萃取物，通過加入濃鹽酸酸化合并至pH 2，將產(chǎn)物萃取入乙酸乙酯(2×20ml)。合并有機(jī)萃取物，在在無水硫酸鎂上干燥，過濾和減壓濃縮，給出3-(4′-氯-4-甲基聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮。
實(shí)施例2制備3-(4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
步驟1制備4-乙基-3-硝基苯胺
將硝酸銨(39.6g，0.49mol)分批加至冷卻的(冰浴)4-乙基苯胺(20g，0.16mol)的濃硫酸(100ml)溶液，通過外部冷卻保持溫度為-10℃-0℃。攪拌反應(yīng)混合物2小時(shí)，傾至碎冰上，通過過濾收集沉淀。用水分散固體，加入稀氫氧化鈉水溶液中和溶液，用乙酸乙酯萃取。合并有機(jī)萃取物，在無水硫酸鈉上干燥，過濾，真空濃縮濾液，給出4-乙基-3-硝基苯胺(20g)。
步驟2制備4-溴-1-乙基-2-硝基苯
將氫溴酸(48％重量水溶液，240ml)滴加至4-乙基-3-硝基苯胺(20g，0.12mol)的水(80ml)懸浮液，攪拌混合物直至固體溶解。將混合物冷卻至-5℃，滴加亞硝酸鈉(19.8g，0.28mol)水溶液(100ml)，保持溫度為0-5℃。一旦完成加入，除去冷卻浴，在室溫下攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)。將混合物滴加至0℃的預(yù)先冷卻的溴化亞銅(22.4g，0.16mol)的氫溴酸(48％重量水溶液)溶液。攪拌反應(yīng)混合物并使其在3小時(shí)內(nèi)溫?zé)嶂潦覝亍Ｓ靡颐演腿』旌衔?，合并有機(jī)萃取物，在無水硫酸鈉上干燥，過濾，真空濃縮濾液。通過柱色譜法在硅膠上進(jìn)一步純化殘余物，用己烷洗脫，給出4-溴-1-乙基-2-硝基苯(18g)。
步驟3制備4′-氯-4-乙基-3-硝基聯(lián)苯
在室溫下，向150ml 1，2-二甲氧基乙烷中的4-溴-1-乙基-2-硝基苯(20.0g，0.087mol)加入4-氯苯基硼酸(14.98g，0.096mol)和四(三苯基膦)鈀(0)(2.0g，0.00174mol)將氮?dú)夤呐萃ㄟ^混合物。在20℃下攪拌10分鐘后，加入碳酸鈉(73.8g，0.696mol)的水溶液(350ml)，回流下加熱混合物16小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫，通過硅藻土過濾，用200ml乙酸乙酯洗滌。將混合物傾入分液漏斗，兩相分開。用乙酸乙酯萃取水相。合并有機(jī)萃取物，在無水硫酸鎂上干燥，過濾，真空蒸發(fā)濾液，給出4′-氯-4-乙基-3-硝基聯(lián)苯(23.84g)，是褐色油狀物，不加進(jìn)一步純化用于后續(xù)步驟。
步驟4制備3-氨基-4′-氯-4-乙基聯(lián)苯
將4′-氯-4-乙基-3-硝基聯(lián)苯(22.6g，0.086mol)懸浮于甲醇(250ml)中，在室溫下攪拌反應(yīng)混合物。加入蒸餾水(100ml)，隨后加入鋅粉(39.0g，0.60mol)和氯化銨(13.8g，0.26mol)，將混合物加熱至回流1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫，通過硅藻土過濾，真空濃縮濾液除去大多數(shù)甲醇。殘余物在乙酸乙酯(200ml)和水之間分相，用乙酸乙酯(200ml)再次萃取水相。合并有機(jī)萃取物，用水和鹽水洗滌，在無水硫酸鎂上干燥，過濾，真空蒸發(fā)濾液，給出3-氨基-4′-氯-4-乙基聯(lián)苯(15.0g)，是無色固體。產(chǎn)物不加進(jìn)一步純化直接用于步驟5中。
步驟5制備3-溴-4′-氯-4-乙基聯(lián)苯
步驟5a將3-氨基-4′-氯-4-乙基聯(lián)苯(60.0g，0.26mol)分批加至氫溴酸(48％重量水溶液，350ml)和水(250ml)的混合物，完成加入后，將混合物加熱至40℃，攪拌20分鐘。隨后在冰浴中冷卻至5℃。在45分鐘內(nèi)滴加亞硝酸鈉(20.65g，0.30mol)的水溶液(100ml)，完成加入后在5℃下繼續(xù)攪拌混合物45分鐘。
步驟5b同時(shí)，加熱氫溴酸(48％重量水溶液，400ml)并在70℃下攪拌，一批加入五水合硫酸銅(74.75g，0.30mol)，在70℃下攪拌混合物2分鐘，給出深紫色溶液，然后一批加入銅粉(26.44g，0.42mol)，獲得粉色懸浮液。
步驟5c在70℃下，將包含重氮鎓鹽(制備于步驟5a)的混合物在70分鐘內(nèi)分批加入攪拌中的制備于步驟5b的混合物(加入過程期間包含所述重氮鎓鹽的混合物在冰浴中保持冷卻)。完成加入后，在70℃下繼續(xù)攪拌混合物30分鐘，然后使之冷卻至室溫，用乙酸乙酯(3×500ml)萃取。合并有機(jī)萃取物，用水和鹽水洗滌，在無水硫酸鎂上干燥，過濾，真空蒸發(fā)濾液。通過柱色譜法在硅膠上純化提供3-溴-4′-氯-4-乙基聯(lián)苯(52.1g)，是黃色油狀物 步驟6制備3-(4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
向包含二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(0.112g，0.812mmol)、乙酸鈀(II)(7.6mg，0.034mmol)、2-二環(huán)己基膦-2′，4′，6′-三異丙基-1，1′-聯(lián)苯(24.2mg，0.051mmol)和充分研磨的磷酸鉀(0.316g，1.49mmol)的微波瓶中加入經(jīng)脫氣的二甲氧基乙烷(2ml)，然后是3-溴-4′-氯-4-乙基聯(lián)苯(0.200g，0.667mmol)。該反應(yīng)混合物然后在微波輻射下在160℃加熱60分鐘，然后冷卻至室溫，用2M鹽酸(2ml)洗滌和用乙酸乙酯(3×3ml)萃取。有機(jī)相在硫酸鎂上干燥，過濾，真空濃縮濾液。粗混合物通過快速柱色譜法在硅膠上(30％-100％乙酸乙酯/己烷洗脫劑比例)純化，提供3-(4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮。
實(shí)施例3制備3-(4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.1]辛-6-烯-2，4-二酮
步驟1制備4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基硼酸
將3-溴-4′-氯-4-乙基聯(lián)苯(10g，0.03mol)溶于四氫呋喃(250ml)，冷卻至溫度-78℃。在30分鐘內(nèi)滴加正丁基鋰(1.33摩爾濃度的己醇溶液，34.6ml)，溫度保持在大約-78℃。攪拌反應(yīng)混合物1.5小時(shí)，然后滴加硼酸三甲酯(4.9g，0.05摩爾)，攪拌反應(yīng)混合物2小時(shí)。滴加2N鹽酸水溶液(100ml)，加入完成后攪拌混合物2小時(shí)。濃縮混合物除去大部分四氫呋喃，用水稀釋，用乙醚萃取。有機(jī)萃取物用水和鹽水洗滌，合并，在無水硫酸鈉上干燥，過濾，真空蒸發(fā)濾液。通過快速柱色譜法在硅膠上進(jìn)一步純化殘余物，用7％乙酸乙酯/己烷洗脫，給出4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基硼酸(5.4g)。
步驟2制備4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基三乙酸鉛
步驟2a向用氮?dú)鈴氐讻_洗的四乙酸鉛(2.15g，4.85mmol)與二乙酸汞(0.15g，0.47mmol)的混合物中加入無水氯仿(6ml)。將此混合物溫?zé)嶂?0℃，一批加入4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基硼酸(1.17g，4.50mmol)，在此溫度下加熱懸浮液5小時(shí)。然后冷卻混合物至室溫，濃縮至小體積，用己烷研磨，過濾，產(chǎn)生粗品4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基三乙酸鉛(2.70g)。
步驟2b將粗品4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基三乙酸鉛(1.50g)溶于無水氯仿(20ml)，向其中加入粉狀無水碳酸鉀(0.58g，4.16mmol)，隨后快速攪拌5分鐘。過濾除去固體，濃縮有機(jī)溶液，提供純的4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基三乙酸鉛(1.176g)，是亮橙色固體。
步驟3制備3-(4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.1]辛-6-烯-2，4-二酮
向4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基三乙酸鉛(0.478g，0.80mmol)的氯仿溶液(5ml)加入二環(huán)[3.2.1]辛-6-烯-2，4-二酮(0.097g，0.72mmol)(通過R.Beaudegnies等人，WO2005/123667的描述制得)和4-二甲基氨基吡啶(0.36g，2.86mmol)，反應(yīng)混合物在室溫下攪拌5分鐘。隨后加入甲苯(1ml)，混合物在80℃攪拌2小時(shí)(預(yù)熱的油浴)。使反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用2M鹽酸淬滅，無機(jī)沉淀通過過濾除去。分離有機(jī)相，水相進(jìn)一步用二氯甲烷(x2)洗滌，再次分離水相。合并全部有機(jī)相然后減壓蒸發(fā)，給出褐色膠狀物。該粗產(chǎn)物首先通過制備型反相HPLC，然后也通過快速柱色譜法在硅膠上(20％-100％乙酸乙酯/己烷洗脫劑比例)純化，提供3-(4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.1]辛-6-烯-2，4-二酮。
實(shí)施例4制備3-(4-甲基-3′，4′-二氟聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
步驟1制備5-氯-2-甲基苯基三乙酸鉛
向用氮?dú)鈴氐讻_洗的四乙酸鉛(2.15g，4.85mmol)與二乙酸汞(0.15g，0.47mmol)的混合物中加入無水氯仿(6ml)。將此混合物溫?zé)嶂?0℃，一批加入5-氯-2-甲基苯基硼酸(0.76g，4.46mmol)，在此溫度下攪拌懸浮液5小時(shí)。冷卻至室溫后，濃縮混合物至小體積，然后用己烷研磨，過濾，產(chǎn)生粗5-氯-2-甲基苯基三乙酸鉛(2.27g)。
步驟2制備3-(5-氯-2-甲基苯基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
向5-氯-2-甲基苯基三乙酸鉛(0.41g，0.80mmol)的氯仿溶液(4ml)加入二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(0.10g，0.72mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.46g，3.62mmol)，反應(yīng)混合物在室溫下攪拌5分鐘。隨后加入甲苯(1ml)，混合物在80℃攪拌1小時(shí)(預(yù)熱的油浴)。使反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用1M鹽酸淬滅，分離有機(jī)相。水相進(jìn)一步用二氯甲烷(x2)洗滌，在此分相。合并全部有機(jī)相，然后就、減壓蒸發(fā)，給出粗油狀物。通過制備型反相HPLC純化，提供3-(5-氯-2-甲基苯基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(0.063g，33％)，是無色膠狀物。
步驟3制備3-(3′，4′-二氟-4-甲基聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
向微波瓶加入3-(5-氯-2-甲基苯基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(0.10g，0.38mmol)、3，4-二氯氟苯基硼酸(0.120g，0.76mmol)、乙酸鈀(II)(1.7mg，0.008mmol)、S-phos-3′-磺酸鈉(7.8mg，0.015mmol)和磷酸鉀(0.404g，1.90mmol)。隨后加入經(jīng)脫氣的水(0.8ml)(從瓶壁沖洗下任何固體)，隨后用氮吹掃，然后在室溫下攪拌5分鐘。混合物然后在微波輻射下在160℃加熱15分鐘，冷卻至室溫，在2M鹽酸和二氯甲烷間分配。分離有機(jī)層，真空濃縮，然后通過制備型反相HPLC純化，提供3-(3′，4′-二氟-4-甲基聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮。
實(shí)施例5制備3-(2′，4′-二氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
步驟1制備5-溴-2-乙基苯胺
向2-乙基-5-溴硝基苯(9.71g，230mmol)的乙醇(125ml)溶液中加入二水合氯化錫(II)(35.72g，225.71mmol)，隨后在70℃下加熱2小時(shí)。冷卻至室溫后，將溶液傾至碎冰(1升)上，然后用乙酸乙酯(200ml)稀釋。小心地加入固體碳酸鈉直到達(dá)到pH 7，在此階段通過硅藻土過濾(進(jìn)一步用乙酸乙酯/碳酸鈉水溶液洗滌)粘稠的混合物，分相。再次萃取水相后，合并全部有機(jī)相，在無水硫酸鎂上干燥，然后真空濃縮。粗油狀物通過快速柱色譜法在硅膠上(比例8∶2的己烷/乙酸乙酯)純化，提供5-溴-2-乙基苯胺(7.89g)，是褐色油狀物。
步驟2制備4-溴-1-乙基-2-碘苯
向攪拌中的5-溴-2-乙基苯胺(3.39g，200mmol)在蒸餾水(110ml)中的混合物加入濃硫酸(5.60ml)，在回流下短暫加熱至溶解。使混合物冷卻至室溫，產(chǎn)生細(xì)微沉淀，然后在冰/鹽浴中進(jìn)一步冷卻至大約0℃。在15分鐘內(nèi)，向此漿液中滴加入亞硝酸鈉(1.17g，16.94mmol)的蒸餾水(10ml)溶液，保持溫度低于5℃，隨后再攪拌30分鐘。接著過濾反應(yīng)混合物，然后在室溫滴加第二種碘化鉀(8.44g，50.83mmol)的蒸餾水(45ml)溶液。完成加入后，將溶液短暫地加熱至80℃，然后再次使之冷卻至室溫。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯(3x50ml)萃取，有機(jī)相用1M鹽酸水溶液(30ml)和硫代硫酸鈉水溶液(2x30ml)洗滌。在無水硫酸鎂上干燥并真空濃縮后，提供4-溴-1-乙基-2-碘苯(4.90g)，是橙色液體。
步驟3制備5-溴-2-乙基苯基硼酸
在-78℃下，向4-溴-1-乙基-2-碘苯(10.00g，32.20mmol)的無水四氫呋喃(60ml)溶液滴加氯化異丙基鎂溶液(16.90ml，33.80mmol，2M四氫呋喃溶液)，保持溫度低于-60℃。攪拌20分鐘后，使反應(yīng)混合物緩慢溫?zé)嶂潦覝?，隨后再攪拌1小時(shí)。將溶液重新冷卻至-78℃，滴加硼酸三甲酯(7.18ml，64.32mmol)，此后再次使混合物溫?zé)嶂潦覝?，再攪?小時(shí)。加入稀鹽酸水溶液(30ml)，將粗產(chǎn)物萃取入乙酸乙酯(100ml)。水相用乙酸乙酯(2x100ml)洗滌，合并所有有機(jī)相，在無水硫酸鎂上干燥，然后真空濃縮，給出淺褐色固體，將其用己烷研制，提供5-溴-2-乙基苯基硼酸(6.46g)，是乳白色粉末。
步驟4制備5-溴-2-乙基苯基三乙酸鉛
向用氮?dú)鈴氐讻_洗的四乙酸鉛(13.7g，31.00mmol)與二乙酸汞(0.47g，1.50mmol)的混合物中加入無水氯仿(42ml)。將此混合物溫?zé)嶂?0℃，一批加入5-溴-2-乙基苯基硼酸(6.50g，28.00mmol)，懸浮液在此溫度下加熱5小時(shí)。然后使混合物冷卻至室溫，隨后進(jìn)一步冷卻至0℃，然后加入粉狀無水碳酸鉀(3.22g)，同時(shí)快速攪拌5分鐘，然后過濾。將濾液濃縮至其體積的一半，隨后加入己烷引起沉淀。進(jìn)一步濃縮此混合物，傾出溶劑，用己烷洗滌固體，提供5-溴-2-乙基苯基三乙酸鉛(10.69g)，砂樣有色固體。
步驟5制備3-(5-溴-2-乙基苯基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
向5-溴-2-乙基苯基三乙酸鉛(16.34g，28.80mmol)的氯仿溶液(160ml)加入二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(3.61g，26.10mmol)和4-二甲基氨基吡啶(16.63g，131mmol)，反應(yīng)混合物在室溫下攪拌5分鐘。隨后加入甲苯(40ml)，混合物在80℃攪拌1小時(shí)(預(yù)熱的油浴)。使反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用1M鹽酸淬滅，分離有機(jī)相。水相進(jìn)一步用二氯甲烷(x2)洗滌，再次分相。合并全部有機(jī)相，然后減壓蒸發(fā)，給出粗油狀物，將其通過快速柱色譜法在硅膠上(30％-50％乙酸乙酯/異-己烷洗脫劑比例，然后是10％甲醇/二氯甲烷的洗脫劑比例)純化。所得膠狀物然后重結(jié)晶自二氯甲烷/己烷，提供3-(5-溴-2-乙基苯基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(4.62g，55％)，是膏狀有色固體。
步驟6制備3-(2′，4′-二氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
向微波瓶加入3-(5-溴-2-乙基苯基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(0.200g，0.623mmol)、2，4-二氯苯基硼酸(0.167g，0.87mmol)、[1，1′-二(二苯基膦)二茂鐵]二氯鈀(II)(0.040g，0.05mmol)和氟化銫(0.284g，1.87mmol)。隨后加入經(jīng)脫氣的二甲氧基乙烷(從瓶壁沖洗下任何固體)，隨后用氮吹掃，然后在室溫下攪拌5分鐘?；旌衔镌谖⒉ㄝ椛湎略?60℃加熱15分鐘，冷卻至室溫，然后在2M鹽酸和二氯甲烷間分配。分離有機(jī)層后，水相再次用二氯甲烷洗滌，然后合并全部有機(jī)級(jí)分和真空濃縮，提供粗膠狀物。該粗產(chǎn)物通過快速柱色譜法在硅膠上(30％-100％乙酸乙酯/異-己烷洗脫劑比例)純化，提供3-(2′，4′-二氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮。
實(shí)施例6制備3-(4′-氯-4-乙基-3′-三氟甲基聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
向微波瓶中加入乙酸鈀(II)(3.7mg，0.016mmol)、三(3-磺基苯基)膦三鈉鹽(23mg，0.041mmol)、4-氯-3-甲基苯基硼酸(0.167g，0.97mmol)、3-(5-溴-2-乙基-苯基)-二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(0.209g，0.65mmol)和磷酸鉀(0.691g，3.26mmol)。接著加入經(jīng)經(jīng)脫氣的乙腈/蒸餾水(1.6ml，1∶1比例)混合溶液(從瓶壁上沖下任何固體)，隨后攪拌5分鐘并用氮?dú)鉀_洗。然后在160℃下于微波輻射下加熱此混合物15分鐘。冷卻至室溫后，反應(yīng)混合物用N，N-二甲基甲酰胺(1ml)稀釋，然后在2M鹽酸和二氯甲烷間分配。分離有機(jī)相后，水相再次用二氯甲烷洗滌，然后合并全部有機(jī)餾分和真空濃縮，提供粗膠狀物。該粗產(chǎn)物然后通過制備型反相HPLC純化，提供3-(4′-氯-4-乙基-3′-甲基聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮。
實(shí)施例7制備3-[5-(5-氯吡啶-2-基)-2-乙基苯基]二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
步驟1制備3-(2-乙基-5-碘苯基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
向微波瓶加入3-(5-溴-2-乙基苯基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(1.00g，3.11mmol)、碘化鈉(0.93g，6.23mmol)、六甲基二硅氮烷(0.45g，3.11mmol)、碘化亞銅(I)(0.03，0.15mmol)、反式-N，N′-二甲基環(huán)己烷-1，2-二胺(0.044g，0.31mmol)，然后是經(jīng)脫氣的二氧六環(huán)(5ml)。用氮吹掃后，混合物在微波輻射下在180℃加熱1小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，用2M鹽酸淬滅，用二氯甲烷(x2)萃取。合并有機(jī)餾分，用焦亞硫酸鈉飽和水溶液洗滌，在硫酸鎂上干燥，然后過濾。濾液真空濃縮，然后通過快速柱色譜法(20％-100％乙酸乙酯/己烷洗脫劑比例)純化，提供3-(2-乙基-5-碘苯基)二環(huán)[3.2.1]-辛烷-2，4-二酮(1.14g，100％)，是白色固體。
步驟2制備3-(2，4-二氧代二環(huán)[3.2.1]辛-3-基)-4-乙基苯基硼酸
在-10℃下，向3-(2-乙基-5-碘苯基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(0.65g，1.77mmol)的無水四氫呋喃溶液(15ml)在10分鐘內(nèi)滴加異丙基氯化鎂氯化鋰復(fù)合物(10.6ml，10.6mmol，1M的四氫呋喃溶液)。反應(yīng)混合物在此溫度攪拌1.5小時(shí)，然后冷卻至-78℃，此時(shí)滴加三甲基硼酸酯(1.39ml，12.4mmol)，保持溫度低于-60℃。再次冷卻至-78℃后，進(jìn)一步攪拌混合物5分鐘，然后在室溫下再進(jìn)行1小時(shí)。溶液用2M鹽酸淬滅，用乙酸乙酯(x3)萃取。合并全部有機(jī)餾分，在硫酸鎂上干燥，過濾和濾液真空濃縮，給出橙色膠狀物。該粗產(chǎn)物溶于最小量的二氯甲烷中，然后用異-己烷沉淀，提供3-(2，4-二氧代-二環(huán)[3.2.1]辛-3-基)-4-乙基苯基硼酸(0.46g，90％)，是膏狀有色固體。
步驟3制備3-[5-(5-氯吡啶-2-基)-2-乙基苯基]二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
向包含3-(2，4-二氧代二環(huán)[3.2.1]辛-3-基)-4-乙基苯基硼酸(0.15g，0.52mmol)和磷酸鉀(0.667g，3.15mmol)的微波瓶中加入2-溴-5-氯吡啶(0.121g，0.63mmol)、乙酸鈀(4.0mg，0.016mmol)和三(3-磺基苯基)膦三鈉鹽(21mg，0.038mmol)。然后加入經(jīng)脫氣的水/乙腈(1.6ml，2∶1比例)溶劑混合物，隨后用氮?dú)鉀_洗，然后在環(huán)境溫度下攪拌5分鐘，之后在在微波輻射下在160℃加熱15分鐘。冷卻至室溫后，反應(yīng)在2M鹽酸水溶液和二氯甲烷間分配，分出有機(jī)相。水相進(jìn)一步用二氯甲烷萃取，合并全部有機(jī)餾分，然后蒸發(fā)。殘余物通過制備型反相HPLC純化，給出3-[5-(5-氯吡啶-2-基)-2-乙基苯基]二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮。
實(shí)施例8制備3-[2-乙基-5-(4-甲基噻唑-2-基)苯基]二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
將3-(5-溴-2-乙基苯基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(200mg，0.62mmol)、4-甲基噻唑(74mg，0.75mmol)、碳酸銀(860mg，3.1mmol)、三苯基膦(16.3mg，62.2umol)和[1，1-二(二苯基膦)二茂鐵]氯化鈀(II)(26mg，31.1umol)加入至閃爍瓶中和在65℃下與經(jīng)脫氣的乙腈∶水1∶1(1.5ml)溶劑混合物搖動(dòng)22小時(shí)。混合物減壓濃縮，用DMSO(1.5ml)處理，過濾，通過制備型反相HPLC純化，給出3-[2-乙基-5-(4-甲基-噻唑-2-基)苯基]二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮。
實(shí)施例9制備3-[2-乙基-5-(1-氧基吡啶-2-基)苯基]二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
將3-(5-溴-2-乙基苯基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(100mg，0.31mmol)、吡啶-N-氧化物(118mg，1.25mmol)、乙酸鈀(II)(3.5mg，15.5umol)、碳酸鉀(86mg，0.62mmol)和三叔丁基磷鎓四氟硼酸鹽(13.5mg，46umol)加至閃爍瓶中和在110℃下在經(jīng)脫氣的甲苯搖動(dòng)22小時(shí)?；旌衔餃p壓濃縮，用DMSO(1.5ml)處理，過濾和通過制備型反相HPLC純化，給出3-[2-乙基-5-(1-氧基吡啶-2-基)苯基]-二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮。
實(shí)施例10制備3-[2-乙基-5-(4-甲基吡唑-1-基)-苯基]二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
將3-(5-溴-2-乙基苯基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(100mg，0.31mmol)、4-甲基吡唑(38mg，0.46mmol)、磷酸鉀(264mg，1.24mmol)、L-脯氨酸(36mg，0.31mmol)和碘化亞銅(I)(60mg，0.31mmol)在微波瓶中合并，懸浮于DMSO中，在微波輻射下在160℃下加熱45分鐘。過濾混合物，通過制備型反相HPLC純化，給出3-[2-乙基-5-(4-甲基吡唑-1-基)苯基]二環(huán)-[3.2.1]辛烷-2，4-二酮。
實(shí)施例11制備3-[5-(4-氯咪唑-1-基)-2-乙基苯基]二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮和3-[5-(5-氯咪唑-1-基)-2-乙基苯基]二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
將3-(5-溴-2-乙基苯基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(100mg，0.31mmol)、4-氯咪唑(47mg，0.46mmol)、磷酸鉀(264mg，1.24mmol)、L-脯氨酸(36mg，0.31mmol)和碘化亞銅(I)(60mg，0.31mmol)在微波瓶中合并，懸浮于DMSO中，在微波輻射下在160℃加熱45分鐘。過濾混合物和通過制備型反相HPLC純化，給出3-[5-(4-氯咪唑-1-基)-2-乙基苯基]二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮和3-[5-(5-氯咪唑-1-基)-2-乙基苯基]-二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮的混合物。
實(shí)施例12制備3-(2′-氟-4，4′-二氯聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
步驟1制備4-溴-1-氯-2-碘苯
將亞硝酸叔丁基酯(11.1ml，93.3mmol)加至氯化銅(II)(10.04g，75mmol)在乙腈(224ml)中的懸浮液，在攪拌下將混合物加熱至60℃。在約1小時(shí)內(nèi)滴加4-溴-2-碘苯胺(18.54g，62mmol)的乙腈(56ml)溶液，完成加入后在60℃下攪拌混合物2小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，傾入20％鹽酸水溶液(1.3升)，用乙醚(1.5升)萃取。分離有機(jī)萃取物，用乙醚(1升)再次萃取水相。合并有機(jī)萃取物，在無水硫酸鎂上干燥，過濾，真空濃縮濾液。殘余物進(jìn)一步通過柱色譜法在硅膠上純化，給出4-溴-1-氯-2-碘苯(8.62g)，是油狀物。
步驟2制備5-溴-2-氯苯基硼酸
將4-溴-1-氯-2-碘苯(10.35g，33mmol)溶于無水四氫呋喃(60ml)，在氬氣氛下將溶液冷卻至-75℃。在30分鐘內(nèi)滴加氯化異丙基鎂(17.1ml，34mmol，2M的四氫呋喃溶液)，通過外部冷卻保持內(nèi)部溫度低于-70℃。完成加入后，在大約-70℃下攪拌反應(yīng)混合物30分鐘，然后使之溫?zé)嶂潦覝夭嚢?小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物冷卻至-78℃，滴加硼酸三甲酯(7.3ml，65mmol)。在-78℃下攪拌混合物30分鐘，然后除去冷卻浴，在室溫下攪拌混合物1.5小時(shí)。加入2M鹽酸水溶液(30ml)，粗產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用水和鹽水洗滌，在無水硫酸鎂上干燥，過濾，真空蒸發(fā)濾液。與己烷研制，給出5-溴-2-氯苯基硼酸(6.16g)，是灰白色固體。
步驟3制備5-溴-2-氯苯基三乙酸鉛
向用氮?dú)鈴氐讻_洗的四乙酸鉛(26.83g，61mmol)與二乙酸汞(0.77g，2.4mmol)的混合物中加入無水氯仿(50ml)，攪拌反應(yīng)混合物并加熱至40℃。一批加入5-溴-2-氯苯基硼酸(11.39g，48mmol)，在40℃下攪拌反應(yīng)混合物4小時(shí)。冷卻至室溫后，加入碳酸鉀(3.34g)，激烈攪拌混合物5分鐘，然后過濾。真空濃縮濾液，給出5-溴-2-氯苯基三乙酸鉛(25.33g)，不加進(jìn)一步純化用于后續(xù)步驟。
步驟4制備3-(5-溴-2-氯苯基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
向二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(6.82g，4.0mmol)和4-二甲基氨基吡啶(24.5g，0.2mol)的混合物中加入無水氯仿(300ml)，攪拌混合物。向此溶液中，加入無水甲苯(75ml)，隨后一批加入5-溴-2-氯苯基三乙酸鉛(25.33g，4.4mmol)，在80℃下加熱反應(yīng)混合物過夜。使混合物冷卻至室溫，然后用二氯甲烷(300ml)和2M鹽酸水溶液(600ml)稀釋，通過硅藻土過濾除去無機(jī)殘余物。濾餅用二氯甲烷洗滌，合并全部有機(jī)餾分，用2M鹽酸水溶液、水和鹽水洗滌，在無水硫酸鎂干燥，然后真空濃縮。此殘余物進(jìn)一步通過快速柱色譜法在硅膠上純化，提供4-(5-溴-2-氯苯基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(1.02g)，純度足以用于后續(xù)步驟。
步驟5制備3-(2′-氟-4，4′-二氯聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
在室溫于氮?dú)夥障?，?-(5-溴-2-氯苯基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(0.15g，0.5mmol)、2-氟-4-氯苯基硼酸(0.12g，0.7mmol)和氟化銫(0.209g，1.4mmol)的混合物一起在1，2-二甲氧基乙烷(2ml)中攪拌30分鐘。加入[1，1′-二(二苯基-膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(60mg，0.7mmol)，在80℃下加熱反應(yīng)混合物過夜。反應(yīng)混合物通過硅藻土過濾，濾餅用二氯甲烷(10ml)和水(5ml)洗滌。通過加入2M鹽酸水溶液將混合物酸化至pH1，分出有機(jī)相。水相用二氯甲烷萃取，合并全部有機(jī)萃取物，在無水硫酸鎂上干燥，通過二氧化硅短塞過濾，蒸發(fā)濾液。將殘余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(大約1ml)并通過制備型反相HPLC純化，給出3-(2′-氟-4，4′-二氯聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮。
實(shí)施例13制備3-(4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.2]壬烷-2，4-二酮
步驟1制備3-(5-溴-2-乙基苯基)二環(huán)[3.2.2]壬烷-2，4-二酮
將通過W.Childers等人，US2006/0004108的方法制備的二環(huán)[3.2.2]壬烷-2，4-二酮(0.12g，0.79mmol)在無水氯仿(4ml)中的溶液在室溫下攪拌，然后用氮?dú)獬浞譀_洗。向該混合物然后加入4-二甲基氨基吡啶(0.482g，3.95mmol)和無水甲苯(1ml)，隨后加熱至80℃。一批加入5-溴-2-乙基苯基三乙酸鉛(0.673g，1.18mmol)，混合物進(jìn)一步在該溫度再加熱4小時(shí)，然后放置過夜。加入二氯甲烷(10ml)和2M鹽酸(10ml)，過濾所得兩相混合物，除去任何無機(jī)鹽(用另外的二氯甲烷洗滌，10ml)。分離有機(jī)相，水相再次用二氯甲烷(10mlx2)萃取。合并全部有機(jī)級(jí)分，在硫酸鎂上干燥，過濾，濾液減壓濃縮，給出黃色膠狀物。該粗產(chǎn)物通過快速柱色譜法在硅膠上純化(100％-40％己烷/乙酸乙酯洗脫劑比例)，提供3-(5-溴-2-乙基苯基)-二環(huán)[3.2.2]壬烷-2，4-二酮(0.130g，49％)，是黃色固體。
步驟2制備3-(4′-二氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.2]壬烷-2，4-二酮
在氮?dú)夥障?，?-(5-溴-2-乙基苯基)二環(huán)[3.2.2]壬烷-2，4-二酮(0.13g，0.39mmol)和4-氯苯基硼酸(0.087g，0.55mmol)的無水二甲氧基乙烷(5ml)溶液在室溫下攪拌。反應(yīng)混合物然后抽真空，用氮?dú)鉀_洗(脫氣循環(huán)重復(fù)4次)。加入氟化銫(0.178g，1.17mmol)，懸浮液在室溫下攪拌45分鐘。隨后一批加入[1，1′-二(二苯基膦)二茂鐵]二氯鈀(II)(0.048g，0.06mmol)，反應(yīng)混合物在80℃加熱23小時(shí)。冷卻至室溫后，懸浮液通過硅藻土過濾，然后用2M鹽酸(20ml)和二氯甲烷(20ml)洗滌。有機(jī)相分離，水相用二氯甲烷(10mlx2)萃取。合并全部有機(jī)相，在硫酸鎂上干燥，過濾，減壓濃縮濾液，給出褐色膠狀物。粗產(chǎn)物通過快速柱色譜法在硅膠上純化(100％-40％己烷/乙酸乙酯洗脫劑比例)，然后進(jìn)一步通過制備型反相HPLC純化，提供3-(4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.2]壬烷-2，4-二酮。
實(shí)施例14制備3-(4′-氯-4-乙基-2′-氟聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.2]壬-6-烯-2，4-二酮
步驟1制備3-(5-溴-2-乙基苯基)二環(huán)[3.2.2]壬-6-烯-2，4-二酮
將通過R.Beaudegnies等人，WO2005/123667的方法制備的二環(huán)[3.2.2]壬-6-烯-2，4-二酮(0.835g，5.58mmol)的無水氯仿(30ml)溶液在室溫下攪拌，然后用氮?dú)獬浞譀_洗。向該混合物加入4-二甲基氨基吡啶(3.41g，28mmol)和無水甲苯(5ml)，隨后加熱至80℃。在20分鐘內(nèi)分批加入5-溴-2-乙基苯基三乙酸鉛(4.75g，8.36mmol)，混合物進(jìn)一步在該溫度加熱另外4小時(shí)，然后放置過夜。加入2M鹽酸(40ml)，懸浮液劇烈攪拌30分鐘，然后濾過硅藻土(用另外的二氯甲烷洗滌，40ml)。分離有機(jī)相，水相用二氯甲烷(40ml×2)萃取。合并全部有機(jī)餾分，在硫酸鎂上干燥，過濾，減壓濃縮濾液，給出褐色油狀物。粗產(chǎn)物通過快速柱色譜法在硅膠上(100％-40％己烷/乙酸乙酯洗脫劑比例)純化，提供3-(5-溴-2-乙基苯基)二環(huán)[3.2.2]壬-6-烯-2，4-二酮(0.400g，22％)，是黃色膠狀物。
步驟2制備3-(4′-氯-4-乙基-2′-氟聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.2]壬-6-烯-2，4-二酮
在氮?dú)夥障?，?-(5-溴-2-乙基苯基)二環(huán)[3.2.2]壬-6-烯-2，4-二酮(0.180g，0.54mmol)和4-氯-2-氟苯基硼酸(0.133g，0.76mmol)的無水二甲氧基乙烷(5ml)溶液在室溫下攪拌。反應(yīng)混合物然后抽真空，用氮?dú)鉀_洗(脫氣循環(huán)重復(fù)4次)。加入氟化銫(0.246g，1.62mmol)，懸浮液在室溫下攪拌45分鐘。隨后一批加入[1，1′-二(二苯基膦)二茂鐵]二氯-鈀(II)(0.066g，0.081mmol)，反應(yīng)混合物在80℃下加熱21.5小時(shí)。冷卻至室溫后，懸浮液通過硅藻土過濾，然后用2M鹽酸(20ml)和二氯甲烷(20ml)洗滌。分離有機(jī)相，水相用二氯甲烷(10mlx2)萃取。合并全部有機(jī)相，在硫酸鎂上干燥，過濾，濾液減壓濃縮，給出褐色膠狀物。粗產(chǎn)物通過快速柱色譜法在硅膠上(100％-0％己烷/乙酸乙酯洗脫劑比例)純化，然后進(jìn)一步通過制備型反相HPLC純化，提供3-(4′-氯-4-乙基-2′-氟聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.2]壬-6-烯-2，4-二酮。
實(shí)施例15制備3-(4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)-1-甲氧基二環(huán)[3.2.2]壬-6-烯-2，4-二酮
步驟1制備3-氯-1-甲氧基二環(huán)[3.2.2]壬-6-烯-2，4-二酮
步驟1a在70℃下，將1-甲氧基-1，3-環(huán)己二烯(5.2g，0.047mo)的甲苯溶液(20ml)滴加入四氯環(huán)丙烯(4.21g，0.0236mol)的20ml甲苯溶液中，一旦反應(yīng)完成混合物在80℃加熱4小時(shí)。混合物冷卻至室溫，減壓蒸發(fā)溶劑。殘余物(11.4g)不加進(jìn)一步純化用于后續(xù)步驟。
步驟1b將步驟1b中制得的殘余物溶于1，4-二氧六環(huán)(50ml)，加入水(50ml)和一水合氫氧化鋰(5.0g，0.12mol)?；旌衔镌?0℃攪拌18小時(shí)，然后冷卻至室溫，用水(200ml)稀釋，用乙酸乙酯(3X100ml)萃取。棄去有機(jī)萃取物。通過加入濃鹽酸將水相酸化至pH 2，用乙酸乙酯(3X100ml)萃取。合并有機(jī)萃取物，在無水硫酸鎂上干燥，過濾，減壓蒸發(fā)濾液。殘余物部分通過柱色譜法在硅膠上純化，給出3-氯-1-甲氧基二環(huán)[3.2.2]壬-6-烯-2，4-二酮的不純樣品，不加進(jìn)一步純化用于后續(xù)步驟。
步驟2制備1-甲氧基二環(huán)[3.2.2]壬-6-烯-2，4-二酮
將鋅粉(1.53g，0.0233mol)一批加入在步驟1b中制備的3-氯-1-甲氧基二環(huán)[3.2.2]壬-6-烯-2，4-二酮的冰乙酸(20ml)溶液，混合物加熱至95℃持續(xù)1.75小時(shí)?；旌衔锢鋮s至室溫，通過硅藻土過濾，減壓濃縮濾液。殘余物在乙酸乙酯和水之間分相，用乙酸乙酯萃取水相。合并有機(jī)萃取物，在無水硫酸鎂上干燥，過濾，真空蒸發(fā)濾液。通過柱色譜法在硅膠上純化，進(jìn)一步通過制備型反相HPLC純化，給出1-甲氧基二環(huán)[3.2.2]壬-6-烯-2，4-二酮。
步驟3制備3-(4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)-1-甲氧基二環(huán)[3.2.2]壬-6-烯-2，4-二酮
在氮?dú)夥障?，在無水氯仿(4ml)中攪拌1-甲氧基二環(huán)[3.2.2]壬-6-烯-2，4-二酮(0.080g，0.044mmol)。加入4-二甲基氨基吡啶(0.268g，2.2mmol)，隨后是無水甲苯(1ml)，混合物加熱至80℃。向該反應(yīng)混合物然后在4分鐘內(nèi)分批加入4′-氯-4-甲基聯(lián)苯-3-基-三乙酸鉛(0.400g，0.67mmol)，混合物保持在80℃，持續(xù)3.25小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用稀鹽酸水溶液(10ml)酸化，激烈攪拌10分鐘，然后通過硅藻土過濾，濾餅用二氯甲烷(10ml)洗滌。濾液傾入分液漏斗，收集有機(jī)層，水相用二氯甲烷(2X10ml)萃取。合并有機(jī)餾分，在無水硫酸鎂上干燥，過濾，減壓濃縮濾液。殘余物用N，N-二甲基甲酰胺(大約2ml)處理，通過制備型反相HPLC純化，給出3-(4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)-1-甲氧基二環(huán)[3.2.2]壬-6-烯-2，4-二酮。
實(shí)施例16制備3-(3，5-二甲基聯(lián)苯-4-基)二環(huán)[3.2.1]-2，4-二酮
步驟1制備3，5-二甲基聯(lián)苯-4-基硼酸
在-78℃下，將叔丁基鋰(1.7M己烷溶液，36.2ml，62.6mmol)滴加至4-溴-3，5-二甲基聯(lián)苯(7.27g；28mmol)的無水四氫呋喃(150ml)溶液，在氮?dú)夥障聰嚢?0分鐘。加入硼酸三甲酯(9.54ml；84mmol)，所得混合物在-78℃下攪拌30分鐘，然后將其溫?zé)嶂潦覝?。反?yīng)混合物用鹽酸水溶液酸化，用乙醚(2x150ml)萃取。合并有機(jī)層，在無水硫酸鎂上干燥，過濾，真空蒸發(fā)濾液，給出黃色固體。粗產(chǎn)品與異己烷研制，過濾，給出3，5-二甲基聯(lián)苯-4-基硼酸(5.89g)，是白色固體。
步驟2制備3，5-二甲基聯(lián)苯-4-基三乙酸鉛
在氮?dú)夥障?，?0℃的四乙酸鉛(4.3g，9.7mmol)無水氯仿(15ml)溶液中一批加入3，5-二甲基聯(lián)苯-4-基硼酸(2.0g；8.8mmol)?；旌衔镌?0℃下攪拌4小時(shí)，然后冷卻至室溫。通過過濾除去沉淀，濾液隨后通過承載于硅藻土上的碳酸鉀塞，除去乙酸。真空蒸發(fā)濾液，提供3，5-二甲基聯(lián)苯-4-基三乙酸鉛(3.37g)，是褐色油狀物。
步驟3制備3-(3，5-二甲基聯(lián)苯-4-基)二環(huán)[3.2.1]-2，4-二酮
向二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(0.553g，4mmol)的氯仿(12ml)混合物加入4-二甲基氨基吡啶(2.44g，20mmol)，混合物在室溫下攪拌直到全部固體溶解。向該然后加入無水甲苯(8ml)和3，5-二甲基聯(lián)苯-4-基三乙酸鉛(0.5M無水氯仿溶液，10ml，5mmol)，混合物在回流下加熱1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用2N鹽酸水溶液酸化至pH＝1，過濾，濾液用二氯甲烷萃取。合并有機(jī)萃取物，在無水硫酸鈉上干燥，過濾，真空濃縮濾液。殘余物進(jìn)一步通過柱色譜法在硅膠上純化，給出3-(3，5-二甲基聯(lián)苯-4-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮，是白色固體。
實(shí)施例17制備3-(4′-氯-3，5-二乙基聯(lián)苯-4-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
步驟1制備(4-溴-2，6-二乙基苯基)氨基甲酸叔丁酯
將二碳酸二-叔丁酯(106.13g，0.486mol)加入2，6-二乙基-4-溴苯胺(74g，0.324mol)的乙醇(500ml)溶液，反應(yīng)混合物在室溫下攪拌50小時(shí)。減壓蒸發(fā)溶劑，將殘余物溶于乙酸乙酯和用飽和碳酸鈉水溶液洗滌。有機(jī)相在無水硫酸鈉上干燥，過濾，減壓濃縮濾液，給出(4-溴-2，6-二乙基苯基)氨基甲酸叔丁酯(68g)。
步驟2制備(4′-氯-3，5-二乙基聯(lián)苯-4-基)氨基甲酸叔丁酯
在氮?dú)夥障?，將碳酸銫(89.12g，0.27mol)的水溶液(600ml)加入經(jīng)脫氣的(4-溴-2，6-二乙基苯基)氨基甲酸叔丁酯(30g，0.091mol)和4-氯苯基硼酸(21.54g，0.138mol)的丙酮(3L)溶液，混合物在室溫下攪拌。加入乙酸鈀(1.02g，0.004mol)和2-(二環(huán)己基膦)-2′，4′，6′-三異丙基-1，1′-聯(lián)苯(4.33g，0.009mol)，反應(yīng)混合物在室溫下攪拌12小時(shí)?；旌衔锿ㄟ^硅藻土過濾，，減壓蒸發(fā)濾液除去絕大部分丙酮。所剩溶液用乙酸乙酯(3x300ml)萃取。合并有機(jī)萃取物，減壓濃縮，給出(4′-氯-3，5-二乙基聯(lián)苯-4-基)氨基甲酸叔丁酯(22g)。
步驟3制備4′-氯-3，5-二乙基聯(lián)苯-4-基胺
將濃鹽酸(22ml)加入(4′-氯-3，5-二乙基聯(lián)苯-4-基)氨基甲酸叔丁酯(22g，0.06mol)的甲醇溶液(110ml)，將反應(yīng)混合物加熱至60℃，持續(xù)2小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，通過減壓蒸發(fā)除去絕大部分甲醇?；旌衔镉盟♂?，通過加入2N氫氧化鉀水溶液變?yōu)閴A性，用乙酸乙酯(3x200ml)萃取。合并有機(jī)萃取物，減壓除去溶劑，給出4′-氯-3，5-二乙基聯(lián)苯-4-基胺(9.6g)。
步驟4制備4-溴-4′-氯-3，5-二乙基聯(lián)苯
將4′-氯-3，5-二乙基聯(lián)苯-4-基胺(9.6g，0.036mol)加入乙腈(95ml)，在室溫下攪拌直到完成溶解。將反應(yīng)混合物冷卻至-5℃到0℃，滴加亞硝酸叔丁酯(5.7ml，0.044mol)，反應(yīng)混合物保持在-5℃到0℃，持續(xù)30-40分鐘。緩慢加入混合物至預(yù)熱(50℃)的溴化亞銅(I)(2.87g，0.02mol)的氫溴酸(2.8ml)懸浮液，在50℃攪拌10-15分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后傾入冰水，用乙酸乙酯(3x250ml)萃取。有機(jī)萃取物用水洗滌，在無水硫酸鈉上干燥，減壓濃縮。殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化，產(chǎn)生4-溴-4′-氯-3，5-二乙基聯(lián)苯(4.5g)。
步驟5制備4′-氯-3，5-二乙基聯(lián)苯-4基硼酸
在-78℃于氮?dú)夥障拢瑢⑹宥』?1.6M己烷溶液，13ml，0.02mol)滴加入4-溴-4′-氯-3，5-二乙基聯(lián)苯(4.5g，0.0139mol)的無水四氫呋喃(50ml)溶液。反應(yīng)混合物在-78℃攪拌30分鐘，然后加入硼酸三甲酯(9.3ml，0.083mol)。所得混合物在-78℃攪拌1小時(shí)，然后在3小時(shí)內(nèi)使之溫?zé)嶂潦覝?。反?yīng)混合物用0.1N鹽酸水溶液酸化，混合物在室溫下攪拌過夜。混合物用乙酸乙酯(3x100ml)萃取。合并有機(jī)層，在無水硫酸鈉上干燥，過濾，蒸發(fā)濾液。殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化，給出4′-氯-3，5-二乙基聯(lián)苯-4-基硼酸，是白色粉末(1.8g)。
步驟6制備4′-氯-3，5-二乙基聯(lián)苯-4基三乙酸鉛
在氮?dú)夥障?，在室溫下，?′-氯-3，5-二乙基聯(lián)苯-4-基硼酸(2.1g，0.007mol)加入四乙酸鉛(3.67g，0.008mol)和乙酸汞(0.12g，5mol％)在氯仿(15ml)中的混合物，反應(yīng)混合物在室溫下于氮?dú)夥障聰嚢?5分鐘，然后攪拌并在40℃加熱4小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至環(huán)境溫度，通過硅藻土塞過濾，減壓濃縮，給出橙色固體。與己烷(20ml)研制提供黃色固體，將其在高真空下干燥。將固體溶于氯仿(50ml)，加入無水碳酸鉀(11.6g，0.084mol)。快速攪拌懸浮液10分鐘，然后過濾通過硅藻土塞。減壓濃縮濾液，給出4′-氯-3，5-二乙基聯(lián)苯-4基三乙酸鉛(2.0g)，是膏狀固體。
步驟7制備3-(4′-氯-3，5-二乙基聯(lián)苯-4-基)二環(huán)[3.2.1]-2，4-二酮
將二環(huán)[3.2.1]-2，4-二酮(0.20g，1.44mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.88g，7.21mmol)加入氯仿(4ml)和甲苯(1ml)的混合物。在環(huán)境溫度下反應(yīng)混合物用氮?dú)鉀_洗15分鐘。一批加入4′-氯-3，5-二乙基聯(lián)苯-4-基三乙酸鉛(0.98g，1.58mmol)，攪拌反應(yīng)混合物并在氮?dú)夥障录訜嶂?0℃，持續(xù)1小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用2N鹽酸水溶液酸化至pH1，通過硅藻土塞過濾，分離兩相。水相用二氯甲烷(2x5ml)萃取，合并有機(jī)相，用水洗滌，在無水硫酸鈉上干燥。過濾混合物，減壓蒸發(fā)濾液。殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化，給出3-(4′-氯-3，5-二乙基聯(lián)苯-4-基)二環(huán)[3.2.1]-2，4-二酮。
實(shí)施例18制備3-(4′-氯-3-乙基聯(lián)苯-4-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
步驟1制備N-(4-溴-2-乙基苯基)乙酰胺
向4-溴-2-乙基苯胺(50g，0.25mol)的二氯甲烷(250ml)溶液加入三乙胺(63.24g，0.62mol)，混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，滴加乙酰氯(39.25g，0.5mol)。反應(yīng)混合物在25-30℃攪拌60分鐘，然后傾入水中，分離兩相。有機(jī)相用水洗滌，在無水硫酸鈉上干燥，過濾，減壓蒸發(fā)濾液，產(chǎn)生N-(4-溴-2-乙基苯基)乙酰胺(40g)。
步驟2制備N-(4′-氯-3-乙基聯(lián)苯-4-基)乙酰胺
在氮?dú)夥障?，向?jīng)脫氣的N-(4-溴-2-乙基苯基)乙酰胺(20g，0.082mol)的甲苯(1200ml)/乙醇(400ml)溶液加入4-氯苯硼酸(15.5g，0.099mol)，反應(yīng)混合物加熱至80℃。加入四(三苯基膦)鈀(0)(2.0g，0.0017mol)，隨后是2M碳酸鉀水溶液(160ml)。反應(yīng)混合物在回流下加熱4小時(shí)，然后冷卻至室溫。反應(yīng)混合物通過硅藻土過濾，減壓蒸發(fā)濾液。殘余物在乙酸乙酯和水間分配。水相用乙酸乙酯(3x500ml)萃取，合并有機(jī)溶液，減壓濃縮，給出N-(4′-氯-3-乙基聯(lián)苯-4-基)乙酰胺(20.5g)。
步驟3制備4′-氯-3-乙基聯(lián)苯-4-基胺
向N-(4′-氯-3-乙基聯(lián)苯-4-基)乙酰胺(18g，0.06mol)的二氧六環(huán)(126ml)溶液加入濃鹽酸(36ml)，反應(yīng)混合物在回流下加熱2小時(shí)。減壓蒸發(fā)二氧六環(huán)。殘余物用水稀釋，溶液通過加入2N氫氧化鉀水溶液變?yōu)閴A性，用乙酸乙酯(3x500ml)萃取。合并有機(jī)萃取物，減壓濃縮，給出4′-氯-3-乙基聯(lián)苯-4-基胺(13.5g)。
步驟4制備4-溴-4′-氯-3-乙基聯(lián)苯
將4′-氯-3-乙基聯(lián)苯-4-基胺(14.3g，0.06mol)加入乙腈(143ml)，在室溫下直到溶解完成。將反應(yīng)混合物冷卻至-5℃到0℃，滴加亞硝酸叔丁酯(90％，9.8ml，0.074mol)，反應(yīng)混合物保持在-5℃至0℃，持續(xù)30-40分鐘。將混合物緩慢加入經(jīng)預(yù)熱(50℃)的溴化亞銅(I)(4.87g，0.034mol)在氫溴酸(4.8ml)中的懸浮液，在50℃攪拌10-15分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后傾入冰水，用乙酸乙酯(3x500ml)萃取。有機(jī)萃取物用水洗滌，在無水硫酸鈉上干燥，減壓濃縮。殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化，產(chǎn)生4-溴-4′-氯-3-乙基聯(lián)苯(12g)。
步驟5制備4′-氯-3-乙基聯(lián)苯-4-基硼酸
在-78℃于氮?dú)夥障?，將正丁基鋰的己烷溶?1.6M，38.75ml，0.062mol)滴加至4-溴-4′-氯-3-乙基聯(lián)苯(12.35g，0.041mol)的四氫呋喃(125ml)溶液，混合物在-78℃攪拌30分鐘。在-78℃下緩慢加入硼酸三甲酯(27.8ml，0.25mol)，混合物攪拌1小時(shí)。在2-3小時(shí)內(nèi)使反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝兀缓笤谑覝叵聰嚢?小時(shí)。加入0.1N鹽酸水溶液(343ml)，混合物在室溫下攪拌過夜。該反應(yīng)混合物用乙酸乙酯(3X300ml)萃取，合并有機(jī)萃取物，在無水硫酸鈉上干燥，過濾，減壓蒸發(fā)濾液。殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化，給出4′-氯-3-乙基聯(lián)苯-4-基硼酸(4.5g)，是白色固體。
步驟6制備4′-氯-3-乙基聯(lián)苯-4-基三乙酸鉛
在氮?dú)夥障拢瑢?′-氯-3-乙基聯(lián)苯-4-基硼酸(4.2g，0.016mol)一批加入四乙酸鉛(7.86g，0.017mol)和乙酸汞(0.25g，5mol％)在氯仿(23ml)中的混合物。反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌直到溶劑化完成，然后在40℃加熱4小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至環(huán)境溫度，通過硅藻土塞過濾，濾液減壓濃縮，給出橙色固體。與己烷(50ml)研磨，提供黃色固體，將其在高真空下干燥。該固體然后溶于氯仿(100ml)，加入無水碳酸鉀(26.7g，0.19mol)，懸浮液快速攪拌10分鐘?；旌衔锿ㄟ^硅藻土塞過濾，減壓濃縮濾液，給出4′-氯-3-乙基聯(lián)苯-4-基三乙酸鉛(5.6g)，是膏狀有色固體。
步驟7制備3-(4′-氯-3-乙基聯(lián)苯-4-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
在環(huán)境溫度下，將二環(huán)[3.2.1]-2，4-二酮(0.20g，1.44mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.88g，7.21mmol)加至氯仿(4ml)和甲苯(1ml)的混合物，反應(yīng)混合物用氮?dú)鉀_洗15分鐘。將4′-氯-3-乙基聯(lián)苯-4-基三乙酸鉛(0.95g，1.58mmol)一批加入，攪拌反應(yīng)混合物并在氮?dú)夥障录訜嶂?0℃持續(xù)1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用2N鹽酸水溶液酸化至pH 1，通過硅藻土塞過濾，分離兩相。水相用二氯甲烷(2x5ml)萃取，合并有機(jī)相，用水洗滌，在無水硫酸鈉上干燥。過濾混合物，減壓蒸發(fā)濾液。殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化，給出3-(4′-氯-3-乙基聯(lián)苯-4-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮。
實(shí)施例19制備3-(4′-氯-3-甲基聯(lián)苯-4-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
步驟1制備4′-氯-3-甲基聯(lián)苯-4-基胺
在氮?dú)夥障?，向攪拌中的?jīng)脫氣的4-溴-2-甲基苯胺(20g，0.107mol)的甲苯(1200ml)/乙醇(400ml)溶液加入4-氯苯基硼酸(20.32g，0.13mol)，攪拌反應(yīng)混合物并加熱至80℃。將四(三苯基膦)鈀(0)(2.48g，0.002mol)加入反應(yīng)混合物，向其中加入2M碳酸鉀水溶液(160ml)。反應(yīng)混合物在回流下加熱4小時(shí)，然后冷卻至室溫。反應(yīng)混合物通過硅藻土過濾，減壓蒸發(fā)濾液。殘余物在乙酸乙酯和水間分配。水相用乙酸乙酯(3x500ml)萃取，合并有機(jī)萃取物，減壓濃縮，給出4′-氯-3-甲基聯(lián)苯-4-基胺(16.5g)。
步驟2制備4-溴-4′-氯-3-甲基聯(lián)苯
將4′-氯-3-甲基聯(lián)苯-4-基胺(16.5g，0.077mol)加入乙腈(140ml)，在室溫下攪拌直到溶解完成。將反應(yīng)混合物冷卻至-5℃至0℃，滴加亞硝酸叔丁酯(90％，12.4ml，0.093mol)，反應(yīng)混合物保持在-5℃至0℃持續(xù)30-40分鐘。將混合物緩慢加入經(jīng)預(yù)熱的(50℃)溴化亞銅(I)(5.8g，0.04mol)的氫溴酸(5.8ml)懸浮液中，在50℃攪拌10-15分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后傾入冰水，用乙酸乙酯(3x300ml)萃取。有機(jī)萃取物用水洗滌，在無水硫酸鈉上干燥，減壓濃縮。殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化，產(chǎn)生4-溴-4′-氯-3-甲基聯(lián)苯(11.5g)。
步驟3制備4′-氯-3-甲基聯(lián)苯-4-基硼酸
在-78℃于氮?dú)夥障拢瑢⒄』嚨募和?1.6M，37.5ml，0.060mol)溶液滴加入4-溴-4′-氯-3-甲基聯(lián)苯(11.5g，0.041mol)的四氫呋喃(120ml)溶液，混合物在-78℃攪拌30分鐘。在-78℃下緩慢加入硼酸三甲酯(27.4ml，0.245mol)，混合物攪拌1小時(shí)。在2-3小時(shí)內(nèi)使反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝?，然后在室溫下攪?小時(shí)。加入0.1N鹽酸水溶液(320ml)，混合物在室溫下攪拌過夜。該含水混合物用乙酸乙酯(3X300ml)萃取，合并有機(jī)萃取物，在無水硫酸鈉上干燥，過濾，蒸發(fā)濾液。殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化，給出4′-氯-3-甲基聯(lián)苯-4-基硼酸(6.0g)，是白色固體。
步驟4制備4′-氯-3-甲基聯(lián)苯-4-基三乙酸鉛
在氮?dú)夥障拢瑢?′-氯-3-甲基聯(lián)苯-4-基硼酸(6.0g，0.024mol)一批加入四乙酸鉛(13.0g，0.029mol)和乙酸汞(0.38g，5mol％)在氯仿(50ml)的混合物中。在環(huán)境溫度下攪拌反應(yīng)混合物，直到溶劑化完成，然后在40℃加熱4小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至環(huán)境溫度，通過硅藻土塞過濾，濾液減壓濃縮，給出橙色固體。與己烷(50ml)研制，提供黃色固體，將其在高真空下干燥。該固體然后溶于氯仿(100ml)，加入無水碳酸鉀(42.5g，0.3mol)，快速攪拌懸浮液10分鐘?；旌衔锿ㄟ^硅藻土塞過濾，濾液減壓濃縮，給出4′-氯-3-甲基聯(lián)苯-4-基三乙酸鉛(7.8g)，是膏狀有色固體。
步驟5制備3-(4′-氯-3-甲基聯(lián)苯-4-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
在環(huán)境溫度下，將二環(huán)[3.2.1]-2，4-二酮(0.20g，1.44mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.88g，7.21mmol)加至氯仿(4ml)和甲苯(1ml)的混合物，反應(yīng)混合物用氮?dú)鉀_洗15分鐘。將4′-氯-3-甲基聯(lián)苯-4-基三乙酸鉛(0.95g，1.6mmol)一批加入，攪拌反應(yīng)混合物并在氮?dú)夥障录訜嶂?0℃1小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用2N鹽酸水溶液酸化至pH 1，通過硅藻土塞過濾，分離兩相。水相用二氯甲烷(2x5ml)萃取，合并有機(jī)相，用水洗滌，在無水硫酸鈉上干燥。過濾混合物，減壓蒸發(fā)濾液。殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化，給出3-(4′-氯-3-甲基聯(lián)苯-4-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮。
實(shí)施例20制備3-(4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)-6，6-二甲基二環(huán)[3.1.1]庚烷-2，4-二酮
將3-溴-4′-氯-4-乙基聯(lián)苯(0.200g，0.68mmol)加入通過W.Childers等人，US2006/0004108的方法制得的6，6-二甲基二環(huán)[3.1.1]庚烷-2，4-二酮(0.124g，0.81mmol)、粉末磷酸鉀(0.316g，1.49mmol)、乙酸鈀(II)(0.008g，0.034mmol)和(2-二環(huán)己基膦)-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯(0.024g，0.051mmol)在經(jīng)脫氣的1，2-二甲氧基乙烷(2ml)中的混合物，攪拌混合物并在微波輻射下加熱至160℃持續(xù)1小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，用乙酸乙酯稀釋，用2M鹽酸水溶液洗滌。有機(jī)相用鹽水洗滌，在無水硫酸鎂上干燥，過濾，減壓蒸發(fā)濾液。殘余物用N，N-二甲基甲酰胺(2ml)處理，通過制備型反相HPLC純化，給出3-(4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)-6，6-二甲基二環(huán)[3.1.1]庚烷-2，4-二酮。
實(shí)施例21制備3-(4′-氯-4-乙基-2′-氟聯(lián)苯-3-基)-6，6-二甲基-二環(huán)[3.1.1]庚烷-2，4-二酮
步驟1制備4′-氯-4-乙基-2′-氟-3-硝基聯(lián)苯
將四(三苯基膦)鈀(0)加入2-氟-4-氯苯基硼酸(1.25g，7.17mmol)和4-溴-1-乙基-2-硝基苯(1.50g，6.52mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(12ml)溶液，混合物在室溫下攪拌15分鐘。加入碳酸鈉(5.52g，52mmol)的水(26ml)溶液，將混合物加熱至回流持續(xù)17小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用乙酸乙酯稀釋，分離兩相。收集有機(jī)相，水相用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)溶液，在無水硫酸鎂上干燥，過濾，減壓蒸發(fā)濾液，給出4′-氯-4-乙基-2′-氟-3-硝基聯(lián)苯(1.795g)，不加進(jìn)一步純化用于后續(xù)步驟。
步驟2制備4′-氯-4-乙基-2′-氟聯(lián)苯-3-基胺
將4′-氯-4-乙基-2′-氟-3-硝基聯(lián)苯(1.795g，6.45mmol)懸浮于甲醇(20ml)和水(4ml)的混合物中。向該混合物加入鋅粉(2.95g，45mmol)和氯化銨(1.04g，19mmol)水溶液(4ml)，一旦反應(yīng)完成，混合物在回流下加熱3小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，通過硅藻土塞過濾。濾液在乙酸乙酯和水間分配，有機(jī)萃取物用鹽水洗滌，在無水硫酸鎂上干燥，過濾，減壓蒸發(fā)濾液，給出4′-氯-4-乙基-2′-氟聯(lián)苯-3-基胺(1.546g)，不加進(jìn)一步純化用于后續(xù)步驟。
步驟3制備3-溴-4′-氯-4-乙基-2′-氟聯(lián)苯
步驟3a將48％氫溴酸水溶液(12.5ml)滴加至4′-氯-4-乙基-2′-氟聯(lián)苯-3-基胺(1.546g，6.22mmol)在水(6ml)中的懸浮液，混合物在40℃攪拌20分鐘，然后在冰浴中冷卻至5℃。將亞硝酸鈉(0.494g，7.16mmol)的水(6.5ml)溶液以這樣的速率滴加，以使反應(yīng)溫度通過外部冷卻保持在大約5℃?；旌衔镌?℃攪拌3小時(shí)30分鐘。
步驟3b在70℃下，將五水合硫酸銅(II)(1.79g，7.16mmol)和銅粉(0.633g，9.96mmol)加至48％氫溴酸水溶液，混合物攪拌10分鐘。
步驟3c將在步驟3a中制得的混合物分批加入在步驟3b中制得的混合物，一旦反應(yīng)完成混合物在70℃攪拌1小時(shí)15分鐘。將混合物冷卻至室溫，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)萃取物用鹽水洗滌，在硫酸鎂上干燥，過濾，減壓蒸發(fā)。殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化，給出3-溴-4′-氯-4-乙基-2′-氟聯(lián)苯(0.848g)，是無色油狀物。
步驟4制備3-(4′-氯-4-乙基-2′-氟聯(lián)苯-3-基)-6，6-二甲基-二環(huán)[3.1.1]庚烷-2，4-二酮
將3-溴-4′-氯-4-乙基-2′-氟聯(lián)苯(0.213g，0.68mmol)加入6，6-二甲基二環(huán)[3.1.1]庚烷-2，4-二酮(0.124g，0.81mmol)、粉末磷酸鉀(0.316g，1.49mmol)、乙酸鈀(II)(0.008g，0.034mmol)和(2-二環(huán)己基膦)-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯(0.024g，0.051mmol)在經(jīng)脫氣的1，2-二甲氧基乙烷(2.5ml)中的混合物，攪拌混合物在微波輻射下加熱至160℃持續(xù)1小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，用乙酸乙酯稀釋和用2M鹽酸水溶液洗滌。有機(jī)相用鹽水洗滌，在無水硫酸鎂上干燥，過濾和減壓蒸發(fā)濾液。殘余物用N，N-二甲基甲酰胺(2ml)處理和通過制備型反相HPLC純化。將包含希望產(chǎn)物的級(jí)分溶于乙酸乙酯，用鹽水洗滌，在無水硫酸鎂上干燥，過濾，減壓蒸發(fā)濾液，給出3-(4′-氯-4-乙基-2′-氟聯(lián)苯-3-基)-6，6-二甲基二環(huán)[3.1.1]-庚烷-2，4-二酮。
實(shí)施例22制備3-(4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)-1，8，8-三甲基二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
步驟1制備3-(5-溴-2-乙基苯基)-1，8，8-三甲基二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
在室溫下，攪拌1，8，8-三甲基二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(0.22g，1.22mmol)(制備由H.Favre等人，Can.J.Chem.(1956)，341329-39.描述)的無水氯仿(10ml)溶液，然后充分用氮?dú)鉀_洗。向該混合物然后加入4-二甲基氨基吡啶(0.744g，6.15mmol)和無水甲苯(3ml)，隨后加熱至80℃。在10分鐘內(nèi)分批加入5-溴-2-乙基苯基三乙酸鉛(0.673g，1.18mmol)，混合物進(jìn)一步在該溫度下加熱另外4小時(shí)，然后放置過夜。加入2M鹽酸(10ml)，過濾所得兩相混合物以除去任何無機(jī)鹽(用另外的二氯甲烷洗滌，10ml)。分離有機(jī)相，水相再次用二氯甲烷(10mlx2)萃取。合并全部有機(jī)級(jí)分，在硫酸鎂上干燥，過濾，減壓濃縮濾液，給出橙色膠狀物。該粗產(chǎn)物通過快速柱色譜法在硅膠上(100％-40％己烷/乙酸乙酯洗脫劑比例)純化，提供3-(5-溴-2-乙基苯基)-1，8，8-三甲基二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(0.04g，9％)，是無色膠狀物。
步驟2制備3-(4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)-1，8，8-三甲基二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
在氮?dú)夥沼谑覝叵?，攪?-(5-溴-2-乙基-苯基)-1，8，8-三甲基二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(0.035g，0.1mmol)和4-氯苯基硼酸(0.022g，0.14mmol)的無水二甲氧基乙烷(2ml)溶液。反應(yīng)混合物然后抽真空和用氮?dú)鉀_洗(脫氣循環(huán)重復(fù)4次)。加入氟化銫(0.046g，0.30mmol)，懸浮液在室溫下攪拌1小時(shí)。隨后一批加入[1，1′-二(二苯基膦)二茂鐵]二氯鈀(II)(0.012g，0.015mmol)，反應(yīng)混合物在80℃加熱5.5小時(shí)。冷卻至室溫后，懸浮液通過硅藻土過濾，然后用2M鹽酸(5ml)和二氯甲烷(5ml)洗滌。分離有機(jī)相，水相用二氯甲烷(5mlx2)萃取。合并全部有機(jī)相，在硫酸鎂上干燥，過濾，濾液減壓濃縮，給出褐色膠狀物。粗產(chǎn)物通過快速柱色譜法在硅膠上(100％-40％己烷/乙酸乙酯洗脫劑比例)純化，然后進(jìn)一步通過制備型反相HPLC純化，提供3-(4′-氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)二環(huán)[3.2.2]壬烷-2，4-二酮。
表A中的其它化合物通過類似方法從合適的原料制得。應(yīng)注意，在用來獲得1H NMR數(shù)據(jù)的條件下，本發(fā)明的一些化合物作為阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體或前述異構(gòu)體的混合物存在。發(fā)生這種情況時(shí)，報(bào)告單個(gè)異構(gòu)體，即異構(gòu)體A和異構(gòu)體B的表征數(shù)據(jù)，其共同代表在環(huán)境溫度下于特定溶劑中的阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體或其他異構(gòu)體的混合物。除非另有說明，質(zhì)子NMR譜在環(huán)境溫度下記錄。通過HPLC-MS表征的化合物使用下述兩種方法之一來分析。
方法A使用Waters 2795HPLC，配有Waters Atlantis dC18柱(柱長20mm，柱內(nèi)徑3mm，粒徑3微米，溫度40℃)、Waters光電二極管陣列和Micromass ZQ2000。分析根據(jù)下述梯度表使用3分鐘的運(yùn)行時(shí)間來進(jìn)行 溶劑AH2O，含0.1％HCOOH 溶劑BCH3CN，含0.1％HCOOH 方法B使用Waters 2777注射器和1525微泵HPLC，配有WatersAtlantis dC18 IS柱(柱長20mm，柱內(nèi)徑3mm，粒徑3微米)、Waters2996光電二極管陣列、Waters 2420 ELSD和Micromass ZQ2000。分析根據(jù)下述梯度表使用3分鐘的運(yùn)行時(shí)間來進(jìn)行 溶劑AH2O，含0.05％TFA 溶劑BCH3CN，含0.05％TFA 表A


























本發(fā)明化合物的具體實(shí)例包括下表1-35中詳述的那些化合物 表1 本表包含202個(gè)式I化合物
其中X是CH2，Y是CH2，R1是甲基，R4、R5和R6是氫，G是氫而R2和R3如下文所定義 表2 該包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2，Y是CH2，R1是乙基，R4、R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表3 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2，Y是CH2，R1和R4是甲基，R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表4 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2，Y是CH2，R1是乙基，R4是甲基，R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表5 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2，Y是CH2，R1和R4是乙基，R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表6 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2，Y是C(CH3)2，R1是甲基，R4、R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表7 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2，Y是C(CH3)2，R1是乙基，R4、R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表8 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2，Y是C(CH3)2，R1和R4是甲基，R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表9 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2，Y是C(CH3)2，R1是乙基，R4是甲基，R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表10 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2，Y是C(CH3)2，R1和R4是乙基，R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表11 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2，Y是CH＝CH，R1是甲基，R4、R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表12 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2，Y是CH＝CH，R1是乙基，R4、R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表13 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2，Y是CH＝CH，R1和R4是甲基，R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表14 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2，Y是CH＝CH，R1是乙基，R4是甲基，R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表15 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2，Y是CH＝CH，R1和R4是乙基，R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表16 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2，Y是CH2-CH2，R1是甲基，R4、R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表17 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2，Y是CH2-CH2，R1是乙基，R4、R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表18 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2，Y是CH2-CH2，R1和R4是甲基，R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表19 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2，Y是CH2-CH2，R1是乙基，R4是甲基，R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表20 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2，Y是CH2-CH2，R1和R4是乙基，R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表21 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2-CH2，Y是CH＝CH，R1是甲基，R4、R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表22 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2-CH2，Y是CH＝CH，R1是乙基，R4、R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表23 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2-CH2，Y是CH＝CH，R1和R4是甲基，R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表24 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2-CH2，Y是CH＝CH，R1是乙基，R4是甲基，R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表25 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2-CH2，Y是CH＝CH，R1和R4是乙基，R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表26 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2-CH2，Y是CH2-CH2，R1是甲基，R4，R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表27 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2-CH2，Y是CH2-CH2，R1是乙基，R4，R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表28 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2-CH2，Y是CH2-CH2，R1和R4是甲基，R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表29 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2-CH2，Y是CH2-CH2，R1是乙基，R4是甲基，R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表30 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2-CH2，Y是CH2-CH2，R1和R4是乙基，R5和R6是氫，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表31 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2-CH2，Y是C(CH3)2，R1是甲基，R4和R5是氫，R6是甲基，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表32 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2-CH2，Y是C(CH3)2，R1是乙基，R4和R5是氫，R6是甲基，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表33 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2-CH2，Y是C(CH3)2，R1和R4是甲基，R5是氫，R6是甲基，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表34 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2-CH2，Y是C(CH3)2，R1是乙基，R4是甲基，R5是氫，R6是甲基，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
表35 該表包含202個(gè)式I化合物，其中X是CH2-CH2，Y是C(CH3)2，R1和R4是乙基，R5是氫，R6是甲基，G是氫以及R2和R3如表1中所定義。
實(shí)施例23制備3-(3，5-二甲基聯(lián)苯-4-基)-4-氧代-二環(huán)[3.2.1]辛-2-烯-2-基2，2-二甲基丙酸酯
在室溫下，將特戊酰氯(248μl，2mmol)加入3-(3，5-二甲基聯(lián)苯-4-基)二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(148mg，0.46mmol)的二氯甲烷(10ml)/三乙胺(280μl，2mmol)溶液。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜。減壓蒸發(fā)反應(yīng)混合物和殘余物通過柱色譜法在硅膠上純化，提供3-(3，5-二甲基聯(lián)苯-4-基)-4-氧代-二環(huán)[3.2.1]辛-2-烯-2-基2，2-二甲基丙酸酯。
實(shí)施例24制備碳酸3-(2′，4′-二氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)-4-氧代-二環(huán)[3.2.1]辛-2-烯-2-基酯甲基酯
向3-(2′，4′-二氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)-二環(huán)[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(0.133g，0.34mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入三乙胺(0.24ml，1.72mmol)，隨后在室溫下攪拌5分鐘。向該溶液滴加氯代甲酸甲酯(0.132ml，1.72mmol)，混合物然后放置過夜。反應(yīng)混合物真空濃縮，提供粗固體，將其通過快速柱色譜法在硅膠上(100％-70％己烷/乙酸乙酯洗脫劑比例)純化，提供碳酸3-(2′，4′-二氯-4-乙基聯(lián)苯-3-基)-4-氧代-二環(huán)[3.2.1]辛-2-烯-2-基酯甲基酯. 表T2中的其它化合物可以通過類似方法使用合適的原料制得。
表T2


生物實(shí)施例 實(shí)施例A 將多種測試物種的種子播種于盆內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)土壤中。在溫室中，在受控條件下(24/16℃(白天/夜晚)；14小時(shí)光照；65％濕度)栽培1天后(苗前)或栽培8天后(苗后)，用源自含有0.5％吐溫20(聚氧乙烯失水山梨糖醇單月桂酸酯，CAS RN 9005-64-5)的活性成分丙酮/水(50∶50)溶液原液制劑的噴霧水溶液來噴霧植物。然后將測試植物在溫室中的受控條件下(24/16℃，白天/黑夜；14小時(shí)光照；65％濕度)生長在溫室中，每天澆水兩次。13天后(苗前和苗后)，評(píng)價(jià)試驗(yàn)(100＝損傷全部植物；0＝未損傷植物)。
試驗(yàn)植物 大穗看麥娘(Alopecurus myosuroides)(ALOMY)、野燕麥(Avenafatua)(AVEFA)、法式狗毛草(Setaria faberi)(SETFA)、西來稗(Echinochloa crus-galli)(ECHCG)、龍葵(Solanum nigrum)(SOLNI)和反枝莧(Amaranthus retroflexus)(AMARE) 苗前數(shù)據(jù) 苗后數(shù)據(jù) 實(shí)施例B 將多種測試物種的種子的播種于盆內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)土壤中。栽培1天后(苗前)或栽培10天后(苗后)，在溫室中于受控條件下，用含水噴霧溶液噴霧植株，所述噴霧溶液衍生自工業(yè)級(jí)活性成分在0.6ml丙酮和45ml含10.6％Emulsogen EL(登錄號(hào)61791-12-6)、42.2％N-甲基吡咯烷酮、42.2％二丙二醇單甲醚(登錄號(hào)34590-94-8)和0.2％X-77(登錄號(hào)11097-66-8)的制劑溶液的制劑。然后在溫室中于最佳條件下生長供試植物，直到15天后(苗后)和20天后(苗前)，評(píng)價(jià)供試植物(100＝損傷全部植物；0＝未損傷植物)。
試驗(yàn)植物 大穗看麥娘(Alopecurus myosuroides)(ALOMY)、野燕麥(Avenafatua)(AVEFA)、黑麥草屬(Lolium perenne)(LOLPE)、法式狗毛草(Setaria faberi)(SETFA)、馬唐(Digitaria sanguinalis)(DIGSA)、西來稗(Echinochloa crus-calli)(ECHCCG) 苗前數(shù)據(jù) 苗后數(shù)據(jù)
權(quán)利要求
1.式I化合物
其中
R1是甲基、乙基、正丙基、異丙基、環(huán)丙基、鹵代甲基、鹵代乙基、鹵素、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、鹵代甲氧基或鹵代乙氧基，
R2和R3獨(dú)立地是氫、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6炔基、C3-C6烯氧基、C3-C6鹵代烯氧基、C3-C6炔氧基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；1-C6烷基磺?；1-C6烷基磺?；趸?、C1-C6鹵代烷基磺酰基氧基、氰基、硝基、任選經(jīng)取代的苯基或任選經(jīng)取代的雜芳基，其中R2和R3中至少一個(gè)是任選經(jīng)取代的苯基或任選經(jīng)取代的雜芳基，
R4是氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、鹵代甲基、鹵代乙基、鹵素、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、鹵代甲氧基或鹵代乙氧基，
R5和R6獨(dú)立地是氫、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6鹵代烯氧基、C3-C6炔氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C6烷硫基、C1-C4烷硫基C1-C4烷基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基亞磺酰基C1-C4烷基、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4烷基磺?；鵆1-C4烷基、羥基-C1-C4烷基、C1-C6鹵代烷氧基C1-C4烷基、C3-C6烯氧基C1-C4烷基、C3-C6鹵代烯氧基C1-C4烷基、C3-C6炔氧基C1-C4烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、C1-C4氰基烷氧基C1-C4烷基、羥基、C1-C6烷基羰基、羧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二-C1-C6烷基羰基、三(C1-C4烷基)甲硅烷基或三(C1-C4烷基)甲硅烷氧基，
X是任選經(jīng)取代的C1-C3亞烷基，
Y是任選經(jīng)取代的C1-C3亞烷基或任選經(jīng)取代的C2-C3亞烯基
和
G是氫、堿金屬、堿土金屬、锍、銨、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基或潛伏基團(tuán)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1是甲基、乙基、鹵素、鹵代甲基、乙烯基、乙炔基或鹵代甲氧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中R1是甲基或乙基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物，其中R1是乙基。
5.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中R1是-OCHF2或-OCF3。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R2和R3獨(dú)立地是氫、任選經(jīng)取代的苯基或任選經(jīng)取代的雜芳基。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的化合物，其中R2和R3獨(dú)立地是氫，苯基或被C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基、氟、氯、溴或氰基取代的苯基，雜芳基或被C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基、氟、氯、溴或氰基取代的雜芳基。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物，其中R2是氫和R3是苯基或被C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基、氟、氯、溴或氰基取代的苯基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R4是氫、甲基、乙基、乙烯基或乙炔基。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的化合物，其中R4是氫、甲基或乙基。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R5是氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4烷氧基C1-C4烷基。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的化合物，其中R5是氫或甲基。
13.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R6是氫或甲基。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的化合物，其中R6是氫。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中X是任選經(jīng)取代的C1-C2亞烷基。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的化合物，其中X是亞甲基，亞乙基，被C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3烷氧基C1-C3烷基取代的亞甲基或被C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3烷氧基C1-C3烷基取代的亞乙基。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的化合物，其中X是亞甲基或亞乙基。
18.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中Y是任選經(jīng)取代的C1-C2亞烷基或任選經(jīng)取代的C2亞烯基。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的化合物，其中Y是C1-C2亞烷基或被鹵素、羥基、氰基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3烷氧基C1-C3烷基取代的C1-C2亞烷基，C2亞烯基或被鹵素、羥基、氰基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3烷氧基C1-C3烷基取代的C2亞烯基。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的化合物，其中Y是亞乙基或亞乙烯基。
21.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1是甲基或乙基，R2是氫，R3是苯基或被C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基、氟、氯、溴或氰基取代的苯基，R4是氫，R5是氫，R6是氫，X是亞甲基，Y是亞乙基以及G是氫。
22.制備其中G是氫的根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的方法，其包括將式(J)化合物
其中X、Y、R5和R6如權(quán)利要求1中所定義，與式(M)化合物
其中R1、R2、R3和R4如權(quán)利要求1中所定義且Hal代表氯、溴或碘，在催化劑、配體、堿和溶劑存在下反應(yīng)。
23.制備根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的方法，其包括將式(T)化合物
其中Hal代表氯、溴或碘且X、Y、R1、R3、R4、R5、R6和G如權(quán)利要求1中所定義，與式R2-B(OH)2化合物或其酯或鹽，其中R2是任選經(jīng)取代的苯基或任選經(jīng)取代的雜芳基，在催化劑、配體、堿和溶劑存在下反應(yīng)。
24.制備根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的方法，其包括將式(T1)化合物
其中Hal代表氯、溴或碘且X、Y、R1、R2、R4、R5、R6和G如權(quán)利要求1中所定義，與式R3-B(OH)2化合物或其酯或鹽，其中R3是任選經(jīng)取代的苯基或任選經(jīng)取代的雜芳基，在催化劑、配體、堿和溶劑存在下反應(yīng)。
25.制備根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的方法，其包括將式(Y)化合物
其中R1、R3、R4、R5、R6以及X、Y和G如權(quán)利要求1中所定義，或者其酯或鹽，與式R2-Hal化合物，其中R2是任選經(jīng)取代的苯基或任選經(jīng)取代的雜芳基以及Hal是氯、溴或碘，在催化劑、配體、堿和溶劑存在下反應(yīng)。
26.制備根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的方法，其包括將式(Y1)化合物
其中R1、R2、R4、R5、R6以及X、Y和G如權(quán)利要求1中所定義，或者其酯或鹽，與式R3-Hal芳基-或雜芳基鹵化物，其中R3如權(quán)利要求1中所定義以及Hal是氯、溴或碘，在催化劑、配體、堿和溶劑存在下反應(yīng)。
27.式(T)和(T1)化合物
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、Y和G如權(quán)利要求1中所定義以及Hal是氯、溴或碘。
28.式(Y)和(Y1)化合物
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、Y和G如權(quán)利要求1中所定義。
29.在有用植物作物中防治禾本科草和雜草的方法，其包含將除草有效量的式I化合物或者包含這種化合物的組合物施用至植物或其場所。
30.一種除草組合物，其除包含制劑助劑之外包含除草有效量的式I化合物。
31.根據(jù)權(quán)利要求30的組合物，其除包含式I化合物之外包含其它除草劑作為混配物。
32.根據(jù)權(quán)利要求30的組合物，其除包含式I化合物之外包含安全劑。
33.根據(jù)權(quán)利要求30的組合物，其除包含式I化合物之外包含作為混配物的其它除草劑和安全劑。
全文摘要
二環(huán)二酮化合物及其衍生物，其適宜用作除草劑。
文檔編號(hào)A01N35/06GK101679177SQ200880017715
公開日2010年3月24日 申請日期2008年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2007年5月29日
發(fā)明者C·J·馬修斯, M·B·霍斯頓, A·J·道林, J·N·斯卡特, M·戈芬卡, L·查利諾 申請人:辛根塔有限公司