專利名稱：：呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物作為農(nóng)用殺菌劑的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及的是呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物作為農(nóng)用殺菌劑的新用途，屬于農(nóng)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物是一類芳氧酰胺類化合物，在醫(yī)藥工業(yè)和農(nóng)業(yè)上都有廣泛的用途，在農(nóng)業(yè)上主要作為除草劑[NL6412312(1965)、JP57014505(1982)、DE3237998(1983)、JP59029645(1984)、HU47525(1984)]，在醫(yī)藥上，可作為如生發(fā)劑[FR2869224(2005)、W02006131282(2006)]、鎮(zhèn)痛劑[US2004043378(2004)]。然而到目前為此，.還未見呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物作為農(nóng)用殺菌劑的應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是拓展呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物的用途，提供呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物作為農(nóng)用殺菌劑的新用途。所述的呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物是指具有如下(I)通式所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中R為卣素、甲基、乙基、甲氧基、氰基、硝基、氨基、羧基、羥基。進一步地，本發(fā)明提供了呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物作為農(nóng)用殺菌劑的新用途。其中所述農(nóng)用殺菌劑是植物病原真菌或細菌的抑制劑。(I)式中A為:進一步地，所述植物病原真菌是水稻紋枯病菌、小麥赤霉病菌、番茄灰霉病菌或玉米小斑病菌。所述植物病原細菌是水稻白葉枯病菌、白菜軟腐病菌、生姜姜瘟病菌或煙草青枯病菌。發(fā)明人對呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物對多種植物病原菌的抑制活性進行了深入研究，實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物對植物病原菌具有較好的抑制作用，為把呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物開發(fā)成為一種新的綠色農(nóng)藥提供了一種新的思路。以下通過具體實施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說明。但不應(yīng)將此理解為是對本發(fā)明的限制。具體實施方式以下實施例的呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物均來源于四川大學(xué)農(nóng)藥與作物保護研究所，供試植物病原菌來源于四川大學(xué)、中國科學(xué)院成都生物研究所、中國普通微生物菌種保藏中心和四川省農(nóng)業(yè)科學(xué)院。實施例1化合物a、在100mL三頸瓶中加入6.43g2-氯苯酚(50mmol)和9.45g2-氯乙酸(lOOmmol)，在攪拌下加熱到45t:熔融后用恒壓滴液漏斗逐滴加入20mLNaOH溶液(40%)，滴加過程中溫度不超過50'C，滴加完成后升溫至75'C攪拌反應(yīng)約5小時。待反應(yīng)混合物冷卻后轉(zhuǎn)至燒杯中，在攪拌下滴加HC1溶液將其調(diào)至酸性，析出白色固體，抽濾并用水洗至近中性，得白色固體粗產(chǎn)物，紅外干燥后用無水乙醇重結(jié)晶，得白色2-氯苯氧乙酸晶體5.28g，產(chǎn)率56.6%。b、在50mL三頸瓶中加入2.80g自制的2-氯苯氧乙酸晶體(15ramo1)和20mL二氯化亞砜，加熱到9(TC回流約35min，減壓蒸餾除去過量的二氯化亞砜，直至無液體流出為止，停止加熱冷卻至室溫，得棕黃色液體2-氯苯氧乙酰氯。c、在錐形瓶中加入0.97g糠胺(lO腿ol)和8mLNa0H溶液(2mol/L)，在冰浴攪拌下用滴管加入新制的液體酰氯，有白色HC1氣體產(chǎn)生，滴加完成后撤去冰浴升至室溫下攪拌反應(yīng)約2.5h,有白色固體產(chǎn)生，用pH試紙檢驗反應(yīng)混合液是否為堿性(若不是則應(yīng)加入2mol/LNaOH將其調(diào)成堿性)，再將反應(yīng)混合液倒入盛水的燒杯中并不斷攪拌，抽濾并用水洗至中性，得白色固體粗產(chǎn)物。用無水乙醇重結(jié)晶，即得白色晶體0.97g，產(chǎn)率36.5%。'H-NMR(400MHz,CDC13)S:7.15-7.40(4H，m),6.97(1H，d，J-8.OHz),6.90(1H,d，J=8.0Hz)'6.32(1H，s),6.26(1H,s)，4.56(4H,s)。、。z實施例2化合物HsCcr、y的制備a、在100mL三頸瓶中加入6.21g4-甲氧基苯酚(50mmol)和9.45g2-氯乙酸(lOOmmol)，在攪拌下加熱到55。C熔融后冷卻到45。C，用恒壓滴液漏斗逐滴加入20mLNaOH溶液(40%)，滴加過程中溫度不超過50'C，滴加完成后升溫至78'C攪拌反應(yīng)約6小時，有白色固體產(chǎn)生。待反應(yīng)混合物冷卻后轉(zhuǎn)至燒杯中，在攪拌下滴加HC1溶液將其調(diào)至酸性，析出白色固體，抽濾并用水洗至近中性>得白色固體粗產(chǎn)物，紅外干燥后用無水乙醇重結(jié)晶，得白色4-甲氧基苯氧乙酸晶體4.27g，產(chǎn)率46.9%。b、在50mL三頸瓶中加入2.73g自制的4-甲氧基苯氧乙酸晶體(15mmo1)和20mL二氯化亞砜，加熱到90'C回流約40min，減壓蒸餾除去過量的二氯化亞砜，直至無液體流出為止，停止加熱冷卻至室溫，得深棕色液體4-甲氧基苯氧乙酰氯。c、在錐形瓶中加入0.97g糠胺(lOramol)和8mLNaOH溶液(2mol/L)，在冰浴攪拌下用滴管加入新制的液體酰氯，有白色HC1氣體產(chǎn)生，滴加完成后撤去冰浴升至室溫下攪拌反應(yīng)約2h，有白色固體產(chǎn)生，用pH試紙檢驗反應(yīng)混合液是否為堿性(若不是則應(yīng)加入2mol/LNa0H將其調(diào)成堿性)，再將反應(yīng)混合液倒入盛水的燒杯中并不斷攪拌，抽濾并用水洗至中性，得白色固體粗產(chǎn)物。用無水乙醇重結(jié)晶，即得白色晶體0.81g，產(chǎn)率31.1%。'H-NMR(400MHz,CDC13)S:7.36(1H,d,J=l.2Hz)，6.92(1H,s)'6.84(4H,s)，6.33(1H,t,J=2.4Hz)，6.24(1H,d'J=3.2Hz),4.54(2H，d,J=5.6Hz)'4.46(2H's)，3.77(3H,s)。5實施例3呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物對植物病原菌的殺菌活性測定1供試植物病原菌1.1供試植物病原細菌7K稻白葉枯病菌(^3"Aowo"oso;^aepv.o/^zae)、生姜姜癟病菌(/a/加m'aso/awacea/"謡)、白菜軟腐病菌CErw/m'aara/deae)。1.2供試植物病原真菌水稻紋枯病菌(艦zocto"!'aso/a"/)、小麥赤霉病菌CFkww"/謂gra/m'"e<3tow)、玉米小斑病菌(5z;po/a^s附ayifo)、番茄灰霉病菌(5o/7他cz>w￡a)。2實驗方法2.1呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物對植物病原細菌的抑菌活性測定采用生長速率法測定菌落抑制率(％):分別把l.l所述植物病原細菌稀釋到一定濃度，加入到呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物液體培養(yǎng)基中(呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物的最終濃度采用試管二倍稀釋法制成一系列呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物濃度梯度培養(yǎng)基)，每一系列接種一種供試菌懸浮液，每個濃度做3個重復(fù)，并以無菌水作空白對照。在35-38'C下培養(yǎng)18-24小時后，將這一系列培養(yǎng)物用梯度稀釋法進行細菌記數(shù)，根據(jù)菌落數(shù)求菌落抑制率，公式如下菌落抑制率(%)=對照,-處理菌,x100對照菌落數(shù)2.2呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物對植物病原真菌的抑菌活性測定含毒培養(yǎng)基法測定菌絲相對抑制率(％):首先把呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物用無菌水稀釋后再和PDA培養(yǎng)基混勻，呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物的最終濃度采用二倍稀釋法，制成一系列厚薄均勻的含藥平板，用無菌水作為空白對照，每處理重復(fù)3次。等培養(yǎng)基凝固后，把植物病原真菌供試菌餅接在凝固的培養(yǎng)基上，在27-28'C培養(yǎng)3-5天，菌餅直徑為0.4cm，用十字交叉法測量菌落直徑，計算菌絲生長抑制率。^m汁，。,、對照菌落平均直徑—處理菌落平均直徑相對抑制率(％)=-x100對照菌落平均直徑_菌餅直徑3實驗結(jié)果呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物對所述的植物病原細菌的抑菌活性測定結(jié)果見表1和表2。由表1和表2結(jié)果可知，呋喃甲基芳酰胺類化合物對植物病原細菌均具有較好的抑制作用。表l實施例1化合物在50mg/L時對植物病原細菌的相對抑制率(。/0)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表2實施例2化合物在50mg/L時對植物病原細菌的相對抑制率(。/。)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>以下是呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物對植物病原真菌的抑菌活性測定結(jié)果(見表3和表4)。由表3和表4結(jié)果可知，呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物對植物病原真菌也具有較好的抑制作用。表3實施例1化合物在200mg/L對植物病原真菌的相對抑制率(Q/0)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表4實施例2化合物在200mg/L對植物病原真茵的相對抑制率(0/0)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>由以上表中數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明的呋喃甲基芳酰胺類化合物對植物病原細菌和真菌都具有較好的廣譜殺菌活性。我國是一個農(nóng)業(yè)大國，因此，將其開發(fā)成為一種穩(wěn)定、高效、無毒的新型綠色農(nóng)藥，具有廣闊的發(fā)展前景。權(quán)利要求1、呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物作為農(nóng)用殺菌劑的新用途。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的新用途，其特征是所述的呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物是指具有以下通式(I)所示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中R為鹵素、甲基、乙基、甲氧基、氰基、硝基、氨基、羧基、羥基。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的新用途，其特征是所述農(nóng)用殺菌劑是植物病原細菌或真菌的抑制劑。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征是所述的植物病原細菌是水稻白葉枯病菌、白菜軟腐病菌、生姜姜瘟病菌或煙草青枯病菌。5、根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征是所述的植物病原真菌是水稻紋枯病菌、小麥赤霉病菌、番茄灰霉病菌或玉米小斑病菌。全文摘要本發(fā)明提供了一種呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物作為農(nóng)用抗菌劑的用途，是呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物的新用途。本發(fā)明通過呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物對多種植物病原菌的抑菌活性的研究，證明呋喃甲基芳氧乙酰胺類化合物對植物病原細菌或真菌具有較好的抑制作用，為農(nóng)藥領(lǐng)域提供了一種穩(wěn)定、高效、無毒的新型綠色殺菌農(nóng)藥。文檔編號A01N43/08GK101292656SQ200810044730公開日2008年10月29日申請日期2008年6月18日優(yōu)先權(quán)日2008年6月18日發(fā)明者侯太平,李世洪,趙飛虎,洪金,科陶申請人:四川大學(xué)