專利名稱：6－(2－氟－4－烷氧基苯基)三唑并嘧啶、其制備方法、其在防治有害真菌中的用途以及 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及式I的6-(2-鹵代-4-烷氧基苯基)三唑并嘧啶 其中各取代基如下所定義R1為C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8鹵代鏈烯基、C3-C6環(huán)烯基、C3-C6鹵代環(huán)烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵代炔基或苯基、萘基或含有1-4個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6元飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)，R2為氫或在R1下所提到的基團(tuán)之一；R1和R2與它們所連接的氮原子一起還可以形成經(jīng)由N連接且可以另外含有1-3個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子作為環(huán)成員和/或可以帶有一個(gè)或多個(gè)取代基的5或6元雜環(huán)基或雜芳基，所述取代基選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6鏈烯氧基、C3-C6鹵代鏈烯氧基、(外)-C1-C6亞烷基和氧基-C1-C3亞烷氧基；R3為C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C3-C8鏈烯基、C3-C8鹵代鏈烯基、C3-C8炔基、C3-C8鹵代炔基、苯基、苯基-C1-C4烷基、單-或二-(C1-C4烷氧基)-C1-C4烷基；R1、R2和/或R3可以帶有1-4個(gè)相同或不同的基團(tuán)RaRa為鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基羰基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基、C2-C8鏈烯基、C2-C8鹵代鏈烯基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C8炔基、C2-C8鹵代炔基、C3-C6炔氧基、氧基-C1-C3亞烷氧基、C3-C8環(huán)烯基、苯基、萘基、含有1-4個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6元飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)，其中這些脂族、脂環(huán)族或芳族基團(tuán)本身可以部分或完全被鹵代；L為氫、氟或氯；和X為氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C4鏈烯氧基、C1-C2鹵代烷氧基或C3-C4鹵代鏈烯氧基。
此外，本發(fā)明涉及制備這些化合物的方法、包含它們的組合物及其在防治植物病原性有害真菌中的用途。
5-鹵代-6-(2-鹵代-4-烷氧基苯基)三唑并嘧啶以一般方式由WO 99/48893已知。5-氰基-和5-烷氧基三唑并嘧啶公開于WO 02/083677中。在7位具有旋光性氨基取代基的三唑并嘧啶以一般方式公開于WO 02/38565中。
上述出版物中所述的化合物適于防治有害真菌。
然而，它們的作用并不總是完全令人滿意。因此，本發(fā)明的目的是提供具有改進(jìn)的活性和/或更寬的活性譜的化合物。
我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該目的由開頭所定義的化合物實(shí)現(xiàn)。此外，我們發(fā)現(xiàn)了制備這些化合物的方法、包含它們的組合物以及使用化合物I防治有害真菌的方法。
本發(fā)明化合物與上述出版物中所述的化合物的不同在于三唑并嘧啶骨架中的5位上的取代基。
與已知化合物相比，式I化合物對有害真菌具有增強(qiáng)的活性和/或更寬的活性譜。
本發(fā)明化合物可以通過不同途徑得到。有利的是它們以由WO 99/48893已知的式II的5-鹵代-6-(2-鹵代-4-烷氧基苯基)三唑并嘧啶開始通過與化合物M-X(式III)反應(yīng)而得到。取決于待引入的基團(tuán)X的含義，化合物III為無機(jī)氰化物或烷氧基化物。該反應(yīng)有利地在惰性溶劑存在下進(jìn)行。式III中的陽離子M的含義不太重要；出于實(shí)際的原因，通常優(yōu)選銨、四烷基銨或堿金屬或堿土金屬鹽。
反應(yīng)溫度通常為0-120℃，優(yōu)選10-40℃[參見J.Heterocycl.Chem.，12(1975)，第861-863頁]。
若R2為氫，則有利地在與III反應(yīng)之前引入可除去的保護(hù)性基團(tuán)[參見Greene，Protective Groups in Organic Chemistry，J.Wiley &Sons(1981)]。
合適的溶劑包括醚類如二烷、乙醚和優(yōu)選四氫呋喃，醇類如甲醇或乙醇，鹵代烴類如二氯甲烷，以及芳族烴類如甲苯或乙腈。
以常規(guī)方式后處理反應(yīng)混合物，例如通過與水混合、分離各相并且合適的話層析提純粗產(chǎn)物。某些中間體和終產(chǎn)物以無色或淺棕色粘稠油形式得到，它們在減壓和溫和升高的溫度下提純或除去揮發(fā)性組分。若中間體和終產(chǎn)物以固體得到，則還可以通過重結(jié)晶或浸煮進(jìn)行提純。
其中X為C1-C4烷基的式I化合物可以有利地通過如下合成途徑得到 5-烷基-7-羥基-6-苯基三唑并嘧啶VI由2-氨基三唑IV和酮酯V得到。在式V和VI中，X1為C1-C4烷基。使用易于得到的2-苯基乙酰乙酸酯(V，其中X1＝CH3)，得到為本發(fā)明優(yōu)選主題的5-甲基-7-羥基-6-苯基三唑并嘧啶[參見Chem.Pharm.Bull.，9，801(1961)]。2-氨基三唑IV可以市購。原料V有利地在EP-A 10 02 788中所述的條件下制備。
使用鹵化劑[HAL]將以此方式得到的5-烷基-7-羥基-6-苯基三唑并嘧啶在由WO-A 94/20501已知的條件下轉(zhuǎn)化成式VII的鹵代嘧啶，其中Hal為鹵原子，優(yōu)選溴或氯原子，尤其是氯原子。有利的鹵化劑[HAL]是氯化劑或溴化劑，如磷酰溴、磷酰氯、亞硫酰氯、亞硫酰溴或磺酰氯。
該反應(yīng)通常在0-150℃，優(yōu)選80-125℃下進(jìn)行[參見EP-A 770 615]。
VII與其中R1和R2如對式I所定義的胺VIII的反應(yīng)有利地在0-70℃，優(yōu)選10-35℃下，優(yōu)選在惰性溶劑如醚類如二烷、乙醚或尤其是四氫呋喃，鹵代烴類如二氯甲烷或芳族烴類如甲苯存在下進(jìn)行[參見WO-A 98/46608]。
優(yōu)選使用堿，例如叔胺如三乙胺或無機(jī)堿如碳酸鉀；還可以將過量的式VIII胺用作堿。
另外，其中X為C1-C4烷基的式I化合物還可以由其中X為鹵素，尤其是氯的化合物I和式IX的丙二酸酯制備。在式IX中，X″為氫或C1-C3烷基且R為C1-C4烷基。將它們轉(zhuǎn)化成式X化合物并脫羧成化合物I[參見US 5 994 360]。
丙二酸酯IX由文獻(xiàn)已知[J.Am.Chem.Soc.64(1942)，2714；J.Org.Chem.39(1974)，2172；Helv.Chim.Acta，61(1978)，1565]，或者可以按照所引用的文獻(xiàn)制備。
酯X的隨后水解在常規(guī)條件下進(jìn)行；取決于不同結(jié)構(gòu)單元，化合物X的堿性或酸性水解可能是有利的。在酯水解條件下，可能已經(jīng)完全或部分脫羧成I。
脫羧通常在20-180℃，優(yōu)選50-120℃的溫度下在惰性溶劑中，合適的話在酸存在下進(jìn)行。
合適的酸是鹽酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、對甲苯磺酸。合適的溶劑是水，脂族烴類如戊烷、己烷、環(huán)己烷和石油醚，芳族烴類如甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯和對二甲苯，鹵代烴類如二氯甲烷、氯仿和氯苯，醚類如乙醚、二異丙醚、叔丁基甲基醚、二烷、茴香醚和四氫呋喃，腈類如乙腈和丙腈，酮類如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮，醇類如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇和叔丁醇，以及二甲亞砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；特別優(yōu)選該反應(yīng)在鹽酸或乙酸中進(jìn)行。還可以使用所述溶劑的混合物。
其中X為C1-C4烷基的式I化合物還可以通過將其中X為鹵素的式I的5-鹵代三唑并嘧啶與式XI的有機(jī)金屬試劑偶聯(lián)而得到。在該方法的一個(gè)實(shí)施方案中，該反應(yīng)在過渡金屬催化如Ni或Pd催化下進(jìn)行。
XI在式XI中，M為Y價(jià)的金屬離子，如B、Zn或Sn，且X″為C1-C3烷基。該反應(yīng)例如可以類似于下列方法進(jìn)行J.Chem.Soc.Perkin Trans.1(1994)，1187，同上，1(1996)，2345；WO-A 99/41255；Aust.J.Chem.43(1990)，733；J.Org.Chem.43(1978)，358；J.Chem.Soc.Chem.Commun.(1979)，866；Tetrahedron Lett.34(1993)，8267；同上，33(1992)，413。
若各化合物I不能通過上述途徑獲得，則可以通過衍生其它化合物I而制備它們。
若合成得到異構(gòu)體的混合物，則通常不必進(jìn)行分離，因?yàn)樵谀承┣闆r下各異構(gòu)體可以在為了應(yīng)用的后處理過程中或在施用過程中(例如在光、酸或堿的作用下)相互轉(zhuǎn)化。這類轉(zhuǎn)化也可以在使用后發(fā)生，例如在處理植物時(shí)，在處理的植物中或在待防治的有害真菌中。
在上式中所給符號的定義中使用了集合性術(shù)語，各集合性術(shù)語通常為下列取代基的代表鹵素氟、氯、溴和碘；
烷基具有1-4、6或8個(gè)碳原子的飽和直鏈或支化烴基，例如C1-C6烷基，如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基；鹵代烷基具有1-2、4、6或8個(gè)碳原子的直鏈或支化烷基(如上所述)，其中在這些基團(tuán)中部分或所有氫原子可以被上述鹵原子代替，尤其是C1-C2鹵代烷基，如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、一氯一氟甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基或1，1，1-三氟丙-2-基；鏈烯基具有2-4、6、8或10個(gè)碳原子和一根或兩根在任意位置的雙鍵的不飽和直鏈或支化烴基，例如C2-C6鏈烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1-二甲基-2-丁烯基、1，1-二甲基-3-丁烯基、1，2-二甲基-1-丁烯基、1，2-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、1，3-二甲基-1-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、2，2-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-1-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-3-丁烯基、3，3-二甲基-1-丁烯基、3，3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1，1，2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基；鹵代鏈烯基具有2-8個(gè)碳原子和一根或兩根在任意位置的雙鍵的不飽和直鏈或支化烴基(如上所述)，其中在這些基團(tuán)中部分或所有氫原子可以被上述鹵原子代替，尤其被氟、氯和溴代替；炔基具有2-4、6或8個(gè)碳原子和一根或兩根在任意位置的叁鍵的直鏈或支化烴基，例如C2-C6炔基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-3-丁炔基、1，2-二甲基-3-丁炔基、2，2-二甲基-3-丁炔基、3，3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基；環(huán)烷基具有3-6或8個(gè)碳環(huán)成員的單-或雙環(huán)飽和烴基，例如C3-C8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基；含有1-4個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6元飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)-含有1-3個(gè)氮原子和/或1個(gè)氧或硫原子或者含有1或2個(gè)氧和/或硫原子的5或6元雜環(huán)基，例如2-四氫呋喃基、3-四氫呋喃基、2-四氫噻吩基、3-四氫噻吩基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-異唑烷基、4-異唑烷基、5-異唑烷基、3-異噻唑烷基、4-異噻唑烷基、5-異噻唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、5-吡唑烷基、2-唑烷基、4-唑烷基、5-唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1，3-二烷-5-基、2-四氫吡喃基、4-四氫吡喃基、2-四氫噻吩基、3-六氫噠嗪基、4-六氫噠嗪基、2-六氫嘧啶基、4-六氫嘧啶基、5-六氫嘧啶基和2-哌嗪基；-含有1-4個(gè)氮原子或者含有1-3個(gè)氮原子和1個(gè)硫或氧原子的5元雜芳基除了碳原子外還可含有1-4個(gè)氮原子或者含有1-3個(gè)氮原子和1個(gè)硫或氧原子作為環(huán)成員的5元雜芳基，例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-唑基、4-唑基、5-唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基和1，3，4-三唑-2-基；-含有1-3個(gè)或1-4個(gè)氮原子的6元雜芳基除了碳原子外還可含有1-3個(gè)或1-4個(gè)氮原子作為環(huán)成員的6元雜芳基，例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基和2-吡嗪基；亞烷基具有1-4或6個(gè)碳原子的飽和直鏈或支化烴基，該基團(tuán)經(jīng)由雙鍵連接于骨架上，例如＝CH2、＝CH-CH3、＝CH-CH2-CH3；氧基亞烷氧基具有1-3個(gè)CH2基團(tuán)的二價(jià)未支化鏈，其中兩根價(jià)鍵經(jīng)由氧原子連接于骨架上，例如OCH2O、OCH2CH2O和OCH2CH2CH2O。
本發(fā)明范圍包括具有手性中心的式I化合物的(R)和(S)異構(gòu)體和外消旋體。
考慮到式I的三唑并嘧啶的預(yù)期用途，特別優(yōu)選取代基的下列含義，在每種情況下單獨(dú)或結(jié)合優(yōu)選其中R1為C1-C4烷基、C2-C6鏈烯基或C1-C8鹵代烷基的化合物I。
優(yōu)選其中R1為基團(tuán)A的化合物I 其中
Z1為氫、氟或C1-C6氟代烷基，Z2為氫或氟，或Z1和Z2一起形成雙鍵；q為0或1；和R3為氫或甲基。
此外，優(yōu)選其中R1為可以被C1-C4烷基取代的C3-C6環(huán)烷基的化合物I。
尤其優(yōu)選其中R2為氫的化合物I。
同樣優(yōu)選其中R2為甲基或乙基的化合物I。
若R1和/或R2包含具有手性中心的鹵代烷基或鹵代鏈烯基，則優(yōu)選這些基團(tuán)的(S)-異構(gòu)體。在R1或R2中具有手性中心的不含鹵素的烷基或鏈烯基情況下，優(yōu)選(R)-構(gòu)型的異構(gòu)體。
本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案涉及式I.1化合物 其中G為C2-C6烷基，尤其是乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基，以及C1-C4烷氧基甲基，尤其是乙氧甲基，或C3-C6環(huán)烷基，尤其是環(huán)戊基或環(huán)己基；R2為氫或甲基；X、L和R3如開頭所定義，其中X尤其為氰基、甲氧基或乙氧基。
本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方案涉及式I.2化合物 其中Y為氫或C1-C4烷基，尤其是甲基和乙基，且X、L和R3如開頭所定義，其中X尤其為氰基、甲氧基或乙氧基。
本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方案涉及如下化合物，其中R1和R2與它們所連接的氮原子一起形成經(jīng)由N連接且可以另外含有選自O(shè)、N和S的雜原子作為環(huán)成員和/或可帶含有一個(gè)或多個(gè)取代基的5或6元雜環(huán)基或雜芳基，所述取代基選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6鏈烯氧基、C3-C6鹵代鏈烯氧基、C1-C6亞烷基和氧基-C1-C3亞烷氧基。這些化合物尤其對應(yīng)于式I.3 其中D與氮原子一起形成經(jīng)由氮連接且可以另外含有選自O(shè)、N和S的雜原子作為環(huán)成員和/或可以帶有一個(gè)或多個(gè)取代基的5或6元雜環(huán)基或雜芳基，所述取代基選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6鏈烯氧基、C3-C6鹵代鏈烯氧基、(外)-C1-C6亞烷基和氧基-C1-C3亞烷氧基；X、L和R3如開頭所定義，其中X尤其為氰基、甲氧基或乙氧基。
特別優(yōu)選其中L為氫且R3為甲基的式I.3化合物。
此外還優(yōu)選如下化合物I，其中R1和R2與它們所連接的氮原子一起形成哌啶基、嗎啉基或硫代嗎啉基環(huán)，尤其是哌啶基環(huán)，所述環(huán)合適的話被1-3個(gè)鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基取代。特別優(yōu)選其中R1和R2與它們所連接的氮原子一起形成4-甲基哌啶環(huán)的化合物。
此外，本發(fā)明優(yōu)選提供了其中R1和R2與它們所連接的氮原子一起形成合適的話被1個(gè)或2個(gè)鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，尤其是被3，5-二甲基或3，5-二(三氟甲基)取代的吡唑環(huán)的化合物I。
本發(fā)明特別優(yōu)選提供了其中X為氰基、甲氧基或乙氧基，尤其是氰基或甲氧基的式I化合物。
在式I化合物的另一優(yōu)選實(shí)施方案中，X為C1-C4烷基，尤其是甲基。
此外，還特別優(yōu)選其中R1為CH(CH3)-CH2CH3、CH(CH3)-CH(CH3)2、CH(CH3)-C(CH3)3、CH(CH3)-CF3、CH2C(CH3)＝CH2、CH2CH＝CH2、環(huán)戊基或環(huán)己基；R2為氫或甲基；或R1和R2一起為-(CH2)2CH(CH3)(CH2)2-、-(CH2)2CH(CF3)(CH2)2-或-(CH2)2O(CH2)2-的式I化合物，尤其是其中X為氰基或甲氧基的那些。
此外，本發(fā)明優(yōu)選提供了其中R3為烷基，尤其是甲基的式I化合物。
尤其考慮到其應(yīng)用，優(yōu)選匯編在下表中的化合物I。此外，對這些表中的取代基所提到的基團(tuán)本身為所述取代基的特別優(yōu)選實(shí)施方案，與其中提到它們的組合無關(guān)。
表1其中L為氫，R3為甲基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表2其中L為氟，R3為甲基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表3其中L為氯，R3為甲基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表4其中L為氫，R3為乙基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表5其中L為氟，R3為乙基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表6其中L為氯，R3為乙基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表7其中L為氫，R3為正丙基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表8其中L為氟，R3為正丙基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表9其中L為氯，R3為正丙基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表10其中L為氫，R3為異丙基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表11其中L為氟，R3為異丙基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表12其中L為氯，R3為異丙基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表13其中L為氫，R3為2-氟乙基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表14其中L為氟，R3為2-氟乙基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表15其中L為氯，R3為2-氟乙基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表16其中L為氫，R3為烯丙基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表17
其中L為氟，R3為烯丙基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表18其中L為氯，R3為烯丙基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表19其中L為氫，R3為2-甲氧基乙基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表20其中L為氟，R3為2-甲氧基乙基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表21其中L為氯，R3為2-甲氧基乙基，X為氰基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表22其中L為氫，R3為甲基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表23其中L為氟，R3為甲基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表24其中L為氯，R3為甲基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表25其中L為氫，R3為乙基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表26其中L為氟，R3為乙基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表27其中L1為氯，R3為乙基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表28其中L為氫，R3為正丙基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表29其中L為氟，R3為正丙基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表30其中L為氯，R3為正丙基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表31其中L為氫，R3為異丙基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表32其中L為氟，R3為異丙基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表33其中L為氯，R3為異丙基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表34其中L為氫，R3為2-氟乙基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表35其中L為氟，R3為2-氟乙基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表36其中L為氯，R3為2-氟乙基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表37其中L為氫，R3為烯丙基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表38其中L為氟，R3為烯丙基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表39其中L為氯，R3為烯丙基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表40其中L為氫，R3為2-甲氧基乙基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表41其中L為氟，R3為2-甲氧基乙基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表42其中L為氯，R3為2-甲氧基乙基，X為甲氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表43其中L為氫，R3為甲基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表44其中L為氟，R3為甲基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表45其中L為氯，R3為甲基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表46
其中L為氫，R3為乙基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表47其中L為氟，R3為乙基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表48其中L為氯，R3為乙基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表49其中L為氫，R3為正丙基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表50其中L為氟，R3為正丙基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表51其中L為氯，R3為正丙基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表52其中L為氫，R3為異丙基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表53其中L為氟，R3為異丙基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表54其中L為氯，R3為異丙基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表55其中L為氫，R3為2-氟乙基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表56其中L為氟，R3為2-氟乙基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表57其中L為氯，R3為2-氟乙基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表58其中L為氫，R3為烯丙基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表59其中L為氟，R3為烯丙基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表60其中L為氯，R3為烯丙基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表61其中L為氫，R3為2-甲氧基乙基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表62其中L為氟，R3為2-甲氧基乙基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表63其中L為氯，R3為2-甲氧基乙基，X為乙氧基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表64其中L為氫，R3為甲基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表65其中L為氟，R3為甲基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表66其中L為氯，R3為甲基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表67其中L為氫，R3為乙基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表68其中L為氟，R3為乙基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表69其中L為氯，R3為乙基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表70其中L為氫，R3為正丙基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表71其中L為氟，R3為正丙基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表72其中L為氯，R3為正丙基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表73其中L為氫，R3為異丙基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表74其中L為氟，R3為異丙基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表75
其中L為氯，R3為異丙基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表76其中L為氫，R3為2-氟乙基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表77其中L為氟，R3為2-氟乙基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表78其中L為氯，R3為2-氟乙基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表79其中L為氫，R3為烯丙基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表80其中L為氟，R3為烯丙基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表81其中L為氯，R3為烯丙基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表82其中L為氫，R3為2-甲氧基乙基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表83其中L為氟，R3為2-甲氧基乙基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表84其中L為氯，R3為2-甲氧基乙基，X為甲基且R1和R2的組合對于每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I化合物表A
化合物I適于作為殺真菌劑。它們對寬范圍的植物病原性真菌具有顯著效力，所述真菌尤其選自子囊菌綱(Ascomycetes)、半知菌綱(Deuteromycetes)、卵菌綱(Oomycetes)和擔(dān)子菌綱(Basidiomycetes)真菌。它們中的一些內(nèi)吸有效并可以作為葉面和土壤殺真菌劑用于植物保護(hù)中。
它們對在各種栽培植物如小麥、黑麥、大麥、燕麥、稻、玉米、禾草、香蕉、棉花、大豆、咖啡、甘蔗、葡萄藤、水果和觀賞植物以及蔬菜如黃瓜、豆類、西紅柿、土豆和葫蘆科植物以及這些植物的種子中防治大量真菌尤其重要。
它們尤其適于防治下列植物病害·蔬菜和水果上的鏈格孢(Alternaria)屬，·禾谷類、稻和草坪中的平臍蠕孢(Bipolaris)屬和內(nèi)臍蠕孢(Drechslera)屬，·禾谷類中的禾白粉菌(Blumeria graminis)(白粉病)，·草莓、蔬菜、觀賞植物和葡萄藤上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉病)，·葫蘆科植物上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)和單絲殼(Sphaerotheca fuliginea)，·各種植物上的鐮孢霉(Fusarium)屬和輪枝孢(Verticillium)屬，·禾谷類、香蕉和花生上的球腔菌(Mycosphaerella)屬，·土豆和西紅柿上的致病疫霉(Phytophthora infestans)，
·葡萄藤上的葡萄生單軸霉(Plasmopara viticola)，·蘋果上的蘋果白粉病菌(Podosphaera leucotricha)，·小麥和大麥上的小麥基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)，·啤酒花和黃瓜上的假霜霉(Pseudoperonospora)屬，·禾谷類上的柄銹菌(Puccinia)屬，·稻上的稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)，·棉花、稻和草坪上的絲核菌(Rhizoctonia)屬，·小麥上的小麥殼針孢(Septoria tritici)和穎枯殼多孢(Stagonosporanodorum)，·葡萄藤上的葡萄鉤絲殼(Uncinula necator)，·禾谷類和甘蔗上的黑粉菌(Ustilago)屬，以及·蘋果和梨上的黑星菌(Venturia)屬(黑星病)。
化合物I還適于防治有害真菌如擬青霉(Paecilomyces variotii)以保護(hù)材料(如木材、紙張、漆分散體、纖維或織物)和保護(hù)儲藏的產(chǎn)品。
化合物I通過用殺真菌有效量的活性化合物處理真菌或需要防止真菌侵襲的植物、種子、材料或土壤而使用。施用可以在材料、植物或種子被真菌侵染之前和之后進(jìn)行。
殺真菌組合物通常包含0.1-95重量％，優(yōu)選0.5-90重量％的活性化合物。
當(dāng)用于植物保護(hù)時(shí)，施用量取決于所需效果的種類為0.01-2.0kg活性化合物/公頃。
在處理種子時(shí)，每100kg種子通常需要的活性化合物量為1-1000g，優(yōu)選5-100g。
當(dāng)用于保護(hù)材料或儲藏的產(chǎn)品時(shí)，活性化合物的施用量取決于施用區(qū)域的類型和所需效果。在保護(hù)材料中通常施用的量例如每m3處理材料為0.001g-2kg，優(yōu)選0.005g-1kg活性化合物。
可以將化合物I轉(zhuǎn)化成常規(guī)配制劑，例如溶液、乳液、懸浮液、粉劑、粉末、糊和顆粒。施用形式取決于特定的目的；在每種情況下都應(yīng)確保本發(fā)明化合物精細(xì)和均勻地分布。
配制劑以已知方式制備，例如通過將活性化合物與溶劑和/或載體混合來制備，需要的話使用乳化劑和分散劑。合適的溶劑/助劑主要是-水、芳族溶劑(如Solvesso產(chǎn)品、二甲苯)、石蠟(如礦物油餾分)、醇類(如甲醇、丁醇、戊醇、芐醇)、酮類(如環(huán)己酮、γ-丁內(nèi)酯)、吡咯烷酮(NMP、NOP)、乙酸酯(乙二醇二乙酸酯)、二元醇、脂肪酸二甲基酰胺、脂肪酸及脂肪酸酯。原則上還可以使用溶劑混合物，-載體如磨碎的天然礦物(如高嶺土、粘土、滑石、白堊)和磨碎的合成礦物(如高度分散的硅石、硅酸鹽)；乳化劑如非離子和陰離子乳化劑(如聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸鹽和芳基磺酸鹽)以及分散劑如木素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
合適的表面活性劑為木素磺酸、萘磺酸、苯酚磺酸、二丁基萘磺酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽和銨鹽，烷基芳基磺酸鹽，烷基硫酸鹽，烷基磺酸鹽，脂肪醇硫酸鹽，脂肪酸和硫酸化脂肪醇乙二醇醚，還有磺化萘與甲醛的縮合物和萘衍生物與甲醛的縮合物，萘或萘磺酸與苯酚和甲醛的縮合物，聚氧乙烯辛基苯酚醚，乙氧基化異辛基酚，辛基酚，壬基酚，烷基酚聚乙二醇醚，三丁基苯基聚乙二醇醚，三硬脂基苯基聚乙二醇醚，烷基芳基聚醚醇，醇和脂肪醇/氧化乙烯縮合物，乙氧基化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚，乙氧基化聚氧丙烯，月桂醇聚乙二醇醚縮醛，山梨醇酯，木素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
適于制備可直接噴霧溶液、乳液、糊或油分散體的制劑為中至高沸點(diǎn)的礦物油餾分如煤油或柴油，還有煤焦油和植物或動物來源的油，脂族、環(huán)狀和芳族烴如甲苯、二甲苯、石蠟、四氫化萘、烷基化萘或其衍生物，甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，環(huán)己醇，環(huán)己酮，異佛爾酮，強(qiáng)極性溶劑如二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮和水。
粉末、撒播用材料和可撒粉產(chǎn)品可以通過將活性物質(zhì)與固體載體混合或一起研磨來制備。
顆粒如涂敷顆粒、浸漬顆粒和均質(zhì)顆粒可以通過使活性化合物與固體載體粘附而制備。固體載體實(shí)例為礦土如硅膠、硅酸鹽、滑石、高嶺土、活性粘土(attaclay)、石灰石、石灰、白堊、紅玄武土、黃土、粘土、白云石、硅藻土、硫酸鈣、硫酸鎂、氧化鎂，磨碎的合成材料，肥料如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、尿素以及植物來源的產(chǎn)品如谷粉、樹皮粉、木粉和堅(jiān)果殼粉，纖維素粉和其它固體載體。
配制劑通常包含0.01-95重量％，優(yōu)選0.1-90重量％的活性化合物?；钚曰衔镆?0-100％，優(yōu)選95-100％的純度(根據(jù)NMR譜)使用。
下列為配制劑實(shí)例1.用水稀釋的產(chǎn)品A)水溶性濃縮物(SL)將10重量份本發(fā)明化合物溶于水或水溶性溶劑中?；蛘?，加入濕潤劑或其它助劑?；钚曰衔锝?jīng)水稀釋溶解。
B)分散性濃縮物(DC)將20重量份本發(fā)明化合物溶于環(huán)己酮中并加入分散劑如聚乙烯基吡咯烷酮。用水稀釋得到分散體。
C)乳油(EC)將15重量份本發(fā)明化合物溶于二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸鈣和蓖麻油乙氧基化物(在每種情況下為5％)。用水稀釋得到乳液。
D)乳液(EW，EO)將40重量份本發(fā)明化合物溶于二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸鈣和蓖麻油乙氧基化物(在每種情況下為5％)。借助乳化機(jī)(Ultraturrax)將該混合物引入水中并制成均相乳液。用水稀釋得到乳液。
E)懸浮液(SC，OD)在攪拌的球磨機(jī)中，將20重量份本發(fā)明化合物粉碎并加入分散劑、濕潤劑和水或有機(jī)溶劑，得到細(xì)碎活性化合物懸浮液。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物懸浮液。
F)水分散性顆粒和水溶性顆粒(WG，SG)將50重量份本發(fā)明化合物細(xì)碎研磨并加入分散劑和濕潤劑，借助工業(yè)裝置(如擠出機(jī)、噴霧塔、流化床)將其制成水分散性或水溶性顆粒。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物分散體或溶液。
G)水分散性粉末和水溶性粉末(WP，SP)
將75重量份本發(fā)明化合物在轉(zhuǎn)子-定子磨機(jī)中研磨并加入分散劑、濕潤劑和硅膠。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物分散體或溶液。
2.不經(jīng)稀釋而施用的產(chǎn)品H)可撒粉粉末(DP)將5重量份本發(fā)明化合物細(xì)碎研磨并與95％的細(xì)碎高嶺土充分混合。這得到可撒粉產(chǎn)品。
I)顆粒(GR，F(xiàn)G，GG，MG)將0.5重量份本發(fā)明化合物細(xì)碎研磨并結(jié)合95.5％載體。現(xiàn)行方法是擠出、噴霧干燥或流化床方法。這得到不經(jīng)稀釋而施用的顆粒。
J)ULV溶液(UL)將10重量份本發(fā)明化合物溶于有機(jī)溶劑如二甲苯中。這得到不經(jīng)稀釋而施用的產(chǎn)品。
活性化合物可以直接、以其配制劑形式或由其制備的使用形式(如可直接噴霧溶液、粉末、懸浮液或分散體、乳液、油分散體、糊、可撒粉產(chǎn)品、撒播用材料或顆粒形式)，借助噴霧、霧化、撒粉、撒播或澆灌來使用。使用形式完全取決于意欲的目的；它們意欲在每種情況下確保本發(fā)明活性化合物的最佳可能分布。
含水使用形式可通過加入水由乳液濃縮物、糊或可濕性粉末(可噴霧粉末、油分散體)制備。為制備乳液、糊或油分散體，可借助濕潤劑、增粘劑、分散劑或乳化劑將該物質(zhì)直接或溶于油或溶劑中后在水中均化?；蛘撸梢灾苽溆苫钚晕镔|(zhì)、濕潤劑、增粘劑、分散劑或乳化劑以及合適的話溶劑或油組成的濃縮物且該濃縮物適于用水稀釋。
即用制劑中的活性化合物濃度可在較寬范圍內(nèi)變化。通常為0.0001-10％，優(yōu)選0.01-1％。
活性化合物也可成功用于超低容量法(ULV)，其中可以施用包含超過95重量％活性化合物的配制劑，或甚至施用不含添加劑的活性化合物。
各種類型的油、濕潤劑、輔助劑、除草劑、殺真菌劑、其它農(nóng)藥或殺菌劑都可加入活性化合物中，若合適的話，恰在緊鄰使用前加入(桶混合)。這些試劑通常與本發(fā)明試劑以1∶10-10∶1的重量比混合。
在作為殺真菌劑的使用形式中，本發(fā)明組合物還可與其它活性化合物一起存在，例如與除草劑、殺蟲劑、生長調(diào)節(jié)劑、殺真菌劑或肥料一起存在。將作為殺真菌劑施用的化合物I或包含它們的組合物與其它殺真菌劑混合時(shí)，在許多情況下得到拓寬的殺真菌活性譜。
本發(fā)明化合物可以與之聯(lián)合使用的下列殺真菌劑用來闡述可能的組合，但并不施以任何限制·?；彼犷?，如苯霜靈(benalaxyl)、甲霜靈(metalaxyl)、甲呋酰胺(ofurace)或霜靈(oxadixyl)，·胺衍生物，如aldimorph(4-十二烷基-2，6-二甲基嗎啉)、多果定(dodine)、嗎菌靈(dodemorph)、丁苯嗎啉(fenpropimorph)、苯銹啶(fenpropidin)、雙胍鹽(guazatine)、雙胍辛醋酸鹽(iminoctadine)、螺茂胺(spiroxamine)或克啉菌(tridemorph)，·苯胺基嘧啶類，如二甲嘧菌胺(pyrimethanil)、嘧菌胺(mepanipyrim)或環(huán)丙嘧啶(cyprodinyl)，·抗菌素，如放線菌酮(cycloheximide)、灰黃霉素(griseofulvin)、春雷素(kasugamycin)、多馬霉素(natamycin)、多氧霉素(polyoxin)或鏈霉素(streptomycin)，·唑類，如雙苯三唑醇(bitertanol)、糠菌唑(bromoconazole)、環(huán)唑醇(cyproconazole)、醚唑(difenoconazole)、烯唑醇(dinitronazole)、烯菌靈(enilconazole)、氧唑菌(epoxiconazole)、腈苯唑(fenbuconazole)、喹唑菌酮(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、己唑醇(hexaconazole)、烯菌靈(imazalil)、環(huán)戊唑菌(metconazole)、腈菌唑(myclobutanil)、戊菌唑(penconazole)、丙環(huán)唑(propiconazole)、丙氯靈(prochloraz)、丙硫菌唑(prothioconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、三唑酮(triadimefon)、唑菌醇(triadimenol)、氟菌唑(triflumizole)或戊叉唑菌(triticonazole)，·二羧酰亞胺類，如異丙定(iprodione)、甲菌利(myclozolin)、殺菌利(procymidone)或烯菌酮(vinclozolin)，·二硫代氨基甲酸鹽類，如福美鐵(ferbam)、代森鈉(nabam)、代森錳(maneb)、代森錳鋅(mancozeb)、威百畝(metam)、代森聯(lián)(metiram)、甲基代森鋅(propineb)、福代鋅(polycarbamate)、福美雙(thiram)、福美鋅(ziram)或代森鋅(zineb)，·雜環(huán)化合物，如敵菌靈(anilazine)、苯菌靈(benomyl)、啶酰菌胺(boscalid)、多菌靈(carbendazim)、萎銹靈(carboxin)、氧化萎銹靈(oxycarboxin)、氰霜唑(cyazofamid)、棉隆(dazomet)、二噻農(nóng)(dithianon)、唑酮菌(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、異嘧菌醇(fenarimol)、麥穗寧(fuberidazole)、氟酰胺(flutolanil)、呋吡唑靈(furametpyr)、稻瘟靈(isoprothiolane)、丙氧滅繡胺(mepronil)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、噻菌靈(probenazole)、丙氧喹啉(proquinazid)、啶斑肟(pyrifenox)、咯喹酮(pyroquilon)、喹氧靈(quinoxyfen)、硅噻菌胺(silthiofam)、涕必靈(thiabendazole)、溴氟唑菌(thifluzamide)、甲基托布津(thiophanate-methyl)、噻酰菌胺(tiadinil)、三環(huán)唑(tricyclazole)或嗪氨靈(triforine)，·銅殺真菌劑，如波爾多液(Bordeaux混合物)、醋酸銅、王銅或堿式硫酸銅，·硝基苯基衍生物，如樂殺螨(binapacryl)、敵螨普(dinocap)、敵螨通(dinobuton)或異丙消(nitrothal-isopropyl)，·苯基吡咯類，如拌種咯(fenpiclonil)或氟菌(fludioxonil)，·硫，·其它殺真菌劑，如噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、苯噻菌胺(benthiavalicarb)、氯環(huán)丙酰胺(carpropamid)、百菌清(chlorothalonil)、環(huán)氟菌胺(cyflufenamid)、清菌脲(cymoxanil)、棉隆(dazomet)、噠菌清(diclomezine)、雙氯氰菌胺(diclocymet)、乙霉威(diethofencarb)、克瘟散(edifenphos)、噻唑菌胺(ethaboxam)、環(huán)酰菌胺(fenhexamid)、薯瘟錫(fentinacetate)、氰菌胺(fenoxanil)、嘧菌腙(ferimzone)、氟啶胺(fluazinam)、藻菌磷(fosetyl)、藻菌磷(fosetyl-aluminum)、異丙菌胺(iprovalicarb)、六氯苯(hexachlorobenzene)、苯菌酮(metrafenone)、戊菌隆(pencycuron)、百維靈(propamoearb)、四氯苯酞(phthalide)、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、五氯硝基苯(quintozene)或苯酰菌胺(zoxamide)，
·嗜球果傘素類(strobilurin)，如腈嘧菌酯(azoxystrobin)、醚菌胺(dimoxystrobin)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、亞胺菌(kresoxim-methyl)、叉氨苯酰胺(metominostrobin)、肟醚菌胺(orysastrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、唑菌胺酯(pyraclostrobin)或肟菌酯(trifloxystrobin)，·次磺酸衍生物，如敵菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、抑菌靈(dichlofluanid)、滅菌丹(folpet)或?qū)滓志`(tolylfluanid)，·肉桂酰胺及類似化合物，如烯酰嗎啉(dimethomorph)、氟聯(lián)苯菌(flumetover)或氟嗎啉(flumorph)。
合成實(shí)施例可通過適當(dāng)改變原料，使用在下列合成實(shí)施例中描述的程序制備其它化合物I。以此方式得到的化合物與物理數(shù)據(jù)一起列于隨后的表中。
實(shí)施例1制備5-氰基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基哌啶基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶在20-25℃下，將0.2g(0.51mmol)5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基哌啶基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶(參見EP-A 550 113)和0.4g(1.5mmol)四丁基氰化銨在10ml乙腈中的溶液攪拌約14小時(shí)，然后在約45℃下攪拌5小時(shí)。然后通過硅膠過濾反應(yīng)混合物并從濾液中除去溶劑。殘余物通過制備型MPLC在硅膠RP-18上(流動相乙腈/水)提純。得到0.06g熔點(diǎn)為218℃的無色固體狀標(biāo)題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ，ppm)8.5(s，1H)；6.55(d，2H)；3.9(s，3H)；3.8(d，2H)；2.9(t，2H)；1.7(d，2H)；1.6(m，1H)；1.4(m，2H)；0.95(d，3H)實(shí)施例2制備5-甲基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基哌啶基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶在70-80℃下，將1g(2.5mmol)5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基哌啶基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶(參見EP-A 550 113)和1g(6.3mmol)丙二酸二甲酯鈉在10ml乙腈中的溶液攪拌約3小時(shí)。然后加入另外1g丙二酸二甲酯鈉并在70-80℃下繼續(xù)再攪拌3小時(shí)。形成黃色沉淀。將反應(yīng)混合物濾過硅藻土并將黃色沉淀溶解在二氯甲烷和稀鹽酸中，在20-25℃下攪拌約15分鐘。相分離之后將有機(jī)相干燥并除去溶劑。將得到的殘余物溶于30ml濃鹽酸中并將反應(yīng)混合物在回流下加熱5小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物傾入冰水中并用二氯甲烷萃取水相。將合并的有機(jī)相干燥并除去溶劑。得到0.45g熔點(diǎn)為83℃的閃光固體狀標(biāo)題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ，ppm)8.4(s，1H)；6.6(d，2H)；3.9(s，3H)；3.6(d，2H)；2.75(t，2H)；2.4(s，3H)；1.6(d，2H)；1.5(m，1H)；1.3(m，2H)；0.95(d，3H)實(shí)施例3制備5-甲氧基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基哌啶基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶在20-25℃下，將0.2g(0.51mmol)5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲基哌啶基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶(參見EP-A 550 113)和1.5g濃度為30％的甲醇鈉溶液在5ml甲醇中的溶液攪拌約14小時(shí)。將反應(yīng)混合物濾過硅膠并除去溶劑。殘余物通過制備型MPLC在硅膠RP-18上(流動相乙腈/水)提純。得到0.12g黃色樹脂狀標(biāo)題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ，ppm)8.25(s，1H)；6.6(d，2H)；4.0(s，3H)；3.85(s，3H)；3.65(d，2H)；2.75(t，2H)；1.6(d，2H)；1.5(m，1H)；1.35(m，2H)；0.95(d，3H)表I-式I化合物
對有害真菌的作用實(shí)施例通過下列實(shí)驗(yàn)證實(shí)式I化合物的殺真菌作用將活性化合物單獨(dú)配制成0.25重量％的丙酮或DMSO儲液。向該溶液中加入1重量％乳化劑Wettol EM 31(基于乙氧基化烷基酚的具有乳化和分散作用的潤濕劑)。用水將活性化合物的儲液稀釋到所述濃度。
對于實(shí)施例1和2，將活性化合物制備成含有25mg活性化合物的儲液，使用丙酮和/或DMSO和乳化劑UniperolEL(基于乙氧基化烷基酚的具有乳化和分散作用的潤濕劑)的溶劑/乳化劑體積比為99∶1的混合物配成10ml。然后用水將該混合物配成100ml。用所述溶劑/乳化劑/水混合物將該儲液稀釋至下述活性化合物濃度。
應(yīng)用實(shí)施例1-對由大麥網(wǎng)斑病菌(Pyrenophora teres)引起的大麥網(wǎng)斑病的活性，1天保護(hù)性施用將栽培品種為“Hanna”的盆栽大麥秧苗的葉子用活性化合物濃度如下所述的含水懸浮液噴霧至滴流點(diǎn)。噴霧涂層干燥24小時(shí)后，將試驗(yàn)植物用大麥網(wǎng)斑病菌(Pyrenophora[同義詞Drechslera]teres)—網(wǎng)斑病病原體的含水孢子懸浮液接種。然后將試驗(yàn)植物放入溫度為20-24℃且相對大氣濕度為95-100％的溫室中。6天后以整個(gè)葉面積的侵染％肉眼測定病害的發(fā)展程度。
在該試驗(yàn)中，用250ppm化合物I-1、I-2或I-3處理的植物顯示出不超過1％的侵染，而未處理植物80％被侵染。
應(yīng)用實(shí)施例2-對甜椒葉上由灰葡萄孢引起的灰霉病的活性，保護(hù)性施用將充分發(fā)育到2-3片葉的栽培品種為“Neusiedler Ideal Elite”的甜椒秧苗用活性化合物濃度如下所述的含水懸浮液噴霧至滴流點(diǎn)。第二天將已處理植物用灰葡萄孢的孢子懸浮液接種，該懸浮液在2％生物麥芽(biomlt)水溶液中包含1.7×106個(gè)孢子/ml。然后將試驗(yàn)植物置于22-24℃和高大氣濕度的黑暗氣候調(diào)節(jié)室中。5天之后，可以肉眼測定葉子上的真菌侵染程度百分?jǐn)?shù)。
在該試驗(yàn)中，用250ppm化合物I-1、I-2或I-3處理的植物沒有顯示出侵染，而未處理植物80％被侵染。
應(yīng)用實(shí)施例3-在西紅柿上對早疫鏈格孢(Alternaria solani)的活性(保護(hù)性)將在盆中栽培到4葉段的栽培品種為“Pixie II”的西紅柿植物的葉子用活性化合物的含水制劑噴霧至滴流點(diǎn)，該含水制劑由5％活性化合物、94％丙酮和1％乳化劑(Tween 20)的儲液制備。在噴霧涂層干燥后(3-5小時(shí))，將葉子用早疫鏈格孢的含水孢子懸浮液(密度為15×103個(gè)孢子/ml)接種。然后將試驗(yàn)植物置于22-24℃和相對大氣濕度為96-99％的氣候調(diào)節(jié)室中達(dá)36小時(shí)，然后在21-23℃和大約95％相對大氣濕度的溫室中再培育2-3天。然后肉眼測定葉子上的侵染發(fā)展程度。
在該試驗(yàn)中，用250ppm活性化合物I-4處理的植物沒有顯示出侵染，而未處理植物100％被侵染。
權(quán)利要求
1.式I的6-(2-氟-4-烷氧基苯基)三唑并嘧啶 其中各取代基如下所定義R1為C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8鹵代鏈烯基、C3-C6環(huán)烯基、C3-C6鹵代環(huán)烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵代炔基或苯基、萘基或含有1-4個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6元飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)，R2為氫或在R1下所提到的基團(tuán)之一；R1和R2與它們所連接的氮原子一起還可以形成經(jīng)由N連接且可以另外含有1-3個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子作為環(huán)成員和/或可以帶有一個(gè)或多個(gè)取代基的5或6元雜環(huán)基或雜芳基，所述取代基選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6鏈烯氧基、C3-C6鹵代鏈烯氧基、(外)-C1-C6亞烷基和氧基-C1-C3亞烷氧基；R3為C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C3-C8鏈烯基、C3-C8鹵代鏈烯基、C3-C8炔基、C3-C8鹵代炔基、苯基、苯基-C1-C4烷基、單-或二-(C1-C4烷氧基)-C1-C4烷基；R1、R2和/或R3可以帶有1-4個(gè)相同或不同的基團(tuán)RaRa為鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基羰基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基、C2-C8鏈烯基、C2-C8鹵代鏈烯基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C8炔基、C2-C8鹵代炔基、C3-C6炔氧基、氧基-C1-C3亞烷氧基、C3-C8環(huán)烯基、苯基、萘基、含有1-4個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6元飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)，其中這些脂族、脂環(huán)族或芳族基團(tuán)本身可以部分或完全被鹵代；L為氫、氟或氯；和X為氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C4鏈烯氧基、C1-C2鹵代烷氧基或C3-C4鹵代鏈烯氧基。
2.如權(quán)利要求1所要求的式I化合物，其中X為氰基、C1-C4烷氧基、C3-C4鏈烯氧基、C1-C2鹵代烷氧基或C3-C4鹵代鏈烯氧基。
3.如權(quán)利要求1或2所要求的式I化合物，其中X為氰基。
4.如權(quán)利要求1所要求的式I化合物，其中X為甲基。
5.如權(quán)利要求1或2所要求的式I化合物，其中X為甲氧基。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所要求的式I化合物，其中R1和R2如下所定義R1為CH(CH3)-CH2CH3、CH(CH3)-CH(CH3)2、CH(CH3)-C(CH3)3、CH(CH3)-CF3、CH2C(CH3)＝CH2、CH2CH＝CH2、環(huán)戊基、環(huán)己基；R2為氫或甲基；或R1和R2一起形成-(CH2)2CH(CH3)(CH2)2-、-(CH2)2CH(CF3)(CH2)2-或-(CH2)2O(CH2)2-。
7.式I.1化合物 其中G為C2-C6烷基、C1-C4烷氧基甲基或C3-C6環(huán)烷基；R2為氫或甲基；和X為氰基、甲基、甲氧基或乙氧基；和L和R3如權(quán)利要求1所定義。
8.式I.2化合物 其中Y為氫或C1-C4烷基，X為氰基、甲基、甲氧基或乙氧基且L和R3如權(quán)利要求1所定義。
9.式I.3化合物 其中D與氮原子一起形成經(jīng)由N連接且可以另外含有選自O(shè)、N和S的雜原子作為環(huán)成員和/或可以帶有一個(gè)或多個(gè)取代基的5或6元雜環(huán)基或雜芳基，所述取代基選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和C1-C2鹵代烷基；X為氰基、甲基、甲氧基或乙氧基；和L和R3如權(quán)利要求1所定義。
10.如權(quán)利要求9所要求的式I.3化合物，其中L為氫且R3為甲基。
11.如權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所要求的式I、I.1、I.2和I.3化合物，其中L為氟且R3為甲基。
12.一種制備如權(quán)利要求2所要求的式I化合物的方法，包括使式II的5-鹵代-6-(2-鹵代-4-烷氧基苯基)三唑并嘧啶 其中Hal為鹵原子，與式III化合物反應(yīng)M-XIII其中M為銨、四烷基銨或堿金屬或堿土金屬陽離子且X如權(quán)利要求2所定義。
13.一種制備如權(quán)利要求1所要求的其中X為C1-C4烷基的式I化合物的方法，包括使式IV的2-氨基三唑 與式V的酮酯反應(yīng) 其中R和X1相互獨(dú)立地為C1-C4烷基，得到式VI的5-烷基-7-羥基-6-苯基三唑并嘧啶 用鹵化劑鹵化式VI化合物，得到式VII的鹵代嘧啶 其中Hal為鹵原子，并使式VII化合物與式VIII的胺反應(yīng) 其中R1和R2如式I中所定義。
14.一種組合物，包含固體或液體載體和如權(quán)利要求1或2所要求的式I化合物。
15.種子，以1-1000g/100kg的量包含如權(quán)利要求1或2所要求的式I化合物。
16.一種防治植物病原性有害真菌的方法，該方法包括用有效量的如權(quán)利要求1或2所要求的式I化合物處理真菌或需要防止真菌侵襲的材料、植物、土壤或種子。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的6－(2－鹵代－4－烷氧基苯基)三唑并嘧啶，其中各取代基具有如下定義R
文檔編號A01N43/90GK1898242SQ200480038100
公開日2007年1月17日 申請日期2004年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月17日
發(fā)明者J·托爾莫艾布拉斯科, C·布萊特納, B·米勒, M·格韋爾, W·格拉門奧斯, T·格爾特, J·萊茵海默, P·舍費(fèi)爾, F·席韋克, A·施沃格勒爾, O·瓦格納, M·舍勒爾, S·施特拉特曼, U·舍夫爾, R·施蒂爾 申請人:巴斯福股份公司