專利名稱：含非芳族雜環(huán)的肼無(wú)脊椎害蟲防治劑的制作方法
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及一些雜環(huán)肼類化合物、其N-氧化物、適當(dāng)?shù)柠}和組合物，及其用于防治農(nóng)業(yè)和非農(nóng)業(yè)環(huán)境中的無(wú)脊椎害蟲的方法。
無(wú)脊椎害蟲的防治對(duì)于實(shí)現(xiàn)高農(nóng)作物產(chǎn)率是極為重要的。無(wú)脊椎害蟲對(duì)農(nóng)作物生長(zhǎng)和儲(chǔ)藏造成的損失會(huì)造成生產(chǎn)力的顯著降低，由此導(dǎo)致消費(fèi)者成本增加。林業(yè)、溫室作物、觀賞植物、苗圃作物、貯藏品和纖維產(chǎn)品、家畜、家庭，和公眾衛(wèi)生與動(dòng)物健康領(lǐng)域內(nèi)的無(wú)脊椎害蟲防治也是非常重要的。市場(chǎng)上可買到適用上述目的的許多產(chǎn)品，但仍需要更有效的、較低成本的、較低毒性的、環(huán)境較安全的或具有不同的作用模式的新化合物。
NL9202078公開了式i的N-?；彴被郊姿嵫苌镒鳛闅⑾x劑 其中，特別是，X是直接的鍵(direct bond)；Y是H或C1-C6烷基；Z是NH2，NH(C1-C3烷基)或N(C1-C3烷基)2；和R1至R9彼此獨(dú)立地是H、鹵素、C1-C6-烷基、苯基、羥基、C1-C6烷氧基或C1-C7酰氧基。
WO01/070671公開了式ii的N-酰基鄰氨基苯甲酸衍生物作為殺節(jié)肢動(dòng)物劑
其中特別是，A和B彼此獨(dú)立地是O或S；J是任選被取代的苯環(huán)、5元或6元雜芳環(huán)、萘環(huán)系統(tǒng)或芳族8、9或10元稠合雜雙環(huán)系統(tǒng)；R1和R3彼此獨(dú)立地是H或任選被取代的C1-C6烷基；R2是H或C1-C6烷基；每個(gè)R4獨(dú)立地是H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、鹵素或CN；和n是1-4。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及式I的化合物及其N-氧化物或其農(nóng)業(yè)上適用的鹽 其中A和B獨(dú)立地是O或S；J是任選被取代的5元或6元非芳族雜環(huán)；K與兩個(gè)相鄰鍵接的碳原子一起形成苯環(huán)或5-或6-元雜芳環(huán)，每個(gè)環(huán)任選被取代；R1是H；C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，各基團(tuán)均任選被取代；C2-C6烷基羰基；C2-C6烷氧基羰基；C2-C6烷基氨基羰基或C3-C8二烷基氨基羰基；R2是H，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6環(huán)烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6環(huán)烷基氨基，C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基；
R3是H；G；C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6環(huán)烷基，各基團(tuán)均任選被取代；或R2和R3與其相連的氮原子一起形成含2-6個(gè)碳原子和任選的一個(gè)另外的氮、硫或氧原子的環(huán)，并且該環(huán)可任選被取代；和G是任選被取代的5-或6-元非芳族碳環(huán)或雜環(huán)，任選含一個(gè)或多個(gè)選自C(＝O)、SO或S(O)2的環(huán)節(jié)(ring member)。
本發(fā)明還涉及防治無(wú)脊椎害蟲的方法，包括用生物有效量的式I化合物、其N-氧化物或該化合物適當(dāng)?shù)柠}(例如以本文所述的組合物形式)接觸無(wú)脊椎害蟲或其環(huán)境。本發(fā)明還涉及這樣的方法，該方法將無(wú)脊椎害蟲或其環(huán)境與生物有效量的式I化合物、其N-氧化物或其適當(dāng)?shù)柠}，或含該化合物、其N-氧化物或其適當(dāng)?shù)柠}和生物有效量的至少一種另外的化合物或試劑的、用于防治無(wú)脊椎害蟲的組合物接觸。
本發(fā)明還涉及一種防治無(wú)脊椎害蟲的組合物，該組合物含生物有效量的式I化合物、其N-氧化物或該化合物適當(dāng)?shù)柠}和至少一種選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的附加成分。本發(fā)明還涉及一種組合物，該組合物含生物有效量的式I化合物、其N-氧化物或該化合物適當(dāng)?shù)柠}和有效量的至少一種另外的生物活性化合物或試劑。
發(fā)明詳述如上所述，J是任選被取代的5-或6-元非芳族雜環(huán)。關(guān)于這些J基團(tuán)的術(shù)語(yǔ)“任選被取代的”指未被取代或有至少一個(gè)不消除生物活性的非氫取代基的J基團(tuán)。任選被取代的J基團(tuán)(其中所述環(huán)任選被一至7個(gè)R5取代)的實(shí)例包括展示(Exhibit)1所示例的環(huán)，其中m是1-7的整數(shù)，R5如下所述。如同環(huán)中的碳原子一樣，需要取代以配其化合價(jià)的氮原子被氫或R5取代。雖然(R5)m基團(tuán)示于J-1至J-35結(jié)構(gòu)中，但應(yīng)注意到由于R5是任選的取代基，因此其不必需存在。還應(yīng)注意到當(dāng)R5取代基是H時(shí)，相當(dāng)于R5取代基相連的原子是未被取代的。應(yīng)注意當(dāng)J基團(tuán)上的連接點(diǎn)解釋為不固定的時(shí)，J基團(tuán)可通過(guò)置換氫原子經(jīng)由J基團(tuán)的任何可用的碳原子或氮原子連接到式I的剩余部分。應(yīng)注意J-3和J-4是J-19的子集，其中連接到式I其余部分的點(diǎn)是固定的。應(yīng)注意在J-5中，X是O或S，且當(dāng)X是O時(shí)，J-5是J-29的子集，其中連接到式I其余部分的點(diǎn)是固定的，且當(dāng)X是S時(shí)，J-5是J-30的子集，其中連接到式I其余部分的點(diǎn)是固定的。J-17和J-22的優(yōu)選連接點(diǎn)是在噁唑啉J-17和噻唑啉J-22的標(biāo)為4或5的位置上。
展開1 當(dāng)連接到J時(shí)，任選的R5取代基的實(shí)例包括那些，其中每個(gè)R5獨(dú)立地是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN，CO2H，CONH2，NO2，羥基，C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；1-C4鹵代烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基或W；(R5)2當(dāng)與相鄰的碳原子連接時(shí)，與所述碳原子合為-OCF2O-、-CF2CF2O-或-OCF2CF2O-；和每個(gè)W獨(dú)立地是苯基、苯甲基、苯甲酰基、苯氧基、5-或6-元雜芳環(huán)、萘環(huán)體系或芳族8-、9-或10-元稠合雜雙環(huán)體系，各環(huán)或環(huán)體系任選被一至三個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C3-C6(烷基)環(huán)烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基。
如上所述，K與兩個(gè)相鄰鍵接的碳原子一起形成苯環(huán)或5元或6元雜芳環(huán)，各環(huán)任選被取代。關(guān)于這些K基團(tuán)的術(shù)語(yǔ)“任選被取代的”指未被取代或有至少一個(gè)不消除生物活性的非氫取代基的K基團(tuán)。任選被取代的苯環(huán)(K-38)和芳族雜環(huán)(K-1至K-37)(其中所述環(huán)任選被一至四個(gè)R4取代)的實(shí)例包括展示2所示例示的環(huán)體系，其中n是1-4的整數(shù)，R4如下所述。如同環(huán)中的碳原子一樣，需要取代以配其化合價(jià)的氮原子被氫或R4取代。雖然(R4)n基團(tuán)示于K-1至K-38結(jié)構(gòu)中，但應(yīng)注意到由于R4是任選的取代基，因此其不必需存在。應(yīng)注意一些K基團(tuán)可僅被小于三個(gè)R4基團(tuán)取代(例如K-7至K-10、K-15、K-16、K-20、K-21、K-23、K-24、K-26和K-27可僅被一個(gè)R4取代)。在例舉的K基團(tuán)中，較高的右鍵通過(guò)可用的連接碳原子連接到式I的NR1(＝A)J部分的氮原子，較低的右鍵通過(guò)可用的連接碳原子連接到式I的C(＝B)NR2R3部分的碳原子上。波狀線表示K環(huán)連接到下文式Ia所示的式I的剩余部分。
展示2
和 優(yōu)選的K環(huán)包括任選被取代的噻吩、異噁唑、異噻唑、吡唑、吡啶、嘧啶和苯環(huán)。更優(yōu)選的K環(huán)包括K-1、K-14、K-15、K-18、K-23、K-28、K-29、K-30、K-31、K-33和K-38。最優(yōu)選的K環(huán)是K-28、K-31、K-33和K-38。
當(dāng)連接到K時(shí)，任選的R4取代基的實(shí)例包括那些，其中每個(gè)R4獨(dú)立地是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN，NO2，羥基，C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基磺?；?、NH2、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、或C3-C6三烷基甲硅烷基；或每個(gè)R4獨(dú)立地是苯基、苯甲基或苯氧基，各基團(tuán)任選被一至三個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C3-C6(烷基)環(huán)烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基和C3-C6三烷基甲硅烷基。
如上所述，R1(除了別的以外)是C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，各基團(tuán)任選被取代。關(guān)于這些R1基團(tuán)的術(shù)語(yǔ)“任選被取代的”指未被取代或有至少一個(gè)不消除生物活性的非氫取代基的R1基團(tuán)。任選被取代的R1基團(tuán)的實(shí)例包括任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的R1基團(tuán)，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺?；2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基和C3-C6環(huán)烷基氨基。重要的是任選被一個(gè)至五個(gè)取代基取代的R1基團(tuán)，所述取代基獨(dú)立地選自上述基團(tuán)。
如上所述，R3(除了別的以外)是C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6環(huán)烷基，各基團(tuán)任選被取代。關(guān)于這些R3基團(tuán)的術(shù)語(yǔ)“任選被取代的”指未被取代或有至少一個(gè)不消除生物活性的非氫取代基的R3基團(tuán)。任選被取代的R3基團(tuán)的實(shí)例包括任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的R3基團(tuán)，所述取代基選自鹵素、G、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺?；?、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基或苯基、苯氧基或5-元或6-元雜芳環(huán)，各環(huán)任選被一個(gè)至三個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自R6；C1-C4烷基氨基；C2-C8二烷基氨基；C3-C6環(huán)烷基氨基；C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基。重要的是任選被一個(gè)至五個(gè)取代基取代的R3基團(tuán)，所述取代基獨(dú)立地選自上述基團(tuán)。
如上所述，R2和R3與其相連的氮原子一起形成含2-6個(gè)碳原子和任選的一個(gè)另外的氮、硫或氧原子的環(huán)，并且該環(huán)可任選被取代。關(guān)于所述環(huán)的術(shù)語(yǔ)“任選被取代的”指未被取代或有至少一個(gè)不消除生物活性的非氫取代基的環(huán)。所述任選被取代的環(huán)的實(shí)例包括任選被1-4個(gè)取代基取代的環(huán)，所述取代基獨(dú)立地選自R7，其中每個(gè)R7獨(dú)立地是C1-C2烷基、鹵素、CN、NO2和C1-C2烷氧基。
如上所述，G是5-或6-元非芳族碳環(huán)或雜環(huán)，任選含一個(gè)或兩個(gè)選自C(＝O)、SO或S(O)2的環(huán)節(jié)，且任選被1-4個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C2烷基、鹵素、CN、NO2和C1-C2烷氧基。關(guān)于這些G基團(tuán)的術(shù)語(yǔ)“任選被取代的”指未被取代或有至少一個(gè)不會(huì)消除未取代的類似物具有的殺節(jié)肢動(dòng)物活性的非氫取代基的G基團(tuán)。應(yīng)注意當(dāng)G基團(tuán)上的連接點(diǎn)解釋為不固定的時(shí)，G基團(tuán)可通過(guò)置換氫原子經(jīng)由G基團(tuán)的任何可用的碳原子連接到式I的剩余部分。任選的取代基可通過(guò)置換氫原子連接到任何可用的碳原子上。作為G的5-或6-元非芳族碳環(huán)的實(shí)例包括示為展示3的G-1至G-8的環(huán)，其中所述環(huán)可任選被1-4個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C2烷基、鹵素、CN、NO2和C1-C2烷氧基。作為G的5-或6-元非芳族雜環(huán)的實(shí)例包括示為展示3的G-9至G-38的環(huán)，其中所述環(huán)可任選被1-4個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C2烷基、鹵素、CN、NO2和C1-C2烷氧基。應(yīng)注意當(dāng)G包含選自G-31至G-34、G-37和G-38的環(huán)時(shí)，Q1選自O(shè)、S或N。應(yīng)注意當(dāng)G是G-11、G-13、G-14、G-16、G-23、G-24、G-30至G-34、G-37和G-38和Q1是N時(shí)，該氮原子可通過(guò)被H或C1-C2烷基取代以滿足其化學(xué)價(jià)。
展示3
或 在上述敘述中，“芳族”表示每個(gè)環(huán)原子基本處于同一平面并且有垂直于環(huán)平面的p軌道，其中的(4n+2)π電子在n是0或正整數(shù)時(shí)與環(huán)締合(associated)服從休克爾規(guī)則。術(shù)語(yǔ)“芳族環(huán)體系”表示完全不飽和的碳環(huán)和雜環(huán)，其中多環(huán)體系的至少一個(gè)環(huán)是芳族的。芳族碳環(huán)或環(huán)體系包括全芳族碳環(huán)和多環(huán)體系中至少一個(gè)環(huán)是芳族的(例如苯基和萘基)的碳環(huán)。術(shù)語(yǔ)“非芳族碳環(huán)”表示全飽和碳環(huán)以及部分或全不飽和碳環(huán)，該環(huán)不滿足休克爾規(guī)則。關(guān)于環(huán)或環(huán)體系的術(shù)語(yǔ)“雜”指其中至少一個(gè)環(huán)原子不是碳并且可以含有1-4個(gè)雜原子的環(huán)或環(huán)體系，所述雜原子獨(dú)立地選自氮、氧和硫，條件是每個(gè)環(huán)含不多于4個(gè)氮原子、不多于2個(gè)氧原子和不多于2個(gè)硫原子。術(shù)語(yǔ)“雜芳環(huán)或環(huán)體系”和“芳族稠合雜雙環(huán)體系”包括全芳族雜環(huán)和多環(huán)體系中至少一個(gè)環(huán)是芳環(huán)的雜環(huán)(這里的芳環(huán)表明滿足休克爾規(guī)則)。術(shù)語(yǔ)“非芳族雜環(huán)或環(huán)體系”表示全飽和的雜環(huán)以及部分或全不飽和的雜環(huán)，環(huán)體系中的任何環(huán)均不滿足休克爾規(guī)則。雜環(huán)或環(huán)體系可通過(guò)置換任何可用的碳或氮上的氫經(jīng)由所述碳或氮連接。
術(shù)語(yǔ)“烷基”在單獨(dú)或復(fù)合詞如“烷硫基”或“鹵代烷基”中使用時(shí)均包括直鏈或支鏈烷基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基、或不同的丁基、戊基或己基異構(gòu)體?！跋┗卑ㄖ辨溁蛑ф滄溝┤?-丙烯基、2-丙烯基、和不同的丁烯基、戊烯基和己烯基異構(gòu)體。“烯基”還包括多烯如1，2-丙二烯和2，4-己二烯。“炔基”包括直鏈或支鏈炔基如1-丙炔基、2-丙炔基和不同的丁炔基、戊炔基和己炔基異構(gòu)體?！叭不边€包括由多個(gè)三鍵構(gòu)成的部分如2，5-己二炔基?！巴檠趸卑ɡ缂籽趸⒁已趸?、正丙氧基、異丙氧基和不同的丁氧基、戊氧基和己氧基異構(gòu)體?！巴榱蚧卑ㄖф溁蛑辨溚榱蚧糠秩缂琢蚧?、乙硫基，和不同的丙硫基和丁硫基異構(gòu)體?！碍h(huán)烷基”包括例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。
術(shù)語(yǔ)“鹵素”在單獨(dú)或復(fù)合詞如“鹵代烷基”中使用時(shí)均包括氟、氯、溴或碘。此外，當(dāng)用于復(fù)合詞如“鹵代烷基”時(shí)，所述烷基可以是部分或全部被相同或不同的鹵素原子取代。“鹵代烷基”的實(shí)例包括F3C、ClCH2、CF3CH2和CF3CCl2。術(shù)語(yǔ)“鹵代烯基”、“鹵代炔基”、“鹵代烷氧基”等與術(shù)語(yǔ)“鹵代烷基”類似地定義?！胞u代烯基”的實(shí)例包括(Cl)2C＝CHCH2和CF3CH2CH＝CHCH2。“鹵代炔基”的實(shí)例包括HC≡CCHCl、CF3C≡C、CCl3C≡C和FCH2C≡CCH2?！胞u代烷氧基”的實(shí)例包括CF3O、CCl3CH2O、HCF2CH2CH2O和CF3CH2O。
“烷基羰基”的實(shí)例包括C(O)CH3、C(O)CH2CH2CH3和C(O)CH(CH3)2?！巴檠趸驶钡膶?shí)例包括CH3OC(＝O)、CH3CH2OC(＝O)、CH3CH2CH2OC(＝O)、(CH3)2CHOC(＝O)和不同的丁氧基-或戊氧基羰基異構(gòu)體?！巴榛被驶钡膶?shí)例包括CH3NHC(＝O)、CH3CH2NHC(＝O)、CH3CH2CH2NHC(＝O)、(CH3)2CHNHC(＝O)和不同的丁基氨基-或戊基氨基羰基異構(gòu)體。“二烷基氨基羰基”的實(shí)例包括(CH3)2NC(＝O)、(CH3CH2)2NC(＝O)、CH3CH2(CH3)NC(＝O)、CH3CH2CH2(CH3)NC(＝O)和(CH3)2CHN(CH3)C(＝O)。
取代基中碳原子的總數(shù)用“Ci-Cj”前綴表示，其中i和j是1-6的數(shù)字。例如，C1-C3烷基磺?；硎炯谆酋；帘酋；?；C2烷氧基烷基表示CH3OCH2。
在上述敘述中，當(dāng)式I的化合物含雜環(huán)時(shí)，所有的取代基均通過(guò)置換任何可用的碳原子或氮原子上的氫經(jīng)由所述碳原子或氮原子連接于此環(huán)。
當(dāng)一個(gè)基團(tuán)含有一個(gè)可以為氫的取代基，例如R3，那么當(dāng)此取代基為氫時(shí)，可認(rèn)為這相當(dāng)于所述基團(tuán)未被取代。
當(dāng)化合物被具有表示所述取代基的數(shù)目可以大于1的下標(biāo)的取代基取代時(shí)，則所述取代基(當(dāng)其多于1時(shí))獨(dú)立地選自已定義的取代基。此外，當(dāng)下標(biāo)表示一個(gè)范圍，例如(R)i-j，則取代基的數(shù)目可以選自介于i和j間的整數(shù)，包括i和j。
術(shù)語(yǔ)“任選被一至三個(gè)取代基取代”等表示該基團(tuán)上一至三個(gè)空位可以被取代。當(dāng)基團(tuán)含可以為氫的取代基時(shí)，例如R1或R5，則當(dāng)此取代基為氫時(shí)，認(rèn)為這相當(dāng)于所述基團(tuán)未被取代。
本發(fā)明的化合物可以存在一個(gè)或多個(gè)立體異構(gòu)體。各種立體異構(gòu)體包括對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體(atropisomer)和幾何異構(gòu)體。本領(lǐng)域技術(shù)人員能意識(shí)到當(dāng)一種立體異構(gòu)體相對(duì)于其他立體異構(gòu)體富集或與其他立體異構(gòu)體分離時(shí)，該立體異構(gòu)體可能更有活性和/或可能顯示有益效果。此外，技術(shù)人員知道如何分離、富集和/或選擇性制備所述立體異構(gòu)體。因此，本發(fā)明的化合物可以以立體異構(gòu)體混合物、單一的立體異構(gòu)體或光學(xué)活性形式存在。
本發(fā)明包含選自式I的化合物、其N-氧化物和農(nóng)業(yè)上適用的鹽的化合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)意識(shí)到由于氮需要一個(gè)可用的未共享電子對(duì)以氧化成氧化物，因此不是所有含氮的雜環(huán)都能形成N-氧化物；本領(lǐng)域技術(shù)人員能認(rèn)出能形成N-氧化物那些含氮雜環(huán)。本領(lǐng)域技術(shù)人員還認(rèn)可叔胺能形成N-氧化物。制備雜環(huán)和叔胺的N-氧化物的制備方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的，包括用過(guò)氧酸如過(guò)乙酸和間-氯過(guò)苯甲酸(MCPBA)、過(guò)氧化氫、烷基氫過(guò)氧化物如叔丁基氫過(guò)氧化物、過(guò)硼酸鈉和雙環(huán)氧乙烷類如二甲基雙環(huán)氧乙烷氧化雜環(huán)和叔胺。這些N-氧化物制備方法已被詳盡地描述并且綜述于文獻(xiàn)中，見例如T.L Gilchristin Comprehensive Organic Synthesis，第7卷，第748-750頁(yè)，S.V.Ley，Ed.，Pergamon Press；M.Tisler and B.Stanovnik in ComprehensiveHteerocyclic Chemistry，第3卷，第18-19頁(yè)，A.J.Boulton and A.McKillop，Eds.，Pergamon Press；M.R.Grimmett and B.R.T.Keene inAdvances in Heterocyclic Chemsitry，第43卷，第139-151頁(yè)，A.R.Katritzky，Ed.，Academic Press；M.Tisler and B.Stanovnik in Advancesin Heterocyclic Chemistry，第9卷，第285-291頁(yè)，A.R.Katritzky andA.J.Boulton，Eds.，Academic Press；和G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistry，第22卷，第390-392頁(yè)，A.R.Katritzky and A.J.Boulton，Eds.，Academic Press。
本發(fā)明化合物的鹽包括與無(wú)機(jī)或有機(jī)酸如氫溴酸、氫氯酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、延胡索酸、乳酸、順丁烯二酸、丙二酸、草酸、丙酸、水楊酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸形成的酸加成鹽。當(dāng)化合物含酸性基團(tuán)如羧酸或苯酚時(shí)，本發(fā)明化合物的鹽還包括與有機(jī)堿(例如吡啶、氨或三乙基胺)或無(wú)機(jī)堿(例如鈉、鉀、鋰、鈣、鎂或鋇的氫化物、氫氧化物或碳酸鹽)形成的鹽。
因?yàn)槌杀?、合成的容易性?或生物效力的原因，優(yōu)選的化合物是優(yōu)選1示例為式Ia的式I化合物 其中A和B獨(dú)立地是O或S；J是
K與兩個(gè)鍵合原子一起形成苯環(huán)或5-或6-元雜芳環(huán)，各環(huán)任選被1-4個(gè)R4取代；X是O或S；R1是H；或C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，各基團(tuán)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基和C3-C6環(huán)烷基氨基；或R1是C2-C6烷基羰基，C2-C6烷氧基羰基，C2-C6烷基氨基羰基或C3-C8二烷基氨基羰基；R2是H，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6環(huán)烷基，C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6環(huán)烷基氨基，C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基；R3是H；G；C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6環(huán)烷基，各基團(tuán)均任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、G、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；?、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基，或苯基、苯氧基或5-或6-元雜芳環(huán)，各環(huán)任選被一至三個(gè)取代基取代，所述取代基選自R6；C1-C4烷基氨基；C2-C8二烷基氨基；C3-C6環(huán)烷基氨基；C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基；或R2和R3與其相連的氮原子一起形成含2-6個(gè)碳原子和任選的一個(gè)另外的氮、硫或氧原子的環(huán)，該環(huán)可任選被1-4個(gè)選自R7的取代基取代；G是5-或6-元非芳族碳環(huán)或雜環(huán)，任選含一個(gè)或兩個(gè)選自C(＝O)、SO或S(O)2的環(huán)節(jié)并且任選被1-4個(gè)選自R7的取代基取代；每個(gè)R4獨(dú)立地是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基磺?；?、NH2、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、或C3-C6三烷基甲硅烷基；或每個(gè)R4獨(dú)立地是苯基、苯甲基或苯氧基，各基團(tuán)任選被一至三個(gè)選自R6的取代基取代；每個(gè)R5獨(dú)立地是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基或W；(R5)2當(dāng)與相鄰的碳原子連接時(shí)，與所述碳原子合為-OCF2O-、-CF2CF2O-或-OCF2CF2O-；每個(gè)W獨(dú)立地是苯基、苯甲基、苯甲酰基、苯氧基、5-或6-元雜芳環(huán)或芳族8-、9-或10-元稠合雜雙環(huán)體系，各環(huán)任選被一至三個(gè)選自R6的取代基取代；每個(gè)R6獨(dú)立地是C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C3-C6(烷基)環(huán)烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；每個(gè)R7獨(dú)立地是C1-C2烷基、鹵素、CN、NO2和C1-C2烷氧基；m是1-7的整數(shù)；和n是1-3的整數(shù)。
優(yōu)選2.優(yōu)選1中的化合物，其中K與兩個(gè)鍵接原子一起形成任選被1-3個(gè)R4取代的苯環(huán)。
優(yōu)選3.優(yōu)選1中化合物，其中K與兩個(gè)鍵接原子一起形成任選被1-3個(gè)R4取代的噻吩、吡唑、異噁唑、吡啶或嘧啶。
優(yōu)選4.優(yōu)選的2或優(yōu)選3中化合物，其中A和B都是O；n是1或2；R1是H，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基，C2-C6烷基羰基或C2-C6烷氧基羰基；R2是H，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，C3-C6環(huán)烷基，C2-C6烷基羰基或C2-C6烷氧基羰基；R3是H；或C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，各基團(tuán)均任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素、CN、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基、C1-C2烷基亞磺?；虲1-C2烷基磺酰基；R4基團(tuán)之一在兩個(gè)鍵接原子的兩個(gè)鄰位之一連接到K環(huán)，并且所述R4是C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺酰基或C1-C4鹵代烷基磺?；幻總€(gè)R5獨(dú)立地是H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺酰基、C1-C4鹵代烷基磺?；駽2-C4烷氧基羰基；和一個(gè)R5是任選的W；和W是苯環(huán)或5-或6-元雜芳環(huán)，各環(huán)任選被一至三個(gè)獨(dú)立地選自R6的取代基取代。
更優(yōu)選的W基團(tuán)可獨(dú)立地是苯基、吡唑、咪唑、三唑、吡啶或嘧啶，各環(huán)任選被一至三個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺酰基、鹵素或CN。上述優(yōu)選的W基的實(shí)例包括在展示4中示為W-1至W-19的環(huán)，其中每個(gè)R6選自C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；?、鹵素和CN，q是1-3的整數(shù)。如同環(huán)中的碳原子一樣，需要取代以配其化合價(jià)的氮原子被氫或R6取代。盡管(R6)q基團(tuán)示于結(jié)構(gòu)W-1至W-19中，但應(yīng)注意到由于R6是任選取代基，因此其并不需存在。應(yīng)注意到一些W基僅可被少于3個(gè)R6基團(tuán)取代(例如W-5、W-6、W-10、W-12和W-13可被不多于兩個(gè)R6取代)。應(yīng)注意R6可通過(guò)置換氫原子連接于W基的任何可用的碳原子或氮原子上。特別優(yōu)選的W基包括W-1和W-14。
展示4 優(yōu)選5.優(yōu)選4中化合物，其中J是J-36；
R1是H；R2是H或CH3；R3是H；或C1-C4烷基，C1-C4烯基或C1-C4炔基，各基團(tuán)任選被鹵素、CN、OCH3、S(O)pCH3取代；每個(gè)R4獨(dú)立地是CH3、CF3、CN或鹵素，并且一個(gè)R4基團(tuán)在相鄰于NR1C(＝A)J部分的原子上連接于K環(huán)；R5是H，C1-C4烷基，C1-C4鹵代烷基，或W；W是 V是N，CH，CF，CCl，CBr或CI；每個(gè)R6和R8獨(dú)立地是H，C1-C6烷基，C3-C6環(huán)烷基，C1-C6鹵代烷基，鹵素，CN，C1-C4烷氧基，C1-C4鹵代烷氧基或C1-C4鹵代烷硫基；m是1或2；和p是0、1或2。
應(yīng)注意J-36是J-1的子集，R8是R5的子集。
優(yōu)選6.優(yōu)選5中化合物，其中V是N。
優(yōu)選7.優(yōu)選5中化合物，其中V是CH、CF、CCl或CBr。
優(yōu)選8.優(yōu)選4中化合物，其中J是J-37； R1是H；R2是H或CH3；
R3是H；或C1-C4烷基，C1-C4烯基或C1-C4炔基，各基團(tuán)任選被鹵素、CN、OCH3、S(O)pCH3取代；每個(gè)R4獨(dú)立地是CH3、CF3、CN或鹵素，并且一個(gè)R4基團(tuán)在相鄰于NR1C(＝A)J部分的原子上連接于K環(huán)；R5是H，C1-C4烷基，C1-C4鹵代烷基，或W；W是 V是N，CH，CF，CCl，CBr或CI；R6獨(dú)立地是H，C1-C6烷基，C3-C6環(huán)烷基，C1-C6鹵代烷基，鹵素，CN，C1-C4烷氧基，C1-C4鹵代烷氧基或C1-C4鹵代烷硫基；R9是H，C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C3-C6烯基，C3-C6鹵代烯基，C3-C6炔基或C3-C6鹵代炔基；m是1或2；和p是0、1或2。
注意J-37是J-2的子集，R9是R5的子集。
最優(yōu)選的是選自下列化合物的式I化合物1-(2-氯苯基)-4，5-二氫-N-[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-3-三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(carboxamide)，1-(2-氯苯基)-4，5-二氫-5-[[[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]氨基]羰基]1H-吡唑-3-羧酸甲酯，4，5-二氫-5-[[[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]氨基]羰基]-1-(2-甲基苯基)-1H-吡唑-3-羧酸甲酯，4，5-二氫-N-[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-1-(2-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺，1-(2-氟苯基)-4，5-二氫-N-[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺，N-[2-[[(1，1-二甲基乙基)氨基]羰基]-6-甲基苯基]-4，5-二氫-1-(2-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺，和
1-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氫-N-[2-甲基-6-[[1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺。
本發(fā)明還涉及一種防治無(wú)脊椎害蟲的組合物，含有生物有效量的式I化合物、其N-氧化物或其適宜的鹽和至少一種選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的附加成分。本發(fā)明還涉及一種含生物有效量的式I化合物、其N-氧化物或其適宜的鹽和有效量的至少一種另外的生物活性化合物或試劑的組合物。本發(fā)明優(yōu)選組合物是含上述優(yōu)選化合物的那些組合物。
本發(fā)明還涉及一種防治無(wú)脊椎害蟲的方法，包括用生物有效量的式I化合物、其N-氧化物或其適宜的鹽(例如以本文所述的組合物形式)接觸無(wú)脊椎害蟲或其環(huán)境。本發(fā)明還涉及下述方法，其中用生物有效量的式I化合物、其N-氧化物或其適宜的鹽，或含該化合物、其N-氧化物或其適宜的鹽和生物有效量的至少一種另外的防治無(wú)脊椎害蟲的化合物或試劑的組合物接觸無(wú)脊椎害蟲或其環(huán)境。優(yōu)選的用法是包含上述優(yōu)選化合物的那些方法。
重要的是式I化合物、及其N-氧化物或農(nóng)業(yè)上適用的鹽 其中A和B獨(dú)立地是O或S；J是任選被取代的5-或6-元非芳族雜環(huán)；K與兩個(gè)相鄰鍵接的碳原子一起形成苯環(huán)或5元或6元雜芳環(huán)，各環(huán)任選被取代；R1是H；C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，各基團(tuán)均任選被取代；C2-C6烷基羰基；C2-C6烷氧基羰基；C2-C6烷基氨基羰基或C3-C8二烷基氨基羰基；
R2是H，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6環(huán)烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6環(huán)烷基氨基，C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基；R3是H；G；C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6環(huán)烷基，各基團(tuán)均任選被取代；或R2和R3與其相連的氮原子一起形成含2-6個(gè)碳原子和任選的一個(gè)另外的氮、硫或氧原子的環(huán)，并且該環(huán)可任選被取代；和G是任選被取代的5-或6-元非芳族碳環(huán)或雜環(huán)，任選含一個(gè)或兩個(gè)選自C(＝O)、SO或S(O)2的環(huán)節(jié)。
此外還有因成本、合成的容易性和/或生物效力原因而重要的化合物精選物A.示為式Ia的式I化合物 其中A和B獨(dú)立地是O或S；J是 K與兩個(gè)鍵接原子一起形成苯環(huán)或5-或6-元雜芳環(huán)，各環(huán)任選被1-4個(gè)R4取代；X是O或S；
R1是H；或C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，各基團(tuán)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺?；2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基和C3-C6環(huán)烷基氨基；或R1是C2-C6烷基羰基，C2-C6烷氧基羰基，C2-C6烷基氨基羰基或C3-C8二烷基氨基羰基；R2是H，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6環(huán)烷基，C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6環(huán)烷基氨基，C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基；R3是H；G；C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6環(huán)烷基，各基團(tuán)均任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素、G、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺酰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基，或苯基、苯氧基或5-或6-元雜芳環(huán)，各環(huán)任選被一至三個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C3-C6(烷基)環(huán)烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；C1-C4烷氧基；C1-C4烷基氨基；C2-C8二烷基氨基；C3-C6環(huán)烷基氨基；C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基；或R2和R3與其相連的氮原子一起形成含2-6個(gè)碳原子和任選的一個(gè)另外的氮、硫或氧原子的環(huán)，該環(huán)可任選被1-4個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C2烷基、鹵素、CN、NO2和C1-C2烷氧基；G是5-或6-元非芳族碳環(huán)或雜環(huán)，任選含一個(gè)或兩個(gè)選自C(＝O)、SO或S(O)2的環(huán)節(jié)并且任選被1-4個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C2烷基、鹵素、CN、NO2和C1-C2烷氧基；每個(gè)R4獨(dú)立地是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；1-C4鹵代烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、或C3-C6三烷基甲硅烷基；或每個(gè)R4獨(dú)立地是苯基、苯甲基或苯氧基，各基團(tuán)任選被一至三個(gè)取代基取代，所述取代基選自C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C3-C6(烷基)環(huán)烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基和C3-C6三烷基甲硅烷基；每個(gè)R5獨(dú)立地是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺酰基、C1-C4鹵代烷基磺?；1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基或W；(R5)2當(dāng)與相鄰的碳原子連接時(shí)，與所述碳原子合為-OCF2O-、-CF2CF2O-或-OCF2CF2O-；每個(gè)W獨(dú)立地是苯基、苯甲基、苯甲酰基、苯氧基、5-或6-元雜芳環(huán)或芳族8-、9-或10-元稠合雜雙環(huán)體系，各環(huán)任選被一至三個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C3-C6(烷基)環(huán)烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；
m是1-7；和n是1-3。
精選物B.精選物A的化合物，其中K與兩個(gè)鍵接原子一起形成任選被1-3個(gè)R4取代的苯環(huán)。
精選物C.精選物A的化合物，其中K與兩個(gè)鍵接原子一起形成任選被1-3個(gè)R4取代的噻吩、吡唑、異噁唑、吡啶或嘧啶。
精選物D.精選物B或精選物C的化合物，其中A和B都是O；n是1-2；R1是H，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基，C2-C6烷基羰基或C2-C6烷氧基羰基；R2是H，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，C3-C6環(huán)烷基，C2-C6烷基羰基或C2-C6烷氧基羰基；R3是C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，各基團(tuán)均任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素、CN、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基、C1-C2烷基亞磺酰基和C1-C2烷基磺?；籖4基團(tuán)之一在兩個(gè)鍵接原子的兩個(gè)鄰位之一連接到K環(huán)，并且所述R4是C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；駽1-C4鹵代烷基磺?；?；每個(gè)R5獨(dú)立地是H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺酰基、C1-C4鹵代烷基磺酰基或C2-C4烷氧基羰基；和一個(gè)R5是任選的W；和W是苯環(huán)或5-或6-元雜芳環(huán)，各環(huán)任選被一至三個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C3-C6(烷基)環(huán)烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基。
精選物E.精選物D的化合物，其中J是J-1；R1和R2都是H；R3是C1-C4烷基，C2-C4烯基或C2-C4炔基，各基團(tuán)均任選被鹵素、CN、OCH3、S(O)pCH3取代；每個(gè)R4獨(dú)立地是CH3、CF3、OCF3、OCHF2、S(O)pCF3、S(O)pCHF2CN或鹵素；每個(gè)R5獨(dú)立地是H、鹵素、C1-C4烷基、CF3、CHF2、CH2CF3、S(O)pCF3、S(O)pCHF2、S(O)pCH2CF3、S(O)pCF2CHF2或CN；和一個(gè)R5是任選的W；W是苯基、吡唑、咪唑、三唑、吡啶或嘧啶環(huán)，各環(huán)任選被一至三個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺酰基、鹵素或CN；m是1-2；和n是0、1或2。
精選物F.精選物E的化合物，其中W是任選被C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素或CN取代的苯基。
精選物G.精選物E的化合物，其中W是吡唑、咪唑、三唑、吡啶或嘧啶，各環(huán)任選被C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素或CN取代。
精選物H.精選物D的化合物，其中J是J-2；R1和R2都是H；R3是C1-C4烷基，C2-C4烯基或C2-C4炔基，各基團(tuán)均任選被鹵素、CN、OCH3、S(O)pCH3取代；每個(gè)R4獨(dú)立地是CH3、CF3、OCF3、OCHF2、S(O)pCF3、S(O)pCHF2、CN或鹵素；每個(gè)R5獨(dú)立地是H、鹵素、C1-C4烷基、CF3、S(O)pCF3、S(O)pCHF2、S(O)pCH2CF3、S(O)pCF2CHF2或CN；和一個(gè)R5是任選的W；W是苯基、吡唑、咪唑、三唑、吡啶或嘧啶環(huán)，各環(huán)任選被一至三個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；?、鹵素或CN；m是1-2；和p是0、1或2。
式I的化合物可通過(guò)如方案1-28所述的下列方法和變化方法中的一種或多種制備。下文式1-59化合物中A、B、J、K、V、W、X、R1、R2、R3、R4、R5、m、n和q的定義如上所述。式Ib-Ie的化合物是式I化合物的不同子集，式1化合物也是式I化合物的子集。式1a-c、2a-g、9a-b、11a、12a、13a、14a-c、26a-c、42a-c和51a-d的化合物分別是式1、2、9、11、12、13、14、26、42和51化合物的不同子集。在這些方案中，除非另有說(shuō)明，R10是C1-C4烷基。
典型方法示于方案1中，包括在除酸劑的存在下用式3的?；扰己鲜?的鄰位氨基羧酸酰胺，得到式Ib化合物。典型的除酸劑包括胺堿如三乙基胺、二異丙基乙基胺和吡啶；其他除酸劑包括氫氧化物如氫氧化鈉和氫氧化鉀和碳酸鹽如碳酸鈉和碳酸鉀。在某些情況下，使用聚合物-載體的除酸劑如聚合物-結(jié)合的二異丙基乙基胺和聚合物-結(jié)合的二甲基氨基吡啶是有益的。在隨后的步驟中，使用各種標(biāo)準(zhǔn)的硫代轉(zhuǎn)移劑包括五硫化磷和Lawesson’s試劑可以將式Ib的酰胺轉(zhuǎn)化成式Ic的硫代酰胺。
方案1 在方案2中，制備式Ib化合物的備選方法包括在脫水偶合劑如二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)的存在下用式4的酸偶合式2的酰胺。聚合物載體的試劑如聚合物結(jié)合的環(huán)己基碳化二亞胺在此是有益的。由于關(guān)于此類型反應(yīng)的合成文獻(xiàn)很多，方案1和2的合成方法僅是可用于通過(guò)用酸或酸等效物偶合胺制備式I化合物的有益方法的代表性實(shí)例。
方案2 本領(lǐng)域技術(shù)人員同樣能認(rèn)識(shí)到式3的酰氯可通過(guò)許多公知的方法用式4的酸制備。
式Id化合物的制備方法包括通過(guò)類似于方案1所述的方法用式3的酰氯偶合式5的鄰-氨基羧酸酯(其中R10是C1-C4烷基)，接著將酯基轉(zhuǎn)化成酰胺官能團(tuán)。此轉(zhuǎn)化可通過(guò)用式7的胺進(jìn)行胺化作用來(lái)實(shí)現(xiàn)。示于方案3中的路易斯酸如三甲基鋁能促進(jìn)此反應(yīng)。
方案3 作為選擇，可如方案4所示通過(guò)用堿如氫氧化鈉水溶液進(jìn)行皂化，得到式8的酸，接著通過(guò)類似于方案2所述的方法用式7的胺脫水偶合，從而將酯6轉(zhuǎn)化成式Id的酰胺。
方案4 重要的化合物是K為任選被取代的苯環(huán)的式I化合物。典型方法詳述于方案5，包括在除酸劑的存在下用式3的酰氯偶合式2a的鄰氨基苯甲酸酰胺，得到式Ie的化合物(式I化合物的子集)。典型的除酸劑包括胺堿如三乙基胺、二異丙基乙基胺和吡啶；其他除酸劑包括氫氧化物如氫氧化鈉和氫氧化鉀和碳酸鹽如碳酸鈉和碳酸鉀。在某些情況下，使用聚合物-載體的除酸劑如聚合物-結(jié)合的二異丙基乙基胺和聚合物-結(jié)合的二甲基氨基吡啶是有益的。在隨后的步驟中，使用各種標(biāo)準(zhǔn)的硫代轉(zhuǎn)移劑包括五硫化磷和Lawesson’s試劑可將式Ie的酰胺轉(zhuǎn)化成式If的硫代酰胺(式I的子集)。
方案5 在方案6中，制備式Ie化合物的備選方法包括在脫水偶合劑如二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)的存在下用式4的酸偶合式2a的鄰氨基苯甲酸酰胺。聚合物載體的試劑如聚合物結(jié)合的環(huán)己基碳化二亞胺在此又是有益的。由于關(guān)于此類型反應(yīng)的合成文獻(xiàn)很多，方案5和6的合成方法僅是可用于制備式I化合物的方法的代表性實(shí)例。
方案6 式2a的鄰氨基苯甲酸酰胺通?？捎上鄳?yīng)的式9的2-硝基苯甲酰胺類通過(guò)硝基的催化加氫獲得(方案7)。典型方法包括在金屬催化劑如碳載鈀或氧化鉑的存在下在羥基溶劑如乙醇和異丙醇中用氫還原，得到式2b的化合物(式2a化合物，其中R1是H)。這些方法詳細(xì)記載于化學(xué)文獻(xiàn)。R1取代基如烷基、被取代的烷基等通常在此階段通過(guò)已知方法包括直接烷基化或通過(guò)一般優(yōu)選的胺還原性烷基化方法引入。通常采用的方法是在還原劑如氰基硼氫化鈉的存在下將苯胺2b與醛結(jié)合，產(chǎn)生式2c化合物(式2a化合物，其中R1是烷基、烯基、炔基或其被取代的衍生物)。
方案7 式9a的中間體酰胺易于由市售的式10的2-硝基苯甲酸類制備(方案8)。形成酰胺的典型方法適用于此。這些方法包括使用例如DCC用式7的胺直接脫水偶合式10的酸，和將酸轉(zhuǎn)化成活化形式如酰氯或酸酐，隨后用胺偶合形成式9a的酰胺。氯甲酸乙酯是特別適用于此類包含酸活化的反應(yīng)的試劑。關(guān)于此類反應(yīng)的化學(xué)文獻(xiàn)很多。通過(guò)使用市售的硫代轉(zhuǎn)移劑如五硫化磷和Lawesson’s試劑能容易地將式9a的酰胺轉(zhuǎn)化成式9b的硫代酰胺。
方案8 式2d和2e的中間體鄰-氨基羧酸酰胺也能分別由式11和12的酸酐制備(方案9)。典型步驟包括在室溫至100℃溫度范圍內(nèi)在極性非質(zhì)子傳遞溶劑如吡啶和二甲基甲酰胺中用酸酐化合等摩爾量的胺7。通過(guò)用已知的烷基化試劑R1-Lg(其中Lg是離去基團(tuán)如鹵素、磺酸烷基或芳基酯或硫酸烷基酯)堿催化烷基化式11的酸酐，得到式12的烷基取代的中間體，從而引入R1取代基如烷基和被取代的烷基。
式11的酸酐可通過(guò)描述于Coppola，Synthesis，1980，505和Fabis等，Tetrahedron，1998，10789中的方法制得。
方案9
式2f和2g的中間體鄰氨基苯甲酸酰胺也能由式11a和12a的靛紅酸酐制備(方案10)。典型步驟包括在室溫至100℃溫度范圍內(nèi)在極性非質(zhì)子傳遞溶劑如吡啶或二甲基甲酰胺中用靛紅酸酐化合等摩爾量的胺7。通過(guò)用已知的烷基化試劑R1-Lg(其中Lg是離去基團(tuán)如鹵素、磺酸烷基或芳基酯或OSO2OR1)堿催化烷基化式11a的靛紅酸酐，得到式12a的烷基取代的中間體，從而引入R1取代基如烷基和被取代的烷基。
方案10 式Ig化合物(式I化合物，其中A是O，B是O，R1是H)的制備方法包括胺7與式13的雜環(huán)稠合噁嗪酮反應(yīng)(方案11)。典型步驟包括胺7與噁嗪酮在溶劑如四氫呋喃或吡啶中在室溫至溶劑回流溫度的溫度范圍內(nèi)化合。噁嗪酮類詳細(xì)記載于化學(xué)文獻(xiàn)中并可通過(guò)已知方法得到，所述已知方法包含用酰氯偶合鄰-氨基羧酸。關(guān)于雜環(huán)稠合噁嗪酮類的合成和化學(xué)參見Jakobsen等，Biorganic and Medicinal Chemistry，2000，8，2803-2812和其中所引文獻(xiàn)。
方案11 式Ih化合物(式I化合物，其中A是O，B是O，R1是H，K是任選被取代的苯基)的制備方法包括胺7與式13a的苯并噁嗪酮反應(yīng)(方案12)。典型步驟包括胺與苯并噁嗪酮在溶劑如四氫呋喃或吡啶中在室溫至溶劑回流溫度的溫度范圍內(nèi)化合。苯并噁嗪酮類詳細(xì)記載于化學(xué)文獻(xiàn)中并可通過(guò)已知方法得到，所述已知方法包含用酰氯偶合鄰-氨基苯甲酸或靛紅酸酐。關(guān)于苯并噁嗪酮類的合成和化學(xué)參見Jakobsen等，Biorganic and Medicinal Chemistry，2000，8，2095-2103和其中所引文獻(xiàn)。還可參見Coppola，J.Heterocyclic Chemistry，1999，36，563-588。
方案12 特殊的J-基團(tuán)(及其前體)的制備方法概述于方案13-28。在這些方案中，Z是連接J的任何基團(tuán)，該基團(tuán)能被化學(xué)轉(zhuǎn)化而得到式I化合物。例如Z可以是CO2H(并且Z-J對(duì)應(yīng)于式4)，CO2(C1-C4烷基)，CN或CH2OH。其中Z是CO2(C1-C4烷基)或CN的Z-J化合物可通過(guò)水解轉(zhuǎn)化成式4化合物。關(guān)于將酯或腈轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的羧酸的文獻(xiàn)很多。其中Z是CH2OH的化合物Z-J可通過(guò)氧化轉(zhuǎn)化成式4化合物。為將這些化合物轉(zhuǎn)化成式4的化合物，有許多氧化方法可利用，一種選擇(精選物)可見于Comprehensive Organic Transformations，Larock，R.C.，VCHPublishers，Inc.，1989。Z還可以是對(duì)應(yīng)于展示5中歸納的上述中間體的其他基團(tuán)。
展示5 一些Z-J化合物的典型制備方法示例于方案13，包含用式14的鏈烯環(huán)加成式15或16的化合物，得到式17化合物。
方案13 式18或19化合物的環(huán)加成作用分別得到式20和21的化合物(方案14)。
方案14 環(huán)加成作用可以是2+4型如雜-狄爾斯-阿爾德反應(yīng)(見例如Waldmann，H，Synthesis，1994，6，535)或可以是2+3型如多種1，3-偶極環(huán)加成之一種(見1，3-Dipolarcycloaddition Chemistry，Padwa，A，Ed.，J.Wiley & Sons，1983)。
某些式14a或14b化合物可通過(guò)采用與上述方案1、2、5和6中所述類似的方法用式22的丙烯酸或式23的酰基氯處理式2或2a化合物制備(方案15)。式14c化合物的制備可通過(guò)用式23化合物處理式5化合物，接著采用與方案3和4所述類似的方法用式7的胺進(jìn)一步處理。
方案15
作為選擇，如方案16所示，一些式Z-J化合物的制備可通過(guò)用例如式26的乙醛?；蛉┗?aldehydo)衍生物環(huán)加成式27或28的化合物，分別得到式29和30的化合物。
方案16 作為選擇，式33化合物(Z-J化合物的子集)可通過(guò)用式31的肟環(huán)加成式32的鏈烯來(lái)制備(方案17)。通常，環(huán)加成是通過(guò)用鹵化劑如N-氯琥珀酰亞胺(NCS)處理式31的肟，接著在式32鏈烯的存在下用適宜的堿如三乙基胺處理來(lái)完成的。
方案17 有些式26a或26b化合物可通過(guò)采用與方案1、2、5和6所述類似的方法用式34的水合乙醛酸或式35的水合乙醛酸酰氯處理式2或2a的化合物來(lái)制備(方案18)。式26c化合物可通過(guò)用式35化合物處理式5化合物，接著采用與方案4類似的方法用式7的胺進(jìn)一步處理來(lái)制備。
方案18 有些式Z-J化合物(式40和42)也可通過(guò)如方案19所示分別用C1單元(式26)或C2單元(式41)環(huán)化式38的酰肼或式39的硫代酰肼來(lái)制備。
方案19 有些式42化合物可由式38或39化合物來(lái)制備，通過(guò)用式43的表鹵代醇類處理可得到式42a化合物(方案20)。氧化式42a化合物，得到式42b化合物，該化合物是式4酸的子集。
方案20 一些式45的式Z-J化合物也可通過(guò)還原式44的芳族雜環(huán)來(lái)制備(方案21)。
方案21 式31的肟可通過(guò)在本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的許多條件下用羥胺縮和式26化合物而獲得(方案22)。
方案22 一些式47的雜環(huán)酸(式4的子集)可通過(guò)式46的非芳族雜環(huán)的鋰化(例如使用丁基鋰在四甲基亞乙基二胺(TMEDA)的存在下)和用二氧化碳處理(方案23)制得。
方案23 一些式51的雜環(huán)酸可經(jīng)方案24-25所示反應(yīng)順序制備。
如方案24所示，在堿和溶劑的存在下用R10是C1-C4烷基的式49化合物(可以使用其延胡索酸酯或馬來(lái)酸酯或混合物)處理式48化合物。堿一般是金屬醇鹽如甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鉀、叔丁醇鋰等。相對(duì)式48化合物應(yīng)使用大于0.5當(dāng)量堿，優(yōu)選0.9-1.3當(dāng)量。應(yīng)使用大于1.0當(dāng)量的式49化合物，優(yōu)選1.0-1.3當(dāng)量?？墒褂脴O性質(zhì)子和極性非質(zhì)子傳遞有機(jī)溶劑，如醇類、乙腈、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜等。優(yōu)選溶劑是醇類如甲醇和乙醇。特別優(yōu)選該醇與構(gòu)成延胡索酸酯或馬來(lái)酸酯和醇鹽堿的醇是相同的。反應(yīng)的進(jìn)行通常是通過(guò)在溶劑中混合式48化合物和堿?；旌衔锟梢员患訜峄蚶鋮s至需要的溫度，在一段時(shí)間內(nèi)添加式49化合物。通常反應(yīng)溫度介于0℃和所用溶劑的沸點(diǎn)之間。反應(yīng)可在大于大氣壓的條件下進(jìn)行以便提高溶劑的沸點(diǎn)。溫度一般優(yōu)選大約30-90℃。加料時(shí)間應(yīng)在傳熱許可的情況下可以盡可能地快。一般加料時(shí)間介于1分鐘和2小時(shí)之間。最佳反應(yīng)溫度和加料時(shí)間隨式48和式49化合物的特性而變。加料后，將反應(yīng)混合物在反應(yīng)溫度下保持一段時(shí)間。根據(jù)反應(yīng)溫度，需要的保持時(shí)間可以是0-2小時(shí)。一般保持時(shí)間是10-60分鐘。然后可通過(guò)添加有機(jī)酸如乙酸等或無(wú)機(jī)酸如鹽酸、硫酸等使反應(yīng)物料酸化。根據(jù)反應(yīng)條件和分離方式，可制備其中R11是H的式50化合物或R11是C1-C4烷基的式50化合物。例如，當(dāng)反應(yīng)混合物中有水時(shí)，R11是C1-C4烷基的式50化合物可原位水解成R11是H的式50化合物。需要的產(chǎn)物-式50化合物可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法如結(jié)晶、萃取或蒸餾分離。
方案24 在下一步驟中，如方案25中的步驟1所示，通常在溶劑的存在下用鹵化劑處理式50化合物?？捎玫柠u化劑包括三鹵氧化磷、三鹵化磷、五鹵化磷、亞硫酰二氯、二鹵代三烷基正膦、二鹵代二苯基正膦、草酰氯和光氣。優(yōu)選的是三鹵氧化磷和五鹵化磷。為了獲得完全轉(zhuǎn)化，應(yīng)使用至少0.33當(dāng)量三鹵氧化磷對(duì)式50化合物，優(yōu)選0.33-1.2當(dāng)量。為了獲得完全轉(zhuǎn)化，應(yīng)使用至少0.20當(dāng)量五鹵化磷對(duì)式50化合物，優(yōu)選約0.20-1.0當(dāng)量。對(duì)于此反應(yīng)而言，R11是C1-C4烷基的式50化合物是優(yōu)選的。
此鹵化反應(yīng)的典型溶劑包括鹵代烷烴如二氯甲烷、氯仿、氯丁烷等，芳族溶劑如苯、二甲苯、氯苯等，醚如四氫呋喃、對(duì)-二氧雜環(huán)己環(huán)、二乙醚等，和極性非質(zhì)子傳遞溶劑如乙腈、N，N-二甲基甲酰胺等。有機(jī)堿如三乙基胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺等可任選添加。添加催化劑如N，N-二甲基甲酰胺也是任選的。優(yōu)選方法是溶劑為乙腈且不使用堿。通常，當(dāng)使用乙腈溶劑時(shí)，堿或催化劑都不需要。優(yōu)選方法是通過(guò)在乙腈中混合式50化合物進(jìn)行的。然后在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間內(nèi)添加鹵化劑，隨后將混合物保持在需要的溫度下直至反應(yīng)完成。反應(yīng)溫度通常介于20℃和乙腈的沸點(diǎn)間，反應(yīng)時(shí)間一般少于2小時(shí)。然后用無(wú)機(jī)堿如碳酸氫鈉、氫氧化鈉等，或有機(jī)堿如乙酸鈉中和反應(yīng)物料。需要的產(chǎn)物-式51化合物可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法包括結(jié)晶、萃取和蒸餾分離。
方案25 式51a化合物中的鹵素可被親核試劑(Nuc)如C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4鹵代烷硫基的鈉鹽或鉀鹽置換(方案25中步驟3)。這些置換可在溶劑如醚類如四氫呋喃、對(duì)-二氧雜環(huán)己環(huán)、二乙醚等，和極性非質(zhì)子傳遞溶劑如乙腈、N，N-二甲基甲酰胺等中進(jìn)行。反應(yīng)溫度一般介于20℃和溶劑的沸點(diǎn)間。
式51a或式51c的化合物(其中R11是C1-C4烷基)，一種酯，可分別水解成式51b或式51d的羧酸化合物(其中R11是H)(方案25中的步驟2或步驟4)。這些水解可由酸、金屬離子和酶催化。作為能用于催化這些水解的酸的實(shí)例應(yīng)注意碘代三甲基硅烷(參見Advanced OrganicChemistry，第三版，Jerry March，John Wiley & Sons，Inc.New York，1985，第334-338頁(yè)可查看這些方法的綜述)。對(duì)于式51化合物的水解不建議采用堿催化的水解方法，該方法可導(dǎo)致分解。羧酸可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法包括結(jié)晶、萃取和蒸餾分離。
一些式55的雜環(huán)酸可經(jīng)方案26-28所示反應(yīng)順序制備。
如方案26所示，式53化合物可通過(guò)在適宜的有機(jī)溶劑中用適宜的堿處理式52化合物來(lái)制備。適宜的堿的實(shí)例包括(但不限于)氫化鈉、叔丁醇鉀、dimsyl sodium(CH3SOCH2-Na+)、堿金屬(如鋰、鈉或鉀)碳酸鹽或氫氧化物、四烷基(如甲基、乙基或丁基)氟化銨或氫氧化物，或2-叔丁基亞胺基-2-二乙基氨基-1，3-二甲基-全氫-1，3，2-diazaphosphonine。適宜的有機(jī)溶劑的實(shí)例包括(但不限于)丙酮、乙腈、四氫呋喃、二氯甲烷、二甲基亞砜、或N，N-二甲基甲酰胺。環(huán)化反應(yīng)通常在大約0-120℃溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。溶劑、堿、溫度和加料時(shí)間的影響都是相互依賴的，反應(yīng)條件的選擇對(duì)使副產(chǎn)品的形成減少到最小很重要。優(yōu)選的堿是氟化四丁基銨。然后用適宜的酸(例如乙酸)使反應(yīng)中形成的中間體式53(其中M+是源于堿的適宜的抗衡離子)質(zhì)子化，產(chǎn)生式54a化合物，其中R12是H。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道中間體如53能通過(guò)添加適宜的烷基化試劑烷基化，產(chǎn)生式54b化合物，其中R12是C1-C4烷基。作為選擇，式54b化合物可在單獨(dú)的化學(xué)步驟中使用適宜的堿和烷基化試劑由式54a化合物制得。適宜的烷基化試劑包括C1-C4鹵代烷(例如碘乙烷)、硫酸酯(例如二甲基硫酸酯)和磺酸酯(例如對(duì)-甲苯磺酸甲酯)。
式54b化合物的裂解可得到式55化合物。此轉(zhuǎn)化可由堿、親核試劑、金屬離子和酶催化。一些裂解方法包括在溶劑如N，N-二甲基甲酰胺或吡啶中用氯化鋰或碘化鋰處理，在甲苯中用碘化鎂處理，和在二甲基亞砜或水中用叔丁醇鉀處理。酯裂解方法綜述于Greene，T.W.；Wuts，P.G.M.Protective Groups in Organic Synthesis，第2版；WileyNew York，1991。對(duì)于式54b化合物的水解不建議采用酸催化的水解方法，該方法可導(dǎo)致分解。羧酸可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法包括結(jié)晶、萃取和蒸餾分離。
方案26 式52化合物可通過(guò)在除酸劑如三乙基胺的存在下在適宜的有機(jī)溶劑中用式57化合物處理式56化合物來(lái)制備。適宜的有機(jī)溶劑的實(shí)例包括(但不限于)二氯甲烷和四氫呋喃。該反應(yīng)通常在介于約0-100℃間的溫度下進(jìn)行。方案27闡明了此轉(zhuǎn)化。
方案27 如方案28所示，式56的腙化合物可通過(guò)在溶劑如水、甲醇或乙酸中用式59化合物處理式58肼化合物而制備。本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)可，根據(jù)式56腙的分子取代模式，此反應(yīng)可能需要任選酸的催化，還可能需要高溫。
方案28 公認(rèn)上述制備式I化合物的一些試劑和反應(yīng)條件可能不兼容中間體中存在的某些官能團(tuán)。在這些情況下，在合成中并入保護(hù)/去保護(hù)順序或官能團(tuán)互變將有助于獲得需要的產(chǎn)物。保護(hù)基的使用和選擇對(duì)化學(xué)合成領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見的(見例如Greene，T.W.；Wuts，P.G.M.Protective Groups in Organic Synthesis，第2版；WileyNew York，1991)。本領(lǐng)域技術(shù)人員能認(rèn)可在一些情況下，在導(dǎo)入任一方案中描述的特定試劑后，可能必需進(jìn)行未詳細(xì)描述的額外的常規(guī)合成步驟以完成式I化合物的合成。本領(lǐng)域技術(shù)人員也能認(rèn)可為制備式1化合物，可能必需以不同于上述特定順序的順序進(jìn)行上述方案中例舉的多個(gè)步驟的結(jié)合。
本領(lǐng)域技術(shù)人員還能認(rèn)可式I化合物和本文所述的中間體可進(jìn)行各種親電子、親核、自由基、有機(jī)金屬的氧化和還原反應(yīng)以添加取代基或改變已有的取代基。
無(wú)需進(jìn)一步詳細(xì)闡明，相信本領(lǐng)域技術(shù)人員利用上述描述能最全面程度地應(yīng)用本發(fā)明。因此，下列實(shí)施例應(yīng)看作僅僅是說(shuō)明性的，并非以任何方式限制所公開的內(nèi)容。除了色譜溶劑混合物或另有說(shuō)明以外，百分?jǐn)?shù)是重量百分?jǐn)?shù)。除非另有說(shuō)明，色譜溶劑混合物的份數(shù)和百分?jǐn)?shù)是體積份數(shù)和體積百分?jǐn)?shù)。1H NMR譜記錄的是距四甲基硅烷的ppm低磁場(chǎng)；s是單峰，d是雙峰，t是三重峰，q是四重峰，m是多重峰，dd是雙峰的雙峰，dt是三重峰的雙峰，brs是寬單峰。
實(shí)施例1制備1-(2-氯苯基)-4，5-二氫-N-[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-3-三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺步驟A3-甲基-N-(1-甲基乙基)-2-硝基苯甲酰胺的制備將含3-甲基-2-硝基苯甲酸(2.00g，11.0mmol)和三乙基胺(1.22g，12.1mmol)的25ml二氯甲烷溶液冷卻至10℃。仔細(xì)地添加氯甲酸乙酯，形成固體沉淀。將反應(yīng)混合物攪拌30分鐘后，添加異丙基胺(0.94g，16.0mmol)，得到均勻溶液。將反應(yīng)混合物再攪拌1小時(shí)，倒入水中，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)提出物用水洗，過(guò)硫酸鎂干燥，減壓蒸發(fā)，得到1.96克標(biāo)題化合物白色固體，熔點(diǎn)126-128℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(d，6H)，2.38(s，3H)，4.22(m，1H)，5.80(br s，1H)，7.4(m，3H)。
步驟B制備2-氨基-3-甲基-N-(1-甲基乙基)苯甲酰胺在345kPa(50磅/平方英寸)下在40ml乙醇中將步驟A中的2-硝基苯甲酰胺(1.70g，7.6mmol)經(jīng)5％Pd炭氫化。當(dāng)氫氣吸收停止，將反應(yīng)混合物過(guò)Celite_過(guò)濾，用乙醚洗Celite_。濾出液減壓蒸發(fā)，得到1.41g標(biāo)題化合物固體，熔點(diǎn)149-151℃1H NMR(CDCl3)δ1.24(dd，6H)，2.16(s，3H)，4.25(m，1H)，5.54(br s，2H)，5.85(brs，1H)，6.59(t，1H)，7.13(d，1H)，7.17(d，1H).
步驟C制備3-甲基-N-(1-甲基乙基)-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]苯甲酰胺向步驟B的標(biāo)題化合物(0.93g，4.8mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中添加三乙基胺(0.876ml，6.2mmol)，將混合物冷卻至0℃。然后添加烯丙酰氯(0.433ml，5.3mmol)，并將混合物升溫至環(huán)境溫度，攪拌過(guò)夜。然后添加二甲基氨基吡啶(1.0g，7.7mmol)，接著添加烯丙酰氯(0.475ml，5.8mmol)。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌0.5小時(shí)，用1N鹽酸稀釋，并用二氯甲烷萃取兩次。將有機(jī)提出物干燥(MgSO4)和濃縮，得到步驟C產(chǎn)物(0.62g)，為白色固體。
1H NMR(CDCl3)δ9.1(bs，1H)；7.4-7.1(m，3H)，6.5-6.3(m，2H)，6.1-6.0(bd，1H)，5.8-5.7(m，1H)，4.3-4.1(m，1H)，2.25(s，3H)，1.20(d，6H).
步驟D制備N-(2-氯苯基)-2，2，2-三氟乙烷腙酸向0℃的2-氯苯基肼(1.65g，11.6mmol)的四氫呋喃(40ml)溶液中添加三氟乙酸酐(1.8ml，12.8mmol)。令混合物逐步升溫至環(huán)境溫度，攪拌過(guò)夜。將混合物濃縮，再溶解于乙醚中，并用NaHCO3飽和溶液洗兩次。將混合物干燥(MgSO4)和濃縮，得到步驟D的標(biāo)題化合物，為淺橙色固體(2.77g)。
1H NMR(CDCl3)δ7.32(dd，1H)；7.20(s，1H)，6.91(td，1H)，6.86(dd，1H)，6.49(s，1H).
步驟E用N-(2-氯苯基)-2-，2，2-三氟乙烷腙酸制備4-甲基苯磺酸酐向步驟D的標(biāo)題化合物(2.77g，11.6mmol)的乙酸乙酯(20ml)溶液中添加4-甲基嗎啉(1.4ml，12.8mmol)，接著添加對(duì)-甲苯磺酰氯(2.43g，12.8mmol)。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌過(guò)夜，然后用乙醚稀釋，用1N鹽酸洗兩次，干燥(MgSO4)和濃縮。殘余物用己烷研制，產(chǎn)生步驟E的標(biāo)題化合物，為白色固體。
1H NMR(CDCl3)δ9.0-8.9(bs，1H)，8.0-7.9(d，2H)，7.6-7.5(d，1H)；7.5-7.4(d，2H)，7.4-7.2(m，2H)，7.0-6.9(t，1H)，2.50(s，3H).
步驟F制備1-(2-氯苯基)-4，5-二氫-N-[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-3-三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺向步驟C的標(biāo)題化合物(0.24g，0.98mmol)的乙酸乙酯(15ml)溶液中添加4-甲基嗎啉(0.267ml，2.45mmol)和步驟E的化合物(0.421g，1.08mmol)，將混合物加熱回流24小時(shí)。將混合物冷卻，用二氯甲烷稀釋，用水洗，干燥(MgSO4)和濃縮。殘余物通過(guò)快速柱色譜(5％，然后10％，然后20％乙酸乙酯的甲苯溶液)純化，產(chǎn)生實(shí)施例1的標(biāo)題化合物，本發(fā)明的一種化合物，為白色固體(21mg)。
1H NMR(CDCl3)δ9.4(bs，1H)，7.6-7.5(d，1H)，7.4-7.1(m，6H)，5.8(bd，1H)，5.4(dd，1H)，4.3-4.1(m，1H)，3.6-3.4(m，2H)，1.84(s，3H)，1.3-1.2(m，6H).
實(shí)施例2制備1-(2-氯苯基)-4，5-二氫-5-[[[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]氨基]羰基]-1H-吡唑-3-甲酸甲酯步驟A制備(2E)-[(2-氯苯基)亞肼基]乙酸甲酯向乙醛酸甲酯(6.8g，77mmol)的甲醇(150ml)溶液中添加2-氯苯基肼鹽酸化物(12.5g，77mmol)，并將混合物加熱回流過(guò)夜，冷卻和濃縮。殘余物再溶解于甲苯中并濃縮，得到步驟A的標(biāo)題化合物。
1H NMR(CDCl3)δ12.6(bs，1H)，7.7-7.6(d，1H)，7.4-7.3(d，1H)，7.3-7.2(m，1H)，7.0-6.9(m，1H)，6.77(s，1H)，3.84(s，3H).
步驟B制備(2Z)-溴[(2-氯苯基)亞肼基]乙酸甲酯向步驟A標(biāo)題化合物(16.5g，77mmol)的四氫呋喃(150ml)溶液中添加N-溴代琥珀酰亞胺(13.7g，77mmol)，并將混合物在環(huán)境溫度下攪拌2小時(shí)?；旌衔餄饪s并用己烷萃取，再將己烷溶液濃縮，得到步驟B的標(biāo)題化合物(16g)，為橙色固體。
1H NMR(CDCl3)δ8.93(bs，1H)，7.63(dd，1H)，7.34(dd，1H)，7.28(m，1H)，6.98(m，1H)，3.95(s，3H).
步驟C制備1-(2-氯苯基)-4，5-二氫-5-[[[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]氨基]羰基]-1H-吡唑-3-甲酸甲酯向含實(shí)施例1步驟C的產(chǎn)物(1.0g，4.1mmol)和實(shí)施例2步驟B的產(chǎn)物(2.4g，8.2mmol)的乙酸乙酯(50ml)溶液中添加4-甲基嗎啉(1.1ml，12.3mmol)，將混合物加熱回流2小時(shí)。再加入一定量的4-甲基嗎啉(1.1ml，12.3mmol)，接著添加步驟B的產(chǎn)物(2.4g，8.2mmol)，將反應(yīng)混合物加熱回流過(guò)夜。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌2天，用乙酸乙酯稀釋，用1N鹽酸洗，干燥(MgSO4)和濃縮。殘余物通過(guò)快速柱色譜(10％，然后20％，然后30％乙酸乙酯的甲苯溶液)純化，產(chǎn)生實(shí)施例2的標(biāo)題化合物，本發(fā)明的一種化合物(22mg)，為灰白色固體(21mg)。
1H NMR(CDCl3)δ9.4-9.3(bs，1H)，7.6(d，1H)，7.4-7.3(d，1H)，7.3-7.0(m，5H)，5.8(d，1H)，5.5(dd，1H)，4.2-4.1(m，1H)，3.89(s，3H)，3.7-3.4(m，2H)，1.81(s，3H)，1.3-1.2(m，6H).
實(shí)施例3制備4-(2-氯苯基)-5，6-二氫-N-[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-2-(三氟甲基)-4H-1，3，4-噁二嗪-5-甲酰胺步驟A制備4-(2-氯苯基)-5，6-二氫-2-(三氟甲基)-4H-1，3，4-噁二嗪-5-甲醇向?qū)嵤├?步驟D的標(biāo)題化合物(9.0g，37.7mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液中添加碳酸鉀(7.8g，56.6mmol)和表溴醇(5.6ml，45.3mmol)，并將混合物在90℃加熱1小時(shí)。然后冷卻混合物，用乙醚稀釋，用水洗兩次。將溶液干燥(MgSO4)、濃縮和通過(guò)快速柱色譜(硅膠，20％乙醚的石油醚溶液)純化，產(chǎn)生步驟A的標(biāo)題化合物(2.4g)，其中混雜等摩爾量的區(qū)域異構(gòu)體，為橙色油。
1H NMR(CDCl3)δ7.5-7.2(m，3H)，7.2-7.1(m，1H)，4.72(dd，1H)，4.60(dd，1H)，4.2-3.7(2xm，2H)，3.7(m，1H).
步驟B制備4-(2-氯苯基)-5，6-二氫-2-(三氟甲基)-4H-1，3，4-噁二嗪-5-甲酸向步驟A的標(biāo)題化合物(2.1g，7.1mmol)的二氯甲烷(30ml)溶液中添加干燥的粉狀4_分子篩(9g)和氯鉻酸吡啶鎓(1.54g，7.1mmol)，并將混合物在環(huán)境溫度下攪拌過(guò)夜。然后將混合物通過(guò)硅膠墊過(guò)濾，用乙醚洗，和濃縮。殘余物通過(guò)快速柱色譜(硅膠，20％、然后40％乙醚的石油醚溶液)純化，得到1.1g無(wú)色油。然后將此物質(zhì)溶解于叔丁醇(35ml)和水(35ml)中。然后添加含2-甲基-2-丁烯(1.0M的四氫呋喃溶液，35ml)、磷酸二氫鈉(3.16g，26.4mmol)和氯酸鈉(2.9g，32.0mmol)的溶液，并將混合物在環(huán)境溫度下攪拌過(guò)夜。將混合物用二氯甲烷萃取兩次，干燥(MgSO4)，濃縮和通過(guò)快速柱色譜(硅膠，40％乙醚的石油醚溶液，然后乙醚，然后10％甲醇的二氯甲烷溶液)純化，得到步驟B的標(biāo)題化合物(58mg)，為無(wú)色油。
1H NMR(CDCl3)δ7.6-7.5(d，1H)，7.4-7.2(m，2H)，7.1(t，1H)，5.6-5.0(bs，1H)，4.9(s，1H)，4.8(d，1H)，4.6(m，1H).
步驟C制備4-(2-氯苯基)-5，6-二氫-N-[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-2-(三氟甲基)-4H-1，3，4-噁二嗪-5-甲酰胺向步驟B的標(biāo)題化合物(58mg，0.19mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中加兩滴N，N-二甲基甲酰胺，接著添加草酰氯(20μl，0.23mmol)，將混合物在環(huán)境溫度下攪拌45分鐘。然后濃縮混合物，再溶解于二氯甲烷(10ml)中。然后添加實(shí)施例1步驟B的標(biāo)題化合物(36mg，0.19mmol)，接著添加N，N-二甲基氨基吡啶(2mg，0.02mmol)和三乙基胺(40μl，0.29mmol)，將混合物在環(huán)境溫度下攪拌過(guò)夜。之后添加碳酸氫鈉的飽和溶液，將混合物通過(guò)Celite_筒過(guò)濾、濃縮和通過(guò)快速柱色譜(硅膠，20％、然后40％、然后60％乙醚的石油醚溶液)純化，產(chǎn)生實(shí)施例3的標(biāo)題化合物(8mg)，為白色固體。
1H NMR(CDCl3)δ9.6(s，1H)，7.6-7.1(m，7H)，5.9-5.8(d，1H)，5.0-4.9(dd，1H)，4.8-4.7(m，1H)，4.3(dd，1H)，4.2-4.1(m，1H)，2.10(s，3H)，1.3-1.2(m，6H).
通過(guò)本文上述工藝加上本領(lǐng)域已知方法，可制備表1-13中的下列化合物。表中使用下列縮寫t表示叔，s表示仲，i表示異，Me表示甲基，Et表示乙基，Pr表示丙基，i-Pr表示異丙基，t-Bu表示叔丁基。
表1
表2
表3
表4
表5
表6
表7
表3
<p>
表8
表9
表10
表11
表12
表13
X是O
X是O
X是S
X是S
X是S
制劑/應(yīng)用本發(fā)明的化合物通常可用作與農(nóng)業(yè)上適用的載體的制劑或組合物，所述載體包括至少一種液體稀釋劑、固體稀釋劑或表面活性劑。選擇的制劑或組合物成分要與活性成分的物理性能、施用方式和環(huán)境因素如土壤類型、濕度和溫度相一致。有用的制劑包括液體制劑如可任選被稠化成凝膠的溶液(包括乳油)、懸浮劑、乳劑(包括微乳劑和/或懸乳劑)等等。有用制劑還包括固體制劑如可具水分散性(“可濕性”)或水溶性粉塵劑、粉劑、顆粒劑、丸劑、片劑、膜劑等等。活性成分可以被(微)膠囊化，和進(jìn)一步形成懸浮劑或固體制劑；作為選擇，活性成分的整個(gè)制劑可以被膠囊化(或“涂外涂層”)。包膠囊能控制或延遲活性成分的釋放?？蓢婌F制劑可稀釋于適宜的介質(zhì)中，以大約一至幾百升/公頃的噴霧體積應(yīng)用。高濃度組合物主要用作中間體以進(jìn)一步配制。
制劑一般含在下列大致范圍內(nèi)的有效量的活性成分、稀釋劑和表面活性劑，并且合計(jì)達(dá)100重量％。
典型的固體稀釋劑描述于Watkins等，Handbook of Insecticide DustDiltuents and Carriers，第二版，Dorland Books，Caldwell，新澤西。典型的液體稀釋劑描述于Marsden，Solvent Guide，第二版，Interscience，紐約，1950。McCutcheon’s Detergents and Emulsifiers Annual，AlluredPubl.Corp.，Ridgewood，新澤西，以及Sisely and Wood，Encyclopediaof Surface Active Agents，Chemical Publ.Co.，Inc.，紐約，1964列出了表面活性劑和推薦用途。所有制劑都可含少量添加劑以減少泡沫、結(jié)塊、腐蝕、微生物生長(zhǎng)等，或增稠劑以增加粘度。
表面活性劑包括例如聚乙氧基化醇、聚乙氧基化烷基酚、聚乙氧基化脫水山梨醇脂肪酸酯、磺基琥珀酸二烷基酯、烷基硫酸鹽、烷基苯磺酸鹽、有機(jī)硅酮、N，N-二烷基?；撬猁}、木質(zhì)素磺酸鹽、萘磺酸鹽甲醛縮和物、聚羧酸酯和聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。固體稀釋劑包括例如粘土如膨潤(rùn)土、蒙脫土、硅鎂土和高嶺土、淀粉、糖、二氧化硅、滑石、硅藻土、尿素、碳酸鈣、碳酸鈉和碳酸氫鈉、和硫酸鈉。液體稀釋劑包括例如水、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、N-烷基吡咯烷酮、乙二醇、聚丙二醇、烷屬烴、烷基苯、烷基萘、橄欖油、蓖麻油、亞麻籽油、桐油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、大豆油、菜籽油和椰子油、脂肪酸酯、酮如環(huán)己酮、2-庚酮、異佛爾酮和4-羥基-4-甲基-2-戊酮、和醇如甲醇、環(huán)己醇、癸醇和四氫糠醇。
溶液包括乳油可以通過(guò)簡(jiǎn)單地混合各成分制備。粉塵劑和粉劑可通過(guò)混合和通常在如錘式粉碎機(jī)或流體動(dòng)力磨中研磨來(lái)制備。懸浮劑通常通過(guò)濕磨法制備；見例如US3060084。顆粒劑和丸劑可通過(guò)將活性物質(zhì)噴到預(yù)成型的顆粒載體上或造塊法制備。見Browning，“Agglomeration”，Chemical Engineering，1967年12月4日，第147-48頁(yè)，Perry’s Chemical Engineer’s Handbook，第四版，McGraw-Hill，紐約，1963，第8-57頁(yè)及其后內(nèi)容，和PCT出版物WO91/13546。丸劑可如US4172714中所述制備。水分散性和水溶性粒劑可如US4144050、US3920442和DE3246493中教導(dǎo)的制備。片劑可如US5180587、US5232701和US5208030中教導(dǎo)的制備。膜劑如GB2095558和US3299566中教導(dǎo)的制備。
關(guān)于制劑領(lǐng)域的更多信息見T.S.Woods，“The Formulator’sToolbox-Product Forms for Modern Agriculture”in Pesticide Chemistryand Bioscience，The Food-Environment Challenge，T.Brooks and T.R.Roberts，Eds.，Proceedings of the 9thInternationai Congress on PesticideChemistry，The Royal Society of Chemistry，劍橋，1999，第120-133頁(yè)。還可見US3235361第6欄第16行至第7欄第19行和實(shí)施例10-41；US3309192第5欄第43行至第7欄第62行和實(shí)施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182；US2891855第3欄第66行至第5欄第17行和實(shí)施例1-4；Klingman，Weed Controlas a Science，John Wiley and Sons，Inc.，紐約，1961，第81-96頁(yè)；和Hance等人，Weed Control Handbook，第八版，Blackwell ScientificPublications，牛津，1989。
在下列實(shí)施例中，所有的百分?jǐn)?shù)都是重量百分?jǐn)?shù)，所有制劑都是以常規(guī)方式制備的?；衔锞幪?hào)指在索引表A中的化合物。
實(shí)施例A可濕性粉劑化合物165.0％十二烷基苯酚聚乙二醇醚 2.0％木質(zhì)素磺酸鈉 4.0％硅鋁酸鈉 6.0％蒙脫土(煅燒過(guò)的) 23.0％
實(shí)施例B顆粒劑化合物110.0％硅鎂土顆粒(低揮發(fā)份，0.71/0.30mm；U.S.S.號(hào)25-50篩) 90.0％實(shí)施例C擠出丸劑化合物1 25.0％無(wú)水硫酸鈉 10.0％粗木質(zhì)素磺酸鈣 5.0％烷基萘磺酸鈉1.0％鈣/鎂膨潤(rùn)土 59.0％實(shí)施例D乳油化合物120.0％油溶性磺酸鹽和聚氧乙烯醚的混合物 10.0％異佛爾酮 70.0％實(shí)施例E顆粒劑化合物10.5％纖維素 2.5％乳糖 4.0％玉米粉 93.0％本發(fā)明化合物的特征在于有利的代謝和/或土壤殘留模式和顯示出防治農(nóng)業(yè)和非農(nóng)業(yè)無(wú)脊椎害蟲的活性。(在本公開內(nèi)容范圍內(nèi)，“無(wú)脊椎害蟲防治”意思是抑制無(wú)脊椎害蟲發(fā)育(包括死亡率)，從而使攝食或害蟲造成的其他毀壞或損失顯著降低；相關(guān)的表達(dá)有類似的定義)。本公開內(nèi)容中提到的術(shù)語(yǔ)“無(wú)脊椎害蟲”包括經(jīng)濟(jì)上重要的節(jié)肢動(dòng)物、腹足動(dòng)物和線蟲害蟲。術(shù)語(yǔ)“節(jié)肢動(dòng)物”包括昆蟲、螨、蜘蛛、蝎子、蜈蚣、倍足綱節(jié)動(dòng)物、球潮蟲和綜合綱(symphylans)。術(shù)語(yǔ)“腹足動(dòng)物”包括蝸牛、蛞蝓和其他柄眼目。術(shù)語(yǔ)“線蟲”包括所有的蠕蟲，如蛔蟲、犬心絲蟲和植食性線蟲(線蟲綱)、吸蟲(Tematoda)、棘頭綱、和絳蟲(絳蟲綱)。本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)認(rèn)可不是所有的化合物對(duì)所有害蟲都是同樣有效的。本發(fā)明化合物顯示對(duì)經(jīng)濟(jì)上重要的農(nóng)業(yè)和非農(nóng)業(yè)害蟲有活性。術(shù)語(yǔ)“農(nóng)學(xué)的”指大田作物如糧食和纖維的生產(chǎn)，并且包括谷類作物(例如小麥、燕麥、大麥、黑麥、稻和玉米)、豆類、蔬菜作物(例如萵苣、卷心菜、西紅柿、菜豆)、馬鈴薯、甘薯、葡萄、棉花和喬性果樹(例如仁果、核果和柑橘類水果)的栽培。術(shù)語(yǔ)“非農(nóng)學(xué)的”指其他園藝的(例如未生長(zhǎng)在大田的森林、溫室、苗圃或觀賞植物)、公共(人)和動(dòng)物健康、家用和商用建筑、家庭、和儲(chǔ)藏產(chǎn)品應(yīng)用或害蟲。因?yàn)闊o(wú)脊椎害蟲防治譜和經(jīng)濟(jì)重要性，通過(guò)防治無(wú)脊椎害蟲保護(hù)農(nóng)業(yè)作物棉花、玉米、豆、稻、蔬菜作物、馬鈴薯、甘薯、葡萄和喬性果樹(免于無(wú)脊椎害蟲造成的傷害或毀壞)是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案。農(nóng)業(yè)或非農(nóng)業(yè)害蟲包括鱗翅目幼蟲，如夜蛾科的粘蟲、地老虎、尺蠖和heliothines(例如秋夜蛾(Spodoptera fugiperda J.E.Smith)，甜菜夜蛾(Spodoptera exigua Hübner)，小地老虎(Agrotis ipsilon Hufnagel)，粉紋夜蛾(Trichoplusia ni Hübner)，美洲煙夜蛾(Heliothis virescensFabricius))；螟蛾科的鉆心蟲、鞘蛾、結(jié)網(wǎng)毛蟲、coneworms、卷心菜蟲和雕葉蟲(例如歐洲玉米螟(Ostrinia nubilalis Hübner)，臍橙螟(Amyelois transitella Walker)，玉米根草螟(Crambus caliginosellusClemens)，蒼螟(Herpetogramma licarsis Walker))；卷蛾科的卷葉蟲、食心蟲、seed worms和fruit worms(例如蘋果小卷蛾(Cydia pomonellaLinnaeus)，葡萄小食心蟲(Endopiza viteana Clemens)，梨小食心蟲(Grapholita molesta Busck))；和許多其他經(jīng)濟(jì)上重要的鱗翅目(例如小菜蛾(Plutella xylostella Linnaeus)，紅鈴麥蛾(Pectinophora gossypiellaSaunders)，舞毒蛾日本亞種(Lymantria dispar Linnaeus))；蜚蠊目的若蟲和成蟲，包括小蠊科和蜚蠊科的蟑螂(例如東方蜚蠊(Blatta orientalisLinnaeus)，亞洲小蠊(Blatella asahinai Mizukubo)，德國(guó)小蠊(Blattellagermanica Linnaeus)，長(zhǎng)須蜚蠊(Supella longipalpa Fabricius)，美洲大蠊(Periplaneta americana Linnaeus)，褐斑大蠊(Periplaneta brunneaBurmeister)，馬得拉蜚蠊(Leucophaea maderae Fabricius))；鞘翅目的食葉幼蟲和成蟲，包括長(zhǎng)角象科、豆象科和象蟲科的象鼻蟲(例如棉鈴象(Anthonomus grandis Boheman)，稻水象(Lissorhoptrus oryzophilusKuschel)，谷象(Sitophilus grannarius Linnaeus)，米象(Sitophilus oryzaeLinnaeus))；葉甲科的跳甲、黃守瓜、食根蟲、葉甲、potato beetles和潛葉蟲(例如馬鈴薯葉甲(Leptinotarsa decemlineata Say)，玉米根葉甲(Diabrotica virgifera virgifera LeConte))；金龜子科的金龜子和其他甲蟲(例如日本弧麗金龜(Popillia japomica Newman)和歐洲鰓角金龜(Rhizotrogus majalis Razoumowsky))；皮蠹科的地毯圓皮蠹；叩甲科的叩甲；小蠹科的小蠹蟲和擬步甲科的粉甲蟲。此外農(nóng)業(yè)和非農(nóng)業(yè)害蟲包括革翅目的成蟲和幼蟲，包括球螋科的蠖螋(例如歐洲球螋(Forficula auricularia Linnaeus)，椰實(shí)蠖螋(Chelisoches morioFabricius))；半翅目和同翅目的成蟲和若蟲，如盲蝽科的盲蝽，蟬科的蟬，葉蟬科的葉蟬(例如小綠葉蟬屬)，蠟蟬總科和飛虱科的飛虱，角蟬科的角蟬，木虱科的木虱，粉虱科的粉虱，蚜科的蚜蟲，根瘤蚜科的根瘤蚜，粉蚧科的粉蚧，蚧科、盾蚧科和珠蚧科的介殼蟲，網(wǎng)蝽科的網(wǎng)蝽，蝽科的蝽象，長(zhǎng)蝽科的長(zhǎng)蝽(例如土長(zhǎng)蝽屬)和其他實(shí)蝽，沫蟬科的沫蟬，緣蝽科的南瓜緣蝽，和紅蝽科的紅蝽和棉蝽象。還包括螨目的成蟲和幼蟲，如葉螨科的蛛螨和紅蜘蛛(例如蘋果紅蜘蛛(Panonychusulmi Koch)，蕁麻葉螨(Tetranychus urticae Koch)，麥克旦尼氏葉螨(Tetranychus mcdanieli McGregor))，細(xì)須螨科的flat mites(例如桔短須螨(Brevipalpus lewisi McGregor))，癭螨科的銹螨和芽螨及其他食葉螨和對(duì)人和動(dòng)物健康重要的螨，即表皮螨科的塵螨，蠕形螨科的腺囊螨，甘螨科的谷螨，蜱目的蜱(例如鹿蜱(Ixodes scapularis Say)，Australianparalysis tick(Ixodes holocyclus Neumann)，美洲犬蜱(Dermacentorvariabilis Say)，美洲花蜱(Amblyomma americanum Linnaeus)和癢螨科、蒲螨和疥螨科的馬癢螨和疥螨；直翅目的成蟲和未成熟個(gè)體，包括蚱蜢、蝗蟲和蟋蟀(例如蚱蜢(例如遷飛黑蝗(Melanoplus sanguinipesFabricius)，特異黑蝗(M.differentialis Thomas))，美洲蚱蜢(例如Schistocerca americana Drury)，沙漠蝗(Schistocerca gregariaForskal)，飛蝗(Locusta migratoria Linnaeus)，家蟋蟀(Acheta domesticusLinnaeus)，螻蛄(Gryllotalpa屬))；雙翅目的成蟲和未成熟個(gè)體，包括潛葉蟲、蠓、果蠅(實(shí)蠅科)、麥桿蠅(例如Oscinella frit Linnaeus)，soilmaggots，家蠅(例如Musca domestica Linnaeus)，小家蠅(例如Fanniacanicularis Linnaeus，F(xiàn).femoralis Stein)，廄螯蠅(例如Stomoxyscalcitrans Linnaeus)，秋家蠅，角蠅，麗蠅(例如Chrysomya屬，Phormia屬)，和其他蠅狀害蟲，牛虻(例如虻屬)，膚蠅(例如胃蠅屬，狂蠅屬)，牛皮蠅(例如皮蠅屬)，鹿虻(例如斑虻屬)，羊蜱蠅(例如Melophagusovinus Linnaeus)和其他短角組，蚊子(例如伊蚊屬，按蚊屬，庫(kù)蚊屬)，黑蠅(例如原蚋屬，蚋屬)，蠓，白蛉和其他長(zhǎng)角組；纓翅目的成蟲和未成熟個(gè)體，包括棉薊馬(Thrips tabaci Lindeman)和其他食葉薊馬；膜翅目昆蟲害蟲，包括螞蟻(例如銹色大黑蟻(Camponotus ferrugineusFabricius)，黑木工蟻(Camponotus pennsylvanicus De Geer)，廚蟻(Monomorium pharaonis Linnaeus)，小火蟻(Wasmannia auropunctataRoger)，火蟻(Solenopsis geminata Fabricius)，外引紅火蟻(Solenopsisinvicta Buren)，阿根廷蟻(Iridomyrmex humilis Mayr)，家褐蟻(Paratrechina longicornis Latreille)，鋪道蟻(Tetramorium caespitumLinnaeus)，玉米田蟻(Lasius alienus F_rster)，香家蟻(Tapinoma sessileSay)，蜜蜂(包括木蜂)，胡蜂，黃蜂；等翅目昆蟲害蟲，包括黃胸散白蟻(Reticulitermes flavipes Koller)，西方犀白蟻(Reticulitermes hesperusBanks)，臺(tái)灣家白蟻(Coptotermes formosanus Shiraki)，泛美楹白蟻(Incisitermes immigrans Snyder)和其他經(jīng)濟(jì)上重要的白蟻；纓尾目的蟲害如西洋衣魚(Lepisma saccharina Linnaeus)和家衣魚(Thermobiadomestica Packard)；食毛目的蟲害，包括頭虱(Pediculus humanuscapitis De Geer)，體虱(Pediculus humanus humanus Linnaeus)，雞體虱(Menacanthus stramineus Nitszch)，狗羽虱(Trichodectes canis DeGeer)，雞姬虱(Goniocotes gallinae De Geer)，綿羊牛毛虱(Bovicola ovisSchrank)，牛盲虱(Haematopinus eurysternus Nitzsch)，長(zhǎng)鼻牛虱(Linognathus vituli Linnaeus)和侵襲人和動(dòng)物的其他吸吮和咀嚼寄生虱；Siphonoptera目蟲害，包括東方鼠蚤(Xenopsylla cheopisRothschild)，貓?jiān)?Ctenocephalides felis Bouche)，狗蚤(Ctenocephalidescanis Curtis)，雞蚤(Ceratophyllus gallinae Schrank)，禽毒蚤(Echidnophaga gallinacea Westwood)，人蚤(Pulex irritans Linnaeus)和折磨哺乳動(dòng)物和鳥類的其他蚤。其他節(jié)肢害蟲包括蜘蛛目的蜘蛛，如褐平甲蛛(Loxosceles reclusa Gertsch &amp; Mulaik)和紅斑蛛(Latrodectus mactans Fabricius)，和蛐延目的蜈蚣，如家蚰蜒(Scutigeracoleoptrata Linnaeus)。本發(fā)明化合物還對(duì)線蟲綱、絳蟲綱、吸蟲綱和棘頭綱的成員有活性，其中包括經(jīng)濟(jì)上重要的圓形目、粉螨目、尖尾目、小桿線蟲目、旋尾目和刺嘴目的成員，如包括(但不限于)經(jīng)濟(jì)上重要的農(nóng)業(yè)害蟲(即根結(jié)屬的根癌線蟲，短體屬的根斑線蟲，毛刺屬的黃麻根瘤線蟲等)和動(dòng)物及人健康害蟲(即經(jīng)濟(jì)上重要的吸蟲、絳蟲和蛔蟲，如馬的普通圓形線蟲(Strongylus vulgaris)、狗的犬弓首蛔蟲(Toxocara canis)、綿羊的捻轉(zhuǎn)血茅線蟲(Haemonchus contortus)、狗的犬惡絲蟲(Dirofilaria immitis Leidy)、馬的葉狀裸頭絳蟲(Anoplocephalaperfoliata)、反芻動(dòng)物的肝片形吸蟲(Fasciola hepatica)等)。
本發(fā)明化合物對(duì)下列害蟲表現(xiàn)出特別高的活性鱗翅目(例如Alabama argillacea Hübner(棉葉波紋夜蛾)，Archips argyrospilaWalker(果樹黃卷蛾)，A.Rosana Linnaeus(玫瑰黃卷蛾)和其他黃卷蛾屬品種，Chilo suppressalis Walker(二化螟)，Cnaphalocrosis medinalisGuenee(稻縱卷葉野螟)，Crambus caliginosellus Clemens(玉米根草螟)，Crambus teterrellus Zincken(早熟禾草螟)，Cydia pomonella Linnaeus(蘋果皮小卷蛾)，Earias insulana Boisduval(Spiny bollworm)，Earias vittellaFabricius(棉斑實(shí)蛾)，Helicoverpa armigera Hübner(棉鈴蟲)，Helicoverpa zea Boddie(谷實(shí)夜蛾)，Helioghis virescens Fabricius(煙芽夜蛾)，Herpetogramma licarsisalis Walker(蒼螟)，Lobesia botrana Denis &amp;Schiffermüller(葡萄小食心蟲)，Pectinophora gossypiella Saunders(紅鈴麥蛾)，Phyllocnistis citrella Stainton(柑橘葉潛蛾)，Pieris brassicaeLinnaeus(歐洲粉螟)，Pieris rapae Linnaeus(菜粉蝶)，Plutella xylostellaLinnaeus(小菜蛾)，Spodoptera exigus Hübner(貪夜蛾)，Spodoptera lituraFabricius(斜紋貪夜蛾)，Spodoptera frugiperda J.E.Smith(秋夜蛾)，Trichoplusia ni Hübner(甘藍(lán)粉紋夜蛾)和Tuta absoluta Meyrick(tomatoleafminer))。本發(fā)明化合物還對(duì)同翅目的害蟲有商業(yè)上顯著的活性，其中包括Acythisiphon pisum Harris(豌豆蚜)，Aphis craccivora Koch(豆蚜)，Aphis fabae Scopoli(豆衛(wèi)矛蚜)，Aphis gossypti Glover(棉蚜)，Aphispomi De Geer(蘋果蚜)，Aphis spiraecola Patch(異繡線菊蚜)，Aulacorthum solani Kaltenbach(土豆溝無(wú)網(wǎng)蚜)，Chaetosiphonfragaefolii Cockerell(草莓釘蚜)，Diuraphis noxiaKurdjumov/Mordvilko(Russian wheat aphid)，Dysaphis plantagineaPaaserini(車前西圓尾蚜)，Eriosoma lanigerum Hausmann(蘋果綿蚜)，Hyalopterus pruni Geoffroy(梅大尾蚜)，Lipaphis erysimi Kaltenbach(蘿卜蚜)，Metopolophium dirrhodum Walker(麥無(wú)網(wǎng)蚜)，Macrosipumeuphorbiae Thomas(馬鈴薯長(zhǎng)管蚜)，Myzus persicae Sulzer(桃蚜)，Nasonovia ribisnigri Mosley(萵苣衲長(zhǎng)管蚜)，癭綿蚜屬(根蚜和癭蚜)，Rhopalosiphum maidis Fitch(玉米縊管蚜)，Rhopalosiphum padiLinnaeus(禾谷縊管蚜)，Schizaphis graminum Rondani(麥二叉蚜)，Sitobion avenae Fabricius(麥長(zhǎng)管蚜)，Therioaphis maculata Buckton(苜蓿斑翅蚜)，Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe(橘聲蚜)，和Toxoptera citricida Kirkaldy(褐橘聲蚜)；球蚜屬；Phyllobxera devastatrixPergande(美洲山核桃根瘤蚜)；Bemisia tabaci Gennadius(甘薯粉虱)，Bemisia argentifolii Bellows &amp; Perring(銀葉粉虱)，Dialeurodes citriAshmead(柑橘粉虱)和Trialeurodes vaporariorum Westwood(溫室粉虱)；Empoasca fabae Harris(馬鈴薯葉蟬)，Laodelphax striatellusFallen(灰飛虱)，Macrolestes quadrilineatus Forbes(紫莞葉蟬)，Nephotettix cunticeps Uhler(黑尾葉蟬)，Nephotettix nigropictus St_l(二條黑尾葉蟬)，Nilaparvata lugens St_l(褐飛虱)，Peregrinus maidisAshmead(玉米花翅飛虱)，Sogatella furcifera Horvath(白背飛虱)，Sogatodes orizicola Muir(美洲稻飛虱)，Typhlocyba pomaria McAtee(蘋白小葉蟬)，Erythroneoura屬(葡萄二星斑葉蟬)；Magicidadaseptendecim Linnaeus(晚秀蟬)；Icerya purchasi Maskell(澳洲吹綿蚧)，Quadraspidiotus perniciosus Comstock(梨笠圓盾蚧)；Planococcus citriRisso(橘臀紋粉蚧)；粉蚧屬(其他粉蚧復(fù)合體)；Cacopsylla pyricolaFoerster(梨黃木虱)，Trioza diospyri Ashmead(柿個(gè)木虱)。這些化合物還對(duì)半翅目害蟲有活性，其中包括Acrosternum hilare Say(喜綠蝽)，Anasa tristis De Geer(南瓜緣蝽)，Blissus leucopterus Leucopterus Say(麥長(zhǎng)蝽)，Corythuca gossypii Fabricius(棉網(wǎng)蝽)，Cyrtopeltis modestaDistant(tomato bug)，Dysdercu suturellus Herrich-Sch_ffer(棉蝽象)，Euchistus servus Say(褐臭蝽)，Euchistus variolarius Palisot deBeauvois(一點(diǎn)褐蝽)，紅腺長(zhǎng)蝽屬(實(shí)蝽復(fù)合體)，Leptogiossus corculusSay(松籽喙緣蝽)，Lygus lineolaris Palisot de beauvois(美國(guó)牧草長(zhǎng)蝽)，Nezara viridula Linnaeus(稻綠蝽)，Oebalus pugnax Fabricius(美洲稻緣蝽)，Oncopeltus fasciatus Dallas(大馬利筋長(zhǎng)蝽)，Pseudatomoscelisseriatus Reuter(棉跳盲蝽)。本發(fā)明化合物可防治的其他昆蟲目包括纓翅目(例如Frankliniella occidentalis Pergande(西花薊馬)，Scirthothripscitri Moulton(橘硬薊馬)，Sericothrips variabilis Beach(大豆薊馬)和Thrips tabaci Lindeman(煙薊馬)；和鞘翅目(例如Leptinotarsadecemlineata Say(馬鈴薯葉甲)，Epilachna varivestis Mulsant(墨西哥豆瓢蟲)和叩頭蟲、Athous或Limonius屬的wireworms)。
本發(fā)明化合物還可與一種或多種其他生物活性化合物或試劑混合形成多成分農(nóng)藥，得到更廣譜的農(nóng)業(yè)應(yīng)用，所述其他生物活性化合物或試劑包括殺蟲劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺細(xì)菌劑、殺螨劑、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑如促根劑、化學(xué)絕育劑、化學(xué)信息素、驅(qū)避劑、引誘劑、外激素、取食刺激劑、其他生物活性化合物或昆蟲致病性細(xì)菌、病毒或真菌。因此，本發(fā)明組合物還可含生物有效量的至少一種額外的生物活性化合物或試劑。本發(fā)明化合物可與其配制成制劑的所述生物活性化合物或試劑的實(shí)例是殺蟲劑如阿維菌素(abamectin)，乙酰甲胺磷，啶蟲脒，阿維菌素(avermectin)，艾扎丁，保棉磷，聯(lián)苯菊酯，聯(lián)苯肼酯，噻嗪酮，克百威，氟唑蟲清，氟啶脲，毒死蜱，甲基毒死蜱，chromafenozide，噻蟲胺，氟氯氰菊酯，高效氟氯氰菊酯，氯氟氰菊酯，高效氯氟氰菊酯，氯氰菊酯，滅蠅胺，溴氰菊酯，丁醚脲，二嗪磷，除蟲脲，樂(lè)果，噁茂醚，阿維菌素(emamectin)，硫丹，S-氰戊菊酯，ethiprole，苯硫威，苯氧威，甲氰菊酯，唑螨酯，氰戊菊酯，氟蟲腈，flonicamid，氟氰戊菊酯，氟胺氰菊酯，氟蟲脲，地蟲硫磷，特丁苯酰肼，氟鈴脲，吡蟲啉，噁二唑蟲，異柳磷，虱螨脲，馬拉硫磷，四聚乙醛，甲胺磷，殺撲磷，滅多威，烯蟲酯，甲氧滴滴涕，久效磷，甲氧苯酰肼，硝蟲噻嗪，雙苯氟脲，殺線威，對(duì)硫磷，甲基對(duì)硫磷，氯菊酯，甲拌磷，伏殺硫磷，亞胺硫磷，磷胺，抗蚜威，丙溴磷，吡蚜酮，pyridalyl，吡丙醚，魚藤酮，艾克敵105，硫丙磷，蟲酰肼，氟苯脲，七氟菊酯，特丁硫磷，殺蟲畏，噻蟲啉，阿克泰，硫雙威，殺蟲雙，四溴菊酯，敵百蟲和殺鈴脲；殺真菌劑如噻二唑素，腈嘧菌酯，苯菌靈，滅瘟素，波爾多液(堿式硫酸銅)，糠菌唑，氯環(huán)丙酰胺，敵菌丹，克菌丹，多菌靈，地茂散，百菌清，王銅，銅鹽，cyflufenamid，霜脲氰，環(huán)丙唑醇，嘧菌環(huán)胺，(S)-3，5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-1-甲基-2-氧代丙基)-4-甲基苯甲酰胺(RH7281)，diclocymet(S-2900)，噠菌酮，氯硝胺，苯醚甲環(huán)唑，(S)-3，5-二氫-5-甲基-2-(甲硫基)-5-苯基-3-(苯基氨基)-4H-咪唑-4-酮(RP407213)，烯酰嗎啉，dimoxystrobin，烯唑醇，甲基烯唑醇，多果定，敵瘟磷，氧唑菌，噁唑酮菌，咪唑菌酮，氯苯嘧啶醇，腈苯唑，fencaramid(SZX0722)，拌種咯，苯銹啶，丁苯嗎啉，薯瘟錫，毒菌錫，氟啶胺，咯菌腈，flumetover(RPA403397)，氟喹唑，氟硅唑，氟酰胺，粉唑醇，滅菌丹，三乙膦酸鋁，呋霜靈，furametapyr(S-82658)，己唑醇，種菌唑，異稻瘟凈，異菌脲，稻瘟靈，春雷霉素，亞胺菌，代森錳鋅，代森錳，mefenoxam，滅銹胺，甲霜靈，葉菌唑，叉胺苯酰胺/苯氧菌胺(SSF-126)，腈菌唑，甲胂鐵銨(甲烷胂酸鐵)，惡霜靈，戊菌唑，戊菌隆，烯丙苯噻唑，咪鮮胺，霜霉威，丙環(huán)唑，啶斑肟，唑菌胺酯，嘧霉胺，咯喹酮，喹氧靈，螺噁茂胺，硫，戊唑醇，四氟醚唑，噻菌靈，溴氟唑菌，甲基硫菌靈，福美雙，tiadinil，三唑酮，三唑醇，三環(huán)唑，trifloxystrobin，滅菌唑，有效霉素和乙烯菌核利；殺線蟲劑如涕滅威，殺線威和苯線磷；殺細(xì)菌劑如鏈霉素；殺螨劑如雙甲脒，滅滿猛，乙酯殺螨醇，三環(huán)錫，三氯殺螨醇，除螨靈，特苯噁唑，喹螨醚，苯丁錫，甲氰菊酯，唑螨酯，噻螨酮，炔螨特，噠螨靈和吡螨胺；和生物制劑如蘇云金芽孢桿菌，包括aizawai和kurstaki亞種，蘇云金桿菌δ內(nèi)毒素，桿狀病毒，和昆蟲致病性細(xì)菌、病毒和真菌。本發(fā)明化合物及其組合物可施用于被遺傳轉(zhuǎn)化成能表達(dá)無(wú)脊椎害蟲毒性蛋白(如蘇云金芽孢桿菌毒素)的植物。本發(fā)明無(wú)脊椎害蟲防治化合物外部施用的影響可以與所表達(dá)的毒素蛋白質(zhì)協(xié)同作用。
關(guān)于這些農(nóng)業(yè)保護(hù)劑一般可參考是The Pesticide Manual，第12版，C.D.S.Tomlin編，Brithsih C rop Protection Council，F(xiàn)arnham，Surrrey，U.K.，2000。
優(yōu)選與本發(fā)明化合物混合的殺蟲劑和殺螨劑包括擬除蟲菊酯如氟氰菊酯，氯氟氰菊酯，氟氯氰菊酯，高效氟氯氰菊酯，S-氰戊菊酯，fenvalerate和四溴菊酯；氨基甲酸酯類如苯硫威，滅多威，殺線威和硫雙威；新煙堿類似物如噻蟲胺，吡蟲啉和噻蟲啉；神經(jīng)元鈉通道阻斷劑如噁二唑蟲；殺蟲大環(huán)內(nèi)酯如艾克敵105，abamectin，avermectin和emamectin；γ-氨基丁酸(GABA)拮抗劑如硫丹，ethiprole和氟蟲腈；殺蟲脲類如氟蟲脲和殺鈴脲；保幼激素仿造物如苯蟲醚和吡丙醚；吡蚜酮；和雙甲脒。優(yōu)選與本發(fā)明化合物混合的生物制劑包括素云集芽孢桿菌和蘇云金芽孢桿菌δ內(nèi)毒素以及天然存在的和遺傳改性的病毒殺蟲劑，其中包括桿狀病毒科的成員，以及昆蟲致病性真菌。
最優(yōu)選的混合物包括本發(fā)明化合物與氯氟氰菊酯的混合物；本發(fā)明化合物與高效氟氯氰菊酯的混合物；本發(fā)明化合物與S-氰戊菊酯的混合物；本發(fā)明化合物與滅多威的混合物；本發(fā)明化合物與吡蟲啉的混合物；本發(fā)明化合物與噻蟲啉的混合物；本發(fā)明化合物與噁二唑蟲的混合物；本發(fā)明化合物與阿維菌素(abamectin)的混合物；本發(fā)明化合物與硫丹的混合物；本發(fā)明化合物與ethiprole的混合物；本發(fā)明化合物與氟蟲腈的混合物；本發(fā)明化合物與氟蟲脲的混合物；本發(fā)明化合物與吡丙醚的混合物；本發(fā)明化合物與吡蚜酮的混合物；本發(fā)明化合物與雙甲脒的混合物；本發(fā)明化合物與蘇云金芽孢桿菌的混合物和本發(fā)明化合物與蘇云金芽孢桿菌δ內(nèi)毒素的混合物。
在一些情況下，與具有相似的防治譜但不同的作用模式的其他無(wú)脊椎害蟲防治化合物或試劑組合對(duì)于抗藥性處理是特別有利的。因此，本發(fā)明組合物可以還含有生物有效量的至少一種具有相似的防治譜但不同的作用模式的另外的無(wú)脊椎害蟲防治化合物或試劑。用生物有效量的本發(fā)明化合物接觸遺傳改性成表達(dá)植物保護(hù)化合物(例如蛋白質(zhì))的植物或植物所在地也能提供更廣譜的植物保護(hù)并且對(duì)于抗藥性處理是有利的。
在農(nóng)業(yè)和非農(nóng)業(yè)應(yīng)用中防治無(wú)脊椎害蟲是通過(guò)將本發(fā)明的一種或多種化合物以有效量施用到害蟲的環(huán)境中，其中包括感染的農(nóng)業(yè)和/或非農(nóng)業(yè)位點(diǎn)、需保護(hù)的區(qū)域，或直接施用于需防治的害蟲上。因此，本發(fā)明還包括防治在農(nóng)業(yè)和/或非農(nóng)業(yè)應(yīng)用中的無(wú)脊椎害蟲的方法，包括用生物有效量的本發(fā)明一種或多種化合物，或用含至少一種上述化合物的組合物或含至少一種上述化合物和有效量的至少一種另外的生物活性化合物或試劑的組合物接觸無(wú)脊椎害蟲或其環(huán)境。適宜的含本發(fā)明化合物和有效量的至少一種另外的生物活性化合物或試劑的組合物的實(shí)例包括其中另外的生物活性化合物或試劑與本發(fā)明化合物存在于同一顆粒上或存在于與本發(fā)明化合物分離的顆粒上的組合物。
優(yōu)選的接觸方法是通過(guò)噴霧。作為可替代方式，含本發(fā)明化合物的顆粒組合物可被施用于植物葉片或土壤。
本發(fā)明的化合物也可通過(guò)用含本發(fā)明化合物的組合物接觸植物被植物吸收而有效輸送，所述組合物以土壤澆灌液體制劑、顆粒制劑施用到土壤、育苗箱處理或移植體浸漬的方式施用?；衔锿ㄟ^(guò)將含本發(fā)明化合物的組合物局部施用到感染位點(diǎn)也是有效的。其他接觸方法包括通過(guò)直接和滯留噴霧、飛機(jī)噴霧、凝膠、拌種、微膠囊化、內(nèi)吸、餌、耳標(biāo)、丸劑、煙霧發(fā)生器、煙熏劑、氣霧劑、粉塵劑等施用本發(fā)明的化合物或組合物。還可將本發(fā)明化合物滲透到用于制造無(wú)脊椎動(dòng)物防治裝置(例如捕蟲網(wǎng))的材料中。
本發(fā)明的化合物可摻入被無(wú)脊椎動(dòng)物食用的餌中或裝置如捕捉阱等中。含0.01-5％活性成分、0.05-10％保水劑和40-99％植物粉的顆粒或餌在極低的用量下，特別是在活性成分經(jīng)攝食而非直接接觸致死劑量下能有效防治土壤昆蟲。
本發(fā)明化合物可以其純物質(zhì)狀態(tài)施用，但最經(jīng)常施用的是含一種或多種化合物和適宜的載體、稀釋劑和表面活性劑，以及根據(jù)預(yù)期的最終用途可能結(jié)合食物的制劑。優(yōu)選的施用方法包括噴霧本發(fā)明化合物的水分散體或精煉油溶液。結(jié)合噴霧油、噴霧濃縮油、粘展劑、助劑、其他溶劑和增效劑如增效醚往往能增強(qiáng)化合物效力。
有效防治所需用量(即“生物有效量”)取決于下述因素如需防治的無(wú)脊椎動(dòng)物的種類、害蟲的生活周期、蟲態(tài)、其大小、位置、年中時(shí)間、作物或動(dòng)物寄主、攝食行為、交配行為、環(huán)境濕度、溫度等。在正常環(huán)境下，大約0.01-2kg活性成分/公頃的用量就足以防治農(nóng)業(yè)生態(tài)系統(tǒng)中的害蟲，但低至0.0001kg/公頃可能就足以或也可能需要多達(dá)8kg/公頃。對(duì)于非農(nóng)業(yè)應(yīng)用來(lái)說(shuō)，有效用量可能從大約1.0到50mg/平方米變動(dòng)，但低至0.1mg/平方米可能就足夠或也可能需要多達(dá)150mg/平方米。本領(lǐng)域技術(shù)人員能容易地確定達(dá)到預(yù)期的無(wú)脊椎害蟲防治水平必需的生物有效量。
下列實(shí)驗(yàn)證明了本發(fā)明化合物對(duì)特定害蟲的防治效力?！胺乐涡ЯΑ贝硪种乒?jié)肢動(dòng)物發(fā)育(包括死亡)，致使攝食顯著降低。然而，本發(fā)明化合物提供的害蟲防治保護(hù)并不限于這些品種。見化合物說(shuō)明索引表A-C。下列縮寫用于下面的索引表中t是叔，i是異，Me是甲基，Et是乙基，Pr是丙基，i-Pr是異丙基，Bu是丁基?？s寫“Ex.”代表“實(shí)施例”，之后的數(shù)字表示該化合物是在哪個(gè)實(shí)施例中制備的。
索引表A 化合物 R3R4R5(a) R5(b) (R6)q1HNMR1(Ex.1)i-PrMe H CF32-Cl *2(Ex.2)i-PrMe H CO2Me 2-Cl *3 i-PrMe H CO2Me 2-Me *4 i-PrMe H CF32-Me *5 i-PrMe H CF32-F*6 t-BuMe H CF32-Me *7 i-PrMe Me CF32-Cl *8 i-PrMe H CF32，6-F2**H1NMR數(shù)據(jù)見索引表C索引表B 化合物 R3R4R5R61H NMRB1(Ex.3) i-Pr Me CF32-Cl **H1NMR數(shù)據(jù)見索引表C
索引表C化合物編號(hào)1HNMR數(shù)據(jù)(除非另有說(shuō)明為CDCl3溶液)a1 9.4(bs，1H)，7.6-7.5(d，1H)，7.4-7.1(m，6H)，5.8(bd，1H)，5.4(dd，1H)，4.3-4.1(m，1H)，3.6-3.4(m，2H)，1.84(s，3H)，1.3-1.2(m，6H).
2 9.4-9.3(bs，1H)，7.6(d，1H)，7.4-7.3(d，1H)，7.3-7.0(m，5H)，5.8(d，1H)，5.5(dd，1H)，4.2-4.1(m，1H)，3.89(s，3H)，3.7-3.4(m，2H)，1.81(s，3H)，1.3-1.2(m，6H).
3 兩個(gè)異構(gòu)體9.5+9.3-9.2(2xbs，1H)，7.3-7.0(m，7H)，5.8(bm，1H)，5.1-5.0(m，1H)，4.1-4.0(m，1H)，3.87(s，3H)，3.7-3.5(m，1H)，3.5-3.3(m，1H)，2.5(2xs，3H)，2.0-1.9+1.87(2xs，3H)，1.3-1.1(m，6H).
4(DMSO-d6)9.81(s，1H)，8.1-8.0(m，1H)，7.3-6.9(m，7H)，5.3(m，1H)，4.0-3.9(m，1H)，3.6(m，1H)，1.79(s，3H)，1.1(m，6H).
5(DMSO-d6)9.85(s，1H)，8.1-8.0(d，1H)，7.4-6.9(m，7H)，5.5-5.4(m，1H)，4.0-3.9(m，1H)，3.7(m，1H)，3.5-3.3(m，1H)，2.07(s，3H)，1.11(d，3H)，1.06(d，3H).
6(DMSO-d6)9.3-9.2(s，1H)，7.4-7.0(m，7H)，5.8(d，1H)，5.1-5.0(m，1H)，3.6-3.3(m，2H)，1.88(s，3H)，1.40(s，9H).
710.0-9.9(s，1H)，7.5-7.1(m，7H)，5.9(d，1H)，4.2-4.1(m，1H)，3.7(d，1H)，3.3-3.2(d，1H)，2.27(s，3H)，1.50(s，3H)，1.3-1.2(m，6H).
89.3(s，1H)，7.3-7.2(m，3H)，7.0(m，3H)，5.8(d，1H)，5.0-4.9(dd，1H)，4.1(m，1H)，3.7-3.4(Abd，2H)，2.10(s，3H)，1.3-1.1(m，6H).
B1 9.6(s，1H)，7.6-7.1(m，7H)，5.9-5.8(d，1H)，5.0-4.9(dd，1H)，4.8-4.7(m，1H)，4.3(dd，1H)，4.2-4.1(m，1H)，2.10(s，3H)，1.3-1.2(m，6H).
a H1NMR數(shù)據(jù)是距四甲基硅烷的低磁場(chǎng)ppm。連接符號(hào)特指(s)-單峰，(d)-雙重峰，(t)-三重峰，(q)-四重峰，(m)-多重峰，(dd)-雙重峰的雙峰，(dt)-三重峰的雙峰，(br s)-寬單峰。
本發(fā)明的生物實(shí)施例試驗(yàn)A用由內(nèi)裝12-14-天-齡蘿卜的小型敞開式容器構(gòu)成的試驗(yàn)裝置評(píng)價(jià)對(duì)菜蛾(Plutella xylostella)的防治。預(yù)先用有10-15只新生幼蟲的一塊昆蟲食物進(jìn)行感染，使用取樣器從有許多幼蟲生長(zhǎng)的一片硬化的昆蟲食物上取出一塊，并將含幼蟲和食物的塊轉(zhuǎn)移到試驗(yàn)裝置中。當(dāng)食物塊變干，幼蟲移動(dòng)到試驗(yàn)植物上。
除非另外指出，用含10％丙酮、90％水的溶液和含烷芳基聚氧乙烯、游離脂肪酸、二元醇和異丙醇的300ppm X-77_Spreader Lo-FoamFormula非離子表面活性劑(Loveland Industries，Inc.)將試驗(yàn)化合物配成制劑。通過(guò)每個(gè)試驗(yàn)裝置上方1.27cm(0.5英寸)處安置的具1/8JJ定制機(jī)身的SUJ2霧化噴嘴(Spraying Systems Co.)噴施1ml化合物液體制劑。在這些試驗(yàn)中的所有實(shí)驗(yàn)化合物以250ppm(或更低)濃度噴灑并且重復(fù)三次。噴灑完配制后的試驗(yàn)化合物后，令每個(gè)試驗(yàn)裝置干燥1小時(shí)，然后在頂部蓋一個(gè)黑色有濾網(wǎng)的罩。將試驗(yàn)裝置在25℃、70％相對(duì)濕度的生長(zhǎng)室內(nèi)放6天。然后根據(jù)被吃掉的葉片目測(cè)評(píng)價(jià)植物攝食損失。
在試驗(yàn)化合物中，下列化合物提供了極高水平的植物保護(hù)(0-1、10％或更低的攝食損失等級(jí))1*、3、4*、5*、6*、7*、8**。
試驗(yàn)B用由內(nèi)裝4-5-天-齡玉米的小型敞開式容器構(gòu)成的試驗(yàn)裝置評(píng)價(jià)對(duì)秋夜蛾(Spodoptera frugiperda)的防治。預(yù)先用有10-15只1-天-齡幼蟲的一塊昆蟲食物進(jìn)行感染(使用取樣器)。
將試驗(yàn)化合物配成制劑并如試驗(yàn)A所述以250ppm(或更低)濃度噴灑。所有施用重復(fù)三次。噴灑后，令試驗(yàn)裝置保持在生長(zhǎng)室中，然后根據(jù)如試驗(yàn)A所述目測(cè)評(píng)價(jià)植物攝食損失等級(jí)。
在試驗(yàn)化合物中，下列化合物提供了極高水平的植物保護(hù)(10％或更低的攝食損失)1*、4**、5*。
試驗(yàn)C用由內(nèi)裝6-7-天齡棉花的小型敞開式容器構(gòu)成的試驗(yàn)裝置評(píng)價(jià)對(duì)美洲煙夜蛾(Heliothis virescens)的防治。預(yù)先用有8只2-天-齡幼蟲的一塊昆蟲食物進(jìn)行感染(使用取樣器)。
將試驗(yàn)化合物配成制劑并如試驗(yàn)A所述以250ppm(或更低)濃度噴灑。所有施用重復(fù)三次。噴灑后，令試驗(yàn)裝置保持在生長(zhǎng)室中，然后根據(jù)如試驗(yàn)A所述目測(cè)評(píng)價(jià)植物攝食損失等級(jí)。
在試驗(yàn)化合物中，下列化合物提供了極高水平的植物保護(hù)(20％或更低的攝食損失)1*、4**、5*、6*。
試驗(yàn)D用由內(nèi)裝4-5-天-齡玉米的小型敞開式容器構(gòu)成的試驗(yàn)裝置評(píng)價(jià)對(duì)甜菜夜蛾(Spodoptera exigua)的防治。預(yù)先用有10-15只1-天-齡幼蟲的一塊昆蟲食物進(jìn)行感染(使用取樣器)。
將試驗(yàn)化合物配成制劑并如試驗(yàn)A所述以250ppm(或更低)濃度噴灑。所有施用重復(fù)三次。噴灑后，令試驗(yàn)裝置保持在生長(zhǎng)室中，然后根據(jù)如試驗(yàn)A所述目測(cè)評(píng)價(jià)植物攝食損失等級(jí)。
在試驗(yàn)化合物中，下列化合物提供了極高水平的植物保護(hù)(20％或更低的攝食損失)1*、4*、5*、6*。
*試驗(yàn)在50ppm濃度下進(jìn)行，**試驗(yàn)在10ppm濃度下進(jìn)行。
權(quán)利要求
1.式I的化合物，及其N-氧化物或農(nóng)業(yè)上適用的鹽 其中A和B獨(dú)立地是O或S；J是任選被取代的5元或6元非芳族雜環(huán)；K與兩個(gè)相鄰鍵接的碳原子一起形成苯環(huán)或5-或6-元雜芳環(huán)，每個(gè)環(huán)任選被取代；R1是H；C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，各基團(tuán)均任選被取代；C2-C6烷基羰基；C2-C6烷氧基羰基；C2-C6烷基氨基羰基或C3-C8二烷基氨基羰基；R2是H，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6環(huán)烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6環(huán)烷基氨基，C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基；R3是H；G；C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6環(huán)烷基，各基團(tuán)均任選被取代；或R2和R3可以與其相連的氮原子一起形成含2-6個(gè)碳原子和任選的一個(gè)另外的氮、硫或氧原子的環(huán)，并且該環(huán)可任選被取代；和G是任選被取代的5-或6-元非芳族碳環(huán)或雜環(huán)，任選含一個(gè)或兩個(gè)選自C(＝O)、SO或S(O)2的環(huán)節(jié)。
2.權(quán)利要求1所述式Ia的化合物 其中A和B獨(dú)立地是O或S；J是 K與兩個(gè)鍵接原子一起形成苯環(huán)或5-或6-元雜芳環(huán)，各環(huán)任選被1-4個(gè)R4取代；X是O或S；R1是H；或C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，各基團(tuán)任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基和C3-C6環(huán)烷基氨基；或R1是C2-C6烷基羰基，C2-C6烷氧基羰基，C2-C6烷基氨基羰基或C3-C6二烷基氨基羰基；R2是H，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6環(huán)烷基，C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基，C2-C8二烷基氨基，C3-C6環(huán)烷基氨基，C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基；R3是H；G；C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6環(huán)烷基，各基團(tuán)均任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、G、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基，或苯基、苯氧基或5-或6-元雜芳環(huán)，各環(huán)任選被一至三個(gè)取代基取代，所述取代基選自R6；C1-C4烷基氨基；C2-C8二烷基氨基；C3-C6環(huán)烷基氨基；C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基；或R2和R3與其相連的氮原子一起形成含2-6個(gè)碳原子和任選的一個(gè)另外的氮、硫或氧原子的環(huán)，該環(huán)可任選被1-4個(gè)選自R7的取代基取代；G是5-或6-元非芳族碳環(huán)或雜環(huán)，其任選包括一個(gè)或兩個(gè)選自C(＝O)、SO或S(O)2的環(huán)節(jié)并且任選被1-4個(gè)選自R7的取代基取代；每個(gè)R4獨(dú)立地是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺?；1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、或C3-C6三烷基甲硅烷基；或每個(gè)R4獨(dú)立地是苯基、苯甲基或苯氧基，各基團(tuán)任選被一至三個(gè)選自R6的取代基取代；每個(gè)R5獨(dú)立地是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基或W；(R5)2當(dāng)與相鄰的碳原子連接時(shí)，與所述碳原子合為-OCF2O-、-CF2CF2O-或OCF2CF2O-；每個(gè)W獨(dú)立地是苯基、苯甲基、苯甲?；⒈窖趸?、5-或6-元雜芳環(huán)或芳族8-、9-或10-元稠合雜雙環(huán)體系，各環(huán)任選被一至三個(gè)獨(dú)立地選自R6的取代基取代；每個(gè)R6獨(dú)立地是C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺?；1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C3-C6(烷基)環(huán)烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；每個(gè)R7獨(dú)立地是C1-C2烷基、鹵素、CN、NO2和C1-C2烷氧基；m是1-7的整數(shù)；和n是1-3的整數(shù)。
3.權(quán)利要求2所述的化合物，其中K與兩個(gè)鍵接原子一起形成任選被1-3個(gè)R4取代的苯環(huán)。
4.權(quán)利要求2所述的化合物，其中K與兩個(gè)鍵接原子一起形成任選被1-3個(gè)R4取代的噻吩、吡唑、異惡唑、吡啶或嘧啶。
5.權(quán)利要求3或4所述化合物，其中A和B都是O；n是1或2；R1是H，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，C3-C6環(huán)烷基，C2-C6烷基羰基或C2-C6烷氧基羰基；R2是H，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，C3-C6環(huán)烷基，C2-C6烷基羰基或C2-C6烷氧基羰基；R3是H；或C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，各基團(tuán)均任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素、CN、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基、C1-C2烷基亞磺?；虲1-C2烷基磺?；籖4基團(tuán)之一在兩個(gè)鍵接原子的兩個(gè)鄰位之一連接到K環(huán)，并且所述R4是C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺酰基或C1-C4鹵代烷基磺?；?；每個(gè)R5獨(dú)立地是H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基磺?；駽2-C4烷氧基羰基；和一個(gè)R5是任選的W；和W是苯環(huán)或5-或6-元雜芳環(huán)，各環(huán)任選被一至三個(gè)獨(dú)立地選自R6的取代基取代。
6.權(quán)利要求5所述化合物，其中J是J-36； R1是H；R2是H或CH3；R3是H；或C1-C4烷基，C1-C4烯基或C1-C4炔基，各基團(tuán)任選被鹵素、CN、OCH3、S(O)pCH3取代；每個(gè)R4獨(dú)立地是CH3、CF3、CN或鹵素，并且一個(gè)R4基團(tuán)在相鄰于NR1C(＝A)J部分的原子上連接于K環(huán)；R5是H，C1-C4烷基，C1-C4鹵代烷基，或W；W是 V是N，CH，CF，CCl，CBr或CI；每個(gè)R6和R8獨(dú)立地是H，C1-C6烷基，C3-C6環(huán)烷基，C1-C6鹵代烷基，鹵素，CN，C1-C4烷氧基，C1-C4鹵代烷氧基或C1-C4鹵代烷硫基；m是1或2；和p是0、1或2。
7.權(quán)利要求6所述化合物，其中V是N。
8.權(quán)利要求6所述化合物，其中V是CH、CF、CCl或CBr。
9.權(quán)利要求5所述化合物，其中J是J-37； R1是H；R2是H或CH3；R3是H；或C1-C4烷基，C1-C4烯基或C1-C4炔基，各基團(tuán)任選被鹵素、CN、OCH3、S(O)pCH3取代；每個(gè)R4獨(dú)立地是CH3、CF3、CN或鹵素，并且一個(gè)R4基團(tuán)在相鄰于NR1C(＝A)J部分的原子上連接于K環(huán)；R5是H，C1-C4烷基，C1-C4鹵代烷基，或W；W是 V是N，CH，CF，CCl，CBr或Cl；R6獨(dú)立地是H，C1-C6烷基，C3-C6環(huán)烷基，C1-C6鹵代烷基，鹵素，CN，C1-C4烷氧基，C1-C4鹵代烷氧基或C1-C4鹵代烷硫基；R9是H，C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C3-C6烯基，C3-C6鹵代烯基，C3-C6炔基或C3-C6鹵代炔基；m是1或2；和p是0、1或2。
10.權(quán)利要求1所述化合物，其選自下組1-(2-氯苯基)-4，5-二氫-N-[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-3-三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺，1-(2-氨苯基)-4，5-二氫-5-[[[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]氨基]羰基]1H-吡唑-3-羧酸甲酯，4，5-二氫-5-[[[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]氨基]羰基]-1-(2-甲基苯基)-1H-吡唑-3-羧酸甲酯，4，5-二氫-N-[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-1-(2-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺，1-(2-氟苯基)-4，5-二氫-N-[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺，N-[2-[[(1，1-二甲基乙基)氨基]羰基]-6-甲基苯基]-4，5-二氫-1-(2-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺，和1-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氫-N-[2-甲基-6-[[1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺。
11.一種防治無(wú)脊椎害蟲的方法，包括用生物有效量的權(quán)利要求1所述化合物接觸無(wú)脊椎害蟲或其環(huán)境。
12.權(quán)利要求11所述方法，還包含用于防治無(wú)脊椎害蟲的生物有效量的至少一種另外的化合物或試劑。
13.一種防治無(wú)脊椎害蟲的組合物，其含有生物有效量的權(quán)利要求1所述化合物和至少一種選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的附加成分。
14.權(quán)利要求13所述組合物，其還含有有效量的至少一種另外的生物活性化合物或試劑。
全文摘要
本發(fā)明提供式I的化合物、其N－氧化物和農(nóng)業(yè)上適用的鹽，其中A和B獨(dú)立地為O或S；J是任選被取代的5元或6元非芳族雜環(huán)；K與兩個(gè)相鄰鍵接的碳原子一起形成苯環(huán)或5元或6元雜芳環(huán)，各環(huán)任選被取代；和R
文檔編號(hào)A01N43/56GK1541205SQ02810259
公開日2004年10月27日 申請(qǐng)日期2002年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2001年5月21日
發(fā)明者D·A·克拉克, D A 克拉克 申請(qǐng)人:納幕爾杜邦公司