丙交酯中雜質(zhì)的定量方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于定量丙交酯中的雜質(zhì)含量的方法。所述方法的特征在于雜質(zhì)的定量是基于對(duì)電磁譜的近紅外區(qū)中的吸收進(jìn)行的測(cè)量。使用這種方法，可以以相對(duì)簡(jiǎn)單的方式在線測(cè)定丙交酯反應(yīng)混合物中的少量雜質(zhì)，如水、游離酸或兩者。這使得可以簡(jiǎn)單在線監(jiān)控丙交酯的生產(chǎn)過(guò)程。
【專利說(shuō)明】丙交酯中雜質(zhì)的定量方法發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及用于定量丙交酯中的雜質(zhì)量的方法。
[0002]發(fā)明背景
[0003]丙交酯是公知的聚合物材料制造中的中間產(chǎn)物，所述聚合物材料如聚乳酸(PLA)或含PLA的共聚物。丙交酯(有時(shí)候稱為二丙交酯)是乳酸的環(huán)狀二聚物并且通常通過(guò)兩步法來(lái)制造。在第一個(gè)步驟中，將乳酸聚合成通常所說(shuō)的預(yù)聚物或寡聚物，其具有相對(duì)低的分子量。在第二個(gè)步驟中，通過(guò)通常所說(shuō)的“反咬”方法，在催化劑的存在下，從這種預(yù)聚物形成粗制丙交酯。這種粗制丙交酯材料可以通過(guò)(反復(fù)的)結(jié)晶和/或(反復(fù)的)蒸餾來(lái)純化。如此獲得的純化丙交酯隨后可以用于制造PLA或含PLA的共聚物的聚合過(guò)程中。
[0004]公知丙交酯以三種不同的幾何結(jié)構(gòu)存在，其具有非對(duì)映關(guān)系。這些不同的結(jié)構(gòu)可以區(qū)分為R，R-丙交酯(或D-丙交酯)、S, S-丙交酯(或L-丙交酯)和R, S-丙交酯(或內(nèi)消旋-丙交酯)。等量的D-和L-丙交酯的混合物常常稱為外消旋丙交酯或rac-丙交酯。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，詞語(yǔ)‘丙交酯’是指三種純的丙交酯(僅由一種非對(duì)映異構(gòu)體組成)以及兩種或多種純的丙交酯的混合物。
[0005]丙交酯的純度是個(gè)重要問(wèn)題。這是特別真實(shí)的，因?yàn)殡s質(zhì)可能對(duì)丙交酯聚合成PLA具有強(qiáng)烈影響。因此，這與具有可用的允許測(cè)定丙交酯中的雜質(zhì)量的方法有關(guān)。這樣的方法應(yīng)當(dāng)具有高的準(zhǔn)確性和可靠性。此外，這樣的方法應(yīng)當(dāng)在丙交酯操作過(guò)程中是使用和實(shí)施上簡(jiǎn)單的。
[0006]公知的丙交酯中的雜質(zhì)是具有羥基基團(tuán)和/或羧酸基團(tuán)的物質(zhì)。水和游離酸物質(zhì)是這些類型雜質(zhì)的重要實(shí)例。鑒于此，丙交酯材料中這些雜質(zhì)的量應(yīng)當(dāng)盡可能地保持低。不同類型的反復(fù)蒸餾和反復(fù)結(jié)晶技術(shù)是公知的技術(shù)性純化方法，其可以在丙交酯的生產(chǎn)過(guò)程中使用，用于盡可能多地降低所述雜質(zhì)的量。
[0007]目前，滴定方法常常用于測(cè)定丙交酯中雜質(zhì)的量，所述雜質(zhì)如具有羥基基團(tuán)和/或羧酸基團(tuán)的物質(zhì)。對(duì)于執(zhí)行這些方法，需要獲取含丙交酯材料的小樣，并通過(guò)不同的滴定程序來(lái)操作，以測(cè)定不同雜質(zhì)的準(zhǔn)確量。
[0008]根據(jù)發(fā)明人的經(jīng)驗(yàn)，用于定量丙交酯中的雜質(zhì)的已知滴定方法在使用過(guò)程中是相當(dāng)麻煩的，并且是勞動(dòng)密集型的。此外，這些定量方法的結(jié)果不是立即可得的。因此，通過(guò)已知滴定方法的雜質(zhì)的測(cè)定具有相對(duì)昂貴和不太適于在大量生產(chǎn)情況下在線監(jiān)控丙交酯品質(zhì)的缺點(diǎn)。
[0009]發(fā)明概述
[0010]在
【申請(qǐng)人】看來(lái)，對(duì)簡(jiǎn)化丙交酯材料中的雜質(zhì)的已知定量方法存在強(qiáng)烈需求。因此，本發(fā)明的目的在于提供準(zhǔn)確且簡(jiǎn)單、靈活和高性價(jià)比的用于丙交酯中雜質(zhì)定量的方法，該方法不需要費(fèi)時(shí)和復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)操作。這樣的定量方法應(yīng)當(dāng)優(yōu)選在丙交酯生產(chǎn)過(guò)程中的各個(gè)階段都是可操作的并且還應(yīng)當(dāng)在儲(chǔ)存過(guò)程中監(jiān)控丙交酯的品質(zhì)中是可操作的。
[0011]本發(fā)明的這些和可能更多的目的通過(guò)用于定量丙交酯中的雜質(zhì)量的方法來(lái)實(shí)現(xiàn)，所述方法的進(jìn)一步的特征在于雜質(zhì)的定量是基于對(duì)電磁譜的近紅外區(qū)中的吸收進(jìn)行的測(cè)量。
[0012]本發(fā)明是基于發(fā)明人通過(guò)實(shí)驗(yàn)獲得的領(lǐng)悟，即通過(guò)近紅外(nIR)測(cè)量可以測(cè)量和定量丙交酯材料中相當(dāng)少量的雜質(zhì)。通過(guò)使用這種方法，可以以準(zhǔn)確和可重復(fù)的方式測(cè)量和定量丙交酯中少如0.1 %重量或更少的雜質(zhì)量。與已知的滴定方法相比，本發(fā)明的方法在最佳條件下進(jìn)行時(shí)似乎更準(zhǔn)確。此外，進(jìn)行nIR測(cè)量的操作，如樣品制備和數(shù)據(jù)分析，與所述常用的滴定方法相比，耗時(shí)少得多。在實(shí)踐中，通過(guò)滴定方法測(cè)定雜質(zhì)水平在獲取待測(cè)量樣品后至少花費(fèi)數(shù)小時(shí)。這意味著這些滴定方法不適用于過(guò)程控制目的。
[0013]注意到在實(shí)踐中，nIR譜被限定到大約12000-4000(^1的范圍。在這個(gè)光譜范圍中，丙交酯和丙交酯中存在的雜質(zhì)的分子諧波和組合振動(dòng)顯示是可見(jiàn)的。相應(yīng)的吸收峰相當(dāng)寬并且重疊，形成復(fù)雜的nIR譜。在這些譜中，各種峰不能被明確地分配給特定的振動(dòng)。然而，對(duì)含有確定量的一種和兩種特定雜質(zhì)以及丙交酯的混合物的樣品的nIR測(cè)量令人驚訝地顯示出可以獲得非常好的擬合度的校準(zhǔn)曲線。因此可以推斷丙交酯中非常少量的此類雜質(zhì)可以通過(guò)nIR以簡(jiǎn)單方式來(lái)定量。
[0014]根據(jù)本發(fā)明方法的優(yōu)選實(shí)施方案的特征在于雜質(zhì)包括水。已知丙交酯中即使非常少量的水分或水對(duì)該丙交酯的特性和貨架期也具有不利影響。存在將丙交酯中的水量保持在低于10ppm閾值，更特別地低于50ppm的閾值的一般趨勢(shì)。使用根據(jù)本發(fā)明的方法，可以準(zhǔn)確和可重復(fù)地測(cè)量20ppm或更低的閾值。因此，所述方法非常適用于監(jiān)控不同條件下丙交酯樣品中水分的量(的變化)，在其生產(chǎn)過(guò)程中在線監(jiān)控或在其儲(chǔ)存過(guò)程中脫機(jī)監(jiān)控。
[0015]本發(fā)明方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案的特征在于雜質(zhì)包括游離酸物質(zhì)。短語(yǔ)“游離酸物質(zhì)”代表可以在丙交酯中預(yù)期的任何酸物質(zhì)，包括乳酸、乳酰乳酸和乳酸寡聚物以及氧化降解產(chǎn)物，如2-丙酮酰氧丙酸。丙交酯中的這些雜質(zhì)含有至少一個(gè)游離羧酸基團(tuán)。這些雜質(zhì)中的至少一部分可以通過(guò)丙交酯的降解形成。這些降解產(chǎn)物的量應(yīng)當(dāng)盡可能地保持少，優(yōu)選低于10mmol/kg丙交酯。使用根據(jù)本發(fā)明的方法，可以準(zhǔn)確和可重復(fù)地測(cè)量5mmol/kg乃至更低的閾值。因此，所述方法非常適用于監(jiān)控不同條件下丙交酯樣品中游離酸的量(的變化)。
[0016]還優(yōu)選的是其特征在于，在處于液體聚集物相中的丙交酯中測(cè)量雜質(zhì)量的本發(fā)明方法的實(shí)施方案。發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了本發(fā)明的定量方法在丙交酯呈液體形式的溫度下容易實(shí)現(xiàn)。在實(shí)踐中，這意味著對(duì)于測(cè)量?jī)?nèi)消旋丙交酯中的雜質(zhì)，應(yīng)當(dāng)在高于大約55°C的溫度下進(jìn)行測(cè)量，對(duì)于測(cè)量L-或D-丙交酯以及后兩種丙交酯混合物中的雜質(zhì)，應(yīng)當(dāng)在高于大約100°C的溫度下進(jìn)行測(cè)量。
[0017]還令人感興趣的是其特征在于，在處于固體聚集物相中的丙交酯中測(cè)量雜質(zhì)量的本發(fā)明方法的實(shí)施方案。在實(shí)踐中，這意味著可以在環(huán)境溫度(或低于所述丙交酯熔點(diǎn)的任何其他溫度)下令人滿意地測(cè)量任何類型的丙交酯中的所述雜質(zhì)的量。固體丙交酯可以以各種形式存在，如作為粉末、作為顆粒、作為薄片或作為小丸。因此，本發(fā)明的方法允許在較長(zhǎng)時(shí)間段內(nèi)固體丙交酯的質(zhì)量控制，與其類型(R，R-、S，S-或R，S-，乃至這三種類型的混合物)無(wú)關(guān)，所述丙交酯在這段時(shí)間過(guò)程中儲(chǔ)存和/或運(yùn)輸。
[0018]對(duì)于其特征在于，在其中通過(guò)乳酸寡聚物的解聚作用來(lái)制備丙交酯的丙交酯生產(chǎn)過(guò)程中測(cè)量雜質(zhì)量的本發(fā)明的實(shí)施方案也給予了很多關(guān)注。在生產(chǎn)后不久，將通過(guò)這種方法獲得的丙交酯從蒸汽聚集物狀態(tài)液化。從生產(chǎn)過(guò)程中的這個(gè)階段時(shí)起，可以對(duì)液化的丙交酯進(jìn)行聯(lián)機(jī)nIR測(cè)量以監(jiān)控其品質(zhì)。所述液化丙交酯隨后可以通過(guò)一個(gè)或多個(gè)結(jié)晶步驟來(lái)固化，如果需要，在一個(gè)或多個(gè)蒸餾步驟后進(jìn)行結(jié)晶步驟?？梢栽谡麄€(gè)純化處理過(guò)程中監(jiān)控丙交酯品質(zhì)。
[0019]還感興趣的是其特征在于，生產(chǎn)過(guò)程是間歇過(guò)程的本發(fā)明方法的實(shí)施方案。在這個(gè)根據(jù)本發(fā)明方法的優(yōu)選實(shí)施方案中，可以在丙交酯生產(chǎn)過(guò)程的任何所需階段進(jìn)行雜質(zhì)量的定量。甚至可以及時(shí)監(jiān)控整個(gè)反應(yīng)，即從丙交酯生產(chǎn)開(kāi)始直至其完成，連續(xù)定量反應(yīng)混合物中游離酸和水的濃度變化。
[0020]還令人感興趣的是其特征在于，丙交酯生產(chǎn)過(guò)程是連續(xù)過(guò)程的本發(fā)明方法的實(shí)施方案。在這樣的連續(xù)過(guò)程中，可以在丙交酯生產(chǎn)設(shè)備中在感興趣的特定點(diǎn)定量雜質(zhì)(如水和游離酸)的量。在更多感興趣點(diǎn)的情況下，如在粗制液體丙交酯和(部分)純化液體丙交酯中，可以通過(guò)使用多個(gè)測(cè)量探頭并結(jié)合單個(gè)nIR測(cè)量裝置來(lái)進(jìn)行所述雜質(zhì)的定量。所得到的數(shù)據(jù)可以即刻得到計(jì)算并且優(yōu)選使用單個(gè)數(shù)據(jù)計(jì)算器來(lái)計(jì)算。因此，連續(xù)丙交酯生產(chǎn)過(guò)程中測(cè)量雜質(zhì)的變化的在線監(jiān)控現(xiàn)在是可能的。作為本發(fā)明的結(jié)果，這樣的連續(xù)方法的過(guò)程和質(zhì)量控制變得簡(jiǎn)單地多。此外，可以在非常早的階段測(cè)定丙交酯生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的水和/或游離酸物質(zhì)含量的不合需要的偏離，使得可以在早期使用工藝參數(shù)的改變來(lái)糾正這些偏離。因此，可以使可能的產(chǎn)品損耗最小化。
[0021]本發(fā)明的定量方法可以使用任何現(xiàn)有技術(shù)的近紅外測(cè)量裝置來(lái)進(jìn)行。盡管在6100至5100cm—1的nIR光譜范圍中的測(cè)量提供了最相關(guān)的信息(第一諧波)，但更寬nIR范圍(如12000至4000cm—O中的測(cè)量提供了更準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，因?yàn)檫@一更寬的范圍可以包括待測(cè)量雜質(zhì)以及其中存在這些雜質(zhì)的丙交酯的第二諧波和更高階的諧波。這樣的nIR裝置可以包括測(cè)量室，該室配備有近紅外源和測(cè)量探頭。后面的探頭可以通過(guò)光纖連接近紅外源以及軟件模塊。這種設(shè)計(jì)的裝置尤其適用于丙交酯生產(chǎn)過(guò)程中雜質(zhì)的在線測(cè)量。尤為優(yōu)選的是配備有許多探頭的nIR裝置，所有探頭通過(guò)光纖連接nIR源。這樣具有兩個(gè)或更多個(gè)探頭的裝置非常適用于連續(xù)丙交酯生產(chǎn)過(guò)程中，其中應(yīng)當(dāng)在所述方法的不同階段同時(shí)監(jiān)控雜質(zhì)濃度，如就在丙交酯純化步驟之前和之后。
[0022]與中紅外測(cè)量需要的裝置相比，就信號(hào)從測(cè)量探頭傳輸?shù)綔y(cè)量設(shè)備而言存在明顯優(yōu)勢(shì)。在這點(diǎn)上，注意到由于信號(hào)損失，通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)光纖的中紅外信號(hào)傳輸?shù)姆秶喈?dāng)有限(幾米)。然而，近紅外信號(hào)可以通過(guò)相同的光纖傳送數(shù)十米，而沒(méi)有明顯損失。因此，原則上，具有幾個(gè)通過(guò)光纖連接的探頭的單個(gè)nIR裝置可以用于監(jiān)控丙交酯生產(chǎn)工廠中完整的丙交酯制造。
[0023]發(fā)明簡(jiǎn)述
[0024]通過(guò)不同實(shí)施例和附圖更詳細(xì)地描述和闡釋了本發(fā)明，其中
[0025]圖1顯示了具有不同量的游離酸物質(zhì)和水的丙交酯的幾個(gè)nIR譜的重疊。
[0026]圖2顯示了丙交酯中游離酸物質(zhì)濃度的測(cè)量和計(jì)算數(shù)據(jù)的交叉驗(yàn)證曲線，和
[0027]圖3顯示了丙交酯中水濃度的測(cè)量和計(jì)算數(shù)據(jù)的交叉驗(yàn)證曲線。
[0028]發(fā)明詳述
[0029]在實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)加熱夾套，將大約550克的丙交酯(新鮮制備的，具有非常少量的游離酸物質(zhì)和水)在500ml的4頸圓底燒瓶中在氮?dú)鈱酉氯刍Ｍㄟ^(guò)專用溫度控制器控制圓底燒瓶?jī)?nèi)的丙交酯的溫度。將nIR探頭插入丙交酯液體聚集物相中，并開(kāi)始數(shù)據(jù)獲取。每17秒獲取譜。通過(guò)滴定測(cè)定雜質(zhì)的量，更特別地使用Karl Fischer滴定方法測(cè)定含水量，并且使用蟻酸鉀進(jìn)行滴定來(lái)測(cè)定游離酸物質(zhì)的量。使用具有730自動(dòng)取樣器的Titrino 736裝置進(jìn)行了滴定。取樣時(shí)刻可以用來(lái)連接具有單個(gè)nIR譜的結(jié)果，所述譜用于開(kāi)發(fā)相應(yīng)的測(cè)量模型。
[0030]在圖1中，顯示了幾個(gè)nIR譜的重疊，其中吸收A描繪為波數(shù)W(以cm—1計(jì))的函數(shù)。更詳細(xì)地，該圖顯示了一系列測(cè)量的液態(tài)丙交酯的nIR譜，其中呈現(xiàn)了測(cè)定的水和游離酸物質(zhì)的量。液體聚集物狀態(tài)的丙交酯的譜以大約12000至4000cm—1范圍內(nèi)的傳輸模式被記錄。顯示譜的丙交酯樣品的含水量和游離酸物質(zhì)含量范圍分別為10-381mmol/kg丙交酯和
0.0113-0.695% (w/w) D使用Bruker MPA Matrix F duplex NIR分光計(jì)進(jìn)行了測(cè)量。對(duì)于根據(jù)本發(fā)明的定量方法特別感興趣的峰位于7300至4500cm—1的譜范圍中。這是其中不同目標(biāo)分子中分子OH-鍵振動(dòng)顯示出諧波的區(qū)域。
[0031]圖2顯示了測(cè)量的通常所說(shuō)的新鮮制備的丙交酯中游離酸的量(以mmol/kg計(jì))的交叉驗(yàn)證曲線。在該圖中，作為實(shí)驗(yàn)測(cè)定濃度(Cexp)的函數(shù)，將模型獲得的濃度(Cm)繪圖。為了確定這些曲線，在一段時(shí)間過(guò)程中，將少量乳酸加入到混合物中。在多個(gè)時(shí)隙，從燒瓶中取出測(cè)量樣品，將該樣品冷凍并通過(guò)滴定測(cè)定游離酸的量。在取樣那一刻，在所示區(qū)域內(nèi)記錄nIR譜。基于滴定結(jié)果、記錄的譜和使用的軟件，對(duì)于校準(zhǔn)曲線和交叉驗(yàn)證曲線都能獲得繪制的最佳擬合曲線。
[0032]從圖2，可以推斷使用所用的nIR方法，有可能測(cè)定6至600mmol/kg范圍內(nèi)的純丙交酯中游離酸物質(zhì)的量，置信區(qū)間為4mmol/kg(RMSECV，這是整個(gè)模型的誤差，在校準(zhǔn)線的較低部分，此誤差變?yōu)閘mmol/kg)。在這些早期實(shí)驗(yàn)中，不可能在較低游離酸值下測(cè)試該系統(tǒng)，因?yàn)椴牧媳仨毐蝗刍⑶疑倭靠諝鈺?huì)進(jìn)入設(shè)備中，導(dǎo)致水的吸收，其隨后(部分地)轉(zhuǎn)化成游離酸。在后期實(shí)驗(yàn)中，證實(shí)了以0.33mmol/kg的置信水平RMSECV，使用nIR能夠測(cè)量低如2mmol/kg丙交酯的游離酸物質(zhì)的量(交叉驗(yàn)證圖未顯示)。
[0033]圖3顯示了測(cè)量的新鮮制備的丙交酯中的含水量(以計(jì))的交叉驗(yàn)證曲線。在該圖中，作為實(shí)驗(yàn)測(cè)定濃度(Ce3xp)的函數(shù)，將模型獲得的濃度(Cm)繪圖。為了確定這些曲線，允許上述樣品在一段時(shí)間過(guò)程中吸水。在多個(gè)時(shí)隙，從燒瓶中取出測(cè)量樣品，將該樣品冷凍并通過(guò)滴定測(cè)定水的量。在取樣那一刻，在所示區(qū)域內(nèi)記錄nIR譜?；诘味ńY(jié)果、記錄的譜和使用的軟件，對(duì)于校準(zhǔn)曲線和交叉驗(yàn)證曲線都能獲得繪制的最佳擬合曲線。
[0034]從圖3，可以推斷使用所用的nIR方法，有可能測(cè)定0.006至0.2% (w/w)范圍內(nèi)的純丙交酯中水的量，置信區(qū)間為0.0I % (w / w)。與游離酸物質(zhì)量的準(zhǔn)確性相比，水測(cè)定的準(zhǔn)確性不太好(相關(guān)系數(shù)0.9681對(duì)0.9999)。這是部分地由于使用的參照方法具有較大置信區(qū)間所致。
[0035]游離酸滴定的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)低于2.5%。對(duì)于水滴定，RSD高得多。樣品對(duì)來(lái)自空氣的水分是非常敏感的。水測(cè)定的較低精確性最可能是由于樣品的穩(wěn)定性以及取樣和分析之間花費(fèi)的時(shí)間(幾分鐘)引起的。與使用的參照方法的精確性相比，NIR方法的精確性將是相等或較低的。
[0036]除了上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，還已經(jīng)顯示出可以同時(shí)測(cè)量和定量丙交酯樣品中的所述兩種雜質(zhì)(水和游離酸)。
[0037]總之，已經(jīng)顯示出，使用本發(fā)明的丙交酯定量方法可以以相對(duì)簡(jiǎn)單的方式在線測(cè)定丙交酯反應(yīng)混合物中的少量雜質(zhì)，如水和游離酸。這允許丙交酯生產(chǎn)過(guò)程的簡(jiǎn)單在線監(jiān)控。
[0038]盡管在之前的描述中已經(jīng)詳細(xì)說(shuō)明和描述了本發(fā)明，但這樣的描述被認(rèn)為是說(shuō)明性或示例性的，而不是限制性的;本發(fā)明不限于所公開(kāi)的實(shí)施方案和實(shí)驗(yàn)。所公開(kāi)實(shí)施方案的變化是可以理解的并且由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)對(duì)公開(kāi)內(nèi)容和所附權(quán)利要求的研究，在實(shí)施所要求的發(fā)明中來(lái)實(shí)現(xiàn)。
[0039]在權(quán)利要求書(shū)中，詞語(yǔ)“包括”不排除其他要素或步驟，并且不定冠詞“一個(gè)(a)”或“一個(gè)(an)”不排除復(fù)數(shù)。相互不同的從屬權(quán)利要求中記載了某些測(cè)量這一微不足道的事實(shí)并不表示不能使用這些測(cè)量的組合來(lái)獲益。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.用于定量丙交酯中的雜質(zhì)的方法，其特征在于，定量是基于對(duì)電磁譜的近紅外區(qū)中的吸收進(jìn)行的測(cè)量。2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，雜質(zhì)包括水。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于，雜質(zhì)包括游離酸物質(zhì)。4.根據(jù)之前任一項(xiàng)權(quán)利要求的方法，其特征在于，在處于液體聚集物相中的丙交酯中測(cè)量雜質(zhì)的量。5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的方法，其特征在于，在處于固體聚集物相中的丙交酯中測(cè)量雜質(zhì)的量。6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的方法，其特征在于，在其中通過(guò)乳酸寡聚物的解聚作用制備丙交酯的丙交酯生產(chǎn)過(guò)程中測(cè)量雜質(zhì)的量。7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其特征在于，所述生產(chǎn)過(guò)程是間歇過(guò)程。8.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其特征在于，所述生產(chǎn)過(guò)程是連續(xù)過(guò)程。9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其特征在于，在丙交酯生產(chǎn)過(guò)程的不同階段同時(shí)測(cè)量連續(xù)過(guò)程中雜質(zhì)的量。10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中將水和游離酸物質(zhì)的量的定量的輸出用于控制生產(chǎn)參數(shù)，以便調(diào)整生產(chǎn)過(guò)程。
【文檔編號(hào)】G01N21/3577GK105917213SQ201480066095
【公開(kāi)日】2016年8月31日
【申請(qǐng)日】2014年12月8日
【發(fā)明人】G·戈比而斯杜薩特, J·A·尼森, V·德瓊
【申請(qǐng)人】普拉克生化公司